Золофт влияние на печень. Золофт. Возможности клинического применения. Реакции на сертралин со стороны печени

Содержание

Таблетки Золофт входят в группу антидепрессантов с активным веществом сертралином. Оно является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС), подходит для длительного приема взрослыми и детьми старше шести лет. Из инструкции по применению медикамента можно узнать о его показаниях, побочных эффектах, способе использования, особых указаниях.

Антидепрессант Золофт

Препарат относится к антидепрессантам, способным избирательно подавлять обратный захват серотонина. Эффективность препарата подтверждена сравнительными клиническими испытаниями нескольких антидепрессантов нового поколения. Золофт способен быстро снимать симптоматику в виде фобий, тревожности, тоски и других отклонений от нормы психологической стабильности. Прием препарата на фоне когнитивно-поведенческой психотерапии дает очень хорошие результаты при терапии обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР).

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме продолговатых таблеток белого цвета. С одной стороны поверхности имеется выдавленная надпись, с другой указана дозировка действующего вещества. Помимо активного компонента, в составе присутствует ряд вспомогательных элементов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат обладает свойством сильного подавления обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах, оказывая при этом невыраженное действие на обратный захват допамина и норадреналина. В терапевтически значимой дозировке препарат противодействует захвату серотонина в тромбоцитах. Преимущество Золофта в том, что он не имеет побочного действия в виде антихолинергического, седативного или стимулирующего действия. В связи с избирательным подавлением захвата серотониновых рецепторов, препарат не повышает адренергическую активность.

Действующее вещество препарата – сертралин не имеет сродства с серотонинергическими гистаминергическими, допаминергическими, мускариновыми (холинергическими), адренергическими, ГАМК- или бензодиазепиновыми рецепторами. Препарат не создает зависимости, не приводит к повышению индекса массы тела даже при продолжительном курсовом приеме, не влияет на секрецию гормонов.

Препарат обладает высокой степенью абсорбции (при медленных темпах). Биодоступность действующего вещества возрастает во время еды на 25%. Прием препарата дозировкой 50-200 мг раз в день на протяжении двух недель позволяет достигнуть максимальной концентрации в плазме через 4,5-8,5 часов после приема. Возраст пациента не оказывает существенного влияния на фармакологический профиль. Период полувыведения: от 22 до 36 часов.

С белками плазмы сертралин связывается на уровне 98%. В печени происходит активная биотрансформация сертралина, основной метаболит в плазме - N-десметилсертралин. Выведение происходит в равных пропорциях с мочой и калом. Сертралин в первоначальном виде выводится с мочой в очень малых количествах (меньше 0,2%). У пациентов с циррозом печени время полувыведения возрастает.

Показания к применению

Золофт назначается при депрессивных состояниях и с целью профилактики эпизодов депрессии. При тяжелых случаях препарат можно сочетать с антидепрессантами из других групп. Список основных показаний:

• депрессии разнообразного происхождения (как профилактика, так и лечение);
• панические состояния;
• посттравматические состояния стресса;
• различного рода социальные фобии.

Как принимать Золофт

Золофт употребляют внутрь один раз в день в утреннее или вечернее время, без строгой привязки к приему пищи. При лечении обсессивно-компульсивного расстройства или депрессии терапия начинается с дозы 50 мг в день. При панических расстройствах, социальных фобиях, психотравмирующих ситуациях дозировка начинается с 25 мг в день с постепенным увеличением через неделю до 50 мг. При отсутствии или слабом эффекте дозы 50 мг допустимо увеличение с интервалом не менее чем в одну неделю. Максимальная дозировка – 200 мг. Рекомендации действительны у молодых и пожилых больных.

Детям и подросткам от 13 до 17 лет, страдающим ОКР, назначается дозировка 50 мг в день. У детей с ОКР от 6 до 12 лет терапия начинается с 25 мг в день, с увеличением через неделю до 50 мг. В зависимости от клинического эффекта дозировка может увеличиваться до 200 мг (с учетом массы тела). Необходимо соблюдать осторожность пациентам с болезнями печени (меньшие дозы или увеличенные периоды между очередными приемами).

Когда начинает действовать­

Первый эффект начинает чувствоваться через неделю после начала приема. Значимый и предельный эффект, как правило, достигается через две-четыре недели после начала курса. При обсессивно-компульсивном расстройстве на достижение предельного эффекта иногда может потребоваться больше времени (многое зависит от одновременного психологического воздействия).

Особые указания

Препарат с осторожностью назначается в комбинации с некоторыми лекарственными средствами, запрещено сочетать его с ингибиторами моноаминоксидазы. Другие пункты из раздела особых указаний инструкции по применению гласят:

1. На фоне лечения медикаментом возможно развитие серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического состояния, риск увеличивается при сочетании с триптанами, антипирином и антипсихотическими средствами. Признаками проявления данных отклонений служат тахикардия, колебания давления, гипертермия, гиперрефлексия.
2. У 0,4% пациентов развивается гипомания и мания.
3. При циррозе печени период выведения препарата увеличивается. Применять Золофт при заболеваниях печени нужно с осторожностью и с коррекцией интервала приема. При недостаточности почек дозировка и режим не меняются.
4. Во время терапии сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. При ее появлении лечение отменяется, назначается адекватная терапия. Признаками гипонатриемии служат головная боль, нарушение концентрации внимания и памяти, обмороки, галлюцинации, слабость.
5. Не рекомендуется во время приема лекарства управлять автомобилями или опасными механизмами, поскольку снижается скорость психомоторных реакций.

При беременности и лактации

Исследований по безопасности и эффективности применения сертралина у беременных и кормящих грудью женщин не проводилось. Назначить лекарство можно, если потенциальная польза матери будет выше риска для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения Золофтом должны эффективно предохраняться. Сертралин проникает в грудное молоко, поэтому применять его во время лактации запрещено. У новорожденных, чьи матери получали Золофт, развиваются признаки синдрома отмены.

В детском возрасте

Лекарство Золофт противопоказано для применения в возрасте до шести лет. Детям и подросткам 13-17 лет с обсессивно-компульсивным расстройством назначают 50 мг/сутки, 6-12 лет – 25 мг/день. Через неделю дозировка увеличивается до 50 мг/сутки. Для получения эффекта доза постепенно повышается по 50 мг/сути до 200 мг. Смена дозировки происходит раз/неделю.

Золофт и алкоголь

Во время приема СИОЗС нельзя принимать алкоголь, потому что этанол сам пролонгирует действие внутримозгового серотонина. Плюс спирт является индуктором синтеза дофамина, поэтому это усиливает побочные эффекты Золофта и происходит конкуренция за субстрат (метаболизм в печени). В результате может произойти интоксикация, нарушение работы печени и экскреции вещества.

Лекарственное взаимодействие

Во время приема Золофта запрещено применение ингибиторов МАО. Другие лекарственные взаимодействия препарата:

• противопоказано сочетание с пимозидом, селегилином, моклобемидом, линезолидом, пропафеноном – возможны развитие серотонинового синдрома и изменения психического статуса, вплоть до делирия и крайне тяжелых последствий;
• у здоровых людей нет потенцирования эффекта этанола, карбамазепина, фенитоина, галоперидола;
• увеличивает протромбиновое время антикоагулянтов непрямого действия, Варфарина;
• понижает эффективность диазепама, толбутамида, повышает концентрацию трициклических антидепрессантов, антиаритмических средств, флекаинида, уменьшает время выведения Аспирина, действует на ферменты цитохрома печени;
• циметидин снижает клиренс креатинина и сертралина, препараты лития вызывают тремор;
• запрещены комбинации с триптофаном, фенфлурамином;
• Суматриптан вызывает возникновение слабости, спутанность сознание, тревогу и повышение сухожильных рефлексов.

Побочные действия

Во время приема Золофта могут отмечаться побочные действия. Пациенты указывают на данные факторы:

• диспепсия, метеоризм, диарея, запор, рвота;
• панкреатит, гепатит, гипестезия;
• снижение или повышение аппетита, анорексия;
• учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия;
• мышечные судороги, артралгия, дискинезия, акатизия, гематурия;
• скрежет зубами, проблемы с походкой, парестезия;
• обморок, сонливость, мигрень, головокружение, тремор;
• ажитация, снижение либидо, бессонница, психоз, кома;
• бронхоспазм, зевота, энурез, импотенция, нарушения менструального цикла;
• приапизм, гинекомастия, нарушение зрения;
• гипотиреоз, гиперпролактинемия, покраснение кожи;
• алопеция, повышенное потоотделение, лейкопения;
• аллергические реакции, крапивница, зуд, ангионевротический отек;
• кровотечения, депрессия, агрессивное поведение.

Синдром отмены­

Прекращение приема антидепрессанта всегда должно проводиться постепенно, снижая дозу, чтобы не проявился синдром отмены. Плавное завершение лечения длится несколько месяцев. Если завершить прием препарата быстро, возникнет «ломка» - организм не успеет приспособиться. Врачи советуют снижать дозу Золофта по графику – на 25 г за один раз с интервалом в две недели. Симптомы синдрома отмены:

• тошнота, спазмы, диарея, рвота;
• бессонница, кошмары, головокружение, обмороки;
• онемение конечностей, покалывание, дрожь;
• нарушение координации, беспокойства.

Передозировка

Даже высокие дозы сертралина не приводят к тяжелым симптомами передозировки. Но если принимать средство одновременно с алкоголем или прочими медикаментами, возможны кома и риск летального исхода. Типичными признаками передозировки служат рвота, тахикардия, сонливость, нервное возбуждение, диарея, гиперрефлексия. Специфического антидота нет, диализ, гемоперфузия или переливание крови неэффективны. Вызывать рвоту не рекомендуется, лучше дать пациенту активированный уголь и поддерживать проходимость дыхательных путей.

Противопоказания

Медикамент с осторожностью назначается при органических заболеваниях головного мозга, задержке умственного развития, эпилепсии, почечной или печеночной недостаточности, выраженной потере массы тела. Противопоказаниями являются:

• беременность, лактация;
• детский возраст до шести лет;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• сочетание с ингибиторами МАО и пимозидом.

Условия продажи и хранения

Купить антидепрессант можно по рецепту. Его хранение предполагает защиту от детей и температуру не выше 30 градусов. Срок годности равен пяти годам.

Аналоги

Заменить препарат Золофт могут как его прямые аналоги, так и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. К аналогам медикамента относятся:

• Асентра – препарат на основе сертралина, таблетки 50 мг, используются для лечения депрессий и панических расстройств;
• Серлифт – таблетки 50 и 100 мг с тем же активным веществом, лечит депрессии у больных с моно- и биполярными аффективными расстройствами;
• Стимулотон – венгерский препарат в виде таблеток на основе сертралина.

Цена Золофта

Стоимость препаратов отличается в зависимости от концентрации активного вещества, количества таблеток в пачке, ценовой политики аптеки. В аптечных сетях Москвы и Санкт-Петербурга примерные цены на медикамент составят.

