«Современные аспекты профилактики, диагностики и лечения ВИЧ-инфекции. Лечение ВИЧ инфекции (антиретровирусная терапия) – современный метод лечения ВИЧ Современное лечение вич инфекции

Лечение ВИЧ-инфекции в настоящее время является важной проблемой современной медицины. Число ВИЧ-инфицированных во всем мире неуклонного растет. Проводимое в настоящее время лечение ВИЧ/СПИД замедляет прогрессирование заболевания, но не излечивает больных полностью. Сегодня интенсивно ведется поиск лекарств во многих странах мира. Разрабатываются новые схемы лечения. Ведется поиск препаратов, восстанавливающих иммунитет, изучаются вопросы борьбы с развитием инфекционных осложнений и опухолей у больных СПИДом.

Рис. 1. На фото зафиксирован момент отпочкования выхода новых вирионов из клетки-мишени.

Основные цели антиретровирусной терапии ВИЧ-больных

Своевременное назначение антиретровирусной терапии, применение оптимальных схем лечения и создание охранительного психологического режима позволяют продлить и улучшить качество жизни больного, отсрочить развитие угрожающих жизни осложнений, добиться более продолжительных ремиссий. Основной целью антиретровирусной терапии является снижение вирусной нагрузки до уровня, когда его невозможно выявить лабораторным методом исследования и повышение числа CD4-лимфоцитов.

Рис. 2. Впервые о СПИДе массово заговорили с середины 80-х годов.

Основные принципы лечения ВИЧ-больных

Основными принципами лечения ВИЧ-больных являются:

• создание охранительного психологического режима;
• своевременное начало применения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ);
• профилактика, раннее выявление и лечение вторичных заболеваний.

Лечение ВИЧ/СПИД должно быть комбинированным и включать противовирусную терапию, патогенетическое и симптоматическое лечение. Лечение больных на стадии СПИДа, когда отмечается развитие оппортунистических заболеваний, имеет такое же значение, как и применение ВААРТ.

Антиретровирусная терапия замедляет прогрессирование заболевания и переход его в стадию СПИДа на 10 — 20 лет. Необходимо учитывать тот факт, что любая схема лечения уже через 6 — 12 месяцев может стать неэффективной из-за мутаций вирусов и приобретения ими резистентности (устойчивости) к противовирусным препаратам. К тому же в ряде случаев регистрируется индивидуальная непереносимость лекарств от ВИЧ. У 40% больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции в результате приема антиретровирусных препаратов развивается нейтропения и анемия.

Прием антиретровирусных препаратов должен осуществляться только по назначению врача. Необходимость ежедневного приема диктуется течением самого заболевания и является большим испытанием для больного. На фазе испытания находятся антивирусные лекарства, которые можно вводить в инъекциях 2 раза в месяц, а пока противовирусные препараты необходимо принимать ежедневно и в одно и тоже время. Показанием к приему противовирусных лекарств является высокая вирусная нагрузка и значительное снижение числа CD4-лимфоцитов.

Антиретровирусные препараты принимаются в комбинации . Врач учитывает общее состояние больного, вирусную нагрузку, сопутствующие заболевания и целый ряд других факторов. В схему лечения ВИЧ/СПИД включается 3 и более лекарственных средств.

Использование иммуномодуляторов может открыть новые перспективы в лечении ВИЧ-инфекции.

Первичная профилактика предполагает предупреждение развития оппортунистических заболеваний, которые развиваются при уровне CD4-лимфоцитов ниже критического уровня — 200 в 1 мм 3 .

Вторичная профилактика предполагает назначение больным СПИДом химиопрепаратов для предупреждения рецидивов заболевания.

Поддержка здоровья ВИЧ-инфицированных является важным фактором в процессе лечения. Правильное питание, избежание стрессов, здоровый сон и здоровый образ жизни, регулярное посещение врача — основные составляющие поддержки здоровья.

Психосоциальная помощь больному ВИЧ-инфекцией — неотъемлемая часть комплексного лечения заболевания.

