Этиотропное лечение вирусных инфекций микробиология. Возбудители вирусных респираторных инфекций. Виды метаболизма бактерий

План:

1. Особенности вирусных инфекций

4. Краснуха

5. Ротавирусная инфекция

6. Бешенство

7. Герпесвирусы

8. Вирусные гепатиты

9. ВИЧ-инфекция

1. Особенности вирусных инфекций

· короткий инкубационный период;

· быстрая репродукция вируса в первичном очаге и разнос с кровотоком по организму;

· фагоциты поглощают возбудителя, изолируют и разрушают инфицированные клетки;

· выздоровление при острых вирусных инфекциях обусловлено действием не иммунных механизмов, таких как лихорадочная реакция, продукция интерферона и активность естественных киллеров (NК- клеток);

· выздоровление при хронических инфекциях обусловлено активностью цитотоксических иммунных механизмов, разрушающих инфицированные клетки.

1. Грипп

· Острая инфекция, проявляющаяся поражением дыхательного тракта, непродолжительной лихорадкой, упадком сил, головной и мышечной болями

· Возбудитель относится к семейству ортомиксовирусов: сферический РНК-содержащий вирус. Имеет капсид и суперкапсид, который пронизывают гликопротеиновые шипы.

· Эпидемиология: Источник инфекции – больной человек и бессимптомный вирусоноситель

Рост заболеваемости в холодные месяцы

Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста

· Клиническая картина: инкубационный период 1-3 дня

Продромальный период проявляется общим недомоганием, чувством разбитости и т.д.

Основные симптомы - поднятие температуры тела до 38 градусов с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями

Продолжительность лихорадочного периода 3-5 сут.

Частое осложнение гриппа – бактериальная пневмония, вызванная активацией аутомикрофлоры зева и носоглотки

· Лечение: амантадин, ремантадин, противогриппозный ИФН и его индукторы, противогриппозный гамма-глобулин. Терапевтические мероприятия следует начинать как можно раньше.

· Профилактика: противогриппозная вакцина

1. ОРВИ

· Группа вирусных заболеваний верхних дыхательных путей. Основные симптомы ОРВИ - насморк, кашель, чиханье, головная боль, боль в горле, глазных яблоках, ощущение разбитости.

· Этиология. ОРВИ вызывается разнообразными возбудителями, среди которых не менее 5 различных групп вирусов (вирусы парагриппа, гриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы и др.) и более 300 их подтипов. Большинство возбудителей - РНК-содержащие вирусы, исключение составляет аденовирус, в вирион которого входит ДНК. Все они весьма контагиозны (заразны).

· Эпидемиология: Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель

Механизм передачи – аэрогенный

Путь передачи – воздушно-капельный

· Клиническая картина. В начальный период болезни вирус размножается во входных «воротах инфекции»: носу, носоглотке, гортани, что проявляется в виде насморка, першения, сухого кашля. Температура обычно не повышается. Иногда в этот процесс вовлекаются слизистые глаз и желудочно-кишечного тракта. Затем вирус попадает в кровь и вызывает симптомы общей интоксикации: озноб, головная боль, ломота в спине и конечностях. Активация иммунного ответа приводит к выработке организмом антител к вирусу, вследствие чего кровь постепенно очищается от него и симптомы интоксикации ослабевают. На финальном этапе неосложнённой ОРВИ происходит очищение дыхательных путей от поражённых вирусом слоёв эпителия, что проявляется как насморк и влажный кашель с отхождением слизистой или гнойной мокроты.

· Осложнения: бактериальные риниты, синуситы, отиты, трахеиты, пневмония, менингит, неврит, радикулоневрит.

· Лечение: в основном симптоматическое: обильное тёплое (но не горячее) питьё, витамин C. Особое значение отдается средствам повышения неспецифического иммунитета - препаратам интерферона, которые вводятся интраназально. Антибиотики применять при ОРВИ без рекомендации врача не следует , поскольку они не влияют на жизнедеятельность вируса, однако угнетают иммунитет и естественную микрофлору кишечника, вызывая дисбактериоз. Из жаропонижающих средств применяют нестероидные противовоспалительные средства, парацетамол, а в последнее время ибупрофен.

1. Краснуха

· Острая инфекция, проявляющаяся кратковременной лихорадкой, мелкопятнистой сыпью, генерализованной лимфоаденопатией и поражением плода у беременных

· Вирус краснухи включен в род Rubivirus семейства Togaviridae. Зрелые вирионы имеют сферическую форму d=50-60 нм. Геном образован молекулой РНК; имеет капсид и суперкапсид.

· Эпидемиология: Источник инфекции- больной человек.

Путь передачи- Воздушно-капельный, реже трансмиссивный.

Незначительные вспышки возникают каждые 1-2 года, крупные - каждые 6-9 лет.

· Клиническая картина: Инкубационный период- 11-23 сут.

Продолжительность продромального периода различна – от нескольких часов до 1-2 суток.

Характерный признак заболевания – сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Появлению сыпи предшествует увеличение лимфатических узлов (обычно местных и затылочных).

Осложнения редки; наблюдаются отиты, бронхопневмонии, полиневриты.

· Внутриутробное заражение вызывает повреждение тканей всех зародышевых листков. Наибольшую опасность представляет инфицирование плода в 1 триместре беременности - риск развития патологии составляет 40-60% , при этом наблюдается формирование множественных пороков. На более поздних сроках он составляет 30-50%, дефекты чаще бывают единичными (катаракта, пороки сердца, микроцефалия с нарушением умственного развития, глухота).

· Лечение : средства этиотропной терапии отсутствуют. Беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический Ig, но препарат абсолютно не эффективен после развития вирусемии и инфицирования плода.

· Профилактика: специфическую профилактику проводят живыми и убитыми вакцинами. Вакцинный вирус способен размножаться в организме. После вакцинации женщин детородного возраста следует избегать зачатия в течение 3 месяцев.

5. Ротавирусная инфекция

· «кишечный грипп» - инфекционное заболевание, вызванное ротавирусами. Для этого заболевания свойственно острое начало, умеренно выраженные симптомы гастроэнтерита или энтерита, частое сочетание кишечного и респираторного синдромов в начальном периоде болезни.

· Возбудители: ротавирусы - род вирусов из семейства Reoviridae, сходных по морфологии и антигенной структуре. Ротавирусы обладают двунитевой фрагментированной РНК, окруженной чётко выраженной трёхслойной белковой оболочкой (капсидом ). Диаметр вирусных частиц от 65 до 75 нм.

· Эпидемиология. Основной механизм передачи ротавирусов - фекально-оральный, с участием различных путей и множественных факторов передачи. Можно отнести эту инфекцию и к «болезням грязных рук».

К пятилетнему возрасту практически все дети в мире переносят ротавирусную инфекцию. Заболевание встречается как спорадически, так и в виде эпидемических вспышек.

Характер заболеваемости носит чётко выраженный сезонный характер.

· Патогенез. Вирус проникает в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В основном поражается слизистая тонкой кишки. Заболевание протекает с рвотой, болями в животе и диареей в течение 1-2 суток. Частота стула 10-15 раз в сутки.

· Клиническая картина. Общий характер болезни носит циклический характер. В одном цикле выделяется инкубационный период (1-5 суток), острый период (3-7 суток, при тяжёлом течении болезни - более 7 суток) и период реконвалесценции (4-5 суток).

