Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение. Противоопухолевый иммунитет Иммуномодуляторы общего действия

Противоопухолевый иммунитет является основным видом наследственного иммунитета, обеспечивающего выживание многоклеточных животных, в организме ко­торых, как показывают расчеты соматических мутаций, в течение одних суток возникает около 1 млн мутантных клеток, значительная часть которых подвергается опухо­левой трансформации. Быстро распознавая и разрушая их, иммунная система выполняет функцию гомеостаза что обусловливает нормальное развитие организмов во внутриутробном и постнатальном периодах.

Этиологические основы возникновения опухолей . Со­гласно принятым теперь взглядам, раковое перерождение клеток у животных чаще всего вызывают интеграцион­ные ДНК- и РНК-содержащие вирусы. Оно обычно возни­кает не сразу, так как геном интеграционного вируса в хромосоме клетки-хозяина репрессируется. Трансфор­мация клетки в злокачественную происходит после дере-прессии и считывания информации из вирусных онкоге­нов. Провоцирующими агентами дерепрессии онкогенов могут явиться экзогенные или эндогенные факторы самой разнообразной природы (см. «Онкогенные вирусы»).

Виды и механизмы противоопухолевого иммунитета . Различают две системы противоопухолевой защиты: 1) врожденную, универсальную противоопухолевую реак­тивность организма, независимую от специфичности ра­ковых антигенов; 2) специфическую, которая индуциру­ется антигенами возникающих опухолей, сфокусирован­ную на очаг (бластому).

Естественный противоопухолевый иммунитет обуслов­ливается в основном нормальными киллерами, которые разрушают злокачественные клетки при контакте с ними, и ФНО. Фагоцитарная реакция в естественной противо­опухолевой защите большого значения, по-видимому, не имеет. Макрофаги не поглощают живые опухолевые клет­ки, но, как и нормальные киллеры, могут обладать меха­низмом цитолиза.

Специфический антибластомный иммунитет обеспечи­вают, главным образом, ЦТЛ, но их эффективность опре­деляется иммуногенностью мембранных опухолеспеци-фических трансплантационных антигенов (см. «Онкоген­ные вирусы»), защитно-приспособительными механизма­ми злокачественных клеток и их супрессорным действием на иммунную систему хозяина.

Механизмы защиты опухолевых клеток от иммунных факторов . Различают два механизма защиты злокаче­ственных клеток от иммунного надзора. Один из них свя­зан с дефицитом на опухолевых клетках молекул рас­познавания, а другой - с маскировкой (ускользанием) их антигенов.

В частности, опухолевые клетки трудно распознаются ЦТЛ потому, что они слабо или совсем не экспрессируют молекулы МНС класса I. К тому же клетки опухолей не экспрессируют молекул CD80 и CD86, реагирующих с ко-рецептором CD28, без сигнала, с которого вместо актива­ции и дифференциации у СВ8 + -лимфоцитов развивается анергия, а нередко - они попросту разрушаются по меха­низму апоптоза.

В случае если опухолевый антиген индуцирует антителообразование, то специфические иммуноглобулины, реа­гируя с ним, вместо повреждения опухолевых клеток час­то защищают их от действия цитотоксических Т-лимфо-цитов или даже усиливают злокачественный рост. Объяс­няется это тем, что антительная блокада опухолевых ан­тигенов на мембранах скрывает чужеродность раковых клеток. Не понятно лишь то, почему противоопухолевые антитела не опсонизируют злокачественные клетки, спо­собствуя их фагоцитозу или киллингу NK-клетками. Не­обходимо отметить, что чужеродность опухолевых антиге­нов маскируют не только антитела, но также мукополиса-хариды, всегда накапливающиеся при трансформации нормальных клеток в злокачественные.

Избежать иммунного надзора опухолевые клетки мо­гут также путем интернализации (погружения) иммунно­го комплекса антител с мембранными антигенами внутрь клетки без последующего ресинтеза поверхностных анти­генов. Возможно, что в ряде случаев мембранные антиге­ны опухолевых клеток становятся растворимыми и, выде­ляясь в межклеточную жидкость, «перехватывают» про­тивоопухолевые антитела и блокируют Т-киллеры «на дальних подступах». Не исключено, что в процессе разви­тия антибластомного иммунитета в опухолевых клетках происходит мутация генов, которая приводит к утрате специфичности их антигенов.

Допускается, что защита опухолевых клеток обуслов­ливается продукцией ими цитокинов, снижающих актив­ность ЦТЛ. Такую функцию могут, например, выполнять ТФР а и р, а также ИЛ-10, ингибирующий синтез цитоки­нов Txl-клетками (в том числе у-ИФН).

Существует представление, что в опухолевом процессе
часто развивается иммунотолерантность к опухолевым
антигенам, которую удалось воспроизвести в эксперименте путем инокуляции раковых клеток, не вызывающих формирование опухоли и не индуцирующих иммунитет.

Развитие опухолей можно объяснить также активаци­ей супрессорных клеток. При этом роль супрессоров могут выполнять макрофаги, гипотетические вето-клетки, Тх2-лимфоциты, являющиеся антагонистами Txl-клеток, или же сами опухолевые клетки, продуцирующие такие же цитокины, как и Тх2-клетки.

Иммунный статус человека

Резистентность организма обеспечивается сбалансиро­ванным действием многих конституциональных и приоб­ретенных гуморально-клеточных факторов иммунной системы. Количественный вклад каждого из них в суммарный иммунитет колеблется вокруг свойственного ему усредненного показателя (нормы), что и называют иммун­ным статусом.

Исследования механизмов иммунного статуса выяви­ли, что способность реагировать на патогены генетически закодирована. По силе иммунного ответа одни особи могут быть высокореагирующими на один из них и слабореаги-рующими на другой, а вся популяция условно подразде­ляется на три типа - сильный, слабый и умеренный. Гены иммунореактивности называются Ir-генами. Среди них одни контролируют процесс переработки антигена макро­фагами, другие - скорость пролиферации и дифференциа­ции Т- и В-клеток, третьи - общий уровень образования антител и синтез цитокинов. Все эти гены сцеплены с ло-кусом главного комплекса гистосовместимости, кодируя антигены МНС на иммуноцитах и тем самым контролируя процессы их кооперации.

