Запас яйцеклеток в организме закладывается еще до рождения, на эмбриональной стадии развития девочки. Это поистине драгоценный ресурс для любой женщины, которая планирует стать матерью.

К сожалению, на сегодня нет способов ни восстановить запас яйцеклеток, ни даже замедлить уменьшение их количества. Несмотря на то, что во время беременности, первых месяцев кормления грудью и при приеме оральных контрацептивов овуляция не происходит, и в эти периоды число яйцеклеток уменьшается.

Хотя влияние возраста всегда индивидуально, в среднем 35–38 лет – это время, когда у большинства женщин овариальный резерв уже значительно снижен.

Зачем нужна оценка овариального резерва?

Если причина бесплодия – ановуляция , это еще не означает, что у женщины вовсе нет запаса фолликулов. Просто по тем или иным причинам они не созревают в данный момент. Такое состояние поддается терапии гормональными препаратами, причем в некоторых случаях в периоды, когда удалось восстановить овуляцию, возможно зачатие естественным путем (если нет других факторов, препятствующих беременности, например, непроходимости труб).

Но прежде чем назначать лечение или протокол стимуляции перед ЭКО, нужно выяснить, имеется ли вообще запас яйцеклеток.

АМГ (антимюллеров гормон)

АМГ – гормон, который присутствует в крови у женщин детородного возраста. У подростков обоего пола и мужчин гормон также вырабатывается, но в очень небольшом количестве.

Анализ крови на содержание гормона в крови женщины проводится на 2–5 день менструального цикла. Это достаточно информативное исследование, так как яйцеклетки, находящиеся в яичниках, выделяют АМГ. Если уровень АМГ соответствует возрастной норме, это говорит о достаточном количестве фолликулов в яичниках.

ФСГ

Для получения более полной картины вместе с АМГ сдают, также на 2–5 день от начала менструации, анализ на ФСГ – фолликулостимулирующий гормон. ФСГ в середине цикла стимулирует выход созревшей яйцеклетки.

Если уровень ФСГ снижен, это может говорить о том, что гормональная стимуляция суперовуляции будет неэффективна (не будет достаточного ответа яичников, в результате количество полученных фолликулов будет очень низким, или они будут отсутствовать вовсе).

Количество антральных фолликулов

Это еще один важный показатель того, какой ответ на стимуляцию будет у конкретной пациентки и насколько высока вероятность успешного ЭКО.

Антральные фолликулы находятся в яичниках. Их количество можно определить с помощью УЗИ в начале менструального цикла. Чем выше число фолликулов, тем больше вероятность получить жизнеспособные эмбрионы для переноса. Хотя при большом количестве фолликулов (22 и более) повышается риск синдрома гиперстимуляции яичников (это характерно для пациенток с СПКЯ), тем не менее при правильно подобранном протоколе стимуляции и переносе эмбриона в следующем цикле (после криоконсервации) вероятность успешного наступления беременности высокая.

Если резерв снижен

Если данные обследования говорят об очень низком овариальном резерве, можно попытаться получить фолликулы, но вероятность успеха программы лечения будет невысокой. В этом случае стоит рассмотреть возможность ЭКО с донорскими ооцитами. Такие программы проводят в нашей клинике.

Влияние ЭКО на овариальный резерв

Распространено мнение, что стимуляция суперовуляции (созревания в одном цикле нескольких яйцеклеток) истощает запас яичников. И если женщине пришлось пройти несколько стимуляций, но она так и не забеременела (или планирует новую беременность спустя какое-то время), в дальнейшем уже не удастся получить ее собственные фолликулы.

Это мнение неверно.

К началу менструации у женщины имеется 100–150 тысяч яйцеклеток. Если предположить, что детородный возраст длится 35 лет, у женщины будет примерно 450 менструальных циклов (без учета беременностей, периодов кормления грудью, приема противозачаточных таблеток). В таком случае в каждом цикле расходуется в среднем от 200 яйцеклеток и более.

В естественном цикле выходит всего одна яйцеклетка или две. При удачной стимуляции получают всего 10–15, редко 20 фолликулов. Это гораздо меньше того числа, которое и так «расходуется» в каждом цикле. Стимуляция современными препаратами не может ускорить процесс потери яйцеклеток, так как их и так достаточно много погибает на протяжении всей жизни. И, конечно же, некоторые женщины полностью теряли запас яйцеклеток в молодом возрасте и до появления ЭКО.

