मार्च 2017 में, LABMGMU कंपनी ने एक अंतर्राष्ट्रीय ऑडिट पास किया। इसकी गतिविधियों का ऑडिट प्रसिद्ध अंतरराष्ट्रीय कंपनी फॉर्मलिस द्वारा किया गया था, जो फार्मास्युटिकल कंपनियों के साथ-साथ प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययन करने वाली कंपनियों के ऑडिट में माहिर है।
फॉर्मैलिस पर यूरोप, एशिया, उत्तरी और लैटिन अमेरिका की सबसे बड़ी दवा कंपनियों का भरोसा है। फॉर्मैलिस प्रमाणपत्र एक प्रकार का गुणवत्ता चिह्न है जो उस कंपनी को प्रदान करता है जिसने अंतरराष्ट्रीय फार्मास्युटिकल समुदाय में अच्छी प्रतिष्ठा के साथ अपना ऑडिट पास किया है।
आज LABMGMU स्टूडियो में फॉर्मलिस के अध्यक्ष जीन-पॉल आइकेन।

प्रिय जीन-पॉल, कृपया हमें अपनी कंपनी के बारे में बताएं। इसे कब बनाया गया था? उसकी योग्यताएँ और प्राथमिकताएँ क्या हैं?

फॉर्मैलिस की स्थापना 2001 में हुई थी, यानी 15 साल से भी पहले। हमारा प्रबंधन लक्ज़मबर्ग में स्थित है। लेकिन फॉर्मालिस के कार्यालय पूरी दुनिया में हैं - संयुक्त राज्य अमेरिका, ब्राजील, थाईलैंड और यूरोपीय देशों में।
हमारी कंपनी की गतिविधियों का उद्देश्य दवा बाजार में आने वाली दवाओं की गुणवत्ता को नियंत्रित करना है। हम उत्पादन में हस्तक्षेप नहीं करते हैं, लेकिन विशेष रूप से गुणवत्ता नियंत्रण में लगे हुए हैं - हम दवा कंपनियों और प्रशिक्षणों का ऑडिट करते हैं।

- क्या आपको दुनिया भर की दवा कंपनियों द्वारा निरीक्षण के लिए आमंत्रित किया जाता है?

हाँ। लेकिन, जैसा कि आप जानते हैं, 90 प्रतिशत फार्मास्युटिकल व्यवसाय जापान, अमेरिका और यूरोपीय देशों में भी केंद्रित है। बड़ी अंतरराष्ट्रीय फार्मास्युटिकल कंपनियां जिनके साथ फॉर्मालिस काम करता है, किसी भी देश में अंतरराष्ट्रीय अध्ययन कर सकती हैं - उदाहरण के लिए, पोलैंड, कनाडा, रूस, अमेरिका में। इसलिए मैं दुनिया भर के विभिन्न देशों में ऑडिट के लिए गया।

- आप कब से रूसी दवा कंपनियों के साथ सहयोग कर रहे हैं?

अनुबंध अनुसंधान संगठन LABMGMU मुझे ऑडिट के लिए आमंत्रित करने वाली पहली रूसी कंपनी बन गई।
मैं कई बार रूस गया हूँ - मास्को, सेंट पीटर्सबर्ग, रोस्तोव तक। रूसी चिकित्सा संस्थानों सहित अंतरराष्ट्रीय बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने वाली अमेरिकी और पश्चिमी यूरोपीय प्रायोजक कंपनियों के लिए ऑडिट आयोजित किया गया। मेरे ऑडिट ने जीसीपी, जीएमपी और जीएलपी के कानून और अंतरराष्ट्रीय नियमों के साथ किए गए अध्ययनों के पूर्ण अनुपालन में प्रायोजक का विश्वास सुनिश्चित किया।

क्या अनुबंध अनुसंधान संगठन अक्सर ऑडिट का आदेश देते हैं?

यदा-कदा। अंतर्राष्ट्रीय ऑडिट का आदेश देने वाले अनुबंध अनुसंधान संगठन - 15 प्रतिशत से अधिक नहीं। ज्यादातर मामलों में, फॉर्मालिस फार्मास्युटिकल, जैव प्रौद्योगिकी, चिकित्सा उपकरण और खाद्य पूरक कंपनियों से संबंधित है जो नए उत्पादों का विकास और पंजीकरण करती हैं। इनकी संख्या 85 फीसदी है. ऑडिट का फोकस ग्राहक की इच्छा पर निर्भर करता है। वे अपने उत्पाद को जानते हैं और इसे वैश्विक दवा बाजार में लाना चाहते हैं। वे यह सुनिश्चित करना चाहते हैं कि उनके उत्पाद पर शोध विश्वसनीय और उच्च गुणवत्ता वाला हो। अनुबंध अनुसंधान संगठन के ऑडिट के लिए फॉर्मलिस जैसी कंपनी को काम पर रखा जाता है।
LABMGMU, जैसा कि मैंने पहले ही कहा, आम तौर पर पहला रूसी संगठन है जिसके साथ मैंने ऑडिट अनुबंध किया है। और तथ्य यह है कि LABMGMU ने इस तरह के ऑडिट का आदेश दिया है जो इसके प्रबंधन की उच्च क्षमता को इंगित करता है और अच्छी संभावनाएं प्रदान करता है। अंतर्राष्ट्रीय ऑडिट आयोजित करना किसी भी अनुबंध अनुसंधान संगठन के विकास के लिए एक ठोस आधार, एक विश्वसनीय आधार तैयार करता है।

- ऑडिट करते समय ऑडिटर किस पर विशेष ध्यान देते हैं?

फॉर्मैलिस कंपनी के ग्राहक और हम, ऑडिटर, दोनों एक समान काम करते हैं - हम फार्मास्युटिकल बाजार में नई दवाएं जारी करते हैं। और मरीजों का स्वास्थ्य उन दवाओं की गुणवत्ता पर निर्भर करता है जिन्हें हम जीवन में शुरुआत देते हैं। यह बात हर ऑडिटर को पता होनी चाहिए. यदि उसे स्वयंसेवकों के लिए, रोगियों के लिए खतरा दिखता है। सिर्फ क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेने वाले ही नहीं। मैं उन लोगों के बारे में बात कर रहा हूं जिनका इलाज भविष्य में नई दवाओं से किया जाएगा। किसी दवा को बाज़ार में जारी करने से पहले, हमें उसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा तथा किए गए प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल अध्ययनों की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए सब कुछ करना चाहिए। इसलिए, दवाओं के प्रसार को नियंत्रित करने वाले नियमों और कानूनों का अनुपालन बहुत महत्वपूर्ण है।
जब मैं किसी अनुबंध अनुसंधान संगठन, क्लिनिकल साइट या प्रयोगशाला का ऑडिट करता हूं, तो मैं न केवल उस कंपनी के कर्मचारियों के पेशेवर ज्ञान, प्रशिक्षण और अनुभव के स्तर को देखता हूं, बल्कि उनकी प्रेरणा को भी देखता हूं। प्रेरणा और सहानुभूति बहुत महत्वपूर्ण हैं। प्रेरणा अच्छा काम करने की है. अंतर्राष्ट्रीय मानकों के अनुरूप कार्य प्रणाली की आवश्यकता है। यदि आपके पास प्रेरित कर्मचारी हैं, तो आप उत्कृष्ट परिणाम प्राप्त कर सकते हैं।

- इस मामले में आप इस शब्द का क्या अर्थ रखते हैं?

फार्मास्युटिकल व्यवसाय में, किसी दवा को बनाते और पंजीकृत करते समय, सभी नियमों के अनुसार सभी अध्ययनों को सावधानीपूर्वक करने की इच्छा, नई दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए किसी भी विवरण की उपेक्षा न करने की प्रेरणा है। फार्मास्युटिकल व्यवसाय में, नियमों के अनुसार कर्तव्यनिष्ठा से कार्य करना रोगी की सुरक्षा की कुंजी है।
- क्या आपके द्वारा प्रायोजकों के अनुरोध पर किए जाने वाले ऑडिट और किसी अनुबंध अनुसंधान संगठन के अनुरोध पर किए जाने वाले ऑडिट के बीच कोई अंतर है?
- सभी ऑडिट एक-दूसरे से भिन्न होते हैं क्योंकि प्रत्येक ऑडिट अद्वितीय होता है। कोई भी दो एक जैसे नहीं हैं, क्योंकि हमारे व्यवसाय में कोई टेम्पलेट नहीं हैं। यह ऑडिट किए जा रहे संगठन के प्रकार पर निर्भर करता है। यह एक अनुबंध अनुसंधान संगठन, एक चिकित्सा संस्थान या एक प्रयोगशाला हो सकता है। प्रत्येक स्थिति अमानक है. उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका और रूस में एक अनुबंध अनुसंधान संगठन: विभिन्न नियामक आवश्यकताएं, अलग भाषा, अलग लोग।

जीन-पॉल, आपकी राय में, नैदानिक ​​​​परीक्षण करने के लिए अनुबंध अनुसंधान संगठन चुनते समय प्रायोजकों को किस पर विशेष ध्यान देना चाहिए?

सबसे पहले, आपको कंपनी के कर्मचारियों की प्रेरणा और उनके पेशेवर प्रशिक्षण के स्तर को देखना होगा। वे कानून और अच्छे अभ्यास का अनुपालन कैसे करते हैं। यह भी महत्वपूर्ण है कि कंपनी के पास सामान्यीकरण और विश्लेषण के लिए विभिन्न देशों में किए गए अध्ययनों से डेटा को एक डेटाबेस में एकत्र करने का अवसर हो। और यह जानकारी उन सभी देशों में उपलब्ध होनी चाहिए जहां बाजार में आने के लिए तैयार की जा रही दवा प्रसारित की जाती है। जिस दवा का पर्याप्त परीक्षण नहीं हुआ है उसे दवा बाजार में प्रवेश नहीं करना चाहिए।
यह महत्वपूर्ण है क्योंकि लाखों लोगों का स्वास्थ्य दवा बाजार में पहुंचने वाली दवा की गुणवत्ता पर निर्भर करता है।

- जीन-पॉल, इस साक्षात्कार के लिए समय निकालने के लिए आपका बहुत-बहुत धन्यवाद।

मुझे LABMGMU कंपनी के कर्मचारियों के साथ काम करके बहुत खुशी हुई। वे सच्चे पेशेवर हैं और मुझे उनके साथ संवाद करने में बहुत आनंद आया।

गोस्ट आर 56701-2015

रूसी संघ का राष्ट्रीय मानक

चिकित्सीय उपयोग के लिए औषधियाँ

बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और दवा पंजीकरण के लिए प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अध्ययन की योजना बनाने पर मार्गदर्शन

चिकित्सीय अनुप्रयोगों के लिए औषधियाँ। मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के लिए गैर-नैदानिक ​​सुरक्षा अध्ययन और फार्मास्यूटिकल्स के लिए विपणन प्राधिकरण पर मार्गदर्शन

ओकेएस 11.020
11.120.01

परिचय दिनांक 2016-07-01

प्रस्तावना

1 मानकीकरण के लिए तकनीकी समिति द्वारा तैयार टीसी 458 "औषधीय उत्पादों का विकास, उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण" पैराग्राफ 4 में निर्दिष्ट दस्तावेज़ के रूसी में अपने स्वयं के प्रामाणिक अनुवाद के आधार पर

2 मानकीकरण के लिए तकनीकी समिति द्वारा प्रस्तुत टीसी 458 "दवाओं का विकास, उत्पादन और गुणवत्ता नियंत्रण"

3 नवंबर 11, 2015 एन 1762-सेंट के तकनीकी विनियमन और मेट्रोलॉजी के लिए संघीय एजेंसी के आदेश द्वारा अनुमोदित और प्रभावी किया गया।

4 यह मानक अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेज़ ICH M3(R2):2009* के समान है "बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और दवा पंजीकरण के उद्देश्य के लिए गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययनों पर मार्गदर्शन" (ICH M3(R2):2009 "के लिए गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययनों पर मार्गदर्शन" मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों का संचालन और फार्मास्यूटिकल्स के लिए विपणन प्राधिकरण")। इस मानक का नाम "चिकित्सा उपयोग के लिए दवाएं" मानकों के मौजूदा सेट में अपनाए गए नामों के साथ संरेखित करने के लिए निर्दिष्ट अंतरराष्ट्रीय दस्तावेज़ के नाम के सापेक्ष बदल दिया गया है। इस मानक को लागू करते समय, संदर्भ अंतरराष्ट्रीय मानकों के बजाय परिशिष्ट डीए में निर्दिष्ट रूसी संघ के संबंधित राष्ट्रीय मानकों का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है।
________________
* पाठ में उल्लिखित अंतरराष्ट्रीय और विदेशी दस्तावेजों तक पहुंच ग्राहक सहायता से संपर्क करके प्राप्त की जा सकती है। - डेटाबेस निर्माता का नोट।

5 पहली बार पेश किया गया


इस मानक को लागू करने के नियम स्थापित किए गए हैंगोस्ट आर 1.0-2012 (धारा 8). इस मानक में परिवर्तनों के बारे में जानकारी वार्षिक (चालू वर्ष के 1 जनवरी तक) सूचना सूचकांक "राष्ट्रीय मानक" में प्रकाशित की जाती है, और परिवर्तनों और संशोधनों का आधिकारिक पाठ मासिक सूचना सूचकांक "राष्ट्रीय मानक" में प्रकाशित किया जाता है। इस मानक के संशोधन (प्रतिस्थापन) या रद्दीकरण की स्थिति में, संबंधित सूचना मासिक सूचना सूचकांक "राष्ट्रीय मानक" के अगले अंक में प्रकाशित की जाएगी। प्रासंगिक जानकारी, नोटिस और पाठ सार्वजनिक सूचना प्रणाली में भी पोस्ट किए जाते हैं - इंटरनेट पर तकनीकी विनियमन और मेट्रोलॉजी के लिए संघीय एजेंसी की आधिकारिक वेबसाइट (www.gost.ru) पर

परिचय

परिचय

इस मानक का उद्देश्य यूरोपीय संघ, संयुक्त राज्य अमेरिका, जापान और अन्य देशों के साथ औषधीय उत्पादों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की योजना बनाने के लिए सामान्य दृष्टिकोण स्थापित करना है जो नैदानिक ​​​​अध्ययन आयोजित करने की संभावना को उचित ठहराने के लिए अंतरराष्ट्रीय आईसीएच दिशानिर्देश लागू करते हैं। निश्चित प्रकृति और अवधि, साथ ही बाद में राज्य पंजीकरण।

मानक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के समय पर संचालन को बढ़ावा देता है, 3आर सिद्धांत (कम / परिष्कृत / प्रतिस्थापित) के अनुसार प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग को कम करता है, और दवा विकास में अन्य संसाधनों के उपयोग को कम करता है। नए वैकल्पिक तरीकों पर विचार किया जाना चाहिए कृत्रिम परिवेशीयसुरक्षा मूल्यांकन के लिए. यदि इन विधियों को ICH दिशानिर्देशों को लागू करने वाले देशों में सभी नियामक अधिकारियों द्वारा उचित रूप से मान्य और स्वीकार किया जाता है, तो मौजूदा मानक विधियों को बदलने के लिए उपयोग किया जा सकता है।

यह मानक दवाओं के सुरक्षित, नैतिक विकास और रोगियों के लिए उनकी उपलब्धता को बढ़ावा देता है।

दवाओं के राज्य पंजीकरण के उद्देश्य से किए गए प्रीक्लिनिकल सुरक्षा मूल्यांकन में आमतौर पर निम्नलिखित चरण शामिल होते हैं: फार्माकोलॉजिकल अध्ययन, सामान्य टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन, टॉक्सिकोकाइनेटिक और प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, प्रजनन विषाक्तता अध्ययन, जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन। ऐसी दवाओं के लिए जिनमें कुछ निश्चित गुण होते हैं या जो दीर्घकालिक उपयोग के लिए अभिप्रेत हैं, कैंसरजन्य क्षमता का आकलन भी आवश्यक है। अपरिपक्व जानवरों में फोटोटॉक्सिसिटी, इम्यूनोटॉक्सिसिटी, विषाक्तता और दवा निर्भरता की घटना का आकलन करने के लिए अन्य प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की आवश्यकता व्यक्तिगत आधार पर निर्धारित की जाती है। यह मानक गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों की आवश्यकता और मनुष्यों में बाद के नैदानिक ​​​​अध्ययनों से उनके संबंध को निर्दिष्ट करता है।

आज तक, आईसीएच दिशानिर्देशों का उपयोग करने वाले देशों ने इस मानक में वर्णित औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययनों के समय में सामंजस्य स्थापित करने में महत्वपूर्ण प्रगति की है। हालाँकि, कुछ क्षेत्रों में मतभेद बने हुए हैं। नियामक और निर्माता इन मतभेदों की समीक्षा करना जारी रखते हैं और दवा विकास प्रक्रिया को और बेहतर बनाने के लिए काम करते हैं।

1 उपयोग का क्षेत्र

यह मानक बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और औषधीय उत्पादों के पंजीकरण के उद्देश्य से गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययन की योजना के लिए सिफारिशें स्थापित करता है।

यह मानक दवा विकास के सभी मामलों पर लागू होता है और दवा विकास के लिए सामान्य दिशानिर्देश प्रदान करता है।

जैव प्रौद्योगिकी विधियों का उपयोग करके प्राप्त औषधीय उत्पादों के लिए, जैव प्रौद्योगिकी औषधीय उत्पादों के गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययन पर ICH S6 दिशानिर्देश के अनुसार उचित सुरक्षा अध्ययन किया जाना चाहिए। इन औषधीय उत्पादों के लिए, यह मानक केवल नैदानिक ​​विकास के चरण के आधार पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन के क्रम पर लागू होता है।

जीवन-घातक या गंभीर बीमारियों (उदाहरण के लिए, उन्नत कैंसर, लगातार एचआईवी संक्रमण, जन्मजात एंजाइम की कमी के कारण स्थितियां) के इलाज के लिए दवाओं के विकास को अनुकूलित और तेज करने के लिए, जिसके लिए वर्तमान में कोई प्रभावी चिकित्सा नहीं है, एक व्यक्तिगत दृष्टिकोण इसका उपयोग विषविज्ञान मूल्यांकन और नैदानिक ​​विकास के लिए भी किया जाता है। इन मामलों में, साथ ही नवीन चिकित्सा विज्ञान (उदाहरण के लिए, छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए) और वैक्सीन सहायक के लिए, कुछ अध्ययनों को छोटा, संशोधित, जोड़ा या हटाया जा सकता है। यदि औषधीय उत्पादों के व्यक्तिगत फार्माकोथेरेप्यूटिक समूहों के लिए आईसीएच दिशानिर्देश उपलब्ध हैं, तो बाद वाले का पालन किया जाना चाहिए।

2 सामान्य सिद्धांत

दवा विकास एक चरण-दर-चरण प्रक्रिया है जिसमें जानवरों और मनुष्यों दोनों में इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा पर डेटा का मूल्यांकन करना शामिल है। प्रीक्लिनिकल दवा सुरक्षा मूल्यांकन के प्राथमिक लक्ष्यों में लक्ष्य अंग विषाक्तता, इसकी खुराक-प्रतिक्रिया संबंध, जोखिम से इसका संबंध (प्रणालीगत जोखिम) और, यदि लागू हो, विषाक्त प्रभावों की संभावित प्रतिवर्तीता का निर्धारण करना शामिल है। इन डेटा का उपयोग नैदानिक ​​​​अध्ययनों के लिए प्रारंभिक सुरक्षित खुराक और खुराक सीमा निर्धारित करने और संभावित प्रतिकूल प्रभावों की नैदानिक ​​​​निगरानी के लिए पैरामीटर स्थापित करने के लिए किया जाता है। प्रीक्लिनिकल सुरक्षा अध्ययन, हालांकि नैदानिक ​​विकास की शुरुआत में प्रकृति में सीमित हैं, नियोजित नैदानिक ​​​​परीक्षण सेटिंग में होने वाले संभावित प्रतिकूल प्रभावों को इंगित करने के लिए पर्याप्त होना चाहिए।

