Как избавиться от синдрома сомоджи. Синдром Сомоджи (Постгипогликемическая гипергликемия, Рикошетная гипергликемия, Синдром хронической передозировки инсулина). Лечение синдрома Сомоджи

Синдром Сомоджи – особое состояние, проявляющееся у пациента в результате постоянно передозировки инсулина. Выявляется нарушение при сахарном диабете 1 типа. В современной медицинской практике такое состояние определяется как после гипогликемическая гипергликемия.

Явление является адекватным ответом организма человека, проявляющимся в ответ на введение инсулина. Такая реакция происходит, потому что существенное снижение концентрации сахара в крови является стрессом для организма.

На этом фоне повышаются концентрации кортизола, адреналина, норадреналина и соматотропина. В качестве адекватного ответа на подобное изменение запускается процесс распада гликогена – резерва глюкозы, находящейся в печени.

Справится с синдромом Соможды, позволит постоянный контроль показателей сахара в крови через равные промежутки времени. Такое условие позволит подобрать оптимальные дозы инсулина.

Синдром Сомоджи у диабетика проявляется на фоне гипогликемий после введения определенных доз инсулина. Снижение показателей глюкозы в крови является для диабетика стрессом.

Такие изменения провоцируют скачек уровня гормонов:

• норадреналин,
• кортизол,
• адреналин,
• соматотроаин,
• глюкагон.

Рост подобных отметок может стать причиной распада гликогена в печени. Нужно помнить о том, что подобный объем является неприкосновенным для организма запасом глюкозы, хранящимся на случай существенного понижения отметок сахара в крови.

Печень выбрасывает в организм вещество в достаточных количествах в ответ на изменение уровня гормонов. На этом фоне сахар в крови пациента может повышаться до критических отметок – свыше 21 ммоль/л.

Для феномена Сомоджи при диабете характерно развитие гипогликемии у пациента при неправильном подсчете доз применяемого инсулина. Нужно понимать, что через некоторое время показатели сахара будут повышаться и для достижения прежней эффективности пациент будет вынужден повышать дозу.

На этом фоне чувствительность снижается. Для коррекции состояния пациент повышает дозу гормона, но справиться с гипогликемией такие действия не помогают.

Характерные признаки

Феномен Сомоджи часто является причиной существенного снижения показателей сахара в крови. Часто пациент не способен отреагировать на подобное изменение. Такое состояние часто рассматривают как скрытую гипогликемию.

Заподозрить появление синдрома помогут следующие признаки:

• гипогликемия,
• постоянные колебания уровня сахара в крови,
• ухудшение состояния пациента даже при условии повышения доз вводимого инсулина,
• присутствие кетоновых тел в моче,
• увеличение массы тела (на фото),
• постоянное чувство голода.

Процесс мобилизации жиров запускается из-за выброса гормонов. На этом фоне происходит высвобождение кетоновых тел.

Такое явление провоцирует образование ацетона в моче. Наиболее выражено прослеживается в утренние часы. При подобном синдроме кетоновые тела проявляются не только из-за гипергликемии, но и под воздействием активности контринсулярных гормонов.

Внимание! Повышение доз инсулина провоцирует стремительное снижение глюкозы. Пациент испытывает постоянный голод, который и является основной причиной повышения массы тела.

Стоит заметить, что состояние диабетика в период инфекционных заболеваний может несколько улучшатся. Происходит подобное изменение, потому что организм сталкивается с некоторого рода стрессом.

Характерная симптоматика, беспокоящая пациентов с синдромом Сомоджи, может выглядеть следующим образом:

• периодические головные боли,
• расстройства сна,
• головокружения,
• слабость,
• подавленное состояние, особенно в утренние часы,
• периодические ночные кошмары,
• сонливость в течении светового дня.

Не редко пациенты определяют жалобы на изменения качества зрения. Перед глазами возникает туман, проявляются яркие точки. Такие изменения имеют кратковременный характер, но они могут указывать на появление скрытых гипогликемий.

Как выявить проблему?

Определить у пациента синдром хронической передозировки довольно не просто. Наиболее доступным методом диагностики является регулярный контроль показателей сахара в крови с подсчетом разницы между максимальными и минимальными показателями глюкозы в течении суток. В случае если СД протекает без выраженных осложнений, такие отметки должны колебаться в пределе до 5, 5 ммоль/л.

Внимание! Заподозрить развитие синдрома Сомоджи, можно если показатели сахара в крови изменяются в пределах более 5, 5 ммоль/л.

Довольно часто люди путают подобное нарушение с синдромом утренней зари, тем не менее, нужно помнить о том, что такие нарушения указывают на разные изменения. Тем не менее, такие синдромы имеют разные характеристики.

При синдроме утренней зари показатели начинают повышаться в период от 4 до 6 утра. Стоит заметить, что такое изменение характерно не только для пациентов с сахарным диабетом, но и для совершенно здоровых подростков и является результатом естественной выработки гормона роста.

Важно! При синдроме Сомоджи ацетон и сахар в моче нужно контролировать – они будут присутствовать во всех порциях.

Как улучшить состояние

При выявлении высоких показателей сахара в крови пациенты прибегают к увеличению объемов потребления инсулина. Стоит помнить, о том, что резкое превышение доз не принесет пользы.