Рис. 3. При ВИЧ-инфекции герпетические поражения слизистых оболочек приобретает тяжелое течение.

Особенности течения ВИЧ/СПИД на фоне ВААРТ

При применении ВААРТ снижается вирусная нагрузка у больных (у 50 — 70% из них она снижается до 50 и менее копий РНК/мл) и увеличивается число CD4-лимфоцитов. На фоне улучшения иммунного статуса предупреждается развитие оппортунистических заболеваний и онкопатологии, увеличивается продолжительность и качество жизни больных. Следует знать, что у части больных ВИЧ/СПИД на фоне ВААРТ по ряду причин возможно прогрессирование заболевания.

• ВИЧ-1 является самым патогенным, вирулентным и распространенным среди всех . Незначительные изменения в его геноме приводят к появлению большого числа новых штаммов, что позволяет возбудителю ускользать от иммунной системы больного и приобретать лекарственную устойчивость к противовирусным препаратам.
• У части больных ВИЧ/СПИД развивается непереносимость антиретровирусных препаратов.

Предотвратить и отсрочить развитие угрожающих жизни состояний — основная задача терапии ВИЧ-инфекции.

Рис. 4. Опоясывающий лишай. Тяжелое рецидивирующее течение заболевания отмечается при ВИЧ-инфекции.

Показания к назначению антиретровирусных препаратов

Всемирная организация здравоохранения рекомендует лечить всех инфицированных больных. Ситуация в РФ несколько другая. Лечение больных начинается только при снижении иммунного статуса, который определяется по числу CD4-лимфоцитов. У ВИЧ-отрицательных лиц их количество в крови от 500 до 1200 в 1 мм 3 .

Любая впервые начатая антиретровирусная терапия должна быть мощной и агрессивной, чтобы обеспечить максимальное подавление репликации ВИЧ.

Рис. 5. Кандидоз пищевода (фото слева) и генитальный кандидоз у женщин в стадии СПИДа. (фото справа).

Антиретровирусные препараты — основные лекарства от ВИЧ/СПИД

Сегодня отсутствует лекарство от ВИЧ, позволяющее полностью излечить больного. Лечение ВИЧ-инфекции проводится противовирусными препаратами, при помощи которых можно замедлить прогрессирование заболевания, и значительно (на 10 — 20 лет) продлить жизнь больного. При отсутствии ВААРТ смерть больного наступает через 9 — 10 лет от момента инфицирования.

Эффект противовирусного лечения больных ВИЧ/СПИД достигается путем подавления репликации ВИЧ в клетках-мишенях. Принимать такие препараты необходимо длительно, желательно постоянно.

1 группа представлена нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Сюда относятся: Азидотимидин (Зидовудин, Ретровир, Тимазид), Диданозин, Зальцитабин, Ламивудин (Эпивир), Ставудин, Абаковир, Адефовир, Залцитабин. Комбинированные препараты Комбивир (Азидотимидин + Ламивудин), Тризивид (Азидотимидин + Ламивудин + Абаковир).

2 группа включает ненуклеозидные ингибиторы обратной тракскриптазы (ННИОТ). Сюда относятся: Невирапин (Вирамун), Делавирдин (Рескриптор), Ифавиренц (Стакрин), Эмитрицитабин, Ловиридин.

3 группа представлена ингибиторами протеазы (ИП). Сюда относятся: Саквинавир (Фортовазе), Индинавир (Криксиван), Нелфинавир (Вирасепт), Ритонавир (Калетра), Индинавир, Ампренавир, Лопинавир и Типранавир.

4 группа представлена ингибиторами рецепторов. Сюда относится препарат Маравирок (Целзентри ).

5 группа представлена ингибиторами слияния. Сюда относится Энфувиртид (Фузеон ).

Рис. 6. Ламивудин и Зидовудин — лекарство от ВИЧ/СПИД.

Схемы лечения ВИЧ-инфекции

Начальная терапия противовирусными препаратами ВИЧ/СПИД больных должна быть комбинированной. Наиболее оптимальными являются следующие схемы:

• 1 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ИП.
• 2 схема: 2 препарата группы НИОТ + 1 из группы ННИОТ.
• 3 схема: 3 препарата группы НИОТ.

