सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली का सक्रियण. सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली, इसका कार्यात्मक संगठन। मध्यस्थों और हार्मोन के रूप में कैटेकोलामाइन। तनाव में भागीदारी. अधिवृक्क क्रोमैफिन ऊतक का तंत्रिका विनियमन। शरीर रचना विज्ञान और पीड़ा के कारण

सबसे प्रतिक्रियाशील, शक्तिशाली और लगातार काम करने वाली नियामक प्रणालियाँ, जो विविध प्रतिपूरक और अनुकूली प्रतिक्रियाओं के साथ-साथ किसी भी और विशेष रूप से शॉकोजेनिक, आघात के जवाब में शरीर की कुछ रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं को शामिल करने के लिए जिम्मेदार हैं, उनमें एसएएस शामिल है।

एसएएस के सक्रियण का महत्व, कैटेकोलामाइन (सीए) के उत्पादन और कार्रवाई में वृद्धि के साथ, मुख्य रूप से तत्काल स्विचिंग में भागीदारी के लिए आता है। चयापचय प्रक्रियाएंऔर शरीर के महत्वपूर्ण नियामक (तंत्रिका, अंतःस्रावी, प्रतिरक्षा, आदि) और कार्यकारी (हृदय, श्वसन, हेमोस्टेसिस, आदि) प्रणालियों का काम एक "आपातकालीन", ऊर्जावान रूप से बेकार स्तर तक, साथ ही साथ गतिशीलता के लिए भी। शरीर के अनुकूलन तंत्र और उस पर शॉकोजेनिक कारकों के प्रभाव के दौरान प्रतिरोध। हालाँकि, सीए की अधिकता और कमी दोनों का शरीर पर स्पष्ट रोगजनक प्रभाव हो सकता है।

सदमे की प्रारंभिक अवधि में, अपवाही सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं में निर्वहन की संख्या बढ़ जाती है; केए का संश्लेषण और स्राव एड्रीनर्जिक न्यूरॉन्स में तेजी से सक्रिय होता है, विशेष रूप से उनके तंत्रिका तंतुओं के टर्मिनलों में, साथ ही एड्रेनालाईन (ए), नॉरपेनेफ्रिन (एनए), डीओपीए और डोपामाइन अधिवृक्क मज्जा और मस्तिष्क के ऊतकों में (मुख्य रूप से) हाइपोथैलेमस और सेरेब्रल कॉर्टेक्स), रक्त में केए का स्तर बढ़ जाता है (सामान्य की तुलना में 2 से 20 या अधिक बार) और विभिन्न ऊतकों और अंगों में उनका प्रवेश थोड़े समय के लिए बढ़ जाता है, और फिर कोशिकाओं में एमएओ गतिविधि सामान्य हो जाती है विभिन्न अंग, अल्फा और बीटा एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स उत्तेजित होते हैं। इसका परिणाम विभिन्न शारीरिक परिवर्तन हैं (उच्च स्वायत्त और अंतःस्रावी केंद्रों सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की टोन में वृद्धि, हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति में वृद्धि और अधिकांश अंगों की धमनियों की टोन, डिपो से रक्त का एकत्रीकरण, साथ ही) ग्लाइकोलाइसिस, ग्लाइकोजेनोलिसिस, ग्लिसनर्जेनेसिस, लिपोलिसिस, आदि की सक्रियता के कारण बढ़े हुए चयापचय के रूप में)। महत्वपूर्ण स्थानसदमे के विकास के दौरान एसएएस के सक्रियण में ऊतकों, वाहिकाओं, हृदय के नोसि-, बारो- और केमोरिसेप्टर्स के साथ रिफ्लेक्सिस शामिल होते हैं, जो उनके परिवर्तन, हाइपोहेमोपरफ्यूजन, हाइपोक्सिया और चयापचय संबंधी विकारों के जवाब में उत्पन्न होते हैं।

गंभीर यांत्रिक चोट के तुरंत बाद और उसके बाद के पहले घंटों में, पीड़ितों के रक्त में ए की सामग्री 6 गुना और एनए - 2 गुना बढ़ जाती है। इसके अलावा, रक्त में केए की मात्रा में वृद्धि सीधे हाइपोवोल्मिया, हाइपोक्सिमिया और एसिडोसिस (सेरफ्रिन आर., 1981) की गंभीरता पर निर्भर करती है।

दर्दनाक और रक्तस्रावी सदमे के दौरान, रक्त में ए और एनए की सामग्री 10-50 गुना बढ़ जाती है, और अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा ए की रिहाई 8-10 गुना बढ़ जाती है (विनोग्राडोव वी.एम. एट अल, 1975)। हालाँकि, चोट के बाद पहले 30 एस में, अधिवृक्क ग्रंथियों और हाइपोथैलेमस के रक्त और ऊतकों में ए की सामग्री में वृद्धि और एनए में कमी होती है (एरेमिना एस.ए., 1968-1970)। कोशिकाओं द्वारा ए भंडार का विमोचन काफी बढ़ जाता है मज्जागाल की ग्रंथियों पर और एनाफिलेक्टिक शॉक के दौरान इन भंडारों की बहाली की प्रक्रियाएं सक्रिय होती हैं (रिडज़िंस्की के. एट अल., 1986)।

चूहों में, जांघ के नरम ऊतकों (टीसीसीटी) को लंबे समय तक कुचलने के पहले घंटे के दौरान, अधिवृक्क ग्रंथियों और रक्त में ए, एनए, डीओपीए और डोपामाइन की सामग्री तेजी से और काफी बढ़ गई; मस्तिष्क, फेफड़े, यकृत और गुर्दे में ए और एनए का स्तर बढ़ गया, और आंतों और क्षतिग्रस्त मांसपेशियों में कमी आई (एल्स्की वी.एन., 1977-1982; निगुल्यानु वी.आई. एट अल., 1984)। इसी समय, कई अंगों (मस्तिष्क, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, छोटी आंत, कंकाल की मांसपेशियों) में अग्रदूतों (डीओपीए, डोपामाइन) की सामग्री में काफी कमी आई और मायोकार्डियम में वृद्धि हुई। अधिवृक्क ग्रंथियों में ऊतक संपीड़न की 4 घंटे की अवधि के अंत तक, ए और डीओपीए का स्तर कम हो गया, एनए और डोपामाइन की सामग्री बढ़ गई, जो अधिवृक्क मज्जा के कमजोर कार्य का संकेत है। इसके अलावा, कई अंगों में ए सामग्री (के अपवाद के साथ) छोटी आंतऔर कंकाल की मांसपेशियों) में वृद्धि जारी रही, और मस्तिष्क, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, आंतों और मांसपेशियों में एनए, डीओपीए और डोपामाइन की सामग्री कम हो गई। केवल हृदय में, एनए में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ए और डीओपीए और डोपामाइन दोनों की सामग्री में वृद्धि नोट की गई थी।

ऊतक संपीड़न की समाप्ति के 6-20 घंटे बाद, अधिवृक्क ग्रंथियों और रक्त में ए, एनए, डीओपीए की सामग्री उत्तरोत्तर कम हो गई, जो क्रोमैफिन ऊतक में केए संश्लेषण के निषेध को इंगित करती है। कई अंगों (मस्तिष्क, हृदय, आदि) में ए की मात्रा बढ़ी हुई रही, और कुछ (गुर्दे, आंतों) में कमी आई, जबकि अध्ययन किए गए सभी अंगों (विशेषकर आंतों में) में एनए, डीओपीए और डोपामाइन की मात्रा कम हो गई। , यकृत और क्षतिग्रस्त मांसपेशियाँ)। साथ ही, विभिन्न अंगों की कोशिकाओं में एमएओ गतिविधि में लगातार कमी देखी गई।

वी.वी. डेविडॉव के अनुसार, 4 घंटे के ऊतक संपीड़न की समाप्ति के 4 और 8 घंटे बाद, अधिवृक्क ग्रंथियों में ए का स्तर क्रमशः 45 और 74% कम हो गया, एनए - 38 और 62%, डोपामाइन - 35 और 50 तक। %. उसी समय, रक्त प्लाज्मा में ए की सामग्री, मानक की तुलना में, क्रमशः 87 और 22% की वृद्धि हुई थी, और एनए में 35 और 60% की कमी हुई थी। इसके अलावा, सदमे की गंभीरता और परिणाम का सीधा संबंध एसएएस की प्रारंभिक अतिसक्रियता से है।

कुत्तों में दर्दनाक सदमे के सुस्त चरण में, अधिवृक्क ग्रंथियों में ए और एनए की सामग्री स्तंभन चरण की तुलना में कम हो जाती है, लेकिन सामान्य से अधिक होती है (एरेमिना एस.ए., 1970)। जैसे-जैसे सुस्त चरण गहरा होता है, बढ़ी हुई ए सामग्री की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त में एनए का स्तर तेजी से गिरता है, और मस्तिष्क के ऊतकों (हाइपोथैलेमस, सेरेब्रल कॉर्टेक्स), मायोकार्डियम और यकृत में, अधिवृक्क और अतिरिक्त-अधिवृक्क की सामग्री सीए भी घटता है.

1984). पर जलने का सदमाअधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा ए का स्राव बढ़ जाता है, एनए घट जाता है, जैसा कि रक्त में ए में वृद्धि और एनए में कमी से प्रमाणित होता है (साकोव बी.ए., बर्दखच्यान ई.ए., 1979)। जैसे-जैसे झटका गहराता है, सहानुभूति तंतुओं के साथ आवेगों में या तो कमी (शू चिएन, 1967) या वृद्धि (विनोग्राडोव वी.एम. एट अल., 1975) हो सकती है।

गंभीर रूप से घायल रोगियों के रक्त में केए का उच्च स्तर बढ़ जाता है और मृत्यु से पहले अधिकतम तक पहुंच जाता है (आर. सेरफ्रिन, 1981)। हाइपरकैटेकोलामिनमिया के तंत्रों में से एक सीए के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों की गतिविधि का निषेध है।

दर्दनाक सदमे के सुस्त चरण की अंतिम अवधि के दौरान, अधिवृक्क ग्रंथियों और अन्य अंगों: गुर्दे, यकृत, प्लीहा, हृदय, मस्तिष्क में सीए (विशेष रूप से एनए) की संख्या काफी कम हो जाती है (गोर्बोव ए.ए., 1976)। अपरिवर्तनीय सदमे के चरण में, शरीर में कैटेकोलामाइन की मात्रा कम हो जाती है, बहिर्जात सीए के लिए एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की प्रतिक्रिया तेजी से कमजोर हो जाती है, और एमएओ की गतिविधि कम हो जाती है (लेबोरिट एन., लंदन ए., 1969)।

गहरे पोस्टहेमोरेजिक हाइपोटेंशन और हाइपोवोल्मिया की अवधि के दौरान, सहानुभूति तंत्रिका तंतुओं के अंत से केए की रिहाई का निषेध और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर सिस्टम का ऑटोइन्हिबिशन दोनों संभव हैं (बॉन्ड आर., जोंसन जे.,

एंडोटॉक्सिक शॉक के साथ, अधिवृक्क एड्रेनोरिसेप्टर्स में डिस्ट्रोफिक (नेक्रोटिक) परिवर्तन और उनकी कार्यात्मक अपर्याप्तता विकसित होती है (बर्दखचयन ई.ए., किरिचेंको यू।

