Общие принципы терапии острых отравлений лекарственными веществами. Общие принципы лечения острых отравлений. Классификация острых отравлений
Глава V. ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С ВОЗДЕЙСТВИЕМ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ ВОЕННОГО ТРУДА
Основные принципы и методы лечения острых отравлений
Количество веществ, способных вызвать острые отравления, невероятно велико. В их число входят промышленные яды и яды, применяемые в сельском хозяйстве (например, инсектициды, фунгициды и др.), вещества бытового назначения, медикаменты и многие другие. В связи с бурным развитием химии число токсических соединений непрерывно растет, а вместе с этим увеличивается количество случаев острых отравлений.
Несмотря на разнообразие ядовитых веществ и различие в их действии на организм, можно наметить общие принципы лечения острых отравлений. Особенно велико значение знания этих принципов в лечении отравлений неизвестным ядом.
В общих принципах лечения острых отравлений предусматривается воздействие на организм с учетом этиологической, патогенетической и симптоматической терапии. Исходя из этого, при лечении острых отравлений предусматриваются следующие цели:
- Быстрейшее удаление яда из организма.
- Обезвреживание яда или продуктов его превращения в организме. Антидотная терапия.
- Устранение отдельных патологических явлений, вызванных ядом:
- восстановление и поддержание жизненно важных функций организма - ЦНС, кровообращения, дыхания;
- восстановление и поддержание постоянства внутренней среды организма;
- профилактика и лечение поражений отдельных органов и систем;
- устранение отдельных синдромов, вызванных действием яда.
- Профилактика и лечение осложнений.
Выполнение всего комплекса перечисленных мероприятий при отравлениях дает лучший терапевтический эффект. Однако следует иметь в виду, что в каждом отдельном случае значение каждого принципа в лечении интоксикации неодинаково. В одних случаях главным мероприятием (а иногда оно может быть и единственным) является удаление яда из организма, в других - антидотная терапия, в третьих - поддержание жизненно важных функций организма. Выбор главного направления в лечении во многом определяет исход интоксикации. Оно определяется многими факторами. Здесь имеет значение характер самого яда и время, прошедшее с момента отравления до оказания помощи, состояние отравленного и многое другое. Кроме того, необходимо обращать внимание на целый ряд особенностей в терапии интоксикации в зависимости от путей поступления яда в организм. Существенное влияние на исход интоксикации оказывает также своевременное проведение профилактики и лечения осложнений, часто возникающих при отравлениях.
Общие мероприятия при поступлении яда через рот
В комплексном лечении пероральных отравлений большое значение придается удалению яда из организма. Схематично оно может быть разделено на:
- удаление из организма невсосавшегося яда (удаление из желудочно-кишечного тракта) и
- удаление из организма всосавшегося яда (удаление яда из крови и тканей).
Удаление из организма невсосавшегося яда. Удаление яда из желудка достигается промыванием желудка (зондовым и беззондовым способами) и вызыванием рвоты. Промывание желудка - простая и в то же время высокоэффективная лечебная процедура. В ранние сроки отравления при помощи промывания желудка можно удалить большую часть принятого яда и, таким образом, предотвратить развитие тяжелой интоксикации. Исход отравлений часто зависит не столько от токсичности и количества принятого яда, сколько от того, как своевременно и полноценно было проведено промывание желудка. Промывание желудка обычно осуществляется при помощи систем: желудочный зонд - воронка или желудочный зонд (2), воронка (1), соединительная резиновая (3) и стеклянная (4) трубки (рис. 16, а и б). Выполнение процедуры основано на принципе сифона. Промывные воды вытекают из желудка лишь в том случае, если воронка с жидкостью располагается ниже его расположения. С помощью указанных систем промывание осуществляется довольно легко, если в желудке нет остатков принятой пищи и слизи.
В противном случае они, поступая в зонд, закрывают его просвет в виде пробки или клапана. Чтобы восстановить просвет в зонде, требуется дополнительное введение жидкости в желудок. Это в значительной степени удлиняет время проведения процедуры и нередко приводит к переполнению желудка водой и к рвоте. При бессознательном состоянии отравленного промывные воды могут аспирироваться и вызвать тяжелые осложнения. Нами (Е.А. Мошкин) предложен третий вариант системы для промывания желудка, а также и аппарат для промывания желудка. В систему (рис. 16, в) вместо стеклянной соединительной трубки включен тройник (4), на свободный конец которого надевается упругая резиновая груша (5). Если во время процедуры в системе образуется "пробка", то она легко удаляется. Достаточно лишь пережать пальцами одной руки трубку (3), а второй сжимать и разжимать резиновую грушу (5). При этом создается дополнительное положительное и отрицательное давление и вместе со струей воды "пробка" удаляется из системы. Аппарат нашей конструкции для промывания желудка применяется в стационарных условиях. Принцип действия аппарата основан на активном отсасывании желудочного содержимого и промывных вод при помощи вакуум-насоса.
Для промывания желудка пользуются теплой водой. В отдельных случаях применяются также растворы марганцовокислого калия (0,01-0,1%), растворы слабых кислот и щелочей и др.
Промывание должно быть обильным (8-20 л и более). Оно прекращается по мере появления чистых промывных вод и исчезновения запаха яда. Промывание желудка особенно эффективно, если проводится в первые часы после отравления. Однако целесообразно его проводить и в более поздние сроки (6-12 и даже 24 ч).
При промывании желудка больному, находящемуся в коматозном состоянии, нужно помнить о возможности аспирации промывных вод и введении зонда в дыхательные пути.
Во избежание этих осложнений отравленный должен находиться в положении на боку; зонд вводится через нижний носовой ход или через рот. Перед введением жидкости в желудок необходимо убедиться в правильности введения зонда (при введении его в дыхательные пути у наружного отверстия зонда слышны дыхательные шумы).
При резком ослаблении внешнего дыхания целесообразно перед проведением процедуры интубировать отравленного.
Беззондовое промывание желудка менее эффективно. Оно может найти применение в порядке самопомощи и при одномоментном отравлении большой группы лиц. Пострадавший выпивает 1-2-3 стакана теплой воды, вызывая рвоту.
Удаление яда из кишечника достигается введением солевых слабительных - сернокислых солей натрия и магния (25-30 г в 400-800 мл воды), а также назначением очистительных и высоких сифонных клизм.
Адсорбция и нейтрализация яда. Лучшим адсорбирующим средством является активированный уголь (карболен). Он хорошо адсорбирует алкалоиды, глюкозиды, токсины, бактерии и некоторые яды. Адсорбирующими свойствами (но в меньшей степени, чем уголь) обладают также белая глина и жженая магнезия. Адсорбенты применяются в виде взвеси в воде (по 2-4 столовых ложки на 200-400 мл воды) сразу же после промывания желудка.
Жженая магнезия обладает также и послабляющим действием. Кроме того, она находит применение и как нейтрализатор при отравлении кислотами.
Для удаления из кишечника адсорбированного яда вместе с адсорбентом или после его приема назначают солевое слабительное.
С целью образования труднорастворимых соединений назначают танин. Его применение показано при отравлении алколоидами и некоторыми ядами. Для промывания желудка пользуются 0,2-0,5% раствором танина; внутрь применяется 1-2% раствор по столовой ложке через 5-10-15 мин.
Обволакивающие вещества задерживают всасывание и защищают слизистую желудка от ядов прижигающего и раздражающего действия. В качестве обволакивающих веществ применяют яичный белок, белковую воду (1-3 яичных белка на 7г - 1 л воды, молоко, слизистые отвары, кисели, жидкий крахмальный клейстер, желе, растительные масла).
Удаление из организма всосавшегося яда достигается применением методов, способствующих естественному выведению яда из организма (почками, легкими), а также при помощи некоторых вспомогательных приемов внепочечного очищения организма (методами замещения крови, диализа и др.).
Ускорение выведения яда почками осуществляется применением метода форсированного диуреза. Последний может быть осуществлен при помощи
- водной нагрузки
[показать]
При относительно легких интоксикациях назначается питье щелочных минеральных вод, чая и др.
(до 3-5 л в сутки). При тяжелых интоксикациях, а также при наличии у отравленного поноса и рвоты показано парентеральное введение
изотонических растворов глюкозы и хлористого натрия до 3-5 л в сутки. Для поддержания электролитного баланса целесообразно на каждый
литр раствора добавлять 1 г хлористого калия.
Водная нагрузка дает относительно небольшое увеличение диуреза. Для его усиления могут быть назначены мочегонные средства (новурит, лазикс и др.).
- ощелачиванием плазмы
[показать]
Ощелачивание плазмы производится введением в организм бикарбоната или лактата натрия. Оба вещества вводятся в виде 3-5% растворов до 500-1000, иногда и более мл в сутки. Бикарбонат натрия можно принимать внутрь по 3-5 г каждые 15 мин в первый час и затем каждые 2 ч в течение 1-2 суток и более.
Ощелачивание плазмы должно проводиться под контролем кислотно-щелочного равновесия. Щелочная терапия особенно показана при интоксикациях, сопровождаемых ацидозом. Наиболее значительное ускорение диуреза достигается применением осмотически активных веществ.
- назначением мочегонных и веществ, вызывающих осмотический диурез
[показать]
Осмотический диурез. К веществам этой группы относятся мочевина, маннитол и др. Одновременно вместе с указанными веществами вводятся и растворы электролитов. Они могут быть следующего состава: бикарбоната натрия - 7,2; хлористого натрия - 2,16; хлористого калия - 2,16; глюкозы - 18,0; воды дистиллированной - 1000 мл.
