Синдромы нарушения иммунитета. Симптомы заболевания иммунной системы. Лечение аллергических реакций типа I

Деятельность любого механизма в организме человека может дать сбой. Нарушение иммунной системы считается серьёзной патологией, приводящей к острым и хроническим заболеваниям. Проявление дисфункции выражается ослаблением противостояния организма инфекциям, утомляемости, потере аппетита, бессоннице, ухудшении физического и психологического состояния.Сбой иммунной системы наступает из-за повреждения баланса производства клеток, отвечающих за укрепление защитных сил.

Формула «Здоровье начинается изнутри» подтверждается врачами, поскольку иммунодефицит становится условием проникновения антигенов, поражения ими организма из-за отсутствия должного противостояния им. Каждый человек должен знать, по каким признакам определяется нарушения иммунной системы и вовремя принимать меры по их блокированию.

Симптомы нарушения иммунитета

Для людей характерно относить ухудшение самочувствия к временным факторам, связанным с переменой погоды, психологическими и физическими нагрузками, жизненными проблемами. Мало кто заподозрит при первых признаках ослабления здоровья, что у него есть нарушение в работе иммунной системы. Чтобы вы не ошиблись при определении состояния иммунодефицита, обратите внимание на следующие симптомы.

1. Простуда случается часто, практически каждый сезон вы переносите ОРЗ, ОРВИ, насморк, возникают грибковые инфекции.
2. После излечения от болезни, вы заболеваете повторно.
3. У вас проявляются аллергии на вещества, к которым не было непереносимости.
4. Замечаете у себя приступы сердцебиения, бывает повышенная температура.
5. В спине, мышцах, суставах ощущаете дискомфорт и боли.
6. Долго не можете уснуть ночью, днём чувствуете сонливость и усталость.
7. Наблюдаете частые рецидивы хронических недугов.
8. Обнаруживаете нарушение пищеварения, угасание аппетита, приступы тошноты после еды.

Наличие нескольких перечисленных признаков является сигналом нарушения иммунитета.

Учтите! Визит к врачу откладывать нельзя, необходима консультация доктора и не только. Точный диагноз о сбое иммунной системы определяется при проведении общеклинического обследования.

Причины сбоя иммунной системы

Защитный механизм может быть слабым от рождения - это врожденный сбой работы иммунной системы. Приобретённый иммунодефицит появляется из-за внешних факторов - стресса, плохой экологии, лечения препаратами, угнетающими выработку иммунных клеток, такой иммунодефицит называется индуцированным. Данный вид дисфункции вызывает временное нарушения механизма защиты. Спонтанный иммунный сбой образуется без видимых условий, приводит к острым заболеваниям, переходящим в хроническую стадию. Самым серьёзным приобретённым иммунодефицитом считается СПИД.

К тяжёлым иммунодефицитам приводят системные заболевания - ревмоартрит, аутоиммунные заболевания - гепатит, красная волчанка. Заболевания иммунной системы переходят в стадию синдрома, характеризующуюся выработкой антител против собственных клеток организма. Известным заболеванием этого ряда является болезнь Грейвса (Базедова болезнь).

Угасание иммунитета в пожилом возрасте обусловлено прекращением деятельности вилочковой железы, продуцирующей лимфоциты и макрофаги - клетки, из которых состоит иммунная система. Организм перестаёт должным образом сопротивляться инфекционным процессам, потому что механизмы взаимодействия клеток нарушается, реакции на воздействие антигенов становятся нулевыми.

Внимание! Для того чтобы избавиться от патологии, необходимо выяснить, отчего возникает сбой, почему происходит разрушение защитного механизма. Это делается лишь при обследовании пациента в клинике.

Лечение иммунных нарушений

Алгоритм устранения дефицита иммунитета предполагает использование комплексных мер. Это означает применение физических тренировок, народных средств, закаливания, медикаментозных препаратов.

Первичные иммунные нарушения трудно поддаются лечению, лекарства назначаются врачом после тщательного обследования. Принцип терапии иммунодефицитов этого типа - заместительная методика с использованием сывороток с готовыми антителами, либо использование донорской плазмы.

В список лекарственных средств входят:

• Рибомунил,
• Бронхомунал,
• Тактивин.

Если заболевание осложняется инфекциями, то к иммуностимуляторам добавляются антибиотики, противовирусные, противогрибковые средства.

Вторичные иммунодефициты называются преходящими, они нарушают функции иммунной системы временно. Терапия патологии проводится способом устранения причины снижения иммунитета, например, осуществляется ликвидация очагов воспаления, спровоцировавших хроническое заболевание.

Дисфункции иммунной системы из-за недостатка витаминов, микроэлементов решаются восполнением необходимых веществ. Пациенту рекомендуется употреблять БАДы, витаминные комплексы.

1. Рибомунил, Биостим, Кристин насыщены бактериальными антигенами, которые попадая в организм провоцируют выработку антител и распознают активные клоны лимфоцитов.
2. Тактивин, Тималин - препараты, созданные на основе биоактивных веществ тимуса животных, представляют собой натуральные безопасные иммуномодулирующие средства.
3. Кордицепс - универсальный препарат, воздействующий на всю иммунную систему. Считается иммуномодулятором наиболее эффективного действия.
4. Интерферонная группа лекарственных средств - это Виферон, Анаферон, Кипферон, Циклоферон . Их действие направлено против вирусных инфекций.
5. Среди растительных иммуностимуляторов широкую известность получили настойки Эхинацеи, Родиолы розовой, Женьшеня, Лимонника китайского, таблетки Иммунал .

Совет иммунолога. Любые нарушения в работе иммунной системы необходимо лечить под наблюдением врача. При назначении препаратов специалист учитывает причины, проявления, тяжесть дисфункции.

Заключение: Восстанавливать иммунитет требуется настойчиво, выполнять все рекомендации медиков, помогать медикаментозной терапии закаливанием и фитолечением. Ослабленная защита - путь к хроническим болезням, поэтому своевременно обращайтесь к врачу.

Нарушение иммунной системы - любая из различных неудач в защитных механизмах организма против инфекционных организмов.

Нарушения иммунитета включают иммунодефицитные заболевания, такие как СПИД, которые возникают из-за уменьшения какого-либо аспекта иммунного ответа.

Другие типы иммунных расстройств, таких как аллергия и аутоиммунные нарушения, вызываются, когда организм развивает неподходящий ответ на вещество - либо к обычно безвредному постороннему веществу, находящемуся в окружающей среде, в случае аллергии, либо к компоненту тела, в случае аутоиммунных заболеваний.

Лимфоциты (лейкоциты иммунной системы) могут стать злокачественными и вызывать опухоли, называемые лейкозами, лимфомами и миеломами.

Болезни иммунной системы (Иммунные недостатки, Аллергии, Аутоиммунные нарушения):

В этой статье обсуждаются различные иммунные недостатки, аллергии, аутоиммунные нарушения и рак лимфоцитов. Современная научилась контролировать многие состояния. Адекватная способна значительно улучшить состояние пациентов.

Иммунные недостатки

Иммунная недостаточность связана с дефектами, которые возникают в механизмах иммунной системы. Дефекты возникают в компонентах иммунной системы, таких как белые кровяные , участвующие в иммунных ответах (Т-лимфоциты и клетки-поглотители) и белки комплемента по ряду причин. Некоторые недостатки являются наследственными и являются результатом генетических мутаций, которые передаются от родителя к ребенку. Другие вызваны дефектами развития, которые возникают в утробе матери. В некоторых случаях иммунные недостатки являются результатом повреждения, причиненного инфекционными агентами. В других , используемых для лечения определенных состояний или даже самих заболеваний, может подавлять иммунную систему. Плохое также может подорвать иммунную систему. Ограниченный контакт с природными факторами окружающей среды, особенно с микроорганизмами, обнаруженными в условиях биодиверсии, также связан с повышенным риском развития аллергии, аутоиммунных нарушений и хронических воспалительных заболеваний.

Наследственные и врожденные недостатки

Иммунные недостатки, возникающие в результате наследственных и врожденных дефектов, встречаются редко, но они могут влиять на все основные аспекты иммунной системы. К счастью, многие из этих условий можно лечить. В редком наследственном беспорядке, называемом Х-связанной инфантильной агаммаглобулинемией, которая поражает только самцов, В-лимфоциты не могут выделять все классы иммуноглобулинов. (Иммуноглобулин является типом белка, также называемого антителом, который продуцируется В-клетками в ответ на присутствие постороннего вещества, называемого антигеном.) Болезнь можно лечить путем периодических инъекций больших количеств иммуноглобулина G (IgG). Врожденное, но не наследственное, Т-клеток, называемое ДиГеорге, возникает из-за дефекта развития, возникающего у плода, что приводит к дефектному развитию тимуса. Следовательно, у младенца нет либо зрелых Т-клеток, либо очень мало. В наиболее тяжелых случаях - то есть, когда тимус не развился - синдрома Ди-Джордж состоит из трансплантации эмбрионального тимуса в младенца. Группа расстройств, называемая тяжелыми комбинированными иммунодефицитными заболеваниями, является результатом отказа клеток-предшественников дифференцироваться в Т или В клетки. Трансплантация костного мозга может успешно лечить некоторые из этих заболеваний. Иммунное заболевание, называемое хроническим гранулематозным заболеванием, является результатом наследственного дефекта, который препятствует образованию фагоцитарных клеток ферментов, необходимых для разрушения простудных возбудителей. Лечение включает введение широкого спектра .

Недостатки, вызванные инфекцией

Подавление иммунной системы, вызванное лекарственной терапией

В странах с передовыми медицинскими услугами иммунная недостаточность часто возникает из-за использования мощных препаратов для лечения рака. Препараты действуют путем ингибирования размножения быстро делящихся клеток. Хотя препараты действуют селективно на раковые клетки, они также могут мешать генерации и размножению клеток, участвующих в иммунных ответах. Длительное или интенсивное лечение такими препаратами в определенной степени снижает иммунные реакции. Хотя иммунная недостаточность обратима, врач должен искать баланс между умышленным повреждением раковых клеток и непреднамеренным повреждением иммунной системы.