टी., 1985)।

सदमे के दौरान एसएएस की कार्यात्मक गतिविधि का निर्धारण (संश्लेषण, सीए का स्राव; रक्त, ऊतकों, अंगों में उनका वितरण; चयापचय, उत्सर्जन और संबंधित एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के परिणामस्वरूप शारीरिक क्रिया की अभिव्यक्ति) महत्वपूर्ण निदान, रोगजन्य और है पूर्वानुमानित मूल्य. में उत्पन्न होना प्रारंभिक तिथियाँशॉकोजेनिक चोट के बाद, एसएएस की स्पष्ट सक्रियता क्षतिग्रस्त जीव की जैविक रूप से उचित प्रतिक्रिया है। इसके लिए धन्यवाद, महत्वपूर्ण अनुकूली और होमोस्टैटिक तंत्र शामिल और सक्रिय होते हैं, जिसके कार्यान्वयन में वे भाग लेते हैं विभिन्न विभागतंत्रिका, अंतःस्रावी, हृदय और अन्य प्रणालियाँ, साथ ही चयापचय प्रक्रियाएँ।

एसएएस का सक्रियण, जिसका उद्देश्य स्वायत्त और दैहिक विभागों की चयापचय और कार्यात्मक गतिविधि सुनिश्चित करना है तंत्रिका तंत्र, कम आईओसी के साथ रक्तचाप को सुरक्षित स्तर पर बनाए रखने का अवसर बनाता है, गुर्दे, आंतों, यकृत और मांसपेशियों को कम रक्त आपूर्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ मस्तिष्क और हृदय को संतोषजनक रक्त आपूर्ति सुनिश्चित करता है।

ए के बढ़े हुए उत्पादन का उद्देश्य एक महत्वपूर्ण अनुकूली प्रणाली की महत्वपूर्ण गतिविधि को उत्तेजित करना है - जीजी एएस (डेविडोव वी.वी., 1982, 1987; एक्सलरोड टी. एट अल., 1984)। एसएएस का सक्रियण ओपिओइड पेप्टाइड्स (पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा एंडोर्फिन, अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा मेट-एनकेफेलिन्स सहित) की बढ़ती रिहाई को बढ़ावा देता है, जो नोसिसेप्टिव सिस्टम की सक्रियता को कमजोर करता है, विकार अंत: स्रावी प्रणाली, चयापचय प्रक्रियाएं, माइक्रोकिरकुलेशन (क्रिझानोव्स्की जी.एन. एट अल., 1987; पशेनिकोवा एम.जी., 1987), श्वसन केंद्र की गतिविधि को बढ़ाता है, एसिडोसिस को कमजोर करता है, एसिड-बेस अवस्था को स्थिर करता है (बज़ारेइच जी.वाई.ए. एट अल., 1979, 1988) ), कोशिका झिल्ली, लिपोलिसिस, ग्लाइकोजेनोलिसिस, ग्लूकोनियोजेनेसिस, ग्लाइकोलाइसिस, ऊर्जा और जल-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय, आदि के एडिनाइलेट और गुआपिलेट साइक्लेज सिस्टम की गतिविधि में परिवर्तन के माध्यम से चयापचय प्रक्रियाओं की गतिशीलता सुनिश्चित करता है। (एल्स्की वी.एन., 1975-1984; मी आर्डल) एट अल., 1975)।

हालाँकि, एसएएस की अत्यधिक और अपर्याप्त दोनों गतिविधि माइक्रोकिरकुलेशन के विघटन के विकास में योगदान करती है, हाइपोक्सिया में वृद्धि और कई ऊतकों, अंगों और प्रणालियों की शिथिलता, प्रक्रिया के पाठ्यक्रम को बढ़ाती है और इसके परिणामों को खराब करती है।

अंतर्जात और/या बहिर्जात सीए की अधिकता से सदमे में अवांछनीय प्रभाव पड़ सकता है। दुष्प्रभावअंतःस्रावी तंत्र के विभिन्न परिसरों पर भी। यह ग्लूकोज के प्रति शरीर की सहनशीलता को कम कर देता है, जो ग्लाइकोजेनोलिसिस के सक्रियण और इंसुलिन स्राव के निषेध के परिणामस्वरूप होता है (अग्न्याशय के लैंगरहैंस के आइलेट्स की बीटा कोशिकाओं के अल्फा रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण), न केवल इंसुलिन के स्राव को दबाता है, लेकिन थायरोट्रोपिन, प्रोलैक्टिन और अन्य हार्मोन भी। ओपिओइड पेप्टाइड्स, सदमे और विभिन्न प्रकार के तनाव के दौरान तीव्रता से जारी होते हैं (लिश्मनोव यू.बी. एट अल., 1987), एनए स्राव के निषेध और पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली में एडिनाइलेट साइक्लेज के निष्क्रिय होने के कारण एसएएस की सक्रियता को सीमित करते हैं। इस प्रकार, ओपिओइड पेप्टाइड्स एसएएस की अत्यधिक सक्रियता को सीमित करके, कैटेकोलामाइन के हानिकारक प्रभावों को कमजोर करके और यहां तक ​​​​कि रोककर एक सुरक्षात्मक प्रभाव डाल सकते हैं।

न्यूरोलेप्टिक्स और ट्रैंक्विलाइज़र (नासोनकिन ओ.एस. एट अल., 1976; डेविडॉव वी.वी. एट अल., 1981, 1982), लीनकेफालिन्स (क्रिज़ानोव्स्की जी.जी. एट अल., 1987), बीटा-ब्लॉकर्स (नोवेल्ली) निर्धारित करके चोटों के दौरान एसएएस की अत्यधिक गतिविधि को कमजोर करना। जी. एट अल., 1971), अल्फा-ब्लॉकर्स (माज़ुर्केविच जी.एस., 1976) सदमे की गंभीरता को कम करता है। सदमे के लिए केए निर्धारित करते समय, सकारात्मक और नकारात्मक दोनों चिकित्सीय प्रभावों का पता लगाया जा सकता है।

सदमे के लिए एनए और विशेष रूप से केए अग्रदूतों (फेनिलएलनिन, अल्फा-टायरोसिन, डीओपीए, डोपामाइन) का प्रशासन ए-ए को कम कर सकता है और मेसाटोन या तो सदमे को बदलता नहीं है या खराब कर देता है (विनोग्राडोव वी.एम. एट अल., 1975; लेबोरिट एन. एट अल। अल., 1969). इस संबंध में, विभिन्न ऊतकों और अंगों में ए, एनए, डीओपीए और डोपामाइन की सामग्री में सदमे की गतिशीलता में परिवर्तन के बारे में ऊपर प्रस्तुत डेटा अधिक समझने योग्य हो जाता है (सामग्री में दीर्घकालिक और महत्वपूर्ण वृद्धि की पृष्ठभूमि के खिलाफ) ए, वृद्धि के बाद एनए, डीओपीए और डोपामाइन का स्तर काफी तेज़ी से और महत्वपूर्ण रूप से कम हो जाता है)।

एसएएस का तीव्र दमन झटके के दौरान रक्षा तंत्र को कमजोर कर देता है। इस प्रकार, परिधीय सहानुभूति की तुलना में केंद्रीय एड्रीनर्जिक अक्षतंतु और अंत के विनाश से हाइपोथैलेमस को नुकसान होता है और चूहों में टूर्निकेट शॉक के दौरान शरीर की समग्र प्रतिक्रियाशीलता में कमी आती है (स्टोनर एच. एट अल., 1975)।

सदमे के गहरे सुस्त चरण में, विशेष रूप से इसकी अंतिम अवधि में, न केवल एसएएस के कार्य में उल्लेखनीय कमी होती है, बल्कि बहु-कोशिका कोशिकाओं तक सीए की डिलीवरी में भी सबसे बड़ी कमी होती है। उनके ऊतकों और अंगों और उनकी शारीरिक गतिविधि में कमी। जैसे-जैसे झटके का सुस्त चरण बढ़ता है, विभिन्न चयापचय (मुख्य रूप से ऊर्जावान) और शारीरिक (मुख्य रूप से हेमोडायनामिक) प्रक्रियाओं के नियमन में सीए की भूमिका काफ़ी कमज़ोर हो जाती है।

ओपिओइड पेप्टाइड्स, सदमे के दौरान तीव्रता से उत्पन्न होते हैं, जो वाहिकाओं में सहानुभूति फाइबर के टर्मिनलों से सीए की रिहाई और उनके शारीरिक प्रभाव दोनों को स्पष्ट रूप से रोकते हैं, प्रगति में योगदान करते हैं धमनी हाइपोटेंशनऔर रक्त परिसंचरण में अवरोध (गुओल एन., 1987), और इसलिए सदमा बदतर होता जा रहा है। ओपिओइड पेप्टाइड्स का अभिघातज के बाद बढ़ा हुआ उत्पादन, जो प्रगतिशील हाइपोवोल्मिया और हाइपोटेंशन की स्थितियों में एसएएस की गतिविधि को कमजोर करने में मदद करता है, एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया से एक हानिकारक प्रतिक्रिया में बदल सकता है।

इस प्रकार, एसएएस के कार्यों में परिवर्तन, ऊतकों और अंगों में सीए का आदान-प्रदान और उनके शारीरिक प्रभाव सदमे के रोगजनन और उपचार दोनों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। घायल जीव की प्रतिपूरक-अनुकूली प्रतिक्रियाओं में से एक में नियंत्रित एसएएस का तेजी से होने वाला और काफी दीर्घकालिक संरक्षण शामिल होना चाहिए, जो

निम्नलिखित स्थितियों में प्रकट होता है: सीए (डीओपीए, डोपामाइन, एनए, ए) के क्रोमैफिन ऊतक और एड्रीनर्जिक न्यूरॉन्स द्वारा संश्लेषण और स्राव में वृद्धि; ऊतकों और अंगों में सीए का परिवहन और प्रवेश बढ़ाना; केए की शारीरिक गतिविधि में वृद्धि (एचपीए अक्ष की सक्रियता सुनिश्चित करना, केंद्रीकृत रक्त परिसंचरण का गठन और रखरखाव, श्वसन की उत्तेजना, शरीर के आंतरिक मीडिया की एसिड-बेस स्थिति का स्थिरीकरण, ऊर्जा चयापचय एंजाइमों की सक्रियता, वगैरह।)। सदमे के दौरान पैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं में ताकत और अवधि में एसएएस की अत्यधिक और अपर्याप्त सक्रियता शामिल है, और इससे भी अधिक इसके कार्यों में प्रगतिशील कमी, विशेष रूप से रक्त और ऊतकों में एनए, डीओपीए और डोपामाइन की सामग्री में कमी, एमएओ का निषेध ऊतकों में गतिविधि, सीए के प्रति संवेदनशीलता एड्रेनोरिसेप्टर की कमी और विकृति। सामान्य तौर पर, एसएएस की यह प्रतिक्रिया शरीर के विभिन्न कार्यों के विघटन में तेजी लाने में योगदान करती है।

हालाँकि, आज तक, गतिशीलता में एसएएस के विभिन्न भागों की गतिविधि की विशिष्ट विशेषताओं का पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है। अलग - अलग प्रकारसदमा (न केवल क्लिनिक में, बल्कि प्रयोग में भी), और शरीर की विभिन्न अनुकूली और रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं की उत्पत्ति में इसके परिवर्तनों का महत्व।

