Информационный женский портал

Герпес при ВИЧ: особенности лечения и профилактические меры. Ацикловир: инструкция, показания, противопоказания Ацикловир при вич инфекции

Ацикловир – это современный высокоэффективный препарат, предназначенный для борьбы с вирусными инфекциями. Он помогает быстро справиться с заболеваниями, вызванными вирусом простого (Herpes simplex), и назначается также при опоясывающем лишае и « ».

Активный компонент и аптечные формы Ацикловира

Активным ингредиентом, губительно воздействующим на вирусы, является ацикловир – 2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-ОН (в виде натриевой соли). Химическая формула этого вещества – C8H11N5O3. Оно представляет собой искусственно синтезированный аналог дезоксигуанидина (нуклеотида ДНК). Это соединение способно оказывать непосредственное воздействие на ферментную систему вирусов, блокируя репликацию ДНК этих инфекционных агентов неклеточной природы.

Данное средство производится фармакологическими компаниями в виде 5% мази для нанесения на кожу и слизистые оболочки и 3% глазной мази (поставляются в тубах по 5 г). Его также можно приобрести в форме таблеток для приема внутрь (в контурных упаковках – 10 шт. по 200 или 400 мг).

При каких заболеваниях назначается Ацикловир?

Ацикловир в виде таблеток для приема внутрь назначается для терапии вирусных поражений слизистых оболочек и кожи.

Для взрослых пациентов и детей старше 2-х лет рекомендованная разовая дозировка составляет 200 мг (1 таблетка). Кратность приема препарата – 5 раз в течение суток. Целесообразно строго выдерживать временные интервалы между приемами – по 4 часа в дневное время и 8 часов ночью.

Таблетки Ацикловир предназначены для курсовой терапии. Обычно назначается 5-дневный курс.

Если диагностировано иммунодефицитное состояние, разовая доза вдвое больше – 400 мг, а кратность приема – аналогичная. Необходимая длительность курсового лечения устанавливается врачом с учетом выраженности клинических проявлений и динамики процесса.

Если у пациента иммунный статус в норме, но есть необходимость предупредить рецидивирование герпетической инфекции, в превентивных целях показан прием 200 мг Ацикловира 4 раза в сутки. При профилактике рецидивов между приемами нужно соблюдать 6-часовые промежутки.

Допустимая суточная доза данного ЛС при лечении герпетических заболеваний составляет 2000 мг.

При терапии ветряной оспы («ветрянки») взрослым следует принимать по 800 мг Ацикловира 5 раз в сутки. Длительность курса составляет от 1 до 1,5 недель. Детская дозировка определяется из расчета 20 мг/кг. Кратность приема для детей – 4 раза в сутки, а курс продолжают 5 дней.

Обратите внимание: если вес ребенка от 40 кг и выше, ему назначают такие же дозы препарата, как и взрослым.

Таблетки желательно пить во время приема пищи или сразу после.

Важно: детям младше 2 лет Ацикловир не назначается!

При лечении офтальмологических заболеваний вирусного генеза (герпетического кератита) используется 3% мазь Ацикловир. Небольшую (1 см) полоску закладывают в конъюнктивальные мешки обоих глаз 5 раз в сутки. Препарат нужно принимать до полного выздоровления, продолжая курс еще 3 дня после полного купирования симптомов.

Обратите внимание: в период курсового лечения с использованием глазной мази целесообразно временно отказаться от контактных линз. При низком иммунном статусе рекомендуется параллельно использовать формы для наружного местного применения и принимать таблетки.

Механизм действия и фармакодинамика Ацикловира

Активное вещество Ацикловира блокирует размножение инфекционного агента. Наивысшую активность лекарственное средство проявляет к вирусам герпеса 1 и 2 типа.

Важно: в ходе клинических исследований экспериментально доказано, что Ацикловир способен останавливать процесс размножения и .

Частое превышение терапевтических дозировок при приеме таблеток теоретически может стать причиной почечной дисфункции.

Взаимодействие Ацикловира с другими ЛС

В настоящее время пока нет данных о клинически значимом антагонизме Ацикловира с другими лекарственными средствами. Терапевтический эффект усиливается при параллельном приеме с препаратами, .

Пробенецид способен замедлять процесс выведения из организма.

Чтобы предупредить функциональные нарушения со стороны почек, не рекомендуется принимать Ацикловир вместе с ЛС, обладающими нефротоксическими свойствами.

Можно ли применять Ацикловир беременным и кормящим?

В период беременности Ацикловир в таблетках применять нежелательно, поскольку попавший в кровь препарат свободно минует гематоплацентарный барьер. Мазь можно использовать по назначению врача. При необходимости курсового лечения

лекарственными формами для перорального приема в период грудного вскармливания, малыша желательно перевести на искусственные смеси. Противопоказаний для использования мази во время лактации нет.

Как хранить препарат, и каков его срок годности?

Срок годности как для таблеток, так и для мази – 3 года. После того, как туба вскрыта, мазь можно использовать в течение месяца.

Мазевые формы нужно хранить при температуре в диапазоне от +15° до +25°С.

Таблетки следует держать в местах, экранированных от солнечных лучей и защищенных от влаги.

Беречь от детей!

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

Создание Ацикловира было воспринято в медицинском мире как новая эра в лечении вирусных заболеваний. Благодаря высокой избирательности наряду с низкой токсичностью Ацикловир стал одним из самых популярных противовирусных препаратов.

В 21 веке Ацикловир положил начало целой группе лекарств, успешно справляющихся с вирусами. Несмотря на то что нынешние конкуренты обладают по сравнению с Ацикловиром некоторыми преимуществами, препарат-родоначальник до сих пор широко применяется.

Известности Ацикловиру, несомненно, добавляет тот факт, что наружные лекарственные формы продаются без рецепта. Принадлежность к ОТС-группе (от английского выражения Over the Counterе - через прилавок) еще раз доказывает высокую безопасность лекарства.

Давайте попробуем разобраться, как же работает Ацикловир и насколько эффективны разные лекарственные формы этого средства.

Препарат родом из моря

Мало кто знает, что действующее вещество Ацикловир имеет природное происхождение. Основой для синтеза препарата стали нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya Crypta, живущей в Карибском море.

Интересно, что из той же карибской губки были выделены вещества, которые использовались для синтеза некоторых противораковых препаратов. Но вернемся к нашему противирусному лекарству.

Изобретателем Ацикловира считается американский ученый Schaffer, который запатентовал новое лекарство от герпеса в 1979 году. В изучении препарата большую роль сыграл еще один американец - фармаколог Elion. В 1988 году исследователю была присуждена Нобелевская премия в области медицины, в том числе и за изучение Ацикловира.

>>Рекомендуем: если вы интересуетесь действенными методами избавления от хронического насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита и постоянных простуд, то обязательно загляните на эту страницу сайта после прочтения данной статьи. Информация основана на личном опыте автора и помогла многим людям, надеемся, поможет и вам. Сейчас возвращаемся к статье.<<

Состав и формы выпуска Ацикловира

Действующее вещество лекарства с торговым названием «Ацикловир», а также его многочисленных аналогов - ацикловир.

Препарат выпускается в самых различных лекарственных формах.

Наружные лекарственные формы

  • Ацикловир глазная мазь с концентрацией 3%;
  • Крем, концентрация действующего вещества 5%;
  • Ацикловир мазь 5%.

Отметим, что разные производители выпускают мазь массой 5, 10, 15 грамма.

Некоторые производители косметики производят губную помаду, содержащую Ацикловир. Такие средства не относятся к лекарственным препаратам, несмотря на то, что они все же обладают некоторым противовирусным действием .

Пероральные, то есть таблетированные лекарственные формы

  • Ацикловир в таблетках 200 мг;
  • Таблетки 400 мг.

Парентеральные (инъекционные) лекарственные формы

  • Ацикловир порошок для инъекций 250 мг.

Парентеральная форма используется для лечения тяжелых вирусных инфекций. Как правило, такие патологии требуют стационарного лечения, поэтому амбулаторные больные обычно не сталкиваются с инъекционной формой выпуска.

Крем и мазь - а есть ли разница?

При покупке наружного Ацикловира некоторые пациенты сталкиваются с дилеммой. Дело в том, что препарат производится сразу в двух наружных лекарственных формах, отличие между которыми иногда затрудняются внятно объяснить даже фармацевты.

Поэтому, наверное, пришло время объяснить, чем же отличается ли крем от мази. Основная разница между этими двумя лекарственными формами состоит в основе.

Предваряя вопросы читателей, сразу же отметим, что основа - это фармакологически инертная субстанция, которая необходима для равномерного и устойчивого распределения лекарственного вещества. То есть основа мази, крема или линимента лишена фармакологического эффекта.

Основа мази - это жирные вещества, к примеру, ланолин, вазелин и другие компоненты. Крема же содержат гораздо меньшее количество жирных субстанций, поэтому крем иногда называют «мягкой» мазью. Благодаря разному содержанию жирных компонентов в креме и мази эти лекарственные формы отличаются показателями фармакокинетики, то есть скорости всасывания и распределения.