В первую очередь необходимо проанализировать самочувствие пациента и проконтролировать состояние. Пациент должен соблюдать стандартный режим дня и контролировать собственное питание.

Внимание! Пик гипогликемии при синдроме Сомоджи чаще приходится на 2-3 часа ночи. Перед началом лечения стоит постараться подтвердить диагноз.

В случае, если применяемая доза инсулина довольно высока, гипогликемия может проявляться в любое время. Для определения тенденции изменений диабетику следует мониторить колебания ежечасно.

Пациент должен учитывать, что избавится от патологии довольно сложно. Инструкция должна быть проработана совместно с эндокринологом.

Врач подскажет, как нужно действовать и какие показатели стоит контролировать в первую очередь. Цена несоблюдения подобных правил может быть крайне высокий, состояние гипогликемии при СД 1 типа – опасно.

1. Дозу вводимого инсулина стоит уменьшать постепенно. Объем можно снижать не более чем на 10%.
2. Необходимо контролировать объем потребляемых углеводов в сутки.
3. Инсулин необходимо вводить перед каждым приемом пищи.
4. Пациентам показана легкая физическая активность.
5. Течение изменений должно контролироваться в лабораторных условиях. Уровень ацетона в моче должен постепенно приходить в норму.

Видео в этой статье расскажет читателям, что такое синдром Сомоджи.

При выявлении высоких показателей сахара в крови на глюкометре диабетик повышает дозу вводимого инсулина. Такие действия отчасти являются не верными, потому что вначале нужно определить причину такого повышения.

Важно попробовать контролировать следующие моменты активности:

• соблюдение режима сна,
• процесс приема пищи,
• физическую активность.

В случае если подобное явление проявляется постоянно – нужно реагировать. За помощью специалиста стоит обратиться незамедлительно.

Внимание! Феномен Сомоджи при диабете 1 типа чаще всего проявляется у пациентов в крови, которых постоянно присутствуют высокие показатели сахара – 11-12 ммоль/л. Стоит учитывать, что после приема пищи отметки возрастают до 15-17 ммоль/л. Толчком для проявления синдрома становится решение пациента повысить высокие значения.

Для снижения отметок сахара пациент увеличивает дозу инсулина. Организм на подобное изменение реагирует довольно остро, в ответ возникает гипогликемия, а далее синдром Сомоджи.

Пациент, желающий бороться с высокими концентрациями сахара в крови должен помнить о размеренности. Стремительное увеличение доз инсулина может стать причиной стремительного ухудшения самочувствия. При размеренном влиянии пациенту удастся вернуть чувствительность к уровню сахара.

В случае, когда гипогликемия ночью у пациента проявляется часто, и снижение вечерней дозы инсулина не эффективно показано врачебное вмешательство. Для коррекции состояния необходим комплекс мероприятий. К подобным действиям относят снижение объемов потребления углеводов и регулярная физическая активность.

Диабетики должны уметь рассчитывать необходимое количество инсулина. Его недостаток или переизбыток приводит к негативным последствиям. Одним из них является синдром Сомоджи. Патология известна также под названием «рикошетная постгипогликемическая гипергликемия». Это не заболевание, а последствия введения в организм инсулина в повышенных количествах. При развитии данного феномена состояние пациентов существенно ухудшается. Поэтому важно разобраться, как от него избавиться.

Характеристика синдрома

В результате , возникающих после введения инсулина, может развиться синдром Сомоджи. Падение глюкозы организмом диабетика воспринимается как сильнейший стресс. В результате этого повышается уровень норадреналина, кортизола, адреналина, соматотропина и глюкагона.

Рост контринсулярных гормонов провоцирует распад гликогена в печени. Это стратегический запас глюкозы, который хранится там на случай внезапного резкого падения сахара. Реагируя на деятельность гормонов, печень выбрасывает его в организм в огромных количествах. В результате развивается гипергликемия: сахар может подняться выше 21 ммоль/л.

Заболевание характеризуется тем, что при неправильном расчете и введении гормона в повышенных количествах у пациента появляется гипогликемия. Спустя некоторое время концентрация глюкозы возрастает, больной вновь вводит инсулин уже в повышенном количестве.

В результате чувствительность снижается. Пациент постоянно увеличивает дозу, но избавиться от гипергликемии не удается — происходит постоянная передозировка.

Признаки патологии

Феномен Сомоджи может стать причиной быстрого падения концентрации сахара. Бывает, пациент даже не успевают реагировать на резкое падение. Это скрытая гипогликемия.

Заподозрить развитие синдрома можно по следующим признакам:

• гипогликемия;
• постоянные ;
• ухудшение состояния даже при повышении количества вводимого инсулина;
• появление в анализах мочи кетоновых тел;
• повышение веса и появление постоянного чувства голода.

Из-за выброса гормонов начинается процесс мобилизации жиров, они распадаются, в результате высвобождаются кетоновые тела. Это приводит к образованию ацетона в моче. Чаще всего его появление наблюдается в утренние часы. При данном синдроме кетоновые тела появляются не из-за гипергликемии, а в результате интенсивной работы контринсулярных гормонов.

Из-за передозировки инсулина уровень глюкозы падает, пациента мучает голод, как следствие — роста массы тела.