तंत्र के सबसे महत्वपूर्ण तत्वों के संदर्भ में न्यूरोह्यूमोरल विनियमनशरीर के कार्यों में सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली शामिल है।

वस्तुतः यह एक सुरक्षात्मक संरचना है जो आनुवंशिक स्तर पर विकसित एवं स्थिर हो गयी है।

आइए इसकी संरचना, उद्देश्य और अन्य बारीकियों की विशेषताओं पर विचार करें।

सामान्य जानकारी

सिम्पेथोएड्रेनल सिस्टम (सिस्टेमा नर्वोरम सिम्पैथिकम), जब अधिवृक्क ग्रंथियों के माध्यम से सक्रिय होता है, तो सामग्री चयापचय का तेजी से अनुकूलन सुनिश्चित करता है, ऊर्जा उत्थान के लिए समायोजित किया जाता है, और विशेष रूप से गंभीर और आपातकालीन स्थितियों में होमोस्टैसिस की गड़बड़ी के लिए शरीर की अनुकूलनशीलता निर्धारित करता है।

एसएएस के शारीरिक विकल्पों में कई कार्यों का सुधार शामिल है। विकृति विज्ञान के विकास की स्थिति में, सिस्टम का सक्रिय चरण बदल जाता है, जिससे कुछ प्रक्रियाओं का पुनर्गठन होता है। मजबूत और बार-बार दोहराए जाने वाले परिवर्तन अनुकूली रोगों की उत्तेजना के रोगजनक क्षेत्र में शारीरिक नियामक प्रतिक्रियाओं के संशोधन में योगदान करते हैं। वे निम्नलिखित प्रणालियों के कामकाज में गड़बड़ी पैदा करते हैं: न्यूरोसाइकिक, कार्डियोवस्कुलर, एंडोक्राइन और कुछ अन्य।

एसएएस संरचना

सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली में तीन मुख्य नोड शामिल हैं:

1. सहानुभूति तंत्रिका अवरोध.
2. अधिवृक्क समूह.
3. मस्तिष्क में अधिवृक्क ग्रंथियों का भरना।

आइए प्रत्येक संरचना पर करीब से नज़र डालें।

सीएनएस

सिस्टम का यह हिस्सा कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है, जो "तनावपूर्ण" या असामान्य स्थिति (शरीर का असामान्य व्यवहार) होने पर तुरंत कोशिकाओं से निकल जाता है। सीधे शब्दों में कहें तो यह "तत्काल प्रतिक्रिया" का क्षेत्र है।

एसएनएस (सहानुभूति तंत्रिका तंत्र)

यह कड़ी आंतरिक और बाहरी अंगों (त्वचा से हृदय की मांसपेशी तक) को जोड़ती है। एसएनएस में तंत्रिका शाखाएं शामिल होती हैं जो एक विशेष हार्मोन (नॉरपेनेफ्रिन) द्वारा एक दूसरे से जुड़ी होती हैं। नतीजतन, कैटेकोलामाइन का सेवन एसएनएस को और उत्तेजित करता है।

प्रश्न में लिंक का मुख्य उद्देश्य प्रतिकूल प्रभावकारी कारक को समतल करने के लिए शरीर के विभिन्न भंडारों को संयोजित करना है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की सक्रिय प्रतिक्रिया ऑक्सीडेटिव और कमी प्रतिक्रियाओं के गठन, ग्लाइकोजन के विनाश और वसा के उन्मूलन को प्रभावित करती है।

महत्वपूर्ण शारीरिक भार के तहत, एसएनएस समूहों या व्यक्तिगत मांसपेशियों को अनुबंधित करने के लिए आवश्यक ऊर्जा क्षमता पैदा करता है, अधिकतम थकान के साथ भी उनकी वसूली और प्रदर्शन को बढ़ावा देता है। यह वह विभाग है जो यकृत से लैक्टिक एसिड को हटाने के लिए जिम्मेदार है, जिसका शरीर की गतिविधि और उसकी ऊर्जा की बहाली पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।
ऊर्जा बहाली पर सकारात्मक प्रभाव के अलावा, एसएनएस विभिन्न अंगों के बीच संसाधनों को समायोजित करता है।

उदाहरण के लिए, यदि आवश्यक हो, तो रक्त प्रवाह का स्थानांतरण सशर्त "शर्ट" और शरीर के "केंद्र" के बीच किया जाता है। परिणामस्वरूप, मस्तिष्क, यकृत, गुर्दे और हृदय की वाहिकाओं का विस्तार होता है, जो महत्वपूर्ण अंगों से रक्त का चयन करके शरीर के विशेष रूप से महत्वपूर्ण तत्वों तक रक्त के प्रवाह को बढ़ावा देता है। जीवन को सुरक्षित रखने के लिए कुछ अंगों की कार्यप्रणाली का एक प्रकार का बलिदान किया जाता है। यह फिटनेस विकासवादी प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप विकसित तंत्रों के अनुकूलन के कारण है।

मस्तिष्क में अधिवृक्क ग्रंथियों का भरना

सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली की यह संरचना एड्रेनालाईन (शरीर के लिए एक अद्वितीय पदार्थ) का उत्पादन करती है। इसे हार्मोन और कैटेकोलामाइन के रूप में वर्गीकृत किया गया है। एड्रेनालाईन मुख्य रूप से अधिवृक्क ग्रंथियों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बनता है। पदार्थ शरीर के ऊर्जा भंडार को सक्रिय करता है और कोशिकाओं के झिल्ली क्षेत्रों को स्थिर करता है।

इस हार्मोन के प्रभाव में, ग्लूकोज प्रवेश में समकालिक वृद्धि के साथ कोशिका झिल्ली की ऊर्जा क्षमता बढ़ जाती है। पावर ब्लॉक (माइटोकॉन्ड्रिया) ऊर्जा की अतिरिक्त रिहाई के साथ अधिकतम संभव मात्रा में ऊर्जा सब्सट्रेट्स को खत्म करते हैं।

उपरोक्त प्रक्रियाओं के समान, विषाक्त प्रवेश के लिए झिल्लियों का अवशोषण कम हो जाता है। तत्व विद्युत चुम्बकीय प्रभाव, जहर और विकिरण के प्रति प्रतिरोधी बन जाते हैं। एड्रेनालाईन सक्रिय रूप से कोशिका झिल्ली के तेजी से परिवर्तन (संरचनात्मक और शारीरिक) को प्रभावित करता है, जिससे इन तत्वों की व्यवहार्यता बढ़ जाती है। यह देखा गया है कि अधिवृक्क मज्जा ऊतक में घातक संरचनाओं की सक्रियता को दबाने में सक्षम है।

कैटेकोलामाइन का सीधा प्रभाव

मुख्य कारक जो आपको एड्रेनोमिमेटिक पदार्थों के प्रति किसी अंग की प्रतिक्रिया निर्धारित करने की अनुमति देता है, वह संबंधित रिसेप्टर्स (α और β) का घनत्व और अनुपात है। क्योंकि एक चिकनी में मांसपेशी तंत्रब्रांकाई में, बीटा 2 प्रकार के एड्रेनोरिसेप्टर मुख्य रूप से मौजूद होते हैं; नॉरपेनेफ्रिन व्यावहारिक रूप से श्वसन अंगों के प्रतिरोध में योगदान नहीं करता है, एक शक्तिशाली विस्तारक के रूप में कार्य करता है।

में त्वचाइसके विपरीत, अल्फा रिसेप्टर्स की उपस्थिति देखी जाती है। इस संबंध में, एड्रेनालाईन इन भागों के संकुचन को बढ़ावा देता है, जबकि आइसोप्रेनालाईन लगभग तटस्थ है। दोनों श्रेणियों के प्रतिनिधि कंकाल मांसपेशी समूह में देखे जाते हैं; इसलिए, रिसेप्टर श्रेणियों में से एक की सक्रियता रक्त वाहिकाओं के संकुचन या फैलाव का कारण बन सकती है। शारीरिक मानक पर, एड्रेनालाईन दूसरे विकल्प को उकसाता है, और उच्च खुराक पर, "अल्फा" प्रबल होता है, जो वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव दिखाता है।

अंतिम प्रतिक्रिया

यह कारक निर्भर करता है सीधा प्रभावऔर प्रतिपूरक होमोस्टैटिक संरचनाओं से। उदाहरण के लिए, अल्फा उत्तेजकों का दबाव हमला महाधमनी चाप के बैरोरिसेप्टर्स की उत्तेजना को उत्तेजित करता है, साथ में कैरोटिड साइनस. परिणामस्वरूप, पैरासिम्पेथेटिक टोन बढ़ जाती है (रिफ्लेक्सिवली), जिससे हृदय गति में कमी आती है।

समान प्रतिवर्ती प्रतिक्रियानाटकों महत्वपूर्ण भूमिकाउन पदार्थों के लिए जिनमें "बीटा" एड्रीनर्जिक उत्तेजक प्रतिक्रिया नहीं होती है। एथेरोस्क्लेरोसिस या इसी तरह के विकारों के साथ, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट का प्रभाव बढ़ सकता है।

कैटेकोलामाइन की अप्रत्यक्ष क्रिया

लंबे समय से यह माना जाता था कि एड्रीनर्जिक्स के प्रभाव से संबंधित रिसेप्टर्स की केवल प्रत्यक्ष उत्तेजना होती है। जैसा कि बाद में पता चला, फेनिलथाइलामाइन के कई गैर-कैटेकोलामाइन समावेशन का प्रभाव कोकीन की आपूर्ति या क्रोनिक डेसिम्पैथी के प्रकट होने के बाद बेअसर और कम हो जाता है।

लेकिन, समान परिस्थितियों में, नॉरपेनेफ्रिन का प्रभाव बढ़ जाता है। यह पैटर्न बताता है कि टायरामाइन और इसके एनालॉग्स का भी अप्रत्यक्ष प्रभाव होता है। इस मामले में, एड्रेनालाईन सहानुभूति संरचनाओं से विस्थापित हो जाता है। इससे पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर नोड पर प्रभाव पड़ता है, जो टायरामाइन और समान पदार्थों के एड्रीनर्जिक प्रभाव की व्याख्या करता है:

1. डिसिम्पेथेटिक प्रक्रिया सहानुभूति शाखाओं के उन्मूलन को उत्तेजित करती है।
2. रिसरपिनाइजेशन कैटेकोलामाइन डिपो की कमी में योगदान देता है।
3. कोकीन का प्रभाव टायरामाइन को एड्रीनर्जिक अंत में प्रवेश करने की अनुमति नहीं देता है, जिससे अप्रत्यक्ष प्रभाव वाली दवाओं की नाकाबंदी होती है, साथ ही एड्रीनर्जिक उत्तेजक के प्रभाव में वृद्धि होती है।

peculiarities

अप्रत्यक्ष और के सारांश मूल्यांकन के लिए सबसे प्रसिद्ध विधि के लिए प्रत्यक्ष प्रभावएड्रीनर्जिक मॉडल में रिसर्पिनाइजेशन से पहले और बाद में एक विशिष्ट अंग पर प्रभाव घटता की तुलना शामिल है। यदि संकेतक एक-दूसरे के समान हैं, तो दवाओं को प्रत्यक्ष-अभिनय पदार्थों (फिनाइलफ्राइन और नॉरपेनेफ्रिन) के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। प्रभावों के बेअसर होने की स्थिति में, दवाओं को सिम्पैथोमिमेटिक्स के रूप में वर्गीकृत किया जाता है ( अप्रत्यक्ष कार्रवाई). विशिष्ट प्रतिनिधि– टायरामाइन.

मिश्रित तैयारियों को भी जाना जाता है जिनके दोनों कार्य होते हैं। विभिन्न जानवरों और अंगों के लिए, संकेतित उपचारों की दोनों क्रियाएं काफी भिन्न हो सकती हैं। मनुष्यों में, यह अनुपात हमेशा सटीक रूप से निर्धारित नहीं होता है। नॉरपेनेफ्रिन α और β1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है; अधिकांश सहानुभूति मुख्य रूप से हृदय प्रणाली को प्रभावित करती है। इसके विपरीत, गैर-कैटेकोलामाइन दवाएं, β2 रिसेप्टर्स पर एक मजबूत उत्तेजक प्रभाव डालती हैं। इस समूह का एक विशिष्ट प्रतिनिधि इफेड्रिन है। यह ब्रोन्कियल ऐंठन को बेअसर करने में सक्षम होने के साथ-साथ नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को बढ़ावा देता है।

शारीरिक स्थितियों में सिम्पैथोएड्रेनल कार्य

एसएएस का मुख्य उद्देश्य प्रणालीगत और सेलुलर ऊर्जा भंडार का उर्ध्वपातन है। इसलिए, हल्की शारीरिक उत्तेजना आपको शरीर के उन हिस्सों में एक निश्चित ऊर्जा की कमी पैदा करने की अनुमति देती है जो अधिकतम तनाव के अधीन हैं। भंडार की कमी की प्रतिक्रिया संरचनात्मक अतिवृद्धि है। साथ ही, उनमें प्रोटीन संश्लेषण बढ़ने से ऊर्जा की कमी से बचने में मदद मिलती है।

उदाहरण के लिए, मांसपेशियों में वृद्धि की अवधि के दौरान, सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली की भागीदारी विशेष रूप से ध्यान देने योग्य होती है। किसी विशेष मांसपेशी समूह को विकसित होने के लिए, प्रशिक्षण के बाद स्पष्ट थकान की आवश्यकता होती है। यह एसएएस है जो मांसपेशियों के भंडार की कुछ शारीरिक कमी के साथ ऊर्जा भंडार जुटाना संभव बनाता है। भंडार की कमी के बारे में संकेत कोशिका नाभिक के रिसेप्टर्स तक पहुंचते हैं, जो प्रोटीन संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन की सक्रियता को उत्तेजित करते हैं। परिणामस्वरूप, मांसपेशियां अतिवृद्धि और उनका द्रव्यमान बढ़ जाता है।

तनाव- उस पर लगाई गई किसी भी बढ़ी हुई मांग के प्रति शरीर की एक निरर्थक प्रतिक्रिया, उत्पन्न होने वाली कठिनाई के प्रति अनुकूलन, चाहे उसकी प्रकृति कुछ भी हो।

तनाव का वर्णन पहली बार 1936 में कनाडाई फिजियोलॉजिस्ट हंस सेली ने इस प्रकार किया था सामान्यअनुकूलन सिंड्रोम.

तनाव की प्रतिक्रिया विभिन्न मूल (तंत्रिका तनाव, शारीरिक चोट, संक्रमण, शारीरिक कार्य, आदि) के कारकों (तनाव) से शुरू हो सकती है।

तनाव का एहसास करने वाली प्रणालियाँ हैं सिम्पैथोएड्रेनल और हाइपोथैलेमिकपिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली(चित्र 2,2.1.).

सहानुभूति-एडपेनल प्रणाली का सक्रियण।

शरीर पर तनाव के प्रभाव से सेरेब्रल कॉर्टेक्स में उत्तेजना का फोकस बनता है, जिससे आवेग भेजे जाते हैं वेज गुणात्मक (सहानुभूतिपूर्ण) हाइपोथैलेमस के केंद्र, और वहाँ से - वीसहानुभूति केंद्र मेरुदंड। इन केंद्रों के न्यूरॉन्स के अक्षतंतु सहानुभूति तंतुओं के हिस्से के रूप में कोशिकाओं तक जाते हैं अधिवृक्क मेडूला, उनकी सतह पर कोलीनर्जिक सिनैप्स का निर्माण होता है। सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई और अधिवृक्क मज्जा कोशिकाओं के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ इसकी बातचीत एड्रेनालाईन की रिहाई को उत्तेजित करती है।

धूम्रपान एड्रेनालाईन की रिहाई के साथ भी होता है, क्योंकि रक्त में निकोटीन की एकाग्रता में वृद्धि से अधिवृक्क मज्जा की कोशिकाओं में एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना होती है।

कैटेकोलामाइन के प्रभाव:

पानाहृदय गतिविधि, उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता (हृदय के 3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स)।

हृदय वाहिकाओं का फैलाव और मस्तिष्कउत्तेजना द्वारा मध्यस्थता (3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स)।

डिपो से लाल रक्त कोशिकाओं का निकलना - α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स युक्त प्लीहा कैप्सूल के संकुचन के कारण होता है।

leukocytosis - सीमांत ल्यूकोसाइट्स का "हिलना"।

वाहिकासंकीर्णन आंतरिक अंग, ततैया-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता।

ब्रोन्कियल फैलाव, उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता (ब्रांकाई के 3-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (जीआईटी) के क्रमाकुंचन का निषेध।

पुतली का फैलाव।

पसीना कम आना.

अपचयी प्रभाव एड्रेनालाईन सीएमपी (चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट) के गठन के साथ एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के कारण होता है, जो प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है जो लिपोलिसिस और ग्लाइकोजेनोलिसिस एंजाइमों की गतिविधि को उत्तेजित करता है और ग्लाइकोजन संश्लेषण में शामिल एंजाइमों की गतिविधि को रोकता है।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली का सक्रियण।

किसी तनाव कारक के प्रभाव में सेरेब्रल कॉर्टेक्स के एक क्षेत्र में उत्तेजना उत्पन्न होती है उत्तेजनाहाइपोथैलेमस (एंडोक्राइन) के मध्य क्षेत्र का हाइपोफिजियोट्रोपिक क्षेत्र केंद्र) और रिहा हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग कारक, जिसका उत्तेजक प्रभाव पड़ता है एडेनोहाइपोफिसिस इसका परिणाम निर्माण एवं विमोचन है ट्रिपल पिट्यूटरी हार्मोन, जिनमें से एक एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) है। इस हार्मोन का लक्ष्य अंग है गुर्दों का बाह्य आवरण, वीजिसके प्रावरणी क्षेत्र में उत्पादन होता है ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, और जाल क्षेत्र में - एण्ड्रोजन।एंड्रोजन्स प्रोटीन संश्लेषण की उत्तेजना, लिंग और अंडकोष का विस्तार, और यौन व्यवहार और आक्रामकता के लिए जिम्मेदार हैं।

पिट्यूटरी ग्रंथि का एक और त्रिगुणात्मक हार्मोन है somatotropic हार्मोन(जीएच) जिसके प्रभावों में शामिल हैं: यकृत और अन्य अंगों और ऊतकों में इंसुलिन जैसे विकास कारक के संश्लेषण और स्राव की उत्तेजना, वसा ऊतकों में लिपोलिसिस की उत्तेजना, यकृत में ग्लूकोज उत्पादन की उत्तेजना।

पिट्यूटरी ग्रंथि का तीसरा ट्रॉपिक हार्मोन है थायराइड उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच), जो संश्लेषण को उत्तेजित करता है थायराइड हार्मोन वीथाइरॉयड ग्रंथि। थायराइड हार्मोन शरीर की सभी कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करने, कार्बोहाइड्रेट के टूटने, ऑक्सीकरण और फॉस्फोराइलेशन (गर्मी उत्पादन में वृद्धि) में शामिल एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार हैं।

ग्लूकोकार्टोइकोड्स के प्रभाव:

एंजाइम संश्लेषण की प्रेरण - ग्लूकोकार्टोइकोड्स (जीसी) झिल्ली के माध्यम से कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करते हैं, जहां वे रिसेप्टर (के) के साथ एक कॉम्प्लेक्स में बंधते हैं। जीके-के कॉम्प्लेक्स नाभिक में प्रवेश करता है, जहां यह आरएनए पोलीमरेज़ के संश्लेषण को बढ़ाता है, जो एमआरएनए के प्रतिलेखन को तेज करता है, एंजाइम प्रोटीन के निर्माण को बढ़ावा देता है। ग्लूकोनियोजेनेसिस।

संघटन प्रोटीन संसाधनकोशिकाओं - ग्लूकोकार्टोइकोड्स मांसपेशियों, लिम्फोइड और संयोजी ऊतक से मुक्त अमीनो एसिड जारी करते हैं।

अनुमोदक कार्रवाई - विशेष रूप से कैटेकोलामाइन के संबंध में स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। एड्रेनालाईन का कैटोबोलिक प्रभाव सीएमपी के गठन के साथ एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के कारण होता है, जो तब प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है। क्षय एएमपी का कारण बनता है फॉस्फोडिएस्टरेज़,जो ग्लूकोकार्टिकोइड्स को रोकता है, जिससे कैटेकोलामाइन के प्रभाव में वृद्धि होती है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स एंजाइमों को अवरुद्ध करते हैं: मोनोमाइन ऑक्सीडेज(एमएओ), एड्रीनर्जिक अंत में निहित है, और kagpechol-O-metjgtransferase(COMT), प्रभावकारक कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में स्थानीयकृत। ये एंजाइम कैटेकोलामाइन को निष्क्रिय करने का कारण बनते हैं।

एकाग्रता में वृद्धि ग्लूकोज़ मेंखून ग्लूकोनियोजेनेसिस में वृद्धि, प्रोटीन संश्लेषण में अवरोध, एड्रेनालाईन के (कैटोबोलिक) प्रभाव पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स का अनुमेय प्रभाव और ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में कमी के कारण।

कोशिकाओं के ऊर्जा संसाधन को जुटानाग्लूकोजेनेसिस की सक्रियता, प्रोटीन संश्लेषण के निषेध और कैटेकोलामाइन के संबंध में ग्लूकोकार्टोइकोड्स की अनुमेय कार्रवाई के कारण महसूस किया जाता है।

सूजन संबंधी प्रक्रियाएं बाधित होती हैं - ग्लूकोकार्टिकोइड्स लाइसोसोम झिल्लियों को स्थिर करते हैं और फॉस्फोलिपेज़ के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, जिससे परिवर्तनशील प्रोटियोलिटिक एंजाइमों की रिहाई को रोका जा सकता है, बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता को सामान्य करने में मदद मिलती है, जो एक्सयूडीशन की गंभीरता को कम करती है, सूजन मध्यस्थों की रिहाई और संश्लेषण को कम करती है, और फागोसाइटोसिस को रोकती है।

रोग प्रतिरोधक क्षमता कम होना एंटीबॉडी संश्लेषण (प्रोटीन टूटना, प्रतिलेखन दमन), फागोसाइटोसिस के निषेध के कारण होता है।

शरीर पर तनाव के प्रभाव से सेरेब्रल कॉर्टेक्स में उत्तेजना का फोकस बनता है, जिससे आवेग भेजे जाते हैं वनस्पतिक (सहानुभूतिपूर्ण) हाइपोथैलेमिक केंद्र , और वहां से - तक सहानुभूति केंद्र मेरुदंड . इन केंद्रों के न्यूरॉन्स के अक्षतंतु सहानुभूति तंतुओं के हिस्से के रूप में कोशिकाओं तक जाते हैं अधिवृक्क मेडूला , उनकी सतह पर कोलीनर्जिक सिनैप्स बनाते हैं। सिनैप्टिक फांक में एसिटाइलकोलाइन की रिहाई और अधिवृक्क मज्जा कोशिकाओं के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स के साथ इसकी बातचीत एड्रेनालाईन की रिहाई को उत्तेजित करती है। धूम्रपान रक्त में निकोटीन की सांद्रता में वृद्धि का कारण बनता है, निकोटीन अधिवृक्क मज्जा की कोशिकाओं के एच-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जो एड्रेनालाईन की रिहाई के साथ होता है।

कैटेकोलामाइन के प्रभाव

· हृदय संबंधी गतिविधि में वृद्धि हृदय के बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता।

· हृदय और मस्तिष्क में रक्त वाहिकाओं का फैलाव बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता।

· डिपो से लाल रक्त कोशिकाओं का निकलना – ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स युक्त प्लीहा कैप्सूल के संकुचन के कारण होता है।

· leukocytosis - सीमांत ल्यूकोसाइट्स का "हिलना"।

· आंतरिक अंगों में रक्त वाहिकाओं का संकुचन ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता।

· ब्रोन्कियल फैलाव ब्रोन्कियल बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा मध्यस्थता।

· जठरांत्र गतिशीलता का निषेध .

· पुतली का फैलाव .

· पसीना कम आना .

· अपचयी प्रभाव एड्रेनालाईन सीएमपी के गठन के साथ एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के कारण होता है, जो प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है। प्रोटीन किनेसेस में से एक का सक्रिय रूप ट्राइग्लिसराइड लाइपेस के फॉस्फोराइलेशन (सक्रियण) को बढ़ावा देता है और वसा का टूटना . फ़ॉस्फ़ोराइलेज़ कीनेज़ को सक्रिय करने के लिए किसी अन्य प्रोटीन कीनेज़ के सक्रिय रूप का निर्माण आवश्यक है बी, जो निष्क्रिय फ़ॉस्फ़ोरिलेज़ के रूपांतरण को उत्प्रेरित करता है बीसक्रिय फ़ॉस्फ़ोरिलेज़ में ए. बाद वाले एंजाइम की उपस्थिति में, ग्लाइकोजन टूटना . इसके अलावा, सीएमपी की भागीदारी से, प्रोटीन काइनेज सक्रिय होता है, जो ग्लाइकोजन सिंथेटेज़ के फॉस्फोराइलेशन के लिए आवश्यक होता है, अर्थात इसे कम-सक्रिय या निष्क्रिय रूप में परिवर्तित करता है ( ग्लाइकोजन संश्लेषण का निषेध ). इस प्रकार, एड्रेनालाईन, एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के माध्यम से, वसा, ग्लाइकोजन के टूटने और ग्लाइकोजन संश्लेषण के निषेध को बढ़ावा देता है।

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष का सक्रियण

तनाव के प्रभाव में सेरेब्रल कॉर्टेक्स के एक क्षेत्र की उत्तेजना उत्तेजना का कारण बनती है हाइपोथैलेमस (अंतःस्रावी केंद्र) के मध्य क्षेत्र का हाइपोफिजियोट्रोपिक क्षेत्र और रिहा हाइपोथैलेमिक रिलीजिंग कारक जिसका उत्तेजक प्रभाव पड़ता है एडेनोहाइपोफिसिस . इसका परिणाम निर्माण एवं विमोचन है पिट्यूटरी ट्रॉपिक हार्मोन , जिनमें से एक एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) है। इस हार्मोन का लक्ष्य अंग है गुर्दों का बाह्य आवरण , जिसके बीम क्षेत्र में उत्पादन किया जाता है ग्लुकोकोर्तिकोइद , और जाल क्षेत्र में - एण्ड्रोजन। एण्ड्रोजन प्रोटीन संश्लेषण की उत्तेजना का कारण; लिंग और अंडकोष का बढ़ना; यौन व्यवहार और आक्रामकता के लिए जिम्मेदार।

पिट्यूटरी ग्रंथि का एक अन्य ट्रॉपिक हार्मोन है वृद्धि हार्मोन (एसटीजी) जिसके प्रभावों में शामिल हैं:

· यकृत और अन्य अंगों और ऊतकों में इंसुलिन जैसे विकास कारक के संश्लेषण और स्राव की उत्तेजना,

वसा ऊतक में लिपोलिसिस की उत्तेजना,

· यकृत में ग्लूकोज उत्पादन की उत्तेजना.

पिट्यूटरी ग्रंथि का तीसरा ट्रॉपिक हार्मोन है थायराइड उत्तेजक हार्मोन (टीएसएच), जो संश्लेषण को उत्तेजित करता है थायराइड हार्मोन वी थाइरॉयड ग्रंथि . थायराइड हार्मोन शरीर की सभी कोशिकाओं में प्रोटीन संश्लेषण को उत्तेजित करने, कार्बोहाइड्रेट के टूटने में शामिल एंजाइमों की गतिविधि को बढ़ाने, ऑक्सीकरण और फास्फारिलीकरण (गर्मी उत्पादन में वृद्धि) को बढ़ाने के लिए जिम्मेदार हैं।

ग्लूकोकार्टोइकोड्स के प्रभाव

· एंजाइम संश्लेषण की प्रेरण - ग्लूकोकार्टोइकोड्स (जीसी) झिल्ली के माध्यम से कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करते हैं, जहां वे रिसेप्टर (आर) के साथ एक कॉम्प्लेक्स में बंधते हैं। जीके-आर कॉम्प्लेक्स नाभिक में प्रवेश करता है, जहां यह आरएनए पोलीमरेज़ के संश्लेषण को बढ़ाता है, जिससे एमआरएनए का त्वरित प्रतिलेखन होता है, जो एंजाइम प्रोटीन के निर्माण को बढ़ावा देता है। ग्लुकोनियोजेनेसिस.

· कोशिका प्रोटीन संसाधनों का जुटाना - ग्लूकोकार्टोइकोड्स मांसपेशियों, लिम्फोइड और से मुक्त अमीनो एसिड जारी करते हैं संयोजी ऊतकऔर गुर्दे.

· अनुमेय (अनुमोदनात्मक) क्रिया - विशेष रूप से कैटेकोलामाइन के संबंध में स्पष्ट रूप से प्रकट होता है। एड्रेनालाईन का कैटोबोलिक प्रभाव सीएमपी के गठन के साथ एडिनाइलेट साइक्लेज के सक्रियण के कारण होता है, जो तब प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है। सीएमपी के टूटने का कारण बनता है फोस्फोडाईस्टेरेज, जो ग्लूकोकार्टोइकोड्स द्वारा बाधित होता है, जिससे कैटेकोलामाइन का प्रभाव बढ़ जाता है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स एंजाइमों को अवरुद्ध करते हैं: मोनोमाइन ऑक्सीडेज(एमएओ), एड्रीनर्जिक अंत में निहित है, और कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़(COMT), प्रभावकारक कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में स्थानीयकृत। ये एंजाइम कैटेकोलामाइन को निष्क्रिय करने का कारण बनते हैं।

· रक्त ग्लूकोज एकाग्रता में वृद्धि - ग्लूकोनियोजेनेसिस में वृद्धि + प्रोटीन संश्लेषण का निषेध + एड्रेनालाईन के (कैटोबोलिक) प्रभाव पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स का अनुमेय प्रभाव + ग्लूकोज के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में कमी।

· कोशिकाओं के ऊर्जा संसाधन को जुटाना - कैटोबोलिक प्रभाव + ग्लूकोजोजेनेसिस एंजाइमों के संश्लेषण की सक्रियता + प्रोटीन संश्लेषण का निषेध, एड्रेनालाईन के प्रभाव (कैटोबोलिक) पर ग्लूकोकार्टोइकोड्स का अनुमेय प्रभाव।

· सूजन संबंधी प्रक्रियाएं बाधित होती हैं - ग्लूकोकार्टिकोइड्स लाइसोसोम झिल्लियों को स्थिर करते हैं और फॉस्फोलिपेज़ के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, जिससे प्रोटियोलिटिक एंजाइमों (परिवर्तन) की रिहाई को रोका जा सकता है + बढ़ी हुई संवहनी पारगम्यता को सामान्य किया जा सकता है, जो सूजन मध्यस्थों के उत्सर्जन और रिहाई को रोकता है + ग्लूकोकार्टिकोइड्स फागोसाइटोसिस को रोकता है।

· रोग प्रतिरोधक क्षमता कम होना - एंटीबॉडी संश्लेषण का निषेध (प्रोटीन टूटना, प्रतिलेखन दमन) + फागोसाइटोसिस का निषेध।

9.- जन्मजात एवं वंशानुगत रोग। बहुक्रियात्मक रोग. जेनोकॉपी और फेनोकॉपी। घटना की अवधि के आधार पर जन्मजात रोगों का वर्गीकरण। वंशानुगत रोगों के अध्ययन की विधियाँ।

जन्मजात रोग - ऐसी बीमारियाँ जो गर्भाशय (प्रसवपूर्व), प्रसव के दौरान (अंतर्राष्ट्रीय) उत्पन्न होती हैं और जन्म के समय भी मौजूद रहती हैं।

जन्मजात बीमारियाँ वंशानुगत या गैर-वंशानुगत हो सकती हैं, और अधिक सामान्य होती हैं गैर-वंशानुगत जन्मजात रोग।

वंशानुगत रोग- आवश्यक रूप से आनुवंशिक तंत्र की क्षति के साथ होते हैं और विरासत में मिलते हैं।

अधिकांश वंशानुगत बीमारियाँ जन्म के तुरंत बाद प्रकट होती हैं और जन्मजात विकृति होती हैं।

इस प्रकार, सभी जन्मजात बीमारियाँ वंशानुगत नहीं होती हैं और कुछ वंशानुगत बीमारियाँ ऐसी भी होती हैं जो जन्मजात नहीं होती हैं।

फेनोकॉपी- कारकों के कारण किसी जीव के फेनोटाइप में गैर-वंशानुगत परिवर्तन पर्यावरणऔर किसी भी ज्ञात वंशानुगत परिवर्तन (बीमारी) की प्रतिलिपि अभिव्यक्ति। फेनोकॉपी का कारण जीनोटाइप को बदले बिना व्यक्तिगत विकास के सामान्य पाठ्यक्रम का उल्लंघन है।

जेनोकॉपी- गुणसूत्र के विभिन्न भागों में या विभिन्न गुणसूत्रों में स्थित जीन के प्रभाव में बाहरी रूप से समान फेनोटाइपिक विशेषताओं (बीमारियों) की घटना, अर्थात। रोग विभिन्न जीनों द्वारा निर्धारित होता है। उदाहरण के लिए, अंधापन रेटिना और लेंस दोनों को आनुवंशिक क्षति से जुड़ा हो सकता है, जो विभिन्न जीनों द्वारा नियंत्रित होते हैं। डाउन सिंड्रोम की कई जीन प्रतियां हैं।

जन्मजात विकृति विज्ञानभ्रूण के विकास संबंधी विकारों के कारण, लगभग 2% नवजात शिशुओं में देखा जाता है और यह सबसे अधिक है सामान्य कारणनवजात मृत्यु दर और रुग्णता। अधिकांश विसंगतियों के लिए, कोई गुणसूत्र असामान्यताएं नहीं पाई जाती हैं, और वे नहीं वंशानुगत हैं.

वंशानुगत रोगों में, साथ वाले रोग वंशानुगत प्रवृत्ति (बहुक्रियात्मक). वंशानुगत प्रवृत्ति का तात्पर्य है कि रोग आनुवंशिक तंत्र द्वारा कड़ाई से निर्धारित नहीं होता है, लेकिन शरीर, उसके अंगों और प्रणालियों के कुछ गुण और विशेषताएं विरासत में मिलती हैं, जो कुछ बीमारियों (एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, मधुमेह, ट्यूमर, आदि) की घटना का पूर्वाभास देती हैं। ). बहुकारकीय रोग आधारित हैं पॉलीजेनिक वंशानुक्रम, जब जीन के कई जोड़े अपना प्रभाव बढ़ाते हैं (योगात्मक प्रभाव)

टेराटोजेनिक कारक (या टेराटोजेन)- विकृतियाँ पैदा करने वाले कारक (ग्रीक टेराटोस से - विकृति)।

जन्मजात रोगों को इसके आधार पर विभाजित किया जाता है घटना की तारीख से .

1) उत्पत्ति की अवधि निषेचन से पहले युग्मकों (अंडे और शुक्राणु) की परिपक्वता से मेल खाती है (इस अवधि के दौरान, युग्मक विकृति हो सकती है - गैमेटोपैथिस );

2) सिमेटोजेनेसिस की अवधि(ग्रीक से कीमा- भ्रूण)निषेचन से जन्म तक की अवधि से मेल खाती है। सिमेटोजेनेसिस की अवधि अवधि के साथ मेल खाती है cymatopathies . यह तीन अवधियों को अलग करता है:

• ब्लास्टोजेनेसिस- निषेचन से गर्भावस्था के 15वें दिन तक की अवधि। इस अवधि के दौरान, अंडे को कुचल दिया जाता है और एम्ब्रियोब्लास्ट और ट्रोफोब्लास्ट के गठन के साथ समाप्त होता है (इस अवधि के दौरान, की उपस्थिति) ब्लास्टोपेथीज़ );
• भ्रूणजनन- गर्भावस्था के 16वें दिन से 75वें दिन तक की अवधि में, मुख्य अंगजनन होता है और एमनियन और कोरियोन का निर्माण होता है (इस अवधि के दौरान, की घटना) भ्रूणविकृति );
• भ्रूणजनन- गर्भावस्था के 76वें दिन से 280वें दिन तक की अवधि, भ्रूण के ऊतकों का विभेदन और परिपक्वता, नाल का निर्माण, साथ ही भ्रूण का जन्म (इस अवधि के दौरान, की घटना) भ्रूणविकृति ). फेटोजेनेसिस, बदले में, में विभाजित है

· प्रारंभिक भ्रूण अवधि (गर्भावस्था के 76-180 दिन) - संभावित घटना प्रारंभिक भ्रूणजनन के रोग ;

· देर से भ्रूण की अवधि (गर्भावस्था के 181-280 दिन) - संभावित घटना देर से भ्रूणजनन के रोग .

I. वंशानुगत रोगों के अध्ययन के तरीके।

नैदानिक ​​एवं वंशावली विधिइसमें रोगी के रिश्तेदारों की पीढ़ियों की सबसे बड़ी संख्या में एक विशिष्ट वंशानुगत बीमारी की विशेषता की अभिव्यक्ति के बाद के विश्लेषण के साथ एक वंशावली रिकॉर्ड संकलित करना शामिल है।

वंशावली का उपयोग करके स्थापित वंशानुगत रोगों के लक्षण हैं:

1) बीमारी का पता लगाना "ऊर्ध्वाधर": पीढ़ी-दर-पीढ़ी लगातार (प्रमुख प्रकार की विरासत के साथ) या कुछ रुकावटों के साथ (पुनरावर्ती प्रकार की विरासत के साथ);

2) बीमार और स्वस्थ भाई-बहनों की संख्या के बीच मेंडेलियन अनुपात (3:1; 1:1; 1:0);

3) गैर-रिश्तेदारों की तुलना में रिश्तेदारों में बीमारी की आवृत्ति अधिक होती है।

जुड़वां विधिविश्लेषण के अनुसार, अलग-अलग और समान स्थितियों में रहने वाले समान और भ्रातृ जुड़वां बच्चों की इंट्रापेयर कॉनकॉर्डेंस (पहचान) की तुलना करना शामिल है पैथोलॉजिकल संकेत.

औसतन, प्रत्येक 100 सिंगलटन जन्मों के लिए एक जुड़वां (एकाधिक जन्म) होता है; इसके अलावा, एक जैसे जुड़वाँ बच्चे, भाईचारे के जुड़वाँ बच्चों की तुलना में कम, लगभग 3-4 बार पैदा होते हैं।

पैथोलॉजी की वंशानुगत प्रकृति अलग-अलग परिस्थितियों में रहने वाले समान जुड़वां बच्चों के विश्लेषण किए गए लक्षण के लिए उच्च सहमति से प्रमाणित होती है, और, इसके विपरीत, विशेष रूप से समान परिस्थितियों में रहने वाले भाईचारे जुड़वां बच्चों की कम सहमति से प्रमाणित होती है। इसके विपरीत, एक ही वातावरण में रहने वाले समान और भ्रातृ जुड़वां बच्चों के किसी भी रोग संबंधी लक्षण के लिए उच्च सहमति स्पष्ट रूप से इस विकृति विज्ञान की वंशानुगत उत्पत्ति के खिलाफ बोलती है और इसके विपरीत, इसके विकास में बहिर्जात (बाहरी) कारकों के निर्णायक महत्व की पुष्टि करती है।

जनसंख्या सांख्यिकीय विधिइसमें वंशावली संकलित करना शामिल है बड़ा समूहएक अध्ययन में, एक क्षेत्र या पूरे देश के भीतर की जनसंख्या आनुवंशिक अलगाव . अलग 500 लोगों से लेकर कई हजार लोगों का एक समूह है, जो देश की बाकी आबादी से अलग-थलग रहता है। आनुवांशिक अलगाव की विशेषता इस तथ्य से है कि विवाह इसकी सीमाओं के भीतर ही होते हैं, जिसमें अंतर्विवाही विवाह की उच्च आवृत्ति होती है। यह अंततः देश के बाकी लोगों से आनुवंशिक अलगाव की ओर ले जाता है। परिणामस्वरूप, असामान्य अप्रभावी जीन विषमयुग्मजी से समयुग्मजी जोड़े में स्थानांतरित हो जाते हैं, जिसके साथ वंशानुगत बीमारियों की संख्या में वृद्धि होती है।

साइटोलॉजिकल विधि -उपस्थिति के लिए कोशिकाओं की जांच करके आनुवंशिक लिंग स्थापित करना बर्र का कणिका. जब एक कोशिका में दो एक्स गुणसूत्र होते हैं (जैसा कि एक सामान्य महिला में होता है), तो उनमें से एक (बार शरीर) निष्क्रिय हो जाता है और परमाणु झिल्ली पर संघनित हो जाता है। बर्र शरीर की अनुपस्थिति उपस्थिति को इंगित करता है केवल एक X गुणसूत्र(एक सामान्य आदमी में (XY) और शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (XO) में)। बर्र निकायों को स्तरीकृत उपकला के स्मीयरों में सबसे आसानी से पहचाना जाता है, जो बुक्कल म्यूकोसा को स्क्रैप करके प्राप्त किए जाते हैं।

जैव रासायनिक और प्रतिरक्षाविज्ञानी तरीकेइसमें उन जैव रासायनिक विशेषताओं का अध्ययन शामिल है जिन्हें कुछ वंशानुगत बीमारियों के लिए विशिष्ट माना जाता है। उदाहरण के लिए, फेनिलपाइरुविक ओलिगोफ्रेनिया का निदान करने के लिए, मूत्र में फेनिलपाइरुविक एसिड निर्धारित किया जाता है; सिकल सेल एनीमिया (एस-हीमोग्लोबिनोसिस) का निदान करने के लिए, रक्त में एस-हीमोग्लोबिन की उपस्थिति की जांच की जाती है; पहचान करने के लिए इम्युनोडेफिशिएंसी की स्थितिविभिन्न एंटीबॉडी और लिम्फोसाइट आबादी की सामग्री निर्धारित करें।

डर्मेटोग्लिफ़िक विधि-हथेलियों के पैटर्न से वंशानुगत बीमारियों की पहचान।

चावल। 4.3. हथेली का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व स्वस्थ बच्चा(बाएं) और उसी उम्र का डाउन सिंड्रोम से पीड़ित एक बच्चा।

साइटोजेनेटिक विधिइसमें कोशिकाओं (ल्यूकोसाइट्स, एपिथेलियम, आदि) की संरचना और गुणसूत्रों की संख्या की सूक्ष्म जांच शामिल है। गुणसूत्रों की संरचना और संख्या में परिवर्तन (गुणसूत्र विपथन) रोग की वंशानुगत प्रकृति का संकेत है।

चावल। 4.4. मानव गुणसूत्रों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व (हैप्लोइड सेट का इडियोग्राम)।

चावल। 4.5. साधारण धुंधलापन के साथ मेटाफ़ेज़ प्लेट।

आणविक आनुवंशिक. इसे पीसीआर (पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन) का उपयोग करके दक्षिणी ब्लॉट संकरण (एक फ्लोरोसेंट लेबल - डीएनए जांच का परिचय) और डीएनए अनुभागों के प्रवर्धन (प्रतिलिपि संख्या में वृद्धि) का उपयोग करके कार्यान्वित किया जाता है।

पीसीआर क्रमिक चक्रों में किया जाता है। प्रत्येक चक्र में निम्नलिखित घटनाएँ घटित होती हैं:

• गर्म होने पर डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए अपने घटक सिंगल-स्ट्रैंडेड श्रृंखलाओं में विभाजित हो जाता है और इस अवस्था में प्रतिकृति के लिए एक टेम्पलेट के रूप में काम कर सकता है;
• फिर एकल-फंसे डीएनए स्ट्रैंड्स को डीएनए पोलीमरेज़ और सभी चार न्यूक्लियोटाइड्स के मिश्रण के साथ-साथ विशिष्ट डीएनए अनुक्रम (प्राइमर) वाले समाधान में ऊष्मायन किया जाता है, जिससे दो डीएनए अणुओं की प्रतियों का संश्लेषण होता है।

फिर प्रक्रियाओं को शुरुआत से दोहराया जाता है, और डीएनए अणु की तीसरी और चौथी प्रतियां बनाने के लिए पुरानी और नई दोनों एकल-फंसे श्रृंखलाओं की प्रतिलिपि बनाई जाती है, फिर सभी चार को फिर से कॉपी किया जाता है, और आठ डीएनए अणु बनते हैं, आदि। संख्या बढ़ रही है ज्यामितीय अनुक्रम. 20-30 चक्रों के परिणामस्वरूप, प्रभावी मात्रा में डीएनए का उत्पादन होता है। एक एकल चक्र में लगभग 5 मिनट लगते हैं, और डीएनए टुकड़े के सेल-मुक्त आणविक क्लोनिंग के लिए केवल कुछ घंटों की आवश्यकता होती है।

पीसीआर विधिइसकी विशेषता बहुत अधिक संवेदनशीलता है: यह आपको एक नमूने में मौजूद केवल एक डीएनए अणु का पता लगाने की अनुमति देता है। यही विधि ट्रेस आरएनए अनुक्रमों का विश्लेषण करने के लिए भी उपयुक्त है; इसके लिए, आरएनए को रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस का उपयोग करके पूरक डीएनए (सीडीएनए) अनुक्रमों में अनुवादित किया जाता है। इस पद्धति का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है प्रसव पूर्व निदानवंशानुगत रोग, पहचान विषाणु संक्रमण, साथ ही फोरेंसिक मेडिसिन में भी।

10. - उत्परिवर्तजन। उत्परिवर्तनों का वर्गीकरण. आनुवंशिक और गुणसूत्र संबंधी रोग।

उत्परिवर्तन- जीनोटाइप में मात्रात्मक या गुणात्मक परिवर्तन के कारण किसी गुण में अचानक परिवर्तन।

उत्परिवर्तजन- उत्परिवर्तन पैदा करने वाले कारक।

उत्परिवर्तनवहाँ हैं :

· दैहिक (ट्यूमर का संभावित विकास)वंशानुगत नहीं होते हैं और इसलिए, वंशानुगत रोग नहीं होते हैं, हालांकि वे कोशिका के आनुवंशिक तंत्र को प्रभावित करते हैं ;

· युग्मक (विरासत द्वारा पारित)।

§ जानलेवा- गर्भाशय में या जन्म के तुरंत बाद शरीर की मृत्यु के साथ होते हैं।

§ सुबलथल- यौवन से पहले मृत्यु।

§ हाइपोजेनिटल- बांझपन के साथ संयुक्त।

परिवर्तन की प्रकृति से जीनोटाइपआनुवंशिक सामग्री के संगठन के तीन स्तरों के अनुसार (जीन - गुणसूत्र - जीनोम) उत्परिवर्तनों को अलग करें - जीन, क्रोमोसोमल, जीनोमिक और साइटोप्लाज्मिक।

I. जीन उत्परिवर्तनव्यक्तिगत जीन की संरचना में परिवर्तन से जुड़ा हुआ है (डीएनए के अनुभाग एक प्रोटीन, एक लक्षण के संश्लेषण को एन्कोडिंग करते हैं)।

· मोनोजेनिक - एक विशेषता में परिवर्तन के साथ एक जीन में उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए, ऐल्बिनिज़म, छोटे पंजे); मोनोजेनिक उत्परिवर्तन वास्तविक वंशानुगत बीमारियों का कारण बनते हैं।

· पॉलीजेनिक - विभिन्न गुणसूत्रों के विभिन्न जीनों में एक साथ उत्परिवर्तन, शरीर में यूनिडायरेक्शनल परिवर्तन का कारण बनता है जो कुछ बीमारियों (उदाहरण के लिए, एथेरोस्क्लेरोसिस, उच्च रक्तचाप, टाइप II मधुमेह मेलिटस) के लिए पूर्वनिर्धारितता निर्धारित करता है; यह बीमारी ही नहीं है जो विरासत में मिली है, बल्कि इसकी एक प्रवृत्ति है, जो कुछ बाहरी कारकों के प्रभाव में महसूस होती है। रोग उत्परिवर्तन के प्रभाव में और पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में विकसित होता है, अर्थात बहुघटकीय . यहां तक ​​कि एक ही बीमारी के लिए, आनुवंशिकता और पर्यावरण का सापेक्ष महत्व व्यक्ति-दर-व्यक्ति भिन्न हो सकता है।

· बिंदु - एक जीन में एक न्यूक्लियोटाइड को नुकसान, यानी एक प्रोटीन में एक अमीनो एसिड का दूसरे के साथ प्रतिस्थापन (उदाहरण के लिए, फेरमेंटोपैथी, सिकल सेल एनीमिया, बहरा-गूंगापन)।

द्वितीय. गुणसूत्र उत्परिवर्तन- व्यक्तिगत गुणसूत्रों में संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था: विलोपन, दोहराव, व्युत्क्रम, स्थानान्तरण।

· विलोपन किसी गुणसूत्र के टूटने के परिणामस्वरूप उसके एक भाग का नष्ट हो जाना। अधिकांश विलोपन आनुवंशिक सामग्री के एक बड़े हिस्से के नुकसान के कारण घातक होते हैं। गुणसूत्र 4 की छोटी भुजा के नष्ट होने से वोल्फ सिंड्रोम का विकास होता है; गुणसूत्र 5 की छोटी भुजा का विलोपन - क्रि डु चैट सिंड्रोम - म्याऊं-म्याऊं करना और बिल्ली के रोने जैसी आवाजें इस विकृति के लिए विशिष्ट हैं, एक अंतराल मानसिक विकासऔर हृदय दोष.

· अनुवादन एक गुणसूत्र के एक अलग खंड का दूसरे गुणसूत्र में स्थानांतरण है। पर संतुलित स्थानान्तरणसभी आनुवंशिक सामग्री संरक्षित रहती है और कार्यात्मक रूप से सक्षम रहती है, इसलिए कोई फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियाँ नहीं होती हैं। ऐसे लोगों में असामान्य युग्मक विकसित हो सकते हैं।

· प्रतिलिपि - गुणसूत्र क्षेत्र का दोगुना होना।

· इन्वर्ज़न - गुणसूत्र अनुभाग का 180 0 तक घूमना।

चावल। 4.6. विभिन्न प्रकार के गुणसूत्र उत्परिवर्तनों का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व।

तृतीय. जीनोमिक उत्परिवर्तन- एक सेट में गुणसूत्रों की संख्या में परिवर्तन, उनकी संरचना में परिवर्तन के साथ नहीं . गुणसूत्रों की संख्या बदल जाती है बार बार - बन गया है aneuploid गुणसूत्रों का सेट. गुणसूत्रों की संख्या में एकाधिक परिवर्तन ( बहुगुणिता ) जीवन के साथ असंगत है।

1. मोनोसॉमी – गुणसूत्रों की संख्या में कमी.

· शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (डिम्बग्रंथि रोगजनन) - लिंग गुणसूत्रों की मोनोसॉमी, अक्सर होता है. एक X गुणसूत्र गायब है (45, XO)। कुछ मामलों में, दूसरा एक्स गुणसूत्र मौजूद होता है, लेकिन इसमें गंभीर असामान्यताएं पाई जाती हैं (आइसोक्रोमोसोम, आंशिक विलोपन, आदि)। दूसरे X गुणसूत्र के नष्ट होने से आमतौर पर भ्रूण की मृत्यु हो जाती है।

जीवित बच्चों में गर्दन का लिम्पेडेमा होता है, जो वयस्कों में भी मौजूद होता है, जिससे मोटी गर्दन का विकास होता है। जन्मजात हृदय संबंधी असामान्यताएं, छोटा कद, मोटापा और कंकाल संबंधी असामान्यताएं आम हैं। बुद्धि क्षीण नहीं होती. एक एक्स गुणसूत्र (और वाई गुणसूत्र की अनुपस्थिति) की उपस्थिति में, आदिम गोनाड अंडाशय के रूप में विकसित होते हैं। दूसरे एक्स गुणसूत्र की अनुपस्थिति के कारण यौवन के दौरान डिम्बग्रंथि का विकास ख़राब हो जाता है। अंडाशय छोटे रहते हैं और उनमें कोई मौलिक रोम नहीं पाए जाते हैं। एस्ट्रोजेन का संश्लेषण भी बाधित होता है, जो एंडोमेट्रियल चक्र (अमेनोरिया) के विघटन और महिला माध्यमिक यौन विशेषताओं के खराब विकास से प्रकट होता है। महिला फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में बुक्कल एपिथेलियम के स्क्रैपिंग में या कैरियोटाइप विश्लेषण द्वारा बर्र निकायों की अनुपस्थिति में निदान किया जा सकता है।

· पर ऑटोसोमल मोनोसॉमी भारी मात्रा में आनुवंशिक सामग्री नष्ट हो जाती है, इसलिए यह आमतौर पर घातक होती है।

2. ट्रायोसॉमी - गुणसूत्रों की संख्या में एक की वृद्धि।

· क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (वृषण रोगजनन) - लिंग गुणसूत्र ट्राइसोमी - अक्सर होता है. यह एक अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम (47, XXY) की उपस्थिति से प्रकट होता है; कम अक्सर, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में दो या अधिक अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम (48, XXXXY या 49, XXXXY) हो सकते हैं। एक नर फेनोटाइप बनता है।

यौवन से पहले कोई नहीं नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँदिखाई नहीं देना। एक अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र बाधित हो जाता है सामान्य विकासकिसी अज्ञात विधि से यौवन के दौरान अंडकोष। अंडकोष छोटे रहते हैं और शुक्राणु का उत्पादन नहीं करते हैं, और रोगी आमतौर पर बांझ होते हैं। रक्त में टेस्टोस्टेरोन का स्तर कम होता है, जिससे माध्यमिक यौन विशेषताओं का विकास ख़राब हो जाता है। रोगी लंबे होते हैं (टेस्टोस्टेरोन पीनियल ग्रंथियों के अस्थिकरण को तेज करता है) और ऊंची आवाज, छोटे लिंग और बालों के विकास के साथ नपुंसक जैसा दिखता है। महिला प्रकार. कभी-कभी गाइनेकोमेस्टिया भी देखा जाता है। कभी-कभी बुद्धि में कमी आ जाती है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम का निदान पुरुष फेनोटाइप वाले व्यक्तियों में बुक्कल एपिथेलियम के स्क्रैपिंग में बर्र निकायों को ढूंढकर या कैरियोटाइप विश्लेषण द्वारा स्थापित किया जा सकता है।

· XXX सिंड्रोम ("सुपरवुमेन")- महिलाओं में तीसरे एक्स गुणसूत्र की उपस्थिति। अधिकांश मरीज सामान्य हैं। कुछ में मानसिक विकास विकार, हानि होती है मासिक धर्मऔर प्रजनन क्षमता (Fecundity) कम हो गई।

· XYY सिंड्रोम- पुरुषों में एक अतिरिक्त Y गुणसूत्र की उपस्थिति। अधिकांश मरीज सामान्य हैं।

कुछ लोगों को आक्रामक व्यवहार और हल्की मानसिक विकलांगता का अनुभव हो सकता है।

· डाउन सिंड्रोमसबसे आम ऑटोसोमल विकार है। यह तीसरे गुणसूत्र 21 की उपस्थिति के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है, जो विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास की ओर ले जाता है।

बच्चों में चपटी प्रोफ़ाइल, तिरछी आँखें, स्पष्ट ऊर्ध्वाधर के साथ एक विशिष्ट तिरछी आँख का आकार होता है त्वचा की परतेंमध्य कोण को कवर करना नेत्रच्छद विदर, एशियाई चेहरों से तथाकथित समानता, जिसे पहले "मंगोलॉयड" कहा जाता था। एक निरंतर संकेतएक मानसिक विकलांगता है. 30% रोगियों के पास है जन्म दोषदिल. इन रोगियों में भी वृद्धि हुई है विभिन्न संक्रमण, ग्रहणी संबंधी अल्सर और तीव्र ल्यूकेमिया. डाउन सिंड्रोम वाले पुरुष आमतौर पर बांझ होते हैं, लेकिन महिलाएं बच्चे पैदा कर सकती हैं। डाउन सिंड्रोम वाली माताओं की संतान सामान्य हो सकती है क्योंकि सभी युग्मकों में अतिरिक्त 21वां गुणसूत्र नहीं होता है।

चावल। 4.7. डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे।

· एडवर्ड्स सिंड्रोम- ट्राइसॉमी 18 क्रोमोसोम (47XX/XY, +18) दुर्लभ है।

चिकित्सकीय रूप से, यह शारीरिक और मानसिक विकास में मंदता के रूप में प्रकट होता है, साथ ही "घुमावदार पैर" और क्रॉस उंगलियों के साथ मुट्ठी में बंधे हाथ जैसे विशिष्ट शारीरिक दोष भी होते हैं। गंभीर घावों के परिणामस्वरूप, बच्चे शायद ही कभी एक वर्ष से अधिक जीवित रह पाते हैं।

· पटौ सिंड्रोम- ट्राइसॉमी 13 क्रोमोसोम (47XX/XY, +13) भी दुर्लभ है। अधिकांश बच्चे जन्म के तुरंत बाद मर जाते हैं।

क्रोमोसोम के ट्राइसोमी 13 की विशेषता उपकोर्र्टिकल मस्तिष्क संरचनाओं (घ्राण बल्बों की अनुपस्थिति, ललाट लोब का संलयन और मस्तिष्क के एक एकल वेंट्रिकल) और मध्य रेखा चेहरे की संरचनाओं (फांक होंठ, फांक) के खराब विकास की विशेषता है। मुश्किल तालू, नाक दोष, एकल आंख [साइक्लोप्स])।

चतुर्थ. साइटोप्लाज्मिक (माइटोकॉन्ड्रियल) उत्परिवर्तनडीएनए युक्त सेलुलर ऑर्गेनेल - माइटोकॉन्ड्रिया में स्थित प्लास्मोजेन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है। कुछ विकृतियाँ इससे जुड़ी हैं पुरुष बांझपन, इस प्रकार के उत्परिवर्तन से जुड़े हैं। कुछ प्रकार के जुड़वाँ समान कारणों से हो सकते हैं, लेकिन एक नियम के रूप में, केवल महिला रेखा के माध्यम से विरासत में मिले हैं।

मानक वंशावली सरल का उपयोग करती है प्रतीक और नियम:

1. पुरुषों को सदैव इसी रूप में चित्रित किया जाता है चौकों, महिला - रूप में मंडलियां.
2. एक मरीज जो वंशावली - एक जांच - तैयार करने के लिए आनुवंशिकीविद् से संपर्क करता है, उसे एक तीर द्वारा दर्शाया जाता है।
3. पारिवारिक वृक्ष के सदस्यों के बीच ग्राफिक रूप से दर्शाए गए संबंध केवल तीन प्रकार के होते हैं: "पति-पत्नी", "बच्चे-माता-पिता" और "भाई-बहन"।
4. पति-पत्नी, भाई-बहनों (चचेरे भाई-बहनों और चचेरे भाई-बहनों सहित) को हमेशा एक ही क्षैतिज स्तर पर (यानी, एक ही पीढ़ी में) चित्रित किया जाता है। उम्र का अंतर कोई मायने नहीं रखता.
5. प्रोबैंड के बच्चों को प्रोबैंड के नीचे क्षैतिज स्तर पर दर्शाया गया है, और उसके माता-पिता को प्रोबैंड के ऊपर क्षैतिज स्तर पर दर्शाया गया है। यही बात प्रोबैंड के सभी भाइयों और बहनों के बच्चों और माता-पिता पर भी लागू होती है।
6. सभी पीढ़ियों को ऊपर से नीचे तक क्रमांकित किया गया है रोमनसंख्याएँ, और प्रत्येक पीढ़ी के सभी व्यक्ति - बाएँ से दाएँ अरबीसंख्या में. इससे प्रत्येक व्यक्ति की पहचान एक व्यक्तिगत पहचान संख्या से की जा सकती है (उदाहरण के लिए - III:15, जिसका अर्थ है तीसरी पीढ़ी में 15वां व्यक्ति)।

11.- क्षेत्रीय रक्त संचार में गड़बड़ी. धमनी और शिरापरक हाइपरिमिया, इस्किमिया और ठहराव के तंत्र।

क्षेत्रीय संचलन (परिधीय, अंग)- एक प्रणाली जो अंगों और ऊतकों में रक्त परिसंचरण सुनिश्चित करती है महान वृत्तरक्त परिसंचरण

सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम (एसएएस)- एक जटिल बहुघटक प्रणाली जो परिवर्तन को नियंत्रित करती है तंत्रिका आवेगविनोदी और शरीर में चयापचय प्रक्रियाओं में शामिल। इस प्रणाली के कार्यकारी अंग तंत्रिका अंत, अधिवृक्क मज्जा और एंटरोक्रोमफिन ऊतक हैं। इन तंत्रों का विनियमन मुख्य रूप से हाइपोथैलेमस, मेसेंसेफेलिक क्षेत्र में होता है, जो बदले में, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय तंत्रिका संरचनाओं के ऊपरी हिस्सों के नियंत्रण में होता है। इसके अलावा, कैटेकोलामाइन (सीटी) एसएएस की मुख्य कड़ी का गठन करते हैं और उन प्रक्रियाओं में सक्रिय रूप से शामिल होते हैं जो महिला शरीर की परिपक्वता सुनिश्चित करते हैं।

क्लासिक सिंथेटिक न्यूरोट्रांसमीटर को अलग और संश्लेषित किया गया है: जैविक एमाइन - कैटेकोलामाइन - डोपामाइन (डीए), नॉरपेनेफ्रिन (एनए), इंडोल्स, सेरोटोनिन और मॉर्फिन-जैसे ओपिओइड न्यूरोपेप्टाइड्स का एक नया वर्ग।

कैटेकोलामाइन अत्यधिक प्रभावी शारीरिक पदार्थ हैं जो केंद्रीय और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में कार्य करते हैं; वे शरीर की शारीरिक और रोग प्रक्रियाओं में उनकी बहुमुखी भागीदारी से प्रतिष्ठित हैं। मस्तिष्क के ऊतकों में उत्पादित कैटेकोलामाइन शरीर में कुल पूल का एक छोटा सा हिस्सा बनाते हैं। रक्त में सीटी की सांद्रता मूत्र की तुलना में कम होती है।

लोग अक्सर खुद को तनावपूर्ण स्थितियों में पाते हैं। और जब ऐसा होता है, तो शरीर में कई प्रतिक्रियाएं विकसित होती हैं जो उसे सतर्क कर देती हैं। सबसे पहले, यह तनाव हार्मोन (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) का उत्पादन है। वे ऊर्जा का एक विस्फोट प्रदान करते हैं जो किसी भी तरह से जीवन के लिए लड़ने के लिए आवश्यक है - चाहे आप खतरे से भाग रहे हों या किसी शिकारी के साथ लड़ाई में शामिल हो रहे हों। यह तंत्र निश्चित रूप से प्राचीन काल में उपयोगी था, जब गतिविधि में इस तरह की वृद्धि से किसी व्यक्ति की जान बच जाती थी और इस दौरान तनाव हार्मोन का उपयोग उनके इच्छित उद्देश्य के लिए किया जाता था।
हालाँकि, आज हममें से कुछ ही लोगों को इस तरह के खतरे का सामना करना पड़ता है। हमारे दिन कठोर मालिकों, कठिन ग्राहकों, असभ्य कैशियरों और पैसे बचाने के निराशाजनक दबाव के साथ टकराव से भरे हुए हैं। मस्तिष्क के लिए, यह सब तनाव के बराबर है और यह युद्ध तत्परता तंत्र को भी ट्रिगर करता है। और यहां समस्या यह है कि ज्यादातर मामलों में हमारी तनावपूर्ण स्थितियों से बाहर निकलना असंभव है, उदाहरण के लिए, बॉस से लड़ना या उससे दूर भागना। और अगर हम ऐसा नहीं करते हैं, तो तनाव हार्मोन शरीर में बने रहते हैं और समय के साथ गंभीर विकार पैदा कर सकते हैं। वे वस्तुतः हृदय से लेकर मस्तिष्क तक शरीर की हर प्रणाली को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे कोई न कोई समस्या उत्पन्न हो जाती है, जिसका कारण हमें कभी भी तनाव से जोड़कर देखने को नहीं मिलता, उदाहरण के लिए:
-तनाव हार्मोन के लंबे समय तक संपर्क में रहने से हड्डियां कमजोर हो जाती हैं और फ्रैक्चर और दरारों को बढ़ावा मिलता है क्योंकि वे हड्डियों के सिरों पर विकास को रोकते हैं। विशेष कोशिकाएँनये अस्थि ऊतक के निर्माण के लिए आवश्यक है।
-खून में कॉर्टिकोस्टेरॉयड के लंबे समय तक जारी रहने से इसमें शर्करा की मात्रा बढ़ जाती है, जो मधुमेह के लिए एक जोखिम कारक है।
-तनाव बढ़ता है रक्तचाप, क्योंकि तनाव में होने पर शरीर चोट लगने की स्थिति में रक्त उत्पादन बढ़ाने के लिए नमक और पानी जमा करना शुरू कर देता है।
-कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक संपर्क से प्रतिरक्षा प्रणाली भी कमजोर हो सकती है।
-हृदय विशेष रूप से तनाव के प्रति संवेदनशील होता है। तनाव का हृदय कोशिकाओं पर विषैला प्रभाव पड़ता है, जिससे हृदय की मांसपेशी नष्ट हो जाती है।
तनाव हार्मोन रक्त में एड्रेनालाईन की बड़ी खुराक जारी करने में योगदान करते हैं। परिणामस्वरूप, चयापचय तेज हो जाता है, जिससे विटामिन बी, सी, एच, सीए और एमजी की आवश्यकता बढ़ जाती है। और क्योंकि हमें भोजन के साथ उनकी आवश्यक मात्रा प्राप्त नहीं होती है, फिर उनकी कमी बहुत तेजी से विकसित होती है, जिससे पहले चरण में कार्यात्मक विकार (प्रतिवर्ती) और फिर जैविक (अपरिवर्तनीय) घाव हो जाते हैं। तंत्रिका कोशिकाएं.
पहला लक्षण कार्यात्मक विकारघबराहट और चिड़चिड़ापन, अशांति, नींद में खलल हैं। यदि विटामिन और सूक्ष्म तत्वों की कमी को पूरा नहीं किया जाता है, तो मूड में कमी आ जाती है, जो अवसाद में बदल जाती है।