Возрастные особенности формирования иммунного статуса. Организм новорожденного и детей первых 6 мес жизни на внедрение антигена реагирует слабой фагоци­тарной активностью и низким уровнем выработки анти­тел (преимущественно IgM). Полноценно иммунная систе­ма начинает функционировать со второго года жизни, ког­да устанавливается нормальный процесс образования IgG. К 4-6-му году их титры достигают величин, присущих взрослым. Сохраняется лишь дефицит выработки секре­торных IgAS, что обусловливает высокую чувствитель­ность детей к возбудителям респираторных и кишечных инфекций. Полностью сбалансированное функционирова­ние защитных факторов устанавливается только в 15- 16-летнем возрасте и в благоприятных условиях сохраня­ется на протяжении всей жизни. У пожилых людей сни­жение уровня иммунитета происходит в результате нару­шения процесса распознавания антигенов и выработки иммуноглобулинов, что чаще всего возникает на фоне вторичных иммунодефицитов, развивающихся при сомати­ческих и инфекционных заболеваниях. Обычно они носят временный, функциональный характер, исчезая после выздоровления, но если повреждаются отдельные звенья иммунной системы, то иммунодефициты прогрессируют.

О состоянии иммунного статуса судят по целому ряду тестов неспецифической и приобретенной устойчивости: по количественному содержанию в сыворотке крови боль­ных комплемента, лизоцима, интерферонов а и Р, фагоци­тарной активности макрофагов и, главное, по процентно­му или абсолютному количеству Т-лимфоцитов, В-лимфо-цитов и содержанию иммуноглобулинов, нормальный уровень которых в крови составляет 1000-2000 Т-кле-ток/мкл, 100-300 В-клеток/мкл, 0,5-1,9 г IgM/л, 8-17 г IgG/л, 1,4-3,2 г IgA/л.

При выявлении иммунологических нарушений прибе­гают к коррекции, используя биологически активные пре­параты, модифицирующие иммунный ответ, благотворно воздействующие на иммунокомпетентные клетки или на вырабатываемые ими регуляторные продукты.

Принципы иммунотерапии

Иммунотерапия - лечение иммунотропными природны­ми и синтетическими средствами, действующими на иммун­ную систему или иммунологическую фазу патологических процессов. Среди иммунотерапевтических средств различа­ют иммуностимуляторы-иммунокорректоры, активирую­щие (исправляющие) иммунологические процессы, и иммуносупрессоры, ингибирующие (подавляющие) неадекватно сильные иммунные реакции. Все они называются иммуномодуляторами. Среди них по терапевтическому эффекту вы­деляют две группы - с преимущественно стимулирующим или корректирующим действием и иммунодепрессанты.

Иммуномодуляторы стимулирующего и корректирую­щего действия . По источнику происхождения (получе­ния) выделяют 5 подгрупп стимуляторов-корректоров:

1) иммуноглобулиновые препараты человека (см. «Им­мунные сыворотки»);

2) пептиды из экстракта тимуса крупного рогатого ско­та (тактивин, тималин, тимоптан, тимостимулин), ис­пользующиеся при лечении заболеваний с поражением Т-системы иммунитета и аутоиммунных процессов;

3) цитокины, в первую очередь: а) рекомбинантные интерфероны а (реаферон), Р (бетаферон), у (гаммаферон), при­меняемые для лечения гепатитов, острых респираторных вирусных инфекций, злокачественных новообразований, гнойных и септических процессов, б) интерлейкины, в част­ности ИЛ-2 (пролейкин и ронколейкин), эффективные при меланоме, лейкозах и лимфомах, в) рекомбинантные коло-ниестимулирующие факторы (молграстим, ленограстим), которые используются для нормализации кроветворения;

4) препараты из липополисахаридов псевдомонад (пи-рогенал и продигиозан), протеогликанов бактерий (лико­пид), рибосом клебсиелл и стрептококков (рибомунил), гидр"олизата дрожжевой РНК (нуклеинат натрия), акти­вирующие нейтрофилы, макрофаги, эндотелиальные клетки, индуцирующие образование противоспалитель-ных цитокинов и экспрессию адгезинов;

5) левамизол, диуцифон, тимоген и другие синтетиче­ские иммуномодуляторы, применяемые при иммунодефи-цитах.

Иммунодепрессанты . В качестве иммунодепрессантов применяются вещества двух поколений. К первому из них относятся азатиоприн, синтезированный на основе 6-мер-каптопурина, и циклофосфамид, которые нарушают про­цесс репликации ДНК и неизбирательно повреждают все де­лящиеся клетки, вступающие в иммунный ответ, в резуль­тате чего нарушаются процессы обновления тканей и гемо-поэз. К сожалению, первое поколение иммунодепрессантов ослабляет резистентность организма к инфекционным бо­лезням и часто способствует возникновению опухолей.

Более совершенны иммунодепрессанты второго поко­ления. Лучшим из них является циклоспорин А, выделен­ный из почвенного гриба Tylopocladium infantum, веще­ство FK506 и антибиотик рапамицин, полученные из стреп-томицет. Отличаясь по структуре и некоторым особеннос­тям механизма действия, они не разрушают, а только бло­кируют активацию Т-лимфоцитов и выработку ИЛ-2, вследствие чего не вызывают побочных эффектов и приме­няются как идеальные препараты для подавления реак­ции отторжения при аллотрансплантации органов и тка­ней, а также при лечении различных аутоиммунных забо­леваний. Щадящими иммунодепрессантами оказались глюкокортикоиды, в частности преднизолон и особенно -препараты типа дексаметазона и бетаметазона с высокой активностью, продолжительным действием и выражен­ным противоспалительным эффектом. Применяются эти гормональные препараты при лечении коллагенозов и ал­лергических заболеваний.