Поэтому в раннем истощении запаса яйцеклеток «виновата», по большей части, предрасположенность от природы – и предотвратить влияние этого фактора пока невозможно. Но эту тенденцию можно вовремя обнаружить.

Владимиров Виктор Александрович,

врач-репродуктолог клиники «ЭКО на Петровке»

В период внутриутробного формирования половой системы, в организм женщины закладывается около 1 миллиона фолликулов - будущих яйцеклеток. Количество потенциально готовых к оплодотворению яйцеклеток является индексом женской фертильности. Знать объем овариального резерва яичников необходимо для оценки состояния репродуктивной системы.

Репродуктологи достаточно часто сталкиваются с вопросом – что это такое - снижение яичникового резерва? По сути, это запас фолликулов, потенциально способных к зачатию. В организме женщины заложено более 1 миллиона половых клеток, до наступления первой овуляции теряется около 700 тысяч фолликулов.

При нормальном менструальном цикле на протяжении около 25-30 лет каждый месяц созревает порядка 8-17 фолликулов, среди которых 1 становится доминантным, лопается и выпускает яйцеклетку. При нарушениях гормонального фона расходуется больше половых клеток.

Женская репродуктивная система не генерирует половые клетки, имеющиеся фолликулы созревают, а их количество постепенно снижается.

С течением времени происходит не только снижение количества фолликулов, но и угнетение функции яичников, в результате чего к 45 годам всего 3% фолликулов из общего запаса способны произвести плодородную клетку.

Выделяют несколько волн гибели яйцеклеток, самые масштабные из которых происходят в подростковый и предклимактерический период.

Пониженное количество фолликулов в яичнике чаще всего наблюдается при таких факторах:

• наличествующие или перенесенные инфекционные заболеваний мочеполовой системы;
• перенесенное оперативное вмешательство в брюшной полости;
• хирургическое лечение или удаление яичника;
• метаболические и гормональные нарушения;
• облучение организма;
• онкология.

Как проверить фолликулярный резерв

Сокращение яичникового резерва представляет собой причину бесплодия, так как уменьшение количества яйцеклеток сопровождается и ухудшением материала. Существуют определенные симптомы, которые говорят о резком сокращении количества фолликулов:

• нарушения менструального цикла;
• кровянистые слизистые выделения в середине цикла;
• резкая перемена температуры;
• отсутствие беременности при регулярном незащищенном половом акте в течение года;
• апатия.

Можно ли увеличить ОР

К сожалению, ответ на вопрос можно ли увеличить запас яйцеклеток отрицательный. В виду того, что фолликулы закладываются в яичники в период внутриутробного развития, природой предусмотрен только расход яйцеклеток, но не генерация.

В течение всей жизни женщины происходит постепенное снижение ОР, и к концу репродуктивного периода шанс на созревание качественного плодородного материала существенно ниже, чем в возрасте от 20 до 30 лет.

Увеличить запас нельзя, но с помощью эффективных вспомогательных методик можно правильно использовать имеющийся резерв.

Итог

Овариальный резерв с течением времени постоянно снижается. В 20-30 лет способность к зачатию, качество и количество созреваемого материала находится на своем пике. Угасание репродуктивной функции напрямую связано со снижением ОР, потому многим женщинам предлагается установить наличие маркеров бесплодия с помощью анализов на АМГ, ФГС, ингибин В или пройти УЗИ.

Поскольку возраст женщин, которые планируют беременность, за последние двадцать лет значительно увеличился, впервые за многие годы как в научно-клинических, так и в популярных публикациях начала все громче звучать тема возрастного бесплодия. Все больше врачей, особенно занимающихся репродуктивной медициной, обсуждают эту тему активно и публично, не скрывая важные факты о функционировании женской репродуктивной системы и не навязывая еще не так давно модные мифы о том, что женщина может иметь собственных детей в любом возрасте, потому что в этом ей помогут клиники репродуктивной медицины. Возрастное бесплодие начинает постепенно доминировать среди всех видов бесплодия как у женщин, так и у мужчин, поскольку с прожитыми годами уменьшается количество и ухудшается качество половых клеток.