Для ротавирусной инфекции характерно острое начало - рвота, резкое повышение температуры, возможен понос, зачастую и очень характерный стул - на второй, третий день серо-жёлтый и глинообразный. Кроме того, у большинства заболевших появляются насморк, покраснения в горле, они испытывают боли при глотании. В острый период отсутствует аппетит, наблюдается состояние упадка сил. Многолетние наблюдения показали, что наиболее крупные вспышки заболевания возникают во время или в канун эпидемии гриппа, за что оно получило неофициальное название - «кишечный грипп». Кал и моча очень сходны по признакам с симптомами гепатита (светлый кал, темная моча, иногда с хлопьями крови).

· Лечение: направлено на устранение возникающих дегидратации, токсикоза и связанных с ними нарушениями сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем.

В первую очередь при лечении применяется регидратационная терапия, может назначаться прием сорбентов (активированный уголь, смектит диоктаэдрический, аттапулгит). Эффективных противовирусных препаратов для борьбы с активной ротавирусной инфекцией не существует.

В процессе лечения - строгая диета: каши на воде, яблочный компот. Исключить молочные продукты до полного выздоровления.

· Профилактика. В качестве эффективного средства против ротавирусной инфекции ВОЗ рекомендует проведение профилактической вакцинации. Для специфической профилактики ротавирусной инфекции на настоящий момент существует две вакцины, прошедшие клинические испытания. Обе принимаются орально и содержат ослабленный живой вирус.

Неспецифическая профилактика заключается в соблюдении санитарно-гигиенических норм (мытьё рук, использование для питья только кипячёной воды), очистке и хлорировании водопроводной воды.

1. Бешенство

· Это острая инфекция ЦНС, сопровождающаяся дегенерацией нейронов головного и спинного мозга. Летальность достигает 100%.

· Возбудитель бешенства включен в семейство рабдовирусов. Зрелые вирионы имеют пулевидную форму, размер 75*180 нм; один конец закруглен, другой плоский. Геном образован РНК. Нуклеокапсид покрывает суперкапсид. Вирус мало устойчив во внешней среде и быстро инактивируется под действием солнечного света и высокой температуры.

· Эпидемиология: бешенство - типичный зооноз, резервуаром возбудителя могут быть практически все млекопитающие (собаки, кошки, КРС, летучие мыши, лисы, волки, грызуны).

Основной путь передачи – через укус больного животного, а так же возможно проникновение возбудителя через поврежденные кожные покровы (например, царапины) при ослюнении их больными животными.

· Клиническая картина: Инкубационный период варьирует от 1-3 месяцев до года, но может сокращаться до 6 дней, что зависит от удаленности места проникновения вируса от головного мозга.

Основные симптомы продромального периода- раздражительность, бессонница и чувствительные нарушения в области раны.

Заболевание появляется нарушением тонуса мышц, приводящим к затруднению глотания (сначала жидкой, а затем и твердой пищи), генерализованными судорогами, комой. В редких случаях наблюдают развитие параличей.

· Лечение: первоначально раны или укусы обрабатывают антисептиками; места ослюнения обмывают мыльным раствором. Затем проводят специфическую иммунопрофилактику антирабической вакциной и антирабическим иммуноглобулином. При появлении клинических симптомов спасти больных не удается. Проводят симптоматическое лечение, облегчающее страдания больного.

· Профилактика: контроль над заболеванием в природе; вакцинопрофилактика (ветеринары, звероловы); вакцинация домашних и сельскохозяйственных животных.

1. Герпесвирусы

Крупные ДНК-содержащие вирусы, имеют суперкапсид.

Вызывают острые и латентные инфекции, а так же обладают определенным онкогенным потенциалом.

1. Вирусные гепатиты

Это группа полиэтиологичных антропонозных поражений печени с различными механизмами и путями передачи возбудителей.

К возбудителям вирусных гепатитов относят вирусы различных таксономических групп, всех их отличает способность преимущественно вызывать специфическое поражение клеток печени.

Выделяют виды вирусных гепатитов:

· Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи – гепатиты В,С,D. Возбудители передаются трансфузионным, инъекционным, перинатальным и половым путями.

· Вирусные гепатиты с фекально-оральным механизмом передачи – гепатиты А,Е. Возбудители передаются пищевым, водным и контактным путями.

Клиническая картина вирусных гепатитов:

· Развивается диффузный воспалительный процесс в печеночной ткани с соответствующими общетоксическими проявлениями, желтухой, гепатоспленомегалией и рядом возможных внепеченочных поражений.

· При парентеральных гепатитах высока вероятность хронизации процесса, который заканчивается развитием цирроза или карциномы печени.

Лечение: средства специфического противовирусного лечения отсутствуют, проводят симптоматическую терапию.

Профилактика: для профилактики вирусных гепатитов А и В используют рекомбинантные вакцины.

1. ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция - вирусное заболевание, вызываемое одним из представителей семейства ретровирусов. Оно может протекать и бессимптомно, и с развитием тяжелых осложнений.

СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) является терминальной фазой ВИЧ-инфекции и характеризуется выраженным снижением иммунитета, что приводит к развитию оппортунистических инфекций, злокачественных новообразований, поражений ЦНС, ведет к летальному исходу, в среднем спустя 10-11 лет после заражения вирусом иммунодефицита человека.

ВИЧ - РНК-содержащий вирус сферической формы. Имеет капсид, суперкасид, гликопротеиновые шипы.

Эпидемиология: источник инфекции - человек, инфицированный ВИЧ в стадии бессимптомного носительства и при клинических проявлениях. Фактор передачи – кровь, сперма, влагалищный и цервикальный секреты, грудное молоко. В небольших количествах недостаточных для заражения ВИЧ также обнаруживается в слюне, слезной жидкости, моче. Пути передачи: половой, парентеральный, вертикальный.

Клиническая картина:

· инкубация

· стадия первичных проявлений – продолжительность до 1-2 месяцев, характерно повышение температуры тела, воспаление лимфоузлов. Клинические симптомы схожи с банальной простудой.

· стадия вторичных проявлений – ПГЛ, истощение без видимых причин, поражения ЦНС.

· поздняя ВИЧ-инфекция – характеризуется развитием оппортунистических инфекций. Наиболее типичны: пневмоцистная пневмония, токсоплазмоз, кандидоз, атипичные микобактериозы, генерализованные инфекции.

· СПИД. На стадию СПИДа указывают развитие оппортунистических инфекций, истощение у взрослых и задержка развития у детей, злокачественные опухоли (саркома Капоши), психические расстройства

Профилактика:

· разрыв полового и перинатального пути передачи ВИЧ;

· контроль переливаемой крови и её компонентов;

· предупреждение передачи ВИЧ во время хирургических и стоматологических вмешательств;

· оказание медицинской помощи и социальной поддержки ВИЧ-инфицированным, их семьям и окружающим.

ИНФЕКЦИЙ(возбудители гриппа, ОРВИ, кори, краснухи,

ветряной оспы, эпидемического паротита).

Учебная цель:

специфической профилактики гриппа, ОРВИ, кори, краснухи,

краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита.

2.Специфическую профилактику гриппа, ОРВИ, кори, краснухи,

ветряной оспы, эпидемического паротита.