В последние годы в качестве высокоспецифических им­мунодепрессантов пытаются использовать иммунотокси-ны, представляющие собой гибридные молекулы, состоя­щие из моноклональных антител или цитокинов, связан­ных с токсинами (в частности, с рицином), способные про­никать внутрь клеток-мишеней и вызывать их лизис.

Лекарственные вещества, которые активируют (восстанавливают) функцию системы клеточного и / или гуморального иммунитета, называются иммуностимуляторы . Их применяют при первичных (врожденных, как правило, наследственной природы), и вторичных (приобретенных), вызванных различными факторами, как эндогенными (болезнь) , так и экзогенными (например, стрессом, лекарствами, ионизирующим облучением).

Однако положительные результаты получены в основном при лечении заболеваний, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом. При первичных иммунодефицитах наиболее перспективным методом лечения в настоящее время является трансплантация иммуно компетентных органов и клеток (костный мозг, тимус). Вторичные иммунодефициты могут развиваться при многих вирусных (корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, вирусные гепатиты, ВИЧ-инфекция и т.д.), бактериальных (лепра, холера, сифилис, туберкулез и др.), Микозной, протозойных (малярия, токсоплазмоз, трипаносомоз, лейшманиоз и т.д.) болезнях и гельминтозах. Недостаточность иммунной системы выявлено также при опухолях лимфоретикулярнои природы (ретикулосаркома, лимфогранулематоз, лимфосаркома, миелома, хронический лимфолейкоз и т.п.) и при патологических процессах, сопровождающихся потерей белка или нарушением его обмена (заболевания почек с почечной недостаточностью, ожоговая болезнь, сахарный диабет и другие болезни обмена, хронические гепатиты, тяжелые хирургические травмы и т.д.). Иммуносупрессия может вызываться лекарственными средствами (цитостатики, глюкокортикостероиды, НПВС, антибиотики, АЛГ, АТГ, моноклональные антитела; угнетающих ЦНС, антикоагулянты и др.), А также алкоголем, ионизирующим облучением, пестицидами и другими экзогенными факторами. Незрелость иммунной системы была обнаружена у новорожденных детей и детей первых лет жизни. Иммунодефицитные состояния могут возникать и в результате старения. Экзогенные повреждающие факторы раньше и интенсивнее влияют на Т-систему иммунитета. При выраженном дефиците белка преимущественно страдает В-система. Старость представляет собой выраженный Т-иммунодефицит.

Классификация. К иммуностимуляторов относятся препараты различных фармакологических групп, биогенные вещества, неоднородные по химическому строению. По происхождению их можно классифицировать следующим образом:

1. Эндогенные соединения и их синтетические аналоги:

Препараты тимуса (тималин, вилозен, имунофан, тимоген), красного костного мозга (миелопид), плаценты (экстракт плаценты)

Иммуноглобулины - иммуноглобулин человеческий нормальный (имуновенин, из- гам и др.); иммуноглобулин человеческий антистафилококковый, иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный (цитотект) и др.;

Интерфероны - рекомбинантный интерферон-γ (гаммаферон, иммуноферон)

Интерлейкины - рекомбинантный интерлейкин-1β (беталейкин), рекомбинантный интерлейкин-2β (пролейкин)

Факторы роста - рекомбинантный человеческий гранулоцито-макрофагаль- ный колониестимулирующий фактор (молграмостим)

Регуляторные пептиды - даларгина.

2. бактериального происхождения и их аналоги: вакцины (БЦЖ и др.), Экстракты (Биостом), лизаты (бронхомунал, Имудон), липополисахарида клеточной стенки (пирогенал, продигиозан, ликопида), сочетание рибосом и фракций клеточной стенки (Рибомунил), грибковые (бестатин и др.) и дрожжевые полисахариды (зи- мозан), пробиотики (линекс, бластен).

3. Синтетические: пурина и пиримидина (метилурацил, пентоксил и др.), Производные ими- дазола (дибазол), индукторы интерферона (циклоферон, амиксин) и др.

4. Растительного происхождения и их аналоги: адаптогены (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой), другие (алоэ, чеснок, фасоль, лук, красный перец и др.).

5. Других классов: препараты витаминов С, А, Е; металлов (цинка, меди и др.).

Фармакодинамика. Механизм действия иммуностимуляция всех известных препаратов мало изучен. Все иммуномодуляторы вызывают тотальную стимуляцию иммунитета. Впрочем, в последнее время выявлена определенная избирательность в действии различных иммуностимуляторов на различные компоненты и этапы иммунного ответа: макрофаги, Т- и В-лимфоциты, их субпопу- ции, естественные киллеры и др. Поэтому по механизму действия иммуностимуляторы классифицируют на препараты, преимущественно стимулируют:

1. Неспецифические факторы защиты: анаболические средства - стероидные (ретаболил, феноболил), нестероидные (метилурацил, пентоксил), препараты витаминов А, E, С, растительные;

2. Моноциты (макрофаги): нуклеинат натрия, зимозан, вакцины (БЦЖ и др.), Пирогенал, продигиозан, Биостом;

3. Т-лимфоциты: дибазол, тималин, тактивин, тимоген, препараты цинка, интервал Лейкин (ИЛ-2) и др.;

4. В-лимфоциты: миелопид, даларгина, бестатин, амастатин и др.;

5. NK и К-клетки: интерфероны, противовирусные препараты (изопринозин), экстракт плаценты и др.

Эти данные создают принципиальную возможность для более дифференцированного их применения, ориентированного на модуляцию отдельных звеньев иммунитета. Вместе с тем такая избирательность действия иммуностимуляторов и определенная избирательность иммуносупрессоров создают теоретические предпосылки для разработки комбинации препаратов обеих групп, режимов их использования (одновременного или последовательного) для адекватной целенаправленной коррекции иммунитета как при аутоиммунных заболеваниях, так и при иммунодефицитных состояниях.

Показания. Опыт клинического применения иммуностимуляторов пока ограничен, что объясняется отсутствием иммунологической специфичности, выраженными побочными эффектами и недостаточной эффективностью.