При инфекционных заболеваниях состояние немного улучшается. Это происходит из-за того, что организм подвергается дополнительному стрессу. При этом уровень контринсулярных гормонов возрастает, в результате не происходит передозировки инсулина.

Пациенты, у которых развивается эффект Сомоджи, часто жалуются на плохое самочувствие, которое проявляется:

• головной болью;
• нарушениями сна;
• головокружениями;
• слабостью и чувством разбитости, особенно в утренние часы;
• появлением ночных кошмаров;
• постоянной сонливостью на протяжении дня.

Помимо этого возникают нарушения зрения – появляются «мушки», туман перед глазами, пелена, яркие точки. Но нарушения зрения быстро проходят. Это свидетельствует о скрытых гипогликемиях.

Диагностика проблемы

Выявить синдром хронической передозировки сложно. Одним из методов диагностики является регулярное измерение сахара в крови и подсчет разницы между максимальным и минимальным уровнем на протяжении суток. Если диабет протекает стабильно без осложнений, то эта разница не должна быть больше 4,5-5,5 ммоль/л. Если передозировка хроническая, то скачки превышают показатель 5,5.

Многие путают данный феномен с синдромом «утренней зари». Но это не одно и то же. При «утренней заре» концентрация сахара начинает расти в предрассветные часы, обычно с 4 до 6 утра. В это время начинают активно работать контринсулярные гормоны – соответственно повышается концентрация сахара.

Данное явление характерно не только для больных с нарушениями обмена углеводов. У здоровых людей происходит подобный процесс. Но при отсутствии проблем с усвоением глюкозы это никак не отображается на их самочувствии. Синдром «утренней зари» чаще проявляется у подростков, так как у них в организме в это время в больших количествах продуцируется соматотропин.

Главным отличием синдрома Сомоджи является тот факт, что в период между 2 и 4 часами ночи наблюдаются наиболее низкие показатели глюкозы, а в предутренние часы ее содержание в норме. Также проверяют ацетон и сахар в суточной и порционной моче: при наличии синдрома они будут обнаруживаться не во всех порциях.

Определение заболевания у детей и выявление скрытых гипогликемий у взрослых

Если взрослые с инсулинозависимым диабетом могут почувствовать признаки начавшейся гипогликемии, то понять, что происходит с ребенком, сложнее.

Понять, что понизился сахар можно по следующим симптомам:

• появившаяся головная боль проходит после употребления легкоусвояемых углеводов;
• резкие смены настроения;
• появление временных проблем со зрением;
• нарушения сна.

О скрытой гипогликемии у малышей могут свидетельствовать такие признаки:

• резко меняется настроение: спокойная игра сменяется излишне возбужденным состоянием или, наоборот, вялостью;
• при прогулках на улице малыш может пожаловаться на наступившую слабость;
• ночные приступы понижения сахара сопровождаются тревожным сном, плачем в ночное время, утром ребенок просыпается разбитым и вялым.

Но точно сказать поможет лишь контроль уровня сахара в крови на протяжении суток.

Пути нормализации состояния

Увидев постоянно растущие показатели сахара, большинство людей начинают увеличивать дозу инсулина вместо того, чтобы проанализировать возможные причины гипергликемии. Прежде чем повышать концентрацию, следует понаблюдать за состоянием, стараясь придерживаться стандартного режима дня.

Но прежде чем разбираться с методами лечения, следует подтвердить диагноз. Сделать это можно самостоятельно путем измерения показателей сахара каждые 3 часа в ночное время. Пик гипогликемии в стандартных случаях приходится на период 2-3 часа ночи. Но в ситуациях, когда вводимая доза инсулина чрезмерно высокая, пик падения может произойти в любое время. Поэтому более показательным будет ежечасный мониторинг.

При синдроме Сомоджи в начале ночи показатели будут в норме. В середине – сахар значительно упадет, а под утро его концентрация вырастет, ведь на фоне гипогликемии запустится процесс выделения гликокена из печени.

Избавиться от патологии достаточно тяжело. Надо придерживаться определенной терапии. Пациент должен понять, что синдром – это не болезнь, а последствия неадекватной инсулинотерапии.

Дозировку необходимо постепенно снижать. Но уменьшать можно лишь на 10-20%. Одновременно требуется использование иных методов корректировки состояния:

• пациенты должны следить за количеством потребляемых углеводов;
• инсулин обязательно вводится перед каждым употреблением продуктов;
• обязательными становятся физические упражнения.

Обычно схему изменения дозировки устанавливает врач. Изначально проверяют, как работает базальный инсулин в ночные часы, потом – в дневные. Также смотрят, как реагирует пациент на препараты короткого действия. В зависимости от ситуации и состояния выбирают метод понижения доз:

• быстрый (2 недели);
• медленный (3 месяца).

Решение о выборе подходящего метода должен принимать эндокринолог. Как только удастся добиться снижения показателей глюкозы, пациент с инсулинозависимым типом болезни сможет снова начать ощущать понижение сахара. Количество скрытых гипогликемий будет минимизировано. При этом инсулинорезистентность нормализуется.