С целью увеличения диуреза применяется также и лиофилизированная мочевина - уроглюк (30% раствор мочевины на 10% растворе глюкозы). Раствор вводится в течение 15-20 мин из расчета 0,5-1,0 г мочевины на 1 кг веса больного. Перед лечением уроглюком проводится премедикация (в течение 2 ч вводится 1000-1500 мл 4% раствора бикарбоната натрия). В последующем после введения уроглюка назначается раствор электролитов в количестве, равном выделенной моче за предшествующий час.
Маннитол применяется в виде 20% раствора, внутривенно, до 100 мл на лечение в сочетании с введением раствора электролитов.
Лечение осмотическими активными веществами проводится под контролем диуреза, состояния электролитного баланса и кислотно-щелочного равновесия.
Для ускорения выведения яда из организма могут быть также использованы и низкомолекулярные синтетические препараты - полиглюкин, поливинол и др.
Применение метода форсированного диуреза противопоказано при сердечной и почечной недостаточности, при отеке легких и отеке мозга.
За последние годы для ускорения выведения яда из организма с успехом стали применять методы внепочечного очищения. К ним относятся различные виды диализа: гемодиализ, перитонеальный, гастроинтестициальный, а также обменно-замещающее переливание крови и применение ионообменных смол.
Наиболее эффективным методом по удалению всосавшегося яда из организма является гемодиализ, осуществляемый при помощи аппарата "искусственная почка". Несколько уступает ему перитонеальный диализ.
Указанными приемами можно удалить из организма диализирующие яды (барбитураты, спирты, хлорированные углеводороды, тяжелые металлы и др.). Чем раньше проводится операция диализа, тем больше можно рассчитывать на лучший эффект лечения.
В более поздние сроки указанные методы находят применение при острой почечной недостаточности.
Противопоказаниями для применения "искусственной почки" является сердечно-сосудистая недостаточность; для перитонеального - наличие инфекционного очага в брюшной полости.
Метод гастроинтестинального диализа осуществляется орошением слизистой желудка и толстого кишечника. По своему выполнению эти методы просты, однако лечебная эффективность их относительно невелика. Заметное положительное действие на выделение яда из организма они могут оказать лишь в тех случаях, когда яд активно выделяется слизистой желудка из кишечника (отравление морфином, метанолом и др.). Гастроинтестинальный диализ может быть применен также при острой и хронической почечной недостаточности.
Орошение слизистой желудка (гастральная ирригация) осуществляется либо при помощи спаренных дуоденальных зондов (Н. А. Букатко), спаренного дуоденального и тонкого желудочного зонда, либо одинарного двухканального зонда.
Для выполнения процедуры используются изотонические растворы поваренной соли, соды (1-2%) и др.
При многих отравлениях, особенно при интоксикациях солями тяжелых металлов, существенное влияние на выведение яда из организма может оказать орошение слизистой толстого кишечника (метод интестинальной ирригации).
Для выполнения этой процедуры нами (Е. А. Мошкин) предложена специальная система (рис. 17). Диализирующая жидкость в толстый кишечник поступает по трубке (1), а выходит через толстый желудочный зонд (2), тройник (3) и трубку (4).
Перед интестинальной ирригацией делается очистительная или сифонная клизма.
Операция замещения крови. Может быть частичной или полной. При частичном обменном переливании крови делается кровопускание в объеме 500-1000-2000 мл и больше. Кровопускание и введение крови могут проводиться одномоментно или последовательно.
При операции полного замещения крови требуется 8-10 и более литров донорской крови.
К операции замещения крови служат следующие показания: тяжелая интоксикация (наличие в крови того или иного количества яда или продуктов его превращения), внутрисосудистый гемолиз, острые анурии нефрогенного происхождения (отравления дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, этиленгликолем, сулемой и др.). Для ускорения выведения из организма летучих веществ прибегают к приемам, усиливающим вентиляцию легких (искусственная гипервентиляция легких, вспомогательное дыхание и др.).
Общие мероприятия при ингаляционных отравлениях
Отравления могут возникать при вдыхании ядовитых паров, газов, пыли, тумана.
Независимо от вдыхаемого яда при оказании первой помощи и лечении необходимо произвести следующие мероприятия:
- Вынести пострадавшего из отравленной зоны.
- Освободить от одежды (помнить об адсорбции одеждой яда).
- При возможном попадании яда на кожу произвести частичную, а затем полную санитарную обработку.
- При явлениях раздражения слизистых глаз произвести промывание глаз 2% раствором соды, изотоническим раствором хлористого натрия или
водой; при болях в глазах вводят в конъюнктивальный мешок 1-2% раствор дикаина или новокаина. Надевают очки-консервы.
При раздражении ядами слизистых дыхательных путей рекомендуется полоскание носоглотки раствором соды (1-2%) или водой, а также вдыхание противодымной смеси, ингаляция аэрозолями новокаина (0,5-2% раствор), паровые щелочные ингаляции. Внутрь назначаются - кодеин, дионин. При бронхоспазме к растворам для аэрозольной терапии добавляют вещества спазмолитического действия (эуфиллин, изадрин, эфедрин и др.).
- При наличии ларингоспазма - подкожно назначаются атропин (0,1%-0,5-1 мл) щелочно-паровые ингаляции; при отсутствии эффекта производится интубация или трахеотомия.
- При резком раздражении слизистых дыхательных путей могут быть применены наркотики (промедол, пантопон, морфин).
- При остановке дыхания - искусственное дыхание.
Обезвреживание яда и продуктов его превращения
Антидотная терапия
При некоторых отравлениях положительный лечебный эффект наступает в результате специфического дезинтоксикационного действия лекарственных веществ. Механизм дезинтоксикационного действия этих веществ различен. В одних случаях дезинтоксикация наступает в результате физико-химической реакции между ядом и вводимым веществом (например, адсорбция яда активированным углем), в других - химической (нейтрализация кислот щелочами и, наоборот, перевод яда в труднорастворимые и малотоксичные соединения и др.), в третьих - вследствие физиологического антагонизма (например, при отравлении барбитуратами вводятся аналептики, и наоборот).
В терапии отравлений большое значение придается антидотам специфического действия. Их лечебный эффект связывают с конкурирующим действием яда в биохимических системах организма, борьбой за "точки приложения яда" и др.
В комплексном лечении некоторых отравлений (отравления ФОС, цианидами и др.) антидотная терапия занимает ведущую роль. Только с ее применением можно рассчитывать на благоприятный исход при лечении подобного рода интоксикаций.
Восстановление и поддержание жизненно важных функций
Нарушения дыхания
Патогенез расстройства дыхания при интоксикациях сложен и разнообразен. По этой причине различна и терапия этих расстройств.
Нарушение функций органов дыхания может возникать в результате прямого или косвенного воздействия яда на нервную систему (яды угнетающего действия, нервно-паралитические, судорожные и др.), либо на органы дыхания (ядовитые вещества удушающего и раздражающего действия).
При воздействии ядов, угнетающих нервную систему (отравления снотворными, наркотическими и др.), расстройство дыхания связано с параличом (парезом) дыхательного центра. В таких случаях восстановление дыхания при относительно легкой степени интоксикации может быть достигнуто следующими средствами:
- рефлекторным воздействием, путем вдыхания паров нашатырного спирта, энергичного растирания кожи, раздражения задней стенки глотки, вытягивания языка;
- применением аналептиков - кордиазола, кордиамина, кофеина, лобелина, цититона, бемегрида и др.
При отравлениях снотворными кордиамин, коразол и кофеин вводятся в дозах, превышающих разовые фармакопейные в 2-3 раза, а суточные - в 10 и более раз. Лучший эффект от лечения наблюдается при внутривенном введении аналептиков. Лобелин и цититон вводятся только внутривенно, струйно. Следует иметь в виду, что действие двух последних препаратов на организм непродолжительно, часто мало эффективно, а в отдельных случаях и не безопасно (вслед за возбуждением может наступить паралич дыхательного центра).
За последнее время при отравлениях снотворными с успехом применяется бемегрид, который вводится внутривенно, медленно (но не капельно) в виде 0,5% раствора по 10 мл. Инъекции повторяются (3-6 раз) через каждые 3-5 мин до наступления положительной реакции (улучшения дыхания, появления рефлексов, а в легких случаях интоксикации - до пробуждения).
Следует отметить, что аналептики могут оказать заметное положительное действие только при относительно нетяжелых интоксикациях. При тяжелых формах отравления, сопровождающихся значительным угнетением дыхательного центра, их введение небезопасно (может наступить паралич дыхания). В этом случае отдается предпочтение поддерживающей терапии - искусственной вентиляции легких.
При отравлении морфином и его производными наряду с развитием коматозного состояния довольно быстро наступает и расстройство дыхания. В лечении этой группы ядов большое значение имеет новый препарат N-аллилнорморфин (анторфин). Он применяется внутривенно, внутримышечно или подкожно по 10 мг.
После введения анторфина заметно улучшается дыхание и проясняется сознание. При недостаточной эффективности - через 10-15 мин доза повторяется. Общая дозировка не должна превышать 40 мг.
Восстановление и поддержание дыхания возможно только при условии сохранения достаточной проходимости воздухоносных путей. При отравлениях нарушение проходимости может быть обусловлено западением языка, скоплением секрета, ларинго- и бронхоспазмом, отеком гортани, а также аспирацией рвотных масс, инородных тел и т. д.
