और वंशानुगत चयापचय रोगों के जैव रासायनिक और आणविक आनुवंशिक निदान के लिए तरीकों का अनुकूलन एकातेरिना युरेवना ज़खारोवा। वंशानुगत चयापचय संबंधी रोग। मेटाबॉलिज्म शरीर में परस्पर जुड़ी जैव रासायनिक प्रक्रियाओं का एक समूह है

वंशानुगत रोगचयापचय - व्यापक वर्ग वंशानुगत रोगलोग, जिनमें 600 से अधिक लोग शामिल हैं विभिन्न रूप. चयापचय रोगों के नए रूपों और यहां तक ​​कि वर्गों की संख्या हर साल बढ़ रही है, और निदान, रोकथाम और, महत्वपूर्ण रूप से, चयापचय रोगों के उपचार की संभावनाओं से संबंधित प्रकाशनों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। चयापचय रोगों के कुछ रूप दुर्लभ या अत्यंत दुर्लभ हैं, लेकिन उनकी कुल आवृत्ति काफी अधिक है और 1:3000-1:5000 जीवित नवजात शिशुओं की संख्या है। इन रोगों की एक विशिष्ट विशेषता स्पष्ट जैव रासायनिक परिवर्तन हैं जो पहले नैदानिक ​​लक्षणों की शुरुआत से पहले दिखाई देते हैं।

जैव रासायनिक वर्गीकरण के अनुसार, चयापचय रोगों को क्षतिग्रस्त चयापचय पथ के प्रकार (एमिनोएसिडोपैथी, कार्बोहाइड्रेट चयापचय विकार, आदि) के आधार पर या एक विशिष्ट कोशिका घटक (लाइसोसोमल, पेरोक्सिसोमल और माइटोकॉन्ड्रियल रोग) के भीतर इसके स्थानीयकरण के आधार पर 22 समूहों में विभाजित किया जाता है।

चयापचय रोगों का जैव रासायनिक वर्गीकरण इस प्रकार है।
लाइसोसोमल भंडारण रोग.
माइटोकॉन्ड्रियल रोग.
पेरोक्सीसोमल रोग।
ग्लाइकोसिलेशन के जन्मजात विकार।
क्रिएटिनिन चयापचय के विकार।
कोलेस्ट्रॉल चयापचय संबंधी विकार।
साइटोकिन्स और अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर का बिगड़ा हुआ संश्लेषण।
अमीनो एसिड/कार्बनिक एसिड चयापचय के विकार।
माइटोकॉन्ड्रियल बी-ऑक्सीकरण विकार।
कीटोन शरीर के चयापचय संबंधी विकार।
वसा और फैटी एसिड, लिपोप्रोटीन के चयापचय के विकार।
कार्बोहाइड्रेट और ग्लाइकोजन चयापचय के विकार।
ग्लूकोज परिवहन विकार.
ग्लिसरॉल चयापचय संबंधी विकार।
विटामिन चयापचय संबंधी विकार।
धातुओं और आयनों के चयापचय संबंधी विकार।
पित्त अम्ल चयापचय संबंधी विकार।
न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय के विकार।
स्टेरॉयड और अन्य हार्मोन के चयापचय संबंधी विकार।
हीम और पोर्फिरिन चयापचय के विकार।
प्यूरीन/पाइरीमिडीन चयापचय के विकार।
बिलीरुबिन चयापचय संबंधी विकार।

चयापचय रोगों के रोगजनन के बुनियादी तंत्र
सब्सट्रेट संचय
अवरुद्ध एंजाइम प्रतिक्रिया के लिए सब्सट्रेट का संचय अधिकांश चयापचय रोगों में रोगजनन के मुख्य तंत्रों में से एक है।

सबसे पहले, यह कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं के विघटन से संबंधित है, जैसे कि बड़े मैक्रोमोलेक्यूल्स, अमीनो एसिड, कार्बनिक एसिड आदि का टूटना। यदि संचित सब्सट्रेट को कोशिकाओं से आसानी से हटा दिया जाता है और जैविक तरल पदार्थों में इसकी एकाग्रता होमोस्टैटिक की तुलना में कई गुना अधिक है स्तर, एसिड-बेस बैलेंस बदल सकता है (कार्बनिक एसिड्यूरिया में कार्बनिक एसिड), इसका संचय विभिन्न ऊतकों में होता है (अल्काप्टोन्यूरिया में होमोजेंटिसिक एसिड)। कुछ मामलों में, रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार परिवहन के दौरान सब्सट्रेट समान यौगिकों के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे मस्तिष्क में उनकी कमी हो जाती है (एमिनोएसिडोपैथी)। यदि संचित सब्सट्रेट खराब घुलनशील है, तो यह कोशिका के अंदर जमा हो जाता है, जो एपोप्टोटिक मृत्यु के तंत्र को ट्रिगर करता है। सब्सट्रेट संचय के अतिरिक्त परिणामों में से एक छोटे चयापचय मार्गों का सक्रियण हो सकता है, जिसका विशिष्ट गुरुत्वसामान्य चयापचय के साथ यह नगण्य है।

उदाहरण के लिए, यह तंत्र फेनिलकेटोनुरिया में फेनिलपाइरुविक एसिड के संचय को रेखांकित करता है।

संचित मेटाबोलाइट्स का महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​मूल्य होता है; कुछ मामलों में, उनका मात्रात्मक या अर्ध-मात्रात्मक विश्लेषण रोग के रूप को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाता है। कार्बनिक एसिडुरिया और अमीनोएसिडोपैथी के मामले में, रक्त प्लाज्मा और मूत्र में बड़ी मात्रा में पानी में घुलनशील यौगिकों का संचय विश्लेषण के क्रोमैटोग्राफिक तरीकों का उपयोग करके उनके तेजी से मात्रात्मक या गुणात्मक निर्धारण की अनुमति देता है।

प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता
प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता चयापचय रोगों के रोगजनन का दूसरा मुख्य तंत्र है। कारण पैथोलॉजिकल परिवर्तनअवरुद्ध प्रतिक्रिया के उत्पाद में प्रत्यक्ष कमी हो सकती है। उदाहरण के लिए, बायोटिनिडेज़ में दोष के साथ, आहार प्रोटीन से बायोटिन का टूटना ख़राब हो जाता है, और रोग की नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ इस विटामिन की कमी से जुड़ी होती हैं।

यूरिया की चक्रीय प्रक्रिया में प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता एक उल्लेखनीय चयापचय स्थिति पैदा करती है - कुछ अमीनो एसिड अनावश्यक से आवश्यक की श्रेणी में चले जाते हैं। इस प्रकार, आर्जिनिन-स्यूसिनिक एसिड्यूरिया के साथ, आर्जिनिन-स्यूसिनिक एसिड से आर्जिनिन के गठन का उल्लंघन होता है, जिससे आर्जिनिन और ऑर्निथिन की कमी हो जाती है। कुछ मामलों में, इस चयापचय श्रृंखला में अधिक दूर के उत्पाद की कमी हो सकती है, उदाहरण के लिए, एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के साथ,

मेटाबोलिक अलगाव
प्रतिक्रिया उत्पाद के चयापचय अलगाव से जुड़ी बीमारियों को एक अलग समूह में शामिल करना आवश्यक है। यह वाहक प्रोटीन के विकारों के मामलों में रोगजनन का मुख्य तंत्र है, जो एंजाइम नहीं हैं, लेकिन एक निश्चित जैव रासायनिक प्रतिक्रिया के विनियमन में शामिल हैं। इन रोगों में शुरू होने वाली चयापचय संबंधी घटनाओं का शरीर और कोशिका पर समान परिणाम होता है। हाइपरओर्निथिनमिया-हाइपरमोनिमिया-होमोसिट्रुलिन्यूरिया सिंड्रोम (तीन प्रमुख जैव रासायनिक मार्करों के लिए एक संक्षिप्त नाम - हाइपरमोनिमिया, हाइपरओर्निथिनमिया, होमोसिट्रुलिनमिया) बिगड़ा हुआ ऑर्निथिन परिवहन से जुड़ा हुआ है। परिणामस्वरूप, माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर ऑर्निथिन की कमी हो जाती है, जिससे कार्बामॉयल फॉस्फेट और अमोनियम का संचय होता है।

रोगजनन के किसी एक प्रमुख तंत्र को पहचानना लगभग असंभव है, क्योंकि चयापचय प्रक्रियाएं आपस में घनिष्ठ रूप से जुड़ी हुई हैं। एक नियम के रूप में, सभी वर्णित तंत्रों का एक संयोजन देखा जाता है, और प्रत्येक एंजाइमेटिक ब्लॉक के साथ, कोशिका के संपूर्ण चयापचय नेटवर्क में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं।

वंशानुगत चयापचय रोगों का प्रयोगशाला निदान
वंशानुगत चयापचय रोगों का विभेदक निदान पूरी तरह से जैव रासायनिक, भौतिक रासायनिक और आणविक आनुवंशिक तरीकों की असामान्य रूप से विस्तृत श्रृंखला के उपयोग पर निर्भर करता है। ज्यादातर मामलों में, प्राप्त सभी परिणामों की संयुक्त व्याख्या से ही रोग के रूप को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव हो पाता है। एक नियम के रूप में, वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान की सामान्य रणनीति में कई चरण शामिल हैं।

I - मेटाबोलाइट्स के विश्लेषण (मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक या गुणात्मक) के माध्यम से चयापचय मार्ग में एक दोषपूर्ण लिंक की पहचान।
II - इसकी मात्रा और/या गतिविधि का निर्धारण करके प्रोटीन की शिथिलता की पहचान करना।
III - उत्परिवर्तन की प्रकृति का स्पष्टीकरण, यानी, जीन स्तर पर उत्परिवर्ती एलील का लक्षण वर्णन।

इस रणनीति का उपयोग न केवल वंशानुगत चयापचय रोगों के रोगजनन के आणविक तंत्र के अध्ययन और जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों की पहचान से संबंधित समस्याओं को हल करने के लिए किया जाता है, यह मुख्य रूप से वंशानुगत चयापचय रोगों के व्यावहारिक निदान के लिए आवश्यक है।

प्रोटीन और उत्परिवर्ती जीन स्तर पर निदान की पुष्टि करना प्रसवपूर्व निदान, बोझ से दबे परिवारों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श और कुछ मामलों में पर्याप्त चिकित्सा निर्धारित करने के लिए आवश्यक है। उदाहरण के लिए, डिहाइड्रोप्टेरिडाइन रिडक्टेस की कमी में, क्लिनिकल फेनोटाइप और फेनिलएलनिन का स्तर फेनिलकेटोनुरिया के शास्त्रीय रूप से अप्रभेद्य होगा, लेकिन इन रोगों के उपचार के दृष्टिकोण मौलिक रूप से भिन्न हैं। चिकित्सीय आनुवंशिक परामर्श के लिए वंशानुगत चयापचय रोगों के स्थानिक विभेदन के महत्व को म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस प्रकार II (हंटर रोग) के उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है। उत्सर्जित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के स्पेक्ट्रम के आधार पर, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस प्रकार I, II और VII के बीच अंतर करना असंभव है, लेकिन इन बीमारियों में से, केवल हंटर की बीमारी एक्स-लिंक्ड रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है, जो संतानों के पूर्वानुमान के लिए मौलिक महत्व है। एक पारिवारिक इतिहास वाले परिवार में। जहां तक ​​प्रसवपूर्व निदान की बात है, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के रूप पर डेटा होने पर (यह केवल एंजाइम गतिविधि का अध्ययन करके निर्धारित किया जा सकता है), गर्भावस्था के 8-11वें सप्ताह में ही प्रसवपूर्व निदान करना संभव है, लेकिन यदि फॉर्म निर्दिष्ट नहीं है, उसके बाद केवल 20वें सप्ताह में। विषमयुग्मजी गाड़ी की स्थापना में आणविक आनुवंशिक तरीकों की प्राथमिकता, साथ ही उन रोगों के जन्मपूर्व निदान में जिनमें उत्परिवर्ती एंजाइम कोरियोनिक विली की कोशिकाओं में व्यक्त नहीं होता है, उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया, कुछ ग्लाइकोजेनोज़, और माइटोकॉन्ड्रियल β- में दोष ऑक्सीकरण, निर्विवाद है.

मेटाबोलिक मार्ग में एक दोषपूर्ण लिंक की पहचान करना
वंशानुगत चयापचय रोगों के वर्ग से कई बीमारियों के निदान में मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण सबसे महत्वपूर्ण कदम है। सबसे पहले, यह अमीनो एसिड और कार्बनिक एसिड के अंतरालीय चयापचय में गड़बड़ी से संबंधित है। इनमें से अधिकतर बीमारियों के लिए परिमाणीकरणजैविक तरल पदार्थों में मेटाबोलाइट्स एक सटीक निदान की अनुमति देता है। इन उद्देश्यों के लिए, गुणात्मक तरीकों का उपयोग किया जाता है रासायनिक विश्लेषण, यौगिकों की मात्रा का ठहराव के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक तरीके, साथ ही विभिन्न प्रकारक्रोमैटोग्राफी (पतली परत, उच्च प्रदर्शन तरल, गैस, अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री)। इन अध्ययनों के लिए जैविक सामग्री आमतौर पर प्लाज्मा या सीरम और मूत्र के नमूने होते हैं।

वंशानुगत चयापचय रोगों जैसे कि ऊर्जा चयापचय, कार्बोहाइड्रेट और अमीनो एसिड चयापचय के विकारों के लिए, कई चयापचय मार्गों (प्रमुख मेटाबोलाइट्स) के लिए सामान्य यौगिकों का विश्लेषण रोगों के विभेदक निदान और आगे की परीक्षा रणनीति की योजना बनाने की अनुमति देता है। वंशानुगत चयापचय रोगों के कई समूहों के लिए, चयापचयों की एकाग्रता निर्धारित करने के लिए अर्ध-मात्रात्मक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। कभी-कभी गुणात्मक विश्लेषण नैदानिक ​​​​खोज का पहला चरण होता है और किसी को किसी बीमारी या बीमारियों के समूह के एक निश्चित नोसोलॉजिकल रूप पर उच्च विश्वास के साथ संदेह करने की अनुमति देता है।

गुणात्मक और अर्ध-मात्रात्मक मूत्र परीक्षण
चूंकि कई विरासत में मिली चयापचय संबंधी बीमारियों में अवरुद्ध एंजाइम प्रतिक्रिया सब्सट्रेट या उनके डेरिवेटिव का संचय शामिल होता है, इसलिए गुणात्मक रासायनिक परीक्षणों का उपयोग करके इन चयापचयों की अतिरिक्त सांद्रता का पता लगाया जा सकता है। ये परीक्षण संवेदनशील, उपयोग में आसान, कम लागत वाले और गलत नकारात्मक परिणाम नहीं देते हैं, और उनके उपयोग से प्राप्त जानकारी उच्च स्तर की संभावना के साथ रोगी में वंशानुगत चयापचय रोगों का संदेह करना संभव बनाती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इन परीक्षणों के परिणाम दवाओं, खाद्य योजकों और उनके मेटाबोलाइट्स से प्रभावित होते हैं। गुणात्मक विश्लेषण परीक्षणों का उपयोग चयनात्मक स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में किया जाता है।

गुणात्मक परीक्षण
रंग और गंध: ल्यूसीनोसिस, टायरोसिनेमिया, आइसोवालेरिक एसिडेमिया, फेनिलकेटोनुरिया, एल्केप्टोन्यूरिया, सिस्टिनुरिया, 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटेरिक एसिडुरिया।
बेनेडिक्ट परीक्षण (गैलेक्टोसिमिया, जन्मजात फ्रुक्टोज असहिष्णुता, अल्काप्टोनुरिया)। फैंकोनी सिंड्रोम, मधुमेह मेलेटस, लैक्टेज की कमी और एंटीबायोटिक्स लेने के लिए भी सकारात्मक।
फेरिक क्लोराइड परीक्षण (फेनिलकेटोनुरिया, ल्यूसीनोसिस, हाइपरग्लेसिनेमिया, एल्केप्टोन्यूरिया, टायरोसिनेमिया, हिस्टिडीनेमिया)। लिवर सिरोसिस, प्लियोक्रोमासिटोमा, हाइपरबिलिरुबिनमिया, लैक्टिक एसिडोसिस, कीटोएसिडोसिस, मेलेनोमा के लिए भी सकारात्मक।
डिनिट्रोफेनिलहाइड्राज़िन परीक्षण (फेनिलकेटोनुरिया, ल्यूसीनोसिस, हाइपरग्लेसिनेमिया, एल्केप्टोन्यूरिया)। ग्लाइकोजेनोसिस, लैक्टिक एसिडोसिस के लिए भी सकारात्मक।
पी-नाइट्रोएनिलिन परीक्षण: मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया।
सल्फाइट परीक्षण: मोलिब्डेनम सहकारक की कमी।
होमोजेन्टिसिक एसिड परीक्षण: एल्केप्टोन्यूरिया।
नाइट्रोजोनाफथॉल परीक्षण: टायरोसिनेमिया। फ्रुक्टोसीमिया और गैलेक्टोसीमिया के लिए भी सकारात्मक।

प्रमुख मेटाबोलाइट्स
वंशानुगत चयापचय रोगों के कई समूहों के लिए महत्वपूर्ण चरणविभेदक प्रयोगशाला निदान विभिन्न जैविक तरल पदार्थों (रक्त, प्लाज्मा) में कुछ चयापचयों की एकाग्रता का माप है मस्तिष्कमेरु द्रवऔर मूत्र). इन यौगिकों में ग्लूकोज, लैक्टिक एसिड (लैक्टेट), शामिल हैं। पाइरुविक तेजाब(पाइरूवेट), अमोनियम, कीटोन बॉडीज बी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और एसीटोएसीटेट), यूरिक एसिड। इन यौगिकों की सांद्रता कई वंशानुगत चयापचय रोगों में बदलती है, और उनका व्यापक मूल्यांकन आगे की प्रयोगशाला निदान के लिए एल्गोरिदम विकसित करना संभव बनाता है।

लैक्टेट और पाइरूवेट
लैक्टेट, पाइरूवेट और कीटोन निकायों की सांद्रता ऊर्जा चयापचय विकारों के सबसे महत्वपूर्ण संकेतक हैं। वंशानुगत चयापचय रोगों के लगभग 25 नोसोलॉजिकल रूप ज्ञात हैं, जिनमें रक्त में लैक्टेट के स्तर में वृद्धि देखी जाती है (लैक्टिक एसिडोसिस)।

लैक्टिक एसिडोसिस एक ऐसी स्थिति है जिसमें लैक्टिक एसिड का स्तर 2.1 मिमी से अधिक हो जाता है। प्राथमिक लैक्टिक एसिडोसिस पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज (पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स) की कमी, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के विकार (विशाल बहुसंख्यक रूप), ग्लूकोनियोजेनेसिस और ग्लाइकोजन चयापचय से जुड़ा हो सकता है। माध्यमिक लैक्टिक एसिडोसिस कुछ कार्बनिक एसिड्यूरिया, माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण विकारों और यूरिया चक्र दोषों में देखा जाता है। इन मेटाबोलाइट्स की सांद्रता काफी हद तक शारीरिक स्थिति (भोजन भार से पहले या बाद) पर निर्भर करती है; लैक्टेट का स्तर शारीरिक गतिविधि और यहां तक ​​कि रक्त संग्रह प्रक्रिया से जुड़े तनाव से भी प्रभावित होता है, खासकर छोटे बच्चों में। जैव रासायनिक डेटा की व्याख्या करते समय यह सब ध्यान में रखा जाना चाहिए। रक्त में लैक्टेट/पाइरूवेट सांद्रता अनुपात एक महत्वपूर्ण विभेदक निदान मानदंड है। जैव रासायनिक रूप से, यह अनुपात साइटोप्लाज्म में निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड्स के कम और ऑक्सीकृत रूपों के बीच के अनुपात को दर्शाता है - साइटोप्लाज्म की तथाकथित ऑक्सीडेटिव स्थिति।

कीटोन निकाय
कीटोन बॉडी लीवर में बनती है, इनका मुख्य स्रोत फैटी एसिड का बी-ऑक्सीकरण होता है। फिर उन्हें शरीर के विभिन्न ऊतकों में स्थानांतरित किया जाता है। कीटोन बॉडीज 3-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट/एसीटोएसीटेट का अनुपात माइटोकॉन्ड्रिया की रेडॉक्स स्थिति को दर्शाता है, क्योंकि उनका अनुपात विशेष रूप से निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड्स के माइटोकॉन्ड्रियल पूल से जुड़ा होता है। एसीटोएसीटेट के विपरीत, बी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट रक्त प्लाज्मा में अपेक्षाकृत स्थिर होता है, जो जल्दी से नष्ट हो जाता है। कई माइटोकॉन्ड्रियल बी-ऑक्सीकरण दोषों को लंबे समय तक उपवास के बाद भी कीटोन बॉडी के निम्न स्तर की विशेषता होती है, जो कि कीटोन बॉडी के मुख्य अग्रदूत एसिटाइल-सीओए की कमी से जुड़ा होता है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में दोषों से जुड़े माइटोकॉन्ड्रियल रोगों में, विरोधाभासी हाइपरकेटोनमिया देखा जाता है - भोजन भार के बाद कीटोन निकायों का स्तर काफी बढ़ जाता है (आमतौर पर, लंबे समय तक उपवास के बाद कीटोन निकायों की एकाग्रता में वृद्धि देखी जाती है)।

अमोनियम
वंशानुगत चयापचय रोगों में जो तीव्र चयापचय विघटन के रूप में होते हैं, रक्त में अमोनियम के स्तर का निर्धारण महत्वपूर्ण है। यूरिया चक्र के विकारों और कार्बनिक अम्लों के चयापचय के कारण होने वाले वंशानुगत चयापचय रोगों में रक्त में अमोनियम में उल्लेखनीय वृद्धि देखी जाती है। इन रोगों में अमोनियम की सांद्रता 200 से 1000 माइक्रोन तक बढ़ जाती है। हाइपरअमोनमिया न केवल एक महत्वपूर्ण विभेदक निदान विशेषता है, बल्कि इसके लिए तत्काल चिकित्सीय उपायों की भी आवश्यकता होती है, क्योंकि यह जल्दी ही गंभीर मस्तिष्क क्षति का कारण बनता है। अंतर करना जरूरी है यह राज्यनवजात शिशुओं के क्षणिक हाइपरअमोनमिया से, जो उच्च ऊंचाई और वजन संकेतक और फेफड़ों की क्षति के नैदानिक ​​लक्षणों के साथ समय से पहले नवजात शिशुओं में होता है। इस स्थिति में अमोनियम का स्तर 200 माइक्रोन से अधिक नहीं होता है। लीवर की गंभीर क्षति के साथ रक्त में अमोनियम की सांद्रता बढ़ सकती है। रक्त में अमोनियम सांद्रता के सामान्य मान: नवजात काल में - 110 माइक्रोन से कम, बड़े बच्चों में - 100 माइक्रोन से कम।

शर्करा
कई वंशानुगत चयापचय रोगों में रक्त शर्करा के स्तर में कमी देखी जा सकती है। सबसे पहले, यह ग्लाइकोजन चयापचय के विकारों और माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोषों पर लागू होता है, जिसमें हाइपोग्लाइसीमिया मानक प्रयोगशाला परीक्षणों द्वारा पता लगाया गया एकमात्र जैव रासायनिक परिवर्तन हो सकता है। रक्त शर्करा के स्तर में कमी की शारीरिक प्रतिक्रिया इंसुलिन रिलीज का उन्मूलन, ग्लूकागन और अन्य नियामक हार्मोन का उत्पादन है। इससे यकृत में ग्लाइकोजन से ग्लूकोज का निर्माण होता है और ग्लूकोनियोजेनेसिस श्रृंखला में प्रोटीन का ग्लूकोज में रूपांतरण होता है। लिपोलिसिस भी सक्रिय होता है, जिससे ग्लिसरॉल और मुक्त फैटी एसिड का निर्माण होता है। फैटी एसिड को लीवर माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाया जाता है, जहां वे β-ऑक्सीकृत होते हैं और कीटोन बॉडी बनते हैं, और ग्लिसरॉल ग्लूकोनियोजेनेसिस श्रृंखला में ग्लूकोज में परिवर्तित हो जाता है। वयस्कों की तुलना में बच्चों को ग्लूकोज की बहुत अधिक आवश्यकता होती है। ऐसा इसलिए माना जाता है क्योंकि बच्चों में मस्तिष्क-से-शरीर के आकार का अनुपात अधिक होता है और मस्तिष्क ग्लूकोज का मुख्य उपभोक्ता होता है।

इसके अलावा, वयस्क मस्तिष्क बच्चे के मस्तिष्क की तुलना में ऊर्जा स्रोत के रूप में कीटोन निकायों का उपयोग करने के लिए अधिक अनुकूलित होता है। यही कारण है कि बच्चे वयस्कों की तुलना में हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। ग्लाइकोजन चयापचय विकारों के मामलों में, हाइपोग्लाइसीमिया ग्लाइकोजन से ग्लूकोज बनाने में असमर्थता से जुड़ा होता है, इसलिए यह लंबे समय तक उपवास की अवधि के दौरान अधिक स्पष्ट होता है।

माइटोकॉन्ड्रियल बी-ऑक्सीकरण में दोषों के समूह की अधिकांश बीमारियाँ ग्लूकोज के स्तर में कमी के साथ भी होती हैं। रोगों का यह समूह सबसे आम वंशानुगत चयापचय रोगों में से एक है। हाइपोग्लाइसीमिया का कारण उपवास के दौरान संचित वसा का उपयोग करने में असमर्थता और संचित ग्लाइकोजन की कमी से जुड़ा है, जो बन जाता है एकमात्र स्रोतग्लूकोज और, तदनुसार, चयापचय ऊर्जा। माइटोकॉन्ड्रियल बी-ऑक्सीकरण में दोष के कारण हाइपोग्लाइसीमिया, ग्लाइकोजेनोसिस के विपरीत, हाइपरकेटोनमिया के साथ नहीं होता है। हाइपोग्लाइसीमिया टाइप I गैलेक्टोसिमिया, वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता और फ्रुक्टोज-1,6-बिफॉस्फेटस की कमी के साथ भी हो सकता है।

चयाचपयी अम्लरक्तता
मेटाबोलिक एसिडोसिस इनमें से एक है बार-बार होने वाली जटिलताएँसंक्रामक रोगों, गंभीर हाइपोक्सिया, निर्जलीकरण और नशा के लिए। बचपन में प्रकट होने वाली वंशानुगत चयापचय संबंधी बीमारियाँ भी अक्सर आधार की कमी के साथ चयापचय एसिडोसिस के साथ होती हैं।

मेटाबोलिक एसिडोसिस के विभेदक निदान में सबसे महत्वपूर्ण मानदंड रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों का स्तर, साथ ही ग्लूकोज की एकाग्रता है। यदि मेटाबॉलिक एसिडोसिस केटोनुरिया के साथ होता है, तो यह पाइरूवेट, ब्रांच्ड अमीनो एसिड के चयापचय में गड़बड़ी और ग्लाइकोजन चयापचय में गड़बड़ी का संकेत देता है। माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण, केटोजेनेसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस के कुछ विकारों में दोष रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों के स्तर में वृद्धि के साथ नहीं होते हैं। गंभीर मेटाबोलिक एसिडोसिस के साथ होने वाली सबसे आम वंशानुगत चयापचय संबंधी बीमारियाँ प्रोपियोनिक, मिथाइलमेलोनिक और आइसोवालेरिक एसिडिमिया हैं। पाइरूवेट चयापचय और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के विकार, जो कम उम्र में प्रकट होते हैं, आमतौर पर गंभीर चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं।

यूरिक एसिड
यूरिक एसिड प्यूरिन चयापचय का अंतिम उत्पाद है। प्यूरीन क्षार - एडेनिन, गुआनिन, हाइपोक्सैन्थिन और ज़ेन्थाइन - यूरिक एसिड में ऑक्सीकृत हो जाते हैं। यूरिक एसिड मुख्य रूप से यकृत में संश्लेषित होता है; यह रक्तप्रवाह में प्रोटीन से बंधा नहीं होता है, इसलिए इसका लगभग सारा हिस्सा गुर्दे में फ़िल्टर हो जाता है। मूत्र में यूरिक एसिड की सांद्रता में वृद्धि रक्त प्लाज्मा में इसके स्तर में वृद्धि के साथ सख्ती से संबंधित है।

यूरिक एसिड का बढ़ा हुआ उत्पादन और उत्सर्जन (हाइपरयूरिसीमिया और हाइपरयूरिकोसुरिया) अतिसक्रियता (वंशानुगत चयापचय रोगों के बीच एक अनोखी घटना) या प्यूरीन के डे नोवो संश्लेषण में शामिल एंजाइमों की कमी, उनके चयापचय के मार्गों को कम करने, या गड़बड़ी के कारण उत्पन्न होता है। प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड चक्र में एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट से इनोसिन मोनोफॉस्फेट का निर्माण। माध्यमिक हाइपरयुरिसीमिया वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता, फ्रुक्टोज-1,6-डिफॉस्फेट की कमी, ग्लाइकोजेनोसिस प्रकार I, III, V, VII और फैटी एसिड की मध्यम-श्रृंखला एसिटाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी में भी देखा जाता है।

विशेष मात्रात्मक विश्लेषण विधियों का उपयोग करके मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण
विश्लेषण के क्रोमैटोग्राफ़िक तरीके खेलते हैं महत्वपूर्ण भूमिकावंशानुगत चयापचय रोगों के निदान में। क्रोमैटोग्राफ़िक प्रौद्योगिकियों का आधुनिक शस्त्रागार बेहद व्यापक है, जो जटिल, बहुघटक मिश्रणों को प्रभावी ढंग से और सूचनात्मक रूप से अलग करना संभव बनाता है, जिसमें जैविक सामग्री भी शामिल है। के लिए मात्रात्मक विश्लेषणवंशानुगत चयापचय रोगों में मेटाबोलाइट्स निर्धारित करने के लिए गैस और उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी, गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री जैसी क्रोमैटोग्राफिक विधियों का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है। गैस क्रोमैटोग्राफी और उच्च-प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी यौगिकों के जटिल मिश्रण को अलग करने के लिए सबसे बहुमुखी तरीके हैं और उच्च संवेदनशीलता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता द्वारा विशेषता हैं। दोनों मामलों में, क्रोमैटोग्राफ़िक कॉलम के स्थिर और मोबाइल चरणों के साथ मिश्रण घटकों की विभिन्न इंटरैक्शन के परिणामस्वरूप पृथक्करण होता है। गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए, मोबाइल चरण एक गैस वाहक है; उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए, यह एक तरल (एलुएंट) है। प्रत्येक यौगिक का आउटपुट डिवाइस के डिटेक्टर द्वारा रिकॉर्ड किया जाता है, जिसके सिग्नल को क्रोमैटोग्राम पर चोटियों में परिवर्तित किया जाता है। प्रत्येक शिखर को अवधारण समय और क्षेत्र की विशेषता होती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गैस क्रोमैटोग्राफी आमतौर पर उच्च तापमान पर की जाती है, इसलिए इसके उपयोग की एक सीमा यौगिकों की थर्मल अस्थिरता है। उच्च-प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए ऐसे कोई प्रतिबंध नहीं हैं, क्योंकि इस मामले में विश्लेषण हल्के परिस्थितियों में किया जाता है। क्रोमैटोमस स्पेक्ट्रोमेट्री एक द्रव्यमान चयनात्मक डिटेक्टर के साथ गैस क्रोमैटोग्राफी या उच्च-प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी की एक संयुक्त प्रणाली है, जो किसी को न केवल मात्रात्मक बल्कि गुणात्मक जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देती है, अर्थात, विश्लेषण किए गए मिश्रण में यौगिकों की संरचना अतिरिक्त रूप से निर्धारित की जाती है।

कार्बनिक अम्ल
जैव रासायनिक आनुवंशिकी में, "कार्बनिक एसिड" शब्द छोटे (300 केडीए से कम आणविक भार), पानी में घुलनशील कार्बोक्जिलिक एसिड को संदर्भित करता है जो अमीनो एसिड, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और बायोजेनिक एमाइन के चयापचय के मध्यवर्ती या अंतिम उत्पाद हैं।

कार्बनिक अम्लों को निर्धारित करने के लिए, विभिन्न प्रकार के क्रोमैटोग्राफिक तरीकों का उपयोग किया जाता है: उच्च-प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी, गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री और उच्च-प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के बाद टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री। मूत्र के नमूने में 250 से अधिक विभिन्न कार्बनिक अम्ल और ग्लाइसीन संयुग्मों का पता लगाया जा सकता है। उनकी एकाग्रता आहार, सेवन पर निर्भर करती है दवाइयाँऔर कुछ अन्य शारीरिक कारण. लगभग 65 वंशानुगत चयापचय संबंधी रोग ज्ञात हैं, जिनकी विशेषता कार्बनिक अम्लों की एक विशिष्ट प्रोफ़ाइल है। अपेक्षाकृत कम मात्रा में कार्बनिक अम्ल अत्यधिक विशिष्ट होते हैं; मूत्र में उच्च सांद्रता में उनकी उपस्थिति सटीक रूप से निदान स्थापित करना संभव बनाती है: टाइप I टायरोसिनेमिया के लिए सक्सिनाइलेसिटोन, कैनावन रोग के लिए एन-एसिटाइलस्पार्टेट, मेवलोनिक एसिडुरिया के लिए मेवलोनिक एसिड। अधिकांश मामलों में, केवल मूत्र में कार्बनिक एसिड के विश्लेषण के आधार पर वंशानुगत चयापचय रोगों का निदान स्थापित करना काफी मुश्किल है, इसलिए अतिरिक्त, पुष्टिकरण निदान की आवश्यकता होती है।

मूत्र कार्बनिक एसिड विश्लेषण के परिणामों की व्याख्या कुछ समस्याएं प्रस्तुत करती है, दोनों उत्सर्जित एसिड और उनके डेरिवेटिव की बड़ी संख्या के कारण, और कुछ दवा मेटाबोलाइट्स के प्रोफाइल में ओवरलैप के कारण। सटीक निदान के लिए, कार्बनिक अम्लों के विश्लेषण से प्राप्त डेटा को रोग की नैदानिक ​​​​विशेषताओं के साथ सहसंबद्ध होना चाहिए और अन्य के परिणामों से इसकी पुष्टि होनी चाहिए प्रयोगशाला के तरीकेविश्लेषण (अमीनो एसिड, लैक्टेट, पाइरूवेट, रक्त में एसाइलकार्निटाइन, एंजाइम गतिविधि और आणविक आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण)।

वंशानुगत चयापचय रोगों में कार्बनिक अम्लों की सांद्रता काफी विस्तृत श्रृंखला की विशेषता है - उनके स्तर में कई सौ गुना वृद्धि से लेकर सामान्य के करीब थोड़ी अधिकता तक। उदाहरण के लिए, ग्लूटेरिक एसिडुरिया प्रकार I में, कुछ रोगियों में ग्लूटेरिक एसिड का स्तर सामान्य सीमा के भीतर हो सकता है; फैटी एसिड की मध्यम-श्रृंखला एसिटाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी के मामले में, एडिपिक, सेबैसिक और सुबेरिक एसिड की एकाग्रता सामान्य सीमा के भीतर हो सकती है। असामान्य मूत्र कार्बनिक अम्ल प्रोफाइल का पता लगाना कभी-कभी केवल चयापचय विघटन के चरण में रोगियों में ही संभव होता है। यह विशेष रूप से सौम्य, हल्के प्रकार की बीमारियों के लिए सच है, जो एक नियम के रूप में, देर से प्रकट होती हैं।

अमीनो एसिड और एसाइलकार्निटाइन
अमीनो एसिड और एसाइलकार्निटाइन की सांद्रता टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा निर्धारित की जाती है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री एक विश्लेषणात्मक विधि है जो आयनों में परिवर्तित होने के बाद विश्लेषण किए गए अणुओं के बारे में गुणात्मक (संरचना) और मात्रात्मक (आणविक भार या एकाग्रता) दोनों जानकारी प्रदान कर सकती है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री और अन्य विश्लेषणात्मक भौतिक-रासायनिक तरीकों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर यह है कि अणुओं और उनके टुकड़ों का द्रव्यमान सीधे मास स्पेक्ट्रोमीटर में निर्धारित होता है। परिणाम ग्राफ़िक रूप से प्रस्तुत किए जाते हैं (तथाकथित द्रव्यमान स्पेक्ट्रम)। कभी-कभी अणुओं के बहुघटक, जटिल मिश्रणों को पहले अलग किए बिना उनका विश्लेषण करना असंभव होता है। अणुओं को क्रोमैटोग्राफ़िक रूप से या श्रृंखला में जुड़े दो मास स्पेक्ट्रोमीटर - टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके अलग किया जा सकता है। टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री पद्धति का प्रयोग पहली बार 70 के दशक में किया गया था। पिछली सदी और रसायन विज्ञान, जीव विज्ञान और चिकित्सा में आवेदन मिला। इस विधि का उपयोग अज्ञात पदार्थों की संरचना निर्धारित करने के साथ-साथ न्यूनतम नमूना शुद्धि के साथ जटिल मिश्रण का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है।

मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक विश्लेषण से पहले, किसी पदार्थ के तटस्थ कणों को आवेशित आयनों में परिवर्तित करना आवश्यक है, साथ ही उन्हें तरल से गैसीय अवस्था में स्थानांतरित करना भी आवश्यक है। इस प्रयोजन के लिए, सबसे पहले तेज परमाणुओं के साथ बमबारी द्वारा आयनीकरण की विधि का उपयोग किया गया था; हाल ही में, इलेक्ट्रोस्प्रे में आयनीकरण की विधि को प्राथमिकता दी गई है। नई आयनीकरण विधियों के आगमन के साथ, विश्लेषणात्मक जैव रसायन के क्षेत्र में टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का अनुप्रयोग अधिक सुलभ हो गया है। टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा एसाइलकार्निटाइन का पहला विश्लेषण डेविड मिलिंगटन एट अल द्वारा किया गया था, जिन्होंने एसाइलकार्निटाइन ब्यूटाइल एस्टर बनाने के लिए जैविक नमूनों के रासायनिक व्युत्पन्नकरण का उपयोग किया था। 1993 में, डोनाल्ड चेज़ एट अल। सूखे रक्त धब्बों में अमीनो एसिड के विश्लेषण के लिए इस पद्धति को अपनाया, इस प्रकार वंशानुगत चयापचय रोगों में कई घटकों की जांच के लिए आधार तैयार किया गया। इस पद्धति को बाद में नवजात शिशुओं की जांच के लिए आवश्यक बड़े पैमाने पर विश्लेषण के लिए अनुकूलित किया गया।

अग्रानुक्रम द्रव्यमान-स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण उन यौगिकों के लिए सबसे प्रभावी है जिनमें समान बेटी आयन या तटस्थ अणु होते हैं, उदाहरण के लिए अमीनो एसिड और एसाइलकार्निटाइन के विश्लेषण के लिए। विभिन्न एमएस/एमएस विश्लेषण की संभावना पर जोर देना भी आवश्यक है रासायनिक समूहबहुत ही कम समय (~2 मिनट) में एक विश्लेषण में। यह जांच की एक विस्तृत श्रृंखला और उच्च थ्रूपुट प्रदान करता है, जो बड़ी संख्या में बीमारियों की जांच के लिए लागत प्रभावी है। कुछ एसाइलकार्निटाइन की सांद्रता में वृद्धि के आधार पर, अमीनो एसिड - एमिनोएसिडोपैथी के प्रोफाइल में परिवर्तन से माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण विकारों के समूह के रोगों का संदेह किया जा सकता है। टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके, पित्त एसिड के बाहरी मेटाबोलाइट्स का पता लगाना संभव है जो कोलेस्ट्रॉल और लिपिड, पित्त एसिड के चयापचय के विकारों के साथ-साथ पेरोक्सीसोम बायोजेनेसिस में दोषों में दिखाई देते हैं। विभिन्न कोलेस्टेटिक हेपेटोबिलरी विकारों (अज्ञात एटियलजि की पुरानी जिगर की बीमारी, ज़ेल्वेगर सिंड्रोम, पेरोक्सिसोमल बिफंक्शनल प्रोटीन की कमी, टायरोसिनेमिया प्रकार I, पित्त गतिभंग, अनिर्धारित प्रकार के प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस) के लिए, टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विभिन्न में संयुग्मित पित्त एसिड की सांद्रता निर्धारित कर सकती है। जैविक तरल पदार्थ.

बहुत लंबी श्रृंखला वाले फैटी एसिड के निर्धारण के लिए विधियों का वर्णन किया गया है: इकोसैनोइक (C20:0), डोकोसैनोइक (C22:0), टेट्राकोसैनोइक (C24:0), हेक्साकोसैनोइक (C26:0), साथ ही फाइटैनिक और प्रिस्टैनिक एसिड का उपयोग करना। प्लाज्मा और रक्त धब्बों में टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री, कई पेरोक्सीसोमल रोगों की जांच के लिए संभावित रूप से उपयोगी है।

प्यूरीन और पाइरीमिडीन चयापचय के विकारों का निदान (प्यूरिन न्यूक्लियोसाइड फ़ॉस्फ़ोराइलेज़, ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज़, मोलिब्डेनम कॉफ़ेक्टर, एडेनिलोसुसिनेज़, डिहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज की कमी) असामान्य मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या सीरम, मूत्र या रक्त कोशिकाओं में सामान्य मेटाबोलाइट्स की अनुपस्थिति पर आधारित है। इस प्रकार, रैपिड टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधियां विकसित की गई हैं जो एक विश्लेषण में मूत्र में 17 से 24 प्यूरीन और पाइरीमिडीन की मात्रा निर्धारित करना संभव बनाती हैं।

टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग मेटाबोलाइट्स के अन्य वर्गों का अध्ययन करने के लिए भी किया जा सकता है। इस प्रकार, रक्त के धब्बों में कुल हेक्सोज मोनोफॉस्फेट को मापने के लिए एक नई टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विधि विकसित की गई है, जो गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट का एक मार्कर है, जिसका उपयोग गैलेक्टोसिमिया की जांच में किया जा सकता है।

कैटेकोलामाइन और न्यूरोट्रांसमीटर के चयापचय के विकारों के निदान के लिए मूत्र में कैटेकोलामाइन का निर्धारण महत्वपूर्ण है। महत्वपूर्ण नुकसान मौजूदा तरीकेलंबे विश्लेषण समय और दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स के बीच संभावित हस्तक्षेप हैं, जो संरचनात्मक रूप से कैटेकोलामाइन के समान हैं। कैटेचोल समूहों वाले यौगिकों के लिए विशिष्ट नमूना तैयार करने के संयोजन में नई विधियां एचपीएलसी विधियों के नुकसान को दूर करते हुए, रोगों के इस समूह का शीघ्र निदान करना संभव बनाती हैं।

प्रोटीन अनुसंधान
अधिकांश वंशानुगत चयापचय संबंधी रोग बिगड़ा हुआ एंजाइम गतिविधि के कारण होते हैं, इसलिए, इन रोगों के निदान में, विशिष्ट एंजाइमों की गतिविधि में कमी की पहचान करना सबसे महत्वपूर्ण है, और कभी-कभी निदान की पुष्टि करने का एकमात्र विश्वसनीय तरीका है।

एंजाइम गतिविधि का निर्धारण
वर्तमान में, कई वंशानुगत चयापचय रोगों (मुख्य रूप से यह लाइसोसोमल भंडारण रोगों पर लागू होता है) का प्रसवोत्तर और प्रसवपूर्व निदान एंजाइमेटिक गतिविधि का विश्लेषण करने के तरीकों का उपयोग करके किया जाता है। वंशानुगत चयापचय रोगों में एंजाइम गतिविधि को मापने की सामग्री मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट्स है परिधीय रक्त: लगभग सभी लाइसोसोमल भंडारण रोगों, मिथाइलमेलोनिक एसिड्यूरिया, कुछ ग्लाइकोजनोज के लिए। GM2 गैंग्लियोसिडोसिस और बायोटिनिडेज़ की कमी का निदान करने के लिए, प्लाज्मा या सीरम का उपयोग किया जाता है। कुछ मामलों में, अध्ययन की वस्तुएँ मांसपेशी या यकृत ऊतक, या त्वचा फ़ाइब्रोब्लास्ट की संस्कृति होती हैं।

एंजाइमों के लिए सब्सट्रेट क्रोमोजेनिक, फ्लोरोजेनिक हो सकते हैं, या रेडियोधर्मी लेबल वाले हो सकते हैं। एंजाइम गतिविधि को मापने के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक, फ्लोरोमेट्रिक और रेडियोधर्मिता माप विधियों का उपयोग किया जाता है। सामान्य सिद्धांतफ्लोरोजेनिक सब्सट्रेट का उपयोग यह है कि सब्सट्रेट फ्लोरोक्रोम का एक रासायनिक व्युत्पन्न है, जो अपनी मूल स्थिति में प्रतिदीप्ति में असमर्थ है, लेकिन संबंधित एंजाइमों के अणुओं की कार्रवाई के तहत, सब्सट्रेट को फ्लोरोक्रोम जारी करने के लिए उत्प्रेरक रूप से विभाजित किया जाता है, जिसकी प्रतिदीप्ति हो सकती है मापा जाए. स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधियां क्रोमोजेनिक सब्सट्रेट्स को जोड़ने के बाद प्राप्त एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया उत्पादों के अवशोषण को मापना संभव बनाती हैं। कई एंजाइमों (उदाहरण के लिए, डिहाइड्रोजनेज) के लिए, परिणामी प्रतिक्रिया उत्पाद क्रोमोजेनिक हो सकते हैं। विभिन्न एंजाइमों का अध्ययन करने के लिए बहुत सारे फ्लोरोजेनिक सब्सट्रेट हैं: विभिन्न विशिष्टता के एस्टरेज़, पेरोक्सीडेस, पेप्टिडेस, फॉस्फेटेस, सल्फेटेस, लाइपेस इत्यादि। रेडियोधर्मी रूप से लेबल किए गए सब्सट्रेट्स का उपयोग कार्बनिक एसिड्यूरिया, माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोष, विकारों के निदान में किया जाता है। कार्बोहाइड्रेट चयापचय, और लाइसोसोमल भंडारण रोग।

प्रत्येक एंजाइमैटिक प्रतिक्रिया के लिए कुछ शर्तों की आवश्यकता होती है: पीएच और बफर मिश्रण की संरचना, विशिष्ट सब्सट्रेट, एक्टिवेटर्स और कॉफ़ैक्टर्स की उपस्थिति, तापमान की स्थिति इत्यादि। लगभग हर कोशिका में एंजाइमों का अपना सेट होता है, इसलिए ऊतकों में उनका वितरण काफी भिन्न होता है . कई एंजाइम विभिन्न रूपों (आइसोएंजाइम) में ऊतकों में मौजूद होते हैं। ज्यादातर मामलों में, यह पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट की उपस्थिति के कारण होता है, जो संयुक्त होने पर अलग-अलग आइसोन्ज़ाइम बनाते हैं। आइसोएंजाइम का वितरण ऊतक से ऊतक में भिन्न हो सकता है। कुछ एंजाइम केवल में पाए जाते हैं निश्चित शरीरया कपड़ा.

लाइसोसोमल भंडारण रोग
एंजाइम गतिविधि परीक्षण लाइसोसोमल भंडारण रोगों के पुष्टिकारक निदान के लिए स्वर्ण मानक है। एंजाइम गतिविधि का विश्लेषण करने के लिए क्रोमोजेनिक और फ्लोरोजेनिक सब्सट्रेट का उपयोग किया जाता है। 4-मिथाइलम्बरीफ़ेलोन पर आधारित फ्लोरोजेनिक सब्सट्रेट हमेशा बहुत संवेदनशील होते हैं; उनकी मदद से, जैविक सामग्री (सूखे रक्त के धब्बे) की सूक्ष्म मात्रा में भी एंजाइमों की गतिविधि निर्धारित करना संभव है। एक नियम के रूप में, लाइसोसोमल स्टोरेज रोगों वाले रोगियों में एंजाइम गतिविधि सामान्य से 10% से कम है, और जैव रासायनिक परीक्षण एक सटीक निदान करने में महत्वपूर्ण कठिनाइयों का सामना नहीं करता है। ऐसे कई कारक हैं जो जैव रासायनिक अध्ययन की व्याख्या को कठिन बनाते हैं। उनमें से एक "छद्म-अपर्याप्तता" एलील्स की उपस्थिति है, जो एंजाइम की संरचना में परिवर्तन का कारण बनती है और प्रोटीन को इन विट्रो में कृत्रिम सब्सट्रेट को पर्याप्त रूप से तोड़ने की अनुमति नहीं देती है, जबकि प्राकृतिक सब्सट्रेट के साथ यह एंजाइम दिखाई नहीं देता है गतिविधि में कमी. इस घटना का वर्णन एरिलसल्फेटेज़ ए, पी-गैलेक्टोसिडेज़, पी-ग्लुकुरोनिडेज़, ए-इडुरोनिडेज़, ए-गैलेक्टोसिडेज़ और गैलेक्टोसेरेब्रोसिडेज़ के लिए किया गया है।

उत्परिवर्ती जीन का अध्ययन
आणविक जीव विज्ञान विधियों का विकास नैदानिक ​​जैव रसायन के क्षेत्र में एक वास्तविक क्रांति थी। आणविक अनुसंधान के लिए मानक प्रोटोकॉल का विकास और आज उपयोग की जाने वाली विधियों का स्वचालन नैदानिक ​​​​दृष्टिकोणों का एक पूरा सेट है जो नैदानिक ​​​​प्रयोगशालाओं में एक नियमित प्रक्रिया बन सकता है। तेजी से विकासमानव जीनोम को समझने और जीन के डीएनए अनुक्रम को निर्धारित करने के क्षेत्र में अनुसंधान विभिन्न वंशानुगत रोगों के डीएनए निदान को संभव बनाता है। डीएनए डायग्नोस्टिक्स के तरीके, सामान्य जीन की संरचना का विश्लेषण और वंशानुगत चयापचय रोगों में उनके उत्परिवर्ती एनालॉग्स का उपयोग पिछले दशक में शुरू हो गया है।

वंशानुगत रोगों के डीएनए निदान के लिए, दो मुख्य तरीकों का उपयोग किया जाता है - प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष डीएनए निदान। प्रत्यक्ष डीएनए डायग्नोस्टिक्स एक क्षतिग्रस्त जीन की प्राथमिक संरचना का अध्ययन और रोग का कारण बनने वाले उत्परिवर्तन की पहचान है। वंशानुगत बीमारियों का कारण बनने वाले जीन में आणविक क्षति का पता लगाने के लिए, आणविक जीव विज्ञान विधियों के एक मानक शस्त्रागार का उपयोग किया जाता है। उत्परिवर्तन की विशेषताओं और प्रकार, विभिन्न वंशानुगत रोगों में व्यापकता के आधार पर, कुछ तरीके अधिक बेहतर होते हैं।

ऐसे मामलों में वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान के लिए जहां जैव रासायनिक दोष सटीक रूप से ज्ञात है और जैव रासायनिक तकनीकों का उपयोग करके आसानी से और विश्वसनीय रूप से निर्धारित किया जाता है, डीएनए विधियों को प्राथमिकता देने की संभावना नहीं है। इन मामलों में, डीएनए विश्लेषण का उपयोग निदान के बजाय एक शोध दृष्टिकोण के रूप में अधिक है। एक सटीक रूप से स्थापित निदान के बाद, डीएनए विश्लेषण विधियां बाद के प्रसव पूर्व निदान, परिवार में विषमयुग्मजी वाहक की पहचान और होमोज़ाइट्स में बीमारी के पूर्वानुमान के साथ-साथ भविष्य में आकस्मिक चिकित्सा के उद्देश्य से रोगियों के चयन के लिए उपयोगी होंगी ( एंजाइम प्रतिस्थापन और जीन थेरेपी)। इसके अलावा, ऐसे मामलों में जहां जैव रासायनिक दोष ठीक से ज्ञात नहीं है, जैव रासायनिक निदान मुश्किल है, पर्याप्त विश्वसनीय नहीं है, या इसकी आवश्यकता है आक्रामक तरीकेशोध के अनुसार, सटीक निदान के लिए डीएनए निदान पद्धति एकमात्र और अपरिहार्य है।

में सामान्य रूप से देखेंप्रत्येक विशिष्ट मामले में वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान की रणनीति एक जैव रसायनज्ञ और एक आनुवंशिकीविद् के साथ मिलकर बनाई जानी चाहिए। सफल होने के लिए आवश्यक शर्तें और त्वरित निदानईटियोलॉजी की समझ, रोग के रोगजनन के तंत्र, विशिष्ट जैव रासायनिक मार्करों का ज्ञान।

प्रयोगशाला गुणवत्ता नियंत्रण
किसी भी प्रयोगशाला निदान के सबसे महत्वपूर्ण घटकों में से एक किए गए अध्ययनों का निरंतर गुणवत्ता नियंत्रण है। वंशानुगत चयापचय रोगों जैसे जटिल और बहुआयामी क्षेत्र में, बाहरी और आंतरिक गुणवत्ता नियंत्रण विशेष महत्व प्राप्त करता है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रयोगशाला इससे निपटती है दुर्लभ बीमारियाँ, और, एक नियम के रूप में, पर्याप्त मात्रा में प्रत्येक बीमारी के निदान में अनुभव प्राप्त करना संभव नहीं है। इसके अलावा, प्रयोगशाला के उपकरण और कार्यप्रणाली दृष्टिकोण प्रयोगशालाओं के बीच भिन्न हो सकते हैं।

का प्रधान
"ऑन्कोजेनेटिक्स"

ज़ुसिना
यूलिया गेनाडीवना

वोरोनिश राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के बाल चिकित्सा संकाय से स्नातक। एन.एन. 2014 में बर्डेनको।

2015 - वीएसएमयू के फैकल्टी थेरेपी विभाग में थेरेपी में इंटर्नशिप का नाम रखा गया। एन.एन. बर्डेनको।

2015 - मॉस्को में हेमेटोलॉजी रिसर्च सेंटर में विशेष "हेमेटोलॉजी" में प्रमाणन पाठ्यक्रम।

2015-2016 - वीजीकेबीएसएमपी नंबर 1 में चिकित्सक।

2016 - चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार की वैज्ञानिक डिग्री के लिए शोध प्रबंध का विषय अनुमोदित किया गया था: "क्रोनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज वाले रोगियों में रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम और पूर्वानुमान का अध्ययन" एनीमिया सिंड्रोम" 10 से अधिक प्रकाशित कृतियों के सह-लेखक। आनुवंशिकी और ऑन्कोलॉजी पर वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनों के प्रतिभागी।

2017 - विषय पर उन्नत प्रशिक्षण पाठ्यक्रम: "वंशानुगत रोगों वाले रोगियों में आनुवंशिक अध्ययन के परिणामों की व्याख्या।"

2017 से, RMANPO के आधार पर विशेषता "जेनेटिक्स" में निवास।

का प्रधान
"आनुवांशिकी"

कनिवेट्स
इल्या व्याचेस्लावॉविच

कनिवेट्स इल्या व्याचेस्लावोविच, आनुवंशिकीविद्, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, मेडिकल जेनेटिक सेंटर जीनोमेड के आनुवंशिकी विभाग के प्रमुख। सतत व्यावसायिक शिक्षा के रूसी मेडिकल अकादमी के मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में सहायक।

उन्होंने 2009 में मॉस्को स्टेट मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी के मेडिसिन संकाय से स्नातक की उपाधि प्राप्त की, और 2011 में - उसी विश्वविद्यालय के मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में विशेष "जेनेटिक्स" में रेजीडेंसी की। 2017 में, उन्होंने इस विषय पर चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार की वैज्ञानिक डिग्री के लिए अपने शोध प्रबंध का बचाव किया: उच्च घनत्व एसएनपी का उपयोग करके जन्मजात विकृतियों, फेनोटाइपिक विसंगतियों और/या मानसिक मंदता वाले बच्चों में डीएनए अनुभागों (सीएनवी) की प्रतिलिपि संख्या भिन्नताओं का आणविक निदान। ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड माइक्रोएरे।"

2011-2017 तक उन्होंने चिल्ड्रेन्स क्लिनिकल हॉस्पिटल में आनुवंशिकीविद् के रूप में काम किया। एन.एफ. फिलाटोव, संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" का वैज्ञानिक सलाहकार विभाग। 2014 से वर्तमान तक, वह जीनोमेड मेडिकल सेंटर के आनुवंशिकी विभाग के प्रमुख रहे हैं।

गतिविधि के मुख्य क्षेत्र: वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों वाले रोगियों का निदान और प्रबंधन, मिर्गी, उन परिवारों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श जिनमें वंशानुगत विकृति या विकास संबंधी दोषों के साथ एक बच्चा पैदा हुआ था, प्रसवपूर्व निदान। परामर्श के दौरान, नैदानिक ​​​​परिकल्पना और आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने के लिए नैदानिक ​​​​डेटा और वंशावली का विश्लेषण किया जाता है। सर्वेक्षण के परिणामों के आधार पर, डेटा की व्याख्या की जाती है और प्राप्त जानकारी को सलाहकारों को समझाया जाता है।

वह "स्कूल ऑफ जेनेटिक्स" परियोजना के संस्थापकों में से एक हैं। नियमित रूप से सम्मेलनों में प्रस्तुतियाँ देता है। आनुवंशिकीविदों, न्यूरोलॉजिस्ट और प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों के साथ-साथ वंशानुगत रोगों वाले रोगियों के माता-पिता के लिए व्याख्यान देता है। वह रूसी और विदेशी पत्रिकाओं में 20 से अधिक लेखों और समीक्षाओं के लेखक और सह-लेखक हैं।

व्यावसायिक हितों का क्षेत्र नैदानिक ​​​​अभ्यास में आधुनिक जीनोम-व्यापी अनुसंधान का कार्यान्वयन और उनके परिणामों की व्याख्या है।

स्वागत का समय: बुधवार, शुक्र 16-19

का प्रधान
"न्यूरोलॉजी"

शारकोव
आर्टेम अलेक्सेविच

शारकोव अर्टोम अलेक्सेविच- न्यूरोलॉजिस्ट, मिर्गी रोग विशेषज्ञ

2012 में, उन्होंने दक्षिण कोरिया के डेगू हानू विश्वविद्यालय में अंतर्राष्ट्रीय कार्यक्रम "ओरिएंटल मेडिसिन" के तहत अध्ययन किया।

2012 से - आनुवंशिक परीक्षणों की व्याख्या के लिए डेटाबेस और एल्गोरिदम के संगठन में भागीदारी xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, प्रोजेक्ट मैनेजर - इगोर उगारोव)

2013 में उन्होंने एन.आई. के नाम पर रूसी राष्ट्रीय अनुसंधान चिकित्सा विश्वविद्यालय के बाल चिकित्सा संकाय से स्नातक किया। पिरोगोव।

2013 से 2015 तक, उन्होंने संघीय राज्य बजटीय संस्थान "न्यूरोलॉजी के वैज्ञानिक केंद्र" में न्यूरोलॉजी में क्लिनिकल रेजीडेंसी में अध्ययन किया।

2015 से, वह शिक्षाविद यू.ई. के नाम पर साइंटिफिक रिसर्च क्लिनिकल इंस्टीट्यूट ऑफ पीडियाट्रिक्स में एक न्यूरोलॉजिस्ट और शोधकर्ता के रूप में काम कर रहे हैं। वेल्टिशचेव जीबीओयू वीपीओ आरएनआईएमयू आईएम। एन.आई. पिरोगोव। वह सेंटर फॉर एपिलेप्टोलॉजी एंड न्यूरोलॉजी के क्लीनिक में वीडियो-ईईजी निगरानी प्रयोगशाला में एक न्यूरोलॉजिस्ट और डॉक्टर के रूप में भी काम करते हैं। ए.ए. काज़ारियान" और "मिर्गी केंद्र"।

2015 में, उन्होंने इटली में "ड्रग रेसिस्टेंट मिर्गी पर दूसरा अंतर्राष्ट्रीय आवासीय पाठ्यक्रम, ILAE, 2015" स्कूल में प्रशिक्षण पूरा किया।

2015 में, उन्नत प्रशिक्षण - "चिकित्सकीय चिकित्सकों के लिए नैदानिक ​​​​और आणविक आनुवंशिकी", आरडीकेबी, रुस्नानो।

2016 में, एक जैव सूचना विज्ञानी, पीएच.डी. के मार्गदर्शन में उन्नत प्रशिक्षण - "आणविक आनुवंशिकी के बुनियादी सिद्धांत"। कोनोवलोवा एफ.ए.

2016 से - जीनोमेड प्रयोगशाला के न्यूरोलॉजिकल दिशा के प्रमुख।

2016 में, उन्होंने इटली में "सैन सर्वोलो इंटरनेशनल एडवांस्ड कोर्स: ब्रेन एक्सप्लोरेशन एंड एपिलेप्सी सर्जन, ILAE, 2016" स्कूल में प्रशिक्षण पूरा किया।

2016 में, उन्नत प्रशिक्षण - "डॉक्टरों के लिए नवीन आनुवंशिक प्रौद्योगिकियाँ", "प्रयोगशाला चिकित्सा संस्थान"।

2017 में - स्कूल "एनजीएस इन मेडिकल जेनेटिक्स 2017", मॉस्को स्टेट रिसर्च सेंटर

वर्तमान में संचालन कर रहे हैं वैज्ञानिक अनुसंधानप्रोफेसर, एमडी के मार्गदर्शन में मिर्गी के आनुवंशिकी के क्षेत्र में। बेलौसोवा ई.डी. और प्रोफेसर, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर। दादाली ई.एल.

चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार की डिग्री के लिए शोध प्रबंध का विषय "प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के मोनोजेनिक वेरिएंट की नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं" को मंजूरी दे दी गई है।

गतिविधि का मुख्य क्षेत्र बच्चों और वयस्कों में मिर्गी का निदान और उपचार है। संकीर्ण विशेषज्ञता - मिर्गी का शल्य चिकित्सा उपचार, मिर्गी की आनुवंशिकी। न्यूरोजेनेटिक्स।

वैज्ञानिक प्रकाशन

शारकोव ए., शारकोवा आई., गोलोवेटेव ए., उगारोव आई. "मिर्गी के कुछ रूपों के लिए XGenCloud विशेषज्ञ प्रणाली का उपयोग करके विभेदक निदान का अनुकूलन और आनुवंशिक परीक्षण परिणामों की व्याख्या।" मेडिकल जेनेटिक्स, नंबर 4, 2015, पी। 41.
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शारकोव ए.ए., वोरोब्योव ए.एन., ट्रॉट्स्की ए.ए., सवकिना आई.एस., डोरोफीवा एम.यू., मेलिक्यन ए.जी., गोलोवेटेव ए.एल. "ट्यूबरस स्केलेरोसिस वाले बच्चों में मल्टीफ़ोकल मस्तिष्क घावों के लिए मिर्गी सर्जरी।" थीसिस XIV रूसी कांग्रेस"बाल चिकित्सा और बच्चों की सर्जरी में नवीन प्रौद्योगिकियाँ।" पेरिनेटोलॉजी और बाल चिकित्सा के रूसी बुलेटिन, 4, 2015. - पृष्ठ 226-227।
*
दादाली ई.एल., बेलौसोवा ई.डी., शारकोव ए.ए. "मोनोजेनिक इडियोपैथिक और रोगसूचक मिर्गी के निदान के लिए आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण।" XIV रूसी कांग्रेस की थीसिस "बाल चिकित्सा और बच्चों की सर्जरी में नवीन प्रौद्योगिकियां।" पेरीनेटोलॉजी और बाल चिकित्सा के रूसी बुलेटिन, 4, 2015. - पृष्ठ 221।
*
शारकोव ए.ए., दादाली ई.एल., शारकोवा आई.वी. "एक पुरुष रोगी में सीडीकेएल5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी टाइप 2 का एक दुर्लभ प्रकार।" सम्मेलन "तंत्रिका विज्ञान की प्रणाली में मिर्गी रोग विज्ञान"। सम्मेलन सामग्री का संग्रह: / संपादित: प्रोफेसर। नेज़नानोवा एन.जी., प्रोफेसर। मिखाइलोवा वी.ए. सेंट पीटर्सबर्ग: 2015. - पी. 210-212.
*
दादाली ई.एल., शारकोव ए.ए., कनिवेट्स आई.वी., गुंडोरोवा पी., फोमिनिख वी.वी., शारकोवा आई.वी. ट्रॉट्स्की ए.ए., गोलोवेटेव ए.एल., पॉलाकोव ए.वी. मायोक्लोनस मिर्गी टाइप 3 का एक नया एलीलिक वैरिएंट, जो KCTD7 जीन // मेडिकल जेनेटिक्स में उत्परिवर्तन के कारण होता है। - 2015. - वॉल्यूम 14. - नंबर 9. - पी। 44-47
*
दादाली ई.एल., शारकोवा आई.वी., शारकोव ए.ए., अकीमोवा आई.ए. "नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं और आधुनिक तरीकेवंशानुगत मिर्गी का निदान"। सामग्री का संग्रह "चिकित्सा पद्धति में आणविक जैविक प्रौद्योगिकियां" / एड। संबंधित सदस्य वर्षा ए.बी. मसलेंनिकोवा.- अंक. 24.- नोवोसिबिर्स्क: अकादमीज़दैट, 2016.- 262: पी। 52-63
*
बेलौसोवा ई.डी., डोरोफीवा एम.यू., शारकोव ए.ए. ट्यूबरस स्केलेरोसिस में मिर्गी। गुसेव ई.आई., गेख्त ए.बी., मॉस्को द्वारा संपादित "मस्तिष्क रोग, चिकित्सा और सामाजिक पहलू" में; 2016; पृ.391-399
*
दादाली ई.एल., शारकोव ए.ए., शारकोवा आई.वी., कानिवेट्स आई.वी., कोनोवलोव एफ.ए., अकीमोवा आई.ए. ज्वर के दौरों के साथ वंशानुगत रोग और सिंड्रोम: नैदानिक ​​और आनुवंशिक विशेषताएं और निदान के तरीके। //रशियन जर्नल ऑफ चाइल्ड न्यूरोलॉजी.- टी. 11.- नंबर 2, पी. 33- 41. डीओआई: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
शारकोव ए.ए., कोनोवलोव एफ.ए., शारकोवा आई.वी., बेलौसोवा ई.डी., दादाली ई.एल. मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के निदान के लिए आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण। सार का संग्रह "बाल तंत्रिका विज्ञान पर छठी बाल्टिक कांग्रेस" / प्रोफेसर गुज़ेवा वी.आई. द्वारा संपादित। सेंट पीटर्सबर्ग, 2016, पी. 391
*
द्विपक्षीय मस्तिष्क क्षति वाले बच्चों में दवा-प्रतिरोधी मिर्गी के लिए हेमिस्फेरोटॉमी जुबकोवा एन.एस., अल्टुनिना जी.ई., ज़ेमल्यांस्की एम.यू., ट्रॉट्स्की ए.ए., शारकोव ए.ए., गोलोवटेव ए.एल. सार का संग्रह "बाल तंत्रिका विज्ञान पर छठी बाल्टिक कांग्रेस" / प्रोफेसर गुज़ेवा वी.आई. द्वारा संपादित। सेंट पीटर्सबर्ग, 2016, पी. 157.
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*
लेख: आनुवंशिकी और प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथियों का विभेदित उपचार। ए.ए. शारकोव*, आई.वी. शारकोवा, ई.डी. बेलौसोवा, ई.एल. हाँ उन्होंनें किया। जर्नल ऑफ़ न्यूरोलॉजी एंड साइकियाट्री, 9, 2016; वॉल्यूम. 2doi: 10.17116/जेनेवरो 20161169267-73
*
गोलोवेटेव ए.एल., शारकोव ए.ए., ट्रॉट्स्की ए.ए., अल्टुनिना जी.ई., ज़ेमल्यांस्की एम.यू., कोपाचेव डी.एन., डोरोफीवा एम.यू. " शल्य चिकित्साट्यूबरस स्केलेरोसिस में मिर्गी" डोरोफीवा एम.यू., मॉस्को द्वारा संपादित; 2017; पी.274
*
नया अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरणइंटरनेशनल लीग अगेंस्ट मिर्गी की मिर्गी और मिर्गी के दौरे। न्यूरोलॉजी और मनोचिकित्सा जर्नल. सी.सी. कोर्साकोव। 2017. टी. 117. नंबर 7. पी. 99-106

का प्रधान
"प्रसव पूर्व निदान"

कीव
यूलिया किरिलोवना

2011 में उन्होंने मॉस्को स्टेट मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी से स्नातक किया। ए.आई. जनरल मेडिसिन में डिग्री के साथ एवडोकिमोवा। उन्होंने जेनेटिक्स में डिग्री के साथ उसी विश्वविद्यालय के मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में रेजीडेंसी का अध्ययन किया।

2015 में, उन्होंने फेडरल स्टेट बजटरी एजुकेशनल इंस्टीट्यूशन ऑफ हायर प्रोफेशनल एजुकेशन "एमएसयूपीपी" के चिकित्सकों के उन्नत प्रशिक्षण के लिए मेडिकल इंस्टीट्यूट में प्रसूति एवं स्त्री रोग में इंटर्नशिप पूरी की।

2013 से, वह स्वास्थ्य विभाग के राज्य बजटीय संस्थान "परिवार नियोजन और प्रजनन केंद्र" में परामर्श आयोजित कर रहे हैं।

2017 से, वह जीनोमेड प्रयोगशाला की "प्रीनेटल डायग्नोस्टिक्स" दिशा के प्रमुख रहे हैं

नियमित रूप से सम्मेलनों और सेमिनारों में प्रस्तुतियाँ देता है। प्रजनन और प्रसवपूर्व निदान के क्षेत्र में विभिन्न विशेषज्ञ डॉक्टरों के लिए व्याख्यान देते हैं

आयोजित चिकित्सा आनुवंशिक परामर्शजन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं को प्रसवपूर्व निदान पर, साथ ही संभवतः वंशानुगत विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए जन्मजात विकृति विज्ञान. प्राप्त डीएनए निदान परिणामों की व्याख्या करता है।

विशेषज्ञों

लैटिपोव
आर्थर शमीलेविच

लैटिपोव अर्तुर शमीलेविच उच्चतम योग्यता श्रेणी के आनुवंशिकीविद् डॉक्टर हैं।

1976 में कज़ान स्टेट मेडिकल इंस्टीट्यूट के मेडिकल संकाय से स्नातक होने के बाद, उन्होंने कई वर्षों तक काम किया, पहले मेडिकल जेनेटिक्स के कार्यालय में एक डॉक्टर के रूप में, फिर मेडिकल जेनेटिक्स सेंटर के प्रमुख के रूप में। रिपब्लिकन अस्पतालतातारस्तान, तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय के मुख्य विशेषज्ञ, कज़ान मेडिकल विश्वविद्यालय के विभागों के शिक्षक।

प्रजनन और जैव रासायनिक आनुवंशिकी की समस्याओं पर 20 से अधिक वैज्ञानिक पत्रों के लेखक, चिकित्सा आनुवंशिकी की समस्याओं पर कई घरेलू और अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलनों और सम्मेलनों में भागीदार। उन्होंने केंद्र के व्यावहारिक कार्य में गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं की वंशानुगत बीमारियों की व्यापक जांच के तरीकों को पेश किया, और गर्भावस्था के विभिन्न चरणों में भ्रूण की संदिग्ध वंशानुगत बीमारियों के लिए हजारों आक्रामक प्रक्रियाएं कीं।

2012 से, वह रूसी स्नातकोत्तर शिक्षा अकादमी में प्रसव पूर्व निदान के एक पाठ्यक्रम के साथ मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में काम कर रही हैं।

वैज्ञानिक रुचि का क्षेत्र: बच्चों में चयापचय संबंधी रोग, प्रसव पूर्व निदान।

डॉक्टरों को अपॉइंटमेंट लेकर देखा जाता है।

जनन-विज्ञा

गैबेल्को
डेनिस इगोरविच

2009 में उन्होंने केएसएमयू के मेडिसिन संकाय से स्नातक की उपाधि प्राप्त की। एस. वी. कुराशोवा (विशेषता "सामान्य चिकित्सा")।

स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी (विशेषता "जेनेटिक्स") के स्नातकोत्तर शिक्षा के सेंट पीटर्सबर्ग मेडिकल अकादमी में इंटर्नशिप।

थेरेपी में इंटर्नशिप. विशेषता "अल्ट्रासाउंड डायग्नोस्टिक्स" में प्राथमिक पुनर्प्रशिक्षण। 2016 से, वह इंस्टीट्यूट ऑफ फंडामेंटल मेडिसिन एंड बायोलॉजी के क्लिनिकल मेडिसिन के मौलिक सिद्धांतों के विभाग के कर्मचारी रहे हैं।

व्यावसायिक रुचियों का क्षेत्र: प्रसवपूर्व निदान, भ्रूण की आनुवंशिक विकृति की पहचान करने के लिए आधुनिक स्क्रीनिंग और निदान विधियों का उपयोग। परिवार में वंशानुगत बीमारियों की पुनरावृत्ति के जोखिम का निर्धारण करना।

आनुवंशिकी और प्रसूति एवं स्त्री रोग विज्ञान पर वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनों के प्रतिभागी।

कार्य अनुभव 5 वर्ष।

डॉक्टरों को अपॉइंटमेंट लेकर देखा जाता है।

जनन-विज्ञा

ग्रिशिना
क्रिस्टीना अलेक्जेंड्रोवना

उन्होंने 2015 में मॉस्को स्टेट मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी से जनरल मेडिसिन में डिग्री के साथ स्नातक की उपाधि प्राप्त की। उसी वर्ष, उन्होंने संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" में विशेषज्ञता 08/30/30 "जेनेटिक्स" में रेजीडेंसी में प्रवेश किया।
उन्हें मार्च 2015 में जटिल रूप से विरासत में मिली बीमारियों की आणविक आनुवंशिकी की प्रयोगशाला (डॉ. ए.वी. कारपुखिन की अध्यक्षता में) में एक शोध सहायक के रूप में नियुक्त किया गया था। सितंबर 2015 से, उन्हें अनुसंधान सहायक के पद पर स्थानांतरित कर दिया गया है। वह रूसी और विदेशी पत्रिकाओं में क्लिनिकल जेनेटिक्स, ऑन्कोजेनेटिक्स और आणविक ऑन्कोलॉजी पर 10 से अधिक लेखों और सार के लेखक और सह-लेखक हैं। चिकित्सा आनुवंशिकी पर सम्मेलनों में नियमित भागीदार।

वैज्ञानिक और व्यावहारिक रुचियों का क्षेत्र: वंशानुगत सिंड्रोमिक और मल्टीफैक्टोरियल पैथोलॉजी वाले रोगियों की चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श।

एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श आपको निम्नलिखित प्रश्नों के उत्तर देने की अनुमति देता है:

क्या बच्चे के लक्षण वंशानुगत बीमारी के लक्षण हैं? कारण की पहचान के लिए किस शोध की आवश्यकता है एक सटीक पूर्वानुमान का निर्धारण प्रसवपूर्व निदान के परिणामों के संचालन और मूल्यांकन के लिए सिफारिशें परिवार की योजना बनाते समय वह सब कुछ जो आपको जानना आवश्यक है आईवीएफ की योजना बनाते समय परामर्श ऑन-साइट और ऑनलाइन परामर्श

वैज्ञानिक और व्यावहारिक स्कूल "डॉक्टरों के लिए नवीन आनुवंशिक प्रौद्योगिकियाँ: अनुप्रयोग" में भाग लिया क्लिनिक के जरिए डॉक्टर की प्रैक्टिस", यूरोपियन सोसाइटी ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स (ईएसएचजी) सम्मेलन और मानव आनुवंशिकी को समर्पित अन्य सम्मेलन।

मोनोजेनिक रोगों और गुणसूत्र असामान्यताओं सहित संदिग्ध वंशानुगत या जन्मजात विकृति वाले परिवारों के लिए चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श आयोजित करता है, प्रयोगशाला आनुवंशिक अध्ययन के लिए संकेत निर्धारित करता है, और डीएनए निदान के परिणामों की व्याख्या करता है। जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं को प्रसवपूर्व निदान पर परामर्श देना।

आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार

कुद्रियावत्सेवा
ऐलेना व्लादिमीरोवाना

आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार।

प्रजनन परामर्श और वंशानुगत विकृति विज्ञान के क्षेत्र में विशेषज्ञ।

2005 में यूराल स्टेट मेडिकल अकादमी से स्नातक की उपाधि प्राप्त की।

प्रसूति एवं स्त्री रोग विज्ञान में रेजीडेंसी

विशेषता "जेनेटिक्स" में इंटर्नशिप

"अल्ट्रासाउंड डायग्नोस्टिक्स" विशेषता में व्यावसायिक पुनर्प्रशिक्षण

गतिविधियाँ:

• बांझपन और गर्भपात
वासिलिसा युरेविना



वह निज़नी नोवगोरोड स्टेट मेडिकल अकादमी, मेडिसिन संकाय (विशेषता "सामान्य चिकित्सा") से स्नातक हैं। उन्होंने जेनेटिक्स में डिग्री के साथ एफबीजीएनयू "एमजीएनसी" में क्लिनिकल रेजीडेंसी से स्नातक की उपाधि प्राप्त की। 2014 में, उन्होंने मैटरनिटी एंड चाइल्डहुड क्लिनिक (आईआरसीसीएस मैटर्नो इन्फेंटाइल बर्लो गारोफोलो, ट्राइस्टे, इटली) में इंटर्नशिप पूरी की।

2016 से, वह जेनोमेड एलएलसी में सलाहकार चिकित्सक के रूप में काम कर रहे हैं।

नियमित रूप से भाग लेता है वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनआनुवंशिकी द्वारा.

मुख्य गतिविधियाँ: नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निदान पर परामर्श आनुवंशिक रोगऔर परिणामों की व्याख्या. संदिग्ध वंशानुगत विकृति वाले रोगियों और उनके परिवारों का प्रबंधन। गर्भावस्था की योजना बनाते समय, साथ ही गर्भावस्था के दौरान, जन्मजात विकृति वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए प्रसवपूर्व निदान पर परामर्श देना।

प्रभावित चयापचय पथ के आधार पर 22 उपवर्गों का वर्गीकरण उपवर्ग: आवृत्ति एमिनोएसिडोपैथी 31% कार्बनिक एसिडुरिया 27% यूरिया चक्र में दोष 21% माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में दोष 12% ग्लाइकोजेनोसिस 8% माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण में दोष 8% पेरोक्सीसोमल रोग 4%

फेनिलकेटोनुरिया 1: 8,000 रोग टी-सक्सा 1: (यहूदियों-अशकेनाज़ी के बीच) 1: 3 000 गोशेला 1: क्रैबे रोग: एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत एक्स-लिंक्ड एड्रेनोलेकोडिस्ट्रोफी 1: म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस प्रकार II1: ऑटोसोमा-रीकोर की ऑटोसोमल-रिसेसिव प्रकार की विरासत टाइप इनहेरिटेंस फेनिलकेटोनुरिया1:8,000 टे-सैक्स रोग 1: (एशकेनाज़ी यहूदियों के बीच)1:3,000 गौचर रोग1: क्रैबे रोग1: एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत

एनबीओ की पहचान क्यों करें? एचबीओ - नहीं बड़ी संख्याअत्यंत दुर्लभ मोनोजेनिक रोग। विशाल बहुमत लाइलाज है एनबीओ दुर्लभ मोनोजेनिक रोगों का एक बड़ा वर्ग है, जिसकी कुल आवृत्ति उच्च है (कम से कम 1:5000 जीवित नवजात शिशु)। कई एनबीओ उपचार योग्य हैं। कुछ के लिए, पूर्ण नैदानिक ​​सुधार संभव है। सटीक रूप से स्थापित निदान के साथ, परिवार में प्रसवपूर्व (प्रसवपूर्व) निदान करना संभव है।

एनबीओ अमीनो एसिड एसीए, एचपीएलसी अमीनोएसिडोपैथी कार्बनिक एसिड जीसी-एमएस कार्बनिक एसिड्यूरिया, अमीनोएसिडोपैथी प्यूरिन/पाइरीमिडीन एचपीएलसी प्यूरीन/पाइरीमिडीन चयापचय के विकार ओडीएलसीएफए, फाइटैनिक एसिड, प्लास्मोजेन्स जीसी-एमएस पेरोक्सीसोमल बी-नी कोलेस्ट्रॉल मेटाबोलाइट्स जीसी- के निदान में उपयोग की जाने वाली क्रोमैटोग्राफिक विधियां एमएस सिंड्रोम एसएलओ कैटेकोलामाइन, अमीनो एसिड एचपीएलसी न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय के रोग मोनो- और डिसैकराइड्स एचपीएलसी कार्बोहाइड्रेट चयापचय हार्मोन के विकार एचपीएलसी वंशानुगत एंडोक्रिनोपैथिस कार्निटाइन और इसके एस्टर जीसी-एमएस माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के विकार

टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री एनबीओ के निदान के लिए एक आधुनिक तकनीक है। आपको बड़ी संख्या में मेटाबोलाइट्स का विश्लेषण करने की अनुमति देता है, जिसका अर्थ है बड़ी संख्या में वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों की पहचान करना। एक नमूने के लिए विश्लेषण का समय कई मिनट है। थोड़ी मात्रा में जैविक सामग्री की आवश्यकता होती है ( सूखा खून का धब्बा)

नियंत्रण एम/जेड, एएमयू 50% तीव्रता 100 आंतरिक मानक ग्लाइ अला वैल लेउ मेट सिट फे टायर ग्लू ग्लाइ अला सेर प्रो वैल लेउ + आइल ग्लेन टायर पीएचई ग्लू एएसपी अमीनो एसिड

मेपल सिरप मूत्र रोग एम/जेड, एएमयू 50% तीव्रता 100 आंतरिक मानक ग्लाइ अला वैल ल्यू मेट सीआईटी फे टायर ग्लू ग्लाइ अला सेर प्रो वैल ल्यू + इले ग्लान टायर पीएचई ग्लू एएसपी

टायरोसिनेमिया एम/जेड, एएमयू 50% तीव्रता 100 आंतरिक मानक ग्लाइ अला वैल लेउ मेट सिटी फे टायर ग्लू ग्लाइ अला सेर प्रो वैल लेउ + इले ग्लान टायर फे ग्लू एएसपी

एम/जेड, एएमयू % तीव्रता सी3सी3 आंतरिक मानक सी4सी4 सी5सी5 सी8 सी16 ग्लूटेरिक एसिडुरिया प्रकार 1 सी6सी6 सी18 सी10 सी12 सी14 सी5डीसी

टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री β-ऑक्सीकरण दोष एससीएडी की कमी एमसीएडी की कमी (1:8000) वीएलसीएडी की कमी एलसीएएचडी की कमी सीपीटी1 की कमी सीपीटी2 की कमी अन्य β-ऑक्सीकरण दोष ऑर्गेनिक एसिड्यूरियस ग्लूटेरिक एसिड्यूरिया टाइप 1 (1:30,000) प्रोपियोनिक एसिडिमिया (1:50,000) मिथाइलमेलोनिक एसिड्यूरिया (1:48,000) आइसोवालेरिक एसिड्यूरिया (1:50,000) एमिनोएसिडोपैथी ल्यूसीनोसिस (1:) पीकेयू (1:8000) टायरोसिनेमिया टाइप 1 (1:) नॉनकेटोटिक हाइपरग्लाइसीमिया (1:55,000) सिट्रुलिनमिया (1:)

डीएनए डायग्नोस्टिक्स रोगों के संचरण का निदान (बीमारियों के एक्स-लिंक्ड रूपों और कुछ जातीय समूहों में आम बीमारियों के लिए बेहद महत्वपूर्ण) एक अज्ञात प्राथमिक जैव रासायनिक दोष के साथ रोगों का निदान जिसमें रोगों का निदान जैव रासायनिक तरीकेजटिल और आक्रामक प्रक्रियाओं की आवश्यकता होती है (उदाहरण के लिए, यकृत बायोप्सी) प्रसवपूर्व निदान प्रीइम्प्लांटेशन निदान

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शोध प्रबंध सामग्री का उपयोग किया जाता है शैक्षिक प्रक्रियाराज्य बजटीय के प्रसवपूर्व निदान के पाठ्यक्रम के साथ मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में शैक्षिक संस्थाअतिरिक्त व्यावसायिक शिक्षा "रूसी चिकित्सा अकादमीरूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की स्नातकोत्तर शिक्षा", साथ ही रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" में नैदानिक ​​​​निवासियों के प्रशिक्षण में।

शोध प्रबंध उम्मीदवार की व्यक्तिगत भागीदारी।

कार्य में उपयोग किया गया सभी डेटा लेखक की प्रत्यक्ष भागीदारी से प्राप्त किया गया था। लेखक ने अध्ययन के उद्देश्य और उद्देश्य तैयार किए, और एनबीओ के विभिन्न वर्गों के निदान के लिए पद्धतिगत दृष्टिकोण विकसित किए। प्राथमिक डेटा का संग्रह और संचालन प्रयोगशाला अनुसंधानलेखक द्वारा व्यक्तिगत रूप से या उसकी प्रत्यक्ष भागीदारी के साथ, पांडुलिपि लिखने और डिजाइन करने के दौरान प्राप्त परिणामों का प्रसंस्करण, विश्लेषण और सामान्यीकरण लेखक द्वारा व्यक्तिगत रूप से किया गया था।

प्रकाशन.

64 शोध प्रबंध विषय पर प्रकाशित वैज्ञानिक कार्य, जिसमें रूसी संघ के शिक्षा और विज्ञान मंत्रालय के उच्च सत्यापन आयोग द्वारा अनुशंसित पत्रिकाओं में 43 लेख शामिल हैं, दिशा निर्देशोंडॉक्टरों के लिए, पेटेंट "गैलेक्टोज़-1-फॉस्फेट-यूरिडाइल ट्रांसफ़ेज़ जीन में उत्परिवर्तन का निर्धारण करने के लिए बायोचिप, क्षति के कारणनवजात शिशुओं में लीवर" संख्या 2423521 दिनांक 27 अक्टूबर 2009, डॉक्टरों के लिए 1 गाइड, "बाल रोग:" में 2 अध्याय राष्ट्रीय नेतृत्व", "न्यूरोलॉजी: राष्ट्रीय दिशानिर्देश" में 1 अध्याय, "वंशानुगत रोग: राष्ट्रीय दिशानिर्देश" में 3 अध्याय, "नैदानिक ​​​​प्रयोगशाला निदान: राष्ट्रीय दिशानिर्देश" में 1 अध्याय।

कार्य की संरचना और दायरा.

शोध प्रबंध कार्य टाइप किए गए पाठ के 254 पृष्ठों पर प्रस्तुत किया गया है और इसमें एक परिचय, अध्ययन की पद्धति और परिणामों का वर्णन करने वाले 6 अध्याय, निष्कर्ष, निष्कर्ष, 288 स्रोतों से ग्रंथ सूची (रूसी में 30 और विदेशी भाषाओं में 258 सहित) और 4 परिशिष्ट शामिल हैं। . कार्य में 40 आकृतियाँ और 52 तालिकाएँ हैं।

अनुसंधान की सामग्री और विधियाँ

अनुसंधान के लिए नमूनों और सामग्री की विशेषताएं।

यह कार्य संघीय राज्य में वंशानुगत चयापचय रोगों की प्रयोगशाला में किए गए शोध के परिणामों पर आधारित है बजटीय संस्थारूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी का "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" (प्रयोगशाला एनबीओ एफएसबीआई "एमजीएनटी" रैमएस)। एलबीएन समूह की नोसोलॉजिकल संरचना का आकलन करने के लिए, 1992 से 2009 तक प्रयोगशाला में निदान किए गए एलबीएन के 902 मामलों का विश्लेषण किया गया था। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "एमजीएससी" के वैज्ञानिक सलाहकार विभाग को एनबीओ के संदेह के साथ संदर्भित 9875 रोगियों की जांच के दौरान पहचाने गए 370 रोगियों के नमूने पर एनबीओ उपवर्गों की सापेक्ष आवृत्ति की विशेषताएं की गईं। , रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रूसी बच्चों के क्लिनिकल अस्पताल" के न्यूरोलॉजी और एंडोक्रिनोलॉजी विभाग, तंत्रिका क्लिनिक रोगों के नाम पर ए.या.कोज़ेवनिकोव मॉस्को स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी का नाम रखा गया। उन्हें। सेचेनोव, संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का एंडोक्रिनोलॉजिकल रिसर्च सेंटर", संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के बच्चों और किशोरों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र", संघीय राज्य बजटीय संस्थान "मॉस्को" रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय के बाल रोग और बाल चिकित्सा सर्जरी अनुसंधान संस्थान", क्षेत्रीय चिकित्सा और आनुवंशिक परामर्श।

रूस के केंद्रीय संघीय जिले में एलबीडी की आवृत्ति की गणना अवधि के लिए रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "एमजीएससी" के राष्ट्रीय नैदानिक ​​​​अस्पताल की प्रयोगशाला में निदान किए गए रोगों के नए मामलों की संख्या के आधार पर की जाती है। 2000-2009. रूसी संघ के क्षेत्र द्वारा इस अवधि के लिए जीवित नवजात शिशुओं की संख्या पर डेटा वेबसाइट पर रोसस्टैट डेटा से प्राप्त किया गया था: (http://gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat/)। आवृत्ति की गणना करने के लिए पूर्थुइस बी.जे. द्वारा वर्णित विधि का उपयोग किया गया था। और अन्य। (1999)। आवृत्ति की गणना उसी अवधि में नवजात शिशुओं की कुल संख्या के सापेक्ष निदान किए गए रोगियों की कुल संख्या के रूप में की गई थी (जन्म अवधि सबसे पुराने रोगी के जन्म के वर्ष और नमूने में सबसे कम उम्र के रोगी के जन्म के वर्ष के बीच का अंतराल थी) ). यदि निर्दिष्ट अवधि के दौरान केवल एक रोगी की पहचान की गई थी, तो इन वर्षों में नवजात शिशुओं की कुल संख्या को ध्यान में रखा गया था।

रक्त के दाग के नमूने (एन = 113), साथ ही संदिग्ध गैलेक्टोसिमिया वाले नवजात शिशुओं के रक्त में कुल गैलेक्टोज की एकाग्रता पर डेटा मॉस्को नियोनेटल स्क्रीनिंग सेंटर द्वारा प्रदान किया गया था। एमएस/एमएस का उपयोग करके एनबीओ के लिए चयनात्मक जांच के लिए, मॉस्को नियोनेटल स्क्रीनिंग सेंटर से नवजात शिशुओं के 500 नमूनों और बड़े बच्चों के नैदानिक ​​​​अस्पतालों के मनो-न्यूरोलॉजिकल विभागों के 5205 रोगियों का विश्लेषण किया गया: संघीय राज्य बजटीय संस्थान "रूसी चिल्ड्रन क्लिनिकल हॉस्पिटल" रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय, संघीय राज्य बजटीय संस्थान "बच्चों और किशोरों के स्वास्थ्य के लिए वैज्ञानिक केंद्र" RAMS। चयनात्मक स्क्रीनिंग के लिए रोगियों का चयन करने के लिए, पहले विकसित आम तौर पर स्वीकृत मानदंडों का उपयोग किया गया था (क्रास्नोपोल्स्काया के.डी., 2000)।

के लिए सामग्री जैव रासायनिक निदानहेपरिनाइज्ड शिरापरक रक्त प्लाज्मा और/या सुबह के मूत्र के नमूने थे।

पूरे रक्त या फिल्टर पर सूखे रक्त के धब्बों से अलग किए गए डीएनए नमूनों का उपयोग आणविक आनुवंशिक अध्ययन के लिए सामग्री के रूप में किया गया था।

प्रयोगात्मक विधियों।

सकारात्मक इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण के साथ पीई साइक्स एपीआई 2000 क्वाड्रुपोल टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमीटर (पीई साइएक्स, ओन्टारियो, कनाडा) पर अमीनो एसिड और एसाइक्लर्निटाइन का विश्लेषण किया गया था। एमएस/एमएस द्वारा अमीनो एसिड और एसाइलकार्निटाइन के विश्लेषण के लिए नमूना तैयार करना नियोग्राम एमिनो एसिड और एसाइलकार्निटाइन टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री किट (पर्किन एल्मर लाइफ एंड एनालिटिकल साइंसेज, वालेक ओए, फिनलैंड) का उपयोग करके किया गया था।

गैस क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री HP5972A डिवाइस, HP-5MS कॉलम (30m*0.25mm*4 µm) पर की गई थी। मूत्र में कार्बनिक अम्लों की सांद्रता ट्राइमेथिलसिलिल ईथर के रूप में निर्धारित की गई थी।

G-1-FUT एंजाइम की गतिविधि निर्धारित करने के लिए, एक संशोधित फ्लोरीमेट्रिक बटलर परीक्षण का उपयोग किया गया था (ब्यूटलर ई., 1968)।

आणविक आनुवंशिक विश्लेषण के लिए, निर्माता द्वारा अनुशंसित विधि के अनुसार जीनोमिक डीएनए को डायटम डीएनए प्रेप अभिकर्मक किट (बायोकॉम एलएलसी, रूस) का उपयोग करके फिल्टर पर पूरे रक्त और रक्त के धब्बों से अलग किया गया था। प्रवर्धन एक मल्टीचैनल थर्मल साइक्लर "MS2" (JSC "डीएनए-टेक्नोलॉजी", मॉस्को) पर किया गया था।

प्राइमरों की प्रत्येक जोड़ी के लिए, ऐसी स्थितियों का चयन किया गया जो आवश्यक एनीलिंग तापमान और MgCl2 सांद्रता में भिन्न थीं। विश्लेषण बार-बार उत्परिवर्तनकिया गया पीसीआर तरीके, प्रतिबंध विश्लेषण, ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड प्राइमरों का उपयोग करके जेल वैद्युतकणसंचलन, जिसके अनुक्रम जेनबैंक डेटाबेस (//www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/) में प्रकाशित जीन के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम के आधार पर चुने गए थे। एबीआई प्रिज्म 3100 डिवाइस (एप्लाइड बायोसिस्टम्स) पर निर्माता के प्रोटोकॉल के अनुसार डीएनए टुकड़ों की स्वचालित अनुक्रमण द्वारा जीन में उत्परिवर्तन की खोज की गई थी।

अनुसंधान परिणामों का सांख्यिकीय प्रसंस्करण

कई तुलनाओं के लिए पैरामीट्रिक और गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकी विधियों का उपयोग करके परिणामों के सांख्यिकीय महत्व का आकलन किया गया था। डेटा विश्लेषण से पहले उनके "सामान्यता" मानदंडों के अनुपालन के लिए संकेतक मूल्यों के वितरण की जांच की गई थी। सामान्य वितरण के मामले में, बार-बार माप के लिए विचरण एनोवा या एनोवा का एक-तरफ़ा विश्लेषण का उपयोग किया गया था, अन्यथा क्रुस्कल-वालिस परीक्षण और/या न्यूमैन-केल्स परीक्षण का उपयोग किया गया था। परिणाम एक्सेल 2000, स्टेटिस्टिका 6.0 सॉफ्टवेयर का उपयोग करके संसाधित किए गए थे

परिणाम और चर्चा

व्यक्तिगत एनबीओ उपवर्गों के स्पेक्ट्रम और सापेक्ष आवृत्तियाँ

कुल मिलाकर, एनबीओ प्रयोगशाला 157 विभिन्न प्रकार की बीमारियों का निदान करती है, जो सभी ज्ञात एनबीओ का लगभग 30% है। 2004-2009 की अवधि के दौरान, संदिग्ध एनबीओ वाले 9875 रोगियों की जांच की गई, 370 रोगियों में एनबीओ के 10 अलग-अलग उपवर्गों से 48 अलग-अलग नोसोलॉजिकल रूपों की पहचान की गई।

विश्लेषण के परिणामों से पता चला कि सर्वेक्षण किए गए नमूने में एनबीओ के सबसे सामान्य रूप एलबीएन (एन = 177 - 48%) और एमबी (एन = 69 - 19%) हैं, जो कुल मिलाकर सभी मामलों के आधे से अधिक के लिए जिम्मेदार हैं (चित्र) .1).

अमीनो एसिड, कार्बनिक एसिड के चयापचय संबंधी विकारों और माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोषों से जुड़े रोग क्रमशः 2%, 7%, 4% होते हैं (फेनिलकेटोनुरिया के मामले गणना में शामिल नहीं हैं)।

विदेशी प्रयोगशालाओं के आंकड़ों के अनुसार, इन वर्गों की बीमारियों की सापेक्ष हिस्सेदारी हमारे नमूने की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण है, जो उनके निदान के तरीकों में सुधार की आवश्यकता को इंगित करती है।

चित्र 1. अध्ययन नमूने में व्यक्तिगत एनबीओ उपवर्गों की सापेक्ष आवृत्तियाँ।

ध्यान दें: एमबी-माइटोकॉन्ड्रियल रोग, ओए-ऑर्गेनिक एसिड्यूरिया, एए-एमिनोएसिडोपैथी, यूजी-कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विकार, एलबीएन-लाइसोसोमल भंडारण रोग, पीबी-पेरोक्सिसोमल रोग, माइटोकॉन्ड्रियल के बी-ऑक्सीकरण-दोष-फैटी एसिड का ऑक्सीकरण

सबसे अधिक प्रतिनिधित्व वाले एनबीओ उपवर्गों की नोसोलॉजिकल संरचना का विश्लेषण

एलबीएन समूह की नोसोलॉजिकल संरचना का आकलन करने के लिए, 1992 से 2009 तक प्रयोगशाला में निदान किए गए एलबीएन के 902 मामलों का विश्लेषण किया गया था। इस अवधि के दौरान, एलबीएन के 25 विभिन्न रूपों की पहचान की गई। विश्लेषण से पता चलता है कि सबसे आम म्यूकोपॉलीसेकेराइडोज़ और लिपिडोज़ (स्फिंगोलिपिडोज़ और गैंग्लियोसिडोज़) हैं, जो एलबीएन के सभी निदान किए गए मामलों का एक महत्वपूर्ण अनुपात बनाते हैं। स्फिंगोलिपिडोज़ के समूह में, बीमारी का सबसे आम रूप गौचर रोग है (चित्र 2)। इसी तरह की प्रवृत्ति अन्य यूरोपीय देशों - चेक गणराज्य, ऑस्ट्रेलिया और जर्मनी में देखी गई है।

एमबी समूह की नोसोलॉजिकल संरचना का आकलन करने के लिए, 2004 से 2009 तक प्रयोगशाला में निदान किए गए एमबी के 176 मामलों का विश्लेषण किया गया था। चयनित समय अंतराल रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "एमजीएससी" के राष्ट्रीय नैदानिक ​​​​अस्पताल की प्रयोगशाला में इन रोगों के निदान की शुरुआत से मेल खाता है। एमबी समूह में, सबसे आम बीमारियाँ एमटीडीएनए उत्परिवर्तन से जुड़ी हैं; उनमें से, लेबर सिंड्रोम की ओर ले जाने वाले उत्परिवर्तन प्रबल होते हैं (एन=62)।

चावल। 2. एलबीपी वाले रोगियों के नमूने में नोसोलॉजिकल रूपों की सापेक्ष आवृत्ति

ध्यान दें: बी गौचर - गौचर रोग, एमएलडी - मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी, एमपीएस - म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस, एनसीएल2 - न्यूरोनल सेरॉइड लिपोफसिनोसिस टाइप 2, एमएलआईआई/III - म्यूकोलिपिडोसिस टाइप II/III, बी. क्रैबे - क्रैबे रोग

हमारे अध्ययन में, SURF1 जीन के उत्परिवर्तन से जुड़े बड़ी संख्या में मामले (n=34) सामने आए, जिससे साइटोक्रोम सी ऑक्सीडेज (माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला का IV कॉम्प्लेक्स) की कमी हो गई। इस जीन में उत्परिवर्तन एमबी के सामान्य रूपों में से एक का कारण है जो बचपन में शुरू होता है - लेह सिंड्रोम।

रूस में लाइसोसोमल भंडारण रोगों के समूह से रोगों की आवृत्ति (केंद्रीय संघीय जिला)

एलबीपी एनबीओ के सबसे विविध और अच्छी तरह से अध्ययन किए गए समूहों में से एक है, जिसमें 45 से अधिक विभिन्न नोसोलॉजिकल रूप शामिल हैं। रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के संघीय राज्य बजटीय संस्थान "एमजीएससी" की एनबीओ प्रयोगशाला 1982 से एलबीडी के पुष्टिकरण प्रयोगशाला निदान में लगी हुई है और रूसी संघ में एकमात्र प्रयोगशाला है जो ऐसा करती है सटीक निदानअधिकांश एलबीएन. प्रयोगशाला रूसी संघ के सभी क्षेत्रों से नमूने प्राप्त करती है, लेकिन यह अध्ययन केवल केंद्रीय संघीय जिले (सीएफडी) में रहने वाले मरीजों को ध्यान में रखता है, जिनका 2000 से 2009 की अवधि में प्रयोगशाला में निदान किया गया था (तालिका 1)। यह मॉस्को से भौगोलिक निकटता और इस क्षेत्र में चिकित्सा और आनुवंशिक देखभाल के काफी उच्च स्तर के कारण है।

एलबीएन समूह की बीमारियों की कुल घटना विभिन्न यूरोपीय देशों में निर्धारित की गई है और प्रति 100,000 नवजात शिशुओं में 7.6 से 25 तक है (मीकल पी.जे. एट अल., 1999; पूर्थुइस बी.जे. एट अल., 1999; एप्पलगार्थ डी.ए. एट अल., 2000; डायोनिसी-विकी एस. एट अल., 2002; पिंटो आर. एट अल., 2004)। रूसी संघ में ऐसे अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं।

विश्लेषण से पता चलता है कि रूसी संघ (सीएफडी) में एलबीडी की कुल आवृत्ति 5.22: 100,000 नवजात शिशु (1:19937) है, अन्य यूरोपीय देशों में मूल्य लगभग 2-3 गुना अधिक है, हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि ये सभी बीमारियाँ अत्यंत दुर्लभ हैं और उनकी आवृत्ति अनुमान में यादृच्छिक भिन्नता बहुत अधिक है, जो न्यूनतम और अधिकतम सीमा मान 95% को दर्शाती है। विश्वास अंतरालसाथ ही गणना के विभिन्न दृष्टिकोण।

उच्चतम आवृत्ति निम्नलिखित नोसोलॉजिकल रूपों के लिए दिखाई गई है: गौचर रोग -0.93 (95% सीआई 0.790-1.070), एमपीएस प्रकार I - 0.82 (95% सीआई 0.552-1.089), एमपीएस प्रकार II -0.74 (95% सीआई 0.478-1.075) ), GM1 गैंग्लियोसिडोसिस -0.58 (95% CI 0.117-1.052)। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि, अन्य देशों के विपरीत, रूसी संघ में नीमन-पिक रोग प्रकार सी (एन = 3), पोम्पे रोग (एन = 5) के केवल पृथक मामलों का निदान किया गया है, जो एक साथ एलपीएन की समग्र घटनाओं को भी प्रभावित करते हैं। . एमपीएस समूह में, अन्य देशों की तुलना में एमपीएस प्रकार III के कम मामले हैं।

तालिका 1. प्रति 100,000 जन्मों पर एलबीडी के कुछ रूपों की आवृत्ति।

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प्रतिक्रिया और प्रश्न

अन्ना मिगनेंको, 09/01/2015

नमस्ते। हम स्टावरोपोल से हैं। बच्चा 3.5 साल का है. हमने अज्ञात मूल के प्रारंभिक अर्जित कौशल के नुकसान और अज्ञात मूल के गतिभंग के साथ विलंबित साइकोमोटर विकास के संबंध में एसकेकेकेडीसी के एक आनुवंशिकीविद् से सलाह मांगी।
निम्नलिखित कार्य किये गये। परीक्षाएँ:
-साइटोजेनेटिक अध्ययन (कार्योटाइप): 46,XX
-एफए के लिए रक्त परीक्षण - 0.7 मिलीग्राम%
-रक्त अमीनो एसिड और कार्बोहाइड्रेट का टीएलसी - विकृति विज्ञान के बिना
-मूत्र में अमीनो एसिड की टीएलसी: सामान्यीकृत हाइपरएमिनोएसिड्यूरिया!
-मूत्र विश्लेषण: ल्यूकोसाइट्स++; ज़ैन्थ्यूरेनिक एसिड के लिए परीक्षण - कमजोर सकारात्मक।
एनबीओ प्रयोगशाला की स्थितियों में निम्नलिखित कार्य किए गए:
- टीएमएस विधि का उपयोग करके रक्त परीक्षण - वंशानुगत अमीनोएसिडोपैथी, कार्बनिक एसिड्यूरिया और माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण में दोषों के लिए कोई डेटा सामने नहीं आया;
- 6 भंडारण रोगों के लिए एंजाइम निदान - कोई विचलन नहीं पाया गया।
हमें एकातेरिना युरेवना ज़खारोवा से परामर्श करने की सिफारिश की गई थी। कृपया मुझे बताएं कि हम उससे कैसे संपर्क कर सकते हैं और अपॉइंटमेंट ले सकते हैं?