Дэниел У . Фостер (Daniel W. foster)

Недостаточность контррегуляторных гормонов особенно сильно проявляется при интенсивной инсулинотерапии. Вероятность гипогликемии обратно пропорциональна среднему уровню глюкозы в плазме. К сожалению, предвидеть клинические проявления контррегуляторной недостаточности весьма трудно. В экспериментальных условиях для этого можно использовать пробу с инфузией инсулина, но на практике эта процедура, вероятно, неосуществима. При проведении данной пробы показателем нарушений в контррегуляторной системе служит появление нейрогликопенических симптомов или задержка восстановления исходного уровня глюкозы в плазме после его максимального снижения, вызванного инфузией стандартного количества инсулина. По-видимому, наиболее убедительным доказательством контррегуляторной недостаточности являются частые приступы гипогликемии, которые нельзя связать с погрешностями диеты или физической активностью. Следует учитывать и сообщения о том, что интенсивная инсулинотерапия (жесткий контроль) может сама по себе нарушать контррегуляцию метаболизма глюкозы.

Вопрос заключается в том, могут ли появиться симптомы гипогликемии без гипогликемии как таковой, например, в ответ на быстрое снижение высокой концентрации глюкозы в плазме. Хотя точно ответить на этот вопрос нельзя, имеются данные, что ни скорость, ни степень такого снижения не служат сигналами для выброса контррегуляторных гормонов; единственным сигналом является лишь низкий уровень глюкозы в плазме. Пороговые значения этого уровня у разных людей различны, но при нормальной или повышенной концентрации глюкозы секреция контррегуляторных гормонов не возрастает. Адренергические симптомы, наблюдаемые на фоне гипергликемии, обусловлены, по всей вероятности, возбуждением или сердечно-сосудистыми механизмами.

Гипогликемию у больных диабетом могут вызывать и другие причины. Например, поражение почек при диабете нередко сопровождается снижением потребности в инсулине и, если не изменить его дозу, может развиться явная гипогликемия. Механизм снижения потребности в инсулине в таких случаях неясен. Хотя при диабетической нефропатии увеличивается период полужизни инсулина в плазме, но несомненна роль и других факторов.

Гипогликемия может быть следствием недостаточности надпочечников аутоиммунной природы - одним из проявлений синдрома Шмидта, который у больных диабетом встречается чаще, чем в общей популяции. У некоторых больных развитие гипогликемии связано с высоким титром антител к инсулину в крови. В таких случаях точный механизм возникновения гипогликемии неизвестен. Иногда у больных диабетом может развиться инсулинома. Очень редко наблюдается постоянная ремиссия внешне типичного диабета. Причины этого неясны, но первым признаком часто могут служить симптомы гипогликемии у ранее хорошо компенсированных больных.

Следует подчеркнуть, что приступы гипогликемии опасны и, если повторяются часто, предвещают тяжелые осложнения или даже смертельный исход.

Реактивную гипергликемию, развивающуюся после приступа гипогликемии вследствие выброса контррегуляторных гормонов, называют феноменом Сомоджи. Его следует предполагать всякий раз, когда за короткое время выявляются резкие колебания уровня глюкозы в плазме, даже если больной и не предъявляет жалоб. Такие быстрые колебания отличаются от сдвигов, наблюдаемых при отмене инсулина у ранее хорошо компенсированных больных; в последнем случае гипергликемия и кетоз развиваются постепенно и равномерно за 12-24 ч. На избыточность дозы инсулина могут указывать чрезмерный аппетит и увеличение массы тела на фоне роста гипергликемии, поскольку для ухудшения компенсации при недостатке вводимого инсулина обычно характерно снижение массы тела (вследствие осмотического диуреза и потерь глюкозы). При подозрении на феномен Сомоджи следует попытаться снизить дозу инсулина даже в отсутствие специфических симптомов избыточной инсулинизации. У больных, использующих инфузионные инсулиновые насосы, феномен Сомоджи встречается, по-видимому, реже, чем у тех, кто получает обычную инсулинотерапию или множественные разовые инъекции инсулина.

Феноменом утренней зари называют повышение уровня глюкозы в плазме ранним утром, что требует больших количеств инсулина для поддержания эугликемии. Хотя, как отмечалось выше, гипергликемия ранним утром может быть связана с ночной гипогликемией, феномен утренней зари как таковой считают независимым от механизма феномена Сомоджи. Основное значение придают ночному выбросу гормона роста. В ранние утренние часы отмечено и ускорение клиренса инсулина, но это, вероятно, не играет ведущей роли. Отличить феномен утренней зари от постгипогликемической гипергликемии можно, как правило, путем определения уровня глюкозы в крови в 3 ч утра. Это важно, так как феномен Сомоджи можно исключить, понизив дозу инсулина на определенный срок, а феномен утренней зари, напротив, требует увеличения дозы инсулина для поддержания нормального уровня глюкозы.

Пероральные средства. Для лечения больных инсулиннезависимым диабетом, который не удается компенсировать диетическим питанием, часто приходится применять препараты сульфонил-мочевины. Использовать эти вещества нетрудно, и они, по-видимому, безвредны. Опасения, высказанные в докладах Университетской Диабетологической Группы (УДГ) о возможном повышении смертности от ишемической болезни сердца в результате применения этих средств, во многом рассеялись из-за сомнительности плана проведенного исследования. С другой стороны, широкому применению пероральных средств препятствует мнение, согласно которому лучшая компенсация диабета может замедлить развитие его поздних осложнений. Хотя у некоторых больных с относительно легким течением диабета уровень глюкозы в плазме под влиянием пероральных средств нормализуется, но у больных с высокой гипергликемией она, если и снижается, то не до нормы. Поэтому в настоящее время большой процент больных инсулиннезависимым диабетом получают инсулин.