Нарушение проходимости дыхательных путей быстро приводит к гипоксии, значительно ухудшает течение интоксикации и может быть непосредственной причиной смерти. Вот почему необходимо быстро установить причину нарушения проходимости воздухоносных путей и устранить ее.
Западение языка чаще всего наблюдается у отравленных, находящихся в коматозном состоянии. Если такому пострадавшему максимально запрокинуть голову назад, то устраняется возможность западания языка и создаются лучшие условия для проходимости воздухоносных путей. Возможность западания языка уменьшается также и при положении больного на боку.
Наиболее надежным способом предотвращения этого явления будет применение воздуховода (ротового или носового). В отдельных случаях приходится пользоваться и интубацией, особенно если дыхание резко ослаблено и может наступить необходимость в искусственной вентиляции легких, отсасывании секрета из дыхательных путей и т. д.
Скопление секрета в дыхательных путях возникает также при коматозных состояниях. Этому способствует нарушение дренажной функции трахеобронхиального дерева и гиперсекреция его желез. Отсасывание осуществляют катетерами или специальными трубками при помощи вакуумнасоса. Наиболее совершенно отсасывание слизи достигается через интубационную трубку или трахеостому. При необходимости процедура повторяется через каждые 30-60 мин.
Ларингоспазм может возникнуть рефлекторно при воздействии на органы дыхания раздражающих ядов или механических раздражителей (инородные тела, рвотные массы и т. д.), при рефлекторном раздражении, поступающем с других органов, а также в результате расстройств нервной системы (ларингоспазм фармакодинамический и от гипоксии).
Лечение заключается в устранении причин, вызывающих ларингоспазм в блокаде рефлексогенных зон (ингаляция аэрозолями 1-2% раствора новокаина), введении внутримышечно атропина (0,1% раствор 0,5-1 мл). При полном и стойком ларингоспазме показано применение миорелаксаптов, интубация и переход на искусственное дыхание. В отдельных случаях производится трахеотомия.
При бронхоспазме применяются спазмолитические вещества (эуфиллин, эфедрин, мезатон, атропин и др.) парентерально или ингаляционно в виде аэрозолей. Если бронхоспазм вызван веществами раздражающего действия, то целесообразно одновременно осуществлять ингаляцию аэрозолями новокаина (0,5-2% раствор).
Отек гортани возникает либо в результате прямого действия яда, либо как следствие аллергической реакции (идиосинкразии) на то или иное вещество (антибиотики, новокаин, белковые препараты и др.). В первом случае чаще всего приходится прибегать к трахеотомии, во втором - к введению атропина, димедрола подкожно и хлористого кальция (или глюконата кальция), преднизолона внутривенно.
При отеке гортани инфекционной природы дополнительно назначаются антибиотики. Могут оказаться полезными ингаляции аэрозолями растворов адреналина (0,1 %), эфедрина (5%) или введение этих веществ внутримышечно.
При резком ослаблении или остановке дыхания (независимо от причины, ее вызывающей) проводится искусственное дыхание.
Нарушения кровообращения
Проявляются такие нарушения либо в виде преимущественно острой сосудистой недостаточности (коллапса, шока, обмороков), либо - острой сердечной недостаточности. Оказание помощи проводится по общим принципам.
Острая сосудистая недостаточность чаще всего возникает вследствие расстройства центральной (реже периферической) регуляции сосудистого тонуса. В основе ее патогенеза лежит несоответствие между уменьшенным количеством циркулирующей крови и увеличенным объемом сосудистого русла. Это приводит к уменьшению притока крови к сердцу и соответственно к уменьшению минутного объема.
В тяжелых случаях к указанным механизмам присоединяется так называемая капилляропатия, сопровождающаяся повышением проницаемости сосудистой стенки, плазмореей, стазом и сгущением крови.
Для восстановления нарушенного равновесия в системе кровообращения необходимо добиться уменьшения объема сосудистого русла и увеличения массы циркулирующей крови. Первое достигается применением средств, повышающих тонус сосудов, второе - введением жидкостей в сосудистое русло.
Для повышения тонуса сосудов используют тонизирующие средства (норадреналин, мезатон и эфедрин) и аналептики (кордиамин, коразол, кофеин и др.). В последнее время с успехом назначают стероидные гормоны (преднизолон 60-120 мг внутривенно, гидрокортизон до 120 мг внутримышечно и внутривенно).
Для увеличения массы циркулирующей крови вводятся физиологические растворы поваренной соли и глюкозы, плазма, плазмозаменители, кровь и др. Целесообразно периодически вводить также внутривенно и гипертонические растворы поваренной соли (10% 10 мл), хлористого кальция (10% 10 мл) и глюкозы (20-40% 20-40 мл). Эти растворы способствуют задержке жидкостей в кровяном русле. Хорошо удерживаются в кровяном русле и крупномолекулярные синтетические плазмозаменители (полиглюкин, поливинил и др.).
Для уплотнения сосудистой стенки и уменьшения ее проницаемости применяются аскорбиновая кислота, серотонин, хлористый кальций и др.
При шоке (например, при отравлениях кислотами, щелочами), помимо указанных выше мероприятий, лечение должно быть направлено на понижение возбуждения центральной нервной системы, устранение или уменьшение импульсов, исходящих из поврежденных участков.
Острая сердечная недостаточность развивается при многих отравлениях либо в результате прямого действия яда на мышцу сердца, либо косвенно (например, вследствие развития гипоксии). В основе патогенеза сердечной недостаточности лежит понижение сократительной способности миокарда, что приводит к уменьшению минутного объема крови, замедлению кровотока, увеличению массы циркулирующей крови и развитию гипоксии.
В лечении острой сердечной недостаточности большое значение имеют быстродействующие гликозиды: строфантин, коргликон. В отдельных случаях существенную помощь при сердечной недостаточности могут оказать быстродействующие мочегонные (новурит, лазикс и др.), кровопускания и пр. Широко применяется и оксигенотерапия.
При метаболических расстройствах в мышце сердца может оказать благоприятное влияние кокарбоксилаза, а также препараты типа АТФ, МАП и др.
Особенностью интенсивной терапии тяжелых острых отравлений химической этиологии является необходимость одновременного проведения двух основных видов лечебных мероприятияй - искусственной детоксикации и симптоматической терапии, направленной на поддержание общего гомеостаза, а также функций тех органов и систем организма, которые преимущественно поражаются данным веществом в связи с его избирательной токсичностью.
Детоксикация - процесс прекращения или уменьшения действия токсического вещества и выведения его из организма. Методы детоксикации но принципу действия делят на методы усиления естественных процессов детоксикации организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации.
При некоторых видах отравлений существенное значение имеет специфическая (антидотная) терапия с помощью определенных лекарственных средств, способных уменьшить токсичность ядов, попавших в организм.
Методы симптоматической интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях не имеют принципиальных отличий ни по показаниям, ни по технике их использования. Они направлены на поддержание или замещение нарушенных функций дыхательной (интубация трахеи, ИВЛ) и сердечно-сосудистой систем (инфузионная терапия, фармакотерапия шока и нарушений ритма, искусственное аппаратное кровообращение).
Методы искусственной детоксикации уменьшают количество оксического вещества в организме (специфический эффект), дополняя процессы естественного очищения организма от ядов, а также замещают при необходимости функции почек и печени.
Применение методов искусственной детоксикации способствует усилению естественных процессов детоксикации. Этот феномен связан с наличием так называемых неспецифических эффектов искусственной детоксикации.
Большинство методов искусственной детоксикации основаны на принципах разведения, диализа, фильтрации и сорбции.
К искусственной детоксикации относят методы интра- и экстракорпоральной детоксикации, гемодилюцию, обменное переливание крови, плазмаферез, лимфорею, гемодиализ перитонеальный и кишечный диализ, гемосорбцию, гемофильтрацию, энтеро-, лимфо и плазмосорбцию, плазмо- и лимфодиализ, квантовую гемотерапию (ультрафиолетовое и лазерное облучение крови).
Некоторые из этих методов широко используют в современной клинической токсикологии (гемосорбция, гемодиализ, гемофильтрация, энтеросорбция, плазмосорбция). Другие методы (обменное переливание крови, перитонеальный диализ) в настоящее время утратили свою актуальность из-за относительно низкой эффективности. Основной задачей врача при лечении острого отравления является выбор оптимального сочетания различных методов искусственной детоксикации и симптоматической терапии, их последовательное и комплексное использование с учетом каждой конкретной ситуации.
Для обеспечения наибольшей клинической эффективности комплексное лечение острого отравления проводят с учетом степени тяжести химической травмы, вида токсического агента, стадии токсического процесса, обусловленной взаимодействием яда с организмом, а также адаптационных возможностей организма пострадавшего.
Уменьшение токсического действия отравляющих веществ. Взависимости от пути поступления токсиканта в организм проводят те или иные мероприятия, направленные на прекращение (или уменьшение) действия токсического вещества на организм больного.
При ингаляционном отравлении необходимо удалить больного из зоны действия токсического газа (вынести пострадавшего на свежий воздух и пр.).
При перкутанном пути поступления яда необходимо промыть пораженную кожу и слизистые оболочки большим количеством проточной воды, а при отравлении жирорастворимыми веществами - мыльной водой с последующим промыванием проточной.
При пероральном пути поступления токсических веществ (90 - 95 % случаев всех отравлений) основным мероприятием является промывание желудка. Чаще всего применяют зондовый способ. Промывание желудка методом механической индукции рвоты (так называемый ресторанный метод) применяют только в исключительных случаях при отсутствии возможности для проведения зондового промывания. Больным, находящимся в коматозном состоянии, промывание желудка зондовым методом проводят после интубации трахеи трубкой с раздувной манжеткой.