Медикаментозное подавление иммунной системы также возникает, когда мощные лекарственные средства, которые предназначены для вмешательства в развитие Т и В клеток, используются для предотвращения отторжения трансплантатов органов или костного мозга или для подавления серьезных аутоиммунных реакций. Хотя использование таких препаратов значительно улучшило успех трансплантатов, оно также оставляет пациентов с высокой восприимчивостью к микробным инфекциям. К счастью, большинство из этих инфекций можно лечить антибиотиками, но иммунодепрессанты должны использоваться с большой осторожностью и в течение как можно более короткого периода.

Подавление иммунной системы, вызванное недоеданием

В странах, где диета, особенно у растущих детей, крайне несовершенна белок, серьезное недоедание считается важной причиной иммунного дефицита. Отклики антител и клеточный иммунитет серьезно нарушаются, вероятно, из-за атрофии тимуса и последующего дефицита хелперных Т-клеток. Ущерб делает детей особенно подверженными кори и диарейным заболеваниям. К счастью, тимус и остальная часть иммунной системы могут полностью восстановиться, если восстановится адекватное питание.

Подавление иммунной системы, связанное ограниченным воздействием окружающей среды

Неудача регуляторных Т-клеток в результате снижения воздействия микроорганизмов в естественную среду в раннем детстве была связана с развитием определенных аллергических состояний, аутоиммунных нарушений (например, диабета типа I и рассеянного склероза) и воспалительных заболеваний кишечника. Хотя механизм, лежащий в основе Т-клеточного разрушения в этом контексте, остается неясным, известно, что обычно безвредные микроорганизмы, которые сосуществуют с людьми, могут помочь предотвратить образование организмом неуместных иммунных реакций. Эта идея была впервые предложена в конце 1980-х годов американским иммунологом Дэвидом П. Страчаном в его гипотезе о гигиене. Гипотеза предполагала, что малый размер семьи и повышенная личная гигиена уменьшают риск заражения детей и, таким образом, приводят к развитию аллергических расстройств. Основываясь на гипотезе о гигиене, ученые позже предположили, что дальнейшее увеличение распространенности аллергических расстройств и хронических воспалительных заболеваний в городских популяциях в XXI веке связано с уменьшением контакта с окружающей средой с биодиверсами и с микроорганизмами, которые они содержат.

Иммунная система распознает и реагирует практически на любую инородную молекулу; он не может различать молекулы, характерные для потенциально инфекционных агентов, и те, которые не являются. Другими словами, иммунный ответ может быть вызван материалами, которые не имеют никакого отношения к инфекции. Механизмы, введенные в действие, хотя и выгодные для уничтожения микробов, не обязательно полезны, когда в противном случае безобидные вещества нацелены. Кроме того, даже изначально защитные механизмы могут вызывать вторичные расстройства, когда они действуют на слишком большие масштабы или на более длительный период, чем это необходимо, тем самым повреждая ткани, удаленные от инфекции. Термины аллергии и гиперчувствительности обычно используются для описания неуместных иммунных реакций, которые возникают, когда индивидуум становится чувствительным к безвредным веществам. Аллергические реакции, как правило, не приводят к возникновению симптомов при первом воздействии антигена. При первоначальном воздействии генерируются реактивные лимфоциты, которые вступают в действие только тогда, когда индивидуум повторно переносится на антиген.

Проявления специфической аллергической реакции зависят от того, какой из иммунных механизмов преобладает в реакции. Исходя из этого критерия, иммунологи используют систему классификации Гелла-Кумбса для распознавания четырех типов реакций гиперчувствительности. Типы I, II и III включают механизмы, опосредованные антителами, и имеют быстрое начало. Реакция типа IV связана с механизмами, опосредованными клетками, и имеет задержанное начало. Следует отметить, что категоризация, хотя и полезна, является упрощением и что многие заболевания связаны с комбинацией реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность I типа

Тип I, также известный как атопическая или анафилактическая гиперчувствительность, включает антитело IgE, тучные клетки и базофилы.

Сенсибилизация, активация и эффекторные фазы

Гиперчувствительность I типа можно разделить на три фазы. Первая называется фазой сенсибилизации и возникает, когда индивидуум впервые подвергается воздействию антигена. Воздействие стимулирует образование IgE-антител, которые связываются с тучными клетками и циркулирующими базофилами. Тучные клетки встречаются в тканях, часто вблизи кровеносных сосудов. Вторая фаза - фаза активации, и это происходит, когда индивидуум повторно экспонируется с антигеном. Реинтродукция антигена заставляет молекулы IgE сшиваться, что заставляет тучные клетки и базофилы выделять содержимое их гранул в окружающие жидкости, инициируя третью фазу, называемую эффекторной фазой реакции типа I. Эффекторная фаза включает в себя все комплексные реакции организма на химические вещества из гранул. Химические вещества включают гистамин, который заставляет маленькие кровеносные сосуды расширяться и сглаживать мышцы в бронхиальных трубках легких, чтобы сжиматься; гепарин, который предотвращает свертывание крови; , которые разрушают белки; сигнальные агенты, которые привлекают эозинофилы и нейтрофилы; и химическое вещество, которое стимулирует тромбоциты прилипать к стенкам кровеносных сосудов и выделять серотонин, который сжимает артерии. Кроме того, стимулированные тучные клетки создают химические вещества (простагландины и лейкотриены), которые обладают сильными локальными эффектами; они заставляют капиллярные кровеносные сосуды течь, сглаживать мышцы, сокращаться, гранулоциты двигаться более активно, а тромбоциты становятся липкими.

Аллергические реакции типа I

Общий результат реакции типа I представляет собой острое , выраженное локальным просачиванием жидкости и расширением кровеносных сосудов с последующим попаданием гранулоцитов в ткани. Эта воспалительная реакция может быть полезным местным защитным механизмом. Если, однако, это вызвано другим безобидным антигеном, входящим в и нос, это приводит к отеку и покраснению подкладок век и носовых ходов, секреции слез и слизи и чиханию - типичным симптомам сенной лихорадки. Если антиген проникает в легкие, не только набухание бронхов становится раздутым и выделяет слизь, но мышцы в их стенках сжимаются, а трубки сужаются, что затрудняет дыхание. Это симптомы острой астмы. Если антиген вводится под кожу, например, при укусе насекомого или в ходе какой-либо медицинской процедуры, местная реакция может быть обширной. Он называется волнообразной реакцией, включающей набухание, вызванное высвобождением сыворотки в ткани (wheal), и покраснение кожи, возникающее в результате расширения кровеносных сосудов (вспышки). Если введенный антиген попадает в кровоток и взаимодействует с базофилами в крови, а также с тучными клетками глубоко внутри тканей, высвобождение активных агентов может вызывать ульи, характеризующиеся сильным зудом. Если антиген проникает через кишечник, последствия могут включать болезненные кишечные спазмы и рвоту. Местная реакция с тучными клетками увеличивает проницаемость слизистой оболочки кишечника, и во многих случаях антиген проникает в кровоток, а также дает крапивницу. Независимо от того, вводится или поступает в организм аллерген, если он попадает в кровоток, он может вызвать анафилаксию, синдром, который в самой тяжелой форме характеризуется глубоким и продолжительным падением артериального давления, сопровождаемым затруднением дыхания. Смерть может произойти в течение нескольких минут, если инъекция адреналина немедленно вводится. Этот тип тяжелой аллергической реакции может возникать в ответ на продукты, такие как пенициллин и яд насекомых.

Еще одна особенность реакций гиперчувствительности типа I заключается в том, что после того, как наступит немедленная локальная реакция на аллерген, может произойти приток большего количества гранулоцитов, лимфоцитов и макрофагов на участке. Если аллерген все еще присутствует, более продолжительная форма той же реакции - так называемая позднефазная реакция, которая длится день или два, а не минуты, может наблюдаться. Это особенность астматических приступов у некоторых пациентов, у которых повторные эпизоды также приводят к повышенной чувствительности воздушных проходов к констриктивному действию гистамина. Если такие люди могут избежать контакта с аллергеном в течение нескольких недель, последующее воздействие вызывает гораздо менее серьезные атаки. Длительная реакция, вызванная IgE, также вызывает атопический дерматит, состояние кожи, характеризующееся постоянным зудом и чешуйчато-красными пятнами. Они часто развиваются на участках, где согнута, например, локти и колени. Настойчивость обусловлена притоком тучных клеток, стимулированных постоянным присутствием аллергена, который часто является безвредным веществом, таким как животных или перхоть.

Типичные аллергены типа I

Большинство людей не являются чрезмерно восприимчивыми к сенной лихорадке или астме. Те, кто составляет около 10 процентов населения, иногда описываются атопическими (из термина атопия, что означает «необычный»). У атопических индивидуумов наблюдается повышенная тенденция к образованию IgE-антител. Эта тенденция протекает в семьях, хотя нет единого гена, ответственного за некоторые наследственные заболевания, такие как гемофилия. Хотя многие безобидные антигены могут стимулировать небольшое количество IgE-антител у атопического индивидуума, некоторые антигены гораздо чаще делают это, чем другие, особенно если они многократно поглощаются в очень малых количествах через поверхности слизистой оболочки. Такие антигены часто называют аллергенами. Эти вещества обычно представляют собой полипептиды, у которых к ним присоединены углеводные группы. Они устойчивы к сушке, но особой характеристики не известно, что четко выделяет аллергены от других антигенов. Аллергены присутствуют во многих типах пыльцы (которая учитывает сезонные случаи сенной лихорадки), в грибковых спорах, в перхоти животных и перьях, в семенах растений (особенно при тонко измельченных) и ягодах, и в так называемой домашней пыли. Основной аллерген в домашней пыли был идентифицирован как экскременты клещей, которые живут на кожных полях; другие клещи (те, которые живут в муке, например) также выделяют мощные аллергены. Этот список далеко не исчерпывающий. Чувствительность к шоколаду, яичным белкам, апельсинам или коровьему молоку не редкость.

Количество аллергена, необходимое для возникновения острой реакции гиперчувствительности типа I у чувствительного человека, очень мало: менее одного миллиграмма может приводить к фатальной анафилаксии, если она попадает в кровоток. Медицинский персонал должен узнать о любой истории гиперчувствительности, прежде чем вводить наркотики путем инъекций, и при необходимости они должны вводить тестовую дозу в (а не через) кожу для обеспечения отсутствия гиперчувствительности. В любом случае подходящее средство должно быть под рукой.