Препараты сульфонилмочевины действуют в основном как стимуляторы секреции инсулина р- клетками. Они увеличивают также число инсулиновых рецепторов в тканях-мишенях и ускоряют опосредуемое инсулином исчезновение глюкозы из крови, независимое от повышения связывания инсулина. Поскольку на фоне существенного снижения средней концентрации глюкозы лечение этими средствами не приводит к повышению среднего уровня инсулина в плазме, внепанкреатические эффекты препаратов сульфонилмочевины могли бы играть важную роль; Однако парадоксальное улучшение метаболизма глюкозы в отсутствие постоянного повышения уровня инсулина нашло объяснение, когда было показано, что при увеличении содержания глюкозы до уровня, наблюдавшегося до начала лечения, концентрация инсулина в плазме у таких больных возрастает до более высоких показателей, чем были до лечения. Таким образом, эти вещества сначала усиливают секрецию инсулина и тем самым снижают содержание глюкозы в плазме. По мере снижения концентрации глюкозы уровень инсулина также снижается, поскольку именно глюкоза плазмы служит основным стимулом секреции инсулина. В таких условиях инсулиногенный эффект лекарственных средств удается выявить путем увеличения содержания глюкозы до исходного повышенного уровня. Тот факт, что препараты сульфонилмочевины неэффективны при ИЗСД, при котором уменьшена масса р -клеток, подтверждает представление о ведущей роли именно панкреатического действия этих препаратов, хотя внепанкреатические механизмы их действия, несомненно, также имеют значение.

Из : R. H. Unger, D. W. Foster, Diabetes mellitus, in Williams Textbook of Endocrinology, 7th ed. J. D. Wilson, D. W. Foster (eds), Philadelphia, Saunders, 1985, p. 1018-1080. Адаптировано по H . E . Le - bowitz a M . N. Feinglos .

Такие соединения, как глипизид и глибенкламид, эффективны в меньших дозах, но в других отношениях мало отличаются от давно применяющихся средств, таких как хлорпропамид и бутамид. Больным со значительным поражением почек лучше назначить бутамид или толазамид (Tolazamide ), поскольку они метаболизируются и инактивируются только в печени. Хлорпропамид способен сенсибилизировать почечные канальцы к действию антидиуретического гормона. Поэтому он помогает некоторым больным с частичным несахарным диабетом, но при сахарном диабете может вызывать задержку воды в организме. При использовании пероральных средств гипогликемия встречается реже, чем при употреблении инсулина, но если она возникает, то проявляется обычно сильнее и длительнее. Некоторые больные нуждаются в массивных вливаниях глюкозы спустя несколько дней после приема последней дозы препарата сульфонилмочевины. Поэтому в случае появления гипогликемии у получающих такие препараты больных необходима их госпитализация.

К другим пероральным средствам, эффективным при диабете взрослых, относятся только бигуаниды. Они снижают уровень глюкозы в плазме предположительно за счет ингибирования глюконеогенеза в печени, хотя фенформин (Phenformin ) может и повышать число инсулиновых рецепторов в некоторых тканях. Эти соединения применяют обычно лишь в комбинации с препаратами сульфонилмочевины, когда с помощью только последних не удается достичь адекватной компенсации. Поскольку во многих публикациях отмечается связь между применением фенформина и развитием лактацидоза, Управление санитарного надзора за качеством пищевых продуктов и медикаментозов запретило клиническое использование этого соединения в США, за исключением отдельных случаев, когда оно продолжает применяться с исследовательской целью. В остальных странах фенформин и другие бигуаниды все еще применяются. Их не следует назначать больным с почечной патологией и нужно отменять при появлении тошноты, рвоты, поноса или любых интеркуррентных заболеваниях.

Мониторинг компенсации диабета. Те больные, которые часто определяют у себя концентрацию глюкозы в крови для подбора дозы инсулина, могут легко установить среднюю концентрацию сахара. В настоящее время большинство диабетологов с целью проверки точности самоконтроля пользуются определением уровня гемоглобина А 1с, позволяющего оценить степень компенсации за длительное время. Гемоглобин А 1с - минорный компонент гемоглобина (быстро движущийся при электрофорезе) присутствует и у здоровых людей, но при гипергликемии его процентное содержание возрастает. Повышенная электрофоретическая подвижность гемоглобина А„ обусловлена содержанием в нем неферментативно гликозилированных аминокислот валина и лизина.