Фармакологическая группа: Антидепрессанты; селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Фармакологическое действие: Антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA-, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызывает увеличение массы тела при длительном приеме.
Систематическое (IUPAC) название: (1S, 4S) -4 - (3,4-дихлорфенил)-N-метил-1 ,2,3,4-тетрагидронафталин-1-амин
Торговые наименования: Zoloft, Lustral, Daxid, Deprax, Altruline, Besitran, Eleval, Emergen, Gladem, Implicane, Sedoran, Sealdin, Serivo, Lowfin, Stimuloton, Serimel, Seretral, Tresleen, Sertralin Bluefish.
Правовой статус: отпускается только по рецепту
Применение: перорально
Биодоступность: 44%
Связывание с белками: 98.5%
Метаболизм: печень (N-деметилирование в основном при помощи CYP2B6)
Период полураспада: около 26 часов
Экскреция: почечная
Формула: C 17 H 17 Cl 2 N
Мол. масса: 306,229 г/моль

Сертралин гидрохлорид (торговые названия Zoloft, Lustral) – антидепрессант класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Препарат был выведен на рынок компанией Pfizer в 1991 году. Сертралин первую очередь выписывается в случаях большого депрессивного расстройства у взрослых амбулаторных больных, а также при обсессивно-компульсивных расстройствах, панике, и социальных тревожных расстройствах у взрослых и детей. В 2011 году этот препарат был третьим из наиболее часто выписываемых антидепрессантов на американском розничном рынке, с ежегодно выписываемыми рецептами в количестве 37208000 штук. Эффективность Сертралина в лечении депрессии близка к эффективности трициклических антидепрессантов прежнего поколения, однако его побочные эффекты значительно менее выражены. Различия с современными антидепрессантами более тонкие, и также в основном ограничиваются побочными эффектами. Факты свидетельствуют о том, что в случае некоторых подтипов депрессии Сертралин может работать лучше, чем (Прозак). При лечении Сертралином панического расстройства наблюдается значительное снижение приступов паники и улучшение качества жизни пациентов. При обсессивно-компульсивном расстройстве Сертралин не так эффективен, как когнитивно-поведенческая терапия. Лучшие результаты достигались при сочетании этих двух методов лечения. Несмотря на то, что препарат был одобрен для лечения социальных фобий и посттравматического стрессового расстройства, в этих случаях использование Сертралина приводит лишь умеренному улучшению. Сертралин также облегчает симптомы предменструального дисфорического расстройства и может быть использован в суб-терапевтических дозах или с перерывами в ходе лечения. Сертралин имеет общие побочные эффекты и противопоказания с другими СИОЗС, включая тошноту, диарею, бессонницу и сексуальные побочные эффекты, однако препарат оказывает относительно мягкое воздействие на когнитивные функции и внимание. У беременных женщин, принимавших Сертралин, препарат в значительных концентрациях содержится в крови плода. Применение препарата во время беременности также может быть связано с более высоким количеством различных врожденных дефектов. Использование Сертралина и других антидепрессантов при депрессии может быть связано с повышением риска самоубийств (высокий риск для подростков, лиц в возрасте до 25 и старше 65 лет).

Медицинское использование препарата Золофт (Сертралин)

Сертралин используется для лечения ряда заболеваний, включая: депрессии, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), дисморфическое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), дисфорическое расстройство (ПДР), паническое расстройство и социальные фобии (социальная тревожность). Препарат также используется для лечения преждевременной эякуляции и сосудистых головных болей, однако доказательства эффективности препарата в лечении этих заболеваний являются менее надежными.

Применение Золофта

Антидепрессант Золофт

Оригинальные предпродажные клинические испытания показали, что Золофт показывает от слабой до умеренной эффективности в лечении депрессии. Тем не менее, множество более поздних исследований показывают, что препарат может быть использован в качестве одного из препаратов выбора для лечения депрессии у амбулаторных больных. Несмотря на отрицательные результаты ранних исследований, Золофт также часто используется для лечения стационарных больных с депрессией. Золофт (Сертралин) является эффективным как в случае тяжелой депрессии, так и в случае дистимии, более мягкой и хронической депрессии. В нескольких двойных слепых исследованиях Сертралин показал себя более эффективным, чем плацебо в лечении дистимии и сопоставимым в этом отношении с имипрамином (Tofranil). Сертралин также вызывал улучшение состояния дистимических пациентов в большей степени, чем в группе когнитивно-поведенческой терапии или межличностной психотерапии, и при использовании психотерапии при приеме Сертралина не наблюдалось особенного улучшения результатов. Эти данные также подкрепляются данные двухлетнего наблюдения за группой, члены которой применяли Сертралин и группой межличностной терапии. При лечении депрессии, сопровождаемой обсессивно-компульсивным расстройством, было продемонстрировано значительное превосходство Сертралина по сравнению с дезипрамином (Norpramine) как в случае обсессивно-компульсивного расстройства, так и при депрессии. При лечении депрессии с сопутствующим паническим расстройством была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина, при этом значительно Сертралин обладал значительно лучшей переносимостью. При лечении Сертралином пациентов с депрессией с сопутствующим расстройством личности наблюдалось улучшение личностных черт, и это улучшение практически не зависело от развития депрессии.

Сравнение Золофта (Сертралина) с трициклическими антидепрессантами

Сертралин оказывает схожее с трициклическими антидепрессантами воздействие на основные симптомы депрессии, однако он обладает лучшей переносимостью и способствует улучшению качества жизни пациентов. Похожее снижение тяжести депрессии наблюдалось в исследованиях, сравнивающих Сертралин с Кломипрамином (Анафранилом) и Амитриптилином (Elavil). В то же время, прием Сертралина связан со снижением частоты побочных эффектов, по сравнению с (49 %, по сравнению с 72% у Амитриптилина и 32% в группе плацебо), в частности, сухости во рту, сонливости, запоров и повышения аппетита. Однако в группе Сертралина наблюдалось увеличение случаев тошноты и сексуальной дисфункции. Участники, применяющие Сертралин, показали большее улучшение субъективного качества жизни по следующим показателям: удовлетворение от работы, субъективные ощущения, представления о здоровье и когнитивные функции. Было проведено большое и тщательное двойное слепое исследование случаев хронической (более двух лет) депрессии или депрессии с дистимией по сравнению Сертралина с «золотым стандартом» лечения депрессии, трициклическим антидепрессантом Имипрамином (Tofranil). Была продемонстрирована эквивалентность Сертралина и Имипрамина в обоих случаях в течение первых 12 недель исследования и 16-недельной фазе продолжения. Только 11% пациентов, принимавших Сертралин, сообщали о тяжелых побочных эффектах по сравнению с 24% пациентов, принимавшими Имипрамин. Запор, головокружение, тремор, сухость во рту, расстройства мочеиспускания и потливость чаще наблюдались при приеме Имипрамина, а диарея и бессонница – при приеме Сертралина. Пациенты, принимавшие Сертралин, также сообщали о значительном улучшении социального и физического функционирования. 30% пациентов, принимавших Сертралин или Имипрамин, достигшие ремиссии в ходе испытания, не отличались от здорового населения в плане супружеских, родительских отношений, физического и рабочего функционирования и были близки к нормальным людям в плане социальной адаптации и межличностных функций. ТЦА (трициклические антидепрессанты) как группа препаратов считаются боле эффективными, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина для лечения меланхолической депрессии и у стационарных пациентов, но не обязательно эффективны в случае просто более тяжелой депрессии. В соответствии с этим обобщением, не была продемонстрирована большая эффективность Сертралина по сравнению с плацебо у стационарных больных, а в случаях тяжелой депрессии препарат обладал эффективностью, равной эффективности ТЦА Кломипрамина. Все еще не была изучена сравнительная эффективность Сертралина и ТЦА в случаях меланхолической депрессии. В обзоре 1998 года выдвигалось предположение, что, благодаря своей фармакологии, Сертралин может быть более эффективным, чем другие СИОЗС и равным ТЦА в лечении меланхолической депрессии. Более позднее открытое исследование пациентов общей практики, финансируемое Pfizer, показало, что Сертралин обладает одинаковой эффективностью как у пациентов с меланхолией, так и без нее, а также как у лиц, реагирующих на ТЦА, так и у всех других пациентов.

Сравнение с другими антидепрессантами

По данным мета-анализа 12 антидепрессантов нового поколения, Сертралин и Эсциталопрамом показали себя как лучшие с точки зрения эффективности и приемлемости в острой фазе лечения у взрослых с однополярной депрессией. Ребоксетин продемонстрировал значительно менее значимые результаты. Сравнительные клинические испытания показали, что эффективность Сертралина в случаях депрессии была равной эффективности моклобемида (Aurorix), Нефазодона (Serzone), Эсциталопрама (Lexapro), Бупропиона (Wellbutrin), (Celexa) , Флувоксамина (Luvox), (Паксил) и Миртазапина (Remeron). По сравнению с пациентами, принимающими Бупропион, пациенты, принимавшие Сертралин, имели намного более высокие показатели сексуальной дисфункции (61% против 10% среди мужчин и 41% против 7 % у женщин), тошноты, диареи, сонливости и потливости, а также чаще прекращали прием препарата из-за побочных эффектов (13% против 3%). Мета-анализ, проведенный независимым Кохрановским Сотрудничеством, показал, что Сертралин является более эффективным для лечения депрессии, чем (Prozac), и имеет в 1,4 раза боле высокую вероятность ответа, и, возможно, обладает лучшей переносимостью. Основное преимущество Сертралина над наблюдалось в группе пациентов с тяжелой депрессией и меланхолией с низкой степенью возбуждения и беспокойства. В сравнительных исследованиях Сертралина и Венлафаксина (Effexor) были либо обнаружены различия, говорящие в пользу Венлафаксина, либо не было обнаружено никаких различий.

Депрессия в пожилом возрасте

Обсессивно-компульсивное расстройство

В плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано, что Сертралин является эффективным для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых и детей. Препарат обладает лучшей переносимостью и, основываясь на анализе лечения, в целом показывает себя в более выгодном свете по сравнению с «золотым стандартом» лечения ОКР, препаратом Кломипрамин. Сертралин также показал себя незначительно более эффективным, чем Флуоксетин (Prozac). Принято считать, что для эффективного лечения обсессивно-компульсивного расстройства требуется дозировка более высокая дозировка Сертралина, чем обычная дозировка для лечения депрессии. При ОКР препарат также начинает действовать медленнее, чем при депрессии. Лечение рекомендуется начинать с половины максимальной рекомендуемой дозы в течение, по крайней мере, двух месяцев. После этого, в случае неудовлетворительного ответа, доза может быть повышена до максимально рекомендуемой. Если пациент совершенно не реагирует на максимально рекомендуемую дозу Сертралина (200 мг), дальнейшее увеличение дозы не вызывает значительного улучшения отклика. Однако у пациентов с частичным, но неполным ответом на Сертралин в дозе 200 мг, наблюдается клинически значимое снижение симптомов при титровании дозы до максимальных 400 мг. Частота побочных эффектов при дозе 400 мг сопоставима с дозой в 200 мг. Пациенты, отвечавшие на лечение Сертралином в ходе краткосрочного испытания, показали дальнейшее улучшение при продолжении лечения в течение года и более. В то же время, длительное лечение подходит не всем пациентам. В двойном слепом исследовании, половина пациентов, прошедших успешное лечение в течение года, перестали принимать Сертралин. Только 48% пациентов в группе, прекратившей принимать препарат, смогли завершить исследование; однако, эти завершившие показали такие же результаты, как и лица, продолжавшие принимать Сертралин. Была продемонстрирована большая эффективность когнитивной поведенческой терапии самой по себе, по сравнению с Сертралином, у взрослых и детей. Тем не менее, наилучшие результаты достигались при комбинации этих методов лечения. В обзоре упоминается, что Сертралин может применяться для лечения сопутствующего ОКР синдрома Туретта; однако, Сертралин может вызвать обострение тиков при синдроме Туретта.