किसी दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​​​अध्ययन आयोजित किए जाते हैं, जिसकी शुरुआत कम संख्या में विषयों में अपेक्षाकृत कम प्रणालीगत जोखिम से होती है। बाद के नैदानिक ​​​​अध्ययनों में, उपयोग की अवधि और/या अध्ययन आबादी के आकार में वृद्धि से दवा का जोखिम बढ़ जाता है। पहले से किए गए नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों के आधार पर और नैदानिक ​​​​विकास की प्रगति के रूप में प्राप्त होने वाले अतिरिक्त गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा डेटा के आधार पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों को सुरक्षा के पर्याप्त सबूत के साथ विस्तारित किया जाना चाहिए।

गंभीर प्रतिकूल प्रभावों का क्लिनिकल या प्रीक्लिनिकल डेटा क्लिनिकल अध्ययन की निरंतरता को प्रभावित कर सकता है। समग्र नैदानिक ​​विकास योजना के हिस्से के रूप में, अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल और/या नैदानिक ​​​​अध्ययन आयोजित करने और डिजाइन करने की व्यवहार्यता निर्धारित करने के लिए इन आंकड़ों की समीक्षा की जानी चाहिए।

क्लिनिकल परीक्षण चरणों में आयोजित किए जाते हैं, जिनके अलग-अलग देशों में अलग-अलग नाम होते हैं। यह मानक औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के लिए सामान्य सिद्धांतों पर ICH E8 मार्गदर्शन में प्रयुक्त शब्दावली का उपयोग करता है। हालाँकि, चूँकि नैदानिक ​​विकास के चरणों के विलय की ओर एक मजबूत रुझान है, यह दस्तावेज़, कुछ मामलों में, नैदानिक ​​​​अध्ययनों की लंबाई और आकार के साथ-साथ इसमें शामिल विषयों की विशेषताओं के साथ प्रीक्लिनिकल अध्ययनों के संबंध की भी पहचान करता है। लक्ष्य जनसंख्या)।

गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययन और मानव नैदानिक ​​​​परीक्षणों की योजना और डिजाइन वैज्ञानिक सिद्धांतों पर आधारित और नैतिक सिद्धांतों के अनुरूप होना चाहिए।

2.1 सामान्य विषाक्तता के अध्ययन के लिए उच्च खुराक का चयन

विष विज्ञान अध्ययन में संभावित नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण प्रभावों का आमतौर पर अधिकतम सहनशील खुराक (एमटीडी) के करीब खुराक पर पूरी तरह से अध्ययन किया जा सकता है। हालाँकि, हर अध्ययन में MTD की पुष्टि करना आवश्यक नहीं है। सीमित उच्च खुराक का उपयोग करने की भी अनुमति है, जिसमें ऐसी खुराकें शामिल हैं जो नैदानिक ​​​​अभ्यास (नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र) में उपयोग की जाने वाली अपेक्षित खुराक के गुणक हैं या जिस पर अधिकतम प्राप्य एक्सपोज़र (संतृप्ति एक्सपोज़र) या स्वीकार्य अधिकतम खुराक (एमएफडी) प्राप्त की जाती है। इन सीमित उच्च खुराकों का उपयोग (नीचे और चित्र 1 में विस्तृत) उन जानवरों को खुराक देने से बचाता है जो नैदानिक ​​सुरक्षा की भविष्यवाणी करने के लिए अतिरिक्त जानकारी प्रदान नहीं करते हैं। यह दृष्टिकोण प्रजनन विषाक्तता और कैंसरजन्यता अध्ययनों के डिजाइन के लिए समान सिफारिशों के अनुरूप है जो पहले से ही सीमित उच्च खुराक और/या जोखिम को परिभाषित कर चुके हैं।

कृंतकों और गैर-कृंतकों में तीव्र, उपकालिक और दीर्घकालिक विषाक्तता अध्ययन के लिए 1000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की सीमित उच्च खुराक को नीचे चर्चा किए गए को छोड़कर सभी अनुप्रयोगों के लिए उपयुक्त माना जाता है। कुछ मामलों में, जब 1000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक 10 गुना नैदानिक ​​जोखिम प्रदान नहीं करती है, और दवा की नैदानिक ​​खुराक 1 ग्राम/दिन से अधिक हो जाती है, तो विष विज्ञान अध्ययन में खुराक को खुराक से 10 गुना तक सीमित किया जाना चाहिए। क्लिनिकल एक्सपोज़र प्राप्त करें, 2000 मिलीग्राम खुराक/किग्रा/दिन या सबसे छोटे को चुनकर एमएफडी का उपयोग करें। उन दुर्लभ मामलों में जहां 2000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक नैदानिक ​​जोखिम से कम है, एमएफडी तक की उच्च खुराक का उपयोग किया जा सकता है।

खुराक जो प्रणालीगत नैदानिक ​​​​एक्सपोज़र की तुलना में 50 गुना अतिरिक्त प्रणालीगत एक्सपोज़र प्रदान करती है (आमतौर पर समूह द्वारा मूल पदार्थ या फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय प्रोड्रग अणु के एयूसी मान (नोट 1) द्वारा निर्धारित) को तीव्र और तीव्र विषाक्तता के लिए स्वीकार्य अधिकतम खुराक माना जाता है। अध्ययन। किसी भी पशु प्रजाति में बार-बार प्रशासन।

संयुक्त राज्य अमेरिका में चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करने के लिए, सीमित उच्च खुराक का उपयोग करके विष विज्ञान अध्ययन कम से कम एक पशु प्रजाति में एक खुराक पर आयोजित किया जाता है जो 50 गुना जोखिम प्रदान करता है। यदि यह दृष्टिकोण संभव नहीं है, तो यह अनुशंसा की जाती है कि अध्ययन 1000 मिलीग्राम/किग्रा, एमएफडी या एमटीडी, जो भी कम हो, की सीमित उच्च खुराक का उपयोग करके 1 महीने या उससे अधिक समय तक एक ही पशु प्रजाति में आयोजित किया जाए। हालाँकि, चयनित मामलों में ऐसा अध्ययन आवश्यक नहीं हो सकता है, यदि छोटी अवधि के अध्ययन में, जोखिम से 50 गुना अधिक खुराक पर विषाक्त प्रभाव देखा गया हो। यदि जीनोटॉक्सिसिटी समापन बिंदुओं को सामान्य विषाक्तता अध्ययन में शामिल किया जाता है, तो उचित अधिकतम खुराक एमएफडी, एमटीडी, या 1000 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की सीमित उच्च खुराक पर आधारित होनी चाहिए।

नोट 1—इस दस्तावेज़ में, "एक्सपोज़र" आम तौर पर समूह में औसत एयूसी मूल्य को संदर्भित करता है। कुछ मामलों में (उदाहरण के लिए, यदि कोई यौगिक या यौगिकों का वर्ग तीव्र हृदय संबंधी परिवर्तन करने में सक्षम है या लक्षण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव से जुड़े हैं), तो समूह माध्य सी मूल्यों के माध्यम से एक्सपोज़र सीमा निर्धारित करना अधिक उपयुक्त है।

चित्र 1 - सामान्य विषाक्तता के अध्ययन के लिए अनुशंसित उच्च खुराक का चयन

3 औषधीय अध्ययन

फार्माकोलॉजिकल और फार्माकोडायनामिक सुरक्षा अध्ययन ICH दिशानिर्देश S7A में परिभाषित किए गए हैं।

औषधीय सुरक्षा अध्ययनों के मुख्य सेट में हृदय, केंद्रीय तंत्रिका और श्वसन प्रणालियों पर प्रभावों का आकलन शामिल है। सामान्य तौर पर, ये अध्ययन औषधीय उत्पादों की औषधीय सुरक्षा का अध्ययन करने और वेंट्रिकुलर को धीमा करने के लिए मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों की क्षमता के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए ICH दिशानिर्देश S7A और S7B में निर्धारित सिद्धांतों के अनुसार नैदानिक ​​​​विकास से पहले आयोजित किए जाने चाहिए। पुनर्ध्रुवीकरण (क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचना)। यदि आवश्यक हो, तो नैदानिक ​​विकास के अंत में अतिरिक्त और अनुवर्ती औषधीय सुरक्षा अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं। प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग को कम करने के लिए, जब भी संभव हो अन्य आकलन को सामान्य विषाक्तता अध्ययन प्रोटोकॉल में शामिल किया जाना चाहिए। विवो मेंअतिरिक्त के रूप में.

प्राथमिक फार्माकोडायनामिक अध्ययन का उद्देश्य ( विवो मेंऔर/या कृत्रिम परिवेशीय) इसके प्रस्तावित चिकित्सीय उपयोग के संबंध में सक्रिय पदार्थ की क्रिया के तंत्र और (या) औषधीय प्रभाव को स्थापित करना है। इस तरह के अध्ययन आम तौर पर फार्मास्युटिकल विकास के आरंभ में आयोजित किए जाते हैं और इस प्रकार आमतौर पर अच्छे प्रयोगशाला अभ्यास (जीएलपी) के सिद्धांतों के अनुसार आयोजित नहीं किए जाते हैं। इन अध्ययनों के परिणामों का उपयोग प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल दोनों अध्ययनों के लिए खुराक चयन को निर्देशित करने के लिए किया जा सकता है।

4 टॉक्सिकोकाइनेटिक और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन

नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करने से पहले, जानवरों और मनुष्यों में चयापचय प्रोफ़ाइल और प्लाज्मा प्रोटीन बंधन की डिग्री का आम तौर पर मूल्यांकन किया जाना चाहिए। कृत्रिम परिवेशीय, साथ ही बार-बार खुराक वाले विष विज्ञान अध्ययनों में उपयोग की जाने वाली पशु प्रजातियों में प्रणालीगत एक्सपोज़र डेटा (ICH S3A गाइड टू टॉक्सिकोकिनेटिक स्टडीज़)। अध्ययन की जा रही प्रजातियों के फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके) डेटा (यानी, अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन) को बड़ी संख्या में विषयों पर नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करने से पहले या विस्तारित अवधि में (आमतौर पर चरण की शुरुआत से पहले) प्राप्त किया जाना चाहिए। III क्लिनिकल परीक्षण)। पशु और जैव रासायनिक डेटा प्राप्त किया गया कृत्रिम परिवेशीय, संभावित दवा अंतःक्रियाओं की पहचान करने के लिए महत्वपूर्ण। इन आंकड़ों का उपयोग मनुष्यों और जानवरों में मेटाबोलाइट्स की तुलना करने और अतिरिक्त शोध की आवश्यकता निर्धारित करने के लिए किया जाता है।

मनुष्यों में मेटाबोलाइट(ओं) का प्रीक्लिनिकल लक्षण वर्णन केवल तभी आवश्यक है जब मेटाबोलाइट(ओं) का एक्सपोजर कुल दवा एक्सपोजर का 10% से अधिक हो और मनुष्यों में एक्सपोजर का परिमाण विष विज्ञान संबंधी अध्ययनों में देखी गई तुलना में काफी अधिक हो। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए अनुमोदन प्राप्त करने के लिए ऐसे अध्ययन आयोजित किए जाने चाहिए। उन दवाओं के लिए जिनकी दैनिक प्रशासित खुराक 10 मिलीग्राम से अधिक नहीं है, मेटाबोलाइट्स के उच्च अनुपात पर ऐसे अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है। कुछ मेटाबोलाइट्स विष विज्ञान अध्ययन के अधीन नहीं हैं (उदाहरण के लिए, अधिकांश मेथिओनिन संयुग्म) और अध्ययन की आवश्यकता नहीं है। ऐसे मेटाबोलाइट्स के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की आवश्यकता, जिनके संभावित विषैले प्रभाव हो सकते हैं (उदाहरण के लिए, मनुष्यों के लिए अद्वितीय मेटाबोलाइट) पर केस-दर-केस आधार पर विचार किया जाना चाहिए।

5 तीव्र विषाक्तता अध्ययन

परंपरागत रूप से, चिकित्सकीय रूप से प्रस्तावित और प्रशासन के पैरेंट्रल मार्गों का उपयोग करके दो स्तनधारी प्रजातियों में एकल-खुराक विषाक्तता अध्ययन से तीव्र विषाक्तता डेटा प्राप्त किया गया है। हालाँकि, यह जानकारी उचित रूप से आयोजित खुराक वृद्धि अध्ययन या अल्पकालिक खुराक सीमा अध्ययन से भी प्राप्त की जा सकती है, जिस पर सामान्य विषाक्तता अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले जानवरों के लिए एमटीडी निर्धारित किया जाता है।

जहां तीव्र विषाक्तता की जानकारी अन्य अध्ययनों से प्राप्त की जा सकती है, वहां अलग-अलग एकल-खुराक अध्ययन की अनुशंसा नहीं की जाती है। तीव्र विषाक्तता पर जानकारी प्रदान करने वाले अध्ययन केवल नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए प्रस्तावित प्रशासन के मार्ग तक सीमित हो सकते हैं और जीएलपी आवश्यकताओं के अनुसार आयोजित नहीं किए जा सकते हैं यदि जीएलपी आवश्यकताओं के अनुसार बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन एक दवा के मार्ग प्रशासन का उपयोग करते हैं। नैदानिक ​​उपयोग के लिए प्रस्तावित. तीव्र विषाक्तता अध्ययन में मृत्यु दर अनिवार्य अंतिम बिंदु नहीं होनी चाहिए। कुछ विशेष मामलों में (उदाहरण के लिए, माइक्रोडोज़ अध्ययन, धारा 7 देखें), तीव्र विषाक्तता अध्ययन या एकल-खुराक अध्ययन मानव नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने के लिए प्राथमिक तर्क प्रदान कर सकते हैं। इन मामलों में, उच्च खुराक का विकल्प धारा 1.1 में वर्णित से भिन्न हो सकता है, लेकिन इच्छित नैदानिक ​​खुराक और दवा के प्रशासन के मार्ग को ध्यान में रखना चाहिए। ये अध्ययन जीएलपी आवश्यकताओं के अनुसार किए जाने चाहिए।

दवाओं की तीव्र विषाक्तता पर जानकारी का उपयोग मनुष्यों में ओवरडोज़ के परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है और चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों की शुरुआत से पहले उपलब्ध होना चाहिए। आउट पेशेंट क्लिनिकल परीक्षणों में ओवरडोज़ (जैसे अवसाद, दर्द, मनोभ्रंश) के उच्च जोखिम वाले रोगी आबादी के इलाज के लिए प्रस्तावित दवाओं के लिए तीव्र विषाक्तता के पहले मूल्यांकन की आवश्यकता हो सकती है।

6 बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन

बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन की अनुशंसित अवधि नियोजित अनुवर्ती नैदानिक ​​​​अध्ययन की अवधि, संकेत और फोकस पर निर्भर करती है। सामान्य तौर पर, दो पशु प्रजातियों (जिनमें से एक गैर-कृंतक है) में किए गए पशु विषाक्तता अध्ययन की अवधि नैदानिक ​​​​अध्ययन की नियोजित अवधि के बराबर या उससे अधिक होनी चाहिए, दोहराया खुराक विषाक्तता अध्ययन की अनुशंसित अधिकतम अवधि तक (तालिका 1) . बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के लिए उपयुक्त मानी जाने वाली सीमित उच्च खुराक/एक्सपोज़र का वर्णन 2.1 में किया गया है।

ऐसे मामलों में जहां नैदानिक ​​​​अध्ययनों में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय प्रभाव देखा जाता है, नैदानिक ​​​​अध्ययनों के संचालन के आधार के रूप में उपयोग की जाने वाली बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन की अवधि की तुलना में अध्ययन की अवधि को व्यक्तिगत आधार पर बढ़ाया जा सकता है।

6.1 नैदानिक ​​विकास के लिए आवश्यक अनुसंधान

सामान्य तौर पर, दो प्रजातियों (जिनमें से एक गैर-कृंतक है) में दो सप्ताह की न्यूनतम अवधि के साथ एक बहु-खुराक विषाक्तता अध्ययन दो सप्ताह तक की अवधि के किसी भी नैदानिक ​​​​अध्ययन की व्यवहार्यता को उचित ठहराने के लिए पर्याप्त है (तालिका 1)। लंबी अवधि के नैदानिक ​​​​अध्ययनों को उचित ठहराने के लिए, कम से कम समान अवधि के विषाक्तता अध्ययन की आवश्यकता होती है। 6 महीने से अधिक लंबे नैदानिक ​​अध्ययन को उचित ठहराने के लिए, 6 महीने का कृंतक अध्ययन और 9 महीने का गैर कृंतक अध्ययन आवश्यक है (अपवादों के लिए तालिका 1 पर नोट्स देखें)।


तालिका 1 - नैदानिक ​​​​परीक्षणों को उचित ठहराने के लिए आवश्यक बार-बार खुराक विष विज्ञान अध्ययन की अनुशंसित अवधि

6.2 राज्य पंजीकरण

बड़ी संख्या में जोखिम वाले रोगियों और चिकित्सा पद्धति में दवा के उपयोग की अपेक्षाकृत कम नियंत्रित स्थितियों को ध्यान में रखते हुए, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के विपरीत, किसी दवा के चिकित्सा उपयोग की संभावना को उचित ठहराने के लिए, नैदानिक ​​​​को उचित ठहराने की तुलना में लंबी अवधि के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की आवश्यकता होती है। अध्ययन करते हैं। विभिन्न उपचार अवधियों के साथ दवाओं के चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदन को उचित ठहराने के लिए आवश्यक बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन की अवधि तालिका 2 में दी गई है। कुछ मामलों में, कम संख्या में रोग संबंधी स्थितियों के लिए, जब दवा के उपयोग की अनुशंसित अवधि 2 सप्ताह से होती है 3 महीने तक, लेकिन व्यापक और दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​उपयोग (उदाहरण के लिए, चिंता, मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस, दर्द) का सुझाव देने वाला एक बड़ा नैदानिक ​​​​अनुभव है, उन मामलों के लिए अधिक उपयुक्त अवधि के साथ विष विज्ञान अध्ययन जहां दवा के उपयोग की अनुशंसित अवधि 3 महीने से अधिक है शायद जरूरत पड़े।


तालिका 2 - किसी औषधीय उत्पाद के राज्य पंजीकरण के लिए आवश्यक बार-बार प्रशासन के साथ विष विज्ञान अध्ययन की अनुशंसित अवधि*

7 मनुष्यों में पहली खुराक के आकार का निर्धारण

मनुष्यों को पहली बार दी जाने वाली खुराक का निर्धारण प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले विषयों की सुरक्षा सुनिश्चित करने में एक महत्वपूर्ण तत्व है। मनुष्यों के लिए अनुशंसित प्रारंभिक खुराक का निर्धारण करते समय, सभी प्रासंगिक गैर-नैदानिक ​​​​डेटा का मूल्यांकन किया जाना चाहिए, जिसमें औषधीय खुराक-प्रतिक्रिया प्रभाव, औषधीय/विषैले प्रोफ़ाइल और फार्माकोकाइनेटिक डेटा शामिल हैं।

सामान्य तौर पर, सबसे महत्वपूर्ण जानकारी सबसे उपयुक्त पशु प्रजातियों में गैर-नैदानिक ​​​​सुरक्षा अध्ययनों में स्थापित उच्च नॉनटॉक्सिक खुराक (एनओएईएल) द्वारा प्रदान की जाती है। अनुमानित क्लिनिकल शुरुआती खुराक विभिन्न कारकों पर भी निर्भर हो सकती है, जिसमें फार्माकोडायनामिक पैरामीटर, सक्रिय पदार्थ के व्यक्तिगत गुण और क्लिनिकल अध्ययन का डिज़ाइन शामिल है। चयनित दृष्टिकोण राष्ट्रीय दिशानिर्देशों में प्रस्तुत किए गए हैं।