Методика промывания желудка. Больного укладывают на левый бок, опустив головной конец кровати на 15°. В желудок вводят толстый желудочный зонд. Порцию содержимого желудка (50 - 100 мл) отбирают для токсикологического исследования. Затем через зонд в желудок заливают жидкость для промывания (обычную воду комнатной температуры, лучше изотонический раствор натрия хлорида) из расчета 5 - 7 мл/кг массы тела однократно. Открытый конец зонда помещают ниже уровня желудка, следя за вытеканием жидкости. Общее количество жидкости для промывания - 10 - 15% от массы тела больного. Обязательно учитывать количество введенной и выведенной жидкости (разница не должна превышать 1 % от массы тела больного).
Наиболее часто встречающиеся ошибки при промывании же лудка:
- Сидячее положение больного создает условия для поступления жидкости в кишечник (под воздействием ее тяжести).
- Большой объем однократно введенной жидкости способствует открытию привратника, жидкость с содержащимся в желудке ядом устремляется в кишечник, где происходит наиболее интенсивный процесс всасывания яда.
- Отсутствие контроля за количеством введенной и выведенной жидкости, нахождение большого количества жидкости в организме больного приводят к развитию так называемого отравления водой (гипотонической гипергидратации), особенно у детей.
- Широкое использование для промывания желудка концентрированных растворов калия перманганата неоправдано и даже опасно - они способствуют развитию химического ожога желудка. Бледно-розовый раствор калия перманганата применяют при острых отравлениях алкалоидами и бензолом.
Несмотря на внутривенный путь поступления яда при передозировках опиатов, больные нуждаются в промывании желудка, так как алкалоиды группы опия секретируются слизистой оболочкой желудка и подвергаются повторному всасыванию. После промывания желудка назначают адсорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН, карболонг, энтеросгель и др.
Учитывая то, что солевые слабительные действуют через 6 - 12 ч более, применение их при острых отравлениях нецелесообразно. При отравлениях жирорастворимыми веществами используют вазелиновое масло в дозе 1 - 2 мл/кг масы тела больного.
А также нецелесообразно проведение на догоспитальном этапе очистительных клизм.
К промыванию желудка надо относиться дифференцировано в зависимости от конкретной ситуации. При субъективных и объективных трудностях (отсутствие зонда или набора для интубации трахеи, выраженное психомоторное возбуждение больного и пр.), возможности быстрой госпитализации больного в специализированное отделение (в течение 30 мин) целесообразно вначале госпитализировать больного, а затем уже промывать ему желудок в условиях стационара.
Инфузионная терапия. При коматозном состоянии больного и подозрении на острое отравление обязательно вводят внутривенно 40 мл 40 % раствора глюкозы. Это обусловлено, во-первых, необходимостью лечения возможной гипогликемической комы, во-вторых, коррекцией гипогликемии, отмечающейся при многих отравлениях.
Экзотоксический шок при остром отравлении носит выраженный гиповолемический характер. Развивается абсолютная (при отравлениях прижигающими веществами, хлорированными углеводородами, бледной поганкой и пр.) или относительная гиповолемия (при отравлениях снотворными и психотропными медикаментами, фосфорорганическими инсектицидами). Вследствие этого для коррекции гиповолемии как основного патофизиологического механизма развития экзотоксического шока применяют кристаллоидные и изотонические растворы (растворы глюкозы, натрия хлорида).
Коллоидные растворы (полиглюкин, реополиглюкин) не показаны, так как они значительно (на 50 % и более) снижают поглотительную емкость сорбента при проведении последующей гемосорбции, которую часто применяют при тяжелых острых отравлениях. Объем инфузионной терапии зависит от степени нарушения центральной и периферической гемодинамики.
Подавляющее количество острых химических интоксикации сопровождается развитием метаболического ацидоза. Больным вводят ощелачивающие растворы (натрия гидрокарбонат, трисамин, «Лактасол»).
Грубой ошибкой врача скорой помощи является введение мочегонных препаратов (лазикса и др.) в целях стимуляции диуреза. Любая исходная терапия, направленная на дегидратацию организма больных, способствует усугублению гиповолемии, прогрессированию экзотоксического шока. Преувеличено значение введения в качестве обязательных лекарственных средств при острых отравлениях различных медикаментов, в частности витаминов. Витаминные препараты вводят по показаниям, то есть, если они являются антидотом или средством специфической терапии (витамин В 6 назначают при отравлениях изониазидом, витамин С - при отравлениях метгемоглобинобразователями).
Антидотная терапия. Антидотная терапия наиболее эффективна только на ранней токсической стадии. Учитывая высокую специфичность антидотов, их используют только при установлении точного диагноза.
Наиболее неспецифичным и поэтому наиболее универсальным антидотом из группы токсикотропных является активированный уголь. Он эффективен практически при всех отравлениях. Наибольший эффект дает использование синтетических и природных углей с высокой сорбционной емкостью (энтеросорбент СКН, энтеросгель, карболонг, КАУ, СУ ГС и др.). Сорбент вводят через зонд или перорально в виде водной взвеси в дозе 5 - 50 г.
Количество эффективных специфических антидотов, которые необходимо вводить уже на догоспитальнгом этапе, относительно невелико. Реактиваторы холинэстсразы (аллоксим, диэтиксим, дииироксим, изонитрозин) применяют при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами, налоксон (налорфин) - при отравлениях опиатами, физостигмин (аминостигмин, галантамин) - при отравлениях центральными М-холиноблокирующими ядами, метиленовый синий - при отравлениях метгемоглобино-образователями, этиловый спирт - при отравлениях метанолом и зтиленгликолем, витамин В 6 при отравлениях изониазидом, флумазенил (анексат) - при отравлениях бензодиазепиновыми транквилизаторами.
Специфические антидоты металлов (унитиол, тетацин-кальций, десфераль, купренил), учитывая токсикокинетику этих ядов, вводят в течение нескольких дней и даже недель, поэтому на догоспитальном этапе их можно не вводить.
Антидоты классифицируют следующим образом:
Антидоты |
Токсические вещества |
Физико-химические (токсикотропные) антидоты |
|
Контактного действия |
|
Сорбенты |
Практически все (исключая металы, цианиды) |
Аскорбиновая кислота |
Калия перманганат |
Калия перманганат |
Алкалоиды, бензол |
Соли кальция (растворимые) |
Щавелевая и фтристоводородная кислоты, |
Ацетат аммония |
Формальдегид |
Меди сульфат |
Фосфор (белый) |
Натрия хлорид |
Общие принципы неотложной терапии при острых отравлениях
Неотложная терапия при острых отравлениях проводится последовательно и комплексно по трем направлениям:
1. Прекращение дальнейшего поступления яда в организм и его выведение из организма – активная детоксикация;
2. Применение специфических противоядий (антидотов), уменьшающих или устраняющих токсическое действие яда на организм – антидотная терапия;
3. Симптоматическая терапия, направленная на борьбу с основными патологическими синдромами:
Восстановление и поддержание жизненно важных функций организма (сердечно-сосудистой, дыхательной систем);
Восстановление и поддержание постоянства внутренней среды организма (КОС, водно-солевой баланс, витаминный, гормональный);
Устранение отдельных синдромов, вызванных ядом (судорожный, болевой, психомоторное возбуждение, и т.д.).
1) Купирование признаков ОДН при их наличии.
2) Купирование признаков ОССН при их наличии.
3) Удаление невсосавшегося яда.
4) Удаление всосавшегося яда.
5) Введение антидотов при их наличии для данного отравляющего вещества.
6) Неспецифическая детоксикация.
7) Симптоматическая терапия.
АЛГОРИТМ ОКАЗАНИЯ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИЯХ на догоспитальном этапе:
1) Обеспечить нормализацию дыхания (проходимость верхних дыхательных путей) и гемодинамику (при необходимости провести базовую лёгочно-сердечную и мозговую реанимацию).
2) Прекратить дальнейшее поступление яда в организм:
а) При ингаляционных отравлениях – удалить пострадавшего из заражённой атмосферы.
б) При пероральном отравлении – промыть желудок, ввести энтеросорбенты.
в) При накожной аппликации: обмыть поражённый участок кожи водой(Т не выше 18*С).
3) Провести антидотную терапию.
При промывании желудка или смывании ядов с кожи использовать воду с температурой не выше 18*С, реакцию нейтрализации яда в желудке не проводить. Наличие крови при промывании желудка не является противопоказанием для промывания. При отсутствии противопоказаний целесообразно вызвать рвоту. В качестве рвотного средства используют теплый раствор поваренной соли 1-2 ст. ложки на 1 стакан воды. Спонтанная или вызванная рвота не исключает последующего промывания желудка через зонд.
Вызов рвоты противопоказан при:
Бессознательном состоянии пострадавшего;
Отравлении сильными кислотами, щелочами, бензином, скипидаром;
Отравлении кардиотоксическими ядами (опасность брадикардии);
Аритмиях.
При отравлении бензином, керосином, фенолом перед промыванием ввести в желудок вазелиновое или касторовое масло.
При отравлении прижигающими ядами перед промыванием желудка дать выпить растительное масло, смазать зонд маслом на всём протяжении и провести обезболивание.
По окончании промывания желудка ввести через зонд взвесь активированного угля (противопоказан при отравлении кислотами и щелочами) .