2.Поставить и учесть результаты РТГА для сероидентификации при гриппе.

3.Поставить и учесть результаты ИФА для серодиагностики при ОРВИ.

ПЛАН:

1. 
   
2. 
   Принципы микробиологической диагностики гриппа, ОРВИ, кори, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита.
3. 
   Препараты для этиотропной терапии и специфической профилактики гриппа, ОРВИ, кори, краснухи, ветряной оспы, эпидемического паротита.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

1. Разбор поставки и учет результатов РИФ при ОРВИ (демонстрация).

2. Разбор поставки и учет результатов РТГА для сероидентификации при

гриппе (демонстрация).

3.Разбор поставки и учет результатов ИФА для серодиагностики при

ОРВИ(демонстрация).

Грипп (от фр. grippe) - острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусом гриппа. Входит в группу острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Периодически распространяется в виде эпидемий и пандемий. В настоящее время выявлено более 2000 вариантов вируса гриппа, различающихся между собой антигенным спектром.

Впервые вирус был выделен в 30-е года XX века. Вирусы гриппа относятся к семейству Ortomyxoviridae, которое включает роды Influenza A, B, С. Антигенные свойства внутренних белков вириона (M1 и NP) определяют принадлежность вируса гриппа к роду А, В или С.

Эпидемическое значение для людей имеют вирусы, содержащие три подтипа HA (H1,H2,H3) и два подтипа NA (N1, N2). Вирусы гриппа А и В содержат NA и НА в качестве основных структурных и антигенных компонентов вирусной частицы, обладающих гемагглютинирующей и нейраминидазной активностями. У вируса гриппа С нет нейраминидазы, он обладает вместо этого гемагглютинин-эстеразным (проникающим) белком (HEF). Нить РНК окружена белком и упакована в липопротеидную мембрану. Вирионы способны агглютинировать эритроциты и элюироваться в них с помощью вирусспецифических ферментов.

Вирус гриппа имеет сферическую форму диаметром 80-120 нм, в центре находятся РНК-фрагменты, заключённые в липопротеидную оболочку, на поверхности которой имеются «шипы» состоящие из гемагглютинина (H) и из нейраминидазы (N). Антитела, вырабатываемые в ответ на гемагглютинин (H), составляют основу иммунитета против определённого подтипа возбудителя гриппа

Источником инфекции является больной человек с явной или стёртой формой болезни, выделяющий вирус с кашлем, чиханьем и т. д. Больной заразен с первых часов заболевания и до 5–7-го дня болезни. Характеризуется аэрозольным (вдыхание мельчайших капель слюны, слизи, которые содержат вирус гриппа) механизмом передачи и чрезвычайно быстрым распространением в виде эпидемий и пандемий. Эпидемии гриппа, вызванные серотипом А, возникают примерно каждые 2-3 года, а вызванные серотипом В - каждые 4-6 лет. Серотип С не вызывает эпидемий , только единичные вспышки у детей и ослабленных людей. В виде эпидемий встречается чаще в осенне-зимний период. Периодичность эпидемий связана с частым изменением антигенной структуры вируса при пребываниии его в естественных условиях.

Входными воротами для вируса гриппа являются клетки мерцательного эпителия верхних дыхательных путей - носа, трахеи, бронхов. В этих клетках вирус размножается и приводит к их разрушению и гибели. Этим объясняется раздражение верхних дыхательных путей кашель, чихание, заложенность носа. Проникая в кровь и вызывая виремию, вирус оказывает непосредственное, токсическое действие, проявляющееся в виде повышения температуры, озноба, миалгий, головной боли. Кроме того, вирус повышает сосудистую проницаемость, вызывает развитие стазов и плазмо-геморрагий.

Традиционным способом предупреждения заболевания гриппом является вакцинация. Предложена вакцина для профилактики гриппа в форме живой , убитой (инактивированной), субъединичной вакцины. Вакцинация особенно показана в группах риска - дети, пожилые люди, больные с хроническими заболеваниями сердца и лёгких, а также врачи. Обычно осуществляется, когда эпидемиологический прогноз свидетельствует о целесообразности массовых мероприятий (обычно в середине осени). Возможна и вторая прививка в середине зимы.

Для быстрой диагностики гриппа используют "экспресс-метод" обнаружения вируса гриппа с помощью флуоресцирующих антител. Исследуемый материал берут из носа в первые дни болезни. Приготовленные из него мазки обрабатывают специфическими гриппозными флуоресцирующими сыворотками. Образовавшийся комплекс антиген- антитело ярко светится в ядре и цитоплазме клеток цилиндрического эпителия и отчетливо виден в люминесцентном микроскопе. Ответ можно получить через 2-3 ч.

Серологические исследования помогают ретроспективной диагностике гриппа. Исследуют парные сыворотки крови, взятые у больных в острый период болезни (до 5-го дня от начала заболевания) и в период реконвалесценции с интервалом 12-14 дней. Наиболее показательными в серологической диагностике являются реакция связывания комплемента (РСК) с гриппозными антигенами и реакция торможения гемагглютинации (РТГА). Диагностическим считается нарастание титра антител в 4 раза и более.

Корь (лат. Morbilli) - острое инфекционное вирусное заболевание с высоким уровнем восприимчивости (индекс контагиозности приближается к 100 %), которое характеризуется высокой температурой (до 40,5 °C), воспалением слизистых оболочек полости рта и верхних дыхательных путей, конъюнктивитом и характерной пятнисто-папулезной сыпью кожных покровов, общей интоксикацией.

Возбудителем кори является РНК-вирус рода морбилливирусов, семейства парамиксовирусов, имеет сферическую форму и диаметр 120-230 нм. Состоит из нуклеокапсида - спирали РНК плюс три белка и внешней оболочки, образованной матричными белками (поверхностными гликопротеинами) двух типов - один из них гемагглютинин, другой «гантелеобразный» белок.

Вирус малоустойчив во внешней среде, быстро погибает вне человеческого организма от воздействия различных химических и физических факторов (облучение, кипячение, обработка дезинфицирующими средствами).

Несмотря на нестойкость к воздействию внешней среды, известны случаи распространения вируса на значительные расстояния с потоком воздуха по вентиляционной системе - в холодное время года в одном отдельно взятом здании. Ослабленные штаммы коревого вируса используются для производства живой противокоревой вакцины.

Путь передачи инфекции - воздушно-капельный, вирус выделяется во внешнюю среду в большом количестве больным человеком со слизью во время кашля, чихания и т. д.

Источник инфекции - больной корью в любой форме, который заразен для окружающих с последних дней инкубационного периода (последние 2 дня) до 4-го дня высыпаний. С 5-го дня высыпаний больной считается незаразным.

Корью болеют преимущественно дети в возрасте 2-5 лет и значительно реже взрослые, не переболевшие этим заболеванием в детском возрасте. Новорожденные дети имеют колостральный иммунитет, переданный им от матерей, если те переболели корью ранее. Этот иммунитет сохраняется первые 3 месяца жизни. Встречаются случаи врожденной кори при трансплацентарном заражении вирусом плода от больной матери.

После перенесенного заболевания развивается стойкий иммунитет, повторное заболевание корью человека, без сопутствующей патологии иммунной системы, сомнительно, хотя и такие случаи описаны. Большинство случаев кори наблюдаются в зимне-весенний (декабрь-май) период с подъёмом заболеваемости каждые 2-4 года.