Паническое расстройство

В ходе четырех больших двойных слепых исследований Сертралин показал свое превосходство над плацебо в лечении панического расстройства. Уровень ответа при этом не зависел от дозы (50-200 мг). В дополнение к снижению частоты приступов паники примерно на 80% (против 45% в группе плацебо) и снижению общего беспокойства, прием Сертралина вызывал улучшение качества жизни по большинству параметров. Пациенты, состояние которых при приеме Сертралина оценивалось как «улучшенное», сообщали об улучшении качества жизни, в отличие от пациентов в группе плацебо. Авторы исследования утверждают, что улучшение, достигнутое при приеме Сертралина, является намного более значительным, чем улучшение, достигаемое при приеме плацебо. Сертралин показал равную эффективность как у мужчин, так и у женщин, а также как у пациентов с агорафобией, так и без нее. Предыдущее безуспешное лечение бензодиазепинами не снижает эффективности препарата. Тем не менее, ответ на препарат был ниже у пациентов с более тяжелой степенью панического расстройства. Двойные слепые сравнительные исследования показали, что Сертралин оказывает такое же воздействие на пациентов с паническим расстройством, как Пароксетин (Паксил) или «золотой стандарт» лечения панического расстройства препарат Алпразолам (Xanax). Неточные сравнения результатов испытаний Сертралина с отдельными препаратами против приступов паники (Кломипрамин (Анафранил), Имипрамин (Tofranil), Клоназепам (Клонопин), Алпразолам, Флувоксамин (Luvox) и Пароксетин) указывают на приблизительную эквивалентность этих препаратов. Несмотря на то, что паническое расстройство считается хроническим заболеванием, не всем пациентам подходит непрерывное лечение. В двойном слепом исследовании прекращения приема препарата, внезапное прекращение приема Сертралина через год после успешного лечения привело к рецидиву заболевания у 33% пациентов против 13% среди тех, кто продолжал прием Сертралина в течение следующих 28 недель. Пациенты начинали испытывать абстинентный синдром различной степени, выражающийся, прежде всего, в бессоннице и головокружениях, и авторы отметили, что значительная часть рецидивов среди пациентов, прекративших лечение, могла наблюдаться из-за синдрома отмены. В подтверждение этих гипотез, в другом исследовании постепенное прекращение приема Сертралина после 12 недель лечения не вызывало возвращения симптомов паники. В том же исследовании, прекращение приема пароксетина вызывало обострение приступов паники примерно у пятой части пациентов, положительно реагировавших на препарат. Авторы объясняют это различие более тяжелым синдромом отмены Пароксетина, которое не облегчается даже при длительности прекращения в течение трех недель.

Социальная фобия

Сертралин успешно применяется для лечения социальной фобии (социального тревожного расстройства). В исследовании при гибком дозировании Сертралина было показано, что для адекватного ответа необходим более высокий диапазон доз. Более желательный ответ наблюдался среди пациентов с поздним началом расстройства, особенно у взрослых пациентов. Среди различных шкал, показатель улучшения с наиболее высокой клинической значимостью показывает наибольшую разницу по сравнению с плацебо, в то время как самооценка улучшения качества жизни пациента отличалась от плацебо-группы довольно слабо. Наибольшее улучшение качества жизни наблюдалось среди пациентов с более серьезными нарушениями. В дополнение к психологическим компонентам социальной фобии, таким как страх и избегание, Сертралин также вызывает улучшение некоторых физиологических компонентов, таких, как сердцебиение и покраснение, но никак не воздействует на такие симптомы, как потливость и дрожь. В плацебо-контролируемом испытании сравнения Сертралина и экспозиционной терапии по четырем параметрам, было продемонстрировано значительное преимущество Сертралина по сравнению с плацебо, в то время как экспозиционная терапия вызывала лишь незначительное улучшение. Сочетание Сертралина и экспозиционной терапии не было значительно более эффективным, чем Сертралин в отдельности; тем не менее, оказалось, что при комбинированном лечении ответ достигался быстрее.

Дисфорическое расстройство

По данным нескольких двойных слепых исследований, Сертралин является эффективным препаратом для борьбы с симптомами предменструального дисфорического расстройства, тяжелой формы предменструального синдрома. Значительное улучшение наблюдалось у 50-60% детей, принимавших Сертралин, по сравнению с 20-30% случаев в группе плацебо. Улучшение начиналось во время первой недели лечения, и в дополнение к улучшению настроения, снижению раздражительности и тревожности, наблюдалось улучшение социальных, семейных функций и общего качества жизни. Рабочие функции и физические симптомы, такие как отеки, вздутие живота и груди, менее зависели от воздействия Сертралина. Несмотря на известные сексуальные побочные эффекты Сертралина, в группе Сертралина по сравнению с группой плацебо наблюдалось значительное улучшение половой функции. В трехстороннем сравнении Сертралина, трициклического антидепрессанта, ингибитора обратного захвата норадреналина Дезипрамина и плацебо было продемонстрировано превосходство Сертралина, при этом эффективности Дезипрамина была эквивалентна эффективности плацебо. Прием Сертралина только в течение лютеиновой фазы, то есть за 12-14 дней перед менструацией, был столь же эффективен, как и непрерывное лечение. Несмотря на то, что более приемлемым может быть прием препарата только во время лютеиновой фазы, имеются признаки того, что к концу трехмесячного периода такое лечение переносится хуже, чем непрерывный прием. Авторы исследования предположили, что непрерывное лечение может позволить быстрее развиться толерантности к побочным эффектам Сертралина. Последние (2006 г.) результаты исследования показывают, что непрерывное применение суб-терапевтических доз Сертралина (25 мг по сравнению с обычными 50 -100 мг), может обеспечить высокую эффективность и минимизировать побочные эффекты.

Посттравматическое стрессовое расстройство

Два двойных слепых плацебо-контролируемых исследования подтвердили эффективность Сертралина в лечении тяжелого хронического ПТСР у лиц со средней продолжительностью болезни более десяти лет. Физическое или сексуальное насилие наблюдалось у более чем 60% пациентов, 75% из которых составляли женщины. За 12-недельный период, 53-60% из пациентов, получавших Сертралин, показали значительное или очень значительное улучшение по сравнению с 32-38% в группе плацебо. Некоторые участники обоих испытаний продолжили лечение еще в течение года. Состояние реагирующих пациентов со временем улучшалось; некоторые из пациентов, не ответивших на препарат в ходе первого 12-недельного исследования, показали в дальнейшем постепенное улучшение, так что, к концу следующих 24 недель около половины из них были классифицированы как достигшие ответа. Авторы отметили, что лекарство работает медленнее у лиц с более тяжелыми симптомами. Прекращение успешного лечения по истечении шести месяцев приводило к возвращению симптомов ПТСР у 52% пациентов по сравнению с 16% у продолжавших принимать Сертралин. В этих случаях была подтверждена эффективность продолжительного лечения. Трехходовые сравнительные испытания (плацебо, Сертралин и третий антидепрессант) по воздействию Сертралина на ПТСР показали, что препарат превосходит по эффективности плацебо и эквивалентен Венлафаксину (Effexor) или Циталопраму (Celexa), и в двустороннем сравнении показал равную Нефазодону (Serzone) эффективность. Сертралин не является эффективным для лечения ветеранов с боевым ПТСР.

Другие показания

Было проведено два больших плацебо-контролируемых клинических испытания Сертралина при генерализованном тревожном расстройстве. В то время как одно из исследований демонстрирует высокую степень значительных улучшений, касающихся всех симптомов, в том числе тревожности, депрессии и качества жизни, другое показало лишь незначительное снижение тревожности и незначительное улучшение качества жизни. Небольшие двойные слепые исследования использования Сертралина при расстройствах пищевого поведения, таких как компульсивное обжорство, синдром ночного питания и булимия, демонстрируют его эффективность. Несмотря на то, что Сертралин может быть использован для лечения преждевременной эякуляции, сравнительное исследование показало, что он уступает другому СИОЗС, пароксетину. Общим недостатком СИОЗС является то, что для значительной задержки эякуляции требуется непрерывное ежедневное лечение. В случае немедленного приема «по требованию», за несколько часов до полового акта, Кломипрамин в одном исследовании показал лучшие результаты, чем Пароксетин, в то время как в другом исследовании как Сертралин, так и Кломипрамин действовали аналогично технике задержки и уступали Пароксетину. Самое последнее исследование, проведенное в 2007 году, показывает, что однократный прием Силденафила (Виагра) значительное улучшает показатели задержки эякуляции и сексуального удовлетворения, по сравнению с ежедневным приемом Пароксетина, приемом по требованию Сертралина, Пароксетина или Кломипрамина и техникой задержки. Небольшое исследование показало, что Сертралин может помочь некоторым детям и подросткам в лечении не поддающихся лечению обмороков. Последующие доклады говорят о том, что прием Сертралина может провоцировать обмороки у подростков и что лечение обмороков при помощи Сертралина может даже увеличить их частоту.

Золофт: побочные эффекты

По данным Pfizer, Золофт противопоказан людям, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы или антипсихотик Пимозид (Orap). Концентрат Сертралина содержит спирт и поэтому противопоказан при приеме Дисульфирама (Antabuse). В информации по применению рекомендуется с осторожностью подходить к лечению пожилых людей и пациентов с печеночной недостаточностью. Из-за медленного выведения Сертралина у этих групп пациентов, воздействие препарата на них может в три раза превышать средний уровень воздействия той же дозы у других пациентов. Среди распространенных побочных эффектов, связанных с Золофтом и перечисленных в аннотации к препарату, эффектами с наибольшей разницей с плацебо являются: тошнота (25% против 11% в группе плацебо), неспособность к эякуляции (14% против 1% в группе плацебо), бессонница (21% против 11% в группе плацебо), диарея (20% против 10% в группе плацебо), сухость во рту (14% против 8% в группе плацебо), сонливость (сонливость) (13% против 7% в группе плацебо), головокружение (12% против 7% в группе плацебо), тремор (8% против 2% в группе плацебо) и снижение либидо (6% против 1% в группе плацебо). Эффектами, наиболее часто ведущими к прерыванию лечения, являются сонливость (7%), тошнота (3%), диарея (2%) и бессонница (2%). Прием Сертралина может быть связан с микроскопическим колитом, редким заболеванием неизвестного происхождения. Акатизия, то есть «внутреннее напряжение, беспокойство и неспособность стоять на месте», вызванная Сертралином, наблюдалась у 16% пациентов. Этот и другие отчеты говорят о том, что акатизия начинается вскоре после начала лечения или увеличения дозы, часто через несколько часов после приема препарата. Акатизия обычно исчезает в течение нескольких дней после прекращение приема Сертралина или уменьшения дозы. В некоторых случаях врачи путают акатизию с тревогой и увеличивают дозу Сертралина, вызывая дальнейшее ухудшение симптомов. Эксперты отмечают, что из-за возможной связи акатизии с самоубийствами и стрессом, «жизненно важно повышать осведомленность среди персонала и пациентов о симптомах этого заболевания». За более чем шесть месяцев применения Сертралина против депрессии, пациенты показали незначительное увеличение веса на 0,1%. Кроме того, 30-месячное применение Сертралина против обсессивно-компульсивного расстройства вызывало среднюю прибавку в весе на 1,5% (1 кг). Несмотря на то, что различие не достигало статистической значимости, прибавка в весе была ниже при приеме (Prozac) (1%), но выше при приеме Циталопрама (Celexa), Флувоксамина (Luvox) и Пароксетина (Паксил) (2,5%). Только 4,5% пациентов из группы Сертралина показало значительную прибавку в весе (более 7%). В группе плацебо, по данным литературы, 3-6% пациентов набрали более 7% от их первоначальной массы. Больший набор веса наблюдался только среди женщин из группы Сертралина; значение этого открытия неясно из-за малого размера группы. В ходе двухнедельного лечения здоровых добровольцев было показано, что Сертралин вызывает некоторое улучшение беглости речи, но никак не влияет на запоминание слов, кратковременную память, бдительность, частоту слияние мельканий, время реакции выбора, объем памяти или психомоторную координацию. Несмотря на более низкую субъективную оценку, то есть субъективные ощущения об ухудшении результатов у пациентов, не наблюдалось клинически значимых различий в объективных когнитивных функциях в группе людей, принимавших Сертралин 1,5 года по сравнению с контрольной группой. У детей и подростков при приеме Сертралина в течение шести недель в случае тревожных расстройств, 18 из 20 показателей памяти, внимания и бдительности оставались неизменными. Наблюдалось улучшение распределенного внимания и незначительное снижение качества вербальной памяти. Из-за большого количества показателей, возможно, что эти изменения наблюдались просто случайно. Уникальное воздействие Сертралина на дофаминергическую нейротрансмиссию может быть связано с его воздействием на когнитивные функции и бдительность.