Как показывают наблюдения за состоянием здоровья людей в ряде стран (специальные регистры заболеваний), постепенно увеличивается количество спонтанных выкидышей в более молодом возрасте, что связывают с тем, что старение яичников начинается у современных женщин теперь раньше — приблизительно на 1,5-2 года по сравнению с женщинами прошлого столетия, несмотря на то, что возраст наступления климакса отодвинулся. Это объясняется тем, что одновремено произошел сдвиг сроков полового созревания и появления первой менструации — они тоже начинаются у нынешних девочек почти на 2 года раньше, чем у подростков 20-го века.

Доля рождения детей с синдромом Дауна и распространенными генетическими пороками развития тоже за последние 15 лет во многих достаточно богатых странах увеличилась, несмотря на практически обязательный пренатальный скрининг и прерывание беременности по медицинским показаниям. Эту тенденцию связывают с заметным увеличением среднего возраста беременных и рожающих женщин.

Тем не менее многие женщины по-прежнему хотят стать матерями даже в очень зрелом возрасте, несмотря на трудности, с которыми они могут столкнуться в ходе планирования и вынашивания беременности. Но шансы родить ребенка у женщин даже одной и той же возрастной категории могут быть совершенно разными.

Обращаясь к врачу за помощью после неудачных попыток зачатия или невынашивания беременности, многие женщины проходят тестирование для определения яичникового запаса, или яичникового резерва.

Что такое яичниковый резерв и почему он так важен?

• Каждая женщина получает свой запас половых клеток, или яйцеклеток, находящихся в маленьких пузырьках (фолликулах) яичников, еще в период своего развития в утробе матери .
• Этот запас постоянно уменьшается — половые клетки гибнут, и скорость их гибели то ускоряется, то замедляется в течение жизни женщины.
• Определены несколько волн ускоренной гибели яйцеклеток, самые заметные из которых выпадают на подростковый (период полового созревания) и предклимактерический возраст (с 37-38 лет до прекращения менструаций).

От чего зависит гибель яйцеклеток?

Это генетически обусловленный процесс, который не может регулироваться по желанию или зависеть от ощущений женщины. Однако весьма заметное негативное влияние на него оказывают следующие внешние факторы:

• хирургические вмешательства, которые проводились на яичниках и других органах малого таза, в том числе лапароскопии, приводящие к нарушению кровоснабжения яичников;
• прием и тем более злоупотребление медикаментами, стимулирующими созре вание половых клеток или же нарушающими микроциркуляцию крови в органах малого таза;
• радиация и химиотерапия;
• любое нарушение кровоснабжения и иннервации яичников и органов малого таза;
• вредные привычки, в первую очередь курение, которое приводит к нарушению микроциркуляции в тканях яичников.

Также к ускоренной гибели фолликулов приводят изменения в ряде генов (мутации), например FMR1. Эти мутации могут возникать спонтанно или передаваться по наследству.

Каждой женщине необходимо помнить следующее :

• потерянный яичниковый резерв не восстанавливается : что утеряно, то утеряно навсегда;
• в современной медицине не существует никакого лекарственного препарата и никакого метода, который бы позволил затормозить истощение яичникового запаса и скорость потери яйцеклеток, и наоборот, есть немало медикаментов, а также неправильных схем их применения, которые могут ускорить гибель яйцеклеток (например, частые перерывы в приеме гормональных контрацептивов);
• гормональные контрацептивы, как и гормональная заместительная терапия, не обеспечивают «отдых» яичников, не омолаживают их, не сохраняют и не увеличивают яичниковый резерв;
• вместе с потерей половых клеток, особенно под влиянием негативных внешних факторов, ухудшается качество яйцеклеток и увеличивается количество генных мутаций.

На созревание фолликула до момента овуляции уходит от 3 до 6 месяцев, иногда и больше, и только две последние недели этого процесса контролируются гормонами гипофиза — эндокринной железы в мозгу человека. При созревании одной яйцеклетки гибнет также около 70 фолликулов. При наличии других факторов, влияющих на темпы созревания яйцеклеток, в течение одного месяца женщина может потерять около 100 фолликулов.

Как можно оценить яичниковый резерв?