मनुष्यों में खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​अध्ययन (धारा 8) नैदानिक ​​​​विकास अध्ययन (6.1) के लिए आवश्यक गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों की कम या अलग मात्रा के साथ शुरू किया जा सकता है, और इसलिए नैदानिक ​​​​प्रारंभिक (और अधिकतम) खुराक का निर्धारण भिन्न हो सकता है। विभिन्न खोजपूर्ण अध्ययनों में शुरुआती खुराक के चयन के लिए अनुशंसित मानदंड तालिका 3 में दिए गए हैं।

8 खोजपूर्ण नैदानिक ​​परीक्षण

कुछ मामलों में, प्रारंभिक मानव डेटा की उपलब्धता मनुष्यों में किसी दवा की शारीरिक/औषधीय विशेषताओं, विकास के तहत दवा के गुणों और किसी दिए गए रोग के लिए चिकित्सीय लक्ष्यों की प्रासंगिकता की बेहतर समझ प्रदान कर सकती है। तर्कसंगत प्रारंभिक खोजपूर्ण शोध ऐसी समस्याओं का समाधान कर सकता है। इस मानक के प्रयोजनों के लिए, खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों को चरण I के आरंभ में किए गए अध्ययनों के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसमें सीमित जोखिम शामिल है और चिकित्सीय प्रभावकारिता और नैदानिक ​​सहनशीलता का आकलन नहीं किया गया है। उन्हें दवा के पीडी, पीके और अन्य बायोमार्कर जैसे विभिन्न मापदंडों का अध्ययन करने के लिए किया जाता है, जिसमें पीईटी द्वारा निर्धारित रिसेप्टर बाइंडिंग और विस्थापन, या अन्य नैदानिक ​​पैरामीटर शामिल हो सकते हैं। इन अध्ययनों का विषय या तो लक्षित आबादी के मरीज़ या स्वस्थ स्वयंसेवक हो सकते हैं।

इन मामलों में, आवश्यक गैर-नैदानिक ​​​​डेटा की सीमा और प्रकार अधिकतम नैदानिक ​​​​खुराक और उपयोग की अवधि को ध्यान में रखते हुए, मानव जोखिम की भयावहता पर निर्भर करेगा। खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों के पांच अलग-अलग उदाहरणों को समूहीकृत किया गया है और नीचे और तालिका 3 में अधिक विस्तार से वर्णित किया गया है, जिसमें प्रीक्लिनिकल अनुसंधान कार्यक्रम भी शामिल हैं जिन्हें इन मामलों में अनुशंसित किया जा सकता है। इस मानक में वर्णित नहीं किए गए वैकल्पिक दृष्टिकोणों का उपयोग करना भी संभव है, जिसमें जैव प्रौद्योगिकी औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों को उचित ठहराने के दृष्टिकोण भी शामिल हैं। खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षणों के वैकल्पिक तरीकों पर उचित नियामक अधिकारियों के साथ चर्चा और सहमति की सिफारिश की जाती है। इनमें से कोई भी दृष्टिकोण दवा विकास में प्रयोगशाला जानवरों के उपयोग में समग्र कमी ला सकता है।

विष विज्ञान अध्ययन में उपयोग के लिए अनुशंसित शुरुआती खुराक और अधिकतम खुराक तालिका 3 में दी गई हैं। सभी मामलों में, मॉडल का उपयोग करके पीडी और फार्माकोलॉजिकल मापदंडों की स्थापना विवो मेंऔर/या कृत्रिम परिवेशीयअत्यंत महत्वपूर्ण है, जैसा कि तालिका 3 और खंड 2 में दर्शाया गया है, और इन आंकड़ों का उपयोग चयनित मानव खुराक को उचित ठहराने के लिए किया जाना चाहिए।

8.1 माइक्रोडोज़ का उपयोग करके नैदानिक ​​​​अध्ययन

इस खंड में प्रस्तुत दो अलग-अलग माइक्रोडोज़ दृष्टिकोणों को तालिका 3 में अधिक विस्तार से वर्णित किया गया है।

पहले दृष्टिकोण में, दवा की कुल खुराक 100 एमसीजी से अधिक नहीं होनी चाहिए, जो प्रत्येक अध्ययन विषय को एक साथ (एक खुराक) या कई खुराक में दी जाती है। पीईटी का उपयोग करके लक्ष्य रिसेप्टर्स के बंधन या ऊतकों में किसी पदार्थ के वितरण का अध्ययन करने के लिए अध्ययन किया जाता है। साथ ही, ऐसे अध्ययन का उद्देश्य रेडियोधर्मी लेबल के उपयोग के साथ या उसके बिना पीके का अध्ययन करना हो सकता है।

दूसरे दृष्टिकोण में, अध्ययन विषयों को 100 मिलीग्राम (प्रति विषय कुल 500 एमसीजी) से अधिक की 5 या उससे कम खुराक दी जाती है। इस तरह के अध्ययन उपरोक्त दृष्टिकोण का उपयोग करते हुए समान उद्देश्यों के साथ किए जाते हैं, लेकिन कम सक्रिय पीईटी लिगेंड की उपस्थिति में।

कुछ मामलों में, मौखिक प्रशासन के लिए लक्षित दवा के माइक्रोडोज़ और अंतःशिरा प्रशासन का उपयोग करके नैदानिक ​​​​परीक्षण करना उचित हो सकता है, जिसमें मौखिक मार्ग के लिए पूर्ण प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजिकल डेटा उपलब्ध हो। हालाँकि, मौखिक मार्ग के लिए विषाक्त डेटा की उपलब्धता के आधार पर, अंतःशिरा माइक्रोडोज़ पर विचार किया जा सकता है, जैसा कि तालिका 1 और 3 में वर्णित है, दृष्टिकोण 3 के रूप में, जिसमें स्वीकार्य एक्सपोज़र स्तर प्राप्त किए गए थे। इस मामले में, सक्रिय पदार्थ की अंतःशिरा स्थानीय सहिष्णुता का अध्ययन करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि प्रशासित खुराक बेहद कम है (100 एमसीजी से अधिक नहीं)। यदि एक नए मंदक का उपयोग अंतःशिरा रूप से प्रशासित दवा में किया जाता है, तो मंदक की स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन किया जाना चाहिए।

8.2 उप-चिकित्सीय श्रेणी या अपेक्षित चिकित्सीय श्रेणी में एकल-खुराक नैदानिक ​​अध्ययन

इस दृष्टिकोण (दृष्टिकोण 3) में, एक एकल-खुराक नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित किया जाता है, जो आमतौर पर उप-चिकित्सीय खुराक से शुरू होता है और बाद में औषधीय रूप से प्रभावी या अपेक्षित चिकित्सीय सीमा तक बढ़ जाता है (तालिका 3 देखें)। स्वीकार्य अधिकतम खुराक का निर्धारण गैर-नैदानिक ​​​​डेटा पर आधारित होना चाहिए, लेकिन चल रहे अध्ययन के दौरान प्राप्त नैदानिक ​​​​डेटा के आधार पर इसे और सीमित किया जा सकता है। इस दृष्टिकोण का उपयोग, उदाहरण के लिए, पूर्वानुमानित फार्माकोडायनामिक रूप से प्रभावी खुराक पर या उसके करीब रेडियोधर्मी लेबल के बिना दवा के प्रशासन के साथ पीके मापदंडों को निर्धारित करने की अनुमति दे सकता है। इस दृष्टिकोण के अनुप्रयोग का एक अन्य उदाहरण एकल प्रशासन के बाद ऑन-टारगेट कार्रवाई या औषधीय कार्रवाई का मूल्यांकन है। इस दृष्टिकोण का उपयोग करने वाले अध्ययन अधिकतम सहनशील नैदानिक ​​खुराक का समर्थन करने के लिए डिज़ाइन नहीं किए गए हैं (अपवाद देखें, तालिका 1 में "ए" नोट करें)।

8.3 अनेक खुराकों का उपयोग करते हुए नैदानिक ​​अध्ययन

कई खुराकों का उपयोग करके नैदानिक ​​अध्ययन को उचित ठहराने के लिए, प्रीक्लिनिकल अध्ययन के लिए दो अलग-अलग दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाता है (तालिका 3 में दृष्टिकोण 4 और 5)। उन पर आधारित अध्ययन मनुष्यों में पीके और पीडी मापदंडों का आकलन करने के लिए 14 दिनों के लिए चिकित्सीय सीमा की खुराक में दवाओं के प्रशासन की अवधि को उचित ठहरा सकते हैं, लेकिन उनका उपयोग सहनशील अधिकतम नैदानिक ​​​​खुराक के निर्धारण को उचित ठहराने के लिए नहीं किया जाता है।

दृष्टिकोण 4 में कृन्तकों और गैर-कृन्तकों में दो-सप्ताह, बहु-खुराक विष विज्ञान अध्ययन शामिल है। जानवरों को दी जाने वाली खुराक का चुनाव अधिकतम नैदानिक ​​खुराक पर अपेक्षित एयूसी पर मल्टीपल एक्सपोज़र खुराक पर आधारित होता है।

दृष्टिकोण 5 में कृन्तकों में दो सप्ताह का विष विज्ञान अध्ययन और गैर-कृन्तकों में एक पुष्टिकारक विष विज्ञान अध्ययन शामिल है ताकि यह पुष्टि की जा सके कि गैर-कृन्तकों को दिए जाने पर NOAEL कृन्तकों के लिए विषाक्त नहीं है। यदि NOAEL को गैर-कृंतकों को प्रशासित करने पर कृंतकों में विषाक्तता देखी जाती है, तो दवा के नैदानिक ​​​​उपयोग में तब तक देरी होनी चाहिए जब तक कि उस प्रजाति के जानवरों में बाद के गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों (आमतौर पर एक मानक विष विज्ञान अध्ययन, धारा 5) के डेटा उपलब्ध न हो जाएं।


तालिका 3 - खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​अध्ययन आयोजित करने की संभावना को उचित ठहराने के लिए अनुशंसित प्रीक्लिनिकल अध्ययन

9 स्थानीय सहिष्णुता अध्ययन

नैदानिक ​​​​अध्ययनों में प्रशासन की प्रस्तावित विधि के साथ स्थानीय सहनशीलता का अधिमानतः सामान्य विषाक्तता के अध्ययन के भाग के रूप में अध्ययन किया जाता है; आमतौर पर व्यक्तिगत अध्ययन की अनुशंसा नहीं की जाती है।

प्रशासन के वैकल्पिक चिकित्सीय मार्ग (उदाहरण के लिए, मौखिक रूप से ली गई दवा की पूर्ण जैवउपलब्धता निर्धारित करने के लिए एक एकल अंतःशिरा प्रशासन) के सीमित नैदानिक ​​​​अध्ययन को उचित ठहराने के लिए, एक ही पशु प्रजाति में एकल खुराक की सहनशीलता का अध्ययन स्वीकार्य है। ऐसे मामलों में जहां प्रशासन के गैर-चिकित्सीय मार्ग के लिए अपेक्षित प्रणालीगत जोखिम (एयूसी और सीएमएक्स) का अध्ययन स्थापित विष विज्ञान अध्ययनों के माध्यम से किया गया है, स्थानीय सहनशीलता अध्ययन समापन बिंदु नैदानिक ​​प्रभावों और प्रशासन की साइट के मैक्रो- और सूक्ष्म परीक्षण तक सीमित हो सकते हैं। स्थानीय सहनशीलता अध्ययन के लिए इच्छित औषधीय उत्पाद की संरचना समान नहीं हो सकती है, लेकिन नैदानिक ​​​​अध्ययन में उपयोग किए जाने वाले औषधीय उत्पाद की संरचना और खुराक के रूप के समान होनी चाहिए।

IV माइक्रोडोज़ अध्ययनों के लिए, जो मौखिक विष विज्ञान डेटा उपलब्ध होने पर आयोजित किए जाते हैं (धारा 7 देखें), फार्मास्युटिकल पदार्थ की स्थानीय सहनशीलता के आकलन की आवश्यकता नहीं होती है। यदि अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा की संरचना में एक नए विलायक का उपयोग किया जाता है, तो इसकी स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन करना आवश्यक है।

पैरेंट्रल औषधीय उत्पादों के लिए, यदि आवश्यक हो, तो बड़ी संख्या में रोगियों को औषधीय उत्पाद निर्धारित करने से पहले (उदाहरण के लिए, चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों से पहले) अनपेक्षित इंजेक्शन साइटों पर स्थानीय सहनशीलता का अध्ययन किया जाना चाहिए। ऐसे अध्ययनों की योजना बनाने का दृष्टिकोण अलग-अलग देशों में अलग-अलग होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में ऐसे अध्ययनों की आवश्यकता नहीं है (जब एपिड्यूरल प्रशासन की योजना बनाई जाती है तो एक उदाहरण अपवाद इंट्राथेकल प्रशासन होगा)। जापान और यूरोपीय संघ के देशों में, IV मार्ग के लिए एक एकल पैरावेनस इंजेक्शन की सिफारिश की जाती है। प्रशासन के अन्य पैरेंट्रल मार्गों का पता लगाने की आवश्यकता का आकलन व्यक्तिगत रूप से किया जाता है।

10 जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययन

जीन उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण को सभी एकल-खुराक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का समर्थन करने के लिए पर्याप्त माना जाता है। बहु-खुराक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का समर्थन करने के लिए स्तनधारियों में गुणसूत्र क्षति की पहचान करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है। चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों की शुरुआत से पहले जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों की एक पूरी श्रृंखला आयोजित की जानी चाहिए।

यदि अध्ययन के परिणाम जीनोटॉक्सिक प्रभावों की उपस्थिति का संकेत देते हैं, तो उनका मूल्यांकन करना आवश्यक है और संभवतः, मनुष्यों में दवा के आगे उपयोग की स्वीकार्यता स्थापित करने के लिए अतिरिक्त अध्ययन करना आवश्यक है।

विभिन्न दृष्टिकोणों का उपयोग करके खोजपूर्ण नैदानिक ​​​​अध्ययनों का समर्थन करने के लिए अनुशंसित जीनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों पर इस मानक की धारा 8 में चर्चा की गई है।

11 कैंसरजन्यता अध्ययन

औषधीय उत्पादों के कैंसरजन्यता अध्ययन की आवश्यकता का आकलन करने के लिए आईसीएच एस1ए मार्गदर्शन में कैंसरजन्यता अध्ययन की आवश्यकता वाले मामलों पर चर्चा की जाती है। इन मामलों में, राज्य पंजीकरण प्रक्रिया शुरू होने से पहले कैंसरजन्यता अध्ययन किया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में जहां कार्सिनोजेनिक जोखिम का संकेत देने वाले ठोस कारण हों, अध्ययन के परिणाम नैदानिक ​​​​परीक्षण किए जाने से पहले प्रस्तुत किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​​​अध्ययन की लंबी अवधि को कैंसरजन्यता अध्ययन के लिए अनिवार्य कारण नहीं माना जाता है।

वयस्कों और बच्चों में गंभीर बीमारियों के इलाज के लिए विकसित दवाओं की कैंसरजन्यता का आवश्यक अध्ययन, उनके राज्य पंजीकरण के बाद, नियामक प्राधिकरण के साथ समझौते में किया जा सकता है।

12 प्रजनन विषाक्तता अध्ययन

प्रजनन विषाक्तता अध्ययन उन रोगी आबादी को ध्यान में रखते हुए आयोजित किया जाना चाहिए जो अध्ययन दवा का उपयोग करेंगे।

12.1 पुरुष

इस तथ्य के कारण पुरुष प्रजनन मूल्यांकन से पहले चरण I और चरण II नैदानिक ​​​​अध्ययनों में पुरुषों को शामिल किया जा सकता है क्योंकि बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन में पुरुष प्रजनन मूल्यांकन किया जाता है।

नोट 2 - कम से कम 2 सप्ताह की अवधि के विषाक्तता अध्ययन (बार-बार प्रशासन के साथ, आमतौर पर कृंतकों में) में वृषण और अंडाशय की मानक हिस्टोलॉजिकल परीक्षा द्वारा पुरुष और महिला प्रजनन क्षमता का आकलन, विषाक्त प्रभावों का पता लगाने की क्षमता में प्रजनन अध्ययन के लिए तुलनीय माना जाता है। पुरुषों और महिलाओं के प्रजनन अंगों पर विषाक्त प्रभाव


पुरुषों में प्रजनन अध्ययन बड़े पैमाने पर या दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन (उदाहरण के लिए, चरण III अध्ययन) शुरू होने से पहले पूरा किया जाना चाहिए।

12.2 बिना बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं

यदि उचित दोहराया खुराक विषाक्तता अध्ययन आयोजित किया गया है (जिसमें महिला प्रजनन अंगों का मूल्यांकन शामिल है), तो प्रजनन क्षमता के बिना महिलाओं को शामिल करने की अनुमति है (यानी, स्थायी रूप से निष्फल, रजोनिवृत्ति के बाद) प्रजनन विषाक्तता अध्ययन के बिना नैदानिक ​​​​अध्ययन में। पोस्टमेनोपॉज़ को अन्य चिकित्सीय कारणों के बिना 12 महीनों तक मासिक धर्म की अनुपस्थिति के रूप में परिभाषित किया गया है।

12.3 बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाएं

बच्चे पैदा करने की क्षमता वाली महिलाओं (डब्ल्यूओसीबीपी) के लिए, संभावित लाभ और जोखिम के बारे में जानकारी मिलने से पहले भ्रूण या गर्भस्थ शिशु के अनजाने में दवा के संपर्क में आने का उच्च जोखिम होता है। आईसीएच दिशानिर्देशों का उपयोग करने वाले सभी देशों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में डब्ल्यूएसडीपी को शामिल करने के लिए प्रजनन विषाक्तता अध्ययन के समय के संबंध में समान सिफारिशें हैं।

अध्ययन में डब्लूएसडीपी को शामिल करते समय, भ्रूण या भ्रूण के अनपेक्षित जोखिम के जोखिम की पहचान की जानी चाहिए और उसे कम किया जाना चाहिए। इस लक्ष्य को प्राप्त करने का पहला तरीका दवा के जोखिम का आकलन करने और मधुमेह से पीड़ित महिलाओं में नैदानिक ​​​​परीक्षणों में उचित सावधानी बरतने के लिए प्रजनन विषाक्तता अध्ययन करना है। दूसरा दृष्टिकोण नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान गर्भावस्था को रोकने के लिए सावधानी बरतते हुए जोखिमों को सीमित करना है। इन उपायों में गर्भावस्था परीक्षण (उदाहरण के लिए, मुफ्त (3-सबयूनिट) एचसीजी), गर्भनिरोधक के अत्यधिक विश्वसनीय तरीकों का उपयोग (नोट 3), और मासिक धर्म की पुष्टि के बाद ही अध्ययन में नामांकन शामिल है। नैदानिक ​​​​परीक्षण गर्भावस्था परीक्षण और रोगी शिक्षा पर्याप्त होनी चाहिए यह सुनिश्चित करने के लिए कि गर्भावस्था को रोकने के उद्देश्य से उपायों को दवा के संपर्क की अवधि के दौरान लागू किया जाता है (जो अध्ययन की अवधि से अधिक हो सकता है)। इन दृष्टिकोणों को सुनिश्चित करने के लिए, सूचित सहमति प्रजनन विषाक्तता पर सभी उपलब्ध जानकारी पर आधारित होनी चाहिए, जैसे: एक सामान्य समान संरचना या औषधीय प्रभाव वाली दवाओं की संभावित विषाक्तता का आकलन। यदि प्रजनन पर प्रभाव के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी उपलब्ध नहीं है, तो रोगी को भ्रूण या गर्भस्थ शिशु के लिए संभावित अज्ञात जोखिम के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।