Противопоказания к зондовому промыванию желудка:
Судорожный синдром, декомпенсация дыхания и кровообращения (промывание желудка временно отложить до стабилизации состояния);
Отравления прижигающими или повреждающими слизистую пищевода и желудка ядами, если прошло более 2 часов -- опасность перфорации).
4) положение больного – в зависимости от уровня сознания.
5) проведение инфузионной терапии физраствором 250-500мл, пульсоксиметрия.
6) оксигенотерапия 4-6 л/мин.
7) симптоматическая терапия.
8) Госпитализировать больного в ОИТАР.
Лекция №34.
Основные принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами.
Лечебные мероприятия, направленные на прекращение воздействия токсических веществ и их удаление из организма в токсикогенной фазе острых отравлений, подразделяются на следующие группы: методы усиления естественных процессов очищения, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации
Основные методы детоксикации организма.
1. Методы усиления естественной детоксикации организма:
Промывание желудка;
Очищение кишечника;
Форсированный диурез;
Лечебная гипервентиляция.
2. Методы искусственной детоксикации организма
· интракорпоральные:
Перитонеальный диализ;
Кишечный Диализ;
Гастроинтестинальная сорбция.
· экстракорпоральные:
Гемодиализ;
Гемосорбция;
Плазмосорбция;
Лимфорея и лимфосорбция;
Замещение крови;
Плазмаферез.
3. Методы антидотной детоксикации:
· химические противоядия:
Контактного действия;
Парентерального действия;
· биохимические:
Фармакологические антагонисты.
Методы усиления естественной детоксикации организма.
Очищение желудочно-кишечного тракта. Возникновение рвоты при некоторых видах острых отравлений можно рассматривать как защитную реакцию организма, направленную на выведение токсического вещества. Этот процесс естественной детоксикации организма может быть искусственно усилен путем применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд. Ни один из указанных методов не встречает серьезных возражений в случаях перорального отравления со времен глубокой древности. Однако существуют ситуации, представляющие известные ограничения в способах экстренного очищения желудка.
При отравлениях прижигающими жидкостями самопроизвольный или искусственно вызванный акт рвоты является нежелательным, поскольку повторное прохождение кислоты или щелочи по пищеводу может усилить степень его ожога. Существует другая опасность, которая заключается в увеличении степени вероятности аспирации прижигающей жидкости и развития тяжелого ожога дыхательных путей. В состоянии комы возможность аспирации желудочного содержимого при рвоте также значительно усиливается.
Этих осложнений можно избежать зондовым методом промывания желудка. При коматозных состояниях промывание желудка следует проводить после интубации трахеи, что полностью предупреждает аспирацию рвотных масс. Значительно преувеличена опасность введения зонда для промывания желудка при отравлениях прижигающими жидкостями.
В ряде случаев от промывания желудка отказываются, если с момента принятия яда прошло много времени. Однако если желудок не промывали, то на вскрытии, даже спустя длительное время после отравления (2-3 сут), в кишечнике находят значительное количество яда. При тяжелых отравлениях наркотическими ядами, когда больные по нескольку суток находятся в бессознательном состоянии, рекомендуется промывать желудок через каждые 4-6 ч. Необходимость этой процедуры объясняется повторным поступлением ядовитого вещества в желудок из кишечника в результате обратной перистальтики и пареза привратника.
Значение метода очень велико, особенно при лечении острых пероральных отравлений высокотоксичными соединениями типа хлорированных углеводородов (ФОС). При тяжелых отравлениях этими препаратами противопоказаний для экстренного промывания желудка зондовым методом практически не существует, причем его следует повторять через каждые 3-4 ч до полного очищения желудка от ядов. Последнее можно установить с помощью последовательного лабораторно-химического анализа промывной жидкости. При отравлениях снотворными средствами, если интубация трахеи на догоспитальном этапе по какой-либо причине невозможна, промывание желудка следует отложить до стационара, где возможно выполнение обоих мероприятий.
После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих или слабительных средств, чтобы ускорить пассаж токсического вещества по желудочно-кишечному тракту. В отношении применения сорбентов нет принципиальных возражений, обычно используется активированный уголь (50-80 г) вместе с водой (100-150 мл) в виде жидкой взвеси. Каких-либо других препаратов вместе с углем применять не следует, так как они будут сорбироваться и инактивировать друг друга. Использование слабительных часто вызывает сомнения, ибо они действуют недостаточно быстро, чтобы помешать всасыванию значительной части яда. Кроме того, при отравлениях наркотическими препаратами в связи со значительным снижением моторики кишечника слабительные не дают желаемого результата. Более благоприятно применение в качестве слабительного вазелинового масла (100-150 мл), которое не всасывается в кишечнике и активно связывает жирорастворимые токсические вещества, например дихлорэтан.
Таким образом, использование слабительных не имеет самостоятельного значения в качестве метода ускоренной детоксикации организма.
Более надежный способ очищения кишечника от токсических веществ - его промывание с помощью прямого зондирования и введение специальных растворов (кишечный лаваж). Эта процедура может быть использована в качестве начального этапа для последующего проведения кишечного диализа. При этом способе детоксикации слизистая оболочка кишечника играет роль естественной диализирующей мембраны. Предложено много способов диализа через пищеварительный тракт, в том числе желудочный диализ (постоянное промывание желудка через двухпросветный зонд), диализ через прямую кишку и др.
Метод форсированного диуреза . В 1948 г.датский врач Олссон предложил метод терапии острых отравлений снотворными веществами путем введения большого количества изотонических растворов внутривенно одновременно с ртутными диуретиками. Отмечались увеличение диуреза до 5 л в сутки и уменьшение длительности коматозного состояния. Метод получил распространение в клинической практике с конца 50-х годов. Ощелачивание крови также увеличивает выделение барбитуратов из организма. Небольшой сдвиг рН артериальной крови в щелочную сторону повышает содержание барбитуратов в плазме и несколько уменьшает их концентрацию в тканях. Эти явления обусловлены ионизацией молекул барбитуратов, что вызывает снижение их проницаемости через клеточные мембраны по закону «неионной диффузии». В клинической практике ощелачивание мочи создается путем внутривенного введения гидрокарбоната натрия, лактата натрия или трисамина.
Лечебный эффект водной нагрузки и ощелачивания мочи при тяжелых отравлениях значительно снижается вследствие недостаточной скорости диуреза, обусловленной повышенной секрецией антидиуретического гормона, гиповолемией и гипотонией. Требуется дополнительное введение диуретиков, более активных и безопасных, чем ртутные, чтобы уменьшить реабсорбцию, т. е. способствовать более быстрому прохождению фильтрата через нефрон и тем самым повысить диурез и элиминацию токсических веществ из организма. Этим целям лучше всего отвечают осмотические диуретики.
Эффективность диуретического действия препарата фуросемида (лазикс), относящегося к группе салуретиков и применяемого в дозе 100-150 мг, сравнима с действием осмотических диуретиков, однако при повторном его введении возможны более значительные потери электролитов, особенно калия.
Метод форсированного диуреза является достаточно универсальным способом ускоренного выведения из организма различных токсических веществ, выделяемых из организма с мочой. Однако эффективность проводимой диуретической терапии снижается вследствие прочной связи многих химических веществ с белками и липидами крови.
Любая методика форсированного диуреза предусматривает проведение трех основных этапов:
Предварительной водной нагрузки,
Быстрого введения диуретика,
Заместительной инфузии растворов электролитов.
Особенность метода состоит в том, что при использовании такой же дозы диуретиков достигается большая скорость диуреза (до 20-30 мл/мин) за счет более интенсивного введения жидкости в период наивысшей концентрации диуретиков в крови.
Высокая скорость и большой объем форсированного диуреза, достигающего 10-20 л мочи в сутки, таят в себе потенциальную опасность быстрого «вымывания» из организма электролитов плазмы.
Следует отметить, что строгий учет введенной и выделенной жидкости, определение гематокрита и центрального венозного давления позволяют легко контролировать водный баланс организма в процессе лечения, несмотря на высокую скорость диуреза. Осложнения метода форсированного диуреза (гипергидратация, гипокалиемия, гипохлоремия) связаны только с нарушением техники его применения. При длительном его применении (свыше 2-х суток) во избежание тромбофлебита пунктированного или катетеризированного сосуда рекомендуется использование подключичной вены.
Метод форсированного диуреза противопоказан при интоксикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II-III степени), а также при нарушении функции почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креатинина крови), что связано с низким объемом фильтрации. У больных старше 50 лет эффективность метода форсированного диуреза по той же причине заметно снижена.
К методам усиления естественных процессов детоксикации организма относится лечебная гипервентиляция, которая может быть вызвана ингаляцией карбогена или с помощью подключения больного к аппарату искусственного дыхания. Метод считается эффективным при острых отравлениях токсическими веществами, которые в значительной степени удаляются из организма через легкие.
В клинических условиях доказана эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом (до 70% которого выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом. Однако применение его значительно ограничено тем, что длительная гипервентиляция невозможна в связи с развитием нарушения газового состава крови (гипокапния) и КЩС (дыхательный алкалоз).
Методы искусственной детоксикации организма.
Среди методов искусственной детоксикации организма можно выделить три принципиальных явления, на которых они основаны: диализ, сорбция и замещение.
Диализ (от греч. dialysis - разложение, разделение) - удаление низкомолекулярных веществ из растворов коллоидных и высокомолекулярных веществ, основанное на свойстве полупроницаемых мембран пропускать низкомолекулярные вещества и ионы, соответствующие по размеру их порам (до 50 нм) и задерживать коллоидные частицы и макромолекулы. Жидкость, которую подвергают диализу, нужно отделить от чистого растворителя (диализирующего раствора) соответствующей мембраной, через которую небольшие молекулы и ионы диффундируют по законам общей диффузии в растворитель и при достаточно частой его смене почти целиком удаляются из диализируемой жидкости.
