Дом

Аллергия на инсулин. Шишки от инсулина Какие бывают аллергии на инсулин

Сенсибилизация организма человека может возникнуть на различные соединения – в том числе на , который используют в лечении больных . Аллергия на инсулин означает повышенную чувствительность не только на него самого, но и на примеси различного (преимущественно белкового) характера, которые в нем имеются.

Проявления этой патологии могут быть местные (зуд в месте введения инсулина, отек, боль) и общие (выделения из носа, кожная сыпь, нарушение внешнего дыхания).

Диагноз ставят, учитывая факт лечения пациента инсулином, дополнительно проводят традиционные Терапия заключается в замене одной формы инсулина на другую и десенсибилизирующих мероприятиях.

Оглавление:

Общие данные

Аллергия на инсулин является одной из наиболее важных медицинских проблематик. Препарат отменить нельзя, так как пациенты с сахарным диабетом без него обходиться не могут (за исключением тех, кто принимает таблетированные препараты при данном заболевании). Проблему удается решить за счет гипосенсибилизирующего лечения (оно направлено на уменьшение проявлений этого патологического состояния) и появления новых форм инсулина, которые можно взаимно заменять. Используемые сейчас разновидности этого препарата вызывают аллергические реакции с приблизительно одинаковой частотой – при замене инсулина на его другой вид развитие повторной аллергической реакции не исключено. Но все же прослеживается тенденция к уменьшению аллергических реакций при применении более тщательно очищенных препаратов. Такая закономерность указывает на то, что весомую роль в возникновении описываемого заболевания играют биологические добавки.

Чаще всего страдают в трудоспособном и старшем возрасте. Частота появления этой патологии у мужчин и женщин приблизительно одинаковая.

Причины аллергии на инсулин

Причинами развития описываемого заболевания являются:

человеческий инсулин;
его свиной аналог;
инсулин крупного рогатого скота (или бычий).

Все они являются продуктом поджелудочной железы.

При этом клиницисты констатировали аллергию как на моновидовые инсулины (они содержат экстракт поджелудочной железы животных только одного вида), так и на комбинированные (их изготавливают из вытяжек поджелудочных желез животных различных видов). Ранее выдвигалось предположение, что комбинация инсулинов увеличивает риск развития аллергической реакции, но это не было подтверждено статистически. Сейчас этот вопрос не имеет практического значения, так как комбинированные инсулины на данный момент не используются.

Обратите внимание

Аллергическая реакция на инсулин может возникнуть независимо от начала и продолжительности действия инсулинов (по этой характеристике их разделяют на препараты короткого действия и прологнированные, последние, в свою очередь, бывают среднего, длительного и сверхдлительного действия).

Помимо белковых примесей, в инсулинах содержатся неорганические элементы (например, цинк), на которые также может возникать аллергическая реакция.

Как и ожидалось, реже аллергические реакции возникают при применении человеческого инсулина, они менее выраженные, чем после введения его аналогов, полученных из поджелудочной железы животных. Инсулин крупного рогатого скота известен наиболее яркими аллергическими реакциями на него.

Местная форма аллергии на инсулин имеет одну характерную особенность – толчком к ее развитию может оказаться неправильное введение (инъекция) инсулина. Чаще всего это такие огрехи, как:

применение для инъекции толстой иглы;
ее недостаточная заостренность (бракованные иглы), что провоцирует травматизацию мягких тканей в месте введения препарата;
введение инсулина не глубоко в ткани, а в толщу кожи;
его введение в те места, которые не предназначены для выполнения данной процедуры;
чересчур выраженное охлаждение инсулина, который вводится.

Выделены факторы, которые непосредственно к развитию аллергии на инсулин не приводят, но способствуют ее возникновению, а если она уже развилась – более выраженному проявлению, повышенной резистентности к медикаментозному влиянию и большей частоте возникновения последствий. Это такие факторы, как:

длительное использование инсулина в лечении сахарного диабета (даже при отсутствии аллергической реакции на него);
возникновение аллергии другого происхождения – на данный момент либо в прошлом;
наличие аутоиммунных патологий – заболеваний, в основе развития которых лежит извращенная реакция организма на собственные ткани (он воспринимает их в качестве чужих и начинает с ними бороться с попыткой уничтожения либо повреждения). Чаще всего это такие аутоиммунные заболевания, как (аутоиммунное системное поражение соединительной ткани, при котором появляется специфический признак – красная «бабочка» на кожных покровах лица и спинки носа), миастения (патология, при которой нарушаются механизмы нервно-мышечной передачи, из-за чего у человека развивается генерализованная выраженная мышечная слабость), (чрезмерная выработка гормонов щитовидной железы, что приводит к отравлению ими тканей организма) и другие;
наличие в прошлом хотя бы одного при введении инсулина – выраженной аллергической реакции, нередко с критическими последствиями (удушьем).

Развитие патологии

Инсулин является сильным аллергеном (антигеном) – достаточно его минимального количества в виде следов, чтобы вызвать реакцию организма. Причем, при введении разного количества этого препарата выраженность нарушений со стороны тканей может быть одинаковой.

Какова суть аллергии на инсулин? Организм может воспринять его как чужеродный агент (антиген) и попытаться обезвредить. Для этого к таким антигенам посылаются антитела, которые «прилипают» к ним, чтобы «блокировать» их активность. Образуется иммунный комплекс антиген-антитело. В качестве таких антител выступают иммуноглобулины различных классов.

При аллергии на инсулин развиваются реакции:

немедленного типа;
замедленного типа.

В первом случае для изменений со стороны тканей требуется не более 5-8 часов (а иногда и 30 минут). Если аллергические проявления возникают через 12-24 часа, то это реакция замедленного типа.

Механизм развития аллергической реакции на инсулин похож на механизмы появления аллергии других видов. При этом происходит цепочка последовательных тканево-клеточных «событий»:

инсулин попадает в ткани, но аллергической реакции сперва не вызывает даже в минимальных проявлениях;
он становится «сигналом» к выработке иммуноглобулинов;
первичный контакт иммуноглобулинов с инсулином приводит к развитию сенсибилизации человека (повышенной чувствительности);
при повторном попадании инсулина в организм уже развивается аллергическая реакция. Иммуноглобулины контактируют с тучными клетками, которые являются «складом» медиаторов аллергии – специфических веществ, которые при высвобождении из данных клеток влияют на ткани, вызывая те изменения, которые наблюдаются при аллергии.