Лечение аллергических реакций типа I

Существует несколько препаратов, которые смягчают эффекты вызванных IgE аллергических реакций. Некоторые, такие как противовоспалительный кромолин, предотвращают выгрузку гранул мачтовых клеток, если они вводятся до повторного воздействия на антиген. Для лечения астмы и тяжелой сенной лихорадки такие препараты лучше всего вводить при вдыхании. Эффекты гистамина могут блокироваться антигистаминными агентами, которые конкурируют с гистамином за сайты связывания на клетках-мишенях. Антигистаминные препараты используются для контроля умеренной сенной лихорадки и таких кожных проявлений, как ульи, но они, как правило, заставляют людей спать. Адреналин противодействует, а не блокирует как антигистамины, эффекты гистамина, и он наиболее эффективен при лечении анафилаксии. Кортикостероидные препараты могут помочь контролировать стойкую астму или дерматит, возможно, уменьшая воспалительный приток гранулоцитов, но долговременное введение может вызывать опасные побочные эффекты и его следует избегать.

Чувствительность к аллергенам часто уменьшается со временем. Одно из объяснений состоит в том, что образуются увеличивающиеся количества IgG-антител, которые предпочтительно сочетаются с аллергеном и поэтому препятствуют его взаимодействию с IgE, связанным с клеткой. Это является обоснованием для лечения десенсибилизации, при котором небольшие количества аллергена вводят под кожу в постепенно увеличивающихся количествах в течение нескольких недель, чтобы стимулировать IgG-антитела. Этот метод часто бывает успешным в уменьшении гиперчувствительности к допустимому уровню или даже отмене его. Однако увеличение объема IgG не может быть полным объяснением. Способность вырабатывать IgE-антитела зависит от взаимодействия хелперных Т-клеток, и они, в свою очередь, регулируются регуляторными Т-клетками. Имеются данные, свидетельствующие о том, что атопические индивидуумы испытывают недостаток в регуляторных Т-клетках, чья функция конкретно заключается в том, чтобы подавлять В-клетки, которые продуцируют IgE, и что десенсибилизирующее лечение может преодолеть этот недостаток.

Гиперчувствительность II типа

Аллергические реакции этого типа, также известные как цитотоксические реакции, происходят, когда клетки в организме разрушаются антителами, с или без активации всей системы комплемента. Когда антитело связывается с антигеном на поверхности клетки-мишени, оно может вызвать повреждение через ряд механизмов. Когда участвуют молекулы IgM или IgG, они активируют полную систему комплемента, что приводит к образованию комплекса мембранной атаки, который разрушает клетку (см. Иммунную систему: опосредованные антителом иммунные механизмы). Другой механизм включает молекулы IgG, которые покрывают клетку-мишень и привлекают макрофаги и нейтрофилы для ее разрушения. В отличие от реакций типа I, в которых антигены взаимодействуют с клеточно-связанными IgE-иммуноглобулинами, реакции типа II включают взаимодействие циркулирующих иммуноглобулинов с клеточно-связанными антигенами.

Реакции типа II редко возникают из-за введения безобидных антигенов. Чаще всего они развиваются из-за образования антител против клеток организма, которые были инфицированы микробами (и, таким образом, присутствуют микробные антигенные детерминанты) или потому, что были получены антитела, которые атакуют собственные клетки организма. Этот последний процесс лежит в основе ряда аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунную гемолитическую анемию, миастению и синдром Goodpasture.

Реакции типа II также возникают после несовместимой переливания крови, когда эритроциты трансфузируются в человека, у которого антитела против белков на поверхности этих инородных клеток (естественно или в результате предыдущих переливаний). Такие переливания в значительной степени можно избежать (см. Группа крови: Использование группировки крови), но когда они происходят, эффекты варьируются в зависимости от класса вовлеченных антител. Если они активируют полную систему комплемента, красные клетки быстро гемолизируются (разрываются), а гемоглобин в них высвобождается в кровоток. В небольших количествах он затирается специальным белком, называемым гемопексином, но в больших количествах он выводится через почки и может повредить трубочки почек. Если активация комплемента идет только часть пути (на стадию С3), красные клетки захватываются и разрушаются гранулоцитами и макрофагами, главным образом в печени и селезенке. Пигмент гема из гемоглобина превращается в пигментный билирубин, который накапливается в крови и заставляет человека выглядеть желчным.

Не все реакции типа II вызывают гибель клеток. Вместо этого антитело может вызывать физиологические изменения, лежащие в основе болезни. Это происходит, когда антиген, с которым связывается антитело, является рецептором клеточной поверхности, который обычно взаимодействует с химическим мессенджером, таким как гормон. Если антитело связывается с рецептором, оно препятствует связыванию гормона и выполнению его нормальной клеточной функции (см. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы).

Реакции типа III или иммунного комплекса характеризуются повреждением тканей, вызванным активацией комплемента в ответ на антиген-антитело (иммунные) комплексы, которые осаждаются в тканях. К классам антител относятся те же самые, которые участвуют в реакциях типа II - IgG и IgM, - но механизм, по которому происходит повреждение ткани, отличается. Антиген, к которому связывается антитело, не присоединен к клетке. Как только комплексы антиген-антитело образуются, они осаждаются в различных тканях организма, особенно в кровеносных сосудах, почках, легких, коже и суставах. Осаждение иммунных комплексов вызывает воспалительный ответ, который приводит к высвобождению повреждающих ткань веществ, таких как ферменты, которые разрушают ткани локально, и интерлейкин-1, который, среди других его эффектов, вызывает лихорадку.

Иммунные комплексы лежат в основе многих аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (воспалительное расстройство соединительной ткани), большинство типов гломерулонефрита (воспаление капилляров почек) и ревматоидный артрит.

Реакции гиперчувствительности III типа могут быть вызваны вдыханием антигенов в легкие. Ряд условий связан с этим типом воздействия антигена, включая легкое фермера, вызванное грибковыми спорами из плесневого сена; легкое голубя голубей, получающееся из белков из порошкообразного набегающего голубя; и лихорадка увлажнителя, вызванная нормально безвредными простейшими, которые могут расти в кондиционерах и рассеиваться в мелких капельках в контролируемых климатом помещениях. В каждом случае человек будет сенсибилизирован к антигену - то есть, будет иметь IgG-антитела к агенту, циркулирующему в крови. Вдыхание антигена будет стимулировать реакцию и вызвать судороги, лихорадку и недомогание, симптомы, которые обычно проходят через день или два, но повторяются, когда человек повторно подвергается воздействию антигена. Постоянные повреждения встречаются редко, если только люди не подвергаются воздействию неоднократно. Некоторые профессиональные заболевания работников, которые обрабатывают хлопок, сахарный тростник или отходы кофе в теплых странах, имеют сходную причину, поскольку сенсибилизирующий антиген обычно поступает из грибов, которые растут на отходах, а не на самих отходах. Эффективное лечение, конечно же, должно предотвратить дальнейшее облучение.

Тип аллергии, описанный в предыдущем абзаце, впервые был признан сывороткой, что часто случалось после того, как антисыворотка животных была введена пациенту для уничтожения токсинов дифтерии или столбняка. В то время как все еще циркулируют в крови, чужеродные белки в антителах, индуцированных антисывороткой, и некоторые или все описанные выше симптомы развиваются у многих пациентов. Болезнь в сыворотке сейчас встречается редко, но подобные симптомы могут развиваться у людей, чувствительных к пенициллину или некоторым другим препаратам, таким как сульфонамиды. В таких случаях препарат объединяется с белками крови субъекта, образуя новую антигенную детерминанту, с которой реагируют антитела.

Последствия взаимодействия антигена и антитела в кровотоке изменяются в зависимости от того, являются ли образованные комплексы большими, и в этом случае они обычно захватываются и удаляются макрофагами в печени, селезенке и костном мозге или небольшими, и в этом случае они остаются в обращении. Большие комплексы возникают, когда присутствует более чем достаточно антитела для связывания со всеми молекулами антигена, так что они образуют агрегаты многих молекул антигена, сшитые друг с другом множеством сайтов связывания IgG и IgM-антител. Когда отношения антител к антигену достаточно для образования только небольших комплексов, которые, тем не менее, могут активировать комплемент, комплексы имеют тенденцию оседать в узких капиллярных сосудах синовиальной ткани (облицовка полостей суставов), почек, кожи или, реже, мозг или брыжейка кишечника. Активация комплемента, которая приводит к повышенной проницаемости кровеносных сосудов, высвобождению гистамина, липкости тромбоцитов и притяжению гранулоцитов и макрофагов, становится более важной, когда комплексы антиген-антитело осаждаются в кровеносных сосудах, чем когда они осаждаются в ткани вне капилляров. Симптомы, в зависимости от того, где происходит повреждение, - это опухшие, болезненные суставы, повышенная сыпь на коже, нефрит (повреждение почек, выпадение белков крови и даже красных кровяных телец в моче), уменьшение кровотока в мозг или кишечник спазмы.

Образование проблемных комплексов антиген-антитело в крови также может быть следствием подострого бактериального эндокардита, хронической инфекции поврежденных клапанов сердца. Инфекционный агент часто является стрептококком viridans, обычно безвредным жителем рта. Бактерии в покрываются слоем фибрина, который защищает их от разрушения гранулоцитами, в то время как они продолжают выделять антигены в кровообращение. Они могут сочетаться с предварительно образованными антителами с образованием иммунных комплексов, которые могут вызывать симптомы, сходные с симптомами сывороточной болезни. Лечение включает в себя искоренение сердечной инфекции путем длительного курса антибиотиков.

Гиперчувствительность IV типа

Гиперчувствительность IV типа является клеточной иммунной реакцией. Другими словами, это не связано с участием антител, а обусловлено прежде всего взаимодействием Т-клеток с антигенами. Реакции такого рода зависят от наличия в циркуляции достаточного количества Т-клеток, способных распознавать антиген. Специфические Т-клетки должны мигрировать на сайт, где присутствует антиген. Поскольку этот процесс занимает больше времени, чем реакции с участием антител, реакции типа IV сначала отличались отсроченным началом и все еще часто называются реакциями с задержкой гиперчувствительности. Реакции типа IV не только развиваются медленно-реакционные реакции появляются примерно через 18-24 часа после введения антигена в систему, но, в зависимости от того, сохраняется ли антиген или удаляется, они могут быть пролонгированы или относительно кратковременны.