До сих пор не существует четкого определения понятия «яичниковый резерв», а также адекватных методов его оценки. Имеется несколько тестов и способов, но ни один из них не имеет доказанных преимуществ перед другими.

1. Определение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) , который непосредственно влияет на рост фолликулов на их финальной стадии развития. Уровень ФСГ зависит от уровня эстрадиола — женского полового гормона, вырабатываемого фолликулом, и ингибина В, особого вида белка, образующегося там же. Если фолликулы не растут, значит, уровень этих веществ низкий, поэтому автоматически повышается уровень ФСГ. Это называется негативной обратной связью. Поэтому повышенный уровень ФСГ (>18-20 МЕ/л) часто связывается с уменьшением яичникового запаса.

В репродуктивной медицине измерение уровня ФСГ чаще всего проводится для изучения ответной реакции яичников на их искусственную (медикаментозную) стимуляцию, что лучше помогает определить яичниковый резерв. При плохой ответной реакции на стимуляцию (заметным повышением уровня ФСГ) женщина имеет неблагоприятный прогноз в плане получения потомства, поэтому ей может быть предложено ЭКО с донорскими яйцеклетками.

Одноразовое определение уровня ФСГ в крови (например только для оценки яичникового резерва) часто имеет ограниченное практическое значение, потому что он может меняться у каждой женщины из цикла в цикл и не отражать реальной картины. Поэтому обследование необходимо повторить еще несколько раз в течение полугода.

1. Антимюллеровый гормон (АМГ) — это белок, который вырабатывается маленькими фолликулами. Различают несколько стадий развития фолликула: от примордиальных до антральных, а дальше — доминантных. АМГ вырабатывается гранулярными клетками растущих фолликулов.

Ежегодно у женщины развивается от 20 до 150 растущих фолликулов размерами 0,05-2 мм, но обнаружить их доступными методами диагностики невозможно. Поэтому определяют АМГ, уровень которого часто связывают с количеством антральных фолликулов. До сих пор не известно, имеется ли взаимосвязь между уровнем этого гормона и количеством фолликулов размерами меньше 2 мм. Утверждение, что количество антральных фолликулов, или же уровень АМГ, отражает величину яичникового резерва, еще не признано достоверным. В течение всего цикла уровень АМГ почти не меняется.

Уровень АМГ не отражает величину шанса женщины забеременеть в будущем. Однако определение уровня АМГ используется в ходе лечения бесплодия, и низкие его показатели говорят об отсутствии положительной реакции яичников на лечение. С одной стороны, это может быть результатом неправильной терапии, в том числе вследствие неправильного диагноза. С другой стороны, это действительно может быть связано с истощением яичникового резерва.

1. С помощью УЗИ можно увидеть и подсчитать фолликулы размером 2-10 мм в двух яичниках. Подсчет антральных фолликулов (ПАФ) связан с уровнем АМГ. Половина этих фолликулов прекратит свой рост и затем погибнет, то есть произойдет их атрезия. УЗИ не позволяет определить, является ли фолликул растущим или атрезирующим — во время УЗИ все они выглядят одинаково. Проблема состоит и в том, что не существует четких рекомендаций, фолликулы каких размеров необходимо подсчитывать: по одним рекомендациям — 2-5 мм, по другим — 2-8 мм, по третьим — 2-10 мм. Такая пестрота рекомендаций может привести к ложным выводам и, соответственно, неправильной тактике лечения бесплодия.

Показатели подсчета антральных фолликулов имеют практическое значение для решения вопроса о стимуляции яичников и получении яйцеклеток, в том числе для ЭКО. Если показатели меньше 7, считается, что такие яичники ответят слабой реакцией на стимуляцию, а значит, прогноз неблагоприятный.

Пробная стимуляция яичников часто позволяет определить, чувствительны ли видимые фолликулы к ФСГ и реагируют ли на него ростом, то есть растущие это фолликулы или атрезирующие. При преобладании «умирающих» фолликулов стимуляция будет неэффективной.

В комбинации с АМГ подсчет антральных фолликулов уже имеет ограниченное прогностическое применение в отношении возможной беременности.

Определение уровня ингибина В для диагностики яичникового резерва себя не зарекомендовало из-за отсутствия прогностического значения.