Нарушения со стороны тканей, вызванные медиаторами, будут следующие:

повышение проницаемости сосудистой стенки;
выход жидкости в ткани – проявляется их отечностью;
раздражение нервных окончаний – проявляется зудом;
выработка слизи – проявляется выделениями из носа

Симптомы аллергии на инсулин

Теоретически могут возникнуть как местные, так общие признаки аллергии на инсулин. Вторые появляются достаточно редко, развитие такой симптоматики свидетельствует про крайне выраженную аллергическую реакцию организма на инсулин.

Местные симптомы описываемой патологии проявляются в месте введения данного препарата в ткани. Это такие признаки, как:

покраснение;
болевые ощущения;
чувство жара;
уплотнение;
волдыри;
иногда – ощущение покалывания;
редко – появление папулы (бляшки в виде возвышения над кожными покровами).

Покраснение при описываемой патологии развивается вокруг места введения инсулина в виде пятна различной формы, размера и насыщенности окраски (от бледновато-розового до красного).

Зуд при аллергии на инсулин может быть различной степени выраженности – от едва различимого до выраженного, непереносимого, из-за которого пациент не перестает чесаться в месте инъекции, раздражая нервные окончания и еще больше усугубляя неприятные ощущения. Нередко зудящие ощущения распространяются на участки кожи, которые находятся по соседству с местом введения инсулина.

При местной форме аллергии на инсулин как таковых полноценных болей нет – проявляется скорее всего болезненность на грани с дискомфортом.

Уплотнение в месте инъекции препарата возникает из-за инфильтрации (пропитывания) тканей иммунными комплексами, а также в том случае, если препарат ввели в какой-либо локации, которая не предусмотрена инструкцией по введению инсулина.

Обратите внимание

Волдыри, которые появляются при местной форме аллергии на инсулин, также чешутся. Пациент, расчесывая волдыри, разрушает их стенку, жидкое содержимое вытекает, может произойти инфицирование ранки.

Чувство жара возникает из-за раздражения чувствительных рецепторов иммунологическими комплексами и медиаторами. По этой же причине появляется ощущение покалывания, в очень редких случаях – более выраженные парестезии (извращение чувствительности) в виде «бегания мурашек» и онемения мягких тканей.

Папула, которая появляется в месте введения инсулина, представляет собой уплотненную бляшку, выступающую над кожными покровами. Она может сохраняться от 5-6 часов до 2-3 суток, после чего бесследно исчезает.

Клиническая симптоматика местной формы аллергии на инсулин проявляется в виде реакций:

ранних;
поздних.

В первом случае местные нарушения способны развиться уже через 30 минут после введения инсулина. Но они так же быстро исчезают, как и появились.

Во втором случае нарушения в виде покраснения, болезненности, зуда и так далее развиваются в среднем через 4-8 часов (в некоторых случаях – через 1-2 суток). При этом они исчезают так же медленно – в течение 2-3, иногда 4 суток.

Генерализованная форма аллергии на инсулин в сравнении с местной наблюдается редко – приблизительно у двух из одной тысячи пациентов, у которых была диагностирована аллергия на этот препарат. Но в сравнении с такими же формами при других видах аллергии (пищевой, лекарственной и так далее) она может протекать более выражено. В качестве ее проявлений выступают:

– появление на коже волдырей по типу тех, которые появляются при взаимодействии кожи с крапивой;
– острое аллергическое нарушение, при котором появляется выраженный отек кожных покровов, подкожной жировой клетчатки, а также слизистых оболочек. Другие названия состояния – ангионевротический отек, гигантская крапивница;
бронхоспазм – резкое сокращение мышечных волокон в стенке бронхов, которое ведет к уменьшению их просвета и, как следствие, развитию удушья (чувства нехватки воздуха).

Диагностика

В диагностике аллергии на инсулин учитывают факт применения инсулина у больных сахарным диабетом. С другой стороны, необходимо достоверно определить, аллергия развилась на сам инсулин либо биологические примеси. Помимо жалоб пациента и анамнеза (истории) заболевания учитывают результаты дополнительных методов диагностики.

При уточнении деталей анамнеза необходимо выяснить следующее:

сколько времени больному вводят инсулин;
какие виды инсулина ранее применялись, отмечалась и реакция на них, наблюдалось ли непонятное ухудшение самочувствия;
чем купировалась такая реакция;
продолжалось ли после нее применение того же вида инсулина, какова при этом была реакция организма.

При физикальном обследовании (без применения дополнительных инструментов и лабораторного изучения) определяется следующее:

при местном осмотре – ткани в месте введения инсулина опухшие, кожа покрасневшая, с или без везикулезной высыпки, нередко на ней отмечаются следы расчесов;
при общем осмотре – при развитии генерализованной аллергической реакции отмечается отечность тканей (в частности, на лице), множественные красные пятна в какой-либо локации (как правило, в зоне декольте, реже – по всему телу);
при пальпации (прощупывании) – отмечается отечность тканей в месте введения инсулина, в ряде случаев это плотный инфильтрат.

Из инструментальных методов исследования в диагностике аллергии на инсулин применяются:

осмотр кожных покровов с лупой. Осматриваются не только участки, втянутые в патологический процесс, но и более обширные;
осмотр кожи с лампой Вуда. С помощью ультрафиолетового излучения определяют границу между пораженной и здоровой кожей. Метод привлекается для дифференциальной диагностики аллергии на инсулин с некоторыми дерматологическими заболеваниями;
– забор фрагментов тканей с их последующим изучением под микроскопом. Проводится в свете повышенной онкологической настороженности, так как инфильтрат, который развивается на месте введения инсулина, может существовать длительно, тем самым вызывая подозрение на новообразование.