Первая схема является наиболее оптимальной. Альтернативной по ее замене является схема 2. Схема, включающая только 2 препарата НИОТ, уступает по эффективности схеме, включающей 3 препарата НИОТ. Монотерапия любым из препаратов неэффективна. Исключение составляют случаи беременности и невозможность применения альтернативных схем лечения.

Препараты в схемах лечения ВИЧ/СПИД больных лучше использовать разных групп, в максимальных дозах и одновременно, что значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ, позволяет снижать дозы лекарственных средств, воздействовать сразу на многие звенья инфекционного процесса, проникать в разные ткани и органы. Такая методика применения ВААРТ позволяет снижать концентрацию ВИЧ до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем.

Продолжать антиретровирусную терапию необходимо долгое время (возможно пожизненной). Прекращение лечения приводит к возобновлению репликации ВИЧ.

Сочетанная терапия по правилам ВААРТ повышает эффективность лечения до 80 — 90%, монотерапия — до 20 — 30%.

Рис. 7. Больные СПИД в стадии развития оппортунистических заболеваний: лимфома (фото слева) и саркома Капоши (фото справа).

Прерывание антиретровирусной терапии и замена схемы лечения

Существует мнение специалистов, что при необходимости прерывания терапии на длительный срок, лучше отменить все препараты, чем перейти на монотерапию или терапию 2-я препаратами. Это позволит снизить уровень развития устойчивости ВИЧ.

Причиной назначения новой схемы лечения является недостаточный вирусологический и иммунологический эффект, интеркуррентная инфекция или вакцинация, побочное действие и непереносимость антиретровирусных лекарств.

На неэффективность лечения ВИЧ/СПИД больных указывает рост вирусной нагрузки, причем число CD4-лимфоцитов в данном случае во внимание не принимается.

• При выраженном побочном действии препарата его необходимо заменить на другой этой же группы с иным профилем непереносимости и токсичности.
• При назначении неадекватной терапии (например, только 2 препарата НИОТ), но получении адекватного ответа (подавление репликации ВИЧ), необходимо добавить другие препараты. Неадекватная терапия все равно приведет к неадекватному ответу.
• Неадекватную первоначальную схему лечения заменять рекомендуется полностью.
• Большая вероятность развития перекрестной устойчивости диктует условие назначения 2-х препаратов одной группы. Особенно это касается ингибиторов протеаз.

Побочные эффекты от антиретровирусных препаратов есть, но положительных сторон при проведении антиретровирусной терапии больше.

Большое значение при лечении больного с ВИЧ-инфекцией придается профилактике и лечению оппортунистических инфекций и злокачественных опухолей. Облегчает течение заболевания и продлевает жизнь больного иммунокорригирующая и иммунозаместительная терапия. В течение многих лет в целом ряде странах мира проводится поиск новых антиретровирусных лекарств и вакцин. Из рекомендованных ВОЗ 10 препаратов от ВИЧ-инфекции в РФ с 2017 года начнут выпускаться 8 дженериков и еще 2 в 2018 году.

Рис. 8. Антиретровирусная терапия замедляет прогрессирование ВИЧ-инфекции и переход в стадию СПИДа до 10 — 20 лет.

Сложность в получении эффективных препаратов от ВИЧ-инфекции осложняется большой изменчивостью вирусов иммунодефицита, которые под воздействием внешних факторов быстро вырабатывают устойчивость и ранее эффективные лекарственные средства и становятся неэффективными.

Несмотря на успехи в изучении инфекционных болезней, лечение ВИЧ пока не позволяет полностью избавиться от иммунодефицита, поэтому для большинства пациентов такой диагноз звучит как приговор. Но важно отметить, что при ВИЧ терапия современными антиретровирусными препаратами позволяет отсрочить тяжелые осложнения и СПИД. При соблюдении назначенного режима и отказе от вредных привычек обеспечивает человеку долгую и полноценную жизнь.