Можно ли по уровню прогестерона определить яичниковый резерв у женщин, страдающих бесплодием? Если измерения проводить без определения уровня других гормонов, то такие результаты не будут иметь практического значения. Уровень прогестерона и эстрогена практически не зависит от возраста женщины вплоть до предклимактерического периода и климакса, поэтому не отражает состояние яичникового резерва. Также определение уровня прогестерона при подготовке женщин к ЭКО не имеет практического значения, особенно при определении яичникового резерва, поэтому проводится редко.

Несмотря на то, что существует несколько методов оценки яичникового запаса, все они, даже в комбинации друг с другом, не зарекомендовали себя как точные практические методы, имеющие прогностическое значение для оценки фертильности женщины. Однако результаты данного обследования все же должны учитываться — вместе с историей бесплодной пары, осмотрами мужчины и женщины и прочими анализами. Например, если у женщины высокий уровень ФСГ при низком уровне АМГ и ПАФ и при этом она в прошлом перенесла операцию на яичниках по удалению кист, то прогноз будет неблагоприятным.

Также учитывается возраст женщины — именно он может объяснить плохие показатели обследования. У молодых женщин такие показатели будут иметь меньшее прогностическое значение, чем у более зрелых. Подход к оценке ситуации всегда должен быть индивидуальным.

Пока ученые и врачи только ищут новые методы определения яичникового запаса и возможности пациенток иметь потомство, сейчас женщинам особенно важно знать, что нормальное функционирование яичников может быть нарушено в результате грубого и необоснованного вмешательства в их работу. Поэтому берегите яичники как зеницу ока, особенно у своих дочерей .

Овариальный резерв яичников

Овариальный резерв яичников

Под овариальным резервом яичников понимают функциональный резерв, который определяет способность яичников к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой.

Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках фолликулов (примордиальный пул и растущие фолликулы) и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза.

Таким образом, овариальный резерв является важнейшей составляющей репродуктивного потенциала женщины.

Оценка овариального резерва

1. концентрация ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла);
2. АМГ (анитмюллеров гормон) в крови (сдаётся на любой день менструального цикла);
3. число фолликулов (от 2 до 10 мм в диаметре) и общий объем яичников – во время процедуры УЗИ;
4. ингибин В в крови (сдаётся на 2-3 день менструального цикла).

Выделяют следующие клинические значимые границы концентрации ФСГ, определяющие характер ответа на ФСГ-содержащие препараты:

• 3-8 МЕ/л – норма: предполагается хороший ответ на стимуляцию;
• 8-10 МЕ/л – ответ может колебаться от нормального до умеренно сниженного;
• 10-12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию;
• 12-17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности;
• Больше 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию.

Также практически значимым маркером фолликулярного резерва, является определяемое с помощью УЗИ на 2-3 день менструального цикла число фолликулов до 10 мм в диаметре:

От 5-7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая и курсовая доза ФСГ;

8-12 фолликулов – умеренный ответ, умеренные стартовые и курсовые дозы ФСГ для стимуляции;

13-20 фолликулов – хороший ответ на небольшие стартовые и курсовые дозы ФСГ, умеренный риск СГЯ;

Более 20 фолликулов – чрезмерный ответ, высокий риск СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников).

Ингибин В – гормон, у женщин синтезируется в гранулезных клетках, растущих антральных фолликулов, у мужчин – в семенных канальцах яичка (клетках Сертоли). Ингибин В подавляет секрецию ФСГ. В репродуктивном периоде во время фолликулярной фазы цикла уровни ингибина В и ФСГ обратно пропорциональны.

Таким образом, уровень ингибина В отражает состояние овариального резерва, что позволяет использовать показатель для прогнозирования характера ответной реакции (адекватная или ослабленная) яичников на гонадотропины.

Антимюллеров гормон (АМГ) является представителем трансформирующих факторов роста и у млекопитающих играет важную роль в эмбриогенезе особи мужского пола. Он продуцируется клетками Сертоли и вызывает регресс органов мюллерова протока (маточных труб, матки и верхней части влагалища). У женщин АМГ вырабатывается в преантральных и малых антральных фолликулах (менее 4 мм), в фолликулах большего размера продукция гормона резко снижается и почти не определяется при достижении фолликулом размера 8 мм и более. Если ингибин В и эстрадиол являются ФСГ-зависимыми по принципу отрицательной обратной связи, то продукция АМГ не зависит от уровня ФСГ и не меняется в течение менструального цикла.