Лабораторные методы, применяемые в диагностике аллергии на инсулин включают в себя такие исследования, как:

Важными в диагностике описываемого заболевания являются , при проведении которых пациенту накожно, внутрикожно либо подкожно наносят/вводят разные виды инсулина, после чего оценивают реакцию организма. Как правило, это местные проявления, но также могут выявиться нарушения со стороны органов дыхания.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную (отличительную) диагностику аллергии на инсулин проводят с такими патологиями, как:

Осложнения

Осложнениями аллергии на инсулин являются:

феномен Артюса – аллергическая реакция в месте введения инсулина, при которой, кроме болезненности, покрасенния и зуда, может развиться некроз (омертвение) кожи и более глубоких тканей. Как правило, наблюдается при введении инсулина в одно и то же место на протяжении длительного времени;
– ограниченный гнойник (является осложнением феномена Артюса);
свищ – патологический ход с гнойными выделениями. Является результатом абсцедирования, возникшего на фоне феномена Артюса;
анафилактический шок – резко выраженная аллергическая реакция, наиболее характерными проявлениями которой являются сильная отечность, сыпь, бронхоспазм и которая может привести к летальному исходу;
инфекционные осложнения – развиваются при проникновении патогенной микрофлоры через повреждения кожных покровов, которые образуются из-за расчесов на фоне зуда.

Что делать при аллергии на инсулин?

Инсулин – важный препарат в лечении пациента с сахарным диабетом. Поэтому к решению его замены подходят взвешенно. Лечение не требуется в случае невыраженных, быстро преходящих местных реакций в виде покраснения, зуда и сыпи, исчезающих в промежутке времени от 1 минуты до 1 часа.

При выраженных аллергических проявлениях назначения следующие:

– их применяют с целью десенсибилизации (уменьшения чувствительности организма), если негормональные средства неэффективны либо проявляют низкую эффективность;
введение инсулина в разные участки тела;
если описанные назначения характеризуются низкой эффективностью, то инсулин могут вводить в одном шприце с глюкокортикостероидами;
при отсутствии желаемого эффекта от указанных мероприятий – применение очищенного человеческого инсулина;
аллергоспецифическая иммунотерапия – практикуется с целью выработки толерантности организма к инсулину. Пациенту на протяжении определенного времени вводят дозами инсулин, начиная с небольшого количества и доведя его до терапевтической дозы.

Также проводится симптоматическое лечение – назначаются:

при обструкции бронхов – бета-адреномиметики;
при усиленном зуде –

Профилактика

Мерами профилактики аллергии на инсулин являются:

использование очищенного человеческого инсулина, отказ от других видов этого препарата;
выявление и грамотное купирование аллергических реакций;
соблюдение правильной техники введения инсулина;
заблаговременное проведение аллергоспецифической иммунотерапии.

Прогноз

Прогноз при аллергии на инсулин разный, но при грамотном походе в целом благоприятный. Использование очищенных человеческих форм этого препарата, подкрепленное применением десенсибилизирующих и глюкокортикостероидных средств, позволяет существенно снизить риски возникновения сенсибилизации пациента.

Прогноз ухудшается при развитии генерализованной формы описываемого заболевания.

Отек Квинке и анафилактический шок при введении инсулина требуют оперативного реагирования и быстрого купирования этих состояний. Препаратами выбора при этом являются глюкокортикостероиды.

При развитии удушья может потребоваться проведение реанимационных мероприятий – в частности, интубация трахеи и подключение пациента к аппарату искусственного дыхания, чтобы обеспечить акт дыхания при удушье.

Согласно различным источникам, аллергические проявления при введении инсулина возникают в 5-30% случаев. Большую часть случаев возникновения аллергии связывают с наличием в инсулиновых препаратах веществ белковой структуры, обладающих свойствами антигена. Введение любого содержащего инсулин препарата может привести к аллергической реакции организма. Тем не менее, использование современных высокоотчищеных инсулинов, позволяет прогнозировать снижение частоты возникновения подобных осложнений.

Склонность к антителообразованию в ответ на введение инсулина определяется на генетическом уровне, поэтому наблюдается различная переносимость одинаковых препаратов у разных пациентов. Согласно данным А.В.Древаля (1974 год), более массивное образование антител следует ожидать у больных с тяжелым течение диабета, осложненным микроангиопатией и при использовании пролонгированных форм инсулина.

Определение аллергических реакций на введение инсулина

При введении инсулина возможны местные и общие формы аллергии. Возможность развития аллергической реакции определяется наличием примесей в препарате (пролонгаторов, консервантов, стабилизирующих веществ) и самим инсулином. Аллергическая реакция на инсулин может развиться непосредственно на первую инъекцию, но чаще она развивается спустя четыре недели инсулинотерапии. На участке инъекции инсулина развиваются классические симптомы воспаления. Аллергическая реакция может протекать в форме крапивницы или отека Квинке.

Основные формы аллергических реакций на инсулин

В настоящее время выделяют две формы аллергии на инсулин по скорости возникновения реакции:

Реакция гиперчувствительности немедленного типа. Характеризует быстрым началом (менее получаса после инъекции), появлением крапивницы в месте введения препарата, бледно-розовой сыпью или более яркими кожными проявлениями;
Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Характеризуется отсроченным развитием (от 20 до 30 часов после инъекции препарата), появлением подкожных инфильтратов.

Выделяют три формы гиперчувствительности немедленного типа по клиническому течению:

Местная - характеризуется воспалительным процессом в месте введения инсулина;
Системная - характеризуется развитием проявлений в местах, отдаленных от места инъекции;
Смешанная - включает местные и системные проявления одновременно.

Какие бывают симптомы?

Быстрое повышение уровня адреналина приводит к повышенному потоотделению, тремор пальцев кисти, слабость, учащенное сердцебиение, чувство страха и голод.

Также, о передозировке инсулина говорят такие признаки, как:

потливость в ночное время;
головная боль по утрам;
судорожные расстройства;
депрессия;
летаргия;
увеличение печени, ввиду аккумуляции гликогена, повышение толерантности к препарату.

Дополнительными симптомами передозировки служат полиурия, преобладание ночного диуреза (никтурия) и энурез, увеличение аппетита, прибавка в весе, эмоциональная лабильность. Глюкоземия натощак может колебаться в пределах нормальных значений, но при этом понижаться в ночное время суток. Также, с утра может наблюдаться и гипергликимия, что приводит к ухудшению течения болезни, ввиду увеличения необходимой дозы инсулина.

Какие аллергические реакции на инсулин выделяют?

Аллергические реакции подразделяют на локальные (местные) и генерализированные (общие).

Местная реакция на препараты инсулина проявляется непосредственно в месте инъекции, обычно в течение 7-14 дней от начала терапии, развивается быстро (за 1 час после введения, иногда в течение первых суток). Характеризуется гиперемией и отеком кожного участка до 5 см в диаметре, чувством жжения, зуда или боли. Иногда может появляется сыпь паппулезного характера, подкожные инфильтраты. Крайне редко развивается феномен Артюса (асептический некроз тканей). В этиологии гиперчувствительности немедленного типа основная роль принадлежит циркулирующим иммуноглобулинам (антителам) классов E и G.

Общая реакция на препараты инсулина характеризуется появлением уртикарной зудящей сыпи, ангионевротическим отеком, спазмом бронхов, расстройствами желудочно-кишечного тракта, множественными артралгиями, изменениями в крови (тромбоцитопеническая пурпура, увеличение количества эозинофилов, увеличение лимфоузлов), в редких случаях наблюдается анафилаксия с развитием шока. Часто общая аллергическая реакция возникает на фоне уже существующей местной реакции. Однако, генерализация процесса возникает приблизительно в 0,1% от общего числа случаев аллергии на инсулин.

Медицинская помощь при аллергических реакциях

Первое необходимое действие при развитии аллергии на какое-либо вещество - это прекратить его поступление в организм больного. В этом заключается основная сложность аллергических реакций на инсулин, так как он является жизненно необходимым и не может быть полностью отменен.
Вместо отмены, следует переводить больного на препарат, обладающий меньшей иммуногенностью. Например на человеческие инсулины со значениями pH в пределах нейтральной, простого действия. Для некоторых пациентов этого достаточно, для решения проблемы аллергии, в том числе для больных с непереносимостью примесей инсулина, говяжьего инсулина или инсулина с низким pH.
Дополнительно прописывают антигистаминные препараты (димедрол, тавегил, диазолин, дипразин), вводят 10% хлорид кальция в растворе и др.
Также, рекомендован электрофорез кальция хлорида при наличии подкожных инфильтратов.

Какое лечение предпринять?

Местные формы аллергических реакций могут исчезать спонтанно в течение нескольких недель. Однако, если реакция продолжается, то необходимо выполнить следующее:

Убедиться в правильности проведения инсулиновых инъекций пациентом, так как нарушение техники введения препарата (нарушение условий хранения, техники подкожного введения, попадания спирта внутрь кожи) также может являться причиной аллергии.
Назначить другой препарат инсулина.
Использовать высокоочищенные препараты (монопиковые и монокомпонентные инсулины).
Сочетать введение инсулина с гидрокортизоном (1-2 мг) при каждой инъекции, если смена препарата не дает желаемого эффекта.

По статистике, аллергия на инсулин возникает в 5―30% случаев. Основанная причина патологии заключается в наличии белков в препаратах инсулина, которые воспринимаются организмом как антигены. Применение любых препаратов гормона инсулина может привести к аллергии. Этого удается избежать посредством применения современных высокоочищенных средств. Образование антител в ответ на поступивший извне инсулин обуславливается генетической предрасположенностью пациента. У разных людей может быть разная реакция на один и тот же препарат.

Как подобрать препарат?

Если у пациента появилась реакция на препарат инсулина с говяжьим белком, ему назначают средство на базе человеческого белка.

Аллергия на гормон инсулин негативно отражается на состоянии пациента и требует экстренного решения сложившейся проблемы, ведь лечение сахарного диабета нужно продолжать. Самостоятельная замена одного лекарства на другое запрещена, потому что при неправильном выборе негативная реакция организма усилится. При проявлении признаков аллергии следует обязательно проконсультироваться с доктором. Доктор проведет десенситизацию ― процедуру кожных проб инсулина, выявляющую реакции организма на тот или иной препарат.

Подбор инсулина занимает много времени. Каждый укол делают с перерывом в 20―30 мин. Десенситизация является сложной процедурой, ведь зачастую у пациента нет времени для многочисленных проб. В результате подбора больному назначают препарат, на которой не было негативных реакций. Самостоятельно правильно подобрать препарат инсулина невозможно, нужно обязательно проконсультироваться с врачом.

Какие бывают аллергии на инсулин?

На инсулин может быть 2 вида аллергии в зависимости от скорости ее проявления. Особенности каждого вида представлены в таблице:

Основные симптомы

Сыпь и крапивница могут быть аллергической реакцией на разные препараты и раздражители.

Аллергическая реакция на месте введения лекарства сопровождается:

обширной сыпью;
сильным зудом;
крапивницей;
атопическим дерматитом.

Кроме кожных проявлений, возможны следующие симптомы аллергии:

повышение температуры тела;
боль в суставах;
общая слабость;
быстрая утомляемость;
общий отек тела.

Редким проявлением негативной реакции на инсулинсодержащее средство является:

лихорадка;
отек легких;
некроз подкожных тканей.

Диагностика

Точный диагноз есть ли у вас аллергия, сможет поставить только врач.

Постановка диагноза основывается на изучении анамнеза и врачебной консультации. Во время диагностики важно отличить аллергию на препарат инсулина от аллергии иной природы, кожных болезней, кожного зуда, характерного для почечной недостаточности и лимфопролиферативных болезней. Качественные реакции позволяют выявить особенности применяемого пациентом препарата и возможную ошибку при проведении инъекции. Проводится проверка компенсации диабета, уровень ряда иммуноглобулинов. Возможна проверка с помощью аллергопроб. Пациенту вводят под кожу микродозу гормона. Спустя час, оценивается размер папулы и наличие гиперемии.

– это повышенная чувствительность иммунной системы к инсулину и присутствующим в препарате белковым примесям, проявляющаяся развитием местной или системной аллергической реакции при введении минимального количества бычьего, свиного или человеческого инсулина. Чаще отмечаются местные реакции с появлением в месте инъекции отека, зуда, болезненности, реже – системные проявления аллергии на инсулин в виде крапивницы, ангиоотека, анафилактической реакции. Диагностика включает изучение аллергологического анамнеза, проведение лабораторных тестов (уровень гистамина, специфических иммуноглобулинов и др.). Лечение: антигистаминные средства, смена инсулина, десенсибилизация.

МКБ-10

Z88 T88.7

Общие сведения

Аллергия на инсулин – повышенная реакция иммунной системы на повторное парентеральное введение препаратов инсулина. В большинстве случаев аллергическая реакция бывает местной и проявляется в виде кожного зуда, уплотнения, болезненности в месте инъекции. Системные реакции встречаются редко, характеризуются кожными проявлениями (крапивница , отек Квинке), анафилаксией. Аллергия на инсулин наблюдается у 5-30% больных сахарным диабетом , уменьшаясь при переходе на современные очищенные препараты (ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин) и точном соблюдении технологии введения лекарственного средства.

Причины

В лечении сахарного диабета используются различные препараты инсулина (бычий, свиной, человеческий), различающиеся по степени очистки и содержанию белковых или небелковых примесей. В основном аллергические реакции возникают на сам инсулин, значительно реже – на протамин, цинк и другие вещества, содержащиеся в лекарственном препарате.

Наименьшее количество аллергических реакций отмечается при использовании различных видов человеческого инсулина, наибольшее – при введении инсулинов животных. Самый иммуногенный – бычий инсулин, отличие которого от человеческого наиболее выражено (два других аминокислотных остатка A-цепи и один – B-цепи). Меньшая аллергенность – у свиного инсулина (отличие лишь по одному аминокислотному остатку B-цепи). Число случаев аллергии на инсулин значительно уменьшилось после внедрения в клиническую практику высокоочищенных инсулинов (содержание проинсулина меньше 10 мкг/г).

Развитие местных реакций может быть связано с неправильным введением лекарственных средств (внутрикожно, толстой иглой и связанной с этим чрезмерной травматизацией кожных покровов, неправильный выбор места для инъекции, сильно охлажденный препарат и т. п.).

Патогенез

Повышенная чувствительность к вводимым препаратам формируется при участии антител различных классов. Ранние местные аллергические реакции и анафилаксия обычно обусловлены иммуноглобулинами E. Возникновение местных реакций через 5-8 часов после введения препаратов инсулина и развитие инсулинорезистентности связаны с IgG. Аллергия на инсулин, развивающаяся через 12-24 часа после введения препарата, обычно свидетельствует об аллергической реакции замедленного типа (на сам инсулин или на присутствующий в препарате цинк).

Симптомы аллергии на инсулин

Аллергия на инсулин чаще проявляется развитием легких местных реакций повышенной чувствительности, которые могут возникать через 0,5-1 час после введения препарата и быстро исчезают (ранние реакции), или через 4-8 часов (иногда через 12-24 ч) после инъекции – отсроченные, поздние реакции, клинические проявления которых могут сохраняться в течение нескольких суток.

Основные симптомы местной аллергической реакции – покраснение, отечность и кожный зуд в месте инъекции. Зуд может быть локальным, умеренным, иногда он становится нестерпимым и может распространяться на соседние участки кожи. В части случаев на кожных покровах отмечаются следы расчесов. Иногда в месте введения инсулина может появляться уплотнение, возвышающееся над кожей (папула) и сохраняющееся в течение 2-3 суток.

В редких случаях длительное введение препаратов инсулина в одну и ту же область тела может приводить к развитию местных аллергических осложнений по типу феномена Артюса . При этом зуд, болезненное уплотнение в месте инъекции может появиться через 3-5-10 дней после начала введения инсулина. Если инъекции продолжают делать в ту же область, формируется инфильтрат, который постепенно увеличивается, становится резко болезненным и может нагнаиваться с образованием абсцесса и гнойных свищей, повышением температуры тела и нарушением общего состояния больного.

Осложнения

Аллергия на инсулин с развитием системных, генерализованных реакций встречается у 0,2% больных сахарным диабетом, при этом чаще клинические симптомы ограничиваются появлением крапивницы (гиперемия, зудящие волдыри в месте введения препарата), еще реже – развитием ангионевротического отека Квинке или анафилактического шока . Системные реакции обычно связаны с возобновлением инсулинотерапии после длительного перерыва.

Диагностика

Диагностика аллергии на инсулин основана на тщательном изучении данных аллергологического анамнеза (конкретная связь между введением препаратов инсулина и появлением симптомов гиперчувствительности), характерной клинической картине, данных осмотра пациента врачом аллергологом-иммунологом , эндокринологом, дерматологом и другими специалистами.

Проводятся стандартные клинические исследования для оценки общего состояния организма и уровня компенсации сахарного диабета, определяется уровень общих и специфических иммуноглобулинов, а также другие исследования, используемые в практической аллергологии для исключения аллергических реакций другой этиологии.

В специализированных учреждениях могут проводиться кожные аллергопробы с введением микродоз различных видов инсулина. При внутрикожной пробе вводится раствор инсулина в дозе 0,02 мл (разведение 0,004 ед/мл), кожная реакция оценивается через час по выраженности гиперемии и размеру появившейся папулы.

Аллергию на инсулин необходимо дифференцировать с другими аллергическими заболеваниями, псевдоаллергическими реакциями, вирусными инфекциями, кожными заболеваниями, кожным зудом при почечной недостаточности и лимфопролиферативных заболеваниях, новообразованиях.

Лечение аллергии на инсулин

При легких местных гиперреакциях, которые быстро (в течение нескольких минут, максимум в течение часа) проходят самостоятельно, дополнительных лечебных мероприятий не требуется. Если изменения сохраняются длительно, становятся более выраженными после каждого введения инсулина, необходимо назначение антигистаминных препаратов, а инъекции инсулина рекомендуется делать в разные участки тела дробными дозами. Если аллергия на инсулин сохраняется, необходимо использование свиного или человеческого инсулина, в котором отсутствует цинк. Оптимальным будет полный переход на введение очищенного человеческого инсулина.

При развитии системных реакций (крапивница, отек Квинке, анафилаксия) необходимо оказание неотложной помощи с введением адреналина, глюкокортикостероидов, антигистаминных средств, поддержанием функции кровообращения и дыхания. Полная отмена инсулинотерапии в этих ситуациях нецелесообразна, возможно временное снижение количества вводимого инсулина в 3-4 раза и постепенное увеличение дозы до средней терапевтической в течение 2-3 дней.

В случае если инсулинотерапия была прекращена на 2-3 дня и более, необходима проверка чувствительности к конкретному препарату путем проведения кожных проб и определения вида инсулина, в наименьшей степени вызывающего аллергические реакции. После этого необходимо проведение десенсибилизации (АСИТ) с введением минимальной первой дозы инсулина и постепенным повышением дозировок. Такой лечебный подход возможет только в условиях специализированного эндокринологического или аллергологического стационара.