आईसीएच दिशानिर्देश लागू करने वाले सभी देशों में, कुछ शर्तों के तहत, प्रीक्लिनिकल विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन (उदाहरण के लिए भ्रूण और भ्रूण के विकास पर संभावित प्रभावों के अध्ययन के बिना) के बिना प्रारंभिक चरण के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में वीएसडी को शामिल करने की अनुमति है। ऐसी एक आवश्यकता यह है कि अल्पकालिक (उदाहरण के लिए, 2-सप्ताह) नैदानिक ​​​​अध्ययन के दौरान गर्भावस्था के जोखिम की पर्याप्त निगरानी की जाए। एक अन्य स्थिति महिलाओं में रोग की प्रबलता हो सकती है, जब डब्लूएसडीपी को शामिल किए बिना अध्ययन के लक्ष्य को प्राप्त करना असंभव है, जबकि गर्भावस्था को रोकने के लिए पर्याप्त उपाय किए गए हैं (ऊपर देखें)।

नोट 3- गर्भनिरोधक के अत्यधिक विश्वसनीय तरीकों को एकल और संयोजन दोनों प्रकार की दवाएं माना जाता है जो लगातार और सही तरीके से उपयोग किए जाने पर कम गर्भावस्था दर (यानी प्रति वर्ष 1% से कम) प्रदान करती हैं। हार्मोनल गर्भ निरोधकों का उपयोग करने वाले रोगियों के लिए, गर्भनिरोधक पर अध्ययन दवा के प्रभाव के बारे में जानकारी प्रदान की जानी चाहिए।


प्रीक्लिनिकल विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन के बिना डब्लूएसडी में अध्ययन आयोजित करने का अतिरिक्त औचित्य दवा की कार्रवाई के तंत्र, इसके गुणों, भ्रूण के संपर्क की अवधि, या उपयुक्त पशु मॉडल में विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन आयोजित करने की कठिनाई का ज्ञान है। उदाहरण के लिए, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए, जो वर्तमान वैज्ञानिक आंकड़ों के अनुसार, ऑर्गोजेनेसिस के दौरान भ्रूण और भ्रूण पर कमजोर प्रभाव डालते हैं, चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं। पूर्ण अध्ययन की एक रिपोर्ट पंजीकरण डोजियर के भाग के रूप में प्रस्तुत की जानी चाहिए।

सामान्य तौर पर, यदि दो पशु प्रजातियों में प्रजनन विषाक्तता पर प्रारंभिक डेटा है (नोट 4) और यदि गर्भावस्था को रोकने के उपाय मौजूद हैं (ऊपर देखें), तो तुलनात्मक रूप से जांच औषधीय उत्पाद प्राप्त करने वाले डब्लूएसडीपी (150 विषयों तक) को शामिल करना विशिष्ट प्रजनन विषाक्तता अध्ययन आयोजित होने तक छोटी अवधि (3 महीने तक)। इसका तर्क इस आकार और अवधि (नोट 5) के नियंत्रित अध्ययनों में गर्भावस्था की बहुत कम दर और सबसे महत्वपूर्ण विकासात्मक विषाक्तता की पहचान करने के लिए अच्छी तरह से डिज़ाइन किए गए पायलट अध्ययनों की क्षमता है जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों में डब्लूएसडीपी को शामिल करने के जोखिमों को उजागर कर सकते हैं। अध्ययन में शामिल महिलाओं की संख्या और अध्ययन की अवधि जनसंख्या की विशेषताओं से प्रभावित हो सकती है जो गर्भावस्था की संभावना को कम करती है (उदाहरण के लिए, आयु, बीमारी)।

नोट 4- यदि खुराक पर्याप्त है, तो एक प्रारंभिक भ्रूण और भ्रूण विकास अध्ययन जिसमें प्रति समूह कम से कम छह महिलाओं का उपयोग करके और औषधीय उत्पाद से उपचारित महिलाओं को शामिल करते हुए भ्रूण के जीवित रहने, शरीर के वजन, बाहरी परीक्षण और आंतरिक अंग परीक्षण का आकलन शामिल है, उपयुक्त है। इस लक्ष्य को प्राप्त करें। ऑर्गोजेनेसिस की अवधि। इस तरह के प्रारंभिक प्रीक्लिनिकल अध्ययन डेटा तक आसान पहुंच के साथ या जीएलपी आवश्यकताओं के अनुसार उच्च वैज्ञानिक मानकों पर आयोजित किए जाने चाहिए।

नोट 5—पहली बार गर्भधारण करने की कोशिश करने वाली महिलाओं में गर्भावस्था दर प्रति मासिक चक्र लगभग 17% है। गर्भधारण की क्षमता वाली महिलाओं में किए गए तीसरे चरण के अध्ययन में गर्भावस्था की दर है<0,1% на менструальный цикл. В ходе этих исследований пациентов следует предупредить о нежелательности наступления беременности и необходимости соблюдения мер по предупреждению беременности. По имеющимся данным, частота наступления беременности во II фазе ниже, чем в III фазе, но в силу ограниченного количества включенных женщин величину снижения установить невозможно. Основываясь на данных III фазы, частота наступления беременности во II фазе исследований, включающих 150 женщин с сохраненным детородным потенциалом и продолжительностью до 3 месяцев, значительно меньше 0,5 беременностей на лекарственный препарат, находящийся в разработке.


संयुक्त राज्य अमेरिका में, गर्भावस्था को रोकने के उपाय करते समय वीएसडी को शामिल करने के साथ चरण III के अध्ययन तक भ्रूण और भ्रूण के विकास के अध्ययन में देरी हो सकती है (ऊपर देखें)। यूरोपीय संघ और जापान में (इस खंड में ऊपर वर्णित स्थितियों को छोड़कर), अध्ययन में डब्लूएसडीपी को शामिल करने से पहले विशिष्ट विकासात्मक विषाक्तता अध्ययन पूरा किया जाना चाहिए।

ICH दिशानिर्देशों को लागू करने वाले सभी देशों में, महिला प्रजनन अध्ययन से पहले चरण I और II के बहु-खुराक नैदानिक ​​​​परीक्षणों में WSDP को शामिल करने की अनुमति है, यह देखते हुए कि पशु प्रजनन प्रणाली का मूल्यांकन बहु-खुराक विषाक्तता अध्ययन (नोट 2) के भाग के रूप में किया जाता है। बड़े पैमाने पर, दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों (उदाहरण के लिए, चरण III अध्ययन) में डब्ल्यूएसडीपी को शामिल करने के लिए समर्पित प्रीक्लिनिकल महिला प्रजनन अध्ययन की आवश्यकता होती है।

आईसीएच दिशानिर्देश लागू करने वाले सभी देशों में, किसी औषधीय उत्पाद के राज्य पंजीकरण के लिए प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर ओटजेनेटिक विकास अध्ययन के परिणाम प्रस्तुत किए जाने चाहिए।

WHDCs के किसी भी अध्ययन में शामिल करने से पहले एक पूर्ण प्रजनन विषाक्तता अध्ययन से डेटा प्रस्तुत करना और जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों की एक मानकीकृत बैटरी आवश्यक है जो गर्भनिरोधक के अत्यधिक प्रभावी तरीकों (नोट 3) या अज्ञात गर्भकालीन स्थिति का उपयोग नहीं कर रहे हैं।

12.4 गर्भवती महिलाएं

गर्भवती महिलाओं को नैदानिक ​​​​अध्ययन में शामिल करने से पहले एक पूर्ण प्रजनन विषाक्तता अध्ययन और जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों की एक मानकीकृत बैटरी आयोजित की जानी चाहिए। इसके अलावा, मनुष्यों में दवा की सुरक्षा पर उपलब्ध आंकड़ों का मूल्यांकन करना आवश्यक है।

बाल रोगियों में 13 नैदानिक ​​​​अध्ययन

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में बाल रोगियों को शामिल करने को उचित ठहराते समय, सबसे प्रासंगिक जानकारी वयस्क रोगियों में पिछले अध्ययनों से सुरक्षा डेटा है और बच्चों में अध्ययन शुरू होने से पहले उपलब्ध होना चाहिए। इस निर्णय का समर्थन करने के लिए वयस्कों में नैदानिक ​​​​परीक्षण डेटा की पर्याप्तता और सीमा मामला-दर-मामला आधार पर निर्धारित की जाती है। बच्चों में उपयोग से पहले, वयस्कों में अनुभव पर पर्याप्त डेटा उपलब्ध नहीं हो सकता है (उदाहरण के लिए, उपयोग के लिए विशेष रूप से बाल चिकित्सा संकेतों के साथ)।

बच्चों में अध्ययन शुरू करने से पहले, वयस्क जानवरों में उचित अवधि के बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन के परिणाम (तालिका 1 देखें), औषधीय सुरक्षा अध्ययनों का एक मुख्य सेट और जीनोटॉक्सिसिटी परीक्षणों का एक मानक सेट पूरा किया जाना चाहिए। अध्ययन किए गए बच्चों की उम्र और लिंग के लिए उपयुक्त प्रजनन विषाक्तता डेटा, प्रत्यक्ष विषाक्त जोखिम या विकास संबंधी प्रभावों (उदाहरण के लिए, प्रजनन अध्ययन, प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर विकास) पर जानकारी प्रदान करने की भी आवश्यकता हो सकती है। पुरुष या प्रीप्यूबर्टल महिला रोगियों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों को उचित ठहराने के लिए भ्रूण और भ्रूण विकास अध्ययन महत्वपूर्ण नहीं हैं।

अपरिपक्व जानवरों में किसी भी अध्ययन की आवश्यकता पर केवल तभी विचार किया जाना चाहिए जब समान औषधीय वर्ग में अन्य औषधीय उत्पादों के प्रभाव सहित पिछले पशु और मानव सुरक्षा डेटा को बच्चों में नैदानिक ​​​​परीक्षण को उचित ठहराने के लिए अपर्याप्त माना जाता है। यदि ऐसा प्रीक्लिनिकल शोध आवश्यक है, तो एक ही पशु प्रजाति, अधिमानतः कृंतक, का उपयोग पर्याप्त है। पर्याप्त वैज्ञानिक औचित्य के अधीन, गैर-कृंतकों पर शोध की अनुमति है।

बच्चों में अल्पकालिक पीके अध्ययन (उदाहरण के लिए, 1-3 खुराक) के लिए, अपरिपक्व जानवरों में विषाक्तता अध्ययन को आमतौर पर जानकारीपूर्ण नहीं माना जाता है।

उपयोग के लिए संकेत, नैदानिक ​​परीक्षण में शामिल बच्चों की उम्र और वयस्क जानवरों और रोगियों के लिए सुरक्षा डेटा के आधार पर, प्रभावकारिता के अल्पकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन शुरू करने से पहले अपरिपक्व जानवरों में अध्ययन से परिणाम प्राप्त करने की आवश्यकता पर विचार किया जाना चाहिए। खुराक की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग और दवा की सुरक्षा। दवा। सबसे महत्वपूर्ण मुद्दों में से एक अध्ययन अवधि के संबंध में अध्ययन प्रतिभागियों की उम्र है (अर्थात, विकासात्मक अवधि का अनुपात जिसके दौरान अध्ययन प्रतिभागी दवा लेते हैं)। यह कारक अपरिपक्व जानवरों पर प्रीक्लिनिकल अध्ययन करने की आवश्यकता का आकलन करने में निर्णायक है, और, यदि आवश्यक हो, तो नैदानिक ​​​​अध्ययन के संबंध में उनके आचरण का समय स्थापित किया जाना चाहिए।

बाल रोगियों में दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन शुरू करने से पहले, जिनके लिए अपरिपक्व जानवरों में विषाक्तता अध्ययन की आवश्यकता होती है, इन प्रीक्लिनिकल अध्ययनों को पूरा किया जाना चाहिए।

ऐसी स्थितियाँ हो सकती हैं जहां बाल रोगी प्राथमिक चिकित्सीय आबादी हैं और उपलब्ध प्रयोगात्मक डेटा लक्ष्य अंग विकास (विषाक्त विज्ञान या औषधीय) पर अध्ययन दवा के संभावित प्रभाव का संकेत देते हैं। इनमें से कुछ मामलों में, अपरिपक्व जानवरों में दीर्घकालिक अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है। उपयुक्त प्रजाति और उम्र के जानवरों में दीर्घकालिक विषविज्ञान अध्ययन स्वीकार्य है (उदाहरण के लिए, कुत्तों में 12 महीने का अध्ययन या चूहों में 6 महीने का अध्ययन)। 12 महीने का अध्ययन कुत्तों में संपूर्ण विकास अवधि को कवर कर सकता है। अन्य प्रयोगशाला पशु प्रजातियों के लिए, इस डिज़ाइन को उपयुक्त मानक क्रोनिक अध्ययन और कुछ शर्तों के तहत अपरिपक्व जानवरों में एक अलग अध्ययन को बदलने के लिए अनुकूलित किया जा सकता है।

बच्चों में दीर्घकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययन शुरू करने से पहले, कैंसरजन्यता अध्ययन की आवश्यकता निर्धारित की जानी चाहिए। हालाँकि, यदि कोई महत्वपूर्ण कारण नहीं हैं (उदाहरण के लिए, विभिन्न परीक्षणों में हेपेटोटॉक्सिसिटी का प्रमाण या सामान्य विषाक्तता के अध्ययन में पहचानी गई क्रिया या प्रभाव के तंत्र के कारण प्रो-कार्सिनोजेनिक जोखिम की उपस्थिति) तो कार्सिनोजेनेसिस का अध्ययन करने की कोई आवश्यकता नहीं है। बच्चों में नैदानिक ​​परीक्षण के लिए.

14 इम्यूनोटॉक्सिसिटी अध्ययन

जैसा कि दवा इम्यूनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों पर ICH S8 मार्गदर्शन में कहा गया है, सभी नए दवा उत्पादों का मूल्यांकन मानक टॉक्सिकोलॉजी अध्ययनों और अतिरिक्त इम्यूनोटॉक्सिसिटी अध्ययनों का उपयोग करके किया जाना चाहिए, जो मानक टॉक्सिकोलॉजी अध्ययनों में पहचाने गए प्रतिरक्षा-मध्यस्थ संकेतों सहित साक्ष्य की समग्रता की समीक्षा के आधार पर आयोजित किए जाते हैं। . यदि अतिरिक्त इम्यूनोटॉक्सिसिटी अध्ययन करने की आवश्यकता है, तो उन्हें बड़ी रोगी आबादी (उदाहरण के लिए, चरण III नैदानिक ​​​​अध्ययन) में जांच औषधीय उत्पाद का उपयोग करने से पहले पूरा किया जाना चाहिए।

15 फोटोसुरक्षा अध्ययन

किसी व्यक्ति के संपर्क के आधार पर फोटोसुरक्षा अध्ययन की आवश्यकता या समय निर्धारित किया जाता है:

- अणु के फोटोकैमिकल गुण (उदाहरण के लिए, फोटोअवशोषण और फोटोस्थिरता);

- रासायनिक रूप से समान यौगिकों की फोटोटॉक्सिक क्षमता पर जानकारी;

- ऊतकों में वितरण;

- क्लिनिकल या प्रीक्लिनिकल डेटा फोटोटॉक्सिसिटी की उपस्थिति का संकेत देता है।

फोटोटॉक्सिक क्षमता का प्रारंभिक मूल्यांकन दवा के फोटोकैमिकल गुणों और उसके औषधीय/रासायनिक वर्ग के आधार पर किया जाना चाहिए। यदि सभी उपलब्ध डेटा और प्रस्तावित नैदानिक ​​​​परीक्षण डिज़ाइन का मूल्यांकन मनुष्यों के लिए फोटोटॉक्सिसिटी के एक महत्वपूर्ण जोखिम को इंगित करता है, तो आउट पेशेंट नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रोगी सुरक्षा उपाय होने चाहिए। इसके अलावा, त्वचा और आंखों में सक्रिय पदार्थ के वितरण का बाद में गैर-नैदानिक ​​मूल्यांकन मनुष्यों के लिए जोखिम और आगे के अध्ययन की आवश्यकता के बारे में जानकारी प्रदान करने के लिए आवश्यक है। फिर, यदि लागू हो, प्रयोगात्मक मूल्यांकन (प्रीक्लिनिकल, कृत्रिम परिवेशीयया विवो में, या क्लिनिकल) बड़ी संख्या में रोगियों (चरण III क्लिनिकल अध्ययन) में दवा का उपयोग करने से पहले फोटोटॉक्सिक क्षमता का परीक्षण किया जाना चाहिए।

वैकल्पिक रूप से, ऊपर वर्णित चरणबद्ध दृष्टिकोण के बजाय, प्रीक्लिनिकल या क्लिनिकल अध्ययन में फोटोटॉक्सिक क्षमता का प्रत्यक्ष मूल्यांकन किया जा सकता है। यदि इन अध्ययनों के परिणाम नकारात्मक हैं, तो नैदानिक ​​​​परीक्षण के दौरान आंखों/त्वचा में दवा वितरण का प्रारंभिक मूल्यांकन और निवारक उपायों की आवश्यकता नहीं है।

यदि फोटोटॉक्सिसिटी मूल्यांकन परिणाम संभावित फोटोकार्सिनोजेनिक क्षमता का संकेत देते हैं, तो सूचित सहमति और उपयोग के निर्देशों में चेतावनी सहित सुरक्षात्मक उपायों वाले रोगियों में जोखिम को आमतौर पर पर्याप्त रूप से नियंत्रित किया जाता है (नोट 6 देखें)।

नोट 6- दवा के विकास के लिए वर्तमान में उपलब्ध मॉडल (उदाहरण के लिए, बाल रहित कृंतक) का उपयोग करके गैर-कृंतकों में फोटोकार्सिनोजेनेसिस का अध्ययन करना अव्यावहारिक माना जाता है और आमतौर पर इसकी आवश्यकता नहीं होती है। यदि फोटोटॉक्सिसिटी अध्ययन संभावित फोटोकार्सिनोजेनिक जोखिम का संकेत देता है और एक उपयुक्त परीक्षण विधि उपलब्ध हो जाती है, तो पंजीकरण प्रक्रिया शुरू होने से पहले अध्ययन को आमतौर पर पूरा करने की आवश्यकता होती है और मनुष्यों के लिए जोखिम का आकलन करते समय परिणामों को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

16 नशीली दवाओं पर निर्भरता विकसित होने के जोखिम का प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करने वाली दवाओं के लिए, उपयोग के संकेतों की परवाह किए बिना, दवा निर्भरता के विकास के जोखिम का आकलन करने की आवश्यकता निर्धारित करना आवश्यक है। क्लिनिकल परीक्षणों के डिज़ाइन को सही ठहराने, देश में उपयोग की जाने वाली एक विशेष श्रेणी (उदाहरण के लिए, मादक और मनोदैहिक पदार्थों की सूची, आदि) का निर्धारण करने और उपयोग के लिए निर्देश तैयार करने के लिए प्रीक्लिनिकल अध्ययन आवश्यक हैं। आवश्यक अध्ययनों का एक सेट बनाते समय, किसी को प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन और दवा निर्भरता के विकास के जोखिम पर राष्ट्रीय दिशानिर्देशों द्वारा निर्देशित किया जाना चाहिए।