Норма АМГ – от 1,0 до 2,5 нг/мл.

Слабый («бедный») ответ на стимуляцию

Проблема слабого ответа («бедного ответа») яичников на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО у женщин репродуктивного возраста волнует специалистов на протяжении длительного времени. Актуальность данной проблемы обусловлена, прежде всего, увеличением числа женщин старшего репродуктивного возраста (после 35-38 лет), обращающихся в центры ЭКО с целью лечения бесплодия. Доля таких пациенток составляет – 40 %.

«Бедный (низкий, плохой) ответ» – это недостаточная реакция яичников на введение даже больших доз (более 300МЕ/сут) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции применяемых циклах программы ЭКО, не удается обеспечить роста и созревания более 3 фолликулов.

Яичники являются не только органом, в котором образуются половые гормоны, но и «банком» пула (запаса) фолликулов. Ведущим прогностическим признаком при оценке их функционального состояния и критерием успешного лечения бесплодия является способность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами (ГТ) созреванием адекватного числа фолликулов. Этот ответ со стороны яичника отражает так называемый «овариальный резерв», который в основном зависит от исходной величины пула примордиальных фолликулов.

Пул ооцитов в процессе жизни женщины не восполняется и является индивидуальной величиной, достигающей пика к 3-4-му месяцу гестации (около 7 миллионов). Затем происходит сокращение количества фолликулов вследствие процессов апоптоза (гибели) от 1 миллиона при рождении девочки до 250 000-300 000 в период менархе (к началу первой менструации).

Процесс «истощения» фолликулярного аппарата происходит постоянно, усиливаясь к концу репродуктивного периода – после 37 лет (т.е. за 10 и более лет до наступления менопаузы). К этому моменту в яичниках остается примерно 25 000 фолликулов, а к перименопаузе – всего около 1 000. Лишь 300-400 фолликулов овулируют от момента менархе до наступления менопаузы, остальные подвергаются атрезии (исчезновению).

Гормонально-независимый этап развития фолликула длится от 180 до 300 суток. Развитие фолликулов на этом этапе обеспечивается внутрияичниковыми факторами; количество «проснувшихся» фолликулов, а также доля фолликулов, подвергающихся атрезии, не зависят от индукторов овуляции и уровня гонадотропинов в крови.

Ооциты из начавшего роста пула 30-300 фолликулов обречены либо на атрезию, либо на овуляцию. Механизмы атрезии и апоптоза обеспечивают выживание наиболее перспективных фолликулов и, возможно, селекцию генетически здоровых ооцитов.

По достижении частью фолликулов определенных размеров начинается гормонально-зависимая фаза. Происходит селекция и рост доминантного фолликула, что зависит от концентрации гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) и многих внутрияичниковых регулирующих субстанций.

Таким образом, расход запаса фолликулов и ооцитов происходит по законам внутрияичниковой регуляции и не зависит от применения индукторов овуляции.

Индукторы овуляции влияют на уже зреющие фолликулы, дошедшие до стадии селективных, не затрагивая примордиальных. Индукторы овуляции не способствуют истощению фолликулярного резерва, снижению фертильности, приближению возраста менопаузы.

Не подлежит сомнению, что в программе ЭКО лишь большое число получаемых фолликулов (8-12) и, как следствие, ооцитов (6-10) и эмбрионов (5-8) позволяет отобрать для переноса наилучшие по качеству эмбрионы, соответствующие классу А (или хотя бы классу В). У пациенток с «бедным ответом», при общем числе получаемых эмбрионов эта задача становится фактически неразрешимой.

На практике это приводит к тому, что приходится использовать для переноса эмбрионы, не выбранные в качестве лучших, а «те, что есть» или вообще прервать лечебный цикл при наличии в них очевидных дефектов раннего эмбриогенеза.

При слабом («бедном») ответе отбор ооцитов и эмбрионов основывается не на показателе их качества, а лишь на характеристике жизнеспособности, что снижает эффективность лечения.

Старение как причина снижения репродуктивного потенциала и как фактор риска «бедного ответа» в программе ЭКО

В биологическом отношении старение универсально и неизбежно. Скорость процессов старения репродуктивной системы определяется взаимодействием между генетическими факторами и многообразными влияниями окружающей среды.