В качестве полупроницаемых мембран используют естественные мембраны (серозные оболочки) и искусственные синтетические мембраны (целлофан, купрофан и пр.). Способность различных веществ проникать через поры этих мембран называется диализабельностью.
Сорбция (от лат. sorbeo - поглощаю) - поглощение молекул газов, паров или растворов поверхностью твердого тела или жидкости. Тело, на поверхности которого происходит сорбция, называют адсорбентом (сорбентом), адсорбируемые вещества - адсорбтивом (адсорбатом).
В основном наблюдается физическая адсорбция, при которой молекулы вещества - адсорбата сохраняют свою структуру. При химической адсорбции образуется новое поверхностное химическое соединение. Адсорбция происходит под воздействием разнообразных сил: ван-дер-ваальсовых, водородных, ионных, хелатных. Тип образованной связи и ее энергия определяют константу диссоциации всего комплекса.
Основной процесс адсорбции в плазме крови осуществляется силами ван-дер-ваальса, которые лишены специфичности. Поэтому наибольшими сорбционными свойствами обладают белки, имеющие наибольшую суммарную поверхность из общей площади раздела фаз - 8200 мкм 2 в 1 мкм 3 крови.
Различают биологические, растительные и искусственные сорбенты. Почти исключительная монополия в процессах биологической сорбции принадлежит альбумину.
Замещение - процесс замещения биологической жидкости, содержащей токсические бещества, Другой подобной ей биологической жидкостью или искусственной средой с целью выведения токсических веществ из организма.
Наибольшее распространение получило кровопускание, известное с незапамятных времен как средство снижения концентрации токсических веществ в организме, с последующим возмещением потерянного объема донорской кровью (операция замещения крови). В последние годы повысился интерес к выведению из организма с целью детоксикации лимфы (лимфорея) с последующим введением электролитных и белковых растворов для возмещения их неизбежных потерь.
Среди многих методов внепочечного очищения организма перитонеальный диализ считается наиболее простым и общедоступным. Еще в 1924 г. Гантер доказал возможность удаления из крови токсических веществ при промывании брюшной полости. Вскоре метод был применен в клинике. Однако опасность развития перитонита, отмеченная многими исследователями, долго препятствовала широкому распространению этого метода детоксикации организма.
Существует два вида перитонеального диализа - непрерывный и прерывистый. Механизмы диффузионного обмена в обоих методах одинаковые, отличаются они только техникой исполнения. Непрерывный диализ проводится через два катетера, введенных в брюшную полость. Через один катетер жидкость вводят, а через другой она удаляется. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным раствором объемом около 2 л, который после экспозиции удаляется. Метод диализа основан на том, что брюшина имеет достаточно большую поверхность (около 20 000 см 2), представляющую собой полупроницаемую мембрану.
Наибольший клиренс токсических веществ получается в гипертонических диализирующих растворах (350- 850 мосм/л) вследствие создаваемой ими ультрафильтрации с направлением жидкостного потока (5-15 мл/мин) в сторону перитонеальной полости («осмотическая ловушка»). По гистологическим данным, указанные гипертонические растворы не приводят к гидропии брюшины и не нарушают проходящих в ней процессов микроциркуляции.
При отравлении барбитуратами и другими токсическими веществами, обладающими свойствами кислот, оптимальным является гипертонический диализирующий раствор (350-850 мосм/л) со щелочным рН (7,5-8,4).
Для выведения из организма аминазина и других токсических веществ, обладающих свойствами слабого основания, лучше применять диализирующие растворы с повышенным осмотическим давлением (350-750 мосм/л) при слабокислом рН (7,1-7,25), что также создает эффект «ионной ловушки».
При добавлении в диализирующий раствор альбумина клиренс барбитуратов и аминазина повышается пропорционально коэффициентам связывания этих веществ с белками крови. Это происходит за счет образования крупномолекулярных протеиновых комплексов. Эффект подобной «молекулярной ловушки» создается при введении в брюшную полость масляных растворов, связывающих жирорастворимые яды (липидный диализ).
В клинической практике операция перитонеального диализа проводится как экстренное дезинтоксикационное мероприятие при любом виде острых «экзогенных» отравлений, если получено достоверное лабораторное подтверждение наличия токсической концентрации химического вещества в организме.
Гемодиализ , проводимый в ранней токсикогенной фазе острых отравлений с целью выведения из организма токсических веществ, вызвавших отравление, получил название «ранний гемодиализ». Его эффективность обусловлена, прежде всего, способностью токсического вещества к свободному прохождению из крови через поры целлофановой мембраны диализатора в диализирующую жидкость.
В настоящее время ранний гемодиализ широко применяется при тяжелых отравлениях барбитуратами, соединениями тяжелых металлов, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, ФОС, хинином и рядом других токсических веществ. При этом наблюдаются значительное снижение концентрации токсических веществ в крови, превосходящее таковое при консервативной терапии, и улучшение клинического состояния больных. Это предотвращает развитие многих тяжелых осложнений, являющихся наиболее частой причиной летальных исходов.
Можно применять диализаторы разового использования, которые требуют минимальной затраты времени для подготовки их к работе (практически за время вшивания артериовенозного шунта такие аппараты всегда готовы к работе).
Подключение аппарата у больных с острыми отравлениями производится способом артерия - вена с помощью предварительно вшитого артериовенозного шунта в нижней трети одного из предплечий.
Противопоказанием к проведению операции раннего гемодиализа с помощью указанных аппаратов «искусственная почка» является стойкое падение артериального давления ниже 80-90 мм рт. ст.
В клинической практике операция раннего гемодиализа получила наиболее широкое применение при отравлениях барбитуратами: за 1 ч гемодиализа из организма выделяется столько же барбитуратов, сколько самостоятельно выделяется с мочой за 25-30 ч.
В 70-х годах разработан еще один перспективный метод экстракорпоральной искусственной детоксикации - адсорбция чужеродных веществ крови на поверхность твердой фазы. Этот метод является как бы искусственным аналогом и дополнением процесса адсорбции ядовитых веществ, который протекает на макромолекулах организма. Практическое использование нашли ионообменные смолы (иониты) и активированные угли.
Поверхность адсорбентов очень большая, как правило, достигает 1000 см 2 /г. Степень сорбируемости определяется двумя факторами: поляризуемостью молекулы и ее геометрическими характеристиками.
Метод гемосорбции для лечения отравлений в клинике применили греческие врачи Яцидисидр в 1965 г. Они показали, что колонки, наполненные активным углем, при перфузии крови сорбировали значительное количество барбитуратов, что позволило вывести больных из коматозного состояния. В качестве неблагоприятного влияния гемосорбции отмечены уменьшение количества тромбоцитов, повышенная кровоточивость, озноб с гипертермией и снижение артериального давления в первые минуты от начала операции.
В нашей стране также проведена серия экспериментальных исследований по изучению сорбционных свойств, подбору и селективному синтезу активированных углей отечественных марок. В наибольшей степени оптимальным требованиям удовлетворяют гранулированные угли марки СКТ-6а и ИГИ со специальным покрытием белками крови самого больного, что делается непосредственно перед операцией, а также синтетический сорбент СКН.
Операцию гемосорбции проводят с помощью детоксикатора различной конструкции, представляющего собой портативный передвижной аппарат с насосом для крови и набором колонок вместимостью От 50 до 300 см 3 (рис. 16). Аппарат подключают к кровотоку больного через артериовенозный шунт. Эффективность операции оценивают по динамике клинического состояния больного и данным лабораюрно-токсикологического исследования.
Метод детоксикационной гемосорбции обладает рядом преимуществ по сравнению с-методами гемо- и перитонеального диализов. Это прежде всего техническая простота выполнения и высокая скорость детоксикации. Кроме того, важным преимуществом метода является его неспецифичность, т. е. возможность эффективного использования при отравлениях препаратами, плохо или практически не диализирующимися в аппарате «искусственная почка» (барбитураты короткого действия, фенотиазины, бенздиазепины и др.).
При острых отравлениях с 40-х годов по инициативе проф. О. С. Глозмана (Алма-Ата) стала широко применяться операция замещения крови (ОЗК). Она явилась первым методом активной искусственной детоксикации в широкой клинической практике. Установлено, что для полного замещения крови реципиента кровью донора необходимо 10-15 л, т. е. количество, в 2-З раза превышающее объем циркулирующей крови, так как часть перелитой крови постоянно удаляется из организма при одновременно проводимом кровопускании. Учитывая трудности в получении необходимого для операции большого количества крови и опасность иммунологического конфликта, в клинической практике ОЗК используется в гораздо меньших объемах (1500-2500 мл). При распределении токсического вещества во внеклеточном секторе организма (14 л) ОЗК, проведенная в таком объеме, сможет удалить не более 10-15% яда, а при его распределении во всем водном секторе (42 л) - не более 5-7%.
Для ОЗК используется одногруппная, резуссовместимая донорская или трупная (фибринолизная) кровь различных сроков хранения в установленных инструкцией пределах. В клинике ОЗК применялась у больных с тяжелыми отравлениями токсическими веществами более 30 наименований. Операция проводится одномоментно непрерывно-струйным методом с использованием вено-венозных или вено-артериальных путей посредством катетеризации сосудов.