Выбор препарата не должен происходить стихийно, без учета иммунологического статуса больного и особенностей иммунотропной активности катализатора, предназначенной. При выборе иммуностимулятора предпочтение отдают препаратам природного происхождения, которые имеют умеренно модулирующие свойства, малотоксичен и эффективными при пероральном применении. Учитывая модулирующее характер влияния иммуностимуляторов, доза и длительность курса лечения каждый раз должны определяться индивидуально. Эффективность иммуностимулирующей терапии оценивается на основании динамического наблюдения за состоянием больного и показателями клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета.

Основными показаниями для применения иммуностимуляторов являются:

1. Первичные (наследственные) иммунодефициты;

2. Вторичные иммунодефициты (чаще Т-системы):

1) при вирусных, бактериальных, микозной, протозойных болезнях, гельминтозах. Иммуностимуляция в этих случаях дополняет специфическую антибактериальную терапию. При этом выбор иммуностимулятора должно быть, насколько это возможно, прицельным, с учетом характера иммуносупрессии и химиотерапевтического средства, применяется;

2) при опухолях лимфоретикулярнои природы. Иммуностимуляторы тимозин, тималин, тактивин, усиливая Т-киллерным систему иммунного "надзора", задерживают рост опухолей и их метастазирования. Вместе с тем, они усиливают эффект противоопухолевых средств и устраняют побочные эффекты традиционных методов терапии онкозаболеваний, улучшают общее состояние больных и увеличивают продолжительность их жизни;

3) при патологических состояниях, сопровождающихся гипопротеинемией;

4) при применении лекарств (иммунодепрессанты, угнетающие ЦНС, антикоагулянты и др.), Алкоголя, ионизирующего излучения, пестицидов;

5) у новорожденных детей и детей 1-х лет жизни; при старении.

Эти показания не исчерпывают терапевтической возможности иммуномодулирующей терапии. В процессе развития иммунного ответа происходит неспецифическая стимуляция иммунитета различными агентами эндо и экзогенного происхождения. Вот почему введение аналогичных веществ извне в виде лекарственных средств вызовет аналогичный эффект стимуляции в тех случаях, когда это необходимо. Неспецифическая иммунокоррекция усиления существующей индуцированной иммунного ответа известна как феномен адьювантности (потенцирование). Большинство применяемых в клинической практике препаратов способны усиливать иммунологические реакции, вызванные тимусзависимые и тимуснезалежни- мы АГ. их высокая активность наблюдается при субоптимальный антигенного раздражения и пониженной функции Т- и В-звеньев иммунитета. Они сокращают индуктивную фазу иммуногенеза, пролонгируют иммунитет.

Препараты тимуса и их синтетические аналоги (тималин , имунофан и др.) Относятся к полипептидов, которые получают от крупного рогатого скота, и являются функциональными аналогами природных тимических цитокинов, обеспечивающих гуморальный регуляцию пролиферации и дифференциации клеток периферической иммунной системы организма. В основе механизма действия данных препаратов лежит способность регулировать процессы пролиферации / дифференциации шунокомпетентних клеток. Иммуностимулирующее действие выражается в адекватной смене функционального состояния клеток Т-системы иммунитета; усилении продукции а- и γ-интерферонов. Могут стимулировать В-систему и макро фагально-моноцитарного звено иммунитета, активность NK-клеток. Иммунофан является синтетическим тимомиметиком, имеет иммунорегуляторный, детоксикационное, гепатопротекторное и антиоксидантное действие. Нормализует реакции клеточного и гуморального иммунитета, усиливает синтез специфических антител.

Показания: иммунодефициты с преимущественным поражением Т-клеточного звена иммунитета, в том числе хронические гнойные процессы и воспалительные заболевания, ожоговая болезнь, трофические язвы, угнетение иммунитета и гемопоэза после лучевой или химиотерапии у онкологических больных.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Интерфероны - группа биологически активных белков или гликопротеидов (цитокинов), синтезируемых клеткой в процессе защитной реакции на чужеродные агенты (вирусную инфекцию, антигенный или митогенами воздействие). Делятся на 2 типа. К первому типу относятся α-интерфероны и β-интерфероны, которые имеют преимущественно антивирус- ной и противоопухолевый эффекты. Ко второму типу относятся γ-интерфероны (продуцируются Т-лимфоцитами и NK-клетками), которые осуществляют преимущественно иммуномодулирующее действие. Иммунотропное эффект γ-интерферонов осуществляется за счет активации макрофагов и всех видов цитотоксичности, усиление экспрессии антигенов, регуляции чувствительности к цитокинов. Наряду с активацией клеточного и аутоиммунитета (синергизм с фактором некроза опухоли, ИЛ2), отмечается угнетение гуморального цепи иммунной системы.

Показаниями для применения γ-интерферонов является профилактика оппортунистических инфекций при СПИДе, хроническом грануломатозе, врожденных Т-клеточных иммунодефицитах; онкологические заболевания: чувствительные к интерферонотерапии опухоли (аденокарцинома почки, саркома легких, меланома, нейробластомы, опухоли лим- фоидних эндокринных органов и др.), вирус-индуцированные опухоли (папилломы гортани, мочевого пузыря, базальноклеточный рак кожи и др.); аутоиммунные (ревматоидный артрит, СКВ), аллергические заболевания; лечения тяжелых бактериальных инфекций. В клинической практике используют препараты интерферона-γ рекомбинантного (производимого бактериями со встроенным геном интерферона в их геном) - гамма ферон, иммуноферон . Фармакология препаратов других интерферонов приведена в разд. "Противовирусные средства".

Побочное действие дозозависимая лихорадка с симптомами гриппа; астеновегетативный синдром желудочно-кишечные расстройства (анорексия, диарея) дерматологические заболевания; при длительном применении высоких доз - оборотная супрессия всех элементов костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и др.).