Иногда при неэффективности десенсибилизации, необходимости проведения инсулинотерапии и наличии признаков анафилаксии выполняется введение очищенного человеческого инсулина вместе с глюкокортикостероидными гормонами (гидрокортизоном) в одном шприце небольшими дозами внутримышечно.

Прогноз и профилактика

При замене препарата инсулина на менее более очищенный признаки аллергии исчезают. В редких случаях возможны тяжелые системные аллергические реакции. Профилактика заключается в правильном подборе препаратов инсулина и своевременной их замене в случае возникновения аллергических реакций. Для этого пациенты должны быть осведомлены о проявлениях аллергии на инсулин и способах купирования нежелательных эффектов.

Применение любых препаратов гормона инсулина может привести к аллергии. Этого удается избежать посредством применения современных высокоочищенных средств. Образование антител в ответ на поступивший извне инсулин обуславливается генетической предрасположенностью пациента. У разных людей может быть разная реакция на один и тот же препарат.

Если у пациента появилась реакция на препарат инсулина с говяжьим белком, ему назначают средство на базе человеческого белка.

Аллергия на гормон инсулин негативно отражается на состоянии пациента и требует экстренного решения сложившейся проблемы, ведь лечение сахарного диабета нужно продолжать. Самостоятельная замена одного лекарства на другое запрещена, потому что при неправильном выборе негативная реакция организма усилится.

При проявлении признаков аллергии следует обязательно проконсультироваться с доктором. Доктор проведет десенситизацию ― процедуру кожных проб инсулина, выявляющую реакции организма на тот или иной препарат.

Кроме кожных проявлений, возможны следующие симптомы аллергии:

повышение температуры тела;
боль в суставах;
общая слабость;
быстрая утомляемость;
общий отек тела.

Пациенты, страдающие сахарным диабетом должны ежедневно контролировать показатель сахара в крови. При его повышении, для стабилизации самочувствия требуется инъекция инсулина.

После введения гормона состояние должно стабилизироваться, но бывает так, что после инъекции у пациента проявляется аллергия на инсулин. Следует отметить, что такого рода реакция является достаточно распространенной - с ней сталкивается порядка 20-25% пациентов.

Ее выражение связано с тем, что инсулин имеет в собственном составе белковые структуры, которые выступают чужеродными веществами для организма.

После введения препарата возможно проявление реакций общего и местного характера.

Внимание! Аллергия может проявиться уже после введения первой инъекции, тем не менее, подобная реакция является редкостью. Как правило, аллергия выявляется спустя 4 недель применения.

Следует заметить, что реакция может иметь различную степень тяжести. Не исключено развитие отека Квинке.

Особенности проявления реакции.

Реакции можно разделить по характеру возникновения:

Немедленный тип – проявляется спустяминут после введения инъекции, проявляется в виде реакции в месте введения препарата в виде сыпи.
Замедленный тип. Проявляется в виде образования подкожных инфильтратов, проявляется спустячасов после введения инсулина.

Стоит отметить, что реакция местного типа может проявляться из-за неправильного введения компонента.

Спровоцировать реакцию организма могут такие факторы:

значительная толщина иглы;
внутрикожное введение;
повреждение кожного покрова;
введение уколов постоянно на одном участке тела;
введение холодного препарата.

Снизить риск проявления аллергической реакции возможно с применением рекомбинантных инсулинов. Местные реакции не являются опасными и, как правило, проходят без медикаментозного вмешательства.

В месте введения инсулина может образовываться некоторое уплотнение, которое несколько возвышается над поверхностью кожи. Папула сохраняется в течении 14 дней.

Внимание! Опасным осложнением является феномен Артюса-Сахарова. Как правило, папула образуется в случае, если пациент вводит инсулин постоянно в одно и то же место. Уплотнение образуется через неделю подобного использования, сопровождается болезненностью и кожным зудом.

Если инъекция снова попадает в папулу, происходит образование инфильтрата, объем которого постоянно увеличивается. Образуется абсцесс и гнойный свищ, не исключено повышение те6емпературы тела у пациента.

Основные типы реакций.

В современной медицине используется инсулин нескольких видов: синтетический и выделенный из поджелудочной железы животных, как правило, свиной и бычий. Спровоцировать проявление аллергии может каждый из перечисленных видов, потому что вещество представляет собой белок.

Важно! С подобной реакцией организма чаще сталкиваются молодые женщины и пациенты преклонного возраста.

Может ли быть аллергия на инсулин? Однозначно, исключать вероятность проявления реакции нельзя. Следует разобраться, как она проявляется и что делать пациенту, страдающему инсулинозависимым диабетом?

Видео в этой статье ознакомит читателей с особенностями проявления аллергии.

Незначительные симптомы местной аллергической реакции проявляются у основной массы пациентов.

В таком случае у больного могут прослеживаться:

сыпь на определенных участках тела, сопровождающаяся зудом;
крапивница;
атопический дерматит.

Генерализированная реакция проявляется несколько реже, для нее характерны следующие признаки:

существенное повышение показателей температуры тела;
проявление боли в суставах;
общая слабость;
повышенная утомляемость;
увеличение лимфоузлов;
нарушения пищеварения;
спазм бронх;
отек Квинке (на фото).

Отек Квинке при аллергии.

Перечисленные реакции несут существенную угрозу жизни человека и требуют незамедлительного врачебного вмешательства.

Внимание! Острота ситуации выражается в том, что пациент вынужден постоянно использовать Инсулин. В таком случае подбирают оптимальный метод лечения – введение человеческого инсулина. Препарат имеет нейтральный водородный показатель.

Подобное состояние является крайне опасным для диабетиков, нельзя оставлять без внимания даже малейшие признаки аллергии. Цена игнорирования опасных признаков – человеческая жизнь.

Пациенту, имеющему наследственную предрасположенность к проявлению аллергических реакций, врач может порекомендовать тест на определение аллергенов перед началом терапии. Диагностика поможет предотвратить проявление последствий.

Возможность замены препарата следует обсуждать со специалистом.

Стоит обратить внимание на то, что пациенты, использующие инсулин, должны всегда иметь при себе антигистаминное средство – это необходимо для купирования приступа аллергии. Обсуждать целесообразность применения того или иного препарата следует с лечащим врачом в каждом конкретном случае.