Окончательному угасанию репродуктивной функции, т.е. менопаузе, предшествует поздний репродуктивный период, в котором отмечается прогрессирующее снижение функции яичников. Его характерными особенностями являются увеличение частоты ановуляторных циклов, изменение длительности менструального цикла и количества крови, теряемой во время менструации.

Гормональная функция яичников прекращается в возрасте менопаузы, приблизительно в 50 лет, а способность к зачатию исчезает у женщин гораздо раньше – в среднем после 40 лет.

Причины «бедного ответа» не связанные с возрастом

У молодых женщин функция яичников может быть потеряна вследствие преждевременного истощения (недостаточности) яичников, их оперативного удаления или обширной двухсторонней резекции, приведшей к развитию посткастрационного синдрома.

Основные причины развития преждевременной недостаточности яичников без хирургического вмешательства:

• Наличие врожденной дисгенезии гонад, которая обычно связана с синдромом Шерешевского-Тернера;
• Аутоиммунная агрессия против антигенов яичника;
• Ферментативные дефекты;
• Генетические дефекты;
• Химиолучевая и другая гонадотоксичная терапия.

Развитие в последние годы технологий криоконсервации ооцитов позволяет обеспечивать сохранение генетического материала для дальнейшего деторождения.

Существует медицинская байка. К врачу пришла немолодая семейная пара, успевшая нажить квартиру, машину, деньги и решившая, наконец, завести потомство. Супруги спросили у доктора: “Не повредит ли нам, находящимся в далеко не юном возрасте, наличие детей». Осмотрев пациентов, не разобравшийся в ситуации врач, дал заключение « здоровы, уход за внуками не противопоказан ».

Именно в такой ситуации оказываются люди, решившие отложить рождение детей на потом, и начинающие лет в 35 лечить . Естественно, оно не лечится, ведь причина отсутствия беременности неизлечима – яичники исчерпали резерв. Но как определить запас половых клеток, а самое главное, как дольше сохранить возможность зачать ребенка?

Почему истощается овариальный резерв

Девочка рождается с определенным запасом яйцеклеток (ооцитов), заключенных в фолликулы. В начале ее жизни яичниковая ткань содержит из 5-7 млн штук таких клеток. Но постепенно часть яйцеклеток рассасывается, и к наступлению первой менструации их остается 350-500 тыс.

Дальше этот запас будет постепенно растрачиваться. Неверно думать, что за менструальный цикл тратиться всего одна женская клетка. На самом деле одновременно начинают расти сразу несколько ооцитов, из которых овулируют один-два, редко - больше, а остальные погибают. Так что 300 тысяч – это немного.

Поэтому к 35 годам, когда женщина получит образование, сделает карьеру и обзаведется собственным жильем, яйцеклеток может остаться меньше, чем нужно.

Снижают овариальный резерв:

• Естественные процессы увядания . У одних они протекают быстрее, а у других – медленнее. У кого-то запас яйцеклеток сохраняется и в 50 лет, в этом случае возможна , а кто-то не может забеременеть в более молодом возрасте. Такое состояние называют .
• Неблагоприятные условия труда и жизни. Проживание в экологически неблагополучных областях и работа на вредном производстве.
• Операции и воспалительные процессы , влияющие на репродуктивное здоровье и курение.
• Наследственная предрасположенность . В семьях, где у мамы наблюдался преждевременный климакс, у дочери запас яйцеклеток исчерпывается быстрее.

Показания к проверке на овариальный резерв

• Бесплодие вне зависимости от возраста , ведь запас яйцеклеток может иссякнуть, когда женщина молода.
• Желание узнать, на какое время можно отложить рождение детей .
• Перенесенные операции , особенно резекция яичника или его части. Вместе с удаленной тканью пропадает и часть фолликулов поэтому их резерв истощается быстрее.
• Нарушения функции яичников и воспалительные процессы половой сферы. Отсутствие беременности, которое женщины списывают на болезни, часто оказываются следствием истощения запаса яйцеклеток в плохо работающих яичниках.
• Вредные условия труда , перенесенная лучевая и химиотерапия.
• Намерение прибегнуть к ЭКО . Если яйцеклеток в организме недостаточно, не стоит тратить время на безуспешные подсадки, а сразу подыскать женщину-донора половых клеток.