Инкубационный период 8-14 дней (редко до 17 дней). Острое начало - подъем температуры до 38-40 °C, сухой кашель, насморк, светобоязнь, чихание, осиплость голоса, головная боль, отек век и покраснение конъюнктивы, гиперемия зева и коревая энантема - красные пятна на твердом и мягком нёбе. На 2-й день болезни на слизистой щек у коренных зубов появляются мелкие белесые пятнышки, окруженные узкой красной каймой - пятна Бельского - Филатова - Коплика - патогномоничные для кори. Коревая сыпь (экзантема) появляется на 4-5-й день болезни, сначала на лице, шее, за ушами, на следующий день на туловище и на 3-й день высыпания покрывают разгибательные поверхности рук и ног, включая пальцы. Сыпь состоит из мелких папул , окруженных пятном и склонных к слиянию (в этом ее характерное отличие от краснухи - сыпь при которой не сливается).

Обратное развитие элементов сыпи начинается с 4-го дня высыпаний - температура нормализуется, сыпь темнеет, буреет, пигментируется, шелушится (в той же последовательности, что и высыпания). Пигментация сохраняется 1-1,5 недели.

Микробиологическая диагностика. Исследуют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу. Вирус кори можно обнаружить в патологическом материале и в зараженных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации. Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диагностики применяют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Специфическая профилактика. Активную специфическую профилактику кори проводят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из аттенуированных штаммов, или ассоциированной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин человека. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

Эпидемический паротит (лат. parotitis epidemica: свинка, заушница) - острое доброкачественное инфекционное заболевание, с негнойным поражением железистых органов (слюнные железы, поджелудочная железа, семенники) и ЦНС, вызванное парамиксовирусом. Название «эпидемический паротит» считается устаревшим. Сейчас это заболевание чаще называют «паротит». На латыни околоушная слюнная железа называется glandula parotidea, а её воспаление - паротит; => отсюда произошло название болезни. Наиболее часто болеют дети в возрасте от 3 до 15 лет.

Заражение происходит воздушно-капельным путём (при кашле, чихании, разговоре) от больного человека, который заражен до 9-х суток.

Возбудитель РНК-содержащий вирус из семейства парамиксовирусов (Paramyxoviridae). Возбудитель паротита был впервые выделен и изучен в 1934 Э.Гудпасчером и К.Джонсоном.

Вирионы полиморфны, округлые вирионы имеют диаметр 120-300 нм. Однонитевая и нефрагментированная «минус» РНК кодирует 8 белков, в том числе Н-, N- и F-белки суперкапсидной оболочки. Вирус обладает гемагглютинирующей, нейраминидазной и гемолитической активностью.

После перенесённого эпидемического паротита остаётся стойкий иммунитет.

Инкубационный период. Больной заразен за два дня до начала болезни. Инкубационный период (от момента заражения до развития симптомов): 11 - 23 дней; чаще 13 - 19 дней

Профилактика. Вакцинация: ассоциированная вакцина КПК(корь, паротит, краснуха). Проводится в 12 месяцев и в 6 лет.

Лабораторная диагностика . Используют вирусологический и серологический методы. Выделение вируса из крови, слюны и цереброспинальной жидкости является бесспорным подтверждением диагноза. В реакции торможения гемагглютинации выявляют антитела (антигемагглютинины) к вирусу ЭП. Комплементсвязывающие антитела появляются на 2-5-й день болезни и сохраняются в сыворотке крови длительно, что позволяет использовать РСК как для ранней, так и ретроспективной диагностики. Диагностическим является нарастание титра специфических антител в 4 раза и более. При однократном серологическом обследовании в периоде ре­конвалесценции диагностическим считается титр 1:80 и более.

Ветряная оспа (ветрянка) – это инфекционное заболевание, причиной которого является вирус герпеса (Varicella-Zoster). Ветряная оспа является одной из наиболее распространенных и чрезвычайно заразных инфекций детского возраста. Возбудителем ветрянки является вирус герпеса.

Основным симптомом ветрянки у детей является появление мелких пузырчатых высыпаний на коже всего тела. Лечение ветрянки у детей заключается в обработке высыпаний зеленкой. При высокой температуре ребенку дают жаропонижающее. Чаще всего ветряной оспой болеют дети в возрасте до 10 лет. Как правило, ветрянка передается воздушно-капельным путем. Источником инфекций являются больные ветрянкой дети. Инкубационный период при ветряной оспе составляет от 10 до 23 дней. Характерным проявлением ветряной оспы у детей является сыпь. Высыпания при ветрянке у детей чаще локализуются на лице, волосистой части головы. С течением ветряной оспы высыпания появляются на всем теле. Высыпания при ветрянке представляют собой небольшие пятна красного цвета (1-5 мм). Через 2-5 дней после начало ветрянки на месте пятен появляются пузырьки (волдыри). На 7 день после начало ветряной оспы ребенок перестает быть заразными. В течение нескольких дней пузырьки лопаются и на их месте образуются корочки светло-коричневого цвета. Как правило, высыпания при ветрянке у детей сопровождаются зудом и повышением температуры тела (до 39°С).

Диагностика ветрянки производится очень просто – по внешнему виду и характеру высыпаний. Диагностика ветрянки возможна после физического осмотра, который сопровождается изучением истории болезни пациента.

Для ранней лабораторной диагностики используют метод непрямой иммунофлюоресценции, а также РСК в более позднем периоде.

Краснуха (лат. rubella) или 3-я болезнь - эпидемическое вирусное заболевание с инкубационным периодом около 15-24 дней. Это обычно неопасное заболевание , затрагивающее в основном детей, но оно может спровоцировать серьёзные врожденные пороки, если женщина заражается в начале беременности. Название третьей болезни происходит из времен, когда был составлен список болезней, провоцирующих детскую сыпь, в котором она перечислена третьей.

После инкубационного периода 2-3 недели появляется умеренная температура с головной болью, фарингитом, шейной аденопатией, конъюнктивитом. Высыпание появляется через 48 часов, сыпь макулезная (пятнистая) не зудящая, вначале на лице, потом спускается на все тело в течение нескольких часов, вначале сыпь морбилиформная (напоминает коревую), затем скарлатиноформная. Она преобладает на лице, в области поясницы и ягодиц, разгибательных поверхностях рук, ног. Сыпь держится 2-4, изредка 5-7 дней, затем исчезает без пигментации и шелушения. Нужно отметить, что довольно часты смягченные и асимптоматичные формы.

Патогенез. Вирус краснухи при естественной инфекции проникает в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, хотя в эксперименте на добровольцах удавалось вызвать заболевание и при интрадермальном введении вируса. В дальнейшем наступает вирусемия . Гематогенно вирус разносится по всему организму, обладает дерматотропными свойствами, вызывает изменения лимфатических узлов, которые увеличиваются уже в конце инкубационного периода. В это время вирус можно выделить из носоглотки. С появлением сыпи вирус в крови и в носоглотке не обнаруживается, но в некоторых случаях выделение его продолжается 1-2 нед после высыпания. Антитела в сыворотке появляются через 1-2 дня после высыпания. В дальнейшем титр их нарастает. После перенесенного заболевания антитела сохраняются в течение всей жизни. Титр комплементсвязывающих антител постепенно снижается. Иммунитет стойкий пожизненный.

Диагноз краснухи можно подтвердить или посредством выделения и идентификации вируса, или по нарастанию титров специфических антител. Для этой цели используют различные реакции: РСК, иммуноферментный анализ, реакция иммунофлюоресценции, а также выявление специфических антител класса. Серологические реакции ставят с парными сыворотками с интервалом 10-14 дней. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более. Выделение и идентификация вируса довольно сложны и в практической работе почти не используются.

Специфическая профилактика. Используют живую ослабленную вакцину «Рудивакс», а также комбинированную вакцину против кори, эпидемического паротита, краснухи - «MMR». С целью профилактики врожденной краснухи следует вакцинировать девочек в возрасте 12-16 лет с последующей ревакцинацией серонегативных перед планируемой беременностью.

Вакцинировать беременных нельзя: беременность нежелательна в течение 3 мес. после иммунизации против краснухи (не исключается возможность поствакцинального поражения плода). Введение краснушной вакцины сопровождается выработкой у 95% иммунизированных специфических антител.

В случае контакта беременной с больным краснухой вопрос о сохранении беременности следует решать с учетом результатов 2-кратного серологического обследования (с обязательным определением количественного содержания специфических иммуноглобулинов классов М и G). При наличии у беременной стабильного титра специфических антител контакт следует считать не опасным.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
1. Вирус птичьего гриппа относится

а) к вирусу гриппа типа С

б) к вирусу гриппа типа А

в) к вирусу гриппа типа В

г) к вирусу гриппа типа Д
2. Какой тип нуклеиновой кислоты содержит вирус кори?

в) ДНК и РНК.

а) ДНК-геномных;

б) РНК-геномных;

в) сложных.

препятствует:

в) репродукции вируса;

г) лизису пораженной клетки;

д) активации киллеров.
5. Установить серологический тип вируса гриппа можно с помощью:

а) реакции агглютинации на стекле;

б) реакции торможения гемагглютинации;

в) реакции непрямой гемагглютинации;

г) реакции гемагглютинации.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА №14

ТЕМА: ВИРУСЫ ВОЗБУДИТЕЛИ КОНТАКТНЫХ ИНФЕКЦИЙ

(возбудители бешенства, вирусы герпеса).
Учебная цель:

1. Обучить студентов методам вирусологической диагностики и

специфической профилактики бешенства, герпеса.
Студент должен знать:
1.Биологические свойства и лабораторную диагностику бешенства, герпеса.

2.Специфическую профилактику бешенства, герпеса.

–Гимзе, для обнаружения включений Бабеша-Негри при бешенстве.

2. Поставить и учесть результаты ИФА для серодиагностики герпеса.

ПЛАН:

1. 
   Таксономия и основные биологические свойства возбудителей

1. 
   Эпидемиология, патогенез, иммунитет вызываемых заболеваний.
2. 
   Принципы микробиологической диагностики бешенства, герпеса.
3. 
   Препараты для этиотропной терапии и специфической профилактики бешенства, герпеса.

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА

Положительные результаты обусловлены миграцией вируса из мозга по нервным волокнам, которыми богаты роговица и волосяные фолликулы.

Серологическая диагностика возможна у больных, вышедших из острой фазы заболевания.

В крови и цереброспинальной жидкости появляются нейтрализующие антитела, концентрация которых может достигать очень высокого уровня. Используют РН, РСК, РПГА.

Герпес (греч. ἕρπης - ползучая, распространяющаяся кожная болезнь) - вирусное заболевание с характерным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках.

Простой герпес (Herpes simplex) - группа скученных пузырьков с прозрачным содержимым на воспалённом основании. Герпесу предшествует зуд, жжение кожи, иногда озноб, недомогание.

Опоясывающий лишай (Herpes zoster) - характеризуется болью по ходу нерва, головной болью. Через несколько дней на участке кожи по ходу нерва появляются высыпания в виде сгруппированных пузырьков сначала с прозрачным, а позже гнойным кровянистым содержимым. Увеличиваются лимфатические узлы, повышается температура тела, нарушается общее состояние. Невралгические боли могут держаться до нескольких месяцев.

Патогенез. Вирус герпеса передается непосредственным контактным путем, а также посредством предметов обихода. Возможна также передача инфекции воздушно-капельным путем. Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Преодолев тканевые барьеры, вирус попадает в кровь и лимфу. Затем попадает в различные внутренние органы .

Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы. Характерно пробуждение инфекции в холодное время года, при простудных заболеваниях, при гиповитаминозе. Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток.

Согласно исследованиям учёных Колумбийского университета, герпес является стимулирующим фактором для развития болезни Альцгеймера. Позднее эти данные были независимо подтверждены исследователями из Манчестерского университета. Ранее та же группа исследователей под руководством Рут Ицхаки доказала, что вирус простого герпеса обнаруживается в мозге почти 70 % пациентов с болезнью Альцгеймера. Кроме того, они подтвердили, что при инфицировании вирусом культуры клеток мозга происходит значительное увеличение уровня бета-амилоида, из которого и формируются бляшки. В ходе последнего исследования ученые смогли выяснить, что 90 % бляшек в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера содержат ДНК простого герпеса - ВПГ-1.

Для диагностики герпетической инфекции используются все лабораторные реакции - от цитологических исследований до молекулярно-биологических методов.

Материалом для выделения вируса с целью диагностики герпетической инфекции может служить содержимое герпетических пузырьков, соскобы с роговой оболочки и жидкости из передней камеры глаза, кровь, слюна, моча, спинномозговая жидкость фекалии кусочки ткани мозга, печени, почек, селезенки, легких лимфатические узлы, взятые на био- или аутопсии.

Инфекционный материал можно длительно хранить при -70°С, тогда как при температуре -20°С он быстро инактивируется. Вируссодержащие ткани могут быть сохранены более 6 месяцев при 4°С, если они находятся в 50% растворе глицерина.

Существует целый ряд специальных методов для выявления вирусных антигенов, специфических антител и вирусиндуцированных морфологически измененных клеток.

Наиболее доступным и технически несложным является цитологический метод, позволяющий изучить морфологические изменения в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса. Эффективность метода зависит от получения достаточного количества клеток для исследования. Наличие внутриядерных включений, характерных для репродукции вируса герпеса, служит подтверждением диагноза. Следует помнить, что внутриядерные включения обнаруживаются только после немедленной фиксации мазков соскоба в абсолютном спирте с последующей окраской по Романовскому-Гимзе. Морфологические изменения, индуцируемые вирусом простого герпеса, можно также обнаружить в срезах тканей инфицированных органов. Характерным для герпетической инфекции является: наличие многоядерных клеток, внутриядерных включений и в некоторых случаях геморрагии. При генерализованной форме заболевания многоядерные клетки с эозинофильными включениями находят в зонах некротизированных тканей различных органов (мозг, печень, почки, надпочечники, эпителий бронхов и трахеи).

Метод иммунофлуоресценции - является методом экспресс-диагностики герпетической инфекции и позволяет в течение 1-2 часов определять наличие герпесвирусных антигенов в клиническом материале (соскоб с кожи и слизистых оболочек, срезы биопсированных органов). Идентификация антигенов вируса простого герпеса может быть выполнена в различных модификациях метода иммунофлуоресценции - прямой, непрямой, с применением меченного комплемента .

Из серологических методов идентификации наиболее часто используют реакцию связывания комплемента (РСК), особенно в микромодификации ее постановки. Микрометоды используют и для выявления вируса простого герпеса в реакциях нейтрализации, пассивной гемаглютинации и в других серологических тестах. Чувствительность перечисленных методик различна.

В настоящее время одним из наиболее чувствительных методов диагностики герпетической инфекции является метод иммуноферментного анализа (ИФА), позволяющий обнаруживать, в зависимости от вида биологического материала, как вирусспецифические антигены, так и вирусспецифические антитела класса IgM, IgG.

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
1. Какой тип нуклеиновой кислоты содержит вирус бешенства?

в) ДНК и РНК.

2. Какой тип нуклеиновой кислоты содержит вирус герпеса?

в) ДНК и РНК.

а) ДНК-геномных;

б) РНК-геномных;

в) сложных.

препятствует:

а) адсорбции вируса на клетке;

б) проникновению вируса в клетку;

в) репродукции вируса;

г) лизису пораженной клетки;

д) активации киллеров.
5. В патогенезе вирусных болезней решающую роль играет:

а) вирулентность вируса;

б) токсигенность вируса;

г) уровень лизоцима;

д) реакция организма на клетки, пораженные вирусом.

История вирусологии .

Основоположник учения – Ивановский. Он работал в Никитском ботаническом саду и там открыл, что вирусы, которые поражают растения, не относятся к бактериям. Возбудитель хорошо проходит через фильтры. Через 6 лет после открытия, его данные подтвердились.

Лефлер установил вирусную этиологию многих болезней (например ящура).

ОРВИ.

ОРВИ включает много болезней с поражением дыхательной системы и аэрогенным механизмом передачи. К ОРВИ относится около 200 вирусов: гриппа, парагриппа, РС-В (респираторно-синцитиальный вирус), рино-, корона-, рео- и аденовирусы. По классификации они относятся к разным семействам. При диагностике существуют свои методы для каждого вируса.

Вирус гриппа может поражать верхние и нижние дыхательные пути. Исход болезни может быть вплоть до смертельного исхода.

ОРЗ болеют ≈ 18,6% (т.е. 18609: 100000 населения), гриппом ≈ 4% (т.е. 4000: 100000 населения).

Грипп.

Gripper (франц.) – охватить, схватить.

Это острое высокозаразная массовая вирусная инфекция с аэрогенным механизмом передачи. Характеризуется сочетанием воспалительных изменений верхних дыхательных путей и более тяжёлыми и длительными явлениями общей интоксикации (периодически принимает эндемический и пандемический характер).

Эпидемиология.

Эпидемии гриппа наблюдались в XII и XIV вв. в Европе.

По статистике, эпидемии гриппа наблюдаются каждые 2 – 3 года, пандемии каждые 10 – 12 лет. С 1889 по 1890 год в России зарегистрирована первая пандемия. Происходила она из Китая. Через полтора года она распространилась на все континенты. Была вызвана вирусом гриппа типа А.

В 1812 году регистрируется пандемия гриппа под названием “Испанка”. Начало её так же из Китая. Была вызвана тем же вирусом. Переболело более 500 млн человек, погибло более 20 млн.

Третья пандемия наблюдалась в 1947 – 1949 гг. Вызвана тем же типом.

В 1957 году – “Азиатский грипп”. Переболело более 2 миллиардов человек, умерло более 1 млн.

5-ая пандемия в 1968 году. Вызвана Гонконгским вирусом типа А.

6-ая пандемия в 1977 году. Болели только молодые, т.к. возбудитель относился к подтипу А 1 и те, кто переболел во время 5-ой пандемии, имели стойкий иммунитет.

Возбудитель выделен в 1931 году (после 2-ой пандемии) Шопом (английским учёным) из больных свиней. Возбудитель был назван – influentio.

В 1933 году Эндрюс и Вильерн Смидт подтвердили работы Шопа. Они проводили работы на хорьках, заражая их смывом, с которым работал Шоп.

Таксономическое положение.

Семейство: Ortomixoviridae

Типы: A, B, C (делятся по РНК).

Тип А – имеет много антигенных вариантов, т.к. сильно изменчивы поверхностные антигены.

Тип С – отличается по ряду свойств и выделяется в отдельный род.

Род: тип С – influencia C

Тип А и В – influencia virus A et B

В 1980 году комитетом ВОЗ принята новая классификация вируса типа А по содержанию:

Н-гемагглютинина (1-2);

Na-нейроменидазы (1-9);

Известны подтипы: А 1 (Н 1 , Na 1), А 2 (Н 2 , Na 2), А 3 (Н 3 , Na 2).

Для выявления возбудителя требуется его описание:

1) тип вируса;

2) естественный хозяин;

3) географическое происхождение штамма;

4) его порядковый номер;

5) его год выделения и антигенные особенности.

Например: А(утка/СССР/ 695/76/Н 3 /Na 2).

Строение вируса.

Форма вириона близка к сферической. Диаметр 80 – 120 нм. Тип симметрии спиралевидный. Имеют наружную оболочку, которая состоит из 3 слоёв (внутренний – нуклеопротеид, средний – мембранный белок и липидный бислой, внутренняя – низкомолекулярный белок М 1). Из наружной мембраны выступают шипы (их до 900 на поверхности одного вириона).

Н>Na в 4 – 5 раз.

Геном.

Геном вирусов А и В - сегментированная односпиральная ДНК, которая состоит из 8 сегментов. Каждый сегмент – это индивидуальный ген, который отвечает за 1 или несколько свойств. Геном кодирует до 10 белков.

Геном вируса С состоит из 7 фрагментов. Химический состав:

Вирусы не могут сами воспроизвести себя без клетки-хозяина.

Антигенная структура.

3) Рибонуклеопротеид

Основной специфический антиген. Содержится в наружной оболочке. Отвечает за адсорбцию на клетках-хозяина (поэтому его больше, чем Na). На поверхности клеток соединяется с мукопротеидными рецепторами (которые так же содержатся на эритроцитах). Это антиген, то которому определяется подтип (тип определяется по РНК). Является основной мишенью для выработки специфических антител (которые нейтрализуют вирус). При идентификации вируса применяют РА.

Это антиген и фермент одновременно. Фермент расщепляет нейроаминовую кислоту (обеспечивает прохождение вируса внутрь клетки, т.к. расщепляет клеточную стенку). Обеспечивает выход молодых вирионов из клетки. С Na связана вирулентность вируса. У типа С – Na отсутствует. Антитела к Na частично нейтрализуют вирус.

Процессы генетического изменения вируса.

1) процессы ШИФТА (радикальные изменения на генном уровне);

2) процессы ДРЕЙФА (точечные изменения внутри гена).

Каждые 2 – 3 года изменения обусловлены дрейфом и каждые 10 – 12 лет шифтом (обуславливают пандемии).

Рибонуклеопротеид.

Основной внутренний белок, который формирует субъединицы капсида. Его функции: регуляторная при транскрипции и репликации генома. Он типоспецифический. Антитела не имеют против него защитного действия.

Резистентность.

Неустойчив во внешней среде, т.к. все физические факторы его убивают. Однако долго сохраняется при температуре от 0 до 4˚С. Чувствителен к спирту и эфиру.

Репродукция.

Вирус попадает на клетки хозяина, начинается процесс адсорбции. После соединения вируса с клеткой, в процесс вступает Na, → вирус попадает внутрь клетки, суперкапсидная оболочка раскрывается, вирус впрыскивается внутрь клетки. Там он проникает к ядру. На ядерной оболочке вирус “раздевается” (снимает капсидную оболочку) и внутрь ядра проникает РНК вируса, → к встраиванию вируса в ДНК, → к самопроизводству отдельных структур себя. Далее они сами собираются и начинают сорбироваться в вирус.

Вирионы могут выходить из клетки “взрывом” или почкованием. Одно потомство возникает через 6 – 8 часов. 1 вирус даёт 10 3 вирионов (поэтому короткий инкубационный период).

Культивирование.

1) развивающийся 10 – 11-дневный куриный эмбрион;

2) первичная культура клеток почек эмбриона человека;

3) в культуре перевиваемых клеток (Хело и КВ);

4) в организме животных (мыши, хомяки, хорьки).

При выращивании в культуре клеток, можно определить индикацию (по цветной пробе и цитопатическому действию (ЦПД) вируса на клетку).

По РСК определяем тип.

По РТГА – определяем подтип.

Вирусы гриппа

Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.

Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120 нм. РНК-содержащий вирус, капсид имеет спиральный тип симметрии, суперкапсид состоит из липопротеидов.

Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену. Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.

Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.

Увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы.

Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках методом ИФА;

2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);

3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).

Специфическая профилактика:

1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;

2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.

Лечение: производные амантадина (ремантадин).

Парагрипп. РС-вирусы

Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramyxoviridae.

Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен молекулой РНК.

На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию.

Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста.

Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной (или вирусоноситель).

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;

2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;

3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).

Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.

Специфическая профилактика не применяется.

PC-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Относится к роду Pneumovirus.

Характеризуется низкой устойчивостью. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные различия между которыми обуславливает специфический поверхностный антиген.

Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций.

PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста; заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное.

Основной путь передачи – воздушно-капельный.

После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.

Лабораторная диагностика:

1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА;

2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.

Этиотропная терапия не разработана.

Аденовирусы

Семейство Adenoviridae простой вирус с кубическим типом симметрии. Размер вириона 60–90 нм. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК.

Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный.

Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях.

По типу поражений чувствительных клеток выделяют три типа инфекций:

1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью клетки после выхода дочерней популяции;

2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости репродукции, что дает возможность тканям восполнять потерю инфицированных клеток за счет нормального деления неинфицированных клеток;

3) трансформирующую. В культуре ткани происходит превращение клеток в опухолевые.

Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.

1. Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года.

2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов.

3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения.

4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.

Лабораторная диагностика:

1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;

2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией;

3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.

Лечение : средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.

Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.

Риновирусы

Относятся к семейству Picornaviridae.

Основной путь передачи – воздушно-капельный, резервуар – больной человек (выделяет возбудитель в течение 1–2 дней до появления симптомов и 2–3 дней после начала заболевания).

Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии.

Вирусы кори

Вирус кори относятся к семейству Paramixoviridae.

Вирус кори относится к роду Morbillivirus.

Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже контактный.

Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них.

Лабораторная диагностика:

1) обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудителя (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носоглотки;

2) выделение вируса на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека;

3) выявление нарастания титров антигенов в период реконвалесценции.

Лечение: средства специфической терапии отсутствуют.

Специфическая профилактика:

1) противокоревой иммуноглобулин человека;

2) живая аттенуированная вакцина.

Вирус краснухи

Относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.

Это сферические оболочечные вирусы с икосаэдральным нуклеокапсидом, заключенным в липидную оболочку.

Геном образует однонитевая молекула РНК.

Вирус краснухи имеет два антигена:

1) нуклеопротеид, связанный с капсидом;

2) белок суперкапсидной оболочки.

Вирус представлен одним серотипом, обладающим гемагглютинирующей, гемолитической и слабовыраженной нейраминидазной активностью.

У человека вирус вызывает краснуху – острое инфекционное заболевание, обычно наблюдаемое у детей.

Краснуха – высококонтагиозная, широко распространенная инфекция; источник – больной человек; основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. При выздоровлении формируется пожизненная невосприимчивость.

Патогенез типичной формы включает в себя развитие острых воспалительных реакций в верхних отделах дыхательных путей и циркуляцию возбудителя в кровотоке с последующим поражением различных органов, включая плаценту при беременности.

Характерный признак заболевания – пятнисто-папулезная сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Через 2–3 дня кожные элементы исчезают, не оставляя пигментации и шелушения. Взрослые переносят краснуху тяжелее: температура может достигать 39 °C, возможны сильные головные боли и миалгии, выраженные катары слизистой оболочки носа и конъюнктивы.

Наибольшую опасность представляет инфицирование плода во время беременности – при этом наблюдают формирование множественных пороков (катаракты, пороков сердца, микроцефалии и глухоты).

Вирус малоустойчив во внешней среде, погибает при воздействии физических и химических факторов.

Лабораторная диагностика:

1) выделение возбудителя в культурах клеток человеческого эмбриона;

2) серологическая диагностика (РСК, РТГА) методами ИФА и РИА, РН.

Лечение:

1) средства этиотропной терапии отсутствуют;

2) беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический иммуноглобулин.

Специфическая профилактика: живая аттенуироваиная вакцина; иммунизацию женщин детородного возраста следует проводить лишь при отсутствии беременности.

Вирус герпеса

Семейство Herpesviridae включает в себя подсемейства:

1) a-herpesviruses (I и II типов, герпес-зостер);

2) b-herpesviruses;

3) g-aherpesviruses.

Относятся к ДНК-овым вирусам. ДНК двухнитевая, линейная. Капсидная оболочка построена из простых белков, имеет кубический тип симметрии. Имеется суперкапсидная оболочка, неоднородная по строению, образует шиповидные отростки.

Герпес-вирусы относительно нестабильны при комнатной температуре, термолабильны и быстро инактивируются растворителями и детергентами.

a-герпес типа I вызывает афтозный стоматит в раннем детском возрасте, лабиальный герпес, реже – герпетический кератит и энцефалит.

a-герпес типа II вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных, является предрасполагающим фактором к развитию рака шейки матки.

Герпес-зостер является возбудителем опоясывающего лишая и ветряной оспы. Это типичная герпес-вирусная инфекция. Клинически проявляется появлением пузырьков на коже по ходу ветвей соответствующих нервов. Заболевание протекает тяжело, но быстро наступает выздоровление.

После перенесенной инфекции остается пожизненный иммунитет. Однако возможны рецидивы болезни, связанные с персистенцией вируса в нервных ганглиях.

После перенесенного герпес-вирусного заболевания вирус пожизненно персистирует в нервных ганглиях (чаще тройничного нерва). При снижении защитных сил организма происходит развитие вирусной инфекции.

b-герпес (цитомегаловирус) при размножении в клетках культуры вызывает цитопатические изменения. Имеет сродство с клетками слюнных желез и почек, вызывая в них образование крупных многоядерных включений. При развитии заболевания имеют место вирусемия, поражение внутренних органов, костного мозга, ЦНС, развитие иммунопатологических заболеваний.

g-герпес-вирус (вирус Эпштейна-Бара) вызывает инфекционный мононуклеоз. Может являться предрасполагающим фактором в развитии опухолей.

Диагностика:

1. a-герпес-вирус:

1) выявление характерных многоядерных гигантских клеток с тельцами включений в соскобах из области поражений;

2) культивирование в куриных эмбрионах;

3) биологическая проба;

4) серологические исследования (РСК, ИФА);

5) метод прямой иммунофлюоресценции с моноклональными антигенами.

2. b-герпес-вирус:

1) обнаружение крупных цитомегаловирусных клеток в моче и слюне;

2) культивирование в культуре фибробластов эмбриона человека;

3) серологическое исследование (РСК);

4) иммунофлюоресценция.

3. g-герпес-вирус:

1) выделение вируса в культуре фибробластов;

2) микроскопия мазков осадка мочи, слюны для выявления типичных гигантских клеток;

3) серологические методы (РСК, РПГА и РН).

1) противовирусные препараты (ацикловир);

Профессор А.Н. Евстропов, Новосибирская государственная медицинская академия

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) — особая группа заболеваний, которая по своему удельному весу в структуре инфекционной патологии человека прочно занимает одно из ведущих мест. Более 200 вирусов могут быть причиной возникновения ОРВИ, что чрезвычайно затрудняет проведение диагностики.

Да и сам термин ОРВИ вряд ли соответствует требованиям, предъявляемым к этиологическому диагнозу инфекционного заболевания, что зачастую ведет к неоправданному или неуместному его употреблению в клинической практике, тем более, что, помимо вирусов, несколько десятков видов бактерий, хламидий, микоплазм способны поражать дыхательные пути.

Вместе с тем, на сегодняшний день сложились определенные представления об основных возбудителях ОРВИ, включающих представителей, как минимум, шести семейств, и цель настоящей публикации — познакомить практических врачей с этими данными.

Особенности строения и жизнедеятельности вирусов

Как известно, каждый отдельно взятый вирус (вирион) состоит из сердцевинной части, представленной комплексом нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК) и белков — нуклеопротеида и оболочки, образованной белковыми субъединицами — капсида.

У ряда так называемых одетых вирусов имеется дополнительная мембраноподобная оболочка, включающая липиды и поверхностные гликопротеины, играющие важную роль в реализации инфекционных свойств вируса, определяющие его антигенность и иммуногенность.

Жизненный цикл подавляющего большинства вирусов представляет собой ряд последовательных этапов взаимодействия его с чувствительной клеткой, в результате которых генетический материал вируса проникает в клетку.

При этом все основные процессы жизнедеятельности клетки, в первую очередь — синтез нуклеиновых кислот и белков, оказываются под контролем вирусного генома. В результате за счет ресурсов клетки создаются основные компоненты вирионов, которые после самосборки покидают ее.

Не вдаваясь в детали чрезвычайно сложного процесса репродукции вирусов, остановимся на двух этапах — начальном и конечном. Первый представляет собой адсорбцию вируса на клетке и реализуется через взаимодействие с ее специфическими поверхностными рецепторами (для орто- и парамиксовирусов таковыми являются сиализированные гликолипиды, для риновирусов — молекулы внутриклеточной адгезии 1 типа и т.д.).

Таким образом, одним из свойств, объединяющих столь разнородную группу возбудителей ОРВИ, является их способность специфически взаимодействовать с клетками различных отделов респираторного тракта человека.

Конечный этап репродукции вирусов заключается в выходе из клетки с уже истощенными ресурсами и необратимо нарушенным обменом веществ огромного количества новых вирионов, которые вновь репродуцируются в интактных клетках. В результате — массовая гибель клеток респираторного тракта с проявлениями характерных для этого клинических симптомов, явлений общей интоксикации и всего того, что вкладывается врачами в понятие ОРВИ.

Как видно из данных, представленных в таблице 1, основными возбудителями ОРВИ человека являются представители шести семейств вирусов, краткая характеристика которых предлагается Вашему вниманию.

Семейство Ортомиксовирусы

Данное семейство включает наряду с прочими вирусы гриппа человека. С клинической точки зрения, включение гриппа в число ОРВИ вполне законно, поскольку это полностью соответствует проявлениям заболевания.

Однако способность данных вирусов вызывать глобальные вспышки — эпидемии и пандемии — давно уже вывела грипп в отдельную нозологическую единицу среди прочих ОРВИ, а проблема гриппозной инфекции, как и предсказывал академик В.М. Жданов перешла с человечеством в 21 век.

Позволим себе остановиться лишь на двух моментах проблемы гриппозной инфекции. Прежде всего — это уникальная способность вирусов гриппа А к изменению антигенной структуры поверхностных белков гемагглютинина (Н) и нейраминидазы (N).

Эти изменения могут быть точечными (дрейфовыми) либо кардинально меняющими антигенную структуру гемагглютинина или нейраминидазы (шифтовыми).

В результате первого варианта изменений человечество практически каждые 2-3 года сталкивается с измененным вариантом вируса гриппа А, в результате второго — появляется новый антигенный вариант вируса с интервалом в полтора-два десятилетия, и тогда на планете возникает пандемия гриппа.

Кроме того, особенностью современной ситуации является одновременная циркуляция в человеческой популяции двух вариантов вируса гриппа А (Н1N1 и Н3N2) и вируса гриппа В. Все это создает большие трудности при создании вакцин и осуществлении специфической профилактики данного заболевания.

Семейство Парамиксовирусы

Представители данного семейства — РНК-содержащие вирусы, покрытые суперкапсидной оболочкой. Род Парамиксовирусы этого семейства включает 4 серотипа вирусов парагриппа человека. Наиболее характерными признаками парагриппозной инфекции являются повышение температуры, ларингиты, бронхиты.

У детей 1 и 2 типы вызывают тяжелые ларингиты с острым отеком и развитием стеноза гортани (ложный круп). Серотип 3 вируса парагриппа чаще всего ассоциируется с оражениями нижних дыхательных путей (НДП).

Другой представитель семейства парамиксовирусов — респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) снискал недобрую славу одного из основных возбудителей тяжелых поражений НДП у детей первого года жизни. РС-вирусная инфекция характеризуется постепенным началом, подъемом температуры с развитием бронхитов, бронхиолитов, пневмонии.

На этом фоне возможно формирование астматического синдрома, поскольку вирус-индуцированный синцитий, содержащий вирусный антиген, может являться пусковым моментом для развития аллергической реакции.

Общей особенностью парагриппа и РС-инфекции является отсутствие стойкого иммунитета, а высокий уровень антител в крови детей не является надежной гарантией против РС-вируса. В связи с этим данные вирусы представляют особую опасность, прежде всего для ослабленных детей, а вспышки могут протекать в виде внутрибольничных инфекций.

Семейство Коронавирусы

Семейство включает 13 видов вирусов: респираторные и энтеральные коронавирусы человека и животных. Респираторные коронавирусы человека представлены 4 серотипами, их геном представлен одноцепочечной РНК.

При коронавирусной инфекции чаще всего развивается острый профузный насморк, длящийся до 7 дней без повышения температуры. Возможны головная боль, кашель, фарингит. У детей болезнь имеет более тяжелое течение (бронхиты, пневмонии, лимфоаденит шейных узлов).

Коронавирусные инфекции носят сезонный характер и распространены в основном в осