Ванкомицин внутрь. Ванкомицин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь «Р-Фарм. Инструкция по применению

Ванкомицин – антибактериальное лекарственное средство, применяемое для лечения широкого спектра инфекционных заболеваний.

Форма выпуска и состав

Ванкомицин выпускается в виде порошка для приготовления инфузионного раствора, основным действующим веществом которого является гидрохлорид ванкомицина.

Препарат выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г.

Показания к применению

По инструкции, Ванкомицин применяется при инфекционно-воспалительных заболеваниях с тяжелым течением (при неэффективности лечения другими антибактериальными средствами или их непереносимости пациентом), а именно при:

• Пневмонии;
• Сепсисе;
• Менингите;
• Эндокардите (как монотерапия или как часть комбинированной антибиотикотерапии);
• Псевдомембранозном колите, вызванном Clostridium difficile;
• Абсцессе легких;
• Инфекциях кожи и мягких тканей;
• Инфекциях костей и суставов.

Противопоказания

По инструкции, Ванкомицин противопоказан при:

• Высокой чувствительности пациента к Ванкомицину;
• Выраженных нарушениях в работе почек;
• Неврите слухового нерва;
• Первом триместре беременности и лактации.

Препарат осторожно применяют:

• Во втором и третьем триместрах беременности;
• При умеренных и легких нарушениях в работе почек;
• Нарушении слуха (в том числе в анамнезе).

Способ применения и дозировка

Препарат предназначен для приготовления раствора для внутривенного капельного введения.

Дозировка Ванкомицина:

• Для детей – 40 мг на килограмм веса в день. Одна доза препарата вводится как минимум 60 минут;
• Для взрослых – по 1 г каждые 12 часов или по 500 мг каждые 6 часов. Длительность инфузии – не менее 60 минут. При этоммаксимальная суточная доза– 3-4 г;
• Для пациентов, имеющих нарушения в выделительной функции почек – снижается в зависимости от значений КК.

Для приготовления раствора для инфузий порошок растворяется водой для инъекций: 10 мл на 500 мг порошка. Далее полученный раствор разводят 5%-ным раствором декстрозы или 0,9 %-ным раствором хлорида натрия до концентрации 5 мг/мл.

Возможно и пероральное применение Ванкомицина. Соответствующая дозировка препарата растворяется в 30 мл воды и принимается 3-4 раза в день: взрослыми по 0,5-2 г, детьми – по 0,04 г на килограмм веса в течение 7-10 дней.

Побочные действия

При применении Ванкомицина могут развиваться определенные побочные реакции:

• Система кроветворения: эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• Сердечно-сосудистая система:приливы, снижение артериального давления, шок, остановка сердца;
• Пищеварительный тракт:тошнота;
• Органы чувств:звон в ушах, вертиго, ототоксические эффекты;
• Мочевыделительная система:изменение функциональных почечных тестов, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек;
• Аллергические реакции:синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, васкулит, токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции (во время или после инфузии Ванкомицина с большой скоростью);
• Дерматологические реакции:доброкачественный пузырчатый дерматоз, эксфолиативный дерматит, сыпь, зудящий дерматоз;
• Прочие:некроз тканей и боль в местах инъекций, лекарственная лихорадка, озноб, тромбофлебиты, "синдром красной шеи" (при высокой скорости введения), проявляющийся кожной сыпью, эритемой, покраснением шеи, лица, рук, верхней части туловища, учащенным сердцебиением, повышением температуры, тошнотой, рвотой, ознобом, обмороком.

Особые указания

При применении Ванкомицина следует иметь в виду, что:

• Пациентам с заболеваниями почек во время терапии препаратом необходимо контролировать работу почек;
• Пациентам с повреждением VIII пары черепно-мозговых нервов во время терапии препаратом необходимо контролировать уровень слуха;
• Внутримышечное введение препарата недопустимо из-за возможного развития некроза тканей;
• У пожилых пациентов и у новорожденных следует контролировать уровень Ванкомицина в плазме крови;
• При введении препарата одновременно с местными анестетиками могут развиваться гистаминоподобные приливы, эритема и анафилактический шок;
• При введении препарата одновременно с амфотерицином В, аминогликозидами, циклоспорином, цисплатином, полимиксинами фуросемидом усиливается ото- и нефротоксическое действие Ванкомицина;
• Передозировка препарата проявляется усилением выраженности побочных эффектов. В таких случаях проводят симптоматическое лечение одновременно с гемофильтрацией и гемоперфузией.

Аналоги

Аналогами Ванкомицина являются препараты: Ванколед, Ванкорус, Ванколцин, Ванкомабол, Ванмиксан, Эдицин, Ванкомицина гидрохлорид.

Ванкомицин – антибиотик из группы гликопептидов (высокомолекулярные углеводосодержащие антибиотики; другие представители группы: рамопланин, телаванцин, тейкопланин, блеомицин, декапланин), который применяется для лечения бактериальных инфекций.

Ванкомицин впервые был выделен Эдвином Корнфилдом, сотрудником американской фармацевтической компании Eli Lilly & Co в 1953 году из образцов почвы, собранных в джунглях Борнео. Этот антибиотик природного происхождения синтезируется бактерией Amycolatopsis orientalis (официальное название - Nocardia orientalis). По химической структуре ванкомицин представляет собой относительно редко встречающееся в природе гало-органическое соединение, включающее два атома хлора.

В лаборатории ванкомицин получают путем ферментации. Его название происходит от слова, которое переводится как «побеждать» (изначально его называли соединением 05865). Первоначально этот антибиотик был предназначен для лечения инфекций , вызванных пенициллин-устойчивым золотистым стафилококком . Эти бактерии очень медленно приобретают устойчивость к ванкомицину, даже во время экспериментов.

Другие названия ванкомицина (синонимы) :

• Ванколед;
• Ванкоцин;
• Ванмиксан;
• Эдицин;
• Ванкомицин-Тева;
• Ванкорус;
• Веро-ванкомицин;
• Ванкомабол;
• Edicin:
• Vancocin:
• Vancoled:
• Vanmixan.

Формы выпуска препарата

Основные производители ванкомицина :

Название препарата	Производитель	Информация о производителе
Эдицин	LEK d.d.	Словенская транснациональная компания. Занимается разработкой, непосредственно производством и продажей различных лекарственных препаратов. Основная продукция – лекарства рецептурного отпуска. Также компания производит безрецептурные препараты, косметические средства, медицинские изделия.
Ванкомицин	ОАО «Красфарма»	Российская фармацевтическая компания, единственная в Красноярском крае. Более раннее название: Ордена Трудового Красного Знамени и имени 60-летия СССР комбинат «Красноярскмедпрепараты». В 1959 году «Красфарма» выпустила первую партию пенициллина. Компания специализируется главным образом на выпуске антибиотиков на основе зарубежных субстанций. Большую часть доходов получает за счет фасовки лекарств, произведенных в Китае.
Ванкорус	ОАО «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез»	Российская компания, которая выпускает лекарственные препараты с 1958 года. Работает в соответствии с современными мировыми стандартами. На данный момент входит в десятку лидеров российской фармакологической индустрии.
Ванкомицин-Тева	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	Международная фармацевтическая компания, штаб-квартира которой находится в Израиле. Производит широкий спектр лекарств-дженериков (препараты, названия которых отличаются от фирменных, присвоенных разработчиком, но обладающие аналогичной активностью).
Веро-ванкомицин	ООО «ЛЭНС-Фарм»	Российская фармацевтическая компания, работает на рынке с 1991 года. Выпускает широкий спектр медикаментозных препаратов, производство соответствует современным международным стандартам.
Ванкоцин	ELI LILLY VOSTOK S.A.	Швейцарская компания, которая была основана еще в 1876 году. Занимается разработкой и внедрением инновационных лекарственных препаратов в разных областях медицины.
Ванколед	Wyeth-Lederle (Вайет Ледерле)	Американская компания, основанная в Филадельфии, в 2009 году была приобретена Pfizer, американской транснациональной фармацевтической компанией.
Ванмиксан	SANOFI WINTHROP INDUSTRIE	Французская группа, образовалась в 2004 году в результате слияния двух компаний: Авентис и Санофи-Синтелабо. До слияния обе компании уже работали на российском рынке. Сегодня SANOFI WINTHROP INDUSTRIE вкладывает большие средства в клинические испытания на территории России.
Ванкомабол	ООО «АБОЛмед»	Российская компания. Система качества соответствует стандартам ГОСТ Р 52249-2009, EU GMP. Постоянно расширяет спектр выпускаемых препаратов и занимается научно-исследовательской деятельностью. В основном выпускает дженерики.

Механизм лечебного действия ванкомицина

Бактерии, на которые действует ванкомицин :

• стафилококки;
• пневмококки;
• энтерококки;
• коринебактерии;
• листерии;
• актиномицеты;
• клостридии.

При каких инфекциях назначается ванкомицин?

• золотистым стафилококком (только если он устойчив к антибиотику метициллину – в противном случае применяют нафциллин и другие препараты из группы пенициллинов, так как они действуют против метициллинчувствительного стафилококка лучше, чем ванкомицин);
• коагулазоотрицательным стафилококком;
• энтерококками и пневмококками, устойчивыми к пенициллинам, цефалоспоринам и другим антибиотикам.

• эндокардит (инфекционно-воспалительное поражение эндокарда – внутренней оболочки сердца, выстилающей его камеры);
• сепсис (тяжелая генерализованная инфекция, при которой происходит поражение всех органов и тканей);
• пневмония (воспаление легких);
• остеомиелит (гнойная инфекция в костной ткани);
• абсцесс (полость с гноем) легкого;
• перитонит (инфекционно-воспалительный процесс в брюшной полости);
• менингит (воспаление твердой мозговой оболочки);
• инфекции кожи;
• острые и хронические патологии печени;
• псевдомембранозный колит (воспаление толстого кишечника, вызванное бактерией Clostridium difficile).

• Лечение тяжелых инфекций, когда возбудитель устойчив к пенициллинам, или у больного имеется на них аллергия .
• Лечение псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, в случае рецидива и отсутствия эффекта от применения метронидазола.
• Лечение инфекций, вызванных грамположительными бактериями, если у больного имеется аллергия на бета-лактамные антибиотики.
• Профилактика эндокардита после ряда процедур у лиц, которые имеют индивидуальную гиперчувствительность к пенициллинам.
• Профилактика инфекций после хирургических вмешательств в стационарах, где циркулируют штаммы метициллинрезистентного золотистого стафилококка и мультирезистентного эпидермального стафилококка.
• Лечение на начальных этапах инфекции, когда имеется подозрение на инфицирование метициллинрезистентным золотистым стафилококком, до того, как будут получены результаты бактериологического исследования.

Применение и дозировки ванкомицина

Дозировки :

• Для взрослых : 2 г ванкомицина на 200 мл 5% глюкозы или физиологического раствора в сутки, в 2-4 приема.
• Для взрослых перед операцией, с целью профилактики инфекций : 1 г антибиотика за 1 час до хирургического вмешательства.
• Для детей : 40-60 мг на каждый килограмм массы тела в сутки, в 4 приема (максимальная суточная доза – 2 г).

Дозировки :

• Для взрослых : 0,5-2 г в сутки.
• Для детей : 40 мг на каждый килограмм в сутки (разделить на 3-4 приема).

Побочные эффекты ванкомицина

Нефротоксичность (токсичность в отношении почек)

Большинство исследований, во время которых пытались установить нефротоксичность ванкомицина, были недостаточно точны и дали разные, порой противоречивые результаты. Наиболее точные исследования показывают, что распространенность нарушений со стороны почек, связанная с непосредственным действием ванкомицина, составляет 5%-7%. Аналогичные показатели характерны для некоторых антибиотиков, которые не считаются нефротоксичными, например, для бензилпенициллина и цефамандола.

Кроме того, очень противоречивы данные о связи между содержанием ванкомицина в крови и нефротоксичностью. Так, во время одних исследований было установлено, что негативное действие антибиотика на почки отмечается при концентрации 10 мкг/мл, а во время других исследований этот результат воспроизвести не удается.

Многие ученые признают, что способность ванкомицина негативно влиять на почки сильно переоценена.

Ототоксичность (токсичность в отношении органа слуха)

Связь между концентрацией антибиотика в крови и негативным влиянием на орган слуха неопределенна. Так, известны случаи ототоксичности, когда концентрация ванкомицина превышала 80 мкг/мл, но также известны и такие, когда концентрация препарата была намного ниже.

Побочные эффекты после внутривенного введения ванкомицина:

• тромбофлебит – воспаление венозной стенки и образование на ней тромбов;
• васкулит – воспаление сосудистой стенки;
• лихорадка.

• снижение артериального давления;
• чувство жжения в месте введения;
• покраснение кожи верхней части тела;
• спазмы мышц, боли в области груди и спины.

• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) – тяжелое аллергическое поражение кожи;
• анафилаксия – тяжелая аллергическая реакция, во время которой падает артериальное давление, развивается шок;
• синдром «красного человека» - реакция на введение ванкомицина, характеризующаяся возникновением зуда, покраснением верхней половины тела, отеком; может переходить в шок;
• мультиформная эритема – заболевание, связанное с реакцией иммунной системы, при котором на коже появляются красно-розовые пятна, узелки, пузырьки, язвочки;
• снижение количества тромбоцитов в крови и повышенная кровоточивость;
• суперинфекции – инфекции, связанные с резким ростом бактерий другого типа, не того, которым было вызвано первоначальное заболевание;
• лейкопения – снижение количества лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови и ослабление иммунитета;
• нейтропения – снижение в крови количества нейтрофилов – особого вида лейкоцитов, которые одни из первых принимают участие в иммунном ответе на проникновение в организм возбудителей;
• головокружение;

Противопоказания к применению ванкомицина:

• неврит слухового нерва – воспалительный процесс в нерве, который отвечает за слух;
• почечная недостаточность – нарушение функции почек при различных заболеваниях.

Применение ванкомицина во время беременности и грудного вскармливания

Во время II и III триместра беременности антибиотик можно применять, но только по назначению и под контролем врача.

На время курса ванкомицина кормящей женщине необходимо прекратить грудное вскармливание .

Особые указания и меры предосторожности

• При одновременном применении с антибиотиками из группы аминогликозидов нефротоксичность ванкомицина значительно усиливается. Повышается риск негативного влияния на почки.
• При применении ванкомицина у новорожденных и недоношенных детей желательно постоянно контролировать концентрацию антибиотика в крови.
• Препараты для наркоза повышают риск возникновения побочных эффектов ванкомицина. Поэтому его вводят перед проведением общей анестезии, но не во время нее.
• Во время курса ванкомицина желательно проводить аудиограмму (исследование слуха) и оценку функции почек (анализы мочи, уровень азота мочевины и креатинина крови).
• У пациентов старше 60 лет и имеющих нарушение функции почек рекомендуется во время лечения контролировать концентрацию ванкомицина в крови.

Стоимость ванкомицина

Ванкомицин: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Vancomycin

Код ATX: J01XA01

Действующее вещество: ванкомицин (vancomycin)

Производитель: Teva Pharmaceutical Industries (Израиль), Красфарма (Россия), МАКИЗ-ФАРМА (Россия), JODAS EXPOIM (Индия)

Актуализация описания и фото: 13.08.2019

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Ванкомицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Ванкомицин

Ванкомицина гидрохлорид — трициклический антибиотик группы гликопептидов, выделенный из Amycolatopsis orientalis (Nocardia orientalis). Молекулярная масса 1485,71.

Хорошо растворим в воде, умеренно — в метаноле, слабо — в высших спиртах, ацетоне и эфире.

Фармакология

Образует комплекс с ацил-D-аланин-D-аланином мукопептида клеточной стенки бактерий, ингибирует ее формирование и повышает проницаемость, нарушает синтез РНК . Активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, включая метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus bovis , Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae , Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных микроорганизмов: Actinomyces spp., Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp. In vitro неактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий, грибов, вирусов, простейших. Не существует перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

Плохо всасывается при приеме внутрь. При интраперитонеальном введении возможно системное всасывание до 60% (при введении в дозе 30 мг/кг концентрация в плазме — около 10 мг/мл) в течение 6 ч. Связывание с белками плазмы — 55%. После в/в введения терапевтические концентрации определяются в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через ГЭБ (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком. Практически не метаболизируется. T 1/2 из плазмы при нормальной функции почек у взрослых — 4-6 ч, при хронической почечной недостаточности замедляется, при анурии — до 7,5 дней. При многократном введении возможна кумуляция. Около 75% выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно, и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. При введении внутрь почти целиком выделяется с фекалиями. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Применение вещества Ванкомицин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями (при неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков): сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония), инфекции кожи и мягких тканей. Для приема внутрь: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile , энтероколит.

Противопоказания

Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, беременность (I триместр), кормление грудью.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), беременность (II и III триместр), у новорожденных, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. Применение во II-III триместре беременности возможно только по жизненным показаниям.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Ванкомицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: вертиго, снижение слуха, звон в ушах.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): обратимые нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности), чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 нед в высоких концентрациях, проявляющаяся повышением плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редко — интерстициальный нефрит (у пациентов, принимавших одновременно аминогликозиды, и при нарушении функции почек в анамнезе).

Аллергические реакции: сыпь (включая эксфолиативный дерматит), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит.

Прочие: постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения) — анафилактоидные реакции (снижение АД , головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Взаимодействие

При сочетании с аминогликозидами, амфотерицином B, бацитрацином, петлевыми диуретиками, цисплатином, циклоспорином, полимиксинами возрастает риск потери слуха и поражений почек. Колестирамин снижает эффективность ванкомицина при его приеме внутрь. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: симптоматическое в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.

Пути введения

В/в капельно, внутрь .

Меры предосторожности вещества Ванкомицин

При назначении недоношенным и нормальным новорожденным желателен контроль концентрации в сыворотке крови. При одновременном применении с общими анестетиками увеличивается частота побочных эффектов, поэтому ванкомицин лучше вводить перед общей анестезией.

В период лечения необходимо проведение аудиограммы, определение функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины). Желательно определять концентрации ванкомицина в сыворотке крови (при почечной недостаточности, у пациентов старше 60 лет).

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Регистрационное удостоверение: ЛП-004138-130217
Торговое наименование препарата: Ванкомицин
Международное непатентованное наименование: ванкомицин
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь

Состав на один флакон
Действующее вещество:
Ванкомицина гидрохлорид 0,5126 г 1,0252 г
в пересчете на основание (ванкомицин) 0,5 г 1,0 г

Описание
Лиофилизированная масса от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик-гликопептид

Код АТХ: J01XA01, A07AA09

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина осуществляется за счет ингибирования биосинтеза клеточной стенки микроорганизмов. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
In vitro ванкомицин обычно проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridians, Streptococcus bovis и энтерококки (например, Enterococcus faecalis); Clostridium difficile (например, токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного энтероколита) и Corynebacterium spp. К другим микроорганизмам, чувствительным к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, микроорганизмы рода Lactobacillus, Actinomyces, Clostridium и Bacillus.
Имеются сведения о том, что in vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину.
Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих к энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridians.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).
Фармакокинетика

После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.
После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.
После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл.
Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около - 7,3 мг/л и через 4 ч - около 5,7 мг/л.
Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.

Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.
Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55 %. После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Ванкомицин практически не метаболизируется. Средний период полувыведения (T1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75 % дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80 %.

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний T1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания к применению

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.
Эндокардит:
вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);
ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими препаратами);
профилактика эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибактериальным препаратам пенициллинового ряда.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину возбудителями:
сепсис;
инфекции центральной нервной системы (менингит);
инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит);
инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии, абсцесс легкого);
инфекции кожи и мягких тканей.

Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину.
Неврит слухового нерва.

С осторожностью

Нарушение слуха (в том числе в анамнезе), почечная недостаточность, беременность (I, II и III триместр), пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергической реакции).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата при беременности возможно только по «жизненным» показаниям, в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Для в/в инфузионного введения и приема внутрь.
Препарат Ванкомицин вводится только в/в капельно!
Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!
При в/в введении рекомендуемая концентрация ванкомицина составляет не более 5 мг/мл, скорость введения - не более 10 мг/мин.
Взрослым препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза - 1,0 г, максимальная суточная доза - 2,0 г.
Детям старше 1 мес. препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.
Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение 1-й недели жизни. Начиная со 2-й недели жизни - каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г).
Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК).
Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек

КК, мл/мин Доза ванкомицина, мг/сут
100 1545
90 1390
80 1235
70 1080
60 925
50 770
40 620
30 465
20 310
10 155

Эти расчеты нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут. При анурии ванкомицин рекомендуется вводить по 1,0 г каждые 7-10 дней.
Коррекция дозы путем увеличения интервалов между введениями
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50 мл/мин - по 1,0 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин - по 1,0 г каждые 7-14 дней. У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы.
Правила приготовления раствора для в/в введения
Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.
Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 96 ч.
Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!
Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного вышеуказанным образом препарата следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г - 100 мл, для 1,0 г - 200 мл.
Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
Приготовление раствора для приема внутрь и его применение
Для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита препарат Ванкомицин назначают внутрь. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды.
Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Пищевые сиропы могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.
Взрослым назначают по 0,5-2,0 г, разделенных на 3-4 приема, детям - в суточной дозе 40 мг/кг, 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочное действие

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитоемия, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 ч) слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.
Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.
У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. В большинстве случаев такие реакции наблюдалось у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе, получавших высокие дозы ванкомицина, или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами, вызывающими развитие ототоксичности, например, аминогликозидами.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.
Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в том числе снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодида), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин B, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин B, цисплатин, этакриновая кислота) требуется тщательный контроль за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах, головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение уровня креатинина и мочевины крови, гематурия, протеинурия, сыпь, эозинофилия и эозинофилурия.
Колестирамин снижает эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, головокружение и снижение слуха).
Несовместимость. Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать его смешивания с щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо хорошо промыть инфузионную систему между процедурами введения данных антибактериальных препаратов. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давление и в редких случаях - остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина.
Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата.
Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.
В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Применение в педиатрии
При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Специальные исследования влияния ванкомицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.
Во время лечения может ощущаться снижение когнитивных функций. Пациентов следует информировать о возможном головокружении, связанном с падением артериального давления. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.