Передозировка

Острая передозировка часто проявляется рвотой, вялостью, атаксией, тахикардией и судорогами. Для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в ходе судмедэкспертизы могут быть измерены концентрации Сертралина и его основного активного метаболита Норсертралина, в плазме, сыворотке или крови.

Беременность и лактация

Исследования по сравнению уровней Сертралина и его основного метаболита, дезметилсертралина, в крови матери и их концентраций в пуповинной крови во время кормления показали, что воздействие Сертралина и его метаболитов на плод составляет примерно треть от его воздействия на мать. Применение Сертралина в течение первого триместра беременности связано с повышением вероятности следующих дефектов при рождении: пупочная грыжа (увеличение риска в шесть раз), анальная атрезия и дефекты уменьшения конечностей (в четыре раза), а также дефекты перегородки (в два раза), однако эти специфические дефекты сами по себе являются редкостью и, следовательно, абсолютный риск довольно мал. Концентрация Сертралина и дезметилсертралина в грудном молоке сильно варьирует, и в среднем равна концентрациям в плазме крови у матери. В результате более половины младенцев на грудном вскармливании получают менее 2 мг/сут Сертралина и дезметилсертралина вместе взятые, и в большинстве случаев эти вещества не обнаруживаются в их крови. Не было обнаружено никаких изменений в захвате серотонина в тромбоцитах у младенцев на грудном вскармливании, если судить по уровням серотонина в крови до и после начала применения Сертралина матерью.

Сексуальные побочные эффекты Золофта

Как и при приеме других СИОЗС, применение Сертралина связано с сексуальными побочными эффектами, в том числе сексуальными расстройствами возбуждения и трудностями в достижении оргазма. Наблюдаемая частота сексуальных побочных эффектов в значительной степени зависит от того, были ли они сообщены пациентами спонтанно, как и в испытаниях производителя, или же активно добывались врачами. Было проведено несколько двойных слепых исследований сексуальных побочных эффектов Сертралина в сравнении с плацебо или другими антидепрессантами. В то время как Нефазодон (Serzone) и Бупропион (Wellbutrin) не оказывали негативного влияния на сексуальные функции, 67% мужчин, принимающих Сертралин, сообщали о трудностях эякуляции по сравнению с 18% случаев до лечения (или 61% против 0% в другой работе, соответственно). Кроме того, в группе женщин, изначально не имевших трудностей в достижении оргазма, 41% начал испытывать такие трудности после применения Сертралина. В другом исследовании в смешанной группе наблюдался 40% уровень дисфункции оргазма при приеме Сертралина (против 9% в группе плацебо). Сексуальные расстройства возбуждения, определяемые как «недостаточное количество смазки у женщин и эректильная дисфункция у мужчин», наблюдались у 12% пациентов, принимавших Сертралин, по сравнению с 1% пациентов, принимавших плацебо. Улучшение настроения при приеме Сертралина порой компенсирует эти побочные эффекты, и сексуальное желание и общая удовлетворенность сексом остаются такими же, как и до приема Сертралина. Тем не менее, под действием плацебо немного увеличивались показатели полового желания и удовлетворенности сексом. Также возможно проявление таких эффектов, как генитальная анестезия, потеря или снижение реакции на сексуальные стимулы, и ангедония эякуляции. Хотя эти эффекты обычно являются обратимыми, у некоторых людей они могут быть долгосрочными, сохраняясь даже после прекращения приема препарата. Это явление называется «пост-СИОЗС сексуальная дисфункция».

Золофт и риск самоубийства

FDA требует, чтобы на упаковках всех антидепрессантов, включая Сертралин, имелось предупреждение в черной рамке о том, что у лиц моложе 25 лет антидепрессанты могут повышать риск самоубийств. Данное предупреждение основывается на данных статистических анализов, проведенных двумя независимыми группами экспертов FDA, которые показали 2-кратное увеличение суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков, а также 1,5-кратное увеличение суицидального поведения у лиц в возрасте 18-24 лет. В клинических испытаниях суицидальные мысли и поведение проявлялись редко. Для осуществления приведенного выше анализа, FDA проанализировал результаты 295 испытаний 11 антидепрессантов. При отдельном рассмотрении, применение Сертралина у взрослых вызывало снижение вероятности суицидального поведения с пограничной статистической значимостью на 37% или 50%, в зависимости от статистического метода. Авторы анализа FDA заявляют, что «учитывая большое количество сравнений в данном обзоре, возможность случайного совпадения представляет собой очень правдоподобное объяснение этой разницы». Более полные данные, представленные позднее изготовителем Сертралина, компанией Pfizer, продемонстрировали увеличение склонности к суицидальному поведению. Кроме того, анализ, проведенный Агентством Великобритании по контролю оборота лекарств и медицинских товаров, показал 50% увеличение активности, связанной с риском самоубийства, не достигающее статистической значимости, у пациентов, принимающих Сертралин по сравнению с пациентами, принимающими плацебо.

Синдром отмены Золофта

Внезапное прекращение приема Золофта (Сертралина) может привести к развитию синдрома отмены. В ходе слепого исследования этот синдром наблюдался у 60% пациентов с депрессией при приеме Сертралина по сравнению с 14% пациентов, принимавших флуоксетин и 66% пациентов, принимавших пароксетин. В течение 5-8-дневного периода, когда Сертралин временно заменяли плацебо, наиболее частыми симптомами (по сообщению более четверти больных) были: раздражительность, возбуждение, головокружение, головная боль, нервозность, слезы, эмоциональная лабильность, ночные кошмары и гнев. Около трети больных сообщили об ухудшении настроения на уровне, как правило, связанном с большим депрессивным эпизодом. В двойном слепом исследовании пациентов с ослабленным паническим расстройством, резкое прекращение приема Сертралина вызывало бессонницу и головокружения (16-17% по сравнению с 4% при продолжении лечения), в то время как симптомы головной боли, депрессии и недомогания не возрастали особо значительно. В другом двойном слепом исследовании выздоровевших пациентов с паническим расстройством, абстинентный синдром был полностью устранен при постепенном прекращении приема Сертралина в течение трех недель, в то время как пациенты, прекратившие прием Пароксетина, по-прежнему страдали от этого синдрома. Известно об одном случае ортостатической гипотензии в результате прекращения приема Сертралина.

Взаимодействия

В лабораторных условиях Сертралин показал себя как умеренный ингибитор CYP2D6 и CYP2B6. Таким образом, в испытаниях на человеке он вызывал повышение уровней субстратов CYP2D6, таких как метопролол, декстрометорфан, дезипрамин, имипрамин и нортриптилин, а также субстрата CYP3A4/CYP2D6 галоперидола. Этот эффект зависит от дозы, например, одновременный прием 50 мг Сертралина приводил к 20% увеличению воздействия дезипрамина, а 150 мг Сертралина – к 70% увеличению. В плацебо-контролируемом исследовании сопутствующее применение Сертралина и метадона вызвало 40%-ное увеличение в крови уровня последнего, который в первую очередь метаболизируется CYP2B6. Сертралин часто используется в сочетании со стимулирующими препаратами для лечения сопутствующей депрессии и/или тревоги при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Исследования показали увеличение концентрации амфетамина в мозге крыс, предварительно принявших Сертралин в дозе 5 мг/кг. Сертралин вызывал увеличение двигательного стимулирующего действия амфетамина, уменьшая метаболизм амфетамина, возможно, через действия наизоферменты цитохрома P450. Сертралин оказывает небольшое тормозящее действие на метаболизм , и толбутамида, которые являются субстратами CYP2C9 или CYP2C19; этот эффект не считается клинически значимым. Как и ожидалось от данных, полученных в лабораторных условиях, Сертралин не изменяет метаболизм субстратов CYP3A4 эритромицина, алпразолама, карбамазепина, клоназепама и терфенадина у человека; а также не влияет на метаболизм субстрата CYP1A2 клозапина. Сертралин не оказывает никакого влияния на действия дигоксина и атенолола, которые не метаболизируются в печени. Данные экспериментов свидетельствуют о том, что прием Сертралина с фенитоином или золпидем может вызвать метаболизм Сертралина и снизить его эффективность, и что прием Сертралина с ламотригином может увеличить уровни ламотригина в крови, возможно, через ингибирование глюкуронизации. Клинические данные показывают, что взаимодействие Сертралина и ингибиторов МАО изокарбоксазида и транилципромина может привести к развитию серотонинового синдрома. В плацебо-контролируемом исследовании, когда Сертралин вводили вместе с литием, 35% испытуемых сообщали о треморе, чего не наблюдалось в группе плацебо.

Механизм действия

Сертралин является в основном ингибитором обратного захвата серотонина (SRI), с аффинностью связывания (Ki), равной 3,3 нМ. Терапевтические дозы Сертралина (50-200 мг / сут), принятые пациентами в течение четырех недель, вызывали 80-90% ингибирование транспортера серотонина (SERT) в стриатуме головного мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Ежедневный прием Сертралина в дозе 9 мг является достаточным для ингибирования 50% SERT.

Молекула Сертралина

Сертралин также является ингибитором обратного захвата дофамина, с Ki = 315 нМ, агонистом рецептора сигма-1 с 5% от его SRI потенциала, и антагонистом альфа1-адренорецепторов, с 1-10% его SRI активности. Однако, несмотря на подтвержденное высокое сродство Сертралина к сигма-1 рецепторам, различные исследования показывают, что препарат на самом деле ведет себя как их антагонист. Сертралин в естественных условиях продемонстрировал противогрибковую активность против грибов рода Candida.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Сертралин усваивается медленно, достигая максимальной концентрации в плазме через 4-6 часов после приема. В крови он на 98,5% связывается с белками плазмы. Период полураспада в организме составляет 13-45 часов и у женщин он, в среднем, приблизительно в 1,5 раза больше (32 часа), чем у мужчин (22 часа), в результате чего воздействие препарата на женщин в 1,5 раза сильнее. По данным лабораторных исследований, Сертралин метаболизируется несколькими изоформами цитохрома 450: CYP2D6, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и CYP3A4. Кажется маловероятным, что ингибирование какой-либо одной изоформы может привести к клинически значимым изменениям в фармакокинетике Сертралина. Между людьми с высокой и низкой активностью CYP2D6 не наблюдалось никаких различий в фармакокинетике Сертралина. Однако слабые метаболизаторы CYP2C19 имели в 1,5 раз более высокий уровень Сертралина, чем обычные. Лабораторные данные также показывают, что ингибирование CYP2B6 должно иметь большую эффективность, чем ингибирование CYP2C19, при этом роль CYP2C9 и CYP3A4 в метаболизме Сертралина должна быть незначительной. Эти выводы не были проверены в исследованиях на человеке. В лабораторных условиях Сертралин может дезаминироваться при помощи моноаминоксидазы; однако, этот метаболический путь никогда не был изучен в естественных условиях. Основной метаболит Сертралина, дезметилСертралин, является примерно в 50 раз более слабым ингибитором транспортера серотонина, чем Сертралин, и его клиническим эффектом можно пренебречь. Не содержащие аминов метаболиты могут также способствовать антидепрессивному действию этого препарата. Дезаминированный Сертралин представляет собой О-2098, соединение, которое ингибирует обратный захват транспортных белков дофамина, несмотря на отсутствие атома азота.