Рекомбинантный человеческий интерлейкин 1-бета (беталейкин) является аналогом природного ИЛ-1. Способен связываться с различными типами клеток, приводит к многообразных биологических эффектов (повышение температуры тела, стимуляции образования простагландинов, синтеза коллагена эпидермальными клетками, резорбции костей, деградации хрящей и т.д.). Одна из главных свойств ИЛ-1 заключается в способности стимулировать функции многих типов лейкоцитов в ходе осуществления защитных реакций. Стимулирует как неспецифические механизмы резистентности, связанные главным образом с усилением функциональной активности нейтрофилов лейкоцитов (рост миграции, бактерицидности и фагоцитоза), так и специфическую иммунный ответ. Способствует созреванию и размножению Т- и В-лимфоцитов, а также участвует вместе с антигенами в активации Т-лимфоцитов, приводит к синтезу этими клетками ИЛ-2. Стимулирует пролиферацию стволовых клеток костно-мозговой ткани, а также продукцию всех типов колониестимулирующий фактор различными клетками тканей организма. Имеет противоопухолевый эффект, прямо действуя на некоторые типы злокачественных клеток или активируя цитотоксические лимфоциты.

Показания: миелодепрессия, вызванная химио- или радиотерапией; иммунодефициты вследствие тяжелых травм на фоне хронического сепсиса, посттравматического остеомиелита, после длительных и обширных хирургических вмешательств.

Рекомбинантный человеческий интерлейкин-2 (пролейкин ) является фактором роста лимфоцитов. Он производится субпопуляцией Т-лимфоцитов (Тx1) в ответ на антигенную стимуляцию и направлено влияет на пролиферацию тимоцитов, стимулирует рост и дифференциацию Т- и В-лимфоцитов, потенцирует активность макрофагов, увеличивает продукцию γ-интерферона. ИЛ-2 способствует пролиферации и активации NK- и опухолей-инфильтрую- чих клеток.

Показания: сепсис различной этиологии, злокачественные новообразования (рак почки, мочевого пузыря, меланома), туберкулез, хронический гепатит С.

Побочное действие препаратов ИЛ: озноб, гипертермия, гемодинамические сдвиги, аллергические реакции.

Противопоказания: аутоиммунные заболевания, сердечно-сосудистые болезни, септический шок, высокая лихорадка, беременность.

Ликопида (глюкозаминилмурамилдипептид) является синтетическим аналогом универсального фрагмента клеточной оболочки практически всех бактерий. Стимулирует естественную резистентность, увеличивает бактерицидное и цитотоксическую активность фагоцитов, цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток, стимулирует синтез специфических антител, ИЛ, фактора некроза опухолей, интерферонов и колониестимулирующий фактор, ингибирует биосинтез провоспалительных цитокинов. Кроме иммунокорригирующего эффекта, имеет протиинфек- тана и противовоспалительное действия, позволяет повысить эффективность антибактериальной, противогрибковой и противовирусной терапии. Назначают в комплексе с антибиотиками.

Показания: комплексное лечение вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хроническими рецидивирующими вирусными и бактериальными процессами (герпес, хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей, туберкулез легких, гнойно-воспалительные процессы, псориаз, трофические язвы и т.д.). Нежелательного действия не выявлено.

Рибомунил - Рибосомальные иммуномодулятор, в состав которого входят рибосомы основных возбудителей респираторных инфекций (К. pneumoniae, Str. Pneumoniae, Str. Piogenes, H. influenzae), которые индуцируют выработку иммунной системой специфических антител к указанным возбудителей. Рибосомы являются в 1000 раз сильнее иммуногены, чем цели микробные клетки, и содержат весь спектр антигенных структур, характерных для них. Для адъювантной усиления иммуногенности рибосом, а также стимуляции неспецифического клеточного и гуморального иммунитета, к препарату добавлены про- теогликаны клеточной стенки К. pneumoniae. Это дает двойное действие - быстрый, но непродолжительный неспецифический эффект против различных патогенов и длительную специфическую защитное действие против основных возбудителей респираторных инфекций. Стимулирует иммунитет благодаря активации макрофагов, синтеза ИЛ-1, ИЛ-6, интерферонов с последующей стимуляцией Т, В-лимфоцитов, NK-клеток, продукцию специфического секреторного IgA.

Показания: хронический бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит.

Противопоказания: острая стадия инфекции верхних дыхательных путей, аутоиммунные болезни, ВИЧ-инфекция.

По этим показаниям применяются также препараты лизатов бактерий бронхо мунал , Имудон.

Вакцина BCG (BCG - от бациллы Кальметта - Ґерена) содержит непатогенные микобактерии туберкулеза крупного рогатого скота (производит туберкулин). Используется для вакцинации против туберкулеза. Назначают в комплексной терапии при некоторых злокачественных опухолях. Вакцина BCG стимулирует макрофаги и в определенной степени Т-лимфоциты. Положительный эффект отмечают в случаях острой миелоидной лейкемии, при некоторых вариантах лимфомы (за исключением лимфомы Ходжкина), рака кишечника, молочной железы.

Метилурацил относится к группе нестероидных анаболических средств, одновременно имея выраженную иммуностимулирующее действие. Он ускоряет процессы тканевой регенерации (заживления ран), повышает уровень гуморального (фагоцитоз, антитилосинтез, синтез лизоцима) и клеточного иммунитета. Способствует индукции эндогенного интерферона.

Показания: сочетание с антибиотиками, которые подавляют лейкопоэз, длительное течение инфекционного процесса, неспецифический язвенный колит.

Побочное действие раздражение слизистых оболочек пищеварительного тракта, которое сопровождается диспепсическими явлениями.

Ряд синтетических иммуностимуляторов является интерфероногенамы , то есть индукторами эндогенного интерферона (продигиозан, амиксин, циклоферон, неовир и др.) .