Инструкция по применению состава является относительной и не всегда регламентирует рамки, требуемые для диабетика.

Назначение любого препарата – это помощь при заболевании. Существует множество средств, без которых человек не может существовать. Одним из них является «Инсулин». Без этого препарата при сахарном инсулинозависимом диабете человек может погибнуть. Есть отдельная категория пациентов, организм которых не воспринимает вещество.

В первом случае проявления возникают практически сразу после введения препарата, минут через 15, полчаса. Характеризуется появлением:

сильного покраснения кожи в месте введения инсулина;
крапивница;
дерматит.

Реакция такого типа делится на 3 вида: местный, системный и комбинированный тип. В первом случае проявления возникают только в месте укола. При системной реакции поражаются другие участки тела. Комбинированный тип включает в себя как местные, так и общие признаки.

Замедленная форма развивается через сутки после инъекции. В месте укола образовывается инфильтрат. В зависимости от формы и типа симптоматика незначительно отличается. Признаки возникают со стороны кожных покровов, но бывают и сильные, опасные реакции, например анафилактические.

Немедленная – возникает спустяминут после введения инсулина в виде сильного зуда или изменения кожного покрова: дерматита, крапивницы или покраснения в месте инъекции.

Замедленная – до появления симптомов могут пройти сутки и более.

Замедленная бывает трех видов:

Местная - поражено только место укола.
Системная – затронуты другие участки.
Комбинированная – затронуто как место укола так и другие части тела.

Обычно аллергия выражается только в изменении кожного покрова, но возможны и более сильные и опасные последствия, вроде анафилактического шока.

У небольшой группы людей прием медикамента провоцирует генерализированную реакцию, характеризующуюся такими неприятными симптомами как:

Незначительное увеличение температуры.
Слабость.
Усталость.
Нарушение пищеварения.
Боль в суставах.
Спазм бронхов.
Увеличенные лимфоузлы.

В редких случаях могут возникнуть такие серьезные реакции, как:

Очень высокая температура.
Некроз подкожных тканей.
Отек легочной ткани.

Также при введении используют инсулин рекомбинантного типа.

У пациентов, которые ежедневно проводят инъекции инсулина, повышается риск появления реакций на препарат. Она обусловлена присутствием антител в организме к гормону. Именно эти тела и становятся источником реакции.

При местном поражении симптомы характеризуются только в области введения препарата. Системная реакция затрагивает другие отделы организма, распространяясь по телу. В случае комбинирования местные изменения сопровождаются негативными проявления в других областях.

Первое необходимое действие при развитии аллергии на какое-либо вещество - это прекратить его поступление в организм больного. В этом заключается основная сложность аллергических реакций на инсулин, так как он является жизненно необходимым и не может быть полностью отменен.
Вместо отмены, следует переводить больного на препарат, обладающий меньшей иммуногенностью. Например на человеческие инсулины со значениями pH в пределах нейтральной, простого действия. Для некоторых пациентов этого достаточно, для решения проблемы аллергии, в том числе для больных с непереносимостью примесей инсулина, говяжьего инсулина или инсулина с низким pH.
Дополнительно прописывают антигистаминные препараты (димедрол, тавегил, диазолин, дипразин), вводят 10% хлорид кальция в растворе и др.
Также, рекомендован электрофорез кальция хлорида при наличии подкожных инфильтратов.

Сыпь и крапивница могут быть аллергической реакцией на разные препараты и раздражители.

обширной сыпью;
сильным зудом;
крапивницей;
атопическим дерматитом.

лихорадка;
отек легких;
некроз подкожных тканей.

Реакция гиперчувствительности немедленного типа. Характеризует быстрым началом (менее получаса после инъекции), появлением крапивницы в месте введения препарата, бледно-розовой сыпью или более яркими кожными проявлениями;
Реакция гиперчувствительности замедленного типа. Характеризуется отсроченным развитием (от 20 до 30 часов после инъекции препарата), появлением подкожных инфильтратов.

Аллергия на инсулин: может ли быть реакция на гормон?

Инсулин жизненно важен для большой группы людей. Без него человек, больной сахарным диабетом может умереть, ведь это единственный метод лечения, у которого пока нет аналогов. При этом у 20% людей, использование этого препарата вызывает аллергические реакции разной степени сложности. Чаще всего этому подвержены молодые девушки, реже – пожилые люди старше 60 лет.

Местная - характеризуется воспалительным процессом в месте введения инсулина;
Системная - характеризуется развитием проявлений в местах, отдаленных от места инъекции;
Смешанная - включает местные и системные проявления одновременно.

Характеризуется гиперемией и отеком кожного участка до 5 см в диаметре, чувством жжения, зуда или боли. Иногда может появляется сыпь паппулезного характера, подкожные инфильтраты. Крайне редко развивается феномен Артюса (асептический некроз тканей).

Формирование повышенной чувствительности происходит такими способами:

Реакция немедленного типа, связанная с выделением иммуноглобулина Е. Развивается через 5-8 часов. Появляется местными реакциями или анафилаксией.
Реакция замедленного типа. Системное проявление, возникающее черезчаса. Протекает в виде крапивницы, отека или анафилактической реакции.

Местное проявление может быть при неправильном введении препарата – толстая игла, введен внутрикожно, травмирована кожа при введении, выбрано неудачное место, введен чрезмерно охлажденный инсулин.

Так как больной без инсулина полностью обойтись не может, то дозу его временно снижают в 3-4 раза, а затем под прикрытием антиаллергических препаратов постепенно повышают за два дня до прежней.

Если выраженный анафилактический шок привел к полной отмене инсулина, то перед тем как возобновить лечение, необходимо провести такие мероприятия:

Провести кожные пробы с разными видами инсулинов.
Выбрать препарат с наименьшей реакцией
Ввести первую минимальную дозу
Постепенно повышать дозировку под контролем анализов крови.
При неэффективности лечения аллергии вводить инсулин вместе с гидрокортизоном.

Поведение десенсибилизации к инсулину начинают с дозы, которая уменьшена в 10 раз по сравнению с минимальной, вызвавшей положительную реакцию при проведении кожных проб. Затем по схеме каждый день ее увеличивают.