История

История Сертралина начинается в далеких 1970-х годах, когда химик компании Pfizer Рейнхард Саргес изобрел новый ряд психоактивных соединений на основе структуры нейролептиков хлорпротиксена и тиотиксена. Дальнейшая работа по развитию этих соединений привела к созданию таметралина, норадреналина и более слабых ингибиторов обратного захвата дофамина. Развитие таметралина вскоре было приостановлено из-за нежелательных стимуляторных эффектов, наблюдаемых у животных. Несколько лет спустя, в 1977 году, фармаколог Кеннет Koe, после сравнения структурных особенностей различных ингибиторов обратного захвата, заинтересовался веществами из серии таметралина. Он попросил другого химика Pfizer, Уилларда Уэлча, синтезировать некоторые из ранее неизвестных производных таметралина. В результате этого Уэлч создает ряд мощных ингибиторов обратного захвата норадреналина и тройных ИОЗ, но, к удивлению ученых, одно вещество из обычно неактивных цис-аналогов оказывается ингибитором обратного захвата серотонина. Затем Уэлч подготовил стереоизомеры этого соединения, которые были испытаны в естественных условиях ученым Альбертом Вайсманом, специализирующимся на поведении животных. Наиболее мощный и селективный (+)-изомер, который было решено развивать в дальнейшем, получил название Сертралин. Вайсман и Koe вспоминают, что эта группа веществ не создавалась с целью открытия антидепрессанта типа СИОЗС, и в этом смысле их открытие не подходит под «достижение заданных целей» исследования, и таким образом, открытие молекулы Сертралина является счастливой случайностью. По словам Уэлча, работа над Сертралином в Pfizer велась помимо основной деятельности, и у ученых даже «не было формальной проектной команды». Группе пришлось преодолеть начальные бюрократические преграды, связанные с нежеланием осуществлять изучение Сертралина, в то время как Pfizer рассматривала возможность лицензирования антидепрессанта другой компании. В 1991 году Сертралин был одобрен FDA США на основе рекомендаций Психофармакологического Консультативного комитета по лекарственным препаратам. В предыдущем году препарат уже был доступен на рынке Великобритании. Комитет FDA согласился, что Сертралин показал себя как безопасный и эффективный препарат для лечения депрессии. В ходе обсуждения, Пол Лебер, директор отдела FDA по нейрофармакологическим лекарственным средствам, отметил, что предоставление утверждения было «трудным решением», так как влияние Сертралина на амбулаторных больных с депрессией было охарактеризовано как «от скромного до минимального». Другие эксперты подчеркнули, что влияние препарата на стационарных больных не отличалось от плацебо и подвергли критике испытания Pfizer. Например, 40% участников выбыли из испытаний, что значительно снижает вес полученных данных. В 1994 году Сертралин появляется на австралийском рынке и уже в 1996 году становится наиболее часто назначаемым антидепрессантом (данные за 2004 год). Препарат входит в первую десятку препаратов, упорядоченных по стоимости Австралийским правительством в 1998 и 2000-01, его стоимость составляет $45 млн. и $87 млн. в виде субсидий соответственно. Сертралин менее популярен в Великобритании (данные за 2003 год) и в Канаде (данные за 2006 год), в обеих странах этот препарат является пятым по количеству рецептов (среди лекарственных препаратов, продававшихся для лечения большого депрессивного расстройства или антидепрессантов). До 2002 года Сертралин был одобрен для использования только у взрослых в возрасте от 18 лет и старше; в том же году он был одобрен FDA для лечения детей в возрасте от 6 лет и старше с тяжелым обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР). В 2003 году Агентство Великобритании по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий выпустило руководство, в котором утверждается, что, помимо (Prozac), СИОЗС не подходят для лечения депрессии у пациентов моложе 18 лет. Однако, в Великобритании Сертралин может применяться для лечения обсессивно-компульсивного расстройства у детей и подростков. В 2005 году FDA обязало всех производителей антидепрессантов, включая Сертралин, печатать на упаковках препаратов предупреждение в черной рамке о возможности суицидального поведения у детей. В 2007 году маркировка была вновь изменена, и к ней добавилось предупреждение относительно возможности суицидального поведения у молодых людей в возрасте от 18 до 24 лет. Патент США на Zoloft истек в 2006 году, и с тех пор Сертралин доступен в форме генерика.

Реклама Pfizer

Доступность:

Золофт (Сертралин) назначается для лечения депрессии различной этиологии (лечение и профилактика); обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР); панических расстройств; посттравматических стрессовых расстройств (ПТСР); социальных фобий. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

Кафедра нервных болезней ФППОВ ММА им.И.М.Сеченова

В настоящее время одним из самых распространенных болезненных состояний является депрессия . При этом все чаще имеет место ситуация, когда первым врачом, курирующим больного с симптомами депрессии, является не психиатр, а участковый врач — терапевт, невролог или другие специалисты поликлиник или стационаров.

Особенно часто пациентов с депрессией можно встретить на приеме у невролога. У неврологических пациентов депрессии наиболее часто сочетаются с болезнью Паркинсона, рассеянным склерозом, внутричерепными опухолями, прежде всего в височной доле, атеросклерозом сосудов головного мозга (постинсультные депрессии) (Смулевич А.Б., 1998) . Более чем у двух третей больных депрессией выявляется боль разной интенсивности (Bair M.J., 2004) , причем тяжелая боль ассоциируется с более высокой степенью выраженности депрессивных симптомов (Katon W., 1994) .

Это привело к тому, что в арсенал средств, применяемых не только психиатрами, но и врачами — неврологами, терапевтами, хирургами, дерматологами и др., стали входить также препараты антидепрессанты . Вместе с тем недостаточная осведомленность о современных антидепрессантах приводит к преимущественному использованию врачами общей практики лишь давно применяемых препаратов типа амитриптилина, мелипрамина и т.п. Указанные препараты являются мощными антидепрессантами, до настоящего времени широко применяются в психиатрической клинике, при развернутых, глубоких депрессиях. В амбулаторных же условиях, где преимущественно идет речь об атипичных, стертых вариантах депрессий, протекающих на фоне сомато-вегетативных расстройств, действие этих препаратов, имеющих довольно выраженные побочные влияния, может оказать и отрицательные последствия.

Кроме того, традиционные антидепрессанты (амитриптилин и др.) в силу плохой переносимости побочных эффектов, могут дискредитировать смысл лечения депрессивных расстройств у пациентов общемедицинской практики. Ввиду сказанного приобретает особое значение информирование врачей общей практики об антидепрессантах, оказывающих более мягкое действие и не обладающих сколько-нибудь выраженными побочными действиями, которые могли бы препятствовать их использованию в амбулаторных условиях врачами поликлиник, а также в общесоматических стационарах.

Одним из современных препаратов который можно рекомендовать для применения в общемедицинской практике является Сертралин (МНН: Sertraline), который относится к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) . Этот препарат был разработан компанией Пфайзер и зарегистрирован в РФ под торговой маркой «Золофт». Сертралин (Золофт) обладает высокой эффективностью, сопоставимой с эффективностью лечения трициклическими антидепрессантами, но при этом отличается значительно лучшей переносимостью и более высоким профилем безопасности (Casey D.E., 1994) .

Механизм действия

Сертралин ингибирует обратный захват серотонина (5-НТ) в нейронах центральной нервной системы и превосходит в этом отношении амитриптилин в 100-200 раз, флувоксамин в 9 раз, флуоксетин — в 5 раз и кломипрамин в 2 раза (Koe B.K., 1990) .

В результате увеличивается содержание серотонина в синапсах с чем связывают антидепрессивный и антитревожный эффект Сертралина. При этом Сертралин оказывает очень слабое действие на обратный захват норадреналина и дофамина. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу. Селективность Сертралина в отношении серотонина и низкая аффинность к адренергическим, холинергическим, ГАМК, дофаминовым, гистаминовым, серотониновым и бензодиазепиновым рецепторам обуславливает меньшую частоту сердечно-сосудистых, антихолинергических и седативных побочных явлений, таких как сухость во рту, туман перед глазами, увеличение массы тела, запор, ортостатическую гипотонию и седацию, часто возникающих при лечении трициклическими антидепрессантами.

Фармакокинетика

Некоторые положительные свойства Сертралина связаны с особенностями его фармакокинетики. Последние являются также ключевыми отличиями Сертралина от других СИОЗС. При 14-дневном применении Сертралина в дозе 50-200 мг один раз в день максимальные концентрации препарата в плазме достигаются в течение 4,5-8,5 часов. Период полувыведения из плазмы составляет 26 часов, что является достаточным для приема однократной суточной дозы, при этом исключает риск кумуляции препарата и развития дозозависимых побочных эффектов (в отличие от флуоксетина где период полувыведения составляет 2-3 суток). При регулярном приеме в дозах 50-200 мг один раз в день равновесное состояние достигается в течение примерно 1 недели. В равновесном состоянии скорость всасывания Сертралина равна скорости его выведения, поэтому уровни препарата остаются практически постоянными.

Сертралин подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. После прекращения терапии Сертралин на 95% выводится из организма (отмывочный период) в течение 1 недели.

Сравнительные исследования СИОЗС и других антидепрессантов

Имеется большое количество мета-анализов, посвященных сравнению антидепрессантов. По данным этих исследований СИОЗС в целом не уступают по эффективности трициклическим антидепрессантам. При этом переносимость СИОЗС значительно лучше, чем переносимость трициклических антидепрессантов (Khouzam H.R. et al., 2003; Edwards J.G., Anderson I., 1999) .

Профиль побочных эффектов также существенно различается у СИОЗС. Применение СИОЗС сопровождается значительно меньшим количеством антимускариновых эффектов, при этом чаще встречаются желудочно-кишечные и психостимулирующие эффекты (Anderson, 2001; Geddes et al., 2001) .

При сравнении препаратов из группы СИОЗС между собой была показана их сопоставимая эффективность, при этом применение Сертралина характеризовалось лучшей переносимостью по сравнению с другими препаратами группы СИОЗС (Edwards and Anderson, 1999) .

При сравнении трициклических антидепрессантов и СИОЗС у пожилых пациентов была показана лучшая переносимость СИОЗС и более быстрое улучшение по показателям качества жизни (Mittmann et al., 1997) .

Показания к применению

Препарат Сертралин (Золофт) разрабатывался (предназначался) как лекарственное средство для психиатрической практики.

Поэтому в показаниях к применению указаны депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессорное расстройство (ПТСР) и социальная фобия. Имеется большое количество исследований подтвердивших эффективность Сертралина (Золофта) при этих нарушениях.

Однако в настоящее время применение препарата вышло за рамки психиатрии. Это произошло во многом благодаря высокой распространенности депрессии в общемедицинской практике. Так, примерно 60-80% больных депрессией не попадают в поле зрения психиатров и лечатся врачами-интернистами, поскольку среди них преобладают пациенты с легкими атипичными формами депрессии. Большая доля этих пациентов встречается в практике неврологов. Более мягкий эффект Сертралина (Золофта) и благоприятный профиль безопасности позволяют применять его более широко врачами различных специальностей. Кроме того, в последнее время появились исследования показавшие высокую эффективность применения Сертралина (Золофта) и при различных хронических болевых синдромах (Gustaw K., 2000; Engel C.C., 1998; Goodnick P.J., 1997; Singh N.N., Misra S., 2002)

Применение Сертралина (Золофта) при депрессиях и тревоге

Накоплен большой опыт применения Сертралина (Золофта) при широком спектре депрессивных нарушений как эндогенной так и экзогенной природы. Сертралин (Золофт) может применяться для лечения большого депрессивного расстройства. Его эффективность при эпизоде большой депрессии была установлена в 6-8-недельных контролируемых исследованиях у амбулаторных больных (Khouzam H.R., et al., 2003) .

Отдельно следует упомянуть эффективность Сертралина (Золофта) в лечении маскированных депрессий , которые проявляются различными неврологическими и соматическими симптомами (в т.ч. хроническими болевыми синдромами). Такие пациенты обычно неохотно принимают и плохо переносят трициклические антидепрессанты. Месячный курс лечения Сертралином (Золофтом) успешно устраняет как собственно депрессивные проявления, так и тревожную и сомато-вегетативную симптоматику, способствуя нормализации сна и ликвидации болевого синдрома, причем независимо от преобладания в клинической картине тех или иных соматических проявлений (кардиальных, желудочно-кишечных, неврологических, эндокринных и т.д.) (Казакова С.Е., Линев А.Н., 1999) .