Из осложнений ОЗК отмечаются временная гипотония, посттрансфузионные реакции и умеренная анемия в послеоперационном периоде. Осложнения в процессе операции во многом определяются клиническим состоянием больных к моменту операции. При отсутствии выраженных гемодинамических исходных нарушений и технически правильно проведенной операции уровень артериального давления остается стабильным. Технические погрешности (диспропорции в объеме вводимой и выводимой крови) приводят к временным колебаниям артериального давления в пределах 15-20 мм рт. ст. и легко корригируются привосстановлении нарушенного равновесия. Тяжелые расстройства гемодинамики отмечаются во время ОЗК у больных на фоне экзотоксического шока.
Посттрансфузионные реакции (озноб, уртикарная сыпь, гипертермия) чаще наблюдаются при переливании длительно хранившейся крови (более 10 дней), что соответствует периоду высокой реактогенности консервированной крови. Причиной развития анемии, вероятно, является синдром гомологичной крови иммунобиологического характера, что связано с трансфузией крови от различных доноров.
Целесообразно выделение абсолютных показаний к операции ОЗК, когда она оценивается как патогенетическое лечение и имеет преимущества перед другими методами, и относительных показаний, которые могут быть продиктованы конкретными условиями при невозможности использования более эффективных методов детоксикации (гемодиализ, перитонеальный диализ).
Абсолютным показанием к ОЗК являются отравления веществами, обладающими непосредственным токсическим воздействием на кровь, вызывающими тяжелую метгемоглобинемию, нарастающий массивный гемолиз (анилин, нитробензол, нитриты, мышьяковистый водород) и изменения ферментативной активности крови (ФОИ). Существенные преимущества ОЗК - сравнительная простота метода, который не нуждается в специальной аппаратуре, и возможность его применения в условиях любого стационара. Противопоказанием к применению ОЗК являются выраженные гемодинамические нарушения (коллапс, отек легких), а также осложненные пороки сердца, тромбофлебиты глубоких вен конечностей.
Одним из новых способов искусственной детоксикации организма, введенных в клиническую практику в последнее время, является возможность выведения из организма большого количества лимфы с последующим возмещением потери внеклеточной жидкости - детоксикационная лимфорея . Лимфу удаляют с помощью катетеризации грудного лимфопротока на шее (лимфодренаж). Возмещение потери лимфы, достигающей в некоторых случаях 3-5 л в сутки, проводится с помощью внутривенного введения соответствующего количества плазмозамещающих растворов. Результаты применения этого метода при отравлениях снотворными препаратами не имеют преимуществ по сравнению с другими способами ускоренной детоксикации организма (форсированный диурез, гемодиализ и пр.), поскольку в сравнительно небольшом количестве полученной за сутки лимфы (1000-2700 мл) удаляется не более 5-7% от общего количества токсических веществ, растворенных в общем объеме жидкости в организме (42 л), что примерно соответствует скорости естественной детоксикации организма при этой патологии. Более интенсивного оттока лимфы обычно добиться не удается вследствие неустойчивости гемодинамических показателей, низкого уровня центрального венозного давления и явлений сердечнососудистой недостаточности. Существует возможность обратного введения в организм лимфы, очищенной от токсических веществ, с помощью диализа аппаратом «искусственная почка» или методом лимфосорбции. Это может быть полезным для компенсации возможной потери белков, липидов и электролитов.
Таким образом, клиническая эффективность метода детоксикационной лимфореи ограничивается небольшим объемом лимфы, выводимой из организма. Метод пока не имеет самостоятельного клинического значения для экстренной детоксикации при острых экзогенных отравлениях, но может быть использован в сочетании с другими методами, особенно при возможности обеспечения «лимфодиализа» или «лимфосорбции». Более перспективно применение этого метода при эндотоксикозе, сопровождающем острую печеночно-почечную недостаточность.
Наиболее эффективными по клиренсу большинства токсических веществ являются хирургические методы искусственной детоксикации (операции гемо- и перитонеального диализа, детоксикационной гемосорбции с помощью активных углей). Основным препятствием для успешного применения указанных методов является развитие экзотоксического шока, который выдвигает ряд дополнительных условий к методике проведения детоксикации. Эти условия требуют комплексного учета возможностей каждого хирургического метода с точки зрения величины полученного клиренса и воздействия (положительного или отрицательного) на гемодинамические показатели.
Для методов экстракорпорального очищения крови характерно наиболее заметное снижение артериального давления в начале операции вследствие увеличения общего объема кровеносного русла и интенсивного перераспределения крови, которое происходит по типу «централизации» кровообращения с перемещением крови в малый круг.
Антидотная детоксикация.
Уже на рубеже XVIII-XIX веков развитие химии и биологии позволяло предложить для лечебных целей ряд химических препаратов, антидотное действие которых было связано с обезвреживанием токсических веществ неорганического ряда (кислоты, щелочи, окиси и др.) путем реакции химической нейтрализации и превращения их в нерастворимые соли, а органических веществ (алкалоиды, белковые токсины и др.) - с помощью процесса адсорбции на растительном угле.
Лечебная эффективность этих методов строго ограничивалась возможностью влияния на токсическое вещество, находящееся в желудочно-кишечном тракте. Только сравнительно недавно, 20-30 лет назад, открылась возможность использования новых биохимических противоядий, способных воздействовать на токсическое вещество, пребывающее во внутренней среде организма: в крови, паренхиматозных органах и др.
Подробное изучение процессов токсикокинетики химических веществ в организме, путей их биохимических превращений и реализации токсического действия позволяет в настоящее время более реально оценить возможности антидотной терапии и определить ее значение в различные периоды острых заболеваний химической этиологии.
1. Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества. Наибольшая продолжительность этой фазы и, следовательно, сроков антидотной терапии отмечается при отравлениях соединениями тяжелых металлов (8-12 сут), наименьшая - при воздействии на организм высокотоксичных и быстрометаболизируемых соединений (цианидов, хлорированных углеводородов и др.).
2. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации. В противном случае при ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.
3. Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения необходимых реанимационных мероприятий.
4. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе заболеваний.
Среди многочисленных лекарственных средств, предложенных в разное время и разными авторами в качестве специфических противоядий (антидотов) при острых отравлениях различными токсическими веществами, можно выделить 4 основные группы.
1. Препараты, оказывающие влияние на физико-химическое состояние токсического вещества в желудочно-кишечном тракте (химические противоядия контактного действия). Многочисленные химические противоядия в настоящее время практически потеряли свое значение ввиду резкого изменения «номенклатуры» химических веществ, вызывающих отравления, и значительной конкуренции со стороны методов ускоренной эвакуации ядов из желудка с помощью промывания через желудочный зонд. Промывание желудка является наиболее простым, всегда доступным и надежным способом снижения резорбции токсических веществ при пероральном пути их поступления. Сохраняет свое значение применение внутрь в качестве неспецифического сорбента активированного угля, 1 г которого сорбирует до 800 мг морфина, 700 мг барбитала, 300-350 мг других барбитуратов и алкоголя. В целом этот метод лечения отравлений в настоящее время относят к группе методов искусственной детоксикации под названием «гастроинтестинальная сорбция».
2. Препараты, оказывающие специфическое физико-химическое действие на токсические вещества в гуморальной среде организма (химические противоядия парентерального действия). К этим препаратам относятся тиоловые соединения (унитиол, мекаптид), применяемые для лечения острых отравлений соединениями тяжелых металлов и мышьяка, и хелеобразователи (соли ЭДТА, тетацин), используемые для образования ворганизме нетоксичных соединений (хелатов) с солями некоторых металлов (свинца, кобальта, кадмия и др.).
3. Препараты, обеспечивающие выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют. Эти препараты не влияют на физико-химическое состояние самого токсического вещества. Эта наиболее обширная группаносит название «биохимические противоядия», среди которых наибольшее клиническое применение в настоящее время находят реактиваторы холинэстеразы (оксимы) - при отравлениях ФОС, метиленовый синий - при отравлениях метгемоглобинообразователями, этиловый алкоголь - при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем, налорфин - при отравлениях препаратами опия, антиоксиданты - при отравлениях четыреххлористым углеродом.
4. Препараты, оказывающие лечебный эффект в силу фармакологического антагонизма с действием токсических веществ на одни и те же функциональные системы организма (фармакологические противоядия). В клинической токсикологии наиболее широко используется фармакологический антагонизм между атропином и ацетилхолином при отравлениях ФОС, между прозерином и пахикарпином, хлоридом калия и сердечными гликозидами. Это позволяет купировать многие опасные симптомы отравления данными препаратами, но редко приводит к ликвидации всей клинической картины интоксикации, так как указанный антагонизм обычно оказывается неполным. Кроме того, препараты - фармакологические антагонисты в силу их конкурентного действия должны применяться в достаточно больших дозах, чтобы превысить концентрацию в организме токсического вещества.
Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсического вещества и не вступают с ним ни в какой контакт. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность применения в комплексе под названием «специфическая антидотная терапия».
Применение методов детоксикации при хронических отравлениях имеет свои характерные особенности, которые зависят от своеобразных условий формирования хронических болезней при данной патологии.
Во-первых, поскольку при хронических отравлениях обычно наблюдается депонирование токсических веществ, т. е. их прочная связь с органическими или неорганическими структурами клеток и тканей, выведение их из организма крайне затруднено. При этом наиболее распространенные методы ускоренного очищения организма, такие, как гемодиализ и гемосорбция, оказываются неэффективными.