Т-клетки, участвующие в реакциях типа IV, представляют собой клетки памяти, полученные из предшествующей стимуляции одним и тем же антигеном. Эти клетки сохраняются в течение многих месяцев или лет, так что люди, которые стали гиперчувствительными к антигену, как правило, остаются таковыми. Когда Т-клетки рестимулируются этим антигеном, представленным на поверхности макрофагов (или на других клетках, которые могут экспрессировать молекулы MHC класса II), Т-клетки секретируют цитокины, которые рекрутируют и активируют лимфоциты и фагоцитарные клетки, которые осуществляют опосредованную клетками иммунная реакция. Два распространенных примера замедленной гиперчувствительности, которые иллюстрируют различные последствия реакций типа IV, - это туберкулиновая и контактная гиперчувствительность.

Гиперчувствительность типа туберкулина

Тест на туберкулин основан на реакции с задержкой гиперчувствительности. Тест используется для определения того, был ли человек инфицирован возбудителем туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. (Раньше инфицированный человек мог бы содержать реактивные Т-клетки в крови.) В этом тесте небольшое количество белка, экстрагированного из микобактерии, вводили в кожу. Если присутствуют реакционноспособные Т-клетки, т. Е. Тест положительно-покраснение, и на следующий день на месте инъекции появляется опухоль, увеличивается через следующий день, а затем постепенно исчезает. Если исследовать образец ткани с сайта положительной реакции, он будет демонстрировать инфильтрацию лимфоцитами и моноцитами, увеличение жидкости между волокнистыми структурами кожи и некоторой гибелью клеток. Если реакция более тяжелая и продолжительная, некоторые активированные макрофаги сливаются вместе, образуя большие клетки, содержащие несколько ядер. Накопление активированных макрофагов такого рода называется гранулемой. Иммунитет к ряду других заболеваний (например, проказы, лейшманиоза, кокцидиоза и бруцеллеза) также может быть измерен наличием или отсутствием отложенной реакции на тестовую инъекцию соответствующего антигена. Во всех этих случаях тестовый антиген провоцирует только временный ответ, когда тест положительный, и, конечно, никакого ответа вообще нет, когда тест отрицательный.

Те же механизмы, опосредованные клетками, вызваны фактической инфекцией живых микробов, и в этом случае воспалительный ответ продолжается, и последующее повреждение ткани и образование гранулемы могут нанести серьезный ущерб. Более того, при фактической инфекции микробы часто присутствуют внутри макрофагов и не обязательно локализуются в коже. Большие гранулемы развиваются, когда раздражитель сохраняется, особенно если присутствуют неразлагаемые материалы в виде частиц, и несколько макрофагов, все пытающиеся поглотить один и тот же материал, сливают свои клеточные мембраны друг с другом. Макрофаги продолжают выделять ферменты, способные разрушать белки, а нормальная структура тканей в их окрестности становится искаженной. Хотя образование гранулемы может быть эффективным методом, который иммунная система использует для секвестра неудобоваримых материалов (независимо от микробного происхождения) от остальной части тела, вред, причиненный этим иммунным механизмом, может быть гораздо более серьезным, чем повреждение, вызванное инфекционными организмы. Это относится к таким заболеваниям, как туберкулез легких и шистосомоз, а также к некоторым грибковым инфекциям, которые устанавливаются в тканях организма, а не на их поверхности.

Контакт гиперчувствительность и дерматит

При контактной гиперчувствительности воспаление возникает, когда сенсибилизирующий химикат входит в контакт с поверхностью кожи. Химическое вещество взаимодействует с белками тела, изменяя их так, чтобы они выглядели чуждо иммунной системе. Это может вызвать различные химические вещества. Они включают в себя различные препараты, экскреции некоторых растений, такие металлы, как хром, никель и ртуть, а также промышленные продукты, такие как красители для волос, лак, косметика и смолы. Все эти разнообразные вещества похожи на то, что они могут диффундировать через кожу. Одним из наиболее известных примеров растения, которое может спровоцировать реакцию контактной гиперчувствительности, является ядовитый плющ (Toxicodendron radicans), обнаруженный во всей Северной Америке. Он выделяет масло, называемое урушиол, которое также производится ядовитым дубом (T. diversilobum), ягодным примулом (Primula obconica) и лаковым деревом (T. vernicifluum). Когда урушиол входит в контакт с кожей, он инициирует контактную реакцию гиперчувствительности.

Поскольку чувствительные химические вещества диффундируют в кожу, они реагируют с некоторыми белками организма, изменяя антигенные свойства белка. Химическое вещество может взаимодействовать с белками, расположенными как на внешнем роговом слое кожи (дермы), так и на подстилающей ткани (эпидермисе). Некоторые из эпидермальных белковых комплексов мигрируют в сливные лимфатические узлы, где они стимулируют Т-клетки, реагирующие на вновь образованный антиген, чтобы размножаться. Когда Т-клетки оставляют узлы входить в кровоток, они могут вернуться на место, где химическое вещество входит в организм. Если какая-то чувствительная субстанция остается там, она может активировать Т-клетки, вызывая рецидив воспаления. Клинический результат - контактный дерматит, который может сохраняться в течение многих дней или недель. Лечение осуществляется местным применением кортикостероидов, что значительно снижает инфильтрацию лимфоцитов и предотвращает дальнейший контакт с чувствительным агентом.

Аутоиммунные нарушения

Механизм, с помощью которого генерируется огромное разнообразие B и T-клеток, представляет собой случайный процесс, который неизбежно порождает некоторые рецепторы, которые признают собственные составляющие тела как чужие. Однако лимфоциты, несущие такие самореактивные рецепторы, устраняются или оказываются импотентами несколькими различными механизмами, так что иммунная система обычно не генерирует значительных количеств антител или Т-клеток, которые реагируют с компонентами организма (само антигены). Тем не менее, иммунный ответ на себя, называемый аутоиммунностью, может произойти, и некоторые из способов, которые самонаправленные иммунные реакции наносят ущерб, были упомянуты в разделе «Аллергии».

Понимание и выявление аутоиммунных нарушений затруднено, учитывая, что у всех людей есть много самореактивных антител в крови, но у большинства нет признаков болезни. Следовательно, идентификация аутоантител не является достаточным диагностическим инструментом для определения наличия аутоиммунного расстройства. Существует различие между аутоиммунным ответом и заболеванием: в первом случае аутоантитела не вызывают дисфункции, но в последнем случае они это делают.

Иммунологи не всегда могут объяснить, почему механизмы, которые обычно препятствуют развитию аутоиммунитета, потерпели неудачу в определенном аутоиммунном расстройстве. Тем не менее, они выдвинули ряд объяснений таких неудач.

Изменение собственных антигенов

Различные механизмы могут изменять собственные компоненты, чтобы они казались чуждыми иммунной системе. Новые антигенные детерминанты могут быть присоединены к собственным белкам, или форма само-антигена может сдвигаться по целому ряду причин, так что ранее не реагирующие вспомогательные Т-клетки стимулируются и могут взаимодействовать с существующими В-клетками для выделения аутоантител. Было показано, что изменение формы самобелка происходит у подопытных животных и является наиболее вероятным объяснением для производства ревматоидных факторов, характерных для ревматоидного артрита. Инфекционные организмы также могут изменять собственные антигены, что может объяснить, почему вирусная инфекция специализированных клеток, таких как клетки поджелудочной железы, которые выделяют инсулин или щитовидную железу, которые делают щитовидной железы, часто предшествует развитию аутоантител против самих клеток и против их гормональные продукты.

Выделение секвестрированных антигенов

Внутриклеточные антигены и антигены, обнаруженные на тканях, которые не контактируют с кровообращением, обычно эффективно отделяются от иммунной системы. Таким образом, они могут считаться чужеродными, если они высвобождаются в кровоток в результате разрушения ткани, вызванного травмой или инфекцией. После внезапного повреждения сердца, например, в крови регулярно появляются антитела против мембран сердечной мышцы.

Перекрестная реакция с чужеродными антигенами

Этот механизм вступает в игру, когда инфекционный агент продуцирует такие антигены, которые аналогичны таковым на нормальных тканях клеток, что антитела, стимулированные для реакции против чужеродного антигена, также распознают аналогичный авто антиген; следовательно, два антигена называются перекрестно-реактивными. Таким образом, аутоантитела, стимулированные внешними антигенами, могут нанести серьезный ущерб. Например, стрептококки, вызывающие ревматическую лихорадку, делают антигены, которые перекрестно реагируют с мембранами на мышечных мембранах, и антитела, которые реагируют с бактериями, также связываются с мембраной сердечной мышцы и вызывают повреждение сердца. Другим примером аутоиммунного расстройства, которое возникает из-за перекрестной реактивности, является болезнь Шагаса. Трипаносомы, которые вызывают заболевание, образуют антигены, которые перекрестно реагируют с антигенами на поверхности специализированных нервных клеток, которые регулируют упорядоченное сокращение мышц в кишечнике. Антитела, направленные против трипаносом, также взаимодействуют с этими нервными клетками и нарушают нормальное функционирование кишечника.

Генетические факторы

Несколько семейств аутоиммунных заболеваний четко протекают. Тщательные исследования (например, сравнивающие заболеваемость идентичных близнецов с таковыми у братских близнецов) показали, что повышенная частота таких аутоиммунных заболеваний не может быть объяснена факторами окружающей среды. Скорее, это связано с генетическим дефектом, который передается от одного поколения к другому. Такие расстройства включают болезнь Грейвса, болезнь Хашимото, аутоиммунный гастрит (включая пернициозную анемию), тип I (инсулинзависимый) сахарный диабет и болезнь Аддисона. Эти заболевания чаще встречаются у людей, которые несут специфические антигены MHC на своих клетках. Обладание этими антигенами не означает, что человек будет заражать такие болезни, только то, что он или она имеет больше шансов сделать это. Исследователи в целом согласны с тем, что взаимодействие многих генов необходимо, прежде чем человек развивает такие аутоиммунные заболевания. Например, считается, что диабет типа I является результатом, по меньшей мере, 14 генов.

Еще одна интересная особенность, которая, по-видимому, связана с наследованием аутоиммунных нарушений, - пол. Большинство аутоиммунных заболеваний человека страдают гораздо больше женщин, чем мужчин. Женщины чаще страдают, чем мужчины с большинством известных расстройств, включая миастения, системную красную волчанку, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит и болезнь Хашимото. Причина этого еще не полностью понята, но исследователи считают, что она, вероятно, связана с гормональными эффектами на иммунные реакции.