В последнее время исследуется эффективность Сертралина (Золофта) при депрессиях в рамках органических неврологических заболеваний . В неврологической практике весьма частым и неблагоприятным с прогностической точки зрения является развитие депрессии у пациентов страдающих болезнью Паркинсона. Эффективность Сертралина (Золофта) в этой ситуации не уступает амитриптилину. При этом применение Сертралина (Золофта), но не амитриптилина существенно улучшает качество жизни таких больных (Hauser R.A. et al., 1997) . Последними исследованиями была доказана высокая эффективность Сертралина (Золофта) в лечении депрессии при болезни Альцгеймера в сочетании с высокой переносимостью, что позволяет говорить о Сертралине (Золофте) как о препарате выбора в этой ситуации (Mayer L.S., 2006) .

Имеются работы, показавшие высокую эффективность Сертралина (Золофта) при послеродовых и постменопаузальных депрессиях . Epperson и соавт. (1997) представили результаты 6-недельного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования эффективности Сертралина (Золофта) при этой патологии. Из 13 женщин 6 прошли полный курс; 4 из 6 закончивших исследование были оценены респондерами, причем 3 из них получали Сертралин (Золофт).

Авторы приходят к выводу об эффективности Сертралина (Золофта) при лечении послеродовых депрессий . Stowe и соавт. (1997) исследовали влияние Сертралина (Золофта) при послеродовых депрессиях у 26 пациенток. Доза препарата была стандартной (50-200 мг/сут). Весь 8-недельный курс терапии прошла 21 женщина, причем во всех случаях отмечено улучшение состояния начиная со 2-й недели лечения. У 14 пациенток после окончания курса была зафиксирована полная ремиссия. Сертралин (Золофт) хорошо переносился, побочные эффекты были незначительными и полностью редуцировались путем коррекции дозы.

Кормление грудью во время лечения продолжали 6 женщин, что никак не отразилось на детях. Однако неизвестно какое влияние может оказать кормление грудью матерями, принимающими препарат на новорожденных детей в долгосрочной перспективе. Поэтому решение о применении антидепрессантов для купирования послеродовой депрессии у кормящих матерей должно быть очень взвешенным.

Около 75% женщин испытывают неприятные ощущения во время менструального периода в виде головной боли, ухудшения настроения согласно эпидемиологическим исследованиям. При этом только у 3-8% женщин эти и некоторые нарушения чрезвычайно выражены и серьезно дезадаптируют женщин. В Классификацию DSM-IV был введен специальный термин для этого состояния — перименструальное дисфорическое расстройство . Этиология этого нарушения до конца не ясна. Предполагается, что физиологические колебания гормонов, а не нарушения соотношения гормонов, являются провокатором клинических проявлений перименструального дисфорического расстройства. Серотонинергическая система находится в тесных реципрокных взаимоотношениях с половыми гормонами и является самой обоснованной мишенью для интервенции. Из фармакологических средств для этой категории больных самыми эффективными оказались препараты группы СИОЗС. В нескольких рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что препараты СИОЗС продемонстрировали высокую эффективность и минимальные побочные явления. Недавно, в другом исследовании было показано, что эффективным является даже периодический (только во время перименструального периода) прием серотонинергического препарата (Halbreich U., 2002) .

Применение Сертралина (Золофта) при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР)

Сертралин (Золофт) применяют для лечения обсессий и компульсий у больных с ОКР. ОКР характеризуется навязчивыми идеями, мыслями, побуждениями или образами (обсессиями), которые являются дистоническими, и/или повторяющимися, целенаправленными и намеренными действиями (компульсиями), который человек рассматривает как чрезмерные или необоснованные. Эффективность Сертралина (Золофта) была установлена в 12-недельных и 52 недельных исследованиях у амбулаторных больных с диагнозом ОКР (Koran L.M., 2002) и в настоящее время применение «Золофта» при ОКР рекомендовано Американской психиатрической ассоциацией (2007) .

Применение Сертралина (Золофта) у детей и подростков

Применение Сертралина (Золофта) разрешено у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) только при ОКР. Alderman J. и соавт. (2006) продемонстрировали эффективность и безопасность даже длительной терапии Сертралином (Золофтом) у детей с ОКР. Тем не менее лечение детей антидепрессантами следует проводить с осторожностью учитывая повышенный риск суицидальных попыток у детей и подростков принимающих антидепрессанты (Cheung A., 2007) . Поэтому при назначении Сертралина (Золофта) или любого другого антидепрессанта детям или подросткам следует тщательно взвешивать соотношения риска и клинической целесообразности (вреда и выгоды), а также внимательно следить за настроением и поведением пациентов которым принято решение назначить препарат.

Лечение Сертралином (Золофтом) панического расстройства

Паническое расстройство представляет собой хроническое состояние характеризуется неожиданным возникновением повторных панических атак. Паническая атака представляет собой эпизод резкого страха или дискомфорта, при котором внепзапно появляются сердцебиения или увеличение частоты сердечных сокращений, потливость, тремор или озноб, ощущение нехватки воздуха, удушье, боль или дискомфорт в груди, тошнота или диспепсия, головокружение, неустойчивость или обморочное состояние, дереализация (ощущение нереальности) или деперсонализация (потеря собственного я), чувство утраты контроля, страх смерти, парестезии, озноб или приливы. Паническое расстройство обычно сопровождаются дисстресом и дизадаптацией в связи с тревожным ожиданием новых атак, тревогой по поводу их последствий и/или значительными изменениями поведения, связанными с паническими атаками.

Такие пациенты отличаются высоким потреблением медицинских услуг и выраженным снижением качества жизни. Их часто можно встретить на приеме у врача в поликлинике. Они предъявляют многочисленные соматические жалобы, например, такие как боль в груди, тошнота, головокружение. ПР часто сочетается с депрессией, злоупотреблением алкоголем или другими веществами, а также другими тревожными нарушениями включая социальную фобию, генерализованное тревожное расстройство, ОКР и ПТСР.

Существует различные лекарственные и нелекарственные методы позволяющие успешно справиться с лечением панических расстройств. При этом СИОЗС являются препаратами выбора (первой линии) при фармакотерапии ПР. Среди СИОЗС Сертралин (Золофт) отличается тем, что он эффективен не только в отношении улучшения симптомов паники. Сертралин (Золофт) снижает тревожное ожидание новой атаки и существенно улучшает (различные аспекты) качество жизни пациента. В исследовании Pollack M.H., Marzol P.C. (2000) было показано, что Сертралин (Золофт) был эффективен даже у пациентов с плохим прогнозом исхода заболевания (наличие агарофобии, коморбидная депрессия, расстройство личности, высокая длительность заболевания, женский пол).

Паническое расстройство является хроническим заболеванием, поэтому у больного, отвечающего на лечение, терапию целесообразно продолжить. При этом следует подобрать минимальную эффективную дозу и периодически оценивать целесообразность продолжения поддерживающей терапии.

Лечение Сертралином (Золофтом) посттравматического стрессорного расстройства

В связи с участившимися чрезвычайными ситуациями в современном мире растет число нарушений именуемых «посттравматическое стрессовое расстройство» (ПТСР). ПТСР (в соответствии с критериями DSM-III-R/IV) развивается в ответ на травматизирующее событие, которое предполагает угрозу смерти или серьезную травму, угрозу физического повреждения самого человека или других людей и наличие ответной реакции в виде интенсивного страха, беспомощности или ужаса.

Симптомы, возникающие в результате травматизирующего события, включают в себя повторное переживание события в форме навязчивых мыслей, вспышек или снов, интенсивный физиологический дистресс и физиологическую реакцию на воспоминания о событии, избегание ситуаций, напоминающих о травматизирующем событии, неспособность вспомнить его детали и/или снижение общей реактивности в виде пониженного интереса к важным делам, отчуждение от других людей, ограниченный аффект или ощущение отсутствия будущего, симптомы вегетативного возбуждения, включая бессонницу, повышенную пугливость, нарушение концентрации внимания, раздражительность или вспышки гнева. Диагноз ПТСР предполагает сохранение симптомов в течение по крайней мере месяца и наличие значительного дистресса или нарушения социальной, профессиональной или другой активности.

Сертралин (Золофт) применяют для лечения ПТСР. Эффективность препарата при ПТСР была установлена в нескольких плацебо-контролируемых исследованиях (Brady K. et al., 2000) . При поддерживающей терапии следует периодически оценивать целесообразность ее продолжения.

Применение Сертралина (Золофта) у пожилых и соматических больных

Фармакотерапия у пожилых людей представляет собой большие трудности в виду высокого риска развития осложнений от проводимого лечения. Применение антидепрессантов у этой категории больных требует особой осторожности. Более высокий профиль безопасности Сертралина (Золофта) делает его привлекательным для применения в геронтологии. Сравнительные исследования Сертралина (Золофта) с амитриптилином, нортриптилином и флуоксетином продемонстрировали его высокую эффективность и относительную безопасность у этой категории больных (Thompson C., 1992) .

В последние годы Сертралин (Золофт) стали применять при общесоматических расстройствах, в частности у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Еще совсем недавно больных с сердечно-сосудистыми нарушениями исключали из любых исследований антидепрессантов из-за их кардиотоксичности и потенциального риска нежелательных взаимодействий антидепрессантов и кардиотропных препаратов. Сертралин (Золофт) оказался безопасен в этом отношении и хорошо переносился такими больными. Наиболее показательным в этом плане является исследование SADHART (Glassman A., 2002) , в котором изучали пациентов с тяжелой депрессией и инфарктом миокарда в остром периоде (30 дней) или перенесших приступ коронарной болезни. Исследование было многоцентровым плацебо-контролируемым, выполнено двойным слепым методом и длилось 24 недели.

Средний возраст пациентов составил 57 лет, дозы препарата — 50-200 мг/сут. Сертралин (Золофт) принимали 186 больных, плацебо — 183. Практически все больные получали обычный набор кардиотропных препаратов. Исследование показало, что Сертралин (Золофт) был достоверно более эффективнен, чем плацебо. При этом побочные эффекты в обеих группах практически не различались по частоте и тяжести проявлений. У пациентов, получавших Сертралин (Золофт) из побочных эффектов чаще была представлена диарея. Авторы делают вывод об эффективности и безопасности Сертралина (Золофта) для кардиологических больных, страдающих депрессией . В другом исследовании изучалась эффективность Сертралина (Золофта) у 38 депрессивных пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Больные получали 50 мг Золофта в сутки. Исследование закончили 27 пациентов, причем ни у одного из них не наблюдали какого-либо побочного эффекта. Авторы подтвердили предположение о том, что Сертралин (Золофт) способствует восстановлению функции сердца у депрессивных больных после инфаркта (Parissis, 2007) .

Эффективность и безопасность Сертралина (Золофта) была продемонстрирована в исследовании Rasmussen и др. (2003) , которая применяла Сертралин (Золофт) с целью предупреждения развития депрессии у больных, перенесших инсульт . Были изучены 138 пациентов в течение 12 месяцев. Сертралин (Золофт) продемонстрировал значимое преимущество перед плацебо в этом компоненте исследования, а также положительно повлиял на улучшение когнитивных функций пациентов. В группе пациентов получавших Сертралин (Золофт) были отмечены более низкие цифры артериального давления, снизилась тахикардия.

Применение Сертралина (Золофта) при хронической боли

Антидепрессанты являются достаточно эффективным средством купирования хронической боли самого различного происхождения и обладают не только собственно аналгезирующим действием, но и значительно уменьшают сопровождающую ее эмоциональную (аффективную) реакцию, т.е. облегчают переживание боли и страдания больного. Ведь вслед за уменьшением боли обычно появляется и отчетливое психотропное действие — улучшается настроение, повышается работоспособность, восстанавливаются интересы, исчезает фобическая симптоматика (тревожное ожидание боли). Меняется само восприятие боли и отношение к ней, оно становится более рациональным, устраняется ее аффективная насыщенность. Происходит постепенное дистанцирование личности от болевых ощущений, что позволяет активизировать ее защитные механизмы и адаптационные возможности. Антиноциптивные свойства у антидепрессантов были обнаружены почти сразу же после их введения в психиатрическую практику.