Во-вторых, основное место в лечении хронических отравлений занимает применение лекарственных препаратов, воздействующих на поступивший в организм ксенобиотик и продукты его метаболизма, т. е. своеобразная химиотерапия, имеющая основным объектом своего воздействия токсический агент. В составе указанной терапии следует выделить две основные группы: специфические средства антидотной детоксикации и препараты для неспецифической, патогенетической и симптоматической терапии.
К первой группе относятся комплексообразующие соединения - соли аминоалкилполикарбоновых кислот (тетацин и пентацин), эффективные при отравлениях свинцом, марганцем, никелем, кадмием, и соли аминоал-килполифосфоновых кислот (фосфицин и пентафосцин), ускоряющие выведение бериллия, урана, свинца. Кроме того, дитиолы (унитиол, сукцимер, пеницилламин) проявляют свои защитные свойства при хронических отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием.
В действии всех комплексообразующих соединений есть много общего, связанного с их избирательной способностью хелатировать (захватывать) и удалять в связанном виде с мочой многие токсичные металлы и металлоиды. Для этого их применяют длительно (1-2мес) повторными курсами, что ведет к уменьшению содержания этих веществ в организме и как следствие симптоматики отравления.
Ко второй группе относятся многочисленные лекарственные средства, широко применяемые для общей дезинтоксикационной терапии при различных заболеваниях. Так, курсы лечения аскорбиновой кислотой уменьшают проявление токсического действия некоторых металлов - свинца, хрома, ваннадия; витаминов группы В с глюкозой - хлорированных углеводородов и пр. При марганцевой интоксикации с синдромом паркинсонизма успешно применяется L-дофа, в результате чего у больных усиливается образование норадреналина, улучшаются мышечный тонус, походка, речь.
Особенностью клинического применения этих лекарств является необходимость их длительного использования повторными курсами.
Вне зависимости от отравляющего вещества, лечение всех острых отравлений осуществляется по следующим принципам:
1. Оценка витальных функций и коррекция выявленных нарушений.
2. Прекращение поступления яда в организм.
3. Удаление невсосавшегося яда.
4. Применение антидотов.
5. Удаление всосавшегося яда.
6. Симптоматическая терапия.
1. Оценку состояния проводят по алгоритму « АВСDЕ».
«А» ― восстановление проходимости дыхательных путей.
«В» ― эффективная вентиляция. При необходимости проводя вспомогательную вентиляцию либо при необходимости искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) через интубационную трубку.
«С» ― оценка кровообращения. Оценивают окраску кожных покровов, артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), сатурацию (SpO 2), данные электрокардиографии (ЭКГ), диурез. Производят катетеризацию вен и постановку мочевого катетера, при необходимости ― соответствующую медикаментозную коррекцию.
«D» ― оценка уровня сознания. Угнетение сознания ― самое частое осложнение отравлений. При угнетении сознания необходимо выполнить интубацию трахеи, поскольку это часто сочетается с депрессией дыхания. Кроме того, угнетение кашлевого и рвотного рефлексов может привести к развитию аспирации.
Наличие выраженного возбуждения, судороги также требуют медикаментозного лечения.
При наличии нарушений сознания надо проводить дифференциальную диагностику с травмами ЦНС, гипогликемией, гипоксемией, гипотермией, инфекциями ЦНС даже если диагноз очевиден.
«Е» ― повторная оценка состояния больного и адекватности выполняемых действий. Проводят ее посистемно после каждой манипуляции.
2. Предупреждение попадания яда в организм осуществляется на этапе первой помощи. Необходимо:
Удалить пострадавшего из атмосферы, вызвавшей отравление;
При поступлении яда через кожные покровы (бензин, ФОС) обмыть кожу проточной водой с мылом. (При отравлении ФОС можно кожу обработать 2-3% раствором нашатырного спирта или 5 % раствором питьевой соды (гидрокарбонат натрия); затем 70% этиловым спиртом и вновь проточной водой с мылом). Следует избегать растирания кожи.
При попадании яда на слизистую оболочку глаз рекомендуется промыть глаза изотоническим раствором хлорида натрия.
3. Удаление невсосавшегося яда. Основной путь удаления яда из желудочно-кишечного тракта ― промывание желудка. Однако при отравлении грибами, ягодами, препаратами в форме крупных таблеток первоначально (до промывания желудка) целесообразно вызвать рвоту (если таковой не было) путем надавливания на корень языка, чтобы удалить крупные фрагменты. Противопоказания к рефлекторному вызову рвоты: отравление веществами повреждающими слизистую оболочку, судорожная готовность и судороги, нарушения сознания и кома.
Промывание желудка является обязательной составной частью врачебной помощи, промывают желудок независимо от срока экспозиции яда. Абсолютных противопоказаний для данного метода нет. При отравлении некоторыми ядами процедура промывания имеет некоторые ограничения. Так при отравлении прижигающими ядами промывание возможно только в первый час, т.к. в дальнейшем эта процедура может привести к перфорации желудочно-кишечного тракта. При отравлении барбитуратами промывание желудка проводят в первые 2-3 часа, затем тонус гладкой мускулатуры снижается, возможно открытие кардиального сфинктера и регургитация, поэтому в дальнейшем производится только отсасывание содержимого желудка.
У пациентов в бессознательном состоянии промывание желудка проводится после интубации трахеи, т.к. возможна аспирация. Осуществляется промывание через зонд, постановку которого производят перорально, что позволяет использовать более толстый зонд. Глубину стояния определяют по расстоянию от края зубов до мечевидного отростка. Для промывания используют прохладную водопроводную воду, однократный объем жидкости у взрослых не > 600 мл, у детей до 1 года – 10 мл/кг, после 1 года – 10 мл/кг + 50 мл на каждый последующий год. Содержимое желудка сливают и отправляют на токсикологическое исследование. Общий объем жидкости – не < 7 л (до 10-15 л), промывают до чистых промывных вод. При отравлении липофильными ядами (ФОС, анальгин, морфин, кодеин) желательны повторные промывания через 2-3 часа, т.к. возможна печеночно-кишечная рециркуляция. Повторение процедуры также необходимо при отравлении таблетированными формами, поскольку их остатки могут находиться в складках желудка 24-48 часов.
После промывания желудка необходимо ввести в желудок сорбенты : уголь активированный – 0,5-1,0/кг в виде порошка. Повторное назначение активированного угля проводят целью прерывания энтерогепатической циркуляции.
Наряду с углем обычно рекомендуются слабительные – вазелиновое масло 0,5-1 мл/кг, возможно применение 10-20% раствора магния в дозе 250 мг/кг Их необходимость обусловлена тем, что сорбент связывает токсин только на 2-2,5 часа, а затем снова отщепляется, поэтому необходимо как можно быстрее вывести этот комплекс. Противопоказанием к назначению слабительных: отравления препаратами железа, алкоголем, отсутствие перистальтики, недавно перенесенные операции на кишечнике.
Для удаления невсосавшегося яда из кишечника возможно проведение кишечного лаважа, постановка высоких сифонных клизм.
4. Специфическая (фармакологическая) антидототерапия.
Радикальная нейтрализация яда и ликвидация последствий его действия во многих случаях могут быть достигнуты с помощью антидотов. Антидот – это препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотика за счет его иммобилизации (например, хелатообразователями), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами) или противодействия на уровне рецептора (например, фармакологическими антагонистами). Универсального антидота не существует (исключение – активированный уголь - неспецифический сорбент).
Специфические антидоты существуют для небольшого количества токсикантов. применение антидотов – далеко не безопасное мероприятие, некоторые из них вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск назначения антидотов должен быть сопоставим с эффектом его применения.
Назначая антидот, следует руководствоваться основным принципом – его применяют только при наличии клинических признаков отравления тем веществом, для которого предназначен данный антидот.
Классификация антидотов :
1) Химические (токсикотропные) антидоты влияют на физико-химическое состояние вещества в ЖКТ (активированный уголь) и гуморальной среде организма (унитиол).
2) Биохимические (токсикокинетические) антидот ы обеспечивают выгодное изменение метаболизма токсических веществ в организме или направления биохимических реакций, в которых они участвуют, не влияя на физико-химическое состояние самого токсического вещества (реактиваторы холинэстеразы при отравлении ФОС, метиленовый синий при отравлении метгемоглобинообразователями, этанол при отравлении метанолом).
3) Фармакологические (симптоматические) антидоты оказывают лечебное действие в силу фармакологического антагонизма с действием токсина на одни и те же функциональные системы организма (атропин при отравлении фосфорорганическими соединениями (ФОС), прозерин при отравлении атропином).
4) Антитоксическая иммунотерапия получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змеями и насекомыми в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная – «антигюрза», «антикобра», поливалентная противозмеиная сыворотка; противокаракуртовая; иммунная сыворотка против препаратов дигиталиса (дигиталис-антидот)).
Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в ранней, токсикогенной фазе острых отравлений, длительность которой различна и зависит от токсикокинетических особенностей данного токсического вещества. Антидотная терапия играет существенную роль в профилактике состояний необратимости при острых отравлениях, но не оказывает лечебного влияния при их развитии, особенно в соматогенной фазе этих заболеваний. Антидотная терапия отличается высокой специфичностью, и поэтому может быть использована только при условии достоверного клинико-лабораторного диагноза данного вида острой интоксикации.
5. Удаление всосавшегося яда осуществляется усилением естественной и использованием искусственной детоксикации организма, а также при помощи антидотной детоксикации.
Стимуляции естественной детоксикации достигается путем стимуляции выведения, биотрансформации и активности иммунной системы.