Примеры аутоиммунных нарушений

Спектр аутоиммунных расстройств широк, варьируя от тех, которые включают один орган в другие, которые воздействуют на несколько разных органов как вторичное следствие наличия иммунных комплексов в кровообращении. В этой статье невозможно обсудить их все. Следующие нарушения были выбраны для иллюстрации некоторых очень различных осложнений, которые могут возникнуть в результате аутоиммунитета.

Аутоиммунные заболевания щитовидной железы

Болезнь Хашимото и болезнь Грейвса являются двумя наиболее распространенными аутоиммунными нарушениями щитовидной железы, органом, секретирующим гормон (расположенным в горле около гортани), который играет важную роль в развитии и созревании всех позвоночных. Щитовидная железа состоит из закрытых мешочков (фолликулов), выстланных специализированными клетками щитовидной железы. Эти клетки выделяют тиреоглобулин, большой белок, который действует как молекула-хранилище, из которой сделаны гормоны щитовидной железы и высвобождаются в . Скорость, с которой это происходит, регулируется тиреотропным гормоном (TSH), который активирует клетки щитовидной железы, сочетаясь с рецепторами TSH, обнаруженными на мембране клеток щитовидной железы. Болезнь Хашимото включает отек железы (состояние, называемое зобом) и потерю продукции гормона щитовидной железы (гипотиреоз). Предполагается, что аутоиммунный процесс, лежащий в основе этого расстройства, стимулируется вспомогательными Т-клетками, которые реагируют с антигенами щитовидной железы, хотя механизм не полностью понят. После активации самореактивные Т-клетки стимулируют В-клетки секретировать антитела против нескольких целевых антигенов, включая тиреоглобулин.

Болезнь Грейвса - это тип сверхактивной болезни щитовидной железы (гипертиреоз), связанный с избыточным продуцированием и секрецией гормонов щитовидной железы. Болезнь возникает с развитием антител, которые направлены против рецептора ТТГ на клетки щитовидной железы и которые могут имитировать действие ТТГ. При связывании с рецептором антитела стимулируют чрезмерную секрецию гормонов щитовидной железы.

Как при болезни Хашимото, так и в болезни Грейвса, щитовидная железа проникает в лимфоциты и частично разрушается. Если железа полностью разрушена, может возникнуть состояние, называемое myxedema, с набуханием тканей, особенно вокруг лица.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Ряд аутоиммунных нарушений сгруппированы под рубрикой аутоиммунной гемолитической анемии. Все это связано с образованием аутоантител против красных кровяных телец, что может привести к гемолизу (разрушение эритроцитов). Аутоантитела иногда появляются после заражения бактерией Mycoplasma pneumoniae, довольно необычной причиной пневмонии. В этом случае аутоантитела направлены против определенных антигенов, которые присутствуют на красных клетках, и они, вероятно, индуцируются аналогичным антигеном в микробах (пример перекрестной реакции антигенов). Автоантитела, направленные против другого антигена эритроцитов, часто продуцируются у лиц, которые принимали антигипертензивный препарат альфа-метилдопа в течение нескольких месяцев; причина развития аутоантител в таких случаях неизвестна. Другие препараты, такие как хинин, сульфонамиды или даже пенициллин, очень часто вызывают гемолитическую анемию. В таких случаях считается, что препарат действует как гаптен, то есть он становится связанным с белком на поверхности эритроцитов, и комплекс становится иммуногенным.

Аутоантитела, которые формируются против красных кровяных телец, классифицируются на две группы по их физическим свойствам. Аутоантитела, которые оптимально связываются с эритроцитами при 37 ° C (98,6 ° F), классифицируются как тепловые реакции. Теплые реагирующие аутоантитела относятся в первую очередь к классу IgG и вызывают около 80% всех случаев аутоиммунной гемолитической анемии. Аутоантитела, которые прикрепляются к эритроцитам только тогда, когда температура ниже 37 ° C, называются холодными. Они принадлежат прежде всего классу IgM. Холодно реагирующие аутоантитела эффективны при активации системы комплемента и вызывают разрушение клетки, с которой они связаны. Тем не менее, до тех пор, пока температура тела остается на уровне 37 ° С, холодореактивные аутоантитела диссоциируют из клетки, а гемолиз не является тяжелым. Однако, когда конечности и кожа подвергаются воздействию холода в течение длительных периодов времени, температура циркулирующей крови может быть снижена, позволяя холодным реагирующим аутоантителам работать. Инфекция M. pneumoniae встречается с помощью реагирующих на холод антител.

Пернициозная анемия связана с неспособностью поглощать витамин B12 (кобаламин), который необходим для правильного созревания эритроцитов. Это характерно сопровождается отказом выделить соляную кислоту в желудке (ахлоргидрия) и на самом деле является симптомом тяжелого аутоиммунного гастрита. Чтобы быть поглощенным тонкой кишкой, диетический витамин B12 должен образовывать комплекс с внутренним фактором - белком, выделяемым париетальными клетками в подкладке желудка. Пернициозная анемия возникает, когда к ней присоединяются аутоантитела к внутреннему фактору, предотвращая ее связывание с B12 и тем самым предотвращая попадание витамина в организм. Аутоантитела также разрушают секреторные клетки, секретирующие кислоту, что приводит к аутоиммунному гастриту.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит - это хроническое воспалительное заболевание, которое поражает соединительные ткани по всему телу, особенно синовиальные мембраны, которые выстилают периферические суставы. Ревматоидный артрит является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний. Его причина неизвестна, но разнообразные измененные иммунные механизмы, вероятно, способствуют расстройству, особенно в более тяжелых случаях.

Одна теория предполагает, что воспалительный процесс заболевания инициируется аутоиммунными реакциями, которые включают одно или несколько аутоантител, которые в совокупности называются ревматоидным фактором. Аутоантитела реагируют с хвостовой областью Y-образной молекулы IgG, другими словами, ревматоидным фактором являются антитела против IgG. Иммунные комплексы образуются между ревматоидным фактором и IgG и, по-видимому, осаждаются в синовиальной мембране суставов. Осаждение вызывает реакцию гиперчувствительности III типа, активируя комплемент и притягивая гранулоциты, что вызывает воспаление и в суставах. Гранулоциты выделяют ферменты, которые разрушают хрящ и коллаген в суставах, и это в конечном итоге может разрушить гладкую поверхность сустава, которая необходима для облегчения движения. Если иммунные комплексы в крови эффективно не удаляются печенью и селезенкой, они могут вызывать системные эффекты, подобные тем, которые осаждаются сывороткой.

Раздражающие эффекты ревматоидного артрита также наблюдались у пациентов, особенно молодых, у которых нет ревматоидного фактора, и, следовательно, существуют другие механизмы инициирования расстройства.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка (СКВ) представляет собой синдром, характеризующийся повреждением органов, возникающим в результате осаждения иммунных комплексов. Иммунные комплексы образуются при создании аутоантител против нуклеиновых кислот и белковых составляющих ядра клеток. Такие аутоантитела, называемые антиядерными антителами, не атакуют здоровые клетки, поскольку ядро находится внутри клетки и недоступно для антител. Комплексы антиген-антитело образуются только после того, как ядерное содержимое клетки высвобождается в кровоток при нормальном течении клеточной смерти или в результате воспаления. Полученные иммунные комплексы осаждаются в тканях, вызывая повреждение. Некоторые органы чаще участвуют, чем другие, включая почки, суставы, кожу, сердце и серозные оболочки вокруг легких.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз - это аутоиммунное заболевание, которое приводит к постепенному разрушению миелиновой оболочки, которая окружает нервные волокна. Он характеризуется прогрессирующим дегенерацией нервной функции, вставляемым с периодами видимой ремиссии. Спинномозговая жидкость людей с рассеянным склерозом содержит большое количество антител, направленных против основного белка миелина и, возможно, других белков головного мозга. Инфильтрирующие лимфоциты и макрофаги могут усугубить деструктивный ответ. Причина, по которой иммунная система запускает атаку против миелина, неизвестна, но в качестве инициаторов ответа было предложено несколько вирусов. Отмечена генетическая тенденция к заболеванию; восприимчивость к расстройству указывается наличием основных генов гистосовместимости (МНС), которые продуцируют белки, обнаруженные на поверхности В-клеток и некоторых Т-клеток.

Тип I (инсулинзависимый) сахарный диабет

Сахарный диабет типа I является аутоиммунной формой диабета и часто возникает в детстве. Это вызвано разрушением клеток поджелудочной ткани, называемых островками Лангерганса. Эти клетки обычно производят инсулин, гормон, который помогает регулировать уровень глюкозы в крови. У лиц с диабетом типа I уровень глюкозы в крови является следствием отсутствия инсулина. Дисфункция островковых клеток вызвана образованием цитотоксических Т-клеток или аутоантител, которые сформировались против них. Хотя исходная причина этого аутоиммунного ответа неизвестна, существует генетическая тенденция к заболеванию, которая также включает MHC класса II. Его можно лечить инъекциями инсулина; однако даже при лечении диабет типа I может в конечном итоге привести к почечной недостаточности, слепоте или серьезным проблемам кровообращения в конечностях.

Другие аутоиммунные нарушения

Механизмы, подобные тем, которые производят аутоиммунную гемолитическую анемию, могут приводить к образованию антител против гранулоцитов и тромбоцитов, хотя аутоиммунные атаки против этих клеток крови происходят реже. Антитела против других типов клеток встречаются в ряде аутоиммунных заболеваний, и эти самореактивные ответы могут нести основную ответственность за причиненный ущерб. В myasthenia gravis, заболевании, характеризующемся мышечной слабостью, аутоантитела реагируют на рецепторы на мышечные клетки. Обычно рецепторы связываются с ацетилхолином, нейротрансмиттером, высвобождаемым из нервных окончаний. Когда ацетилхолин связывается с ацетилхолиновым рецептором на поверхности мышечных клеток, он стимулирует мышцы к сокращению. Аутоантитела в миастении связывают с ацетилхолиновыми рецепторами, не активируя их. Антитела предотвращают сокращение мышц либо путем блокирования ацетилхолина от связывания с его рецептором, либо путем полного разрушения рецепторов. Это делает мышцу менее чувствительной к ацетилхолину и в конечном итоге ослабляет сокращение мышц.

