Досуг

Ванкомицин осложнения. Ванкомицин: инструкция по применению. Применение при беременности и кормлении грудью

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (10) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).

Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

Фармакокинетика

Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками крови составляет 55%. T 1/2 составляет 4-11 ч. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины): , эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии), пневмония, абсцесс легких, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.

Противопоказания

Слухового нерва, выраженные нарушения функции почек, I триместр беременности, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к ванкомицину.

Дозировка

Вводят в/в капельно. Взрослым - по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям - 40 мг/кг/сут, каждую дозу следует вводить не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом значений КК.

В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь. Для взрослых суточная доза составляет 0.5-2 г в 3-4 приема, для детей - 40 мг/кг в 3-4 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении составляет 3-4 г.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.

Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие "синдрома красной шеи", связанного с высвобождением гистамина: эритема, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.

Особые указания

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением VIII пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха.

Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.

При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Беременность и лактация

Применение в I триместре беременности противопоказано из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Применение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

При применении у новорожденных необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек.

Применение в пожилом возрасте

При применении у пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь Состав:

Состав на один флакон

Действующее вещество:

Ванкомицина гидрохлорид 0,5126 г1,0252 г

в пересчете на основание (ванкомицин)0,5 г1,0 г.

Описание:

Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-гликопептид АТХ:

J.01.X.A.01 Ванкомицин

J.01.X.A Антибиотики гликопептидной структуры

Фармакодинамика:

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis . Бактерицидное действие ванкомицина осуществляется за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов. Кроме того, может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

In vitro ванкомицин обычно проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae , Streptococcus spp . группы viridians . Streptococcus bovis и энтерококки (например. Enterococcus faecalis , Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corynebacterium spp . К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину in vitro , относятся Listeria monocytogenes , микроорганизмы рода Lactobacillus , Actinomyces , Clostridium и Bacillus .

Имеются сведения о том, что in vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину.

Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus , Streptococcus spp . (не принадлежащих к энтерогруппе D ), Enterococcus spp ., Streptococcus spp . группы viridians .

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.

При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте ( Staphylococcus aureus , Clostridium difficile ).

Фармакокинетика:

Всасывание

После приема внутрь всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.

После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.

После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл.

Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около -7,3 мг/л и через 4 ч- около 5,7 мг/л.

Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.

Распределение

Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.

Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55 %. После в/в введения обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Ванкомицин практически не метаболизируется. Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75 % дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80 %.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний Т1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания:

Для внутривенных инфузий

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp . (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp . (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.

Эндокардит:

- вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

- вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);

- ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими препаратами);

- профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями:

- сепсис;

- инфекции центральной нервной системы (менингит);

- инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);

- инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);

- инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь

- псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile ;

- энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к ванкомицину.

- Неврит слухового нерва.

С осторожностью:

Нарушение слуха (в том числе в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (I, II и III триместр), пациенты с аллергией на (возможность перекрестной аллергической реакции).

Беременность и лактация:

Применение препарата при беременности возможно только по "жизненным" показаниям, в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Для в/в инфузионного введения и приема внутрь.

Препарат вводится только в/в капельно!

Препарат нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!

Взрослым препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза - 1,0 г, максимальная суточная доза - 2,0 г.

Детям старше 1 мес. препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 1-й недели жизни. Начиная со 2-й недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г). Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК).

Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией ночек

КК, мл/мин	Доза ванкомицина, мг/сут
	1545
	1390
	1235
	1080

Эти расчеты нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут. При анурии рекомендуется вводить по 1,0 г каждые 7-10 дней.

Коррекция дозы путем увеличения интервалов между введениями

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50 мл/мин - по 1,0 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин - по 1,0 г каждые 7-14 дней. У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы.

Правила приготовления раствора для в/в введения

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.

Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 96 ч.

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного вышеуказанным образом препарата следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г - 100 мл, для 1,0 г - 200 мл.

Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

Приготовление раствора для приема внутрь и его применение

Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита препарат назначают внутрь. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды.

Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Пищевые сиропы могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.

Взрослым назначают по 0,5-2,0 г, разделенных на 3-4 приема, детям - в суточной дозе 40 мг/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения - 7-10 дней.

В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы : лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитоемия, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы : анафилактические реакции.

Нарушения со стороны сердца : остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов : снижение артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей : повышение активности "печеночных" трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения : преходящее, длительное (до 10 ч) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения : преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : одышка, дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей : почечная недостаточность, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения : флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека" (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

У ряда пациентов, получавших , наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. В большинстве случаев такие реакции наблюдалось у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе, получавших высокие дозы ванкомицина, или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами, вызывающими развитие ототоксичности, например, аминогликозидами.

Передозировка:

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие:

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в том числе снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодида), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, или другие салицилаты, бацитрацин,

Антигистаминные средства, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, головокружение и снижение слуха).

Несовместимость. Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать его смешивания с щелочными растворами.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо хорошо промыть инфузионную систему между процедурами введения данных антибактериальных препаратов. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания: Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давление и в редких случаях - остановкой сердца. следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина.

Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин , так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата.

Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.

В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile , у пациентов, получавших внутривенно.

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile .

Применение в педиатрии

При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Специальные исследования влияния ванкомицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Во время лечения может ощущаться снижение когнитивных функций. Пациентов следует информировать о возможном головокружении, связанном с падением артериального давления. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г и 1,0 г.

Упаковка:

По 0,5 г или 1,0 г препарата в пересчете на основание во флаконы бесцветного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые колпачками алюминиевыми, или комбинированными.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 5 или 10 флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Ванкомицин – антибиотик из группы гликопептидов (высокомолекулярные углеводосодержащие антибиотики; другие представители группы: рамопланин, телаванцин, тейкопланин, блеомицин, декапланин), который применяется для лечения бактериальных инфекций.

Ванкомицин впервые был выделен Эдвином Корнфилдом, сотрудником американской фармацевтической компании Eli Lilly & Co в 1953 году из образцов почвы, собранных в джунглях Борнео. Этот антибиотик природного происхождения синтезируется бактерией Amycolatopsis orientalis (официальное название - Nocardia orientalis). По химической структуре ванкомицин представляет собой относительно редко встречающееся в природе гало-органическое соединение, включающее два атома хлора.

В лаборатории ванкомицин получают путем ферментации. Его название происходит от слова, которое переводится как «побеждать» (изначально его называли соединением 05865). Первоначально этот антибиотик был предназначен для лечения инфекций , вызванных пенициллин-устойчивым золотистым стафилококком . Эти бактерии очень медленно приобретают устойчивость к ванкомицину, даже во время экспериментов.

Другие названия ванкомицина (синонимы) :

Ванколед;
Ванкоцин;
Ванмиксан;
Эдицин;
Ванкомицин-Тева;
Ванкорус;
Веро-ванкомицин;
Ванкомабол;
Edicin:
Vancocin:
Vancoled:
Vanmixan.

Формы выпуска препарата

Ванкомицин выпускают в виде порошка (лиофилизата) для приготовления раствора. В каждом флаконе находится 0,5 или 1,0 г антибиотика. Других форм выпуска ванкомицина не существует.

Основные производители ванкомицина :

Название препарата	Производитель	Информация о производителе
Эдицин	LEK d.d.	Словенская транснациональная компания. Занимается разработкой, непосредственно производством и продажей различных лекарственных препаратов. Основная продукция – лекарства рецептурного отпуска. Также компания производит безрецептурные препараты, косметические средства, медицинские изделия.
Ванкомицин	ОАО «Красфарма»	Российская фармацевтическая компания, единственная в Красноярском крае. Более раннее название: Ордена Трудового Красного Знамени и имени 60-летия СССР комбинат «Красноярскмедпрепараты». В 1959 году «Красфарма» выпустила первую партию пенициллина. Компания специализируется главным образом на выпуске антибиотиков на основе зарубежных субстанций. Большую часть доходов получает за счет фасовки лекарств, произведенных в Китае.
Ванкорус	ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез»	Российская компания, которая выпускает лекарственные препараты с 1958 года. Работает в соответствии с современными мировыми стандартами. На данный момент входит в десятку лидеров российской фармакологической индустрии.
Ванкомицин-Тева	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	Международная фармацевтическая компания, штаб-квартира которой находится в Израиле. Производит широкий спектр лекарств-дженериков (препараты, названия которых отличаются от фирменных, присвоенных разработчиком, но обладающие аналогичной активностью).
Веро-ванкомицин	ООО «ЛЭНС-Фарм»	Российская фармацевтическая компания, работает на рынке с 1991 года. Выпускает широкий спектр медикаментозных препаратов, производство соответствует современным международным стандартам.
Ванкоцин	ELI LILLY VOSTOK S.A.	Швейцарская компания, которая была основана еще в 1876 году. Занимается разработкой и внедрением инновационных лекарственных препаратов в разных областях медицины.
Ванколед	Wyeth-Lederle (Вайет Ледерле)	Американская компания, основанная в Филадельфии, в 2009 году была приобретена Pfizer, американской транснациональной фармацевтической компанией.
Ванмиксан	SANOFI WINTHROP INDUSTRIE	Французская группа, образовалась в 2004 году в результате слияния двух компаний: Авентис и Санофи-Синтелабо. До слияния обе компании уже работали на российском рынке. Сегодня SANOFI WINTHROP INDUSTRIE вкладывает большие средства в клинические испытания на территории России.
Ванкомабол	ООО «АБОЛмед»	Российская компания. Система качества соответствует стандартам ГОСТ Р 52249-2009, EU GMP. Постоянно расширяет спектр выпускаемых препаратов и занимается научно-исследовательской деятельностью. В основном выпускает дженерики.

Механизм лечебного действия ванкомицина

Ванкомицин эффективен главным образом против грамположительных микроорганизмов – бактерий, чья клеточная стенка практически полностью состоит из протеогликанов – сложных молекул, состоящих из белков и углеводов.

Бактерии, на которые действует ванкомицин :

стафилококки;
пневмококки;
энтерококки;
коринебактерии;
листерии;
актиномицеты;
клостридии.

Ванкомицин связывается с мукопротеином (белково-углеводной молекулой), который входит в состав клеточной стенки бактерий и нарушает ее формирование, синтез РНК, проницаемость клеточной мембраны. В итоге бактерия погибает и разрушается.

При каких инфекциях назначается ванкомицин?

Основная сфера применения ванкомицина – тяжелые инфекции, вызванные грамположительными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам:

золотистым стафилококком (только если он устойчив к антибиотику метициллину – в противном случае применяют нафциллин и другие препараты из группы пенициллинов, так как они действуют против метициллинчувствительного стафилококка лучше, чем ванкомицин);
коагулазоотрицательным стафилококком;
энтерококками и пневмококками, устойчивыми к пенициллинам, цефалоспоринам и другим антибиотикам.

Заболевания, при которых врач может назначить ванкомицин :

эндокардит (инфекционно-воспалительное поражение эндокарда – внутренней оболочки сердца, выстилающей его камеры);
сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, при которой происходит поражение всех органов и тканей);
пневмония (воспаление легких);
остеомиелит (гнойная инфекция в костной ткани);
абсцесс (полость с гноем) легкого;
перитонит (инфекционно-воспалительный процесс в брюшной полости);
менингит (воспаление твердой мозговой оболочки);
инфекции кожи;
острые и хронические патологии печени;
псевдомембранозный колит (воспаление толстого кишечника, вызванное бактерией Clostridium difficile).

В настоящее время, в связи с появлением устойчивых к ванкомицину бактерий-энтерококков, были разработаны принципы применения этого антибиотика :

Лечение тяжелых инфекций, когда возбудитель устойчив к пенициллинам, или у больного имеется на них аллергия .
Лечение псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, в случае рецидива и отсутствия эффекта от применения метронидазола.
Лечение инфекций, вызванных грамположительными бактериями, если у больного имеется аллергия на бета-лактамные антибиотики.
Профилактика эндокардита после ряда процедур у лиц, которые имеют индивидуальную гиперчувствительность к пенициллинам.
Профилактика инфекций после хирургических вмешательств в стационарах, где циркулируют штаммы метициллинрезистентного золотистого стафилококка и мультирезистентного эпидермального стафилококка.
Лечение на начальных этапах инфекции, когда имеется подозрение на инфицирование метициллинрезистентным золотистым стафилококком, до того, как будут получены результаты бактериологического исследования.

Применение и дозировки ванкомицина

Ванкомицин выпускается во флаконах в виде порошка, который растворяют в физиологическом растворе или растворе глюкозы и вводят внутривенно через капельницу в течение 1 часа.

Дозировки :

Для взрослых : 2 г ванкомицина на 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в сутки, в 2-4 приема.
Для взрослых перед операцией, с целью профилактики инфекций : 1 г антибиотика за 1 час до хирургического вмешательства.
Для детей : 40-60 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, в 4 приема (максимальная суточная доза – 2 г).

При псевдомембранозном колите раствор ванкомицина принимают внутрь.

Дозировки :

Для взрослых : 0,5-2 г в сутки.
Для детей : 40 мг на каждый килограмм в сутки (разделить на 3-4 приема).

Продолжительность курса определяется лечащим врачом. Чаще всего она составляет 5-7 дней.

Побочные эффекты ванкомицина

Нефротоксичность (токсичность в отношении почек)

Считается, что ванкомицин может быть токсичен в отношении почек. Но четкие однозначные доказательства этого получены не были. Так, многие пациенты, у которых произошло нарушение функции почек, применяли помимо ванкомицина и другие нефротоксичные лекарственные препараты, в частности, антибиотики-аминогликозиды.

Большинство исследований, во время которых пытались установить нефротоксичность ванкомицина, были недостаточно точны и дали разные, порой противоречивые результаты. Наиболее точные исследования показывают, что распространенность нарушений со стороны почек, связанная с непосредственным действием ванкомицина, составляет 5%-7%. Аналогичные показатели характерны для некоторых антибиотиков, которые не считаются нефротоксичными, например, для бензилпенициллина и цефамандола.

Кроме того, очень противоречивы данные о связи между содержанием ванкомицина в крови и нефротоксичностью. Так, во время одних исследований было установлено, что негативное действие антибиотика на почки отмечается при концентрации 10 мкг/мл, а во время других исследований этот результат воспроизвести не удается.

Многие ученые признают, что способность ванкомицина негативно влиять на почки сильно переоценена.

Ототоксичность (токсичность в отношении органа слуха)

Есть данные о том, что ванкомицин негативно влияет на орган слуха, но об этом нельзя говорить уверенно, так как существует очень мало достоверных доказательств. В настоящее время все ученые согласны с тем, что случаи, когда ототоксичность связана непосредственно с ванкомицином, встречаются очень редко.

Связь между концентрацией антибиотика в крови и негативным влиянием на орган слуха неопределенна. Так, известны случаи ототоксичности, когда концентрация ванкомицина превышала 80 мкг/мл, но также известны и такие, когда концентрация препарата была намного ниже.

Побочные эффекты после внутривенного введения ванкомицина:

тромбофлебит – воспаление венозной стенки и образование на ней тромбов;
васкулит – воспаление сосудистой стенки;
лихорадка.

Побочные эффекты, возникающие при слишком быстром внутривенном введении:

снижение артериального давления;
чувство жжения в месте введения;
покраснение кожи верхней части тела;
спазмы мышц, боли в области груди и спины.

Редкие побочные эффекты ванкомицина (встречаются менее чем у одного пациента на 1000):

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) – тяжелое аллергическое поражение кожи;
анафилаксия – тяжелая аллергическая реакция, во время которой падает артериальное давление, развивается шок;
синдром «красного человека» - реакция на введение ванкомицина, характеризующаяся возникновением зуда, покраснением верхней половины тела, отеком; может переходить в шок;
мультиформная эритема – заболевание, связанное с реакцией иммунной системы, при котором на коже появляются красно-розовые пятна, узелки, пузырьки, язвочки;
снижение количества тромбоцитов в крови и повышенная кровоточивость;
суперинфекции – инфекции, связанные с резким ростом бактерий другого типа, не того, которым было вызвано первоначальное заболевание;
лейкопения – снижение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови и ослабление иммунитета;
нейтропения – снижение в крови количества нейтрофилов – особого вида лейкоцитов, которые одни из первых принимают участие в иммунном ответе на проникновение в организм возбудителей;
головокружение;

Противопоказания к применению ванкомицина:

неврит слухового нерва – воспалительный процесс в нерве, который отвечает за слух;
почечная недостаточность – нарушение функции почек при различных заболеваниях.

Применение ванкомицина во время беременности и грудного вскармливания

Во время I триместра беременности ванкомицин противопоказан.

Во время II и III триместра беременности антибиотик можно применять, но только по назначению и под контролем врача.

На время курса ванкомицина кормящей женщине необходимо прекратить грудное вскармливание .

Особые указания и меры предосторожности

При одновременном применении с антибиотиками из группы аминогликозидов нефротоксичность ванкомицина значительно усиливается. Повышается риск негативного влияния на почки.
При применении ванкомицина у новорожденных и недоношенных детей желательно постоянно контролировать концентрацию антибиотика в крови.
Препараты для наркоза повышают риск возникновения побочных эффектов ванкомицина. Поэтому его вводят перед проведением общей анестезии, но не во время нее.
Во время курса ванкомицина желательно проводить аудиограмму (исследование слуха) и оценку функции почек (анализы мочи, уровень азота мочевины и креатинина крови).
У пациентов старше 60 лет и имеющих нарушение функции почек рекомендуется во время лечения контролировать концентрацию ванкомицина в крови.

Стоимость ванкомицина

Стоимость препарата составляет в среднем от 200 до 500 рублей. Ванкомицин отпускается из аптек по рецепту.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (50) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

Фармакокинетика

Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Плохо проникает через ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек проницаемость возрастает. Проникает через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови составляет 55%. T 1/2 составляет 4-11 ч. 80-90% выводится с мочой, небольшое количество выводится с желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при непереносимости или неэффективности терапии другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины): сепсис, эндокардит (в качестве монотерапии или в составе комбинированной антибиотикотерапии), пневмония, абсцесс легких, менингит, инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile.

Режим дозирования

Максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении составляет 3-4 г.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.

Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие "синдрома красной шеи", связанного с высвобождением гистамина: эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Противопоказания к применению

Неврит слухового нерва, выраженные нарушения функции почек, I триместр беременности, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к ванкомицину.

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек.

Применение у детей

При применении у новорожденных необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.

Ванкомицин (в форме гидрохлорида) (vancomycin)

Состав и форма выпуска препарата

Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или белого с розоватым или желтоватым или коричневатым оттенком цвета.

20 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
20 мл - флаконы (10) - коробки картонные (для стационаров).
20 мл - флаконы (50) - коробки картонные (для стационаров).