Единственным эффективным методом лечения ВИЧ является высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), направленная на угнетение активности возбудителя ВИЧ и замедление перехода к терминальной стадии.

В терапии ВИЧ можно выделить три основных цели:

• вирусологическая – ликвидировать размножение возбудителя инфекции;
• иммунологическая – возобновить работу иммунитета;
• клиническая – улучшить качество жизни и состояние пациента.

Лечение ВИЧ должно начинаться как можно быстрее после постановки диагноза – от этого зависит эффективность. Ведь чем раньше начать воздействовать на вирус, тем меньше он успеет навредить иммунитету.

При выявлении иммунодефицита на поздних стадиях, особенно при СПИДе, антиретровирусная терапия практически не влияет на течение болезни. Продолжительность жизни сокращается до 10-12 месяцев. А по исследованию американских ученых – на фоне своевременного лечения и при обнаружении болезни на ранней стадии больной с ВИЧ спокойно доживает до 70 лет. Единственное важное условие – пожизненный прием медикаментов.

Во время лечения важен врачебный контроль и лабораторная диагностика – ретровирус способен адаптироваться к неблагоприятным условиям, обусловленным лечением. Применяемые лекарства перестают действовать на возбудителя инфекции, что сразу отображается на анализах крови (титр антител). Клиника ВИЧ начинает прогрессировать, тогда необходимо изменение тактики лечения и комбинирование лекарственных средств.

В настоящее время применяется так называемая тритерапия – сочетание трех (реже четырех) препаратов, каждый из которых действует на определенную стадию размножения возбудителя. Подобная схема позволяет подавлять не только имеющуюся разновидность ретровируса в организме больного, но и мутировавшие формы, которые возникают в процессе его приспособления к действию препарата. При обнаружении ВИЧ на ранней стадии, когда титр CD4-лимфоцитов выше 350 клеток, иммунодефицит лечится как и при меньшем уровне Т-клеток, но с помощью двух препаратов из разных фармакологических групп.

Как лечить ВИЧ у женщин и ВИЧ у мужчин во многом зависит от сопутствующих патологий, ведь помимо ВААРТ необходимы препараты, обусловленные этиологией вторичных заболеваний. У женщин чаще возникают воспалительные процессы репродуктивных органов, нарушения цикла, грибковые поражения внутренних органов. Так же отмечается более выраженная манифестация ВИЧ с яркой клинической картиной. У мужчин наблюдаются сыпь, диарея, увеличение лимфатических узлов по всему телу, болезненность суставов. Таким образом, ВААРТ одинакова для любого пола и возраста, отличия в лечении определяются по наличию сопутствующих диагнозов.

Можно ли вылечить ВИЧ-инфекцию

По статистике за 2017 год пока нет ни одного пациента, которому бы удалось полностью вылечить ВИЧ. Уничтожить вирус нельзя, возможно только подавление его активности и размножения, а пока имеется возбудитель, полное излечение от ВИЧ невозможно. Именно поэтому ВИЧ лечится на протяжении всей жизни – в случае прекращения приема назначенных медикаментов, вирус активизируется, и иммунодефицит начинает прогрессировать. Иммунитет, адаптированный к малоактивному вирусу, не успевает сдерживать его размножение, выработка антител происходит очень медленно, вирус быстро множится и приводит к необратимым последствиям.

Современные лекарства для лечения ВИЧ и СПИДа

Лечение ВИЧ с помощью современной методики антиретровирусной терапии основывается на угнетении репликации вируса (воспроизведение копий материнской ДНК вируса) внутри Т-клеток на разных стадиях. В зависимости от подавляемого процесса, выделяют следующие группы препаратов:

• подавляют обратную транскриптазу – фермент, который отвечает за создание ДНК ВИЧ на основе РНК вируса (Зидовудин, Ставудин, Фосфазид, Абакавир);
• блокируют протеазу – фермент, который расщепляет сложные молекулы на белки, необходимые для синтеза ДНК (Ритонавир, Ампренавир, Саквинавир);
• угнетают интегразу – фермент, который встраивает вирусную ДНК в клетку-мишень организма человека (Ралтегравир, Долутегравир);
• воздействуют на рецепторы клетки-мишени, вследствие чего они не пропускает вирус через клеточную мембрану (Маравирок);
• блокируют процесс проникновения вируса в клетку-мишень (Энфувиртид).

Все антиретровирусные препараты имеют побочные эффекты, которые осложняют лечение при ВИЧ-инфекции, особенно при наличии сопутствующих заболеваний:

• цирроз печени, панкреатит, почечная недостаточность, расстройства ЖКТ;
• аллергические реакции со злокачественным течением;
• нарушение обмена веществ;
• угнетение костного мозга и кроветворения;
• полинейропатия;
• токсическое действие на нервную систему.

Многие побочные эффекты могут вызвать состояния, угрожающие жизни больного, поэтому при терапии необходим врачебный контроль и динамическое наблюдение.

Восстановление иммунной системы в процессе лечения

Противовирусная терапия при ВИЧ-инфекции позволяет контролировать иммунодефицит. Но почти у 20% больных возникает такое побочное состояние, как воспалительный синдром иммунного восстановления (ВСИВ). Суть этого синдрома заключается в том, что при восстановлении иммунитета он становится способным отреагировать на какое-то инфекционное заболевание, возбудитель которого находился в организме. Например, пациент до активной терапии инфицировался цитомегаловирусом, но иммунитет из-за ВИЧ был настолько слабым, что не возникло никакой ответной реакции на вторжение возбудителя. После начала ВААРТ уровень лимфоцитов и макрофагов увеличился, они начали активно бороться с цитомегаловирусом, у больного сразу начались клинические проявления и ухудшение состояния. По такой же схеме в первые несколько месяцев от начала лечения может обостриться или вновь возникнуть любое инфекционное заболевание. Подобное действие на организм значительно осложняет антиретровирусную терапию. Больной ВИЧ может даже отказаться от дальнейшего лечения, ведь до начала терапии самочувствие было значительно лучше, несмотря на иммунодефицит.

Вариантов инфекционных болезней при ВСИВ достаточно, но самые частые это микобактериальные, цитомегаловирусные, криптококковые, пневмоцистные и герпетические инфекции.

Лечится ВСИВ симптоматически, в зависимости от возникшей инфекции. Прерывать антиретровирусную терапию в таком случае не рекомендуется, поскольку обычно через 2-3 месяца состояние пациента стабилизируется. А если прервать терапию, а потом начать снова, то ВСИВ возникнет с новыми силами.

Вообще, несмотря на отрицательные стороны этого синдрома, в целом это хороший знак! Если иммунитет начал работать и реагировать на внешние раздражители, значит лечение эффективно и иммунодефицит поддается терапии.

Победа над ВИЧ возможна только при дисциплинированности больного и выполнении всех предписаний медиков. Если пациент наркозависимый и не отказывается от пагубной привычки, то в таком случае лечение при ВИЧ-инфекции не принесет никаких результатов. Помимо лечения необходимы соблюдение диеты, адекватные физические нагрузки, витаминотерапия, отказ от вредных привычек, избегание контакта с инфекционными больными.

17-18 ноября 2016 года специалисты Центра СПИД приняли участие в работе Первой научно-практической конференции «Современные аспекты профилактики, диагностики и лечения ВИЧ-инфекции» (г. Санкт-Петербург)

Ученые, эксперты, организаторы здравоохранения, профессионалы в области медицины и общественные деятели приняли участие в работе конференции и обменялись опытом в отношении лучших стратегий и практик противодействия ВИЧ. Только путем консолидации усилий всех специалистов, затронутых этой проблемой, возможно дальнейшее противостояние эпидемии.

Организаторами конференции выступили:Правительство Санкт-Петербурга, Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга, Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»

На торжественном открытии было зачитано приветственное слово от вице-губернатора Санкт-Петербурга О.А. Казанской, в котором отмечалась значимость проводимой конференции, поскольку ВИЧ-инфекция представляет серьезную угрозу жизни, здоровья и благосостояния населения, государственной и общественной безопасности не только нашей стране, но и всего мира. Современная эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции требует к себе комплексного, междисциплинарного подхода с привлечением самого широкого круга специалистов, анализа всех накопленных знаний и передовых практик. Вице-губернатор выразила уверенность в том, что мероприятия конференции станут эффективной площадкой для тесного взаимодействия различных специалистов: медиков, организаторов здравоохранения и социальных работников.
На открытии конференции выступил председатель Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга В.М. Колабутин, который отметил актуальность широкого обсуждения проблемы ВИЧ/СПИД в России и необходимость новых организационных решений для стабилизации эпидемиологической ситуации в Санкт-Петербурге.

Главный внештатный специалист Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, профессор Ю.В. Лобзин в приветственном слове отметил, что несмотря на достижения современной медицины и пока сложно переломить негативные тенденции распространения ВИЧ-инфекции, поэтому борьба с эпидемией ВИЧ признана Правительством РФ одним из приоритетных направлений его деятельности.

Руководитель Федерального центра по борьбе со СПИДом В.В. Покровский высказал мнение, что распространение ВИЧ в России во многом связаны с тем, что все меньше внимания уделяется первичной профилактике ВИЧ и это несмотря на то, что в прошлом году число вновь выявленных случаев заболевания ВИЧ превысило число официально зарегистрированных случаев гриппа.

Региональный директор объединённой программы ООН по ВИЧ/СПИДУ в Восточной Европе и Центральной Азии Виней Патрик Салдана в приветственной речи отметил, что на сегодняшний в России сложилась особенная ситуация, поскольку Россия имеет самую большую эпидемию по ВИЧ/СПИДу из всех стран Восточной Европы и Центральной Азии. Поэтому именно в России ключевой для Правительства должна стать стратегия ЮНЭЙДС «90-90-90», которая заключается в достижении к 2020 году трех целей: 90% уровня диагностики ВИЧ-инфицированных лиц, 90% доступа к антиретровирусной терапии среди всех выявленных лиц и достижению неопределяемой вирусной нагрузки у 90% лиц.

Директор благотворительного фонда "Гуманитарное действие" С.Г. Дугин особо подчеркнул уникальность конференции, которая заключалась в том, что обсуждение вопросов противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции проводилось в рамках трехстороннего общения профессионального сообщества, пациентского движения и некоммерческих общественных организаций.

После первого пленарного заседания состоялась церемония открытия недели тестирования на ВИЧ в Санкт-Петербурге.
Всего за два дня состоялись 2 пленарных и 18 секционных заседаний.

В работе Конференции приняли участие 589 человек, среди которых известные ученые, международные эксперты, специалисты-практики, активисты, представители пациентского сообщества. Были организованы выставки фармацевтических кампаний и возможность быстрого тестирования в мобильной лаборатории благотворительного фонда «Гуманитарное действие». Состоялся ряд рабочих встреч, приобретены новые контакты и запланировано сотрудничество. Все доклады будут опубликованы в сборнике материалов конференции.

Oдним из первых препаратов, использованных для лечения ВИЧ-инфекции, был азидотимидин (АЗТ). У нас он выпускался под названием тимозид, на Западе известен как ретровир, зидовудин (ЗДВ). Суточная доза определяется стадией инфекции и переносимостью препарата. Препарат относится к ингибиторам обратной траскриптазы.

Препаратами второго поколения являются дидеоксииназин (ДДИ), дидеоксицитидин (ДДС). В настоящее время спектр препаратов этой группы значительно расширился (ставудин-ДДТ, хивид, фосфозид и другие).

Эта группа лекарственных средств (ЛС) имеет ряд существенных недостатков. Указанные ЛС не подавляют полностью репликацию вируса, который может быть выделен у большинства больных во время терапии.

Как показали исследования, к ЗДВ достаточно быстро развивается устойчивость, в особенности на поздних стадиях болезни с усиленной репликацией ВИЧ, когда, по-видимому, возникает резистентность и к другим аналогам нуклеозидов.

Обычный фактор, существенно ограничивающий применение ЛС этой группы, — их токсичность. Для ЗДВ характерно главным образом токсическое действие на костный мозг, тогда как ДДИ и ДДС обладают нейротоксическим действием. Кроме того, ДДИ может вызывать тяжелый острый геморрагический панкреатит.

Установлена тесная связь между клинической неэффективностью ЗДВ и резистентностью к нему in vitro.

Вторая группа препаратов, открытая сравнительно недавно и уже широко используемая, — это ингибиторы протеаз: индиновир (криксиван), инвираза (саквиновир), вирасепт (нельфиновир) и другие.

В настоящее время речь не идет уже о монотерапии антиретровирусными средствами, а только о ди-, три- и даже тетратерапии. Такие методики позволяют снижать концентрацию вируса до величин, не определяемых с помощью современных тест-систем (< 200 копий/1 мл).

Предпочтительность комбинированной терапии обосновывается следующими положениями (В. В. Покровский).

1. Использование многих этиотропных агентов более эффективно подавляет жизнедеятельность вируса, воздействуя на различные болевые точки или синергически воздействуя на одну из них.
2. Это позволяет снизить дозы препаратов, что уменьшает частоту и выраженность побочных эффектов.
3. Различные лекарства имеют различную способность проникать в ткани (головной мозг и т. д.).
4. Комбинация лекарств затрудняет формирование устойчивости, или она появляется позднее.

Все описанные выше подходы к терапии ВИЧ-инфекции предполагали непосредственное воздействие на репликацию вируса. Другая возможная методика лечения ВИЧ-инфекции состоит в усилении защитных сил макроорганизма. Некоторые варианты такого подхода в большинстве случаев неспецифические, изредка специфические и могут воздействовать на защитные свойства клетки-хозяина.

Интерфероны, как природные, так и рекомбинантные, имеют ряд недостатков: антигенность, необходимость многократного введения для поддержания достаточной концентрации в организме, большое количество побочных эффектов и т. д.

Этих недостатков лишены многие индукторы эндогенного интерферона, некоторые из них способны включаться в синтез ИФН в некоторых популяциях клеток, что в ряде случаев имеет определенное преимущество перед поликлональной стимуляцией иммуноцитов интерфероном.

Наиболее изучено действие при ВИЧ-инфекции низкомолекулярного синтетического соединения из группы акридонов 12,5%-ного препарата циклоферон, выпускаемого фирмой «Полисан» в ампулах по 2 мл для внутримышечных и внутривенных инъекций.

Специфическая активность циклоферона при ВИЧ-инфекции изучена в 1997 году в Институте гриппа РАМН

1. Выявлена выраженная ингибирующая активность циклоферона на репродукцию ВИЧ в культуре клеток моноцитов.
2. По показателям ингибирующей активности циклоферон значительно превосходит азидотимидин.
3. Представленные экспериментальные данные обосновывают клиническое использование циклоферона для лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Пятилетний опыт применения циклоферона у ВИЧ-инфицированных позволяет оценить результаты этой работы.

В период 1992 - 1997 годы в Санкт-петербургском городском центре по профилактике и борьбе со СПИД циклоферон получили 40 пациентов с разными стадиями ВИЧ-инфекции. Следует отметить, что 11 больных прошли два курса терапии циклофероном, в связи с чем общее число лиц, получивших один курс лечения циклофероном, составило 29 человек. В основном это были молодые люди в возрасте до 40 лет (20 человек), в том числе трое детей до 14 лет.

Курс циклоферона состоял из пяти внутримышечных инъекций 2 мл 12,5%-ного раствора в 1, 2, 4, 6, 8-й дни лечения. Препарат вводился как монотерапия у 29 ВИЧ-инфицированных и больных СПИД.

Все больные отмечали хорошую переносимость циклоферона, отсутствие пирогенных реакций после его введения.

Пациенты также констатировали улучшение общего состояния, сна и аппетита, повышение жизненного тонуса, работоспособности. 30% из числа получавших препарат и перенесших в осенне-зимний период грипп или ОРВИ отметили, что заболевание протекало непривычно легко и выздоровление наступило быстрее обычного.

Немаловажное значение, на наш взгляд, имеют выполненные в 1996 - 1997 годах исследования по оценке эффективности циклоферона. Были проведены (ограниченно) работы по определению вирусной нагрузки: оценивалась экспрессия ВИЧ-1 РНК-копий/мл с помощью амплификатора фирмы «Ла Рош» (количественная ПЦР). Эти исследования проводились в Лондоне совместно с английскими учеными. Изучалась эффективность циклоферона — как монотерапии, так и сочетанное использование препарата с антиретровирусными средствами в строго контролируемых условиях. Для этого были отобраны больные с ВИЧ-инфекцией, в анализе крови которых содержалось CD4+ клеток от 200 до 500 в 1 мкл, число лейкоцитов от 3,0 до 10,0х10 г/л.

После курса циклоферона отмечалось существенное снижение вирусной нагрузки (в 3,6 раза). Число CD4+ возросло на 62%. Монотерапия циклофероном оказала положительное стабильное влияние на изученные показатели у пациентов.

Определенный интерес представляют результаты многолетнего наблюдения больных ВИЧ-инфекцией, которые получали длительно циклоферон в своеобразном профилактическом режиме с целью стабилизации процесса и профилактики прогрессирования заболеваний.

В 1998 году на базе Российского научно-методического Центра по профилактике и борьбе со СПИД (руководитель член-корр. АМН В. В. Покровский) была изучена динамика суррогатных маркеров ВИЧ-инфекций (уровень CD4+) и вирусная нагрузка у больных ВИЧ-инфекцией при лечении циклофероном.

Оценка достоверности полученных результатов проводилась с помощью непараметрических критериев (критерий знаков, максимум-критерий, критерий Вилкоксона для сопряженных совокупностей).

В испытуемую группу вошли 10 взрослых больных ВИЧ-инфекцией в стадии первичных проявлений по Российской классификации ВИЧ-инфекции (В. И. Покровский, 1989 г.). Результаты исследования уровня CD4-лимфоцитов представлены в таблице и на рисунке, из которых видно, что после первых четырех недель исследования наметилась тенденция к повышению среднего уровня CD4-лимфоцитов, которое к 12-й неделе стало статистически достоверным. Это повышение сохранилось до конца исследования, несмотря на

• Выводы

Таким образом, применение циклоферона в терапии ВИЧ-инфекций сопровождается стабилизацией клинических проявлений заболевания, улучшением состояния, а также гематологических и иммунологических показателей больных.

Циклоферон как монопрепарат оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие при лечении ВИЧ-инфицированных (стадии А1 3Б) в тех случаях, когда нет значительного снижения числа CD4+ клеток (<200). Хорошо зарекомендовало себя назначение циклоферона по следующей схеме.

• По 4 мл препарата в 1, 2, 4, 6, 8, 10, 13, 16, 19 и 22-й дни лечения (у детей по 2 мл). Первые две инъекции могут вводиться внутривенно, остальные внутримышечно. Повторные курсы циклоферона рекомендуется проводить через 6 месяцев под иммунологическим контролем.
• Циклоферон хорошо сочетается со всеми основными лекарственными средствами, его рекомендуется использовать в случае, когда имеются признаки активной репликации ВИЧ (высокие показатели вирусной нагрузки), у больных с обострениями различных оппортунистических заболеваний.

Исчезновение у некоторых больных иммунологических и вирусологических показаний для проведения противоретровирусной терапии может иметь важное значение для разработки новых подходов к проведению лечения больных ВИЧ-инфекцией, для снижения стоимости терапии и отсрочки развития резистентности к ней или преодолению последней.

Циклоферон может оказаться перспективным профилактическим средством при сомнительных контактах и контактах с заведомо ВИЧ-инфицированными партнерами.