Другой пример - синдром Гудпасстера, расстройство, при котором аутоантитела формируются против подвальной мембраны кровеносных сосудов в почках клубочков и в воздушных мешках легких. Аутоантитела вызывают серьезное повреждение почек и кровоизлияние в легкие.

Генетические причины рака

Злокачественная трансформация лимфоцитов

Лечение рака путем идентификации антигенов

Как T, так и В-клетки имеют поверхностные антигены, характерные для разных стадий в их жизненном цикле, и были получены антитела, которые идентифицируют антигены. Знание конкретного типа и стадии созревания опухолевых клеток помогает врачам определить прогноз и курс лечения для пациента. Это важно, потому что различные типы опухолей реагируют на различные методы лечения и потому, что шансы на лечение могут варьироваться от типа к типу. Достижения в области лечения наркозависимости значительно улучшили перспективы для детей с острым лимфобластным лейкозом, наиболее распространенным в детском лейкозе. Аналогичным образом, большинство случаев болезни Ходжкина, общего типа лимфомы, которая поражает взрослых, могут быть излечены , излучением или их сочетанием. Миеломы возникают прежде всего у пожилых людей. Эти опухоли растут довольно медленно и обычно диагностируются в силу специфического иммуноглобулина, который они выделяют, которые могут быть получены в таких больших количествах, что они вызывают вторичные повреждения, такие как почечная недостаточность.

Содержимое статьи:

Что такое иммунитет? Как работает иммунная система человека? Получив ответы на данные вопросы, вы поможете себе, следовательно, и своему организму избежать нарушений и сбоев в работе иммунитета. Основные симптомы заболеваний иммунной системы знакомы медицине и позволяют начать своевременное восстановление нарушений в её работе.

В чём важность и как работает иммунная система человека?

Слаженная работа организма человека с миром микроэлементов создаёт условия для его бесперебойного функционирования. Мир бактерий влияет на жизнедеятельность человека, ведь их присутствие в организме в одних случаях спасительный элемент, а в других – беспощадный вредитель здоровью. Определить их полезность и защитить от вредных микроорганизмов – главная функция иммунной системы. Невосприимчивость и уничтожение бактериальных и вирусных инфекций – задача здорового иммунитета. Изменения в работе системы могут носить первичный характер (генетически обусловленные изменения) и вторичный (воздействие внешних факторов). Бесперебойная работа, стабильное функционирование иммунной системы зависит от множества внешних и внутренних факторов, позволяющих выполнять возложенные на неё функции.

Работа иммунной системы человека формировалась годами эволюции и является на сегодняшний день отлаженным механизмом. Распознавание «незнакомых» клеток, попадающих в организм человека, происходит на генном уровне. Каждая клетка несёт в себе генную метку (информацию). Если она не совпадает с заложенной в «памяти» иммунной системы меткой, значит её попадание в организм и расположение там недопустимо. Чужеродные клетки получили название «антигены». При попадании антигенов в организм иммунная система «включает» защитные механизмы – для каждой отдельной клетки вырабатываются определённые, получившие собственные названия антитела. Антигены и антитела соприкасаются, вследствие чего чужеродные клетки ликвидируются. Так происходит борьба с инфекциями и вирусами.

100-150 лет назад о лечении таблетками и вакцинами не знал никто. Наши предки боролись с заболеванием лекарственными травами, настоями и мазями. Интуитивно и путём проб совершалось данное лечение, иногда с большим количеством человеческих жертв во время эпидемий. Так происходило до тех пор, пока учёные – химики, биологи, медики – не стали искать альтернативные методы борьбы с болезнями и вирусами, иногда на основе лекарственных трав, но с применением разработок химической индустрии. Тогда на смену натуральным лекарственным препаратам пришли химические. Выполняя функции борьбы с болезнетворными инфекциями, они наносят непоправимый вред организму, и, не имея возможности распознать полезные бактерии, убивают их, что приводит к снижению защитных свойств иммунитета.

Причины снижения эффективности работы иммунитета

Заболевание иммунной системы возникает из-за неправильного питания, различной степени тяжести авитаминозов, анемии, несбалансированных физических нагрузок, нарушения сна, курения, злоупотребления алкоголем, пребывания в радиационной зоне, в области повышенных выбросов промышленных предприятий, а также нарушений, связанных с хроническими (в том числе аллергическими) заболеваниями внутренних органов и их лечением. Вследствие этого происходит сбой в работе иммунной системы, который приводит к частым инфекционным и вирусным заболеваниям, гнойничковым и грибковым поражениям кожи, увеличению лимфоузлов, медленному заживлению ран, проявлению туберкулёзных инфекций и др.

Организм человека – это зона постоянной борьбы с токсинами, вредными веществами, находящимися в природе и окружающей среде, зона устранения последствий вредного питания. Восстановление и самосохранение, заложенные природой в виде функций иммунитета, помогают человеку выжить, попадая в данные ситуации. Наш организм имеет возможность бороться с естественными воздействиями, а чего только стоит влияние принудительных средств в виде химических препаратов, таблеток, антибиотиков и вредных выбросов в окружающую среду. Эти факторы чрезвычайно плохо воздействуют на работу иммунной системы, уменьшая эффективность её защитных функций и снижая возможность её устойчивого функционирования. Это приводит к ослаблению организма, его повышенной восприимчивости к разнообразным и инфекциям.

Симптомы нарушений иммунитета, на которые стоит обратить внимание

Симптомы заболеваний иммунной системы:

• частые болезни, вызванные вирусными или респираторными инфекциями, пониженная устойчивость организма во время эпидемии, повторяющиеся после выздоровления симптомы нового заболевания;
• и хроническая усталость;
• аутоиммунное заболевание, приводящее к разрушению здоровых клеток собственной иммунной системой;
• аллергии – попытки организма произвести выброс токсинов и вредных веществ, находящихся внутри, через кожные покровы;
• состояние дискомфорта, вызванное тахикардией и лихорадкой;
• бессонница или нарушение сна, сонливость;
• обострение хронических заболеваний человека;
• боли в мышцах и суставах;
• нарушение пищеварения и т.д.

Наблюдая у себя данные симптомы, необходимо незамедлительно обратиться за помощью к специалисту – врачу-терапевту или аллергологу-иммунологу.

Симптомы заболеваний иммунной системы чаще всего бывают физиологическими. Связаны они с наступлением весны, беременности и изменениями работы в пожилом и раннем возрасте человека. Интересный симптом снижения иммунитета при беременности – отторжение генетически «незнакомых» вашей иммунной системе клеток нового организма. В этом случае природой заложено подавление активности иммунной системы матери для сохранения развивающегося плода. Результат – частые вирусные и инфекционные заболевания у беременных женщин.

Весенние изменения и нарушения в работе иммунной системы связаны с авитаминозом. В эту пору запаса витамин недостаточно и ослабленный иммунитет не может справиться с наличием инфекций в окружающей среде и организме, вызывающих частые простудные заболевания. Как правило, в начале весны заметны частые эпидемии вирусных и респираторных инфекций.

Вилочковая железа ответственна за выработку иммунных клеток и её развитие останавливается в подростковом возрасте, а дальше идёт обратный процесс – уменьшение её размеров. Количество вырабатываемых клеток не снижается, они становятся менее функциональными. По мере того, как человек становится старше, повышается риск его заражения инфекционными заболеваниями. В пожилом возрасте для укрепления иммунной системы специалистами-медиками рекомендовано проведение вакцинации.

У детей в процессе развития иммунной системы существуют 5 критических периодов: первый в возрасте до месяца, второй в возрасте 4-6 месяцев жизни, третий – в 2 года, четвёртый – в 6-7 лет, пятый – в 12-13 лет. Симптомы, позволяющие определить нарушение в работе иммунной системы у детей – частые простудные заболевания, повторяющиеся с некоторой периодичностью, связанной с критическими периодами.

Как восстановить функцию иммунной системы?

Чтобы устранить нарушения в работе иммунной системы, необходимо выполнять профилактические и восстанавливающие иммунитет мероприятия: нормализировать сон и питание, возвратить здоровый образ жизни, тщательно продумать лечение хронических заболеваний, искоренить вредные привычки, постоянно принимать как натуральные, так и витаминные комплексы, настои лекарственных растений, которые способствуют укреплению и восстановлению иммунитета (эхинацея, подорожник, продукты пчеловодства), выполнять все рекомендации специалистов по медикаментозному лечению иммунной системы. Небольшие, с последующим увеличением физические нагрузки позволяют укрепить иммунитет, а отсутствие стрессовых ситуаций и негативных эмоций благотворно влияет на его высокую функциональность. Часто применяются народные методы лечения, которые не принесут вреда, а позволят улучшить работу иммунной системы, особенно в зимний период, когда существует острая нехватка в полезных витаминах и микроэлементах – это могут быть тонизирующие натуральные напитки из трав, цитрусовых, и др., смеси из грецких орехов, кураги, сока алоэ и т.д.

Выполнение профилактических мероприятий по укреплению иммунитета – важная составляющая жизни человека, и об этом необходимо помнить каждому. Наше здоровье и его сохранение находится в наших руках и эффективная работа иммунной системы – залог нашего отличного самочувствия! Отсутствие симптомов заболеваний и нарушений в её функциях позволяет человеку испытывать комфорт путём обретения баланса в работе его внутренних органов.

Иммунодефицит (ИД) – генетический и/или лабораторный признак дефекта (недостаточности) звена иммунитета с клиническими или без клинических проявлений.

Общие признаки иммунодефицитной болезни:

Наличие острого или рецидивирующего (хронического) воспалительного инфекционного процесса любой локализации. Вирусные и/или бактериальные инфекции у новорожденных.

Выявление вирусов, условно-патогенных бактерий и/или грибов в очаге поражения.

Клинические признаки, характерные для первичных иммунодефицитов у детей.

Наличие причин (иммуносупрессивных факторов), вызвавших приобретенную ИДБ.

Лабораторные признаки иммунодефицита.

Для диагноза достаточно двух первых признаков в сочетании или без с 3-м и 4-м.