Растительные препараты (препараты эхинацеи (иммунал), элеутерококка, женьшеня, родиолы розовой и др.) Достаточно широко используются в клинической практике как адаптогены и "мягкие" иммуностимуляторы. Они применяются для иммунореабилитации и неспецифической иммунокоррекции. Это единственные препараты с иммуностимулирующим эффектом, которые могут назначаться при иммунных дисфункциях даже без предварительной оценки иммунного статуса организма и выявления точных нарушений в системе иммунитета. Механизмы их действия до конца не изучено. Известно, что под их влиянием происходит активация энергетического и пластического обеспечения защитных реакций организма путем ускорения реакций ключевых ферментных систем и биосинтетических процессов с формированием состояния неспецифически повышенной резистентности организма. Они способны моделировать активность Т- и В-лимфоцитов, NK-клеток, стимулировать продукцию эндогенного интерферона, ИЛ-1 и других цитокинов, усиливают фагоцитарную активность гранулоцитов и макрофагов, синтез антител. Практически все адаптогены оказывают антистрессовое действие на организм человека, а это в свою очередь нормализует течение иммунных реакций.

Основные принципы использования иммунотропных препаратов. Для обоснованного и целенаправленного применения иммунотропных препаратов врач в первую очередь должен использовать все возможности для повышения их эффективности и уменьшения нежелательных последствий. Для этого следует придерживаться следующих основных принципов:

1. Иммунотропные средства назначают в комплексе с этиотропной и патогенетической фармакотерапии.

2. При абсолютной уверенности в целесообразности назначения иммунотерапии необходимо оценить характер и степень выраженности иммунных нарушений.

3. Важным условием эффективности иммунокоррекции правильный выбор препарата или комбинации нескольких средств с учетом направленности их действия (активация, супрессия, модуляция), степени ее селективности in vitro к иммуноцитов конкретного больного и механизмов (эффект "маятника").

4. Для достижения фармакологического эффекта иммунокоррекции нужно определить оптимальную дозу препарата, частоту приема, пути введения, время начала лечения, продолжительность курса с учетом целого ряда факторов (возраст больного, половые, нейроэндокринные, генетические особенности, биологические ритмы, сопровождающие заболевания и т.д.).

5. Одновременное назначение нескольких иммунотропных средств возможно при условии их воздействия на различные звенья иммунной системы.

6. При назначении иммунотропных средств нужно учитывать их побочные эффекты, а также возможности изменения спектра действия иммуномодуляторов у конкретного больного.

7. Обязательно учитывать иммунотропное действие и побочные эффекты препаратов сопроводительной терапии.

8. Нужно учитывать, что профильность действия иммуномодуляторов сохраняется при различных заболеваниях, но при условии однотипности иммунологических расстройств.

9. Выраженность клинического эффекта от применения иммуномодуляторов возрастает у больных, находящихся в остром периоде заболевания и в тяжелом состоянии, а также при многократном введении препарата.

10. Нужно учитывать, что устранение дефицита одного звена иммунитета компенсирует стимуляцию другой.

11. При невозможности провести доскональное иммунологическое обследование, как исключение, соответствующие иммунотропные средства могут быть назначены на основании клинических проявлений, свидетельствующих о наличии дефекта соответствующего звена иммунной системы.

12. Нельзя делать поспешных выводов относительно эффективности того или иного средства. Для устранения иммунологических расстройств нужно от 30 суток до полугода и более, в зависимости от свойств препарата и особенностей течения заболевания.

13. Для полного выздоровления, уменьшение частоты рецидивов и хронизации заболевания нужно своевременно проводить повторное иммунологическое обследование пациентов, а при необходимости - лечение.

14. Эффективность применения иммунотропных средств повышается в случае одновременного назначения витаминов, микроэлементов, адаптогенов и других биогенных стимуляторов. Важным дополнением является уменьшение эндогенной интоксикации с помощью сорбционной терапии.

• В производных имидазола принадлежит левамизол (декарис), который обладает иммуностимулирующим и протигельминтозну активность. Вследствие угнетения кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз) ограничен в клиническом применении как иммуномодулятор; используется только для лечения гельминтозов.

Иммуномодуляторы – это препараты, которые помогают организму бороться с бактериями и вирусами, путем укрепления защитных сил организма. Принимать такие лекарства взрослым и детям разрешено только по назначению врача. Иммунопрепараты имеют массу побочных реакций при несоблюдении дозировки и неправильном подборе препарата.

Чтобы не нанести вред организму, нужно грамотно подойти к выбору иммуномодуляторов.

Описание и классификация иммуномодуляторов

Что такое иммуномодулирующие препараты в общих чертах ясно, теперь стоит разобраться с тем, какие они бывают. Иммуномодулирующие средства обладают определенными свойствами, влияющими на иммунитет человека.

Выделяют такие виды:

1. Иммуностимуляторы – это своеобразные иммуноповышающие препараты, которые помогают организму выработать или укрепить уже имеющийся иммунитет к той или иной инфекции.
2. Иммунодепрессанты – подавляют активность иммунитета в том случае, если организм начинает борьбу с самим собой.

Все иммуномодуляторы выполняют различные функции в какой-то степени (иногда даже несколько), поэтому также выделяют:

• иммуноукрепляющие средства;
• иммуноподдерживающие средства;
• противовирусные иммуностимулирующие препараты;
• противоопухолевые иммуностимулирующие средства.

Какой препарат лучший из всех групп, выбирать не имеет смысла, так как они стоят на одном уровне и помогают при различных патологиях. Они несравнимы.

Их действие в организме человека будет направлено на иммунитет, а вот что они будут делать, уже всецело зависит от класса выбранного препарата, а разница при выборе очень велика.

Иммуномодулятор может быть по своей природе:

• природный (гомеопатические препараты);
• синтетический.

Также иммуномодулирующий препарат может быть различным по типу синтеза веществ:

• эндогенный – вещества синтезируются уже в организме человека;
• экзогенный – вещества попадают в организм снаружи, но имеют природные истоки растительного происхождения (травы и прочие растения);
• синтетический – все вещества выращены искусственно.

Эффект от принятия препарата из любой группы достаточно сильный, поэтому стоит также упомянуть, чем опасны эти лекарства. Если иммуномодуляторы будут применяться длительное время бесконтрольно, то при их отмене реальный иммунитет человека будет нулевым и бороться с инфекциями без этих лекарств не будет никакой возможности.