На данной схеме p - NH 2 означает концевой валин в р -цепи гемоглобина. Реакция образования альдимина обратима, так что пре-А 1с представляет собой лабильный продукт, но реакция образования кетоамина необратима, и поэтому последний продукт стабилен. Уровень пре-А 1с зависит от концентрации глюкозы в среде и не отражает степени компенсации диабета за длительное время, хотя и регистрируется при использовании хроматографических методов определения гемоглобина А 1с. Для точного определения уровня НЬА 1с нужно предварительно удалить пре-А 1с. Во многих лабораториях для этого применяют жидкостную хроматографию высокого разрешения (ЖХВР). При колориметрическом методе с использованием тиобарбитуровой кислоты лабильная фракция пре-А 1с также не определяется. При адекватном определении процентное содержание гликозилированного гемоглобина позволяет оценить компенсацию диабета за предшествующий 3-месячный период. Нормальные показатели следует устанавливать в каждой лаборатории. У здоровых лиц содержание НЬА 1с в среднем составляет около 6%, а у плохо компенсированных больных диабетом может достигать 10-12%. Определение гликозилированного гемоглобина позволяет объективно оценивать степень компенсации нарушений обмена веществ. Расхождения между уровнями глюкозы в плазме и концентрациями НЬА 1с свидетельствуют лишь о неточности определений. Для мониторинга компенсации диабета за 1-2-недельный период можно использовать определение гликозилированного альбумина, так как он имеет короткий период полужизни, но в клинической практике это применяется редко.

Острые метаболические осложнения. Помимо гипогликемии, у больных диабетом часто наблюдают и два других острых метаболических осложнения - диабетический кетоацидоз и гиперосмолярную некетозную кому. Первое - это осложнение инсулинзависимого диабета, а второе встречается обычно при инсулиннезависимом диабете. При истинном диабете II типа кетоацидоз, если и встречается, то чрезвычайно редко.

Образование в печени больших количеств ацетоацетата и бета-гидроксибутирата требует достаточного притока свободных жирных кислот (в качестве субстрата) и активации их окисления. Причиной липолиза служит в основном дефицит инсулина, тогда как путь окисления жирных кислот активируется главным образом глюкагоном. Непосредственной причиной ускоренного окисления служит падение содержания манония-КоА. (По J. D. McGarry, D. W. Foster, Amer. J. Med., 61:9, 1976)

Диабетический кетоацидоз. Диабетический кетоацидоз возникает, по-видимому при инсулиновой недостаточности и относительном или абсолютном повышении концентрации глюкагона. Это осложнение часто проявляется при отмене инсулина, но может индуцироваться также физическим (например, инфекцией, хирургической операцией) или психическим стрессом даже на фоне продолжающейся инсулинотерапии. В первом случае при отмене инсулина повышается концентрация глюкагона, тогда как при стрессе провоцирующим фактором служит, вероятно, адреналин и/или норадреналин. Выброс адреналина не только стимулирует секрецию глюкагона, но и, предположительно, блокирует остаточную секрецию небольших количеств инсулина, сохраняющуюся у некоторых больных с ИЗСД, и тем самым ингибирует вызываемое инсулином поглощение глюкозы периферическими тканями. Эти гормональные сдвиги вызывают множество нарушений в организме, но два из них особенно неблагоприятны: это 1) максимальная стимуляция глюконеогенеза и нарушение периферической утилизации глюкозы и 2) активация процесса кетогенеза.

1. Максимальная стимуляция глюконеогенеза и нарушение периферической утилизации глюкозы приводит к выраженной гипергликемии. Глюкагон облегчает глюконеогенез, вызывая снижение уровня фруктозо-2,6-дифосфата-интермедиата, который стимулирует гликолиз за счет активации фосфофруктокиназы и блокирует глюконеогенез вследствие ингибирования фруктозодифосфатазы. При снижении концентрции фруктозо-2,6-дифосфата гликолиз тормозится, а глюконеогенез усиливается. Возникающая гипергликемия вызывает осмотический диурез, что приводит к уменьшению объема жидкости и дегидратации, столь характерным для кетоацидоза.

2. Активация процесса кетогенеза и тем самым индукция метаболического ацидоза. Чтобы возник кетоз, изменения должны затрагивать как жировую ткань, так и печень. Основным субстратом образования кетоновых тел служат свободные жирные кислоты из жировых запасов. Если кетогенез ускоряется, то повышается концентрация свободных жирных кислот в плазме. Однако если печеночные механизмы окисления жирных кислот не активированы, то жирные кислоты, поступающие в печень, реэстерифицируются и либо запасаются в форме печеночных триглицеридов, либо превращаются в липопротеины очень низкой плотности и вновь попадают в кровоток. Хотя высвобождение жирных кислот усиливается из-за недостатка инсулина, более быстрое окисление их в печени обусловлено в основном глюкагоном, влияющим на систему карнитинацилтрансферазы (фермента, обеспечивающего транспорт жирных кислот в митохондрии после их эстерификации коэнзимом А). Карнитинацилтрансфераза I (карнитинпальмитоилтрансфераза I) трансэстерифицирует жирный ацил-КоА в жирный ацилкарнитин, который уже свободно проникает через внутреннюю мембрану митохондрий. Обратная реакция происходит внутри митохондрий и катализируется карнитинацилтрансферазой II (карнитинпальмитоилтрансферазой II). У сытого человека карнитинацилтрансфераза I неактивна, в результате чего длинноцепочечные жирные кислоты не могут вступить в контакт с ферментами р -окисления, что необходимо для образования кетоновых тел. При голодании или некомпенсированном диабете система активна; в этих условиях скорость кетогенеза оказывается функцией первого порядка концентрации жирных кислот, достигающих трансферазы I .