दवा के विकास के आरंभ में एकत्र किया गया प्रीक्लिनिकल डेटा लत की संभावना के शुरुआती संकेतकों की पहचान करने में जानकारीपूर्ण हो सकता है। ऐसे प्रारंभिक संकेतकों पर डेटा मनुष्यों में दवा के पहले उपयोग से पहले प्राप्त किया जाना चाहिए; इनमें कार्रवाई की अवधि, दुरुपयोग की दवाओं के लिए रासायनिक संरचना की समानता, रिसेप्टर बाइंडिंग प्रोफ़ाइल और प्रीक्लिनिकल अध्ययन से व्यवहारिक/नैदानिक ​​​​लक्षण निर्धारित करने के लिए एक पीके/पीडी प्रोफ़ाइल शामिल है। विवो में।यदि ये शुरुआती अध्ययन दवा निर्भरता की संभावना को प्रकट नहीं करते हैं, तो दवा निर्भरता के मॉडल में व्यापक प्रीक्लिनिकल अध्ययन आवश्यक नहीं हो सकते हैं। सामान्य तौर पर, यदि कोई सक्रिय पदार्थ दवा निर्भरता के ज्ञात पैटर्न के समान विशेषताएं प्रदर्शित करता है या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई का एक नया तंत्र है, तो बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षणों (उदाहरण के लिए, चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षण) शुरू करने से पहले आगे प्रीक्लिनिकल अध्ययन की सिफारिश की जाती है।

यदि मेटाबोलाइट्स की प्रोफ़ाइल और कृंतकों में दवा की कार्रवाई का लक्ष्य मनुष्यों से मेल खाता है, तो कृंतकों में दवा निर्भरता के जोखिम का एक गैर-नैदानिक ​​​​मूल्यांकन किया जाता है। गैर-मानव प्राइमेट का उपयोग केवल उन दुर्लभ मामलों में किया जाना चाहिए जहां इस बात के पुख्ता सबूत हों कि ऐसे अध्ययन नशीली दवाओं पर निर्भरता के लिए मानव की संवेदनशीलता का अनुमान लगाएंगे और कृंतक मॉडल अपर्याप्त हैं। नशीली दवाओं पर निर्भरता के विकास के जोखिम का आकलन करने के लिए, तीन प्रकार के अध्ययन अक्सर आयोजित किए जाते हैं: दवा प्राथमिकता, दवा स्व-प्रशासन, और दवा वापसी के बाद का मूल्यांकन। दवा प्राथमिकता और स्व-प्रशासन अध्ययन आमतौर पर अलग-अलग प्रयोगों के रूप में आयोजित किए जाते हैं। निकासी अध्ययन को कभी-कभी बार-बार खुराक विषाक्तता अध्ययन (विषाक्तता प्रतिवर्तीता पैनल) में शामिल किया जा सकता है। अधिकतम खुराक जो प्रयोगशाला पशुओं में प्लाज्मा सांद्रता को मनुष्यों में चिकित्सीय नैदानिक ​​​​खुराक से कई गुना अधिक प्राप्त करती है, दवा निर्भरता के जोखिम के ऐसे गैर-नैदानिक ​​​​मूल्यांकन के लिए उपयुक्त मानी जाती है।

17 अन्य विषाक्तता अध्ययन

यदि किसी दवा या संबंधित दवाओं पर पूर्व प्रीक्लिनिकल या क्लिनिकल डेटा विशिष्ट सुरक्षा चिंताओं की संभावना का संकेत देता है, तो अतिरिक्त प्रीक्लिनिकल अध्ययन (उदाहरण के लिए, संभावित बायोमार्कर की पहचान करने के लिए, कार्रवाई के तंत्र को स्पष्ट करने के लिए) की आवश्यकता हो सकती है।

ICH दिशानिर्देश Q3A और Q3B सक्रिय पदार्थ की अर्हक अशुद्धियों और क्षरण उत्पादों के लिए दृष्टिकोण प्रदान करते हैं। यदि अशुद्धियों और क्षरण उत्पादों को अर्हता प्राप्त करने के लिए विशेष अध्ययन की आवश्यकता होती है, तो आम तौर पर चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों की शुरुआत तक इसकी आवश्यकता नहीं होती है, जब तक कि विकास परिवर्तन के परिणामस्वरूप अनिवार्य रूप से नई अशुद्धता प्रोफ़ाइल (उदाहरण के लिए, नए संश्लेषण मार्ग) न हो जाएं। , नए क्षरण उत्पादों का निर्माण होता है दवा के घटकों के बीच परस्पर क्रिया का परिणाम)। ऐसे मामलों में, चरण II या बाद के विकासात्मक नैदानिक ​​​​अध्ययनों का समर्थन करने के लिए उचित अशुद्धता और क्षरण उत्पाद योग्यता अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है।

18 संयोजन औषधियों की विषाक्तता का अध्ययन

यह अनुभाग उन संयोजन औषधीय उत्पादों पर लागू होता है जो एक साथ उपयोग के लिए हैं और एक पैकेज में या एक खुराक के रूप में ("निश्चित संयोजन") प्रशासन के लिए शामिल हैं। नीचे दिए गए सिद्धांतों को गैर-संयुक्त औषधीय उत्पादों पर भी लागू किया जा सकता है, जो उपयोग के निर्देशों के अनुसार, एक निश्चित औषधीय उत्पाद के साथ एक साथ उपयोग किया जा सकता है, जिसमें "निश्चित संयोजन" के रूप में भी शामिल नहीं है। उन औषधीय उत्पादों के लिए जिनके संयोजन अनुप्रयोग पर पर्याप्त नैदानिक ​​डेटा नहीं है।

यह मानक निम्नलिखित संयोजनों पर लागू होता है:

1) विकास के अंतिम चरण में दो या दो से अधिक पदार्थ (नैदानिक ​​​​उपयोग में महत्वपूर्ण अनुभव वाले यौगिक (यानी चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षण या पंजीकरण के बाद के अध्ययन);

2) विकास के अंतिम चरण में एक या अधिक पदार्थ और विकास के प्रारंभिक चरण में एक या अधिक पदार्थ (सीमित नैदानिक ​​अनुभव है, जैसे चरण II नैदानिक ​​परीक्षण और पहले चरण के अध्ययन), या

3) विकास के प्रारंभिक चरण में एक से अधिक पदार्थ।

दो पदार्थों वाले अधिकांश संयोजनों के लिए जो विकास के अंतिम चरण में हैं लेकिन जिनके संयुक्त उपयोग के साथ कोई महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​अनुभव नहीं है, संयोजन विष विज्ञान अध्ययन को नैदानिक ​​​​परीक्षणों या विनियामक अनुमोदन को उचित ठहराने की आवश्यकता नहीं है जब तक कि संभावित संयुक्त विष विज्ञान प्रभाव पर संदेह करने का कारण न हो (उदाहरण के लिए, विषाक्त प्रभाव के लिए समान लक्ष्य अंगों की उपस्थिति)। ये कारण सुरक्षा के स्तर और मनुष्यों में प्रतिकूल प्रभावों की निगरानी करने की क्षमता के आधार पर भिन्न हो सकते हैं। यदि किसी संयोजन के संभावित योगात्मक विषैले प्रभावों का मूल्यांकन करने के लिए एक गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययन की आवश्यकता होती है, तो इसे संयोजन के नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले पूरा किया जाना चाहिए।

ऐसे दो पदार्थों वाले संयोजनों के लिए जो विकास के अंतिम चरण में हैं लेकिन जिनके सह-प्रशासन के साथ कोई स्वीकार्य नैदानिक ​​​​अनुभव नहीं है, संयोजन के प्रीक्लिनिकल अध्ययन आमतौर पर अपेक्षाकृत अल्पकालिक नैदानिक ​​​​अध्ययनों का समर्थन करने के लिए उपलब्ध नहीं हैं (उदाहरण के लिए, चरण II तक के अध्ययन) यदि पर्याप्त उपलब्ध आंकड़ों के आधार पर यह राय हो कि संयोजन का कोई संभावित विषैला प्रभाव नहीं है, तो 3 महीने) की आवश्यकता होती है। हालाँकि, दीर्घकालिक और बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​​​अध्ययनों के साथ-साथ राज्य पंजीकरण प्रक्रिया के लिए, ऐसे संयोजनों का प्रीक्लिनिकल अध्ययन अनिवार्य है।

विकास के शुरुआती चरणों में पदार्थों के संयोजन के लिए, विकास के बाद के चरणों में पदार्थों के साथ नैदानिक ​​​​अनुभव के लिए, जिसके लिए कोई महत्वपूर्ण विष विज्ञान संबंधी चिंताएं नहीं हैं, "अवधारणा के प्रमाण" अध्ययन की व्यवहार्यता को उचित ठहराने के लिए संयोजन के विष विज्ञान अध्ययन की आवश्यकता नहीं है। 1 माह की अवधि... संयोजन के नैदानिक ​​अध्ययन की अवधि व्यक्तिगत घटकों के साथ नैदानिक ​​अनुभव से अधिक नहीं होनी चाहिए। बाद के चरण और लंबे नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए, प्रीक्लिनिकल संयोजन अध्ययन की आवश्यकता होती है।

विकास के प्रारंभिक चरण में पदार्थों वाले संयोजनों के लिए, नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने की संभावना को उचित ठहराने के लिए उनके संयोजन का प्रीक्लिनिकल अध्ययन आवश्यक है।

यदि संयोजन के प्रत्येक घटक के लिए एक पूर्ण प्रीक्लिनिकल अनुसंधान कार्यक्रम आयोजित किया गया है, और संयोजन के प्रीक्लिनिकल टॉक्सिकोलॉजिकल अध्ययन नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने की व्यवहार्यता को उचित ठहराने के लिए आवश्यक हैं, तो संयोजन अध्ययन की अवधि अवधि के बराबर होनी चाहिए। क्लिनिकल परीक्षण (लेकिन 90 दिनों से अधिक नहीं)। यह प्रीक्लिनिकल अध्ययन राज्य पंजीकरण प्रक्रिया के लिए भी उपयुक्त होगा। छोटी अवधि के संयोजन का एक प्रीक्लिनिकल अध्ययन, इच्छित नैदानिक ​​​​उपयोग की अवधि के आधार पर विनियामक अनुमोदन के लिए भी पात्र हो सकता है।

किसी संयोजन का अध्ययन करने के लिए अनुशंसित गैर-नैदानिक ​​​​अध्ययनों का डिज़ाइन व्यक्तिगत घटकों के औषधीय, विष विज्ञान और फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल, उपयोग के संकेत, प्रस्तावित लक्ष्य रोगी आबादी और उपलब्ध नैदानिक ​​डेटा पर निर्भर करता है।

संयोजन का प्रीक्लिनिकल अध्ययन आमतौर पर एक उपयुक्त पशु प्रजाति में किया जाता है। यदि अप्रत्याशित विषाक्त प्रभाव का पता चलता है, तो अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता हो सकती है।

ऐसे मामलों में जहां व्यक्तिगत घटकों के लिए एक पूर्ण गैर-नैदानिक ​​परीक्षण कार्यक्रम पूरा नहीं किया गया है, एक पूर्ण गैर-नैदानिक ​​विष विज्ञान कार्यक्रम केवल संयोजन के लिए आयोजित किया जा सकता है, बशर्ते कि व्यक्तिगत घटक केवल संयोजन में उपयोग के लिए हों।

यदि व्यक्तिगत घटकों का अध्ययन मौजूदा मानकों के अनुसार किया गया है, तो संयोजन की जीनोटॉक्सिसिटी, फार्माकोलॉजिकल सुरक्षा और कैंसरजन्यता अध्ययन आमतौर पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों या राज्य पंजीकरण प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक नहीं होते हैं। ऐसे मामलों में जहां रोगी की आबादी में डब्लूएसडीपी शामिल है और व्यक्तिगत घटकों के अध्ययन से भ्रूण और भ्रूण के जोखिम का संकेत मिलता है, संयोजन अध्ययन की सिफारिश नहीं की जाती है क्योंकि मानव भ्रूण और भ्रूण के विकास को नुकसान पहुंचाने की संभावना पहले ही स्थापित हो चुकी है। यदि भ्रूण और भ्रूण के विकास के प्रीक्लिनिकल अध्ययनों से संकेत मिलता है कि कोई भी घटक मानव विकास के लिए जोखिम पैदा नहीं करता है, तो संयोजन अध्ययन की आवश्यकता नहीं है, जब तक कि व्यक्तिगत घटकों के गुणों के आधार पर यह चिंता न हो कि संयोजन मनुष्यों के लिए सुरक्षा जोखिम पैदा कर सकता है। ऐसे मामलों में जहां भ्रूण और भ्रूण के विकास पर संरचना के व्यक्तिगत घटकों के प्रभाव का अध्ययन किया गया है, लेकिन संयोजन अध्ययन की आवश्यकता है, बाद के परिणाम राज्य पंजीकरण प्रक्रिया की शुरुआत में प्रस्तुत किए जाने चाहिए।

लघुरूप

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परिशिष्ट हाँ (संदर्भ के लिए)। रूसी संघ के राष्ट्रीय मानकों के साथ संदर्भित अंतर्राष्ट्रीय दस्तावेजों के अनुपालन पर जानकारी

आवेदन हाँ
(जानकारीपूर्ण)

तालिका डीए.1

इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़ पाठ
कोडेक्स जेएससी द्वारा तैयार और इसके विरुद्ध सत्यापित:
आधिकारिक प्रकाशन
एम.: स्टैंडआर्टिनफॉर्म, 2016

क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी चरण

नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया जीएलपी (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और जीसीपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार की जाती है।

क्लिनिकल ड्रग परीक्षणों में किसी चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण करने या प्रतिकूल प्रतिक्रिया का पता लगाने के लिए मनुष्यों में एक जांच दवा का व्यवस्थित अध्ययन शामिल होता है, और इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा निर्धारित करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन किया जाता है।

किसी दवा का क्लिनिकल परीक्षण किसी भी नई दवा के विकास में, या डॉक्टरों को पहले से ही ज्ञात दवा के उपयोग के लिए संकेतों के विस्तार में एक आवश्यक चरण है। दवा के विकास के शुरुआती चरणों में, ऊतकों (इन विट्रो) या प्रयोगशाला जानवरों पर रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, विष विज्ञान और अन्य अध्ययन किए जाते हैं। ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल अध्ययन हैं, जिनका उद्देश्य दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के वैज्ञानिक अनुमान और साक्ष्य प्राप्त करना है। हालाँकि, ये अध्ययन इस बारे में विश्वसनीय जानकारी नहीं दे सकते हैं कि अध्ययन की जा रही दवाएँ मनुष्यों में कैसे कार्य करेंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का जीव फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और दवाओं के लिए अंगों और प्रणालियों की प्रतिक्रिया दोनों में मनुष्यों से भिन्न होता है। इसलिए, मनुष्यों में दवाओं का नैदानिक ​​​​परीक्षण आवश्यक है।

किसी औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​​​अध्ययन (परीक्षण) किसी औषधीय उत्पाद का मनुष्यों (रोगी या स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसके उपयोग के माध्यम से एक प्रणालीगत अध्ययन है ताकि इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता का आकलन किया जा सके, साथ ही इसके नैदानिक, औषधीय, की पहचान या पुष्टि की जा सके। फार्माकोडायनामिक गुण, अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन और अन्य दवाओं के साथ बातचीत का आकलन करते हैं। क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने का निर्णय ग्राहक द्वारा किया जाता है, जो परीक्षण के आयोजन, निगरानी और वित्तपोषण के लिए जिम्मेदार है। शोध के व्यावहारिक आचरण की जिम्मेदारी शोधकर्ता की होती है। एक नियम के रूप में, प्रायोजक एक फार्मास्युटिकल कंपनी है जो दवाएं विकसित करती है, लेकिन एक शोधकर्ता प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उसकी पहल पर शुरू किया गया था और वह इसके संचालन के लिए पूरी जिम्मेदारी लेता है।

क्लिनिकल परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, जीСपी (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) और लागू नियामक आवश्यकताओं के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू होने से पहले, अनुमानित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता के सिद्धांत को सबसे आगे रखा गया है। अध्ययन सामग्री की विस्तृत समीक्षा के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईएस) के आधार पर ही विषय को अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षणों के सार और संभावित परिणामों, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा समझौते में प्रवेश करना चाहिए। और परीक्षणों के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरे की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, नैदानिक ​​​​परीक्षण का प्रमुख परीक्षण को निलंबित करने के लिए बाध्य है। इसके अलावा, यदि कोई दवा अनुपलब्ध है या अपर्याप्त रूप से प्रभावी है, या यदि नैतिक मानकों का उल्लंघन किया जाता है, तो नैदानिक ​​​​परीक्षण निलंबित कर दिए जाते हैं।

दवा के क्लिनिकल परीक्षण का पहला चरण 30 - 50 स्वयंसेवकों पर किया जाता है। अगला चरण 2 - 5 क्लीनिकों के आधार पर विस्तारित परीक्षण है जिसमें बड़ी संख्या में (कई हजार) मरीज शामिल हैं। साथ ही, व्यक्तिगत रोगी कार्ड विभिन्न अध्ययनों के परिणामों के विस्तृत विवरण से भरे होते हैं - रक्त परीक्षण, मूत्र परीक्षण, अल्ट्रासाउंड इत्यादि।

प्रत्येक दवा क्लिनिकल परीक्षण के 4 चरणों (चरणों) से गुजरती है।

चरण I. मनुष्यों में एक नए सक्रिय पदार्थ का उपयोग करने का पहला अनुभव। अक्सर, अध्ययन स्वयंसेवकों (स्वस्थ वयस्क पुरुषों) से शुरू होता है। शोध का मुख्य लक्ष्य यह तय करना है कि नई दवा पर काम करना जारी रखा जाए या नहीं और यदि संभव हो तो चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रोगियों में उपयोग की जाने वाली खुराक स्थापित की जाए। इस चरण के दौरान, शोधकर्ता नई दवा की सुरक्षा पर प्रारंभिक डेटा प्राप्त करते हैं और पहली बार मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का वर्णन करते हैं। कभी-कभी इस दवा की विषाक्तता (कैंसर, एड्स का उपचार) के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों में चरण I का अध्ययन करना असंभव है। इस मामले में, विशेष संस्थानों में इस विकृति वाले रोगियों की भागीदारी के साथ गैर-चिकित्सीय अध्ययन किए जाते हैं।

फेस II। यह आमतौर पर उस बीमारी के रोगियों में उपयोग का पहला अनुभव होता है जिसके लिए दवा का उपयोग किया जाना है। दूसरे चरण को IIa और IIb में विभाजित किया गया है। चरण IIa चिकित्सीय पायलट अध्ययन हैं क्योंकि उनसे प्राप्त परिणाम बाद के अध्ययनों के लिए इष्टतम योजना प्रदान करते हैं। चरण IIb अध्ययन उस बीमारी के रोगियों में बड़े अध्ययन हैं जो नई दवा के लिए प्राथमिक संकेत हैं। मुख्य लक्ष्य दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा साबित करना है। इन अध्ययनों के परिणाम (महत्वपूर्ण परीक्षण) चरण III अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में कार्य करते हैं।

तृतीय चरण. बहुकेंद्रीय परीक्षणों में बड़े (और, यदि संभव हो तो, विविध) रोगी समूह (औसतन 1000-3000 लोग) शामिल हैं। मुख्य लक्ष्य दवा के विभिन्न रूपों की सुरक्षा और प्रभावशीलता, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति आदि पर अतिरिक्त डेटा प्राप्त करना है। अक्सर, इस चरण के नैदानिक ​​​​अध्ययन डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, यादृच्छिक होते हैं, और अनुसंधान की स्थितियाँ सामान्य वास्तविक नियमित चिकित्सा पद्धति के जितना संभव हो उतना करीब होती हैं। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देश बनाने और फार्माकोलॉजिकल समिति द्वारा इसके पंजीकरण पर निर्णय लेने का आधार है। चिकित्सा पद्धति में नैदानिक ​​​​उपयोग की सिफारिश उचित मानी जाती है यदि नई दवा:

• - समान क्रिया की ज्ञात दवाओं से अधिक प्रभावी;
• - ज्ञात दवाओं की तुलना में बेहतर सहनशीलता है (समान प्रभावशीलता के साथ);
• - ऐसे मामलों में प्रभावी जहां ज्ञात दवाओं से उपचार असफल होता है;
• - अधिक आर्थिक रूप से लाभप्रद, एक सरल उपचार विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक रूप है;
• - संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

चरण IV. विभिन्न रोगी समूहों में दीर्घकालिक उपयोग और विभिन्न जोखिम कारकों आदि के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा के विपणन के बाद अध्ययन आयोजित किए जाते हैं। और इस प्रकार दवा रणनीति का अधिक पूर्ण मूल्यांकन करें। अध्ययन में बड़ी संख्या में मरीज़ शामिल हैं, जिससे पहले से अज्ञात और दुर्लभ प्रतिकूल घटनाओं की पहचान करना संभव हो जाता है।

यदि किसी दवा का उपयोग किसी नए संकेत के लिए किया जा रहा है जो अभी तक पंजीकृत नहीं हुआ है, तो चरण II से शुरू करके अतिरिक्त अध्ययन किए जाते हैं। अक्सर व्यवहार में, एक खुला अध्ययन किया जाता है, जिसमें डॉक्टर और रोगी को उपचार की विधि (अध्ययन दवा या तुलनात्मक दवा) पता होती है।

सिंगल-ब्लाइंड विधि से परीक्षण करते समय, रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कौन सी दवा ले रहा है (यह एक प्लेसबो हो सकता है), और डबल-ब्लाइंड विधि का उपयोग करते समय, न तो रोगी और न ही डॉक्टर को इसके बारे में पता होता है, बल्कि केवल परीक्षण के नेता (एक नई दवा के आधुनिक नैदानिक ​​​​परीक्षण में, चार पक्ष: अध्ययन के प्रायोजक (अक्सर यह एक दवा निर्माण कंपनी है), मॉनिटर - एक अनुबंध अनुसंधान संगठन, एक डॉक्टर-शोधकर्ता, एक मरीज) . इसके अलावा, ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन संभव है, जब न तो डॉक्टर, न ही रोगी, न ही वे जो अध्ययन का आयोजन करते हैं और इसके डेटा को संसाधित करते हैं, किसी विशेष रोगी के लिए निर्धारित उपचार को जानते हैं।

यदि डॉक्टरों को पता है कि किस मरीज का इलाज किस दवा से किया जा रहा है, तो वे अपनी प्राथमिकताओं या स्पष्टीकरण के आधार पर उपचार का अनायास मूल्यांकन कर सकते हैं। अंधी विधियों के उपयोग से व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को समाप्त करते हुए, नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता बढ़ जाती है। यदि रोगी को पता है कि उसे एक आशाजनक नई दवा मिल रही है, तो उपचार का प्रभाव उसके आश्वासन, संतुष्टि से जुड़ा हो सकता है कि सबसे वांछित उपचार संभव हो गया है।

प्लेसबो (लैटिन प्लेसेरे - पसंद करना, सराहना करना) का अर्थ है एक ऐसी दवा जिसमें स्पष्ट रूप से कोई उपचार गुण नहीं है। लार्ज इनसाइक्लोपीडिक डिक्शनरी प्लेसबो को "तटस्थ पदार्थों से युक्त एक खुराक रूप" के रूप में परिभाषित करती है। नई दवाओं की प्रभावशीलता का अध्ययन करते समय नियंत्रण के रूप में, किसी भी औषधीय पदार्थ के चिकित्सीय प्रभाव में सुझाव की भूमिका का अध्ययन करने के लिए उपयोग किया जाता है। परीक्षण गुणवत्ता दवा दवा

नकारात्मक प्लेसीबो प्रभाव को नोसेबो कहा जाता है। यदि रोगी को पता है कि दवा के क्या दुष्प्रभाव हैं, तो 77% मामलों में वे तब होते हैं जब वह प्लेसबो लेता है। किसी विशेष प्रभाव में विश्वास के कारण दुष्प्रभाव उत्पन्न हो सकते हैं। हेलसिंकी की घोषणा के अनुच्छेद 29 पर विश्व चिकित्सा संघ की टिप्पणी के अनुसार, "...प्लेसीबो का उपयोग उचित है यदि इससे स्वास्थ्य को गंभीर या अपरिवर्तनीय क्षति होने का खतरा नहीं होता है...", अर्थात्, यदि रोगी को प्रभावी उपचार के बिना नहीं छोड़ा जाता है।

"पूरी तरह से अंध अध्ययन" के लिए एक शब्द है, जब अध्ययन के सभी पक्ष परिणामों का विश्लेषण होने तक किसी विशेष रोगी को दिए जा रहे उपचार के प्रकार के प्रति अंध होते हैं।

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण उपचार की प्रभावशीलता में वैज्ञानिक अनुसंधान के लिए गुणवत्ता के मानक के रूप में कार्य करते हैं। अध्ययन सबसे पहले अध्ययन की जा रही स्थिति वाले लोगों की एक बड़ी आबादी से रोगियों का चयन करता है। फिर इन रोगियों को मुख्य पूर्वानुमानित विशेषताओं के अनुसार मिलान किए गए दो समूहों में यादृच्छिक रूप से विभाजित किया जाता है। समूह यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके यादृच्छिक रूप से (यादृच्छिकीकरण) बनाए जाते हैं जिनमें प्रत्येक अंक या अंकों के प्रत्येक संयोजन में चयन की समान संभावना होती है। इसका मतलब यह है कि एक समूह के मरीज़ों में औसतन दूसरे समूह के मरीज़ों जैसी ही विशेषताएं होंगी। इसके अलावा, यादृच्छिकीकरण से पहले, यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि परिणाम पर मजबूत प्रभाव डालने वाली बीमारी की विशेषताएं उपचार और नियंत्रण समूहों में समान आवृत्तियों पर होती हैं। ऐसा करने के लिए, आपको पहले मरीजों को समान पूर्वानुमान वाले उपसमूहों में वितरित करना होगा और उसके बाद ही उन्हें प्रत्येक उपसमूह में अलग से यादृच्छिक बनाना होगा - स्तरीकृत यादृच्छिकीकरण। प्रायोगिक समूह (उपचार समूह) को एक ऐसा हस्तक्षेप प्राप्त होता है जिसके लाभकारी होने की उम्मीद होती है। नियंत्रण समूह (तुलना समूह) बिल्कुल पहले समूह की तरह ही स्थितियों में है, सिवाय इसके कि इसके मरीज़ अध्ययन किए जा रहे हस्तक्षेप के संपर्क में नहीं आते हैं।

क्लिनिकल परीक्षण (सीटी) -यह मनुष्यों में दवा के नैदानिक, औषधीय, फार्माकोडायनामिक गुणों का अध्ययन है, जिसमें अवशोषण, वितरण, परिवर्तन और उत्सर्जन की प्रक्रियाएं शामिल हैं, जिसका उद्देश्य वैज्ञानिक तरीकों, मूल्यांकन और प्रभावशीलता और सुरक्षा के साक्ष्य प्राप्त करना है। दवाओं का विवरण, अपेक्षित दुष्प्रभावों पर डेटा और अन्य दवाओं के साथ परस्पर प्रभाव।

दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण का उद्देश्यवैज्ञानिक तरीकों, मूल्यांकन और दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के साक्ष्य द्वारा, दवाओं के उपयोग से अपेक्षित दुष्प्रभावों और अन्य दवाओं के साथ बातचीत के प्रभावों पर डेटा प्राप्त करना है।

नए औषधीय एजेंटों के नैदानिक ​​परीक्षण की प्रक्रिया में, 4 परस्पर जुड़े चरण:

1. दवाओं की सुरक्षा निर्धारित करें और सहनशील खुराक की सीमा स्थापित करें। अध्ययन स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों पर, असाधारण मामलों में - रोगियों पर किया जाता है।

2. दवाओं की प्रभावशीलता और सहनशीलता का निर्धारण करें। न्यूनतम प्रभावी खुराक का चयन किया जाता है, चिकित्सीय कार्रवाई की चौड़ाई और रखरखाव खुराक निर्धारित की जाती है। अध्ययन उस नोसोलॉजी के रोगियों पर किया जाता है जिसके लिए अध्ययन के तहत दवा का इरादा है (50-300 व्यक्ति)।

3. दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा, मानक उपचार विधियों की तुलना में अन्य दवाओं के साथ इसकी बातचीत को स्पष्ट किया गया है। यह अध्ययन रोगियों के विशेष समूहों को शामिल करते हुए बड़ी संख्या में रोगियों (हजारों रोगियों) पर किया जाता है।

4. पंजीकरण के बाद के विपणन अध्ययन दीर्घकालिक उपयोग के दौरान दवा के विषाक्त प्रभावों का अध्ययन करते हैं और दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करते हैं। नए संकेतों के अनुसार, आयु के अनुसार, रोगियों के विभिन्न समूहों को अध्ययन में शामिल किया जा सकता है।

नैदानिक ​​​​अध्ययन के प्रकार:

खोलें, जब सभी परीक्षण प्रतिभागियों को पता हो कि मरीज को कौन सी दवा मिल रही है;

सरल "अंधा" - रोगी को पता नहीं है, लेकिन शोधकर्ता को पता है कि कौन सा उपचार निर्धारित किया गया था;

डबल-ब्लाइंड में, न तो अनुसंधान कर्मचारी और न ही रोगी को पता होता है कि उसे दवा मिल रही है या प्लेसिबो;

ट्रिपल-ब्लाइंड - न तो अनुसंधान कर्मचारी, न परीक्षक, न ही रोगी को पता है कि किस दवा से इलाज किया जा रहा है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रकारों में से एक जैवसमतुल्यता अध्ययन है। यह जेनेरिक दवाओं के नियंत्रण का मुख्य प्रकार है जो खुराक के रूप और सक्रिय अवयवों की सामग्री में संबंधित मूल दवाओं से भिन्न नहीं होती हैं। जैवसमतुल्यता अध्ययन हमें उचित बनाने की अनुमति देता है

प्राथमिक जानकारी की कम मात्रा और कम समय में तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता के बारे में निष्कर्ष। इन्हें मुख्यतः स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किया जाता है।

सभी चरणों के क्लिनिकल परीक्षण रूस में किए जाते हैं। अधिकांश अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​​​परीक्षण और विदेशी दवाओं के अध्ययन तीसरे चरण के हैं, और घरेलू दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मामले में, उनमें से एक महत्वपूर्ण हिस्सा चरण 4 के अध्ययन हैं।

रूस में, पिछले दस वर्षों में, एक विशेष नैदानिक ​​अनुसंधान बाजार.यह अच्छी तरह से संरचित है, उच्च योग्य पेशेवर यहां काम करते हैं - डॉक्टर-शोधकर्ता, वैज्ञानिक, आयोजक, प्रबंधक, आदि, सक्रिय उद्यम जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के संगठनात्मक, सेवा, विश्लेषणात्मक पहलुओं पर अपना व्यवसाय बनाते हैं, उनमें से - अनुबंध अनुसंधान संगठन, चिकित्सा केन्द्रों के आँकड़े.

अक्टूबर 1998 और 1 जनवरी 2005 के बीच, 1,840 नैदानिक ​​परीक्षण अनुमोदन के लिए प्रस्तुत किए गए थे। 1998-1999 में घरेलू कंपनियों में आवेदकों का अनुपात बेहद छोटा था, लेकिन 2000 के बाद से उनकी भूमिका उल्लेखनीय रूप से बढ़ गई है: 2001 में 42%, 2002 में - पहले से ही 63% आवेदक, 2003 में - 45.5% थे। विदेशी आवेदक देशों में स्विट्जरलैंड, अमेरिका, बेल्जियम और यूके को प्राथमिकता दी जाती है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के अध्ययन का उद्देश्य घरेलू और विदेशी दोनों मूल की दवाएं हैं, जिसका दायरा चिकित्सा के लगभग सभी ज्ञात क्षेत्रों को प्रभावित करता है। हृदय रोगों और कैंसर के इलाज के लिए सबसे बड़ी संख्या में दवाओं का उपयोग किया जाता है। इसके बाद मनोचिकित्सा और न्यूरोलॉजी, गैस्ट्रोएंटरोलॉजी और संक्रामक रोग जैसे क्षेत्र आते हैं।

हमारे देश में क्लिनिकल परीक्षण क्षेत्र के विकास में रुझानों में से एक जेनेरिक दवाओं की जैव-समतुल्यता पर क्लिनिकल परीक्षणों की संख्या में तेजी से वृद्धि होना चाहिए। जाहिर है, यह पूरी तरह से रूसी दवा बाजार की विशेषताओं के अनुरूप है: जैसा कि ज्ञात है, यह जेनेरिक दवाओं का बाजार है।

रूस में क्लिनिकल परीक्षण आयोजित करना विनियमित हैरूसी संघ का संविधान,जिसमें कहा गया है कि "...कोई नहीं।"

स्वैच्छिक सहमति के बिना चिकित्सा, वैज्ञानिक और अन्य प्रयोगों के अधीन किया जा सकता है।

कुछ लेख संघीय कानून "नागरिकों के स्वास्थ्य की सुरक्षा पर रूसी संघ के कानून के मूल सिद्धांत"(दिनांक 22 जुलाई 1993, संख्या 5487-1) नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने की मूल बातें परिभाषित करते हैं। इस प्रकार, अनुच्छेद 43 में कहा गया है कि जिन दवाओं को उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, लेकिन स्थापित प्रक्रिया के अनुसार उनकी समीक्षा की जा रही है, उनका उपयोग किसी मरीज को उसकी स्वैच्छिक लिखित सहमति प्राप्त करने के बाद ही ठीक करने के हित में किया जा सकता है।

संघीय कानून "दवाओं पर"क्रमांक 86-एफजेड में एक अलग अध्याय IX है "औषधीय उत्पादों का विकास, प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षण" (अनुच्छेद 37-41)। दवाओं का क्लिनिकल परीक्षण करने पर निर्णय लेने की प्रक्रिया, क्लिनिकल परीक्षण करने का कानूनी आधार और क्लिनिकल परीक्षण के वित्तपोषण के मुद्दे, उन्हें आयोजित करने की प्रक्रिया और क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेने वाले रोगियों के अधिकारों का संकेत यहां दिया गया है।

नैदानिक ​​अध्ययन उद्योग मानक OST 42-511-99 के अनुसार आयोजित किए जाते हैं "रूसी संघ में उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने के नियम"(29 दिसंबर 1998 को रूसी स्वास्थ्य मंत्रालय द्वारा अनुमोदित) (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस - जीसीपी)। रूसी संघ में गुणवत्तापूर्ण नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करने के नियम मानव अध्ययन के डिजाइन और संचालन की गुणवत्ता और उनके परिणामों के दस्तावेज़ीकरण और प्रस्तुति के लिए एक नैतिक और वैज्ञानिक मानक प्रदान करते हैं। इन नियमों का अनुपालन हेलसिंकी की घोषणा के मूलभूत सिद्धांतों के अनुसार नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों की विश्वसनीयता, सुरक्षा, अधिकारों की सुरक्षा और विषयों के स्वास्थ्य की गारंटी के रूप में कार्य करता है। औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​परीक्षण करते समय इन नियमों की आवश्यकताओं का पालन किया जाना चाहिए, जिसके परिणाम लाइसेंसिंग अधिकारियों को प्रस्तुत करने की योजना है।

जीसीपी उनमें भाग लेने वाले व्यक्तियों के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की सुरक्षा सुनिश्चित करने के लिए डिज़ाइन किए गए नैदानिक ​​​​परीक्षणों की योजना, संचालन, दस्तावेज़ीकरण और नियंत्रण के लिए आवश्यकताओं को स्थापित करता है, जिसके दौरान मानव सुरक्षा और स्वास्थ्य पर अवांछनीय प्रभावों को बाहर नहीं किया जा सकता है, साथ ही सूचना अनुसंधान के दौरान प्राप्त आंकड़ों की विश्वसनीयता और सटीकता सुनिश्चित करें। रूसी संघ के क्षेत्र में औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में सभी प्रतिभागियों के लिए नियम अनिवार्य हैं।

दवाओं के जैव-समतुल्यता अध्ययन के संचालन के लिए पद्धतिगत आधार में सुधार करने के लिए, जो जेनेरिक दवाओं के चिकित्सा और जैविक नियंत्रण का मुख्य प्रकार है, रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय ने 10 अगस्त, 2004 को पद्धति संबंधी दिशानिर्देशों को मंजूरी दी। "दवाओं की जैवसमतुल्यता के उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​अध्ययन का संचालन करना।"

नियामक दस्तावेजों के अनुसार, सीआई किए जाते हैंसंघीय कार्यकारी निकाय द्वारा मान्यता प्राप्त स्वास्थ्य देखभाल संस्थानों में, जिनकी क्षमता में दवाओं के संचलन के क्षेत्र में राज्य नियंत्रण और पर्यवेक्षण का कार्यान्वयन शामिल है; यह उन स्वास्थ्य देखभाल संस्थानों की एक सूची भी संकलित और प्रकाशित करता है जिनके पास दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षण करने का अधिकार है।

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण करने का कानूनी आधारसंघीय कार्यकारी निकाय के निर्णय का गठन करें, जिसकी क्षमता में दवाओं के संचलन के क्षेत्र में राज्य नियंत्रण और पर्यवेक्षण का कार्यान्वयन, एक दवा का नैदानिक ​​​​परीक्षण करना और इसके संचालन पर एक समझौता शामिल है। दवाओं का नैदानिक ​​​​परीक्षण करने का निर्णय रूसी संघ के स्वास्थ्य देखभाल और सामाजिक विकास में निगरानी के लिए संघीय सेवा द्वारा "दवाओं पर" कानून के अनुसार और एक आवेदन के आधार पर, नैतिकता समिति के सकारात्मक निष्कर्ष के अनुसार किया जाता है। दवाओं की गुणवत्ता नियंत्रण के लिए संघीय निकाय के तहत, दवा के चिकित्सीय उपयोग के लिए प्रीक्लिनिकल अनुसंधान और निर्देशों पर एक रिपोर्ट और निष्कर्ष।

दवा गुणवत्ता नियंत्रण के लिए संघीय निकाय के तहत एक आचार समिति की स्थापना की गई है। स्वास्थ्य देखभाल संस्थान तब तक अध्ययन शुरू नहीं करता है जब तक कि आचार समिति लिखित सूचित सहमति प्रपत्र और विषय या उसके कानूनी प्रतिनिधि को प्रदान की गई अन्य सामग्रियों को (लिखित रूप में) मंजूरी नहीं दे देती है। सूचित सहमति प्रपत्र और अन्य सामग्रियों को अध्ययन के दौरान संशोधित किया जा सकता है यदि ऐसी परिस्थितियाँ पाई जाती हैं जो विषय की सहमति को प्रभावित कर सकती हैं। ऊपर सूचीबद्ध दस्तावेज़ के नए संस्करण को एथिक्स कमेटी द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए, और विषय को इसके वितरण के तथ्य को प्रलेखित किया जाना चाहिए।