Если препараты выписаны для детей, но дозировка по каким-то причинам не верная, это может способствовать тому, что организм растущего ребенка не сможет самостоятельно укрепить свои защитные силы и впоследствии малыш будет часто болеть (нужно выбирать специальные детские лекарства). У взрослых людей такая реакция тоже может быть отмечена в силу изначальной слабости иммунитета.

Видео: советы доктора Комаровского

Для чего назначают?

Иммунные препараты назначают тем людям, у кого иммунный статус значительно ниже нормы, а потому их организм не в силах бороться с различными инфекциями. Назначение иммуномодуляторов уместно в том случае, когда болезнь настолько сильна, что даже здоровый человек с хорошим иммунитетом не сможет ее побороть. Большинство этих препаратов обладают противовирусным действием, а потому назначаются в комплексе с другими лекарствами для лечения многих болезней.

Современные иммуномодуляторы применяют в таких случаях:

• при аллергии для восстановления сил организма;
• при герпесе любого типа для устранения вируса и восстановления иммунитета;
• при гриппе и ОРВИ для устранения симптомов болезни, избавления от возбудителя заболевания и поддержания организма в реабилитационный период, чтобы не успели развиться в организме другие инфекции;
• при простуде для скорейшего выздоровления, чтобы не использовать антибиотики, а помочь организму самостоятельно восстановиться;
• в гинекологии для лечения некоторых вирусных болезней используют иммуностимулирующий препарат, чтобы помочь организму с ним справиться;
• ВИЧ также лечится иммуномодуляторами различных групп в комплексе с другими лекарствами (различные стимуляторы, лекарства, имеющие противовирусное действие и многие другие).

Для определенной болезни могут использоваться даже несколько видов иммуномодуляторов, но все они должны быть прописаны врачом, так как самостоятельное назначение таких сильных лекарств может только ухудшить состояние здоровья человека.

Особенности в назначении

Иммуномодуляторы должны назначаться врачом, чтобы он мог подобрать индивидуальную дозировку препарата согласно возрасту пациента и его болезни. Данные лекарства бывают различными по своей форме выпуска, и больному могут прописать одну из наиболее удобных форм для приема:

• таблетки;
• капсулы;
• уколы;
• свечи;
• инъекции в ампулах.

Какие лучше выбирать уже пациенту, но согласовав свое решение с врачом. Еще один плюс — это то, что продаются недорогие, но эффективные иммуномодуляторы, а потому проблема с ценой не возникнет на пути устранения болезни.

Многие иммуномодуляторы имеют натуральные растительные компоненты в своем составе, другие наоборот, содержат лишь синтетические компоненты, а потому не трудно будет выбрать группу препаратов, которая лучше подойдет в том или ином случае.

Следует учитывать, что прием таких лекарств нужно с осторожностью назначать людям из определенных групп, а именно:

• для тех, кто готовится к беременности;
• для беременных и кормящих грудью женщин;
• детям до года лучше вовсе не назначать такие препараты без крайней необходимости;
• детям с 2 лет назначают строго под контролем врача;
• пожилым людям;
• людям с эндокринными заболеваниям;
• при тяжелых хронических болезнях.

Самые распространенные иммуномодуляторы

В аптеках продается много эффективных иммуномодуляторов. Они будут отличаться по своим качествам и цене, но при грамотном подборе препарата хорошо помогут организму человека в борьбе с вирусами и инфекциями. Рассмотрим же самый распространенный список препаратов данной группы, перечень которых указан в таблице.

Фото препаратов:

Интерферон

Ликопид

Декарис

Кагоцел

Арбидол

Виферон

Иммуномодуляторы – группа фармакологических препаратов, активизирующих иммунологическую защиту организма на клеточном или гуморальном уровне. Эти лекарства стимулируют иммунитет и повышают неспецифическую резистентность организма.

основные органы иммунной системы человека

Иммунитет - уникальная система организма человека, способная уничтожать чужеродные вещества и нуждающаяся в правильной коррекции. В норме иммунокомпетентные клетки вырабатываются в ответ на внедрение в организм патогенных биологических агентов - вирусов, микробов и прочих возбудителей инфекции. Иммунодефицитные состояния характеризуются пониженной выработкой этих клеток и проявляются частой заболеваемостью. Иммуномодуляторы – специальные препараты, объединенные общим названием и схожим механизмом действия, используемые с целью профилактики различных недугов и укрепления иммунной системы.

В настоящее время фармакологическая промышленность выпускает огромное количество средств, оказывающих иммуностимулирующее, иммуномодулирующее, иммунокорректирующее и иммунодепрессивное действие. Они свободно продаются в аптечной сети. Большинство из них обладают побочными эффектами и оказывают негативное воздействие на организм. Прежде, чем приобрести подобные медикаменты, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

• Иммуностимуляторы укрепляют иммунитет человека, обеспечивают более эффективную работу иммунной системы и провоцируют выработку защитных клеточных звеньев. Иммуностимуляторы безвредны для лиц, не имеющих нарушений иммунной системы и обострений хронических патологий.
• Иммуномодуляторы корректируют баланс иммунокомпетентных клеток при аутоиммунных заболеваниях и уравновешивают все составляющие иммунной системы, подавляя или повышая их активность.
• Иммунокорректоры оказывают воздействие лишь на определенные структуры иммунной системы, нормализуя их деятельность.
• Иммунодепрессанты подавляют продукцию звеньев иммунитета в тех случаях, когда его гиперактивность наносит вред организму человека.

Самолечение и неадекватный прием препаратов может привести к развитию аутоиммунной патологии, при этом собственные клетки организм начинает воспринимать как чужие и бороться с ними. Иммуностимуляторы следует принимать по строгим показаниям и по назначению лечащего врача. Особенно это касается детей, ведь их иммунная система полностью сформировывается только к 14 годам.

Но в некоторых случаях без приема препаратов данной группы просто не обойтись. При тяжелых заболеваниях с высоким риском развития серьезных осложнений прием иммуностимуляторов является оправданным даже у малышей и беременных женщин. Большинство иммуномодуляторов являются малотоксичными и достаточно эффективными.