Глюкагон (или изменение соотношения глюкагон/инсулин) активирует систему транспорта двумя путями. Во-первых, он вызывает быстрое падение уровня малонил-КоА в печени. Этот эффект обусловлен блокадой последовательности реакций глюкозо-6-фосфат - пируват - цитрат - ацетил-КоА - малонил-КоА вследствие упомянутого выше снижения уровня фруктозо-2,6-дифосфата. Малонил-КоА - первый важный интермедиат на пути синтеза жирных кислот из глюкозы, является конкурентным ингибитором карнитинацилтрансферазы 1, и снижение его концентрации активирует этот фермент. Во-вторых, глюкагон вызывает повышение концентрации карнитина в печени, что по закону действующих масс сдвигает реакцию в сторону образования жирного ацилкарнитина. При высокой концентрации жирных кислот в плазме их захват печенью оказывается достаточным, чтобы насытить как окислительный, так и эстерифицирующий пути, что приводит к ожирению печени, гипертриглицеридемии и кетоацидозу. Главной причиной кетоза служит чрезмерное образование кетонов в печени, но определенную роль играет и ограничение периферической утилизации ацетоацетата и р -гидроксибутирата.

Клинически кетоз проявляется потерей аппетита, тошнотой, рвотой и повышением скорости образования мочи. Могут возникать боли в животе. Без надлежащего лечения могут иметь место нарушение сознания и кома. При обследовании обращают на себя внимание дыхание Куссмауля и признаки уменьшения объема жидкости в организме. Последнее редко достигает степени, достаточной для развития коллапса сосудов и прекращения функции почек. При неосложненном кетоацидозе температура тела остается нормальной или снижается, лихорадка же указывает на наличие инфекции. Лейкоцитоз, часто очень выраженный, характерен для диабетического ацидоза как такового и необязательно свидетельствует об инфекции.

T.P. Harrison. Principles of internal medicine. Перевод д.м.н. А. В. Сучкова, к.м.н. Н. Н. Заваденко, к.м.н. Д. Г. Катковского

Если в крови человека уровень глюкозы слишком низкий, то это может спровоцировать повышение секреции гормонов, которые вызывают феномен отдачи с гипергликемией. Это и есть синдром Сомоджи, названый так от имени американского ученого, впервые его описавшего в 1959 году. В определенный момент биохимик Сомодж пришел к выводу, что уровень сахара может повышаться из-за неоднократных гипогликемических реакций от постоянной передозировки инсулина. В своей работе он описал несколько случаев, когда пациентам-диабетикам, которые в сутки получали от 55 до 110 единиц инсулина, удалось быстро стабилизировать течение своего недуга с помощью снижения дозы лекарства до 25 – 15 единиц.

Что происходит в организме диабетика в этот момент

Довольно часто человек может вовремя не почувствовать признаки наступающей у него гипогликемии, а потому и вовсе пропустить ее, тогда организм осуществляет выброс гормонов: кортизола, адреналина, глюкагона, гормонов роста, что приводит к значительному повышению сахара и гипогликемия останавливается («гасится»). Подобные ее скрытия чаще всего происходят ночью, когда диабетик спит и совершенно не чувствует каких-либо признаков падения уровня глюкозы в своей крови.

Когда же утром диабетик проводит привычные измерения, то он наблюдает, что сахар у него сильно высок, и врач при постоянно повышенном его уровне дает рекомендацию своему пациенту увеличить дозу принимаемого инсулина, а это в свою очередь усиливает гипогликемию и снова после ее пропуска повышает сахар. Получается такой себе непростой и замкнутый круг: гипогликемия, затем гипергликемия, увеличение доз лекарства и снова гипогликемия, только еще более сильная.

Очень важно уметь отличать феномен Сомоджи от схожего с ним феномена «утренней зари», для этого нужно несколько ночей измерять сахар перед сном и каждые два часа в течение ночи. В результате человек сможет определить, что именно поднимает уровень глюкозы избыток инсулина или же его нехватка.

Ученые подметили, что феномен отдачи чаще встречается у детей, потому что их организм сильнее реагирует на гипогликемию, кроме того все его защитные механизмы начинают запускаться на более высоком уровне сахара, чем у взрослых. Ночью феномен Сомоджи может вызвать повышенная доза базального инсулина, а вот днем работает и базальный, и болюсный, и завышенная доза любого из них способна запустить в организме феномен отдачи.

• Вначале пациенту нужно подобрать дозу базального инсулина, поочередно пропуская завтрак, обед и ужин, на фоне такого голодания сахар должен стоять ровно (за исключением инсулинов типа НПХ).
• Затем уже нужно подобрать под еду дозу болюсного инсулина, путем частых замеров.
• Определить пик инсулина – в этот момент сахар должен быть на 2 - 3 ммоль выше, чем до еды и прогиповки быть не должно.
• При сильном переизбытке инсулина можно не заметить отката, избыточная доза «гасит» его.

Тревожные признаки

Симптомы, которые могут быть яркими признаками лишней дозы инсулина и на которые обязательно стоит обратить свое внимание:

• участились случаи высокого сахара;
• в моче повышен ацетон;
• стали частыми гипогликемии ночью и в течение дня;
• при декомпенсированном диабете увеличивается масса тела.