Так, мази, всасываются медленно и могут в течение достаточно длительного времени сохраняться на коже, распределяясь постепенно. Крема же впитываются быстро, не оставляя жирных следов на коже и одежде.

Выбирая между кремом и мазью Ацикловира, стоит оценить поверхность, на которую вы будете наносить препарат. Для лечения открытых воспаленных элементов обычно предпочтительнее применять мазь. Она будет выполнять сразу две функции: и противовирусную, и увлажняющую, предотвращая повреждение заживающих элементов.

Если же высыпания расположены на участках тела, соприкасающихся с одеждой, стоит использовать нежирный крем.

Фармакологическое действие: разъясняем инструкцию

Не секрет, что зачастую камнем преткновения в инструкции к лекарству является пункт о фармакологическом действии, и Ацикловир - не исключение из правил. Среднестатистическому пациенту бывает непросто понять многочисленные термины, описывающие сложные биохимические процессы. Попробуем разъяснить, как же препарат работает.

Лекарство сначала проникает в кровь, после чего попадает в пораженные вирусом клетки. Вирусы, чувствительные в Ацикловиру, вырабатывают свой особенный фермент, обеспечивающий жизнедеятельность,- тимидинкиназу. Под действием фермента препарат подвергается незначительной химической трансформации, превращаясь в фосфат Ацикловира.

В этом преображенном виде уже новое вещество может встраиваться в цепочку вирусной ДНК. Пробравшись в самое логово врага, Ацикловир ведет там подрывную деятельность, которая, как правило, завершается победой. Препарат в составе ДНК блокирует дальнейший синтез главной молекулы вируса, которая обеспечивает его генетическую программу.

Таким образом Ацикловир останавливает дальнейшую репликацию (размножение) чувствительных вирусов.

Спектр активности Ацикловира

Среди чувствительных к действию препарата вирусов - виды из семейства герпесвирусов. Перечислим в порядке убывания чувствительности по отношению к Ацикловиру: вирус простого герпеса I типа (ВПГ-1), II типа (ВПГ-2), вирус ветряной оспы Varicella zoster virus, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус (ЦМВ).

Устойчивость к Ацикловиру встречается достаточно редко. Чаще всего резистентность к препарату наблюдается у иммунокомпрометированных пациентов. Не стоит голословно себя причислять к этой категории, если у вас трижды в год повторяются рецидивы герпеса. Или вы заболеваете от каждого сквозняка.

Как правило, к иммунонекомпетентным больным относятся лица после пересадки органов или костного мозга, ВИЧ-инфицированные, а также принимающие специальные лекарственные средства, которые подавляют иммунитет.

В случаях выраженного иммунодефицита вирусы вырабатывают очень небольшое количество тимидинкиназы. В результате нарушается вся биохимическая цепочка, обеспечивающая фармакологическую активность Ацикловира, и препарат попросту не работает.

Герпесвирусы повсюду, или Откуда берется этот неприятный герпес?

Вирусом герпеса заражено около 60% населения планеты. Как правило, вирусом простого герпеса 1 типа, который вызывает «простуду на губах », мы заражаемся еще в детстве. ВПГ 2 типа, ответственный за довольно серьезное заболевание,- генитальный герпес, передается в основном половым путем. Поэтому и общее число инфицированных ВПГ-2 не так впечатляюще.

Широко распространены и остальные вредители семейства герпесвирусов. Цитомегаловирусом инфицированы все те же 60% населения, несмотря на то, что путь передачи, как правило, половой.

Лидирует же в этой статистике, несомненно, вирус ветряной оспы с красивым латинским названием Varicella zoster. Ведь банальной детской ветрянкой болеют практически 100% детей. А после выздоровления вирус оспы попадает в нервные ганглии, где и продолжает «спать» в течение всей нашей жизни. Вот и выходит, что каждый первый человек на планете инфицирован вирусом ветряной оспы.

Снижение иммунитета как первый шаг к активизации герпеса

Однако несмотря на такую пугающую вездесущность, ситуация не так уж и печальна. В большинстве случаев иммунная система самостоятельно справляется с герпесвирусами, которые персистируют в латентном, то есть неактивном состоянии.

Но при снижении иммунитета вирусы способны быстро активизироваться, и вот тогда нам может понадобиться лечение Ацикловиром.

Когда же это происходит? Иммуннодепрессия может быть обусловленной:

— физиологическими причинами.

Например, гормональные изменения у подростков, беременность или кормление грудью сопровождаются некоторым снижением иммунитета.

— возрастом.

Известно, что незначительной иммунодепрессией страдают дети раннего возраста и пожилые люди.

— патологическими причинами, а именно:

  • состоянием после пересадки органов или костного мозга;
  • ВИЧ-инфекцией;
  • неконтролируемым сахарным диабетом;
  • злокачественными новообразованиями.

— применением лекарственных препаратов, снижающих иммунитет (иммунодепрессантов).

Как правило, такие средства принимают после пересадки органов или костного мозга, а также при лечении онкологических заболеваний.

У здоровых взрослых людей иммунитет может временно снижаться при:

  • некачественном питании;
  • стрессе;
  • тяжелом физическом труде;
  • переохлаждении и воздействии других неблагоприятных факторов.

Возможностей для активизации герпесвирусов, в общем, предостаточно. Давайте рассмотрим отдельно применение Ацикловира как эффективного противовирусного средства при каждом конкретном заболевании.

Ацикловир для лечения простого герпеса слизистых оболочек, глаз и системного герпеса

Герпес слизистых оболочек, особенно рецидивирующий,- достаточно распространенное заболевание, которое доставляет немало неприятностей. Отметим, что иногда стоматит и гингивит - воспаление слизистой рта и десен - также вызваны активизацией ВПГ-1. Обычно при легком течении герпеса слизистых оболочек достаточно наружной мази или крема Ацикловира.

При патологии средней тяжести, как правило, к наружным лекарственным формам подсоединяют пероральную терапию Ацикловиром в виде таблеток дозировкой 200 или 400 мг.

Тяжелые формы герпеса, в том числе системный герпес, который развивается при выраженной иммунодепрессии, лечат в стационарах с использованием инъекционного Ацикловира.

Таблетки и глазную мазь Ацикловир применяют для лечения кератита (воспаления роговицы), ассоциированного с вирусом простого герпеса, у ВИЧ-инфицированных больных.

Кроме того, таблетированные лекарственные формы применяют для профилактики рецидивов офтальмологических заболеваний, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и детей старше 12 лет. Как правило, препарат показан пациентам, имеющим в анамнезе в течение предыдущих 12 месяцев герпетический блефарит (воспаление век), конъюнктивит, кератит или ирит (воспаление радужной оболочки глаза).

Согласно стандартным протоколам лечения ВПГ, Ацикловир считается препаратом выбора при терапии герпесного энцефалита (воспаления головного мозга).

В педиатрии лекарство используют как средство первой линии при врожденном герпесе у новорожденных. Проявления заболевания включают поражения глаз, кожи и слизистой рта, а также диссеминированную, то есть распространенную инфекцию.

Ацикловир: средство от генитального герпеса

Лабиальный герпес, поражающий околоносовую зону, покажется мелкой неприятностью по сравнению с проявлениями генитального герпеса. Классическим симптомом заболевания считается появление на слизистой оболочке гениталий и ануса мелких зудящих высыпаний, элементы которых содержат бесцветную жидкость.

Десятого сентября на интернет-сайте журнала Cell Host & Microbe появилось поистине удивительное сообщение, подписанное исследователями из США, Канады, Великобритании и Бельгии. Они экспериментально доказали, что антивирусный препарат ацикловир, который уже много лет используют для борьбы с герпесом, можно превратить в эффективное оружие против СПИДа.
Это открытие помог сделать тот самый герпес-вирус, против которого работает ацикловир. Оказалось, что он изменяет молекулярную структуру ацикловира и тем самым заставляет его блокировать размножение вируса человеческого иммунодефицита, сообщает CA-NEWS.
Исследованиями руководил выходец из СССР, ныне — заведующий отделом межклеточнных взаимодействий Национального института здоровья ребенка и развития человека под Вашингтоном Леонид Марголис, который рассказал об открытии в эксклюзивном интервью Русской службе «Голоса Америки».
Леонид, давайте начнем с ацикловира.

Надо сказать, что это поистине удивительное лекарство, которое занимает совершенно особое место в истории фармакологии. Обычно создание новых лекарственных средств начинается с того, что ученые выделяют их активные ингредиенты из бактериальных культур или, скажем, соков растений. А вот ацикловир, если мне не изменяет память, стал первым в мире лекарством, которое было искусственно сконструировано на молекулярном уровне.
Это сделала замечательная уроженка Нью-Йорка Гертруда Элион , которая 20 лет назад получила за свои работы Нобелевскую премию. Она создала, единолично или в соавторстве, много синтетических лекарств против менингита, лейкемии, бактериальных инфекций дыхательных путей и других патологий. И при этом не имела никаких научных степеней, только университетский диплом.
Ацикловир – тоже ее детище. Механизм его действия изучен до тонкостей. Этот препарат совершенно нетоксичен, его можно принимать внутрь граммами без всякого риска. Более того, сам по себе он абсолютно инертен и не оказывает никакого влияния на физиологические процессы. Он включается в работу только в клетках, зараженных герпес-вирусами. Как это происходит, хорошо известно.
Ацикловир активируется лишь в том случае, его молекула присоединяет три фосфатные группы, каждая из которых состоит из атома фосфора, трех кислородных атомов и двух атомов водорода. Молекулярные перестройки, приводящие к заякориванию таких групп, называются фосфорилированием и играют огромную роль в биохимии. Чтобы они осуществлялись, необходимы специальные ферменты.
Один из таких ферментов, тимидинкиназу, производит вирус герпеса. Тимидинкиназа подцепляет к молекуле ацикловира первую фосфатную группу, а другие две потом присоединяются к ней другими ферментами, которые уже присутствуют в клетках. По этой причине ацикловир может работать лишь в клетках, атакованных вирусом герпеса, и никак не воздействует на клетки, свободные от этой инфекции.
Как в точности он действует?
Весьма хитроумно. Активированный ацикловир встраивается в вирусную ДНК и блокирует ее дальнейший синтез. Можно сказать, что он действует в качестве затычки, останавливая удлинение ДНК. Однако до сих пор считалось, что против других вирусов он совершенно бесполезен.
Это, как я понимаю, только присказка, а сказка впереди?
Совершенно верно. Пока была предистория, теперь можно перейти к нашей работе. Мы изучали, как взаимодействуют между собой вирусы герпеса и иммунодефицита. Чтобы собрать такую информацию, мы одновременно заражали ими кусочки живой человеческой ткани, выделенной из миндалин и шейки матки, поскольку оба вируса там хорошо размножаются. А чтобы поставить контрольный эксперимент, мы решили отключить вирус герпеса с помощью ацикловира. К нашему великому удивлению, в этих тканях тут же перестал размножаться и вирус СПИДа.
Тогда мы стали копать глубже. Взяли новые ткани тех же типов, по отдельности заразили их обоими вирусами и тогда уже ввели ацикловир. Размножение вируса герпеса, как и ожидалось, сразу застопорилось, но то же самое случилось и с вирусом иммунодефицита. Это уже не лезло ни в какие ворота.
Действительно, парадокс…
В том-то и дело. Сначала мы просто не знали, что и думать. Решили повторить те же опыты уже не на кусочках тканей, а на чистых культурах клеток Т-лимфоцитов. Там уже все было по учебнику, ацикловир действовал только против герпеса. Тогда мы вернулись к тканям и проверили, нет ли в них герпес-вируса. Сами-то мы их, конечно, не инфицировали, но ведь вирусы герпеса могли там появиться и в результате спонтанного заражения.
И вот оказалось, что во всех тканях, с которыми мы работали, имеются вирусы герпеса, только не те, против которых применяют ацикловир. Герпес-вирус ведь существует в восьми вариантах, некоторые из которых совершенно безобидны. Американцы заражены ими почти поголовно и даже не замечают их присутствия в организме. Мы получаем ткани для опытов из больниц, где они остаются после хирургических операций. Так что не приходится удивляться, что наши образцы были изначально инфицированы сравнительно безвредным герпесом.
А вот лабораторные клеточные культуры, на которых мы ставили контрольные эксперименты, никаких вирусов, конечно, не содержали. Тут уж пришлось признать, что ацикловир блокирует вирус СПИДа при каком-то участии вируса герпеса. Это подтвердили контрольные эксперименты.
И что же, удалось узнать, как герпес-вирусу удаются такие подвиги?
Ну, пробный ответ напрашивался сам собой. Поскольку вирус герпеса вызывает тройное фосфорилирование молекул ацикловира, было естественно предположить, что такие модифицированные молекулы обладают антиспидовым потенциалом. И мы не ошиблись…
Оказалось, что фосфорилированный ацикловир вмешивается в работу фермента, который позволяет вирусу СПИДа копировать свою генетическую информацию. В самом вирусе она записана на молекулах рибонуклеиновых кислот, но чтобы встроиться в клеточные ядра, вирус должен ее переписать на молекулах ДНК. Такую задачу выполняет фермент обратная транскриптаза, который и блокируется модифицированным ацикловиром.
Естественно, сначала мы ничего этого не знали. Пришлось обратиться за помощью к профессору университета Эмори Раймонду Шинази , крупнейшему специалисту по обратной транскриптазе. Сначала он заявил, что ацикловир никак не может воздействовать на вирус СПИДа, иначе это давно бы открыли. Но уже через неделю он мне позвонил и подтвердил нашу гипотезу. Он выделил в чистом виде вирусную обратную транскриптазу и обнаружил, что она угнетается трижды фосфорилированным ацикловиром. Шинази также выяснил, как именно это происходит на молекулярном уровне. После этого сомнений уже не осталось.
В таком случае, Леонид, разрешите Вас поздравить с крупным открытием. Что за ним последует?
Во-первых, есть все основания надеяться, что обычным ацикловиром можно лечить носителей ВИЧ-инфекции, зараженных вирусом простого герпеса. Так это или нет, покажут клинические испытания, которые уже начались. Кроме того, трижды фосфорилированный ацикловир уже удалось получить в лаборатории. Не исключено, что он станет самостоятельным средством против СПИДа. Оправдаются ли эти надежды, покажут будущие исследования.
Леонид Марголис: Ацикловир, он же зовиракс, применяют в медицине уже лет тридцать. Он продается без рецепта и прекрасно работает против инфекций, вызванных вирусами простого герпеса первого и второго типа.

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.05.A.B.11 Валацикловир

J.05.A.B Нуклеозиды и нуклеотиды

Фармакодинамика:

Фармакологическое действие - противовирусное, противогерпетическое.

Валацикловир - пролекарство, в организме быстро и почти полностью превращается в , который после фосфорилирования приобретает специфическую активность. является структурным аналогом пуриновых нуклеозидов (нормальные компоненты ДНК), взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и блокирует размножение вирусов. Избирательная противогерпетическая активность обусловлена сродством к тимидинкиназе Herpes simplex, Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр. Под действием тимидинкиназы вирусов трансформируется в ацикловирмонофосфат, при участии гуанилаткиназы клеток человека - в ацикловирдифосфат и затем - в активную форму ацикловиртрифосфат. Трифосфат блокирует репликацию вирусной ДНК за счет конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и торможения элонгации цепи ДНК. in vitro активен в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типа, Varicellа zoster (менее активен, чем в отношении Herpes simplex , вследствие более эффективного фосфорилирования соответствующей тимидинкиназой), вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и человеческого вируса герпеса 6 типа.

Резистентность штаммов Herpes simplex и Varicellа zoster развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы, либо из-за скрытых изменений в тимидинкиназе или ДНК-полимеразе; устойчивость встречается в исключительных случаях у пациентов с нормальным иммунологическим статусом и значительно чаще на фоне выраженного иммунодефицита (при инфицировании ВИЧ, у больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и др.).

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро абсорбируется изЖКТ и в результате метаболизма при "первом прохождении" через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99 %) превращается в и L-валин.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира после приема внутрь изучалась в 14 исследованиях на здоровых взрослых добровольцах (n=283).

При приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг абсолютная биодоступность ацикловира составляет 54,5±9,1 % и не зависит от приема пищи. Фармакокинетические параметры после приема различных доз валацикловира гидрохлорида не пропорциональны дозе. Так, после однократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 100, 250, 500, 750 и 1000 мг C mах ацикловира достигает 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 и 5,65 мкг/мл,AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 и 19,52 ч·мкг/мл соответственно. После многократного приема валацикловира гидрохлорида в дозах 250, 500 и 1000 мг 4 раза в сутки в течение 11 дней C mах - 2,11; 3,69 и 4,96 мкг/мл иAUC - 5,66; 9,88 и 15,70 ч·мкг/мл соответственно.T max составляет 1,6-2,1 ч. Концентрации в плазме неизмененного валацикловира низкие, C mах ниже 0,5 мкг/мл при всех исследованных дозах, через 3 ч уже не определяется в плазме; связывание валацикловира с белками плазмы - 13,5-17,9 %. биотрансформируется под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и, в меньшей степени, альдегидоксидазы в неактивные метаболиты. Метаболизм валацикловира/ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Период полувыведения валацикловира - менее 30 минут, период полувыведения ацикловира после приема валацикловира гидрохлорида составляет 2,5-3,3 ч (у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек), у пожилых пациентов (65 лет-83 года) - 3,3-3,7 ч, увеличивается у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. выводится с мочой (45,6 %) и с фекалиями (47,12 %) в течение 96 ч. Почечный клиренс - около 255 мл/мин. Из всего количества валацикловира, выводимого почками, более 80-89 % элиминируется в виде ацикловира. Менее 1 % валацикловира выводится в неизмененном виде. После повторного применения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек не кумулирует.

Зависимость параметров фармакокинетики от некоторых факторов

Заболевания печени. У пациентов с заболеваниями печени средней (цирроз, доказанный путем биопсии) или тяжелой (доказанный биопсией цирроз с/без асцита) степени выраженности скорость, но не степень превращения валацикловира в , снижается; период полувыведения ацикловира не изменяется.

ВИЧ -инфицированные пациенты. У 9-ти пациентов сВИЧ (число CD4 клеток < 150 клеток/мм 3 ) при приеме валацикловира гидрохлорида в дозе 1000 мг 4 раза в сутки в течение 30 дней фармакокинетические показатели валацикловира и ацикловира не отличались от наблюдаемых у здоровых добровольцев.

Тератогенность. Валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов при введении в дозах 400 мг/кг в период органогенеза (при этом концентрации в плазме превышали таковую у человека в 10 и 7 раз соответственно).

Фертильность. Валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс, получавших внутрь дозу 200 мг/кг/сут (при этом концентрация в крови превышала таковую у человека в 6 раз).

Показания:

Опоясывающий лишай; инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса (в том числе генитальный герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса.

I.B00-B09.B01 Ветряная оспа

I.B00-B09.B02 Опоясывающий лишай

I.B25-B34.B25 Цитомегаловирусная болезнь

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в том числе к ацикловиру).

Трансплантация костного мозга.

Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции.

С осторожностью:

Дегидратация, почечная недостаточность, неврологические нарушения (в том числе в анамнезе), вызванные приемом цитотоксических препаратов (при внутривенном введении), беременность, кормление грудью, детский возраст.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории В. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проведены. Исследование, включавшее 749 женщин, не обнаружило нарушений со стороны плода. При назначении животным в дозе 50-450 мг/кг не установлены нарушения со стороны плода, при подкожном введении в сверхвысоких дозах обнаружены аномалии развития головы и конечностей.

Способ применения и дозы:

Внутрь (независимо от приема пищи). Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний. Терапию рекомендуется начинать как можно раньше, наибольшая эффективность отмечается, если лечение было начато в течение 48 ч от первого появления признаков или симптомов заболевания (высыпания, боль или ощущение жжения). При опоясывающем лишае - по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

При простом герпесе, включая генитальный рецидивирующий герпес - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.

На фоне почечной недостаточности режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина; в случае проведения гемодиализа препарат назначают после него.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Передозировка:

Головная боль, судороги, сонливость, кома, острая почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Зидовудин - возникновение усталости.

Интерферон альфа - риск развития почечной недостаточности.

Микофеноловая кислота - взаимное подавление элиминации (особенно на фоне хронической почечной недостаточности).

Нефротоксические препараты - увеличение вероятности развития почечной недостаточности.

Пробенецид- увеличение токсического эффекта валацикловира.

Особые указания:

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Инструкции

Высыпания, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ), достаточно распространены среди ВИЧ-инфицированных и могут быть тяжелыми, болезненными, с атипичной клинической картиной.

В то же время антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции уменьшает тяжесть и частоту эпизодов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных, однако у таких пациентов часто имеет место бессимптомное выделение вируса. У ВИЧ-положительных лиц возможно эффективное снижение клинических проявлений ВПГ с помощью супрессивной терапии (о супрессивной терапии читайте в статье « Схема лечения генитального герпеса ») или лечения обострений пероральными противовирусными препаратами.

ВИЧ-инфицированные лица с вирусом простого герпеса могут быть контагиозными. Степень, насколько супрессивная противовирусная терапия может уменьшить передачу ВПГ партнёрам и окружению, не известна. Некоторые специалисты считают, что ВИЧ-положительные лица должны проходить лабораторную серологическую диагностику с определением типа вируса герпеса, который вызвал заболевание, а супрессивную противовирусную терапию следует назначать только больным, имеющим инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2).

Рекомендуемые схемы для лечения эпизодов генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных: ацикловир 400 мг перорально три раза в день в течение 5-10 дней или фамцикловир 500 мг перорально дважды в день в течение 5-10 дней, или валацикловир 1 г перорально дважды в день в течение 5-10 дней.

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир - безопасны для использования у пациентов с низким иммунитетом в дозах, рекомендованных для лечения генитального герпеса. Для лечения тяжелой инфекции ВПГ у ВИЧ-инфицированных доза ацикловира составляет 5-10 мг/кг в/в каждые 8 часов.

В случае персистенции сыпи у пациента, который получает противовирусную терапию, или в случае её повторного появления, следует заподозрить наличие устойчивого штамма вируса простого герпеса и провести определение его чувствительности к противовирусным препаратам. Таких больных нужно консультировать у специалиста по ВИЧ-инфекции и придерживаться альтернативных схем лечения.

Все ацикловир-резистентные штаммы не чувствительны к валацикловиру и в подавляющем большинстве к фамцикловиру. Часто эффективным в лечении ацикловир-резистентных случаев генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных является использование фоскарнета по схеме 60 мг/кг массы тела в/в каждые 8 часов до клинического разрешения, а также местное применение на пораженные участки 1% геля ацикловира.

Можно ли Ацикловиром лечить ВИЧ?

Популярное противовирусное средство для лечения герпеса, Ацикловира, нашло новое применение. Учеными США было установлено, что Ацикловир при ВИЧ устраняет размножение вируса и купирует симптоматику.

Исследования ВИЧ и герпеса

По статистике многие инфицированные ВИЧ имеют также генитальный герпес. При лечении герпеса второго типа препаратом Ацикловир была отмечена положительная динамика по снижению симптомов ВИЧ. Наблюдаемая учеными картина подтвердила предположение, что происходит не просто снижение воспалительных процессов, но и то, что прием Ацикловира тормозит развитие ВИЧ.

Научные эксперименты подтвердили, что сам по себе препарат не оказывает лечебного действия на ВИЧ в тканях, которые не поражены герпесом. Но если в них присутствует одновременно с ВИЧ вирус герпеса, то действующее вещество Ацикловира трансформируется в активную форму и оказывал лечебное действие в отношении ВИЧ.

Для того чтобы не требовалось подвергать человека с вирусом иммунодефицита заражению герпесом, была найдена возможность активировать работу Ацикловира. Это открытие стало одним из важнейших в области борьбы со СПИДом и инфекцией ВИЧ, так как на земном шаре более 30 миллионов человек имеют данный диагноз.

Существует несколько путей заражения ВИЧ:

  • контакт зараженной крови с поврежденной кожей;
  • незащищенный половой контакт;
  • переливанием крови и т.д.

В результате изучения распространения вируса, было установлено, что при половом акте с носителем герпеса 2 типа вероятность заразиться ВИЧ значительно выше, чем в прочих случаях.

Особенности лечения

У больных с ВИЧ герпес протекает сложнее и труднее поддается лечению. На это влияет снижение защитных функций организма и падение иммунитета. В связи с этим больным назначаются повышенные дозировки противовирусных препаратов. Возможна также устойчивость к действию лекарственных средств.

Во время терапии при неэффективности применяемых лекарств и отсутствии положительной динамики, их заменяют на другие. Одним из популярных подходов к лечению является назначение противогерпетических средств, которые пациенты должны принимать в соответствии с инструкцией и рекомендациями врача.

В начале лечения герпеса обычно применяют Ацикловир. Правильно подобранная дозировка не ухудшает состояние иммунитета, а действует избирательно на вирус. Продолжительность терапии в среднем составляет от полутора до двух недель. Курс подбирается с учетом состояния конкретного пациента, его индивидуальными особенностями и тяжестью поражения.

При ВИЧ часто отмечается присутствие генитального герпеса, что требует точной диагностики и вовремя проведенного обследования. При выявленном вирусе герпеса второго типа (генитальном) лечение может быть назначено еще на начальной стадии, до проявления выраженной картины клинических симптомов. Больному назначают пить Ацикловир при ВИЧе.

В приоритете лечения – снижение симптомов путем блокирования активности вирусов. Принимать при ВИЧе Ацикловир показано в большой дозировке. Кроме данного препарата больным часто назначается Валацикловир, имеющий бидоступность даже более высокую, чем Ацикловир.

В комплексной терапии применяются следующие подходы:

  • суппозитории ректальные и вагинальные;
  • противовирусные таблетки (Ацикловир или аналоги);
  • мази для местного применения, снимающие симптомы;
  • уколы Фоксавиром, Вистидом.

Чтобы предотвратить повторные проявления активности герпеса, больные ВИЧ должны держать под контролем свой рацион, вести здоровый образ жизни. И проходить противовирусное лечение, назначаемое врачом.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Ацикловир: инструкция, показания, противопоказания

Ацикловир – это современный высокоэффективный препарат, предназначенный для борьбы с вирусными инфекциями. Он помогает быстро справиться с заболеваниями, вызванными вирусом простого герпеса (Herpes simplex), и назначается также при опоясывающем лишае и «ветрянке».