Инфекционные синдромы любой локализации – главные клинические «маркеры» иммунодефицитов и служат клиническими проявлениями иммунодефицитной болезни. Связь с инфекцией, «вызываемых» условно-патогенными микроорганизмами (вирусами, бактериями, грибами) с иммунодефицитом очевидна, т.к. только при его наличии возможна их экспансия – инфекция. Именно недостаточность противовирусного или антибактериального иммунитета приводит к размножению этих микроорганизмов – аутологичных или поступивших извне.

Состояние резистентности, иммунитета организма являются определяющими факторами развития любой инфекции.

Что касается условно-патогенных микроорганизмов – абсолютного большинства вирусов, бактерий, грибов, то развитие инфекции при их участии возможно только в иммунодефицитном организме, т.е. при наличии абсолютного , а не относительного иммунодефицита какого-то фактора, звена, рецептора или молекулы иммунитета.

Следовательно, без иммунодефицита нет инфекции, а она – есть клиническое проявление ИДБ. Поэтому, как и инфекции, ИДБ имеют острое, подострое и хроническое течение.

Различают первичные и вторичные иммунодефициты (ИД) и соответственно иммунодефицитные болезни.

Первичные ИД – это генетические аномалии , обычно клинически манифестируются (хотя и не всегда!) у детей. Вторичные ИД возникают у клинически здоровых людей под влиянием различных причин, правда, у многих из них можно выявить генетическую предрасположенность к развитию ИДБ.

Первичные комбинированные иммунодефициты

Тяжелый комбинированный ИД (ТКИД) .

При этом состоянии страдает дифференцировка различных клеток, включая стволовые. Существует несколько вариантов ТКИД.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит с ретикулярной дисгенезией. Механизм: нарушена дифференцировка и пролиферация гемопоэтической стволовой клетки в лимфоидную и миелоидную стволовую клетку. Наблюдается агранулоцитоз, отсутствие лимфоцитов.

Дети погибают в первые месяцы жизни от септического процесса.

Тяжелый иммунодефицит с пониженным или нормальным количеством В-клеток. Механизм и клиника: дефект гена, ответственного за общую γ-цепь цитокиновых рецепторов (ИЛ-2, -4, -7) или гена протеинкиназы Jak 3; в первые 6 месяцев жизни у ребенка начинаются упорная инфекция легких, кандидомикоз глотки, пищевода, диарея. Имеется количественный и/или функциональный дефицит Т-клеток, содержание В-клеток может соответствовать норме или превышать ее, но эти клетки слабо секретируют иммуноглобулины, уровни иммуноглобулинов А, М, G снижены.

Иммунодефицит, проявляющийся атаксией-телеангиоэктазией (синдром Луи-Бар).

Механизм ИД: мутации, инверсии и транслокации в 7 и 14 хромосомах, перестройка гена Т-рецептора и другие изменения.

Клиника полиморфна, изменения в системе иммунитета в начальной фазе заболевания незначительные или не наблюдаются; могут преобладать неврологические и сосудистые расстройства, телеангиэктазии склер и кожи, мозжечковая атаксия, дисгенез яичников; в дальнейшем поражение системы иммунитета усиливается; характерно развитие затяжных, вялотекущих и хронических пневмоний; смерть от инфекционных и сосудисто-неврологических расстройств.

Снижен уровень Т-лимфоцитов наблюдается уровни IgG, IgG2, IgG4, ответ на ФГА и на бактериальные антигены, дисиммуноглобулинемия, нередко имеется дефицит IgA; иногда встречаются гипоплазия тимуса и атрофия лимфоузлов, дисбаланс Тх/Тс.

Синдром Вискотта-Олдрича.

Механизм: в Хр11 дефектен ген was и поэтому нарушена экспрессия гликолизированного кислого гликопротеина – сиалопорфирина (CD43), участвующего в активации Т-клеток; аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота – 4:1/млн детей.

Клинически проявляется триадой признаков – сочетанием экземы, тромбоцитопении, рецидивирующей инфекции.

Имеется лимфоцитопения, Т-лимфопения, снижен уровень Т-хелперов, тромбоцитопения, отсутствуют реакции ПЧЗТ, определяемые кожными тестами; снижен ответ лимфоцитов на ФГА и антигены; значительно снижен уровень IgM, высокое содержание IgA и IgЕ, нормальный или высокий уровень IgG, снижена продукция антител к пневмококковым полисахаридам; макрофаги не расщепляют полисахаридные антигены.

Клиника: тромбоцитопения при рождении; кровотечения; экзема; у детей в первые месяцы жизни возникают повторные гнойные инфекции, вызываемые пневмококками и другими полисахаридсодержащими бактериями; спленомегалия; злокачественные опухоли (5-12%); имеется выраженная гипоплазия вилочковой железы и лимфоидной ткани.

Т-клеточные иммунодефициты

При этих состояниях происходит преимущественное поражение Т-звена системы иммунитета.

Аплазия или гипоплазия тимуса – синдром Ди-Джорджи.

Механизм: нарушено эмбриональное развитие структур 3-4-го глоточных карманов, делеция в хромосоме 22q11, не развивается эпителий тимуса и паращитовидных желез. Имеется недостаточность функции Т-клеток; снижено количество лимфоцитов и их функциональная активность, повышен уровень IgE.

Клиника: аплазия или гипоплазия тимуса; пороки развития: волчья пасть, аномалия правой дуги аорты, недоразвитие крупных сосудов, грудины; катаракта, неонатальная тетания из-за недоразвития паращитовидных желез; частые инфекционные осложнения; отсутствуют реакции ПЧЗТ; уменьшено количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах лимфоузлов.

Синдром Незелофа .

Характеризуется гипоплазией тимуса, нарушением нормального созревания Т-лимфоцитов, их дефицитом в Т-зависимых зонах системы иммунитета. Резко угнетены функции Т-клеток, общее количество лимфоцитов уменьшено, синтез иммуноглобулинов нормален или снижен, антителообразование угнетено.

Недостаточность аденозиндезаминазы (АДА).

Механизм: генетический дефект в локусе 20-ой хромосомы – 20.q12 – 13.11, наследуется по рецессивному типу; имеется «молчащий» аллель локуса АДА; дефицит ее в эритроцитах и лимфоцитах ведет к накоплению деоксиаденозина, токсично действующего на Т-лимфоциты. Уже в первые недели жизни отмечается лимфоцитопения; недостаточность Т-лимфоцитов, появляется сразу после рождения ребенка, сочетается с аномалиями развития скелета (деформация, окостенение), выявляются признаки инволюции вилочковой железы.

B-клеточные иммунодефициты

При этих дефицитах происходит преимущественное поражение В-звена системы иммунитета.

Агаммаглобулинемия с дефектом гормона роста, сцепленная с Х-хромосомой (болезнь Брутона).

Болеют мальчики, так как из-за мутации гена Хq22 в длинном плече Х-хромосомы нет тирозинкиназы btk , не функционируют структурные гены синтеза иммуноглобулинов. Рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Отсутствуют или резко (менее 200 мг/л) снижен уровень IgM, IgG и IgA; отсутствуют плазматические клетки в лимфоидной ткани и слизистых оболочках.

Клиника проявляется на 2 – 3 году жизни: снижена резистентность организма к бактериям, грибам, а резистентность к вирусам нормальная; нет реакций лимфоузлов, селезенки в периоды обострений процесса, не бывает увеличения аденоидов, гиперплазии миндалин, нередки сочетания с атопической экземой, аллергическим ринитом, бронхиальной астмой. В настоящее время при проведении заместительной терапии иммуноглобулинами больные могут жить достаточно долго.

Дисиммуноглобулинемии .

Это избирательная недостаточность одного или нескольких классов иммуноглобулинов. Наиболее частым из них является селективный дефицит иммуноглобулина А (1:70-1:100). Этот дефект может быть бессимптомным, однако с ним нередко связаны рецидивы заболеваний органов дыхания и пищеварения, потому, что он защищает слизистые оболочки от микробов.

Селективные дефициты IgM или IgG встречаются редко. Больные с дефицитом IgM обычно погибают от сепсиса. Дефицит IgG может проявляться различными симптомами в зависимости от отсутствующих субклассов IgG (чаще IgG2). Дефицит иммуноглобулинов класса Е клинически не проявляется, однако существует синдром IgE-гипергаммаглобулинемии, который характеризуется различными аллергическими проявлениями, а также хроническими бактериальными инфекциями.

Дефекты системы мононуклеарных фагоцитов и гранулоцитов

По механизму такие ИД можно разделить на четыре группы.

В первую группу входят ИД, связанные с недостаточной активностью ферментов, результатом чего является нарушение переваривания поглощенного объекта.

Ко второй группе относятся ИД, обусловленные нарушением хемотаксиса фагоцитов.

Третья группа ИД связана с недостаточностью опсонирующих факторов сыворотки крови (антител и комплемента).

Четвертая группа характеризуется недостаточной экспрессией рецепторов на поверхности макрофагов (для C3-компонента комплемента, для Fc-фрагментов Ig и др.).

Например, при дефиците адгезинов лейкоцитов (LAD-I синдром) из-за дефекта гена отсутствует молекула CD18, и они не прилипают к эндотелию и не мигрируют в ткани.

Хроническая гранулематозная болезнь характеризуется тем, что полинуклеары способны к фагоцитозу, но не переваривают поглощенные микробы. В основе этого процесса лежит дефект НАДФ-оксидазы, катализирующей превращение кислорода в супероксид-анион, необходимый для проявления бактерицидной активности нейтрофилов. В фагоцитах персистируют каталазоположительные стафилококки, клебсиеллы, сальмонеллы, кишечная палочка, грибы. На 1-4 году жизни у детей возникают экзематозный дерматит, гнойные поражения кожи, абсцессы в различных органах, лимфадениты, бронхопневмония, присоединяется грибковая инфекция.

Лабораторными диагностическими критериями служат отсутствие киллинга фагоцитированных бактерий, отрицательные и сниженные НСТ-тест, хемолюминесценция после фагоцитоза частиц зимозана или латекса.

Синдром Чедиака – Хигаси клинически характеризуется повышенной чувствительностью к гнойной и вирусной инфекции и ослаблением окраски волос, кожи и радужки глаз. В цитоплазме нейтрофилов и макрофагов появляются гигантские гранулы, образующиеся вследствие слияния цитоплазматических гранул, которые выявляются при окраске на пероксидазу. Одновременно наблюдаются патологическая агрегация меланосом и, как следствие, альбинизм. Повышенная предрасположенность к инфекции объясняется нарушением процесса поступления миелопероксидазы в вакуоли и слабым ответом их на хемотаксические стимулы.