Применение иммуностимуляторов

Предварительная иммунокоррекция направлена на устранение основной патологии без использования препаратов базовой терапии. Ее назначают лицам с заболеваниями почек, пищеварительной системы, ревматизмом, при подготовке к хирургическим вмешательствам.

Заболевания, при которых применяют иммуностимуляторы:

1. Врожденный иммунодефицит,
2. Злокачественные новообразования,
3. Воспаления вирусной и бактериальной этиологии,
4. Микозы и протозоозы,
5. Гельминтозы,
6. Почечная и печеночная патология,
7. Эндокринопатология – сахарный диабет и прочие нарушения обмена веществ,
8. Иммуносупрессия на фоне приема некоторых лекарственных средств – цитостатиков, глюкортикостероидов, НПВС, антибиотиков, антидепрессантов, антикоагулянтов,
9. Иммунодефицит, обусловленный ионизирующим облучением, чрезмерным приемом алкоголя, сильным стрессом,
10. Аллергия,
11. Состояния после трансплантации,
12. Вторичные посттравматические и постинтоксикационные иммунодефицитные состояния.

Наличие признаков иммунной недостаточности - абсолютное показание к применению иммуностимуляторов у детей. Лучший иммуномодулятор для детей может подобрать только педиатр.

Лица, которым чаще всего назначают иммуномодуляторы:

• Дети с неокрепшим иммунитетом,
• Пожилые люди с истощенной иммунной системой,
• Люди с напряженным ритмом жизни.

Лечение иммуномодуляторами должно проходить под контролем врача и иммунологического исследования крови.

Классификация

Список современных иммуномодуляторов на сегодняшний день весьма велик. В зависимости от происхождения выделяют иммуностимуляторы:

Самостоятельное применение иммуностимуляторов редко бывает оправданным. Обычно их используют в качестве дополнения к основному лечению патологии. Выбор препарата определяется особенностями иммунологических расстройств в организме больного. Эффективность препаратов считается максимальной во время обострения патологии. Длительность терапии обычно варьируется от 1 до 9 месяцев. Использование адекватных доз лекарства и правильное соблюдение схемы лечения позволяет иммуностимуляторам полностью реализовать свои терапевтические эффекты.

Иммуномодулирующим действием также обладают некоторые пробиотики, цитостатики, гормоны, витамины, антибактериальные препараты, иммуноглобулины.

Синтетические иммуностимуляторы

Синтетические адаптогены оказывают иммуностимулирующее воздействие на организм и повышают его резистентность к неблагоприятным факторам. Основными представителями данной группы являются «Дибазол» и «Бемитил». Благодаря выраженной иммуностимулирующей активности препараты оказывают антиастеническое действие и помогают организму быстро восстановиться после длительного нахождения в экстремальных условиях.

При частых и затяжных инфекциях с профилактической и терапевтической целью комбинируют прием «Дибазола» с «Левамизолом» или «Декамевитом».

Эндогенные иммуностимуляторы

К этой группе относятся препараты тимуса, красного костного мозга и плаценты.

Тимические пептиды вырабатываются клетками тимуса и регулируют работу иммунной системы. Они изменяют функции Т-лимфоцитов и восстанавливают баланс их субпопуляций. После применения эндогенных иммуностимуляторов количество клеток в крови нормализуется, что указывает на их выраженный иммуномодулирующий эффект. Эндогенный иммуностимуляторы усиливают продукцию интерферонов и повышают активность иммунокомпетентных клеток.

• «Тималин» оказывает иммуномодулирующее действие, активизирует регенерационные и репарационные процессы. Он стимулирует клеточный иммунитет и фагоцитоз, нормализует количество лимфоцитов, увеличивает секрецию интерферонов, восстанавливает иммунологическую реактивность. Этот препарат применяют для лечения иммунодефицитных состояний, развившихся на фоне острых и хронических инфекций, деструктивных процессов.
• «Имунофан» – препарат, широко применяемый в случаях, когда иммунная система человека не может самостоятельно противостоять болезни и требует фармакологической поддержки. Он стимулирует иммунитет, выводит из организма токсины и свободные радикалы, оказывает гепатопротекторное действие.

Интерфероны

Интерфероны повышают неспецифическую устойчивость организма человека и защищают его от вирусных, бактериальных или иных антигенных атак. Наиболее эффективными препаратами, оказывающими подобное воздействие, являются «Циклоферон», «Виферон», «Анаферон», «Арбидол» . Они содержат синтезированные белки, подталкивающие организм к выработке собственных интерферонов.

К препаратам естественного происхождения относится лейкоцитарный человеческий интерферон.

Длительное применение лекарств данной группы сводит к минимуму их эффективность, угнетает собственный иммунитет человека, который перестает активно функционировать. Неадекватное и слишком продолжительное их использование оказывает негативное влияние на иммунитет взрослых и детей.

В сочетании с другими лекарствами интерфероны назначают больным с вирусными инфекциями, папилломатозом гортани, онкозаболеваниями. Их применяют интраназально, перорально, внутримышечно и внутривенно.

Препараты микробного происхождения

Лекарства этой группы оказывают непосредственное воздействие на моноцитарно-макрофагальную систему. Активизированные клетки крови начинают вырабатывать цитокины, которые запускают реакции врожденного и приобретенного иммунитета. Основной задачей этих препаратов является выведение патогенных микробов из организма.

Растительные адаптогены

К растительным адаптогенам относятся экстракты эхинацеи, элеутерококка, женьшеня, лимонника. Это «мягкие» иммуностимуляторы, широко используемые в клинической практике. Препараты из данной группы назначают больным при иммунодефиците без проведения предварительного иммунологического обследования. Адаптогены запускают работу ферментных систем и биосинтетические процессы, активизируют неспецифическую устойчивость организма.

Использование растительных адаптагенов с профилактической целью снижает заболеваемость ОРВИ и , противостоит развитию лучевой болезни, ослабляет токсическое влияние цитостатиков.

Для профилактики ряда заболеваний, а также для скорейшего выздоровления больным рекомендуют ежедневно пить имбирный чай или чай из корицы, принимать горошины черного перца.

Видео: про иммунитет – Школа доктора Комаровского