За 40-летнюю историю их применения было выполнено огромное количество открытых и контролированных исследований, подтверждающих их эффективность при хронических, органических болевых синдромах различной этиологии, в том числе и резистентных к применению обычных анальгизирующих средств. Теоретически антидепрессанты могут оказывать антиноциптивный эффект по трем основным механизмам: редуцируя депрессию, потенцируя действие экзогенных или эндогенных анальгизирующих веществ, в силу собственных анальгизирующих свойств. Последний факт подтверждается данными, полученными при экспериментальном изучении у животных и у человека, свидетельствующими, что антидепрессанты увеличивают порог болевой чувствительности и оказывают антиноцицептивный эффект, связанный с прямым воздействием на опиатные рецепторы. Вместе с тем, остается неясным, происходит ли стимуляция опиатных рецепторов первично или опосредованно, через активацию норадренергических и серотонинергических нейронов. Современные теории эндогенного контроля боли, предполагают вовлеченность в этот процесс обеих нейромедиаторных систем (норадренергической и серотонинергической). Поэтому, для терапии хронической боли используются главным образом трициклические антидепрессанты или СИОЗСН. Однако, в ряде случаев хорошего эффекта можно достичь при применении препаратов воздействующих главным образом на серотонинергическую систему.

Были проведены работы показавшие высокую эффективность Сертралина (Золофта) при лечении головной боли напряжения, при синдроме болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава, при мышечно-фасциальном болевом синдроме, при боли у женщин в области малого таза и даже при диабетической полинейропатии (Gustaw K., 2000; Engel C.C. Jr., 1998; Goodnick P.J., 1997) .

Применение Сертралина (Золофта) может быть показано особенно в тех случаях, когда пациент плохо переносит прием амитриптилина или эффект предшествующей терапии (в том числе амитриптилином) оказался недостаточным.

Однако для рекомендации применения Золофта при болевых синдромах в широкой медицинской практике необходимы дополнительные более широкомасштабные исследования которые бы подтвердили обнаруженную эффективность Сертралина при хронической боли.

Другие области применения Сертралина (Золофта)

Нарушение эякуляции является одним из самых распространенных сексуальных нарушений у мужчин. Отсутствуют данные (контролируемые клинические исследования) которые могли бы доказать эффективность психотерапии в нормализации сексуальной функции у таких больных. Сейчас наблюдается повышенный интерес, как со стороны врачей, так и фармацевтических компаний к возможности фармакологического лечения данного нарушения. Известно, что одним из побочных явлений Сертралина (Золофта) является задержка эякуляции. В исследовании McMahon C.G., Samali R. (1999) было показано, что применение Сертралина (Золофта) у мужчин с преждевременной эякуляцией оказывало нормализующий эффект на сексуальную функцию. Имеется также описание успешного применения Сертралина (Золофта) у пациента с лобно-височной дисфункцией, что проявлялось в чрезвычайно выраженном сексуальном желании с грубыми, агрессивными сексуальными домогательствами к жене. Прием Сертралина (Золофта) нормализовал поведение и сексуальную функцию у данного пациента (Anneser J.M., 2007) .

Режим дозирования

Золофт выпускается в таблетках по 50 и 100 мг. Стандартная доза препарата 50 мг в сутки. Золофт назначают один раз в день — утром или вечером. В зависимости от индивидуальной чувствительности к препарату и других показании диапазон доз у взрослых и подростков может варьировать от 50 до 200 мг/сут, у детей от 6 до 12 лет — от 25 до 200 мг/сут. У больных с нарушением функции печени следует снизить дозу или кратность применения препарата. У пожилых людей рекомендуются те же дозы что и у взрослых. Однако, учитывая часто встречающуюся более высокую чувствительность пожилых людей к лекарствам вообще, целесообразно начинать лечение с более низких доз, чем у более молодых людей.

Безопасность. Нежелательные явления

Как было указано выше, селективность действия Золофта на обратный захват серотонина и отсутствие сродства к адренергическим, холинергическим, серотониновым и бензодиазепиновым постсинаптическим рецепторам определяют низкую частоту развития некоторых нежелательных явлений, которые могут опосредоваться этими нейромедиаторами. Тем не менее необходимо знать возможные осложнения которые могут возникать при применении Золофта для того, что бы предупредить о возможности их возникновения пациента и принять меры для их преодоления.

Нежелательные явления при применении Золофта могут включать в себя:

• нарушения со стороны вегетативной нервной системы (расстройства эякуляции, сухость во рту, потливость);
• нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы (сонливость, тремор);
• общие (утомляемость);
• желудочно-кишечные нарушения (анорексия, запор, диарея или неустойчивый стул, диспепсия, тошнота);
• психиатрические расстройства (ажитация, тревога, бессонница, снижение либидо).

У детей, кроме того при применении Золофта могут возникать гиперкинезия, тик, лихорадка, недомогание, пурпура, снижение массы тела, нарушение концентрации внимания, манические реакции, эмоциональная лабильность, нарушение мышления и кровотечения из носа.

Что должен рассказать врач пациенту, принимающему Золофт?

Не следует ждать быстрого наступления эффекта от приема препарата. Симптомы депрессии и сниженный интерес к жизни обычно проходят в течении 4-6 недель после начала приема препарата. Уменьшение некоторых соматических симптомов и нормализация сна могут наступить раньше, через 1-2 недели после начала приема препарата, до того как появится ощутимое улучшение настроения или появится интерес к какой либо деятельности. Это может быть указанием на то, что терапия будет эффективной. Тем не менее после возникновения ощутимого улучшения терапию необходимо продолжать. Прежде чем судить об эффективности препарата в отношении депрессии следует принимать Золофт не менее 2 месяцев. Нельзя самостоятельно прекращать прием или изменять дозу препарата. Резкое прекращение приема препарата может привести к одному и/или нескольким из следующих симптомов отмены: раздражительность, тошнота, головокружение, рвота, ночные кошмары, головная боль и престезии.

Золофт обычно следует принимать 1 раз в день. Таблетку можно принимать во время еды. В начале приема препарата могут возникнуть некоторые побочные явления. Наиболее часто встречаются повышенная потливость, сонливость, тошнота, диарея, дрожание, сухость во рту, потеря силы, головная боль, снижение или набор веса, веса, головокружение и беспокойство. Эти побочные явления, как правило, легкие или умеренные и обычно проходят через 1-2 недели при продолжении приема препарата. Может иметь место ухудшение сексуальной функции при приеме Золофта.

Таким образом, с появлением нового класса антидепрессантов — СИОЗС появилась возможность более широкого применения антидепрессантов не только в психиатрической, но и общемедицинской практике. Одним из представителей этой группы является препарат Сертралин (Золофт), обладающий высокой эффективностью при широком спектре депрессивных нарушений, характерных для большого количества больных обращающихся к врачу по поводу соматических жалоб. Благодаря высокому профилю безопасности и простоте применения Сертралин (Золофт) является эффективным препаратом удобным для применения в общемедицинской практике.

Библиография

1. Смулевич А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных // Современная психиатрия, 1998, № 2.
2. Bair M.J., Robinson R.L., Eckert G.J., Stang P.E., Croghan T.W., Kroenke K. Impact of pain on depression treatment response in primary care. Psychosom Med, 2004 Jan-Feb; 66(1):17-22.
3. Katon W., Lin E., von Korff M. et al. The predictors of persistence of depression in primary care. J Affect Disord, 1994; 31:81-90.
4. Casey D.E. Striking a balance between safety and efficacy: experience with the SSRI sertraline. Int Clin Psychopharmacol, 1994 Jun; 9 Suppl 3:5-12.
5. Koe B.K. Preclinical pharmacology of sertraline: a potent and specific inhibitor of serotonin re-uptake // Journal of Clin Psychiatry, 1990, v.51, suppl.B, P.13-17.
6. Khouzam H.R., Emes R., Gill T., Raroque R. The antidepressant sertraline: a review of its uses in a range of psychiatric and medical conditions. Compr Ther, 2003 Spring; 29(1):47-53.
7. Edwards J.G., Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors. Drugs, 1999 Apr; 57(4):507-33.
8. Anderson I. Meta-analytical studies on new antidepressants . British Medical Bulletin, 57:161-178 (2001).
9. Geddes J.R., Freemantle N., Mason J., Eccles M.P., Boynton J. SSRIs versus other antidepressants for depressive disorder (Cochrane Review). The Cochrane Library 1. Oxford, Update Publishers, 2001.
10. Edwards J.G., Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin re-uptake inhibitors. Drugs, 1999; 57:507-33.
11. Mittmann N., Herrmann N., Einarson T.R. et al. The efficacy, safety and tolerability of antidepressants in late life depression: a meta-analysis. J Affect Dis, 1997; 46:191-217.
12. Gustaw K. Myofascial pain syndrome in farmers — a comprehensive approach to treatment. Ann Agric Environ Med, 2000; 7(2):95-9.
13. Engel C.C. Jr., Walker E.A., Engel A.L., Bullis J., Armstrong A. A randomized, double-blind crossover trial of sertraline in women with chronic pelvic pain. J Psychosom Res, 1998 Feb; 44(2):203-7.
14. Goodnick P.J., Jimenez I., Kumar A. Sertraline in diabetic neuropathy: preliminary results. Ann Clin Psychiatry, 1997 Dec; 9(4):255-7.
15. Singh N.N., Misra S. Sertraline in chronic tension-type headache. J Assoc Physicians India, 2002 Jul; 50:873-8.
16. Казакова С.В., Линев А.Н., 1999. Золофт в лечении маскированных депрессий. Ликування та диагностика, 1999, № 1, с 77-74.
17. Hauser R.A., Zesiewicz T.A. Sertraline for the treatment of depression in Parkinson’s disease. Mov Disord, 1997; 12:756-759.
18. Mayer L.S., Bay R.C., Politis A. et al. Comparison of three rating scales as outcome measures for treatment trials of depression in Alzheimer disease: findings from DIADS. Int J Geriatr Psychiatry, 2006 Sep 5.
19. Epperson C.N., Anderson G.M., McDougle C.J. Sertraline in breast-feeding . N Engl J Med, 1997; 336:1189-90.
20. Stowe Z.N., Owens M.J., Landry J.C., Kilts C.D., Ely T., Llewellyn A. et al. Sertraline and desmethylsertraline in human breast milk and nursing infants. Am J Psychiatry, 1997;154:1255-60.
21. Uriel Halbreich M.D., Richard Bergeron M.D., Kimberly A., Yonkers M.D., Ellen Freeman Ph.D., Anna L., Stout Ph.D. and Lee Cohen M.D. Efficacy of Intermittent, Luteal Phase Sertraline Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Obstetrics & Gynecology, 2002; 100:1219-1229.
22. Koran L.M., Hackett E., Rubin A., Wolkow R., Robinson D. Efficacy of sertraline in the long-term treatment of obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry, 2002; 159(1):88-95 (ISSN: 0002-953X).
23. American Psychiatric Association Work Group on Obsessive-Compulsive Disorder. Practice guideline for the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry, July 2007; 164(suppl):1-56.
24. Alderman J., Wolkow R., Fogel I.M. Drug concentration monitoring with tolerability and efficacy assessments during open-label, long-term sertraline treatment of children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol, 2006; 16(1-2):117-29 (ISSN: 1044-5463).
25. Cheung A. Review: antidepressant use increases the risk of suicidal behaviour and ideation in children. Evid Based Ment Health, 2007; 10(1):20 (ISSN: 1362-0347).
26. Pollack M.H., Marzol P.C. Panic: course, complications and treatment of panic disorder. J Psychopharmacol, 2000; 14(2 Suppl 1):S25-30.
27. Brady K., Pearlstein T., Asnis G.M., Baker D., Rothbaum B., Sikes C.R., Farfel G.M. Efficacy and safety of sertraline treatment of posttraumatic stress disorder: a randomized controlled trial. JAMA, 2000; 283(14):1837-44 (ISSN: 0098-7484).
28. Thompson C. Bridging the gap between psychiatric practice and primary care. Int Clin Psychopharmacol, 1992; 7 Suppl 2:31-6 (ISSN: 0268-1315).
29. Glassman A. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstabl angina. JAMA, 2002 Aug 14; 288(6):701-9.
30. John Parissis, Katerina Fountoulaki, Ioannis Paraskevaidis, Dimitrios T Kremastinos. Sertraline for the treatment of depression in coronary artery disease and heart failure . Expert Opinion on Pharmacotherapy, Jul 2007, Vol.8, No.10, Pages 1529-1537.
31. Alice Rasmussen M.D., Ph.D. Marianne Lunde, Dorte Loldrup Poulsen M.D., Karen Sorensen, M.D., Susanne Qvitzau, M.D. and Per Bech M.D., D.M. Sc. A double-blind, placebo-controlled study of Sertraline in the prevention of depression in stroke patients. Psychosomatics, 44:216-221, June 2003.
32. McMahon C.G., Samali R. Pharmacological treatment of premature ejaculation. Curr Opin Urol, 1999 Nov; 9(6):553-61.
33. Anneser J.M., Jox R.J., Borasio G.D. Inappropriate sexual behaviour in a case of ALS and FTD: successful treatment with sertraline. Amyotroph Lateral Scler, 2007 Jun;8(3):189-90.