Недостаточность системы комплемента

В системе комплемента может наблюдаться дефицит любого компонента, причем отсутствие какого-либо фактора блокирует активацию последующих. Это сопровождается развитием различных патологических состояний. Дефицит С1, С2, С4 и С5 проявляется синдромом схожим с системной красной волчанкой. Дефицит С3 характеризуется возвратными гнойными инфекциями.

Кроме недостаточности основных компонентов встречаются дефициты ингибиторов системы комплемента: С1-ингибитора и С3-инактиватора. Клинически недостаточность С1-ингибитора проявляется наследственным ангионевротическим отеком . Отеки гортани, конечностей и другие возникают из-за увеличения концентрации фрагмента С2-компонента, обладающего вазоактивным действием. Обычно такие больные гетерозиготны и у них синтезируется небольшое количество ингибитора. Уровень его можно повысить, вводя анаболические стероиды, либо проводя заместительную терапию самим ингибитором.

Направления лечения первичных иммунодефицитов

Пересадка костного мозга, неонатального тимуса, эмбриональной печени – с целью замещения недостающих клеток и создания условий для их полноценной дифференцировки. Трансплантация используется при тяжелых комбинированных ИД.

Заместительная терапия иммуноглобулинами, ферментами, гормонами тимуса, медиаторами, витаминами и другими факторами.

Антибактериальная терапия при сопутствующей инфекции.

Генная терапия: введение в клетки СИ (лимфоциты) больных нормальных генов. Первым был введен ген аденозиндезаминазы в лимфоциты больных с недостаточностью этого фермента.

Вторичные иммунодефициты

Вторичные (приобретенные) ИД формируются под действием окружающей среды, встречаются гораздо чаще, чем первичные.

Признаки вторичных ИД:

отсутствие наследственной обусловленности

возникновение на фоне нормальной реактивности организма

связь с причинным фактором, обусловившим ИД

Причины вторичных ИД

1. Экологические неблагоприятные воздействия на организм и систему иммунитета (физические, химические, биологические).

2. Заболевания, поражающие систему иммунитета:

– вирусные (чаще)

– аллергические и аутоаллергические, онкологические

– нарушения обмена веществ, пролиферации клеток, потеря белка

– прочие тяжелые заболевания

3. Иммунодепрессивные методы лечения:

– лекарственная иммуносупрессия

– лучевая и другие виды энергии в больших дозах

– хирургические вмешательства и наркоз

– реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллотрансплантации костного мозга

4. Физический и эмоциональный стресс

5. Недостаточное питание и истощение (белковая, жироуглеводная, витаминная, микроэлементная недостаточность).

6. Профессиональные вредные факторы (химические, физические, психоэмоциональные).

7. Возрастные: недоношенность детей и патология старения («синдром пожилых»)

Вторичный, как и первичный, ИД может быть скрытым, не иметь клинических признаков и выявляется только при лабораторном обследовании. ИД с клиническими признаками является иммунодефицитной болезнью . Клинически она проявляется хроническими гнойно-воспалительными инфекциями кожи, верхних дыхательных путей, легких, мочеполовой системы, желудочно-кишечного тракта и других органов. От преходящих (транзиторных) сдвигов в системе иммунитета они отличаются сохранением нарушений в системе иммунитета после окончания действия причинного фактора.

По тяжести клинического течения различают легкие, средней тяжести, субкомпенсированные и тяжелые декомпенсированные вторичные иммунодефицитные болезни (ВИБ).

Вирусные вторичные иммунодефицитные болезни

Вирусы часто персистируют в организме человека без проявлений патологии, т.е. отмечается широко распространенное вирусоносительство. Это касается вирусов герпеса, цитомегаловируса, аденовирусов, вируса Эпштейн-Барр и многих других. При снижении уровня и дефицитах в системе интерферонов они способны индуцировать иммунодефицит и, следовательно, ВИБ несколькими путями:

– трансформируя геном клеток СИ;

– непосредственно разрушая иммунокомпетентные клетки,

– индуцируя апоптоз;

– связываясь с рецепторами и изменяя их активность, хемотаксис, активируя супрессоры;

– связывая или выделяя цитокины, т.е. модифицируя иммунореактивность.

Некоторые вирусы обладают способностью к репликации в самих иммунокомпетентных клетках. Примером такого механизма может быть известный тропизм к В-лимфоцитам вируса Эпштейн-Барр или избирательное поражение Т-хелперов вирусом ВИЧ. Вирусы многих острых инфекций, в част­ности, кори, гриппа, краснухи, ветряной оспы, паротита, гер­песа – могут вызывать преходящую анергию на другие антигены. Клинически транзи­торная иммуносупрессия выражается в развитии вирусно-бактериальных осложнений, нередко наблюдаемых при этих инфекциях. Персистен­ция вирусов гепатита может приводить к иммуномодуляции, суп­рессии Т-клеток.

Трансплацентарно передаваемые вирусы (цитоме­галии, краснухи) оказывают повреждающее действие на различные ткани, в том числе и на клетки СИ. Наиболее значительные де­фекты описаны при врожденной краснухе и цитомегалии. У части детей обнаружено отсутствие гуморального и клеточного иммунно­го ответа на антигены, у других – селективный дефицит IgA. Последний дефект объясняют способностью ви­руса блокировать развитие клеток на промежуточной стадии диф­ференцировки.

Иммунодепрессия при активной цитомегаловирусной инфекции у детей проявляется снижением числа СD3 + , CD4 + -Т-лимфоцитов, угнетением фагоцитарной активности нейтрофилов. Такие дети предрасположены к развитию бактериальных и вирусных суперин­фекций.

Нарушения в составе Т- и В-лимфоцитов наблюдаются при герпе­тической инфекции, когда увеличивается количество Т-активированных лимфоцитов на фоне общей Т- и В-лим­фоцитопении и снижение экспрессии молекул HLA-системы. Хроническая персистенция вируса герпеса в лейкоцитах и нервных ганглиях приводит к развитию ИД.

Между вирусной инфекцией и недостаточностью СИ су­ществует сложная патогенетическая взаимосвязь. С одной сторо­ны, вирусная инфекция может индуцировать вторичный иммуноде­фицит, с другой – у пациентов с недостаточностью иммунитета вирусная суперинфекция становится причиной тяжелых, угрожающих жиз­ни, состояний, т.е. усиливает этот ИД.

Персистирующие вирусы и внутриклеточный иммунитет

Многие вирусы – герпеса, цитомегаловирус (ЦМВ), Эпштейна-Барр, риновирусы, энтеровирусы постоянно присутствуют в клетках организма и, периодически активируясь, индуцируют различные клинические проявления. Ярким примером служат вирусы герпеса 1-8 типов, которые персистируют в нервных ганглиях и вызывают поражения кожи и слизистых оболочек соответственно уровню локализации ганглиев – лябиальный, таракальный (опоясывающий герпес), сакральный (генитальный). Вирусы герпеса 8 типа персистируют в Т-лимфоцитах, Эпштейна-Барра – в В-клетках и других, ЦМВ – в макрофагах, лейкоцитах, клетках эпителия. У большинства людей, их носителей, они не вызывают инфекций, что, по-видимому, обусловлено достаточно высоким иммунитетом, прежде всего интерфероновым, т.к. их репликации не происходит.

Ярким примером вирусиндуцированного ИД служит ВИЧ-инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает инфекционное заболевание, связанное с первичным поражением СИ и развитием тяжелого вторичного иммунодефицита, на фоне которого активируется условно-патогенная и непатогенная микрофлора.

Вторичные иммунодефициты при заболеваниях

Все тяжелые заболевания приводят к развитию иммунологической недостаточности.

Одной из причин вторичного иммунодефицита служат нарушения обмена веществ. При сахарном диабете, например, угнетаются хемотаксис и фагоцитирующая активность нейтрофилов, в результате чего возникают кожные пиодермии, абсцессы.

При ожогах ИД возникают в связи с большой потерей иммуноглобулинов и белков комплемента с плазмой крови. Если площадь поражения кожи превышает 30%, развиваются нарушения клеточного иммунитета.

Опухоли выделяют иммуномодулирующие факторы и цитокины, подавляющие иммунитет. Наблюдается снижение количества Т-лимфоцитов, увеличение активности клеток-супрессоров, угнетение фагоцитоза. Особенно выраженные изменения возникают при распространенных опухолевых процессах с метастазированием.

Вторичные иммунодефициты при различных патофизиологических состояниях и стрессе

При хроническом голодании иммунодефициты возникают из-за недостатка белков, витаминов и микроэлементов. В этих случаях прежде всего страдает клеточная система иммунитета: снижается ответ лимфоцитов на митогены, наблюдается атрофия лимфоидной ткани, нарушается функция нейтрофилов.

Тяжелые физические нагрузки и сопутствующий стресс у спортсменов-профессионалов в зависимости от длительности нагрузки вызывают временные или стойкие иммуномодуляции. Отмечается снижение уровня иммуноглобулинов, субпопуляций Т-лимфоцитов, активности фагоцитоза. В этот «иммунодефицитный период» спортсмены высокочувствительны к различным инфекциям. Показатели СИ обычно нормализуются в период отдыха, однако не всегда.

Вторичные ИД при хирургических операциях связаны с мощной стрессовой реакцией и с действием препаратов для наркоза. Развивается временное иммунодефицитное состояние, при котором падает количество Т- и B-лимфоцитов, снижается их функциональная активность. Нарушенные показатели восстанавливаются только через месяц, если отсутствуют факторы, угнетающие иммунитет.

При старении организма ИД являются результатом иммуномодуляций, возникающих от воздействия неблагоприятных факторов и от болезней, особенно вирусных. У здоровых пожилых людей (90-100 лет) показатели СИ близки их величинам у людей среднего возраста, хотя и имеют свои особенности.

Новорожденные и дети раннего возраста имеют показатели СИ иные, чем взрослые; у них циркулирует материнский IgG, полученный через плаценту, уровень которого снижается в 3-6 месяцев, что не является ИД. Недоношенные дети рождаются с различными дефектами СИ, связанными как с ее незрелостью, так и нередко с внутриутробными инфекциями. Искусственное вскармливание детей вызывает дефицит секреторного IgA и других защитных факторов (лизоцим и др.) материнского молока.