Как только будет выяснено, что причиной повышенного сахара стал феномен Сомоджи, очень важно снизить дозу принимаемого инсулина, обычно ее снижают постепенно, и продолжают это делать до тех пор, пока гипогликемии не исчезнут.

Елена СКРИБА, врач-эндокринолог 2-й детской клинической больницы г.Минска

ЧТО ТАКОЕ СИНДРОМ СОМОДЖИ?

В 1959 году американский ученый-биохимик Сомодж сделал вывод о том, что повышение уровня глюкозы в крови может быть результатом частых гипогликемических реакций из-за хронической передозировки инсулина. Ученый описал 4 случая, когда пациентам с СД, получавшим от 56 до 110 ЕД инсулина в сутки, удалось стабилизировать течение диабета снижением дозы вводимого инсулина до 26-16 ЕД в сутки.

Стремление к нормальным показателям углеводного обмена, подбор адекватной дозы инсулина представляет определенные трудности, поэтому возможно завышение дозы и развитие хронической передозировки инсулина, или синдрома Сомоджи. Гипогликемическое состояние - это тяжелая стрессовая ситуация для организма. Пытаясь справиться с ней, он начинает активно вырабатывать контринсулярные гормоны, действие которых противоположно действию инсулина. В крови повышается уровень адреналина, кортизола ("стрессовые гормоны"), соматотропина ("гормон роста"), глюкагона и других гормонов, которые способны повысить уровень сахара в крови.

Для синдрома Сомоджи характерно отсутствие глюкозы и ацетона в моче. Наиболее часто у таких детей отмечается лабильное течение диабета с частыми гипогликемическими состояниями.

Помимо типичных для гипогликемий приступов голода, потливости, дрожи, все больные с синдромом Сомоджи часто жалуются на слабость, головную боль, головокружение, нарушения сна, чувство "разбитости" и сонливости. Сон становится поверхностным, тревожным, часты кошмарные сновидения. Во сне дети плачут, кричат, а при пробуждении у них отмечается спутанное сознание и амнезия. После таких ночей дети в течение всего дня остаются вялыми, капризными, раздражительными, угрюмыми. Некоторые теряют интерес к происходящему, начинают хуже соображать, становятся замкнутыми и безучастными ко всему. А другие, наоборот, - обидчивыми, агрессивными, непослушными. Иногда на фоне острого чувства голода упорно отказываются от еды.

У многих пациентов отмечаются внезапные быстропроходящие нарушения зрения в виде мелькания ярких точек, "мушек", появления "тумана", "пелены" перед глазами или двоения. Это симптомы скрытых или нераспознанных гипогликемий и затем ответного повышения уровня гликемии.

Дети с синдромом Сомоджи быстро устают при физических и интеллектуальных нагрузках. А если, к примеру, простынут, у них улучшается течение диабета, что кажется парадоксальным. Но дело в том, что любое присоединившееся заболевание действует здесь как дополнительный стресс, повышающий уровень контринсулярных гормонов, что уменьшает степень передозировки вводимого инсулина. В результате становятся реже приступы скрытых гипогликемий, улучшается самочувствие.

Распознать хроническую передозировку инсулина часто бывает довольно сложно. Сделать это помогает определение арифметической разницы между максимальным и минимальным уровнем сахара в крови в течение дня. При стабильном течении СД она обычно составляет 4,4-5,5 ммоль/л. При хронической передозировке инсулина этот показатель превышает 5,5 ммоль/л.

Не путайте синдром Сомоджи и эффект "утренней зари" - это не одно и то же. Эффект "утренней зари" характеризуется подъемом уровня сахара в крови перед рассветом - примерно с 4.00 - 6.00 утра. В предутренние часы в организме активизируется выработка контринсулярных гормонов (адреналина, глюкагона, кортизола и особенно гормона роста - соматотропного), уровень инсулина в крови снижается, что ведет к росту гликемии. Это вполне физиологическое явление, которое наблюдается у всех людей, и больных и здоровых. Но при сахарном диабете синдром "утренней зари" нередко создает проблемы, особенно у подростков, которые быстро растут (а растем, как известно, в ночное время, когда выработка соматотропного гормона максимальна).

Для синдрома Сомоджи характерны низкие уровни глюкозы в крови в 2-4 часа ночи, а при синдроме "утренней зари" в эти часы содержание глюкозы в крови нормальное.

Поэтому, чтобы добиться нормальных показателей сахара в крови, при синдроме Сомоджи следует снизить на 10% дозу инсулина короткого действия перед ужином или дозу продленного действия - перед сном. При синдроме "утренней зари" инъекцию инсулина средней продолжительности перед сном необходимо сместить на более позднее время (на 22-23 часа) или делать дополнительную подколку короткого инсулина в 4-6 часов утра.

Лечение хронической передозировки инсулина заключается в коррекции доз вводимого инсулина. При подозрении на синдром Сомоджи суточную дозу инсулина снижают на 10-20% при тщательном наблюдении за больным. Снижение дозы инсулина проводят медленно, иногда в течение 2-3 месяцев.

Большое значение при лечении придают диете, физическим нагрузкам, тактике поведения при неотложных состояниях и самоконтролю за течением диабета.