Чтобы выяснить, как чувствуют себя яичники, женщине проводят скрининг со сдачей анализов и .

Лабораторные исследования

Эти методы позволяют косвенно определить, соответствует ли уровень овариального резерва норме. Проводятся лабораторные исследования половых гормонов:

• , норма которого в первую фазу цикла составляет 1,1 – 9,2 мЕд/мл, во время - 6,2 -17,2 мЕд/мл, после выхода яйцеклетки – 1,37- 9,9 мЕд/мл. Уменьшение овариального резерва организм пытается компенсировать увеличением концентрации ФСГ, уровень которого на 1-3 день цикла повышается. Менструальная функция у женщины при этом может быть сохранена.
• Эстрадиола , увеличение концентрации которого выше 250 пг/ мл расценивается, как неблагоприятный признак, особенно в сочетании с другими гормональными изменениями.
• Ингибина , уровень которого на 2-3 день менструального периода не должен превышать 45 пг/мл, иначе женщине будет сложно забеременеть даже после гормональной стимуляции.
• Антимюллерова гормона (АМГ), вырабатываемого в фолликулах крупнее 8 мм. Уменьшение уровня гормона ниже 0,6 пг/мл говорит об истощении овариального резерва. Слишком высокая его концентрация — выше 3 пг/мл тоже нежелательна, т.к. указывает на вероятность опухоли яичника.

Только указывают на возможность снижения количества яйцеклеток, поэтому результат рекомендуется подтверждать на УЗИ.

УЗИ при определении уровня фолликулов: нормы и отклонения в расшифровке

Ультразвуковое исследование позволяет узнать уровень овариального запаса и посмотреть, как работают яичники. Для этого подсчитывается число (пул) антральных (созревающих) фолликулов. Впоследствии из них выделится один-два доминантых, которые выпустят созревшую яйцеклетку. Остальные рассосутся.

В яичнике здоровой женщины во время скрининга, проведенного в начале менструального цикла, обнаруживается 5-10 антральных фолликулов. Их увеличение свыше 15, особенно в сочетании с высоким уровнем антимюллерова гормона обычно возникает на фоне гормонотерапии, назначаемой для стимуляции овуляции.

Большое количество крупных яйцеклеток в яичниках наблюдается при поликистозе. Яичник становится похож на виноградную гроздь, состоящую из мелких кист. В нем содержится множество фолликулов, которые не могут полностью дозреть до доминантных, чтобы выпустить яйцеклетку. Забеременеть при такой патологии тяжело.

Уменьшение количества антральных фолликулов говорит об общем истощении их запаса. Организм, не обладающий нужным количеством половых клеток, включает « режим экономии» и не разбрасывается яйцеклетками.

Судить о количестве оставшихся фолликулов можно по размеру яичника, определяемого на 2–5-й день цикла. Поскольку орган имеет форму, близкую к яйцеобразной (овоидной) , его объем рассчитывается по формуле:

V = 0,5236×L×W×T, где L - длина яичника, W - его ширина, а Т - толщина.

Снижение объема менее 3 см указывает на недостаточность овариального резерва.

Как сохранить запас яйцеклеток в организме

Чтобы не расходовать впустую яйцеклетки, нужно отключить овуляцию, принимая , тормозящие развитие фолликулов. Этим способом активно пользуются женщины в западных странах, где сроки материнства сдвинулись давно.

Сохранит фолликулы, снизит вероятность образования кист яичника и поможет избежать нежелательной беременности.

Из-за увеличения возраста материнства, становится популярной услуга криозаморозки яйцеклеток, которые предлагается женщине сдать «про запас». Но лучше не тянуть и обзаводиться потомством в рекомендуемом медициной возрасте до 35 лет. При разморозке замороженных половых клеток, нет никаких гарантий того, что они останутся жизнеспособными.

Где делают оценку овариального резерва в Санкт-Петербурге

Пройти такую процедуру можно только в специализированных клиниках, где есть современное УЗ-оборудование. Например, запишитесь, в , где фолликулометрию выполняют на новейшем аппарате с доплером. Стоимость процедуры порядка 1000 руб. Здесь же можно недорого , в т.ч. анализы на гормоны.