Если у больного развилась диабетическая кома в таком виде, как диабетический кетоацидоз или гоперосмолярной комы и введение инсулина необходимо по жизненным показаниям, то используется метод ускоренной десенсибилизации. Препарат инсулина короткого действия вводится под кожу каждые 15 или 30 минут.

Перед этим методом кожных проб проводится выбор фармакологического препарата и его доза, которая у больного вызывает наименьшие проявления аллергических реакций.

Если во время десенсибилизации развивается местная реакция, то доза инсулина не повышается до тех пор, пока реакция сохраняется.

При развитии анафилактических реакций доза понижается в два раза, и затем инсулин вводится по нарастающей, при этом его дозировку повышают медленно.

Если есть необходимость в уменьшении дозы инсулина, то больного переводят на низкоуглеводную диету, в которой даже сложные углеводы используются в ограниченном количестве. При этом из рациона нужно убрать все продукты, которые могут усиливать аллергические проявления.

К высокоаллергенным продуктам относятся:

Молоко, сыр, яйца.
Копченые и консервированные продукты, соления, острые соусы.
Красный перец, помидоры, морковь, щавель, баклажаны.
Большинство ягод и фруктов.
Грибы.
Мед, орехи, какао, кофе, алкоголь.
Морепродукты, икра.

Разрешается использовать в питании кисломолочные напитки, творог, нежирное мясо, треску, морской окунь, зеленые яблоки, шиповник при диабете, капусту, брокколи, огурцы, зелень, кабачки.

В видео в этой статье представлена обзор антигистаминного средства, которое эффективно при аллергии на инсулин.

Различают аллергические реакции на инсулин местные (локальные) и общие (генерализованные).

Общая аллергическая реакция на инсулин может иметь вид уртикарной зудящей сыпи, ангионевротического отека, бронхоспазма, желудочно-кишечных расстройств, полиартралгии, изменений в системе кроветворения (тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, увеличение лимфатических узлов), редко - в виде анафилактического шока.

Генерализованная аллергическая реакция в большинстве случаев возникает на фоне нарастающей местной реакции на инсулин. К счастью, аллергия становится генерализованной редко, примерно у 0,1% больных, лечащихся инсулином.

Аллергическую реакцию кожи на инсулин не всегда легко отличить от неаллергического воспаления, связанного с механической травмой. В таких случаях проводят аллергологическую диагностическую пробу.

Местные аллергические реакции могут спонтанно исчезнуть через 2- 3 недели. Если эти реакции упорно продолжаются, то лечение заключается в следующем:

Вместе с пациентом, у которого развилась аллергическая реакция, необходимо проанализировать технику введения инсулина, поскольку, кроме наличия антигенных веществ в препаратах инсулина, могут быть нарушены правила проведения инъекции: низкая температура раствора инсулина, поверхностное введение препарата, внутрикожное попадание спирта при инъекции и др.
Заменить один биологический вид инсулина на другой.
Перейти на очищенные инсулины (монопиковые, монокомпонентные).
При отсутствии положительного эффекта от смены препарата необходимо каждую инъекцию инсулина вводить с 1-2 мг гидрокортизона (гидрокортизон-гемисукцинат).

В практической работе врача важно решить вопрос: допустимо ли продолжение инсулинотерапии при местной и тем более при общей аллергической реакции на инсулин. Считается, что если лечение инсулином показано больному, то при наличии только кожной реакции оно может быть продолжено, но под строгим врачебным контролем в стационаре.

Приблизительно в трети таких случаев происходит спонтанная гипосенсибилизация к инсулину. Так же поступают при общей аллергической реакции, за исключением тех случаев, когда инсулинотерапия должна быть продолжена по жизненным показаниям: диабетическая прекома или кома.

Терапия генерализованной аллергии к инсулину проводится следующим образом.

Заменяют препарат инсулина на высокоочищенный (с меньшей иммуногенностью).
При неэффективности замены инсулина проводится специфическая гипосенсибилизация (десенсибилизация) с применением монопикового или монокомпонентного инсулина. Ее можно проводить быстро или медленно. Быстро проводят тогда, когда инсулинотерапию нельзя отменить более чем на 2-3 суток. В этом случае используются различные схемы. По одной из них начинают с введения 1/1000 БД инсулина. С этой целью 4 БД инсулина разводят в 400 мл изотонического раствора хлорида натрия или апирогенной воды. 0,1 мл этого раствора (1/1000 ЕД инсулина) вводят внутрикожно в область предплечья. Через каждые 30 мин вводят раствор, содержащий 1/500, затем 1/250 и 1/125 ЕД инсулина. На 2-е сутки с теми же интервалами вводят раствор, содержащий 1/100, 1/50 и 1/12 ЕД инсулина. На 3-й сутки - 1/4, 1/2, 1 и 2 ЕД инсулина. На 4-е сутки дозу инсулина постепенно доводят до терапевтически эффективной. Быструю гипосенсибилизацию начинают с дозы 0,02-0,04 БД, увеличивая ее в 2 раза через каждые 2-3 ч. Если очередная доза вызывала местную аллергическую реакцию, то несколько раз повторяют введение предыдущей дозы. Можно применить и другую схему введения инсулина: под кожу в высоких разведениях 4-6 раз в сутки (или через 30 мин) с постепенным, в течение нескольких дней, повышением дозы до необходимой терапевтической (в 0,1 мл физиологического раствора хлорида натрия растворяют инсулин короткого действия в концентрации - 0,001, 0,002, 0,004, 0,01, 0,02, 0,04, 0,1, 0,5, 1 БД).
Если жизненных показаний к инсулинотерапии нет, то гипосенсибилизацию проводят медленно. Дозу инсулина, начиная с 1/1000-1/10000 ЕД, доводят до терапевтической дозы в течение от 10 дней до 2-3 мес.
При неэффективности десенсибилизации очищенный свиной инсулин и человеческий инсулин необходимо применять с глюкокортикоидами (особенно при экстренной инсулинотерапии). Инсулин вводится малыми дозами с 2 мг гидрокортизона в одном шприце внутримышечно или вместо гидрокортизона перорально даютмг преднизолона в сутки в течение 2-3 недель с последующим снижением дозы. Во время десенсибилизации не рекомендуется вводить ан-тигистаминные препараты и глюкокортикоиды, если нет признаков анафилаксии. При сохранении резко выраженной чувствительности к инсулину десенсибилизацию прекращают.