विश्व अभ्यास में पहली बार, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन और प्रायोगिक प्रतिभागियों के अधिकारों के पालन पर राज्य का नियंत्रण प्रशिया में विकसित और कार्यान्वित किया गया था। 29 अक्टूबर, 1900 को, स्वास्थ्य मंत्रालय ने विश्वविद्यालय क्लीनिकों को रोगियों की पूर्व लिखित सहमति के अधीन नैदानिक ​​​​प्रयोग करने के लिए बाध्य किया। 1930 के दशक में मानवाधिकारों के संबंध में दुनिया की स्थिति नाटकीय रूप से बदल गई है। जर्मनी और जापान में युद्धबंदियों के लिए बनाए गए एकाग्रता शिविरों में इतने बड़े पैमाने पर मानव प्रयोग किए गए कि समय के साथ, प्रत्येक एकाग्रता शिविर ने चिकित्सा प्रयोगों में अपनी "विशेषज्ञता" भी विकसित कर ली। केवल 1947 में अंतर्राष्ट्रीय सैन्य न्यायाधिकरण नैदानिक ​​​​अनुसंधान में भाग लेने वाले लोगों के अधिकारों की रक्षा की समस्या पर वापस लौटा। इसके कार्य के दौरान पहला अंतर्राष्ट्रीय कोड विकसित किया गया "मनुष्यों पर प्रयोग करने के लिए नियम संहिता"तथाकथित नूर्नबर्ग कोड।

1949 में, अंतर्राष्ट्रीय चिकित्सा आचार संहिता को लंदन में अपनाया गया था, जिसमें इस थीसिस की घोषणा की गई थी कि "एक डॉक्टर को केवल रोगी के हित में कार्य करना चाहिए, चिकित्सा देखभाल प्रदान करनी चाहिए जिससे रोगी की शारीरिक और मानसिक स्थिति में सुधार हो," और जिनेवा वर्ल्ड एसोसिएशन ऑफ फिजिशियन (1948-1949) के कन्वेंशन ने एक डॉक्टर के कर्तव्य को इन शब्दों के साथ परिभाषित किया: "मेरे मरीज के स्वास्थ्य की देखभाल करना मेरा पहला काम है।"

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए नैतिक ढांचे के विकास में एक महत्वपूर्ण मोड़ जून 1964 में हेलसिंकी में विश्व चिकित्सा संघ की 18वीं महासभा द्वारा अपनाना था। हेलसिंकी की घोषणावर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन, जिसने बायोमेडिकल अनुसंधान की नैतिक सामग्री में दुनिया भर के अनुभव को समाहित किया है। तब से, घोषणा को कई बार संशोधित किया गया है, सबसे हाल ही में अक्टूबर 2000 में एडिनबर्ग (स्कॉटलैंड) में।

हेलसिंकी की घोषणा में कहा गया है कि मानव विषयों से जुड़े बायोमेडिकल अनुसंधान को आम तौर पर स्वीकृत वैज्ञानिक सिद्धांतों के अनुरूप होना चाहिए और पर्याप्त रूप से संचालित प्रयोगशाला और पशु प्रयोगों के साथ-साथ वैज्ञानिक साहित्य के पर्याप्त ज्ञान पर आधारित होना चाहिए। उन्हें एक अनुभवी चिकित्सक की देखरेख में योग्य कर्मियों द्वारा किया जाना चाहिए। सभी मामलों में, उसके द्वारा दी गई सूचित सहमति के बावजूद, डॉक्टर मरीज के लिए जिम्मेदार है, लेकिन खुद मरीज के लिए नहीं।

मानव विषयों से जुड़े किसी भी शोध में, प्रत्येक संभावित भागीदार को अनुसंधान के उद्देश्यों, विधियों, अपेक्षित लाभों और इसमें शामिल जोखिमों और हानियों के बारे में पर्याप्त रूप से सूचित किया जाना चाहिए। लोगों को सूचित किया जाना चाहिए कि उन्हें अनुसंधान में भाग लेने से परहेज करने का अधिकार है और परीक्षण शुरू होने के बाद किसी भी समय वे अपनी सहमति वापस ले सकते हैं और अनुसंधान जारी रखने से इनकार कर सकते हैं। फिर चिकित्सक को विषय से स्वतंत्र रूप से दी गई लिखित सूचित सहमति प्राप्त करनी होगी।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन के लिए नैतिक मानकों को परिभाषित करने वाला एक अन्य महत्वपूर्ण दस्तावेज़ था "मानव विषयों से जुड़े बायोमेडिकल अनुसंधान की नैतिकता के लिए अंतर्राष्ट्रीय गाइड"काउंसिल ऑफ इंटरनेशनल ऑर्गेनाइजेशन ऑफ मेडिकल साइंस (सीआईओएमएस) (जिनेवा, 1993) द्वारा अपनाया गया, जो शोधकर्ताओं, फंडर्स, स्वास्थ्य अधिकारियों और नैतिक समितियों को चिकित्सा अनुसंधान में नैतिक मानकों को लागू करने के साथ-साथ सभी के लिए प्रासंगिक नैतिक सिद्धांतों पर मार्गदर्शन प्रदान करता है। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने वाले रोगियों सहित व्यक्ति।

हेलसिंकी की घोषणा और मानव विषयों से जुड़े बायोमेडिकल अनुसंधान की नैतिकता के लिए अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देश बताते हैं कि कैसे संस्कृतियों, धर्मों, परंपराओं, सामाजिक और आर्थिक की विभिन्न परिस्थितियों को ध्यान में रखते हुए, दुनिया भर में चिकित्सा अनुसंधान अभ्यास में मौलिक नैतिक सिद्धांतों को प्रभावी ढंग से लागू किया जा सकता है। स्थितियाँ, कानून, प्रशासनिक प्रणालियाँ और अन्य परिस्थितियाँ जो सीमित संसाधनों वाले देशों में घटित हो सकती हैं।

19 नवंबर, 1996 को यूरोप की परिषद की संसदीय सभा ने इसे अपनाया "जीव विज्ञान और चिकित्सा के अनुप्रयोग के संबंध में मानव अधिकारों और मानव गरिमा की सुरक्षा के लिए कन्वेंशन।"कन्वेंशन में निर्धारित मानदंडों में न केवल नैतिक अपील की शक्ति है - प्रत्येक राज्य जो इसे स्वीकार करता है वह "राष्ट्रीय कानून में अपने मुख्य प्रावधानों" को लागू करने का दायित्व लेता है। इस कन्वेंशन के प्रावधानों के अनुसार, व्यक्ति के हित और कल्याण समाज और विज्ञान के हितों पर हावी हैं। अनुसंधान उद्देश्यों के लिए हस्तक्षेप सहित कोई भी चिकित्सा हस्तक्षेप, पेशेवर आवश्यकताओं और मानकों के अनुसार किया जाना चाहिए। विषय को हस्तक्षेप के उद्देश्य और प्रकृति के बारे में पहले से ही उचित जानकारी प्राप्त होनी चाहिए

इसके परिणाम और जोखिम; उसकी सहमति स्वैच्छिक होनी चाहिए। किसी ऐसे व्यक्ति के संबंध में चिकित्सा हस्तक्षेप जो सहमति देने में असमर्थ है, केवल उसके तत्काल हित में किया जा सकता है। 25 जनवरी 2005 को, बायोमेडिकल अनुसंधान से संबंधित कन्वेंशन के अतिरिक्त प्रोटोकॉल को अपनाया गया था।

यह सुनिश्चित करने के लिए कि अनुसंधान विषयों के अधिकारों का सम्मान किया जाता है, अंतर्राष्ट्रीय समुदाय ने अब अनुसंधान विषयों के अधिकारों और हितों और नैदानिक ​​परीक्षणों की नैतिकता को सुनिश्चित करने पर सार्वजनिक और सरकारी नियंत्रण की एक प्रभावी प्रणाली विकसित की है। सार्वजनिक नियंत्रण प्रणाली की मुख्य कड़ियों में से एक स्वतंत्र की गतिविधियाँ हैं आचार समितियाँ(ईसी)।

नैतिकता समितियाँ आज ऐसी संरचनाएँ हैं जिनके दृष्टिकोण से वैज्ञानिक हित, चिकित्सा तथ्य और नैतिकता और कानून के मानदंड प्रतिच्छेद करते हैं। नैतिकता समितियाँ सीआई के नैतिक और कानूनी मुद्दों में परीक्षा, परामर्श, सिफारिशें, प्रोत्साहन, मूल्यांकन और मार्गदर्शन के कार्य करती हैं। नैतिकता समितियाँ यह निर्धारित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं कि अनुसंधान सुरक्षित है, अच्छे विश्वास के साथ किया जाता है, और इसमें भाग लेने वाले रोगियों के अधिकारों का सम्मान किया जाता है; दूसरे शब्दों में, ये समितियाँ जनता को आश्वासन देती हैं कि आयोजित प्रत्येक नैदानिक ​​​​परीक्षण नैतिक मानकों को पूरा करता है।

ईसी को शोधकर्ताओं से स्वतंत्र होना चाहिए और किए जा रहे शोध से भौतिक लाभ प्राप्त नहीं करना चाहिए। शोधकर्ता को कार्य शुरू करने से पहले समिति की सलाह, अनुकूल समीक्षा या अनुमति प्राप्त करनी होगी। समिति आगे नियंत्रण करती है, प्रोटोकॉल में संशोधन कर सकती है और अध्ययन की प्रगति और परिणामों की निगरानी कर सकती है। नैतिक समितियों के पास अनुसंधान को प्रतिबंधित करने, अनुसंधान को समाप्त करने, या अनुमोदन को अस्वीकार करने या समाप्त करने की शक्ति होनी चाहिए।

आचार समितियों की गतिविधियों के लिए बुनियादी सिद्धांतनैतिक परीक्षण करते समय, सीआई स्वतंत्रता, सक्षमता, खुलापन, बहुलवाद, साथ ही निष्पक्षता, गोपनीयता और कॉलेजियमिटी हैं।

ईसी को सरकारी निकायों सहित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन पर निर्णय लेने वाले निकायों से स्वतंत्र होना चाहिए। समिति की योग्यता के लिए एक अनिवार्य शर्त उसके प्रोटोकॉल समूह (या) की उच्च योग्यता और सटीक कार्य है

सचिवालय)। आचार समिति की गतिविधियों का खुलापन उसके कार्य के सिद्धांतों, विनियमों आदि की पारदर्शिता से सुनिश्चित होता है। मानक संचालन प्रक्रियाएँ उन सभी के लिए खुली होनी चाहिए जो उनकी समीक्षा करना चाहते हैं। आचार समिति के बहुलवाद की गारंटी उसके सदस्यों के व्यवसायों, उम्र, लिंग और धर्मों की विविधता से होती है। समीक्षा प्रक्रिया में सभी अध्ययन प्रतिभागियों, विशेष रूप से न केवल रोगियों, बल्कि डॉक्टरों के अधिकारों को भी ध्यान में रखा जाना चाहिए। परीक्षण की सामग्री और इसमें भाग लेने वाले व्यक्तियों के संबंध में गोपनीयता आवश्यक है।

एक स्वतंत्र नैतिक समिति आमतौर पर राष्ट्रीय या स्थानीय स्वास्थ्य विभागों के तत्वावधान में, चिकित्सा संस्थानों या अन्य राष्ट्रीय, क्षेत्रीय, स्थानीय प्रतिनिधि निकायों के आधार पर - एक कानूनी इकाई बनाए बिना एक सार्वजनिक संघ के रूप में बनाई जाती है।

आचार समिति के कार्य के मुख्य लक्ष्यविषयों और शोधकर्ताओं के अधिकारों और हितों की सुरक्षा है; क्लिनिकल और प्रीक्लिनिकल अध्ययन (परीक्षण) का निष्पक्ष नैतिक मूल्यांकन; अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​और प्रीक्लिनिकल अध्ययन (परीक्षण) का संचालन सुनिश्चित करना; जनता को यह विश्वास दिलाना कि सभी नैतिक सिद्धांतों की गारंटी दी जाएगी और उनका पालन किया जाएगा।

इन लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए, नैतिक समिति को निम्नलिखित कार्यों को हल करना होगा: नियोजन चरण और अध्ययन (परीक्षण) आयोजित करने के चरण में, विषयों के संबंध में स्वतंत्र रूप से और निष्पक्ष रूप से मानव अधिकारों की सुरक्षा और अखंडता का आकलन करना; मानवतावादी और नैतिक मानकों के साथ अध्ययन के अनुपालन का आकलन करें, प्रत्येक अध्ययन (परीक्षण) की व्यवहार्यता, शोधकर्ताओं का अनुपालन, तकनीकी साधन, अध्ययन के लिए प्रोटोकॉल (कार्यक्रम), अध्ययन विषयों का चयन, आचरण के नियमों के साथ यादृच्छिकरण की गुणवत्ता उच्च गुणवत्ता वाले नैदानिक ​​​​परीक्षण; डेटा की विश्वसनीयता और पूर्णता सुनिश्चित करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए गुणवत्ता मानकों के अनुपालन की निगरानी करें।

जोखिम-लाभ मूल्यांकनयह सबसे महत्वपूर्ण नैतिक निर्णय है जो ईसी अनुसंधान परियोजनाओं की समीक्षा करते समय लेता है। यह निर्धारित करने के लिए कि लाभ के संबंध में जोखिम उचित हैं या नहीं, कई कारकों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और प्रत्येक मामले पर व्यक्तिगत रूप से विचार किया जाना चाहिए।

अध्ययन में भाग लेने वाले विषयों (बच्चों, गर्भवती महिलाओं, असाध्य रूप से बीमार रोगियों) की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए।

जोखिमों और अपेक्षित लाभों का मूल्यांकन करने के लिए, चुनाव आयोग को यह सुनिश्चित करना होगा कि:

अनुसंधान में लोगों को शामिल किए बिना आवश्यक डेटा प्राप्त नहीं किया जा सकता है;

अध्ययन को तर्कसंगत रूप से विषयों के लिए असुविधा और आक्रामक प्रक्रियाओं को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया था;

अनुसंधान निदान और उपचार में सुधार लाने या बीमारियों पर डेटा के सामान्यीकरण और व्यवस्थितकरण में योगदान देने के उद्देश्य से महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त करने का कार्य करता है;

अनुसंधान प्रयोगशाला डेटा और पशु प्रयोगों के परिणामों, समस्या के इतिहास के गहन ज्ञान पर आधारित है, और अपेक्षित परिणाम केवल इसकी वैधता की पुष्टि करेंगे;

अध्ययन से अपेक्षित लाभ संभावित जोखिम से अधिक है, और संभावित जोखिम न्यूनतम है, अर्थात। इस विकृति विज्ञान के लिए पारंपरिक चिकित्सीय और नैदानिक ​​​​प्रक्रियाएँ करते समय इससे अधिक नहीं;

जांचकर्ता के पास अध्ययन के किसी भी संभावित प्रतिकूल परिणाम की आशंका के बारे में पर्याप्त जानकारी है;

विषयों और उनके कानूनी प्रतिनिधियों को उनकी सूचित और स्वैच्छिक सहमति प्राप्त करने के लिए आवश्यक सभी जानकारी प्रदान की जाती है।

क्लिनिकल परीक्षण गारंटी देने वाले अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय विधायी दस्तावेजों के प्रावधानों के अनुसार किया जाना चाहिए विषय के अधिकारों की सुरक्षा.

मानव अधिकारों की सुरक्षा के लिए कन्वेंशन में शामिल प्रावधान किसी व्यक्ति की गरिमा और व्यक्तिगत अखंडता की रक्षा करते हैं और बिना किसी अपवाद के सभी को व्यक्ति की अखंडता और अग्रिमों के आवेदन के संबंध में अन्य अधिकारों और मौलिक स्वतंत्रता के सम्मान की गारंटी देते हैं। जीव विज्ञान और चिकित्सा, जिसमें प्रत्यारोपण, आनुवंशिकी, मनोचिकित्सा और आदि के क्षेत्र शामिल हैं।

निम्नलिखित सभी शर्तों को एक साथ पूरा किए बिना कोई भी मानव अनुसंधान नहीं किया जा सकता है:

ऐसी कोई वैकल्पिक शोध विधियाँ नहीं हैं जो उनकी प्रभावशीलता में तुलनीय हों;

जिस जोखिम से विषय उजागर हो सकता है वह इस शोध के संचालन से संभावित लाभ से अधिक नहीं है;

प्रस्तावित अध्ययन के डिजाइन को अध्ययन के वैज्ञानिक गुणों की एक स्वतंत्र समीक्षा के बाद एक सक्षम प्राधिकारी द्वारा अनुमोदित किया गया है, जिसमें इसके उद्देश्य का महत्व और इसकी नैतिक स्वीकार्यता पर बहुपक्षीय विचार शामिल है;

एक विषय के रूप में कार्य करने वाले व्यक्ति को कानून द्वारा प्रदान किए गए उसके अधिकारों और गारंटी के बारे में सूचित किया जाता है;

प्रयोग करने के लिए लिखित सूचित सहमति प्राप्त की गई थी, जिसे किसी भी समय स्वतंत्र रूप से वापस लिया जा सकता है।

"नागरिकों के स्वास्थ्य की सुरक्षा पर रूसी संघ के विधान के मूल सिद्धांत" और संघीय कानून "दवाओं पर" में यह प्रावधान है कि एक वस्तु के रूप में मनुष्यों को शामिल करने वाला कोई भी बायोमेडिकल अनुसंधान केवल लिखित सहमति प्राप्त करने के बाद ही किया जाना चाहिए। नागरिक। किसी व्यक्ति को बायोमेडिकल अनुसंधान में भाग लेने के लिए मजबूर नहीं किया जा सकता है।

सहमति प्राप्त होने परबायोमेडिकल अनुसंधान के लिए, एक नागरिक को निम्नलिखित जानकारी प्रदान की जानी चाहिए:

1) औषधीय उत्पाद और उसके नैदानिक ​​परीक्षणों की प्रकृति के बारे में;

2) अपेक्षित प्रभावशीलता, दवा की सुरक्षा, रोगी के लिए जोखिम की डिग्री के बारे में;

3) रोगी के स्वास्थ्य पर दवा के अप्रत्याशित प्रभाव की स्थिति में उसके कार्यों के बारे में;

4)रोगी के स्वास्थ्य बीमा की शर्तों के बारे में।

रोगी को किसी भी स्तर पर नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने से इनकार करने का अधिकार है।

अध्ययन के बारे में जानकारी रोगी को सुलभ और समझने योग्य रूप में बताई जानी चाहिए। सूचित सहमति प्राप्त करने से पहले, अन्वेषक या अन्वेषक को विषय या उसके प्रतिनिधि को यह निर्णय लेने के लिए पर्याप्त समय देना होगा कि अध्ययन में भाग लेना है या नहीं और परीक्षण के बारे में विस्तृत जानकारी प्राप्त करने का अवसर प्रदान करना चाहिए।

सूचित सहमति (सूचित रोगी सहमति) यह सुनिश्चित करती है कि भविष्य के विषय अध्ययन की प्रकृति को समझें और एक सूचित और स्वैच्छिक निर्णय ले सकें

आपकी भागीदारी या गैर-भागीदारी के बारे में. यह गारंटी सभी पक्षों की रक्षा करती है: दोनों विषय, जिनकी स्वायत्तता का सम्मान किया जाता है, और शोधकर्ता, जो अन्यथा कानून का उल्लंघन करते हैं। मानव प्रतिभागियों से जुड़े अनुसंधान के लिए सूचित सहमति मुख्य नैतिक आवश्यकताओं में से एक है। यह व्यक्तियों के प्रति सम्मान के मूल सिद्धांत को दर्शाता है। सूचित सहमति के तत्वों में पूर्ण प्रकटीकरण, पर्याप्त समझ और स्वैच्छिक विकल्प शामिल हैं। जनसंख्या के विभिन्न समूह चिकित्सा अनुसंधान में शामिल हो सकते हैं, लेकिन दवाओं का नैदानिक ​​​​परीक्षण करना निषिद्ध है:

1) माता-पिता के बिना नाबालिग;

2) गर्भवती महिलाएं, उन मामलों को छोड़कर जहां गर्भवती महिलाओं के लिए औषधीय उत्पादों का नैदानिक ​​​​परीक्षण किया जाता है और जब गर्भवती महिला और भ्रूण को नुकसान पहुंचाने का जोखिम पूरी तरह से बाहर रखा जाता है;

3) स्वतंत्रता से वंचित स्थानों पर सजा काट रहे व्यक्ति, साथ ही उनकी लिखित सूचित सहमति के बिना पूर्व-परीक्षण निरोध केंद्रों में हिरासत में हैं।

नाबालिगों पर औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों की अनुमति केवल तभी दी जाती है जब अध्ययन की जा रही दवा विशेष रूप से बचपन की बीमारियों के इलाज के लिए होती है या जब नैदानिक ​​​​परीक्षण का उद्देश्य नाबालिगों के इलाज के लिए दवा की सर्वोत्तम खुराक पर डेटा प्राप्त करना होता है। बाद के मामले में, बच्चों पर नैदानिक ​​​​परीक्षण वयस्कों पर समान परीक्षणों से पहले होना चाहिए। कला में। रूसी संघ के कानून के मूल सिद्धांतों में से 43 "नागरिकों के स्वास्थ्य की सुरक्षा पर" यह नोट किया गया है: "नैदानिक, उपचार के तरीके और दवाएं जो उपयोग के लिए अनुमोदित नहीं हैं, लेकिन स्थापित तरीके से विचाराधीन हैं, हो सकती हैं 15 वर्ष से कम उम्र के व्यक्तियों का इलाज केवल तभी किया जाता है जब उनके जीवन को तत्काल खतरा हो और उनके कानूनी प्रतिनिधियों की लिखित सहमति हो।" अध्ययन के बारे में जानकारी बच्चों को ऐसी भाषा में दी जानी चाहिए जो उनके समझने के लिए उम्र के अनुकूल हो। हस्ताक्षरित सूचित सहमति उन बच्चों से प्राप्त की जा सकती है जो उचित आयु (14 वर्ष की आयु से, कानून और नैतिक समितियों द्वारा निर्धारित) तक पहुँच चुके हैं।

मानसिक बीमारी के उपचार के लिए इच्छित दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों को मानसिक बीमारी वाले व्यक्तियों और कानूनी रूप से अक्षम माने गए लोगों पर अनुमति दी जाती है।

2 जुलाई 1992 के रूसी संघ के कानून संख्या 3185-1 द्वारा स्थापित "मनोरोग देखभाल और इसके प्रावधान के दौरान नागरिकों के अधिकारों की गारंटी पर।" इस मामले में औषधीय उत्पादों का नैदानिक ​​​​परीक्षण इन व्यक्तियों के कानूनी प्रतिनिधियों की लिखित सहमति से किया जाता है।

अब दुनिया में लगभग सभी मौजूदा बीमारियों के लिए बड़ी संख्या में दवाएं उपलब्ध हैं। नई दवा बनाना न केवल एक लंबी प्रक्रिया है, बल्कि महंगी भी है। दवा बनने के बाद यह परीक्षण करना जरूरी है कि यह मानव शरीर पर किस तरह काम करेगी और कितनी प्रभावी होगी। इस उद्देश्य के लिए, नैदानिक ​​​​अध्ययन किए जाते हैं, जिसके बारे में हम अपने लेख में बात करेंगे।

क्लिनिकल परीक्षण की अवधारणा

किसी नई दवा के विकास के चरणों में से एक के रूप में या किसी मौजूदा दवा के उपयोग के संकेतों का विस्तार करने के लिए किसी भी दवा पर शोध आवश्यक है। सबसे पहले, दवा प्राप्त करने के बाद, सभी अध्ययन सूक्ष्मजीवविज्ञानी सामग्री और जानवरों पर किए जाते हैं। इस चरण को प्रीक्लिनिकल रिसर्च भी कहा जाता है। इन्हें दवाओं की प्रभावशीलता का प्रमाण प्राप्त करने के लिए किया जाता है।

लेकिन जानवर इंसानों से अलग होते हैं, इसलिए जिस तरह से प्रायोगिक चूहे किसी दवा पर प्रतिक्रिया करते हैं, इसका मतलब यह बिल्कुल नहीं है कि लोगों को भी वही प्रतिक्रिया मिलेगी।

यदि हम परिभाषित करें कि नैदानिक ​​​​अनुसंधान क्या है, तो हम कह सकते हैं कि यह मनुष्यों के लिए किसी दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए विभिन्न तरीकों का उपयोग करने की एक प्रणाली है। दवा के अध्ययन के दौरान, सभी बारीकियों को स्पष्ट किया गया है:

• शरीर पर औषधीय प्रभाव.
• सक्शन गति.
• दवा की जैव उपलब्धता.
• निकासी की अवधि.
• चयापचय की विशेषताएं.
• अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया।
• इंसानों के लिए सुरक्षा.
• दुष्प्रभावों का प्रकट होना।

प्रयोगशाला अनुसंधान प्रायोजक या ग्राहक के निर्णय से शुरू होता है, जो न केवल संगठन के लिए, बल्कि इस प्रक्रिया के नियंत्रण और वित्तपोषण के लिए भी जिम्मेदार होगा। अक्सर, यह व्यक्ति वह दवा कंपनी होती है जिसने दवा विकसित की है।

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के सभी परिणामों और उनकी प्रगति को प्रोटोकॉल में विस्तार से वर्णित किया जाना चाहिए।

अनुसंधान आँकड़े

दवाओं का अध्ययन पूरी दुनिया में किया जाता है; यह किसी दवा के पंजीकरण और चिकित्सा उपयोग के लिए उसके बड़े पैमाने पर जारी होने से पहले एक अनिवार्य चरण है। जो दवाएं अध्ययन में उत्तीर्ण नहीं हुई हैं, उन्हें पंजीकृत नहीं किया जा सकता और दवा बाजार में नहीं उतारा जा सकता।

दवा निर्माताओं के अमेरिकी संघों में से एक के अनुसार, 10 हजार जांच दवाओं में से केवल 250 प्रीक्लिनिकल अध्ययन के चरण तक पहुंचते हैं; परिणामस्वरूप, केवल 5 दवाओं पर नैदानिक ​​​​अध्ययन किया जाएगा और 1 बड़े पैमाने पर उत्पादन और पंजीकरण तक पहुंच जाएगा। . ये आँकड़े हैं.

प्रयोगशाला अनुसंधान के लक्ष्य

किसी भी दवा पर शोध करने के कई लक्ष्य होते हैं:

1. निर्धारित करें कि यह दवा मनुष्यों के लिए कितनी सुरक्षित है। शरीर इसे कैसे सहन करेगा. ऐसा करने के लिए, स्वयंसेवक ढूंढे जाते हैं जो अध्ययन में भाग लेने के लिए सहमत होते हैं।
2. अध्ययन के दौरान, अधिकतम प्रभाव प्राप्त करने के लिए इष्टतम खुराक और उपचार के नियमों का चयन किया जाता है।
3. एक निश्चित निदान वाले रोगियों के लिए दवा की सुरक्षा की डिग्री और इसकी प्रभावशीलता स्थापित करना।
4. अवांछित दुष्प्रभावों का अध्ययन.
5. दवा का उपयोग बढ़ाने पर विचार करें.

अक्सर, दो या तीन दवाओं पर एक साथ क्लिनिकल परीक्षण किए जाते हैं ताकि उनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा की तुलना की जा सके।

पढ़ाई का वर्गीकरण

औषधि अध्ययन के वर्गीकरण जैसे मुद्दे पर विभिन्न कोणों से विचार किया जा सकता है। कारक के आधार पर, अध्ययन के प्रकार भिन्न हो सकते हैं। यहां कुछ वर्गीकरण विधियां दी गई हैं:

1. रोगी की प्रबंधन रणनीति में हस्तक्षेप की डिग्री के अनुसार।
2. अध्ययन अपने उद्देश्यों में भिन्न हो सकते हैं।

इसके अलावा, प्रयोगशाला परीक्षण भी कई प्रकार के होते हैं। आइए इस प्रश्न को अधिक विस्तार से देखें।

रोगी उपचार में हस्तक्षेप अध्ययन के प्रकार

यदि हम मानक उपचार में हस्तक्षेप के दृष्टिकोण से वर्गीकरण पर विचार करें, तो अध्ययनों को इसमें विभाजित किया गया है:

1. अवलोकनात्मक. ऐसे अध्ययन के दौरान, कोई हस्तक्षेप नहीं होता है; जानकारी एकत्र की जाती है और सभी प्रक्रियाओं के प्राकृतिक पाठ्यक्रम को देखा जाता है।
2. गैर-हस्तक्षेपात्मक या नॉन-इंटरवेंशनल अध्ययन। इस मामले में, दवा सामान्य आहार के अनुसार निर्धारित की जाती है। अध्ययन प्रोटोकॉल किसी मरीज को उपचार की कोई रणनीति सौंपने के मुद्दे पर पहले से निर्णय नहीं लेता है। दवा के नुस्खे को अध्ययन में रोगी के शामिल किए जाने से स्पष्ट रूप से अलग किया गया है। रोगी को किसी भी नैदानिक ​​प्रक्रिया से नहीं गुजरना पड़ता है; डेटा का विश्लेषण महामारी विज्ञान के तरीकों का उपयोग करके किया जाता है।
3. हस्तक्षेप अध्ययन. यह तब किया जाता है जब अभी तक अपंजीकृत दवाओं का अध्ययन करना या ज्ञात दवाओं के उपयोग में नई दिशाओं का पता लगाना आवश्यक हो।

वर्गीकरण मानदंड - अध्ययन का उद्देश्य

उद्देश्य के आधार पर, सामान्य नैदानिक ​​परीक्षण हो सकते हैं:

• निवारक. इन्हें किसी व्यक्ति में उन बीमारियों को रोकने के सर्वोत्तम तरीके खोजने के उद्देश्य से किया जाता है जिनसे वह पहले पीड़ित नहीं हुआ है या उनकी पुनरावृत्ति को रोकने के लिए किया जाता है। आमतौर पर टीकों और विटामिन तैयारियों का अध्ययन इसी तरह किया जाता है।
• स्क्रीनिंग अध्ययन हमें बीमारियों का पता लगाने के लिए सर्वोत्तम तरीका खोजने की अनुमति देता है।
• रोग के निदान के लिए अधिक प्रभावी तरीके और तरीके खोजने के लिए नैदानिक ​​अध्ययन किए जाते हैं।
• चिकित्सीय अध्ययन दवाओं और उपचार विधियों की प्रभावशीलता और सुरक्षा का अध्ययन करने का अवसर प्रदान करते हैं।

• जीवन की गुणवत्ता का अध्ययन यह समझने के लिए किया जाता है कि कुछ बीमारियों वाले रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में कैसे सुधार किया जा सकता है।
• विस्तारित पहुंच कार्यक्रमों में जीवन-घातक बीमारियों वाले रोगियों में एक प्रयोगात्मक दवा का उपयोग शामिल है। आमतौर पर ऐसी दवाओं को प्रयोगशाला परीक्षणों में शामिल नहीं किया जा सकता है।

शोध के प्रकार

शोध के प्रकारों के अलावा, ऐसे प्रकार भी हैं जिनसे आपको परिचित होना आवश्यक है:

• दवा के अध्ययन के अगले चरणों के लिए आवश्यक डेटा एकत्र करने के लिए एक पायलट अध्ययन आयोजित किया जाता है।
• रैंडमाइजेशन में रोगियों को समूहों में यादृच्छिक रूप से आवंटित करना शामिल है, उनके पास अध्ययन दवा और नियंत्रण दवा दोनों प्राप्त करने का अवसर है।

• एक नियंत्रित दवा अध्ययन एक ऐसी दवा की जांच करता है जिसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा अभी तक पूरी तरह से ज्ञात नहीं है। इसकी तुलना पहले से ही अच्छी तरह से अध्ययन की गई और प्रसिद्ध दवा से की जाती है।
• एक अनियंत्रित अध्ययन का अर्थ रोगियों का एक नियंत्रण समूह नहीं है।
• उन रोगियों के कई समूहों में एक समानांतर अध्ययन किया जाता है जो अध्ययन की जा रही दवा प्राप्त करते हैं।
• क्रॉसओवर अध्ययन में, प्रत्येक रोगी को दोनों दवाएं मिलती हैं, जिनकी तुलना की जाती है।
• यदि अध्ययन खुला है, तो सभी प्रतिभागियों को पता है कि रोगी कौन सी दवा ले रहा है।
• एक अंधे या नकाबपोश अध्ययन में दो पक्ष शामिल होते हैं जो रोगियों के समूह असाइनमेंट से अनजान होते हैं।
• परिणाम आने से पहले अध्ययन दवा प्राप्त करने या न प्राप्त करने वाले मरीजों के साथ एक संभावित अध्ययन आयोजित किया जाता है।
• पूर्वव्यापी होने पर, पहले से किए गए अध्ययनों के परिणामों पर विचार किया जाता है।
• इसमें एक या अधिक नैदानिक ​​अनुसंधान केंद्र शामिल हो सकते हैं, जिसके आधार पर एकल-केंद्र या बहु-केंद्र अध्ययन होते हैं।
• एक समानांतर अध्ययन में, विषयों के कई समूहों के परिणामों की तुलना की जाती है, जिनमें से एक नियंत्रण है, और दो या दो से अधिक अन्य को अध्ययन दवा प्राप्त होती है।
• एक केस अध्ययन में किसी विशेष बीमारी से पीड़ित रोगियों की तुलना उन लोगों से करना शामिल है जिन्हें यह बीमारी नहीं है, ताकि कुछ कारकों के परिणाम और पिछले जोखिम के बीच संबंध निर्धारित किया जा सके।

अनुसंधान चरण

किसी दवा के उत्पादन के बाद, उसे सभी अध्ययनों से गुजरना होगा, और वे प्रीक्लिनिकल से शुरू होते हैं। जानवरों पर किए गए प्रयोग से फार्मास्युटिकल कंपनी को यह समझने में मदद मिलती है कि दवा आगे तलाशने लायक है या नहीं।

किसी दवा का मनुष्यों पर परीक्षण केवल तभी किया जाएगा जब यह सिद्ध हो जाए कि इसका उपयोग किसी विशेष स्थिति के इलाज के लिए किया जा सकता है और यह खतरनाक नहीं है।

किसी भी दवा की विकास प्रक्रिया में 4 चरण होते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक अलग अध्ययन का प्रतिनिधित्व करता है। तीन सफल चरणों के बाद, दवा को एक पंजीकरण प्रमाणपत्र प्राप्त होता है, और चौथा चरण पंजीकरण के बाद का अध्ययन है।

पहला चरण

पहले चरण में दवा का नैदानिक ​​​​अनुसंधान 20 से 100 लोगों के स्वयंसेवकों की भर्ती तक सीमित है। यदि किसी ऐसी दवा का अध्ययन किया जा रहा है जो बहुत जहरीली है, उदाहरण के लिए, ऑन्कोलॉजी के उपचार के लिए, तो इस बीमारी से पीड़ित रोगियों का चयन किया जाता है।

अक्सर, अध्ययन का पहला चरण विशेष संस्थानों में किया जाता है जहां सक्षम और प्रशिक्षित कर्मचारी होते हैं। इस चरण के दौरान आपको यह पता लगाना होगा:

• मनुष्यों द्वारा दवा को कैसे सहन किया जाता है?
• औषधीय गुण.
• शरीर से अवशोषण और उत्सर्जन की अवधि।
• इसके उपयोग की सुरक्षा का प्रारंभिक आकलन करें।

पहले चरण में विभिन्न प्रकार के शोध का उपयोग किया जाता है:

1. दवा की एकल बढ़ती खुराक का उपयोग। विषयों के पहले समूह को दवा की एक निश्चित खुराक दी जाती है; यदि इसे अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो अगले समूह के लिए खुराक बढ़ा दी जाती है। ऐसा तब तक किया जाता है जब तक इच्छित सुरक्षा स्तर प्राप्त नहीं हो जाते या दुष्प्रभाव दिखाई देने नहीं लगते।
2. बार-बार आरोही खुराक का अध्ययन। स्वयंसेवकों के एक समूह को कई बार दवा की छोटी खुराक दी जाती है, प्रत्येक खुराक के बाद परीक्षण किया जाता है और शरीर में दवा के व्यवहार का आकलन किया जाता है। अगले समूह में, बढ़ी हुई खुराक बार-बार दी जाती है और इसी तरह एक निश्चित स्तर तक।

अनुसंधान का दूसरा चरण

दवा की सुरक्षा का पहले ही आकलन कर लेने के बाद, नैदानिक ​​अनुसंधान विधियाँ अगले चरण में चली जाती हैं। इस काम के लिए 50-100 लोगों का एक ग्रुप पहले से ही भर्ती किया जाता है.

दवा के अध्ययन के इस चरण में मुख्य लक्ष्य आवश्यक खुराक और उपचार आहार का निर्धारण करना है। इस चरण में रोगियों को दी जाने वाली दवा की मात्रा पहले चरण में प्राप्त उच्चतम खुराक की तुलना में थोड़ी कम है।

इस स्तर पर एक नियंत्रण समूह अवश्य होना चाहिए। दवा की प्रभावशीलता की तुलना या तो प्लेसबो से या किसी अन्य दवा से की जाती है जो बीमारी के इलाज में अत्यधिक प्रभावी साबित हुई है।

चरण 3 अनुसंधान

पहले दो चरणों के बाद तीसरे चरण में दवाओं का अध्ययन जारी रहता है। 3000 लोगों तक का एक बड़ा समूह भाग लेता है। इस चरण का उद्देश्य दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा की पुष्टि करना है।

साथ ही इस स्तर पर दवा की खुराक पर परिणाम की निर्भरता का अध्ययन किया जाता है।

इस स्तर पर दवा की सुरक्षा और प्रभावशीलता की पुष्टि होने के बाद, एक पंजीकरण डोजियर तैयार किया जाता है। इसमें अध्ययन के परिणाम, दवा की संरचना, समाप्ति तिथि और भंडारण की स्थिति के बारे में जानकारी शामिल है।

चरण 4

इस चरण को पहले से ही पंजीकरण पश्चात अनुसंधान कहा जाता है। चरण का मुख्य उद्देश्य बड़ी संख्या में लोगों द्वारा दवा के दीर्घकालिक उपयोग के परिणामों के बारे में अधिक से अधिक जानकारी एकत्र करना है।

इस सवाल का भी अध्ययन किया जा रहा है कि दवाएं अन्य दवाओं के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती हैं, चिकित्सा की सबसे इष्टतम अवधि क्या है और दवा विभिन्न उम्र के रोगियों को कैसे प्रभावित करती है।

अध्ययन प्रोटोकॉल

किसी भी शोध प्रोटोकॉल में निम्नलिखित जानकारी होनी चाहिए:

• चिकित्सा का अध्ययन करने का उद्देश्य.
• वे कार्य जो शोधकर्ता अपने लिए निर्धारित करते हैं।
• पढ़ाई की सरंचना।
• अध्ययन के तरीके.
• सांख्यिकीय मुद्दे.
• अनुसंधान का संगठन ही.

प्रोटोकॉल का विकास सभी अध्ययन शुरू होने से पहले शुरू होता है। कभी-कभी इस प्रक्रिया में कई साल लग सकते हैं।

अध्ययन पूरा होने के बाद, प्रोटोकॉल वह दस्तावेज़ है जिसके विरुद्ध लेखा परीक्षक और निरीक्षक इसकी जाँच कर सकते हैं।

हाल ही में, नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला अनुसंधान के विभिन्न तरीकों का तेजी से उपयोग किया गया है। यह इस तथ्य के कारण है कि साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के सिद्धांतों को स्वास्थ्य देखभाल में सक्रिय रूप से पेश किया जा रहा है। उनमें से एक सिद्ध वैज्ञानिक डेटा के आधार पर रोगी चिकित्सा के लिए निर्णय लेना है, और व्यापक अध्ययन किए बिना उन्हें प्राप्त करना असंभव है।