Препарат Золофт содержит в качестве активного компонента сертралин и относится к фармакологической группе антидепрессантов. Медикамент устраняет ощущения тревоги, маниакальные состояния, панические, социальные тревожные расстройства и другие проявления нарушений психики. Золофт показан к применению взрослым, детям и подросткам в возрасте 13-17 лет для лечения обсессивно-компульсивных расстройств.

Лекарственный препарат имеет противопоказания к применению, вызывает передозировку лишь при одновременном использовании с другими медикаментами. Антидепрессант имеет несколько аналогов с одинаковым активным веществом и ряд препаратов, схожих по действию.

• Показать всё

  Состав и форма выпуска

  Препарат производится в таблетированной форме. Таблетки покрыты оболочкой. Содержание действующего компонента - 50 и 100 мг. В картонной упаковке находится 1-2 блистера с 14 таблетками. Активным веществом препарата выступает компонент сертралин в форме гидрохлорида.

  Среди дополнительных ингредиентов выделяют:

  • полисорбаты;
  • фосфорнокислый кальций;
  • титана диоксид;
  • гидроксипропилцеллюлозу;
  • полиэтиленгликоль;
  • магния стеарат;
  • натрия крахмал гликолят;
  • гидроксипропилметилцеллюлозу.

  Страны - производители препарата - Италия (Хаупт Фарма Латина) и США (Пфайзер Инкорпорейшн). Стоимость в аптеках России - около 800 рублей. Медикамент характеризуется антидепрессивным фармакологическим действием и отпускается по рецепту врача.

  

  Фармакологические свойства

  Основной компонент является мощным антидепрессантом со специфическим селективным ингибитором обратного захвата серотонина в нейронах. При приеме отмечается влияние на обратный захват норадреналина и допамина. Рекомендованные дозы сертралина направлены на блокировку захвата серотонина внутри тромбоцитов. Данный препарат не обладает антихолинергическим, седативным и стимулирующим свойствами, при его приеме не увеличивается адренергическая активность. Активное вещество не вызывает лекарственной зависимости и увеличения массы тела.

  Золофт характеризуется высокой и медленной абсорбцией. Биодоступность препарата увеличивается при применении лекарства во время пищи. Еда повышает максимальную концентрацию веществ, но снижает терапевтический эффект. Активное вещество связывается с белками на 98%.

  Сертралин подвергается биотрансформации в клетках печени, из-за чего возникает основной метаболит N-десметилсертралин, характеризующийся меньшей активностью. Период полувыведения действующего компонента составляет 24 часа, поэтому изменение дозы проводится через неделю. Ингредиенты медикамента выводятся из организма в составе кала и мочи.

  

  Показания к применению

  Показаниями к применению Золофта являются различные формы депрессивных состояний, социальная фобия. Врач назначает данный антидепрессант детям и подросткам при обсессивно-компульсивных нарушениях.

  Лекарственное средство устраняет признаки панических расстройств: тревогу, страх одиночества, смерти, посещения людных мест. Золофт применяют при посттравматических стрессовых нарушениях.

  Исходя из отзывов пациентов, при применении препарата отмечается его высокая эффективность. Недостаток состоит во времени лечения: улучшение после приема наступает медленно.

  

  Схема приема и дозировка

  Таблетки Золофт принимают независимо от приема пищи. Кратность приема составляет 1 раз в сутки в утреннее или вечернее время. Дозировка зависит от цели применения: при обсессивно-компульсивных расстройствах и депрессии доза начинается с 50 мг в день.

  Для лечения социальной фобии, панических расстройств и посттравматических стрессовых состояний прием начинают с 25 мг в день, увеличивая дозу через неделю на 25 мг. Подобная терапевтическая схема снижает частоту развития нежелательных последствий, которые особенно характерны для панических состояний.

  Если эффект от препарата выражен неявно, тогда дозу увеличивают с 50 до 200 мг в сутки, но с периодичностью 1 раз в 7 дней. Результат применения медикамента отмечается через неделю после начала лечебного курса, но полный эффект достигается через месяц употребления. При обсессивно-компульсивных расстройствах результат достигается дольше.

  При необходимости длительной поддерживающей терапии медикамент назначают в минимальной эффективной дозе, которую врач корректирует в дальнейшем. Пациентам пожилого возраста дозировка назначается такая же, как и более молодым людям.

  Детям и подросткам

  Для пациентов возраста 13-17 лет для лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) Золофт назначают в количестве 50 мг в сутки. Для детей 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг, через неделю увеличивая до 50 мг. Так же, как и взрослым, дозу можно постепенно увеличивать до максимально допустимой - 200 мг в сутки, в том случае, если эффект от препарата проявляется недостаточно.

  Клинические исследования с участием детей 6-17 лет показали, что фармакокинетическое действие препарата на организм схоже со взрослым. Во избежание передозировки при увеличении дозы до 50 мг нужно принять во внимание меньшую массу тела ребенка в сравнении с весом взрослого человека.

  Противопоказания

  Антидепрессант не назначается пациентам, не достигшим 6-летнего возраста, и лицам, обладающим высокой степенью чувствительности к активному компоненту.

  Также противопоказаниями к применению являются:

  • грудное вскармливание;
  • беременность;
  • лечение Пимозидом;
  • терапия ингибиторами МАО.

  С осторожностью следует принимать Золофт пациентам со следующими состояниями и заболеваниями:

  • выраженном снижении массы тела;
  • органическими заболеваниями головного мозга;
  • эпилепсии;
  • печеночной и почечной недостаточностью. В этом случае следует уменьшить дозы в соответствии с рекомендациями лечащего врача либо увеличить интервал между приемами Золофта.

  Совместимость с алкоголем

  Применение Золофта и напитков, содержащих алкоголь, потенцирует угнетение центральной нервной системы. Принимать медикамент с этанолом запрещено.

  Неследование данной рекомендации оборачивается тяжелым состоянием, при возникновении которого следует сразу вызвать бригаду"скорой помощи" больному. Совместный прием с алкоголем может привести к коматозному состоянию и летальному исходу.

  Побочные эффекты

  Во время лекарственной терапии этим медикаментозным средством отмечаются побочные явления, связанные с функциями пищеварительного тракта, что проявляется диспепсическими расстройствами:

  • панкреатитом;
  • метеоризмом;
  • болями в животе;
  • тошнотой;
  • рвотой;
  • запорами;
  • диареей.

  Встречались случаи отклонения в работе зрительных органов, возможно развитие аллергических реакций, нарушений в нервной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной, дыхательной и двигательной системах. На фоне внезапного прекращения приема Золофта возникает синдром отмены, который характеризуется рядом неприятных побочных симптомов:

  • парестезии;
  • психозов;
  • гипестезии;
  • беспокойства;
  • депрессии;
  • галлюцинаций;
  • психомоторного возбуждения;
  • агрессивных реакций.

  Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов выделяют бессонницу и сильную сонливость. В отзывах пациентов встречается информация про развитие заболеваний, связанных с работой печени и почек. Опасность проявления побочных действий заключается в осложнении постановки точного диагноза.

  Передозировка

  Преимущество препарата Золофт заключается в том, что во время приема даже высоких доз передозировки антидепрессантом не наступает.

  Согласно инструкции по применению состояние передозировки возникает лишь при совместном лечении другими препаратами и сопровождается появлением:

  • тошноты;
  • гиперрефлексии;
  • рвоты;
  • миоклонуса;
  • тахикардии;
  • ажитации;
  • диареи;
  • сонливости;
  • повышенной потливости;
  • головокружения;
  • психомоторного возбуждения.

  Лечение вышеперечисленных симптомов проводится с помощью симптоматической терапии с контролем функционирования всех систем организма, особенно дыхательной.

  Лекарственное взаимодействие

  Совместимость Пимозида с Золофтом не рекомендована, так как первый препарат имеет узкий терапевтический индекс. К развитию симптомов, опасных для жизни человека, приводит прием антидепрессанта и ингибиторов МАО. В данном случае могут развиться:

  • серотониновый синдром;
  • гипертермия;
  • лабильность вегетативной нервной системы;
  • миоклонус;
  • ригидность.

  Значительно снижает клиренс сертралина его сочетание с циметидином. Антиаритмические препараты (Флекаинид и Пропафенон) или трициклические антидепрессанты вместе с Золофтом приводят к взаимному повышению концентрации компонентов в организме. Соблюдать повышенную осторожность нужно при приеме препаратов с литием, так как увеличивается риск появления нарушений нервной системы, в частности тремора.

  Расстройства нервной системы и нарушения в работе печени вызывает одновременный прием сертралина и таких компонентов, как:

  • антипирин;
  • триптофан;
  • фенфлурамин.

  При продолжительном приеме Золофта и Фенитоина в дозах до 200 мг не отмечено возникновения каких-либо отрицательных эффектов. Но есть необходимость в контроле дозы и уровня Фенитоина в крови при каждой смене дозировки этих лекарств.

  Комбинация сертралина и суматриптана приводит к появлению слабости, состоянию повышенного возбуждения, развитию тревожности, нарушению сознания, повышению сухожильных рефлексов. Если у пациента имеются основания для совместного приема этих двух компонентов, то во время терапии нужно тщательно контролировать его состояние.

  Срок хранения и аналоги

  Препарат пригоден к употреблению в течение 5 лет от указанной на оригинальной упаковке даты. Таблетки Золофт хранят в месте, недоступном для детей, прохладном и сухом.

  К препаратам, имеющим похожее действие, относят: Актапароксетин, Плизил, Флуксен, Пароксин.

  Среди основных аналогов препарата по действующему веществу можно выделить наименования:

  • Серлифт;
  • Серената;
  • Асентра;
  • Торин;
  • Сертралина гидрохлорид;
  • Стимулотон;
  • Депрефолт.
  
  

  Популярным заменителем Золофта являются таблетки Асентра, которые запрещены к приему детям, не достигшим 6-летнего возраста. Нельзя принимать их при наличии маниакальных состояний.

  

  Антидепрессивный препарат Стимулотон быстро воздействует на организм: эффект начинает появляться в течение 7 дней после начала курса. Препарат назначается при повторяющихся депрессиях.

  
  

  Индийский аналог Золофта - Серлифт - разрешен к применению беременным женщинам только по показаниям врача. Механизм действия медикамента направлен на устранение невротических и соматоформных депрессий.

  
  

N.06.A.X Прочие антидепрессанты

N.06.A Антидепрессанты

N.06.A.B Cелективные ингибиторы обратного захвата серотонина