Активный компонент и аптечные формы Ацикловира

Активным ингредиентом, губительно воздействующим на вирусы, является ацикловир – 2-Амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6H-пурин-6-ОН (в виде натриевой соли). Химическая формула этого вещества – C8H11N5O3. Оно представляет собой искусственно синтезированный аналог дезоксигуанидина (нуклеотида ДНК). Это соединение способно оказывать непосредственное воздействие на ферментную систему вирусов, блокируя репликацию ДНК этих инфекционных агентов неклеточной природы.

Данное средство производится фармакологическими компаниями в виде 5% мази для нанесения на кожу и слизистые оболочки и 3% глазной мази (поставляются в тубах по 5 г). Его также можно приобрести в форме таблеток для приема внутрь (в контурных упаковках – 10 шт. по 200 или 400 мг).

При каких заболеваниях назначается Ацикловир?

Важно: при ВИЧ-инфекции Ацикловир неэффективен, но препарат может назначаться при неуточненном иммунодефиците для предупреждения рецидивирования герпеса.

Применение Ацикловира показано при инфекционных заболеваниях, обусловленных внедрением в организм вируса простого герпеса (ссылка на 2-ю статью из файла).

Помимо этого, Ацикловир широко применяется при таких патологиях, как опоясывающий лишай и ветряная оспа.

Ацикловир в виде таблеток для приема внутрь назначается для терапии вирусных поражений слизистых оболочек и кожи.

Для взрослых пациентов и детей старше 2-х лет рекомендованная разовая дозировка составляет 200 мг (1 таблетка). Кратность приема препарата – 5 раз в течение суток. Целесообразно строго выдерживать временные интервалы между приемами – по 4 часа в дневное время и 8 часов ночью.

Таблетки Ацикловир предназначены для курсовой терапии. Обычно назначается 5-дневный курс.

Если диагностировано иммунодефицитное состояние, разовая доза вдвое больше – 400 мг, а кратность приема – аналогичная. Необходимая длительность курсового лечения устанавливается врачом с учетом выраженности клинических проявлений и динамики процесса.

Если у пациента иммунный статус в норме, но есть необходимость предупредить рецидивирование герпетической инфекции, в превентивных целях показан прием 200 мг Ацикловира 4 раза в сутки. При профилактике рецидивов между приемами нужно соблюдать 6-часовые промежутки.

Допустимая суточная доза данного ЛС при лечении герпетических заболеваний составляет 2000 мг.

При терапии ветряной оспы («ветрянки») взрослым следует принимать по 800 мг Ацикловира 5 раз в сутки. Длительность курса составляет от 1 до 1,5 недель. Детская дозировка определяется из расчета 20 мг/кг. Кратность приема для детей – 4 раза в сутки, а курс продолжают 5 дней.

Обратите внимание: если вес ребенка от 40 кг и выше, ему назначают такие же дозы препарата, как и взрослым.

Таблетки желательно пить во время приема пищи или сразу после.

Важно: детям младше 2 лет Ацикловир не назначается!

При лечении офтальмологических заболеваний вирусного генеза (герпетического кератита) используется 3% мазь Ацикловир. Небольшую (1 см) полоску закладывают в конъюнктивальные мешки обоих глаз 5 раз в сутки. Препарат нужно принимать до полного выздоровления, продолжая курс еще 3 дня после полного купирования симптомов.

Обратите внимание: в период курсового лечения с использованием глазной мази целесообразно временно отказаться от контактных линз. При низком иммунном статусе рекомендуется параллельно использовать формы для наружного местного применения и принимать таблетки.

Механизм действия и фармакодинамика Ацикловира

Активное вещество Ацикловира блокирует размножение инфекционного агента. Наивысшую активность лекарственное средство проявляет к вирусам герпеса 1 и 2 типа.

Важно: в ходе клинических исследований экспериментально доказано, что Ацикловир способен останавливать процесс размножения вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.

При герпетических дерматитах препарат способен предотвратить появление новых высыпаний, снизить вероятность распространения возбудителя и поражения вирусом внутренних органов. Ацикловир существенно ускоряет процесс подсыхания пузырьков на коже и слизистых. Отмечено, что при остром течении опоясывающего лишая лекарственное средство значительно уменьшает интенсивность болевого синдрома.

Активное вещество препарата проникает в пораженную вирусом клетку, где преобразуется в монофосфат. Данный метаболит трансформируется в дифосфат при участии энзима гуанилатциклазы. На следующем этапе из дифосфата образуется активная форма – трифосфат, которая и блокирует процесс репликации чужеродной ДНК.

Обратите внимание: Ацикловир действует избирательно, не причиняя вреда наследственному аппарату здоровых клеток.

После перорального приема таблеток в ЖКТ всасывается до 20% активного ингредиента. Уровень биодоступности варьирует от 15% до 30%. До 33% препарата конъюгируется с протеинами сыворотки крови. Наибольшая концентрация в крови фиксируется в большинстве случаев спустя полтора-два часа после приема таблеток Ацикловира, а период полувыведения – около 3 часов. Как неизмененное вещество, так и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой; лишь около 2% экскретируются кишечником.

После закладывания глазной мази, активная составляющая свободно проникает через эпителий роговицы. Благодаря этому, во внутриглазной жидкости создается терапевтическая концентрация.

Мазь для наружного применения также легко проникает через эпителий кожных покровов и слизистых оболочек.

После местного нанесения Ацикловир не всасывается в кровь.

Противопоказания Ациклдовира и возможные побочные действия

Противовирусный препарат без проблем переносится подавляющим большинством пациентов. Противопоказанием к приему Ацикловира является индивидуальная гиперсенситивность организма пациента к активному веществу.

В отдельных случаях (очень редко) отмечаются следующие побочные эффекты:

На фоне длительного использования глазной мази не исключено развитие воспаления конъюнктивы (конъюнктивита) и век (блефарита).

Частое превышение терапевтических дозировок при приеме таблеток теоретически может стать причиной почечной дисфункции.

Взаимодействие Ацикловира с другими ЛС

В настоящее время пока нет данных о клинически значимом антагонизме Ацикловира с другими лекарственными средствами. Терапевтический эффект усиливается при параллельном приеме с препаратами, стимулирующими иммунитет.

Пробенецид способен замедлять процесс выведения противовирусного средства из организма.

Чтобы предупредить функциональные нарушения со стороны почек, не рекомендуется принимать Ацикловир вместе с ЛС, обладающими нефротоксическими свойствами.

Можно ли применять Ацикловир беременным и кормящим?

В период беременности Ацикловир в таблетках применять нежелательно, поскольку попавший в кровь препарат свободно минует гематоплацентарный барьер. Мазь можно использовать по назначению врача. При необходимости курсового лечения

лекарственными формами для перорального приема в период грудного вскармливания, малыша желательно перевести на искусственные смеси. Противопоказаний для использования мази во время лактации нет.

Как хранить препарат, и каков его срок годности?

Срок годности как для таблеток, так и для мази – 3 года. После того, как туба вскрыта, мазь можно использовать в течение месяца.

Мазевые формы нужно хранить при температуре в диапазоне от +15° до +25°С.

Таблетки следует держать в местах, экранированных от солнечных лучей и защищенных от влаги.

Беречь от детей!

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

Антиретровирусная терапия online

Калькуляторы

Сайт предназначен для медицинских и фармацевтических работников 18+

IAS2011: ацикловир замедляет развитие ВИЧ при коинфекции вирусом герпеса

На шестой Международной конференции по СПИДу в Риме, в среду, доктор Стивен Рейнольдс (S. Reynolds, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health) представил данные рандомизированного исследования, показавшего, что ежедневный прием ацикловира тормозит развитие ВИЧ-инфекции и снижает вирусную нагрузку у пациентов с сочетанной инфекцией вирусом простого герпеса второго типа (ВПГ-2).

Ряд предыдущих исследований показал, что у людей инфицированных ВПГ-2 вирусная нагрузка выше и в общем конифецированные имеют более высокие темпы прогрессирования ВИЧ-инфекции.

Исследование проводилось в Центральной Африке, в Уганде, где в большинстве случаев ВИЧ сочетается с ВПГ-2, были включены ВИЧ-инфицированные пациенты с иммунным статусомклеток/мм 3 , не получающие антиретровирусную терапию.

В исследовании было рандомизировано 440 пациентов, получавших 400 мг ацикловира дважды в день на протяжении 24 месяцев. Мониторинг состояния осуществлялся с интервалом в шесть месяцев.

В группе получающей ацикловир необходимость в начале антретровирусной терапии возникала почти на треть реже, лучшие результаты показывали пациенты с базовой вирусной нагрузкой болеекопий / мл - у таких пациентов необходимость начала антиретровирусной терапии возникала на 38% реже, чем в группе плацебо.

В группе ацикловира на 27% реже наблюдалось снижение уровня CD4 ниже 200 клеток/мм 3 и/или наблюдались СПИД-индикаторные состояния. У пациентов с исходно низкой вирусной нагрузкой выгоды от терапии ацикловиром не являлись значимыми.

В заключении презентации на IAS2011 Стивен Рейнольдс отметил необходимость дальнейших работы в этом направлении, а именно исследований с валацикловиром, который имеет лучшую биодоступность, в сравнении с ацикловиром.

Презентация S. Reynolds на IAS2011: Impact of HSV-2 suppressive therapy with daily acyclovir on HIV-1 disease progression: a randomized placebo-controlled trial in Rakai, Uganda

Ацикловир - веское слово в противовирусной терапии

Создание Ацикловира было воспринято в медицинском мире как новая эра в лечении вирусных заболеваний. Благодаря высокой избирательности наряду с низкой токсичностью Ацикловир стал одним из самых популярных противовирусных препаратов.

Прежде чем продолжить чтение: Если Вы ищете эффективный метод избавления от насморка, фарингита, тонзиллита, бронхита или простуд, то обязательно загляните в этот раздел сайта после прочтения данной статьи. Эта информация помогла очень многим людям, надеемся поможет и Вам! Итак, сейчас возвращаемся к статье.

В 21 веке Ацикловир положил начало целой группе лекарств, успешно справляющихся с вирусами. Несмотря на то что нынешние конкуренты обладают по сравнению с Ацикловиром некоторыми преимуществами, препарат-родоначальник до сих пор широко применяется.

Известности Ацикловиру, несомненно, добавляет тот факт, что наружные лекарственные формы продаются без рецепта. Принадлежность к ОТС-группе (от английского выражения Over the Counterе - через прилавок) еще раз доказывает высокую безопасность лекарства.

Давайте попробуем разобраться, как же работает Ацикловир и насколько эффективны разные лекарственные формы этого средства.

Препарат родом из моря

Мало кто знает, что действующее вещество Ацикловир имеет природное происхождение. Основой для синтеза препарата стали нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya Crypta, живущей в Карибском море.

Интересно, что из той же карибской губки были выделены вещества, которые использовались для синтеза некоторых противораковых препаратов. Но вернемся к нашему противирусному лекарству.

Изобретателем Ацикловира считается американский ученый Schaffer, который запатентовал новое лекарство от герпеса в 1979 году. В изучении препарата большую роль сыграл еще один американец - фармаколог Elion. В 1988 году исследователю была присуждена Нобелевская премия в области медицины, в том числе и за изучение Ацикловира.

Состав и формы выпуска Ацикловира

Действующее вещество лекарства с торговым названием «Ацикловир», а также его многочисленных аналогов - ацикловир.

Препарат выпускается в самых различных лекарственных формах.

Наружные лекарственные формы

  • Ацикловир глазная мазь с концентрацией 3%;
  • Крем, концентрация действующего вещества 5%;
  • Ацикловир мазь 5%.

Отметим, что разные производители выпускают мазь массой 5, 10, 15 грамма.

Некоторые производители косметики производят губную помаду, содержащую Ацикловир. Такие средства не относятся к лекарственным препаратам, несмотря на то, что они все же обладают некоторым противовирусным действием.

Пероральные, то есть таблетированные лекарственные формы

Парентеральные (инъекционные) лекарственные формы

  • Ацикловир порошок для инъекций 250 мг.

Парентеральная форма используется для лечения тяжелых вирусных инфекций. Как правило, такие патологии требуют стационарного лечения, поэтому амбулаторные больные обычно не сталкиваются с инъекционной формой выпуска.

Крем и мазь Ацикловира - а есть ли разница?

При покупке наружного Ацикловира некоторые пациенты сталкиваются с дилеммой. Дело в том, что препарат производится сразу в двух наружных лекарственных формах, отличие между которыми иногда затрудняются внятно объяснить даже фармацевты.

Поэтому, наверное, пришло время объяснить, чем же отличается ли крем от мази. Итак, основная разница между этими двумя лекарственными формами состоит в основе.

Предваряя вопросы читателей, сразу же отметим, что основа - это фармакологически инертная субстанция, которая необходима для равномерного и устойчивого распределения лекарственного вещества. То есть основа мази, крема или линимента лишена фармакологического эффекта.

Основа мази - это жирные вещества, к примеру, ланолин, вазелин и другие компоненты. Крема же содержат гораздо меньшее количество жирных субстанций, поэтому крем иногда называют «мягкой» мазью. Благодаря разному содержанию жирных компонентов в креме и мази эти лекарственные формы отличаются показателями фармакокинетики, то есть скорости всасывания и распределения.

Так, мази, всасываются медленно и могут в течение достаточно длительного времени сохраняться на коже, распределяясь постепенно. Крема же впитываются быстро, не оставляя жирных следов на коже и одежде.

Выбирая между кремом и мазью Ацикловира, стоит оценить поверхность, на которую вы будете наносить препарат. Для лечения открытых воспаленных элементов обычно предпочтительнее применять мазь. Она будет выполнять сразу две функции: и противовирусную, и увлажняющую, предотвращая повреждение заживающих элементов.

Если же высыпания расположены на участках тела, соприкасающихся с одеждой, стоит использовать нежирный крем.

Фармакологическое действие Ацикловира: разъясняем инструкцию

Не секрет, что зачастую камнем преткновения в инструкции к лекарству является пункт о фармакологическом действии, и Ацикловир - не исключение из правил. Среднестатистическому пациенту бывает непросто понять многочисленные термины, описывающие сложные биохимические процессы. Попробуем разъяснить, как же препарат работает.

Итак, лекарство сначала проникает в кровь, после чего попадает в пораженные вирусом клетки. Вирусы, чувствительные в Ацикловиру, вырабатывают свой особенный фермент, обеспечивающий жизнедеятельность,- тимидинкиназу. Под действием фермента препарат подвергается незначительной химической трансформации, превращаясь в фосфат Ацикловира.

В этом преображенном виде уже новое вещество может встраиваться в цепочку вирусной ДНК. Пробравшись в самое логово врага, Ацикловир ведет там подрывную деятельность, которая, как правило, завершается победой. Препарат в составе ДНК блокирует дальнейший синтез главной молекулы вируса, которая обеспечивает его генетическую программу.

Таким образом Ацикловир останавливает дальнейшую репликацию (размножение) чувствительных вирусов.

Спектр активности Ацикловира

Среди чувствительных к действию препарата вирусов - виды из семейства герпесвирусов. Попробуем их перечислить в порядке убывания чувствительности по отношению к Ацикловиру: вирус простого герпеса I типа (ВПГ-1), II типа (ВПГ-2), вирус ветряной оспы Varicella zoster virus, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус (ЦМВ).

Устойчивость к Ацикловиру встречается достаточно редко. Чаще всего резистентность к препарату наблюдается у иммунокомпрометированных пациентов. Не стоит голословно себя причислять к этой категории, если у вас трижды в год повторяются рецидивы герпеса. Или вы заболеваете от каждого сквозняка.

Как правило, к иммунонекомпетентным больным относятся лица после пересадки органов или костного мозга, ВИЧ-инфицированные, а также принимающие специальные лекарственные средства, которые подавляют иммунитет.

В случаях выраженного иммунодефицита вирусы вырабатывают очень небольшое количество тимидинкиназы. В результате нарушается вся биохимическая цепочка, обеспечивающая фармакологическую активность Ацикловира, и препарат попросту не работает.

Герпесвирусы повсюду, или Откуда берется этот неприятный герпес?

Вирусом герпеса заражено около 60% населения планеты. Как правило, вирусом простого герпеса 1 типа, который вызывает «простуду на губах», мы заражаемся еще в детстве. ВПГ 2 типа, ответственный за довольно серьезное заболевание,- генитальный герпес, передается в основном половым путем. Поэтому и общее число инфицированных ВПГ-2 не так впечатляюще.

Широко распространены и остальные вредители семейства герпесвирусов. Цитомегаловирусом инфицированы все те же 60% населения, несмотря на то, что путь передачи, как правило, половой.

Лидирует же в этой статистике, несомненно, вирус ветряной оспы с красивым латинским названием Varicella zoster. Ведь банальной детской ветрянкой болеют практически 100% детей. А после выздоровления вирус оспы попадает в нервные ганглии, где и продолжает «спать» в течение всей нашей жизни. Вот и выходит, что каждый первый человек на планете инфицирован вирусом ветряной оспы.

Снижение иммунитета как первый шаг к активизации герпеса

Однако несмотря на такую пугающую вездесущность, ситуация не так уж и печальна. В большинстве случаев иммунная система самостоятельно справляется с герпесвирусами, которые персистируют в латентном, то есть неактивном состоянии.

Но при снижении иммунитета вирусы способны быстро активизироваться, и вот тогда нам может понадобиться лечение Ацикловиром.

Когда же это происходит? Иммуннодепрессия может быть обусловленной:

Например, гормональные изменения у подростков, беременность или кормление грудью сопровождаются некоторым снижением иммунитета.

Известно, что незначительной иммунодепрессией страдают дети раннего возраста и пожилые люди.

Патологическими причинами, а именно:

  • состоянием после пересадки органов или костного мозга;
  • ВИЧ-инфекцией;
  • неконтролируемым сахарным диабетом;
  • злокачественными новообразованиями.

Применением лекарственных препаратов, снижающих иммунитет (иммунодепрессантов).

Как правило, такие средства принимают после пересадки органов или костного мозга, а также при лечении онкологических заболеваний.

У здоровых взрослых людей иммунитет может временно снижаться при:

  • некачественном питании;
  • стрессе;
  • тяжелом физическом труде;
  • переохлаждении и воздействии других неблагоприятных факторов.

Итак, возможностей для активизации герпесвирусов, в общем, предостаточно. Давайте рассмотрим отдельно применение Ацикловира как эффективного противовирусного средства при каждом конкретном заболевании.

Ацикловир для лечения простого герпеса слизистых оболочек, глаз и системного герпеса

Герпес слизистых оболочек, особенно рецидивирующий,- достаточно распространенное заболевание, которое доставляет немало неприятностей. Отметим, что иногда стоматит и гингивит - воспаление слизистой рта и десен - также вызваны активизацией ВПГ-1. Обычно при легком течении герпеса слизистых оболочек достаточно наружной мази или крема Ацикловира.

При патологии средней тяжести, как правило, к наружным лекарственным формам подсоединяют пероральную терапию Ацикловиром в виде таблеток дозировкой 200 или 400 мг.

Тяжелые формы герпеса, в том числе системный герпес, который развивается при выраженной иммунодепрессии, лечат в стационарах с использованием инъекционного Ацикловира.

Таблетки и глазную мазь Ацикловир применяют для лечения кератита (воспаления роговицы), ассоциированного с вирусом простого герпеса, у ВИЧ-инфицированных больных.

Кроме того, таблетированные лекарственные формы применяют для профилактики рецидивов офтальмологических заболеваний, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и детей старше 12 лет. Как правило, препарат показан пациентам, имеющим в анамнезе в течение предыдущих 12 месяцев герпетический блефарит (воспаление век), конъюнктивит, кератит или ирит (воспаление радужной оболочки глаза).

Согласно стандартным протоколам лечения ВПГ Ацикловир считается препаратом выбора при терапии герпесного энцефалита (воспаления головного мозга).

В педиатрии лекарство используют как средство первой линии при врожденном герпесе у новорожденных. Проявления заболевания включают поражения глаз, кожи и слизистой рта, а также диссеминированную, то есть распространенную инфекцию.

Ацикловир: средство от генитального герпеса

Лабиальный герпес, поражающий околоносовую зону, покажется мелкой неприятностью по сравнению с проявлениями генитального герпеса. Классическим симптомом заболевания считается появление на слизистой оболочке гениталий и ануса мелких зудящих высыпаний, элементы которых содержат бесцветную жидкость.

Лечение генитального герпеса включает, как правило, серьезную схему, направленную и на повышение иммунного статуса в целом, и на борьбу с ВПГ-2 типа. Адекватная терапия позволяет свести число рецидивов болезни к минимуму. К сожалению, ни один доктор не может гарантировать, что проявления генитального герпеса покинут вас навсегда.

Итак, Ацикловир в таблетках применяют для терапии всех этапов заболевания, начиная от начальных стадий и заканчивая хронической рецидивирующей инфекцией, а именно:

Начальных эпизодов генитального герпеса у взрослых и подростков, в том числе и у ВИЧ-инфицированных;

Начальных эпизодов генитального герпеса, проявляющихся в виде проктита (воспаления прямой кишки);

Повторяющихся эпизодов генитального герпеса у взрослых и подростков.

Ацикловир при ветрянке

Ветрянка легкой степени тяжести, как правило, не требует никакой специфической медикаментозной терапии. Даже творческие ежедневные рисунки на теле, которые так любят многие взрослые и так ненавидят все дети, выполняют, скорее, роль успокоительного средства для родителей. Ведь почти каждая первая мама и каждый второй папа не могут смотреть спокойно на «муки» покрытого густой сыпью чада, с остервенением расчесывающего колоритные прыщи.

Вот и рисуют родители замысловатые узоры каждое утро. Причем цвет этих художеств может быть бриллиантово-зеленым, если в качестве краски используется зеленка, или ядовито-малиновым, когда врач предпочитает фукорцин. А дитя, между прочим, выздоравливает совершенно самостоятельно, и исход болезни предрешен - ветрянка изначально обречена.

А посему, если врач выписал вашему ребенку Ацикловир при банальной легко протекающей ветрянке, стоит задуматься. Необходимость применения любых противовирусных лекарств или его производных, у иммуннокомпетентных, то есть в целом здоровых детей и подростков, весьма сомнительна.

Однако в некоторых случаях течение ветряной оспы все же требует особого внимания врача-инфекциониста. Как правило, средняя степень заболевания фиксируется у ослабленных детей. Случаи же ветряной оспы у взрослых - это практически всегда тяжелое течение инфекции, которую зачастую лечат в стационарах с применением современных противовирусных средств.

Итак, Ацикловир является лекарственным средством первой линии для лечения ветрянки у:

  • детей и подростков с ослабленным иммунитетом;
  • взрослых;
  • ВИЧ-инфицированных пациентов.

Привет из детства: опоясывающий герпес

Немногие знают, что и ветрянка, и опоясывающий лишай вызываются одним и тем же вирусом ветряной оспы, Varicella zoster. Вирус, персистирующий в нервных ганглиях после перенесенной в детстве ветрянки, может вновь напомнить о себе через 40–60 лет.

Чаще всего опоясывающий герпес или опоясывающий лишай, развивается у пожилых людей в возрасте старше 60 лет. Несмотря на то что болезнь, так же, как и ветрянка, проходит самостоятельно, инфекционисты предпочитают применять противовирусную и иммуномодулирующую терапию. Вы спросите, зачем же пить лишние лекарства?

Дело в том, что медикаментозное лечение опоясывающего герпеса минимизирует возможность осложнений, которые могут быть довольно серьезными, вплоть до мышечного паралича. Кроме того, противовирусная терапия способствует быстрейшему выздоровлению, а также уменьшению яркости клинических проявлений болезни.

Ацикловир служит препаратом выбора при тяжелых или распространенных случаях опоясывающего лишая у иммунонекомпетентных взрослых, а также ВИЧ-инфицированных пациентов. Кроме того, Ацикловир широко применяют и для лечения опоясывающего лишая у взрослых и детей с нормальным иммунным ответом, а также у ослабленных пациентов.

Инфекционный мононуклеоз

Несмотря на данные об активности Ацикловира в отношении возбудителя инфекционного мононкулеоза вируса Эпштейна-Барр, препарат редко применяют для лечения этого заболевания.

Это связано с тем, что вирус Эпштейна-Барр элиминируется самостоятельно и не требует обычно никакого специфического лечения.

Информация об эффективности терапии Ацикловиром неосложненного, тяжелого или хронического инфекционного мононуклеоза, а также других проявлений носительства вируса (например, оральной волосатой лейкоплакии) весьма противоречива.

Помогает ли ацикловир при цитомегаловирусной инфекции

О распространенности цитомегаловируса красноречиво свидетельствуют данные, предоставленные Всемирной организацией здравоохранения. Они утверждают, что у 90% населения планеты в возрасте старше 80 лет есть серологические признаки инфекции. То есть, если мы доживаем до такого солидного возраста, то заражение ЦМВ практически неизбежно.

И в этом нет ничего страшного. Ведь заболевание, как и остальные инфекции, вызванные герпесвирусами, обычно протекает латентно, то есть без клинических проявлений. И не приносит нам никаких неприятностей.

Цитомегаловирусная инфекция опасна, если ею впервые заражается беременная женщина, особенно на ранних сроках беременности. Тогда вирус инфицирует плод, и это чревато развитием различных пороков у ребенка.

Кроме того, ЦМВ, надежно хранимый от активации нашей иммунной системой, может проснуться, если иммунитет дает сбой. В таком случае заболевание может развиваться стремительно и требует корректного лечения.

На вопрос, помогает ли Ацикловир при активной ЦМВ инфекции, однозначно ответить трудно. Но он точно малоэффективен при текущем активном заболевании.

Однако Ацикловир показан для профилактики цитомегаловирусной инфекции у пациентов после пересадки органов или красного костного мозга. Тем не менее на практике чаще используют более мощные производные препарата, в частности, средством выбора является Ганцикловир.

Крем и мазь Ацикловир - как применять?

Наружные лекарственные формы Ацикловира считаются очень безопасными. И прежде всего это связано с тем, что лекарство при нанесении на кожу или слизистые оболочки практически не всасывается в кровь. А, следовательно, не поступает в организм и не оказывает системного действия.

Существует одно правило применения наружных форм препарата и для детей, и для взрослых. Крем или мазь, содержащую 5% Ацикловира, наносят на пораженные участки пять раз в течение дня через равные промежутки времени.

Хотелось бы отметить, что эффективность мази или крема абсолютно не зависит от того, каким слоем вы нанесете лекарство. Мнение, базирующееся на прямой зависимости между толщиной слоя мази и ее эффективностью, не выдерживает критики. Ведь наша кожа - это не бездонная бочка. В дерму всасывается только строго определенное количество действующего вещества.

А поэтому фармацевты предупреждают, что крем или мазь нужно наносить на пораженные участки кожи тонким слоем.

Хотелось бы отметить, что наружные формы Ацикловира - крем и мазь, в том числе и глазная, предназначенная для лечения герпетического кератита и блефарита, продаются без рецепта врача. К ОТС препаратам, реализуемым в свободном доступе, относятся также и наружные препараты производных Ацикловира. Среди самых эффективных и популярных наружных противовирусных средств отметим препарат, содержащий Пенцикловир,- Фенистил Пенцивир.

Таблетки Ацикловира: данные фармакокинетики

Таблетированные формы любых лекарственных средств не столь безопасны, как наружные. Это и понятно: ведь препарат поступает в кишечник, где и всасывается в кровь.

В полной мере эта аксиома относится и к Ацикловиру. Поэтому в отличие от мази или крема для приобретения таблеток понадобится рецепт врача. Заметим, что только доктор и никто иной должен расписать схему применения лекарства.

Таблетки Ацикловира отличаются достаточно низкой биодоступностью, которая составляет всего 15–30%. Тем не менее, препарат отлично проникает в органы и биологические жидкости организма. Заметим, что ни гематоэнцефалический, ни плацентарный барьер не являются препятствием для действующего вещества. А это означает, что при приеме внутрь Ацикловир проникает и в спинномозговую жидкость, и в кровеносную систему плода, и в грудное молоко.

Хотелось бы отметить, что во время лечения Ацикловиром вы можете принимать его в любое время, независимо от приема пищи. Лекарство всасывается с одинаковой скоростью независимо от того, выпили ли вы его натощак или после плотного ужина.

Таблетки Ацикловира: стандартные дозировки для детей

Схема лечения Ацикловиром зависит от конкретного заболевания. Итак, давайте разберемся, как же дозировать Ацикловир для детей при герпесвирусной инфекции.

Лабиальный герпес (поражения околоротовой области)

Герпетический гингивостоматит (поражение слизистой рта и десен)

ВИЧ-инфицированным детям с тяжелым гингивостоматитом рекомендуют дозировку 20 мг Ацикловира на килограмм массы тела трижды в день, длительность лечения от 7 до 14 дней. Максимальная дозировка препарата согласно инструкции - 400 мг Ацикловира в сутки.

Несколько ниже дозировка для иммунокомпетентных, то есть в целом здоровых детей: 15 мг на килограмм массы тела в сутки. При этом кратность применения - пять раз в день, а курс терапии стоматита или гингивита Ацикловиром составляет неделю.

Хотелось бы отметить, что стоматит и гингивит далеко не всегда имеют вирусную природу. Зачастую заболевание вызвано бактериями или грибами. Поэтому прием Ацикловира без рекомендации врача - это большая ошибка, возможно, отдаляющая выздоровление.

Профилактика рецидивов герпетических офтальмологических инфекций

При периодически повторяющихся эпизода герпетического блефарита, кератита, ирита у детей старше 12 лет рекомендовано принимать по 400 мг Ацикловира дважды в день. В некоторых случаях доктора предпочитают дозировать по 80 мг на килограмм массы тела, разделенные на три приема.

Оптимальный курс лечения до сих пор неясен. Чаще всего лечение длительное и продолжается 12–18 месяцев.

Для иммунокомпетентных детей старше двух лет терапевтическая доза Ацикловира составляет 20 мг на килограмм массы тела четырежды в день. Курс лечения короткий - всего пять дней.

Терапия ветряной оспы с помощью Ацикловира наиболее эффективна, если она начинается одновременно с первыми ранними симптомами заболевания (в течение 24 часов после появления сыпи).

Начинать лечение следует в течение 48 часов после первичного высыпания.

Дозировки Ацикловира для взрослых

Так же, как и при лечении детей, при герпетической инфекции у взрослых курс терапии Ацикловиром зависит от заболевания.

Герпетические высыпания на коже и слизистых оболочках

При локализации элементов сыпи на слизистых рта и коже дозировка составляет 400 мг Ацикловира каждые четыре часа (то есть пять раз в день). Курс лечения - одна-две недели.

Схема лечения самого распространенного проявления герпеса - на губах и околоротовой области - очень проста. Уменьшить интенсивность сыпи и ускорить ее заживление можно, принимая по 400 мг Ацикловира пять раз в день. Средний курс лечения - пять дней.

Герпетический кератит и другие офтальмологические проявления

Лечение офтальмологических проявлений включает применение 400 мг Ацикловира пять раз в день. Особенность терапевтического курса состоит в его длительности, что очень важно для предотвращения рецидивов.

Профилактика глазных инфекций включает применение 400 мг Ацикловира дважды в день в течение 12–18 месяцев.

Лечение первого эпизода.

Однако большинство специалистов придерживаются альтернативной схемы - по 400 мг трижды в день или 200 мг пять раз в день на протяжении 7–10 дней. Если по окончании курса симптоматика сохраняется, лечение Ацикловиром можно продолжить.

Лечение повторных эпизодов.

Чем раньше начать лечение рецидивирующего генитального герпеса, тем выше эффективность терапии. Поэтому принимать Ацикловир нужно сразу после появления первых признаков рецидива.

Дозировка Ацикловира при ветряной оспе у взрослых составляет 20 мг на килограмм массы тела в сутки, разделенных на 4 приема. Курс лечения - пять дней. Эффективность терапии зависит от раннего начала лечения. Поэтому при появлении первых признаков ветрянки следует начать прием Ацикловира.

Дозировка Ацикловира при опоясывающем герпесе - 800 мг через каждые четыре часа в течение 7–10 дней. Лечение нужно начинать в течение первых 48 часов после появления сыпи.

Когда не стоит применять Ацикловир?

Противопоказания к использованию крема и мази Ацикловир:

Мы уже упоминали о том, что наружные лекарственные формы отличаются высоким уровнем безопасности. Это подтверждает и тот факт, что противопоказаний к применению крема или мази Ацикловира просто нет. Конечно, кроме одного-единственного:

1. наличие индивидуальной чувствительности к Ацикловиру.

Как правило, индивидуальная реакция весьма маловероятна. Если вы никогда не сталкивались с аллергией (к примеру, с аллергическим ринитом и другими симптомами) на лекарственные препараты, а также вазелин, ланолин и другие компоненты мазей, то можете спокойно применять наружный Ацикловир.

Противопоказания к применению таблеток Ацикловира:

2. период кормления грудью.

Доказано, что препарат отлично проникает в грудное молоко. Поэтому от применения таблеток Ацикловира в период лактации лучше отказаться.

3. индивидуальная гиперчувствительность.

Вероятность аллергической реакции составляет менее 1%.

Можно ли применять Ацикловир при беременности

Действие Ацикловира на течение беременности у человека недостаточно изучено. Отсутствие полноценных исследований связаны не с упущением фирмы-производителя, а с этической составляющей таких испытаний. Однако эксперименты на животных подтвердили отсутствие негативного влияния Ацикловира на плод.

Кроме того, постмаркетинговые испытания также не выявили отрицательного воздействия данного средства на течение беременности. Поэтому на вопрос, можно ли лечиться Ацикловиром при беременности, мы ответим так: препарат относится к категории В и может применяться под контролем врача.

Неблагоприятные явления при лечении Ацикловиром: чего ожидать?

Побочные эффекты наружных форм Ацикловира

  • местная реакция.

Имеет очень кратковременный характер и проявляется покраснением, зудом или покалыванием на участках нанесения. Проходит самостоятельно в течение нескольких минут;

Возможен менее, чем в 0,1% случаев у сенсибилизированных, то есть чувствительных пациентов.

Побочные эффекты таблеток и инъекций Ацикловира

очень часто (более 12% случаев)

часто (1-10% случаев)

Вероятность тошноты гораздо выше при длительном лечении высокими дозами Ацикловира;

  • рвота (менее 3% пациентов).

    При появлении рвоты следует известить лечащего врача. Возможно, придется перейти на парентеральное применение Ацикловира;

  • диарея (2-3% случаев).

    Адекватная реакция на нарушения стула - добавление в схему лечения антидиарейных препаратов, содержащих лоперамид;

  • головная боль (2% случаев).

    Применение анальгетиков может нивелировать этот неблагоприятный эффект.

  • редко (менее 1% случаев)

    Аналоги Ацикловира: что выбрать?

    В любой, даже самой захудалой аптеке вы сможете без труда найти несколько аналогов Ацикловира. Крупные же сетевые аптеки могут предоставить вашему вниманию десятки дженериков. Интересно, что цена разных аналогов может колебаться в два раза и даже более.

    Попробуем перечислить наиболее часто встречающиеся аналоги Ацикловира:

    1. Зовиракс - самый качественный и самый дорогой препарат производства компании Глаксо. Зовиракс доступен в виде глазной мази, 5% крема или таблеток, содержащих 200 мг Ацикловира. Кроме того, препарат выпускается в виде порошка для инъекций.



    Понравилась статья? Поделитесь с друзьями!
    Была ли эта статья полезной?
    Да
    Нет
    Спасибо, за Ваш отзыв!
    Что-то пошло не так и Ваш голос не был учтен.
    Спасибо. Ваше сообщение отправлено
    Нашли в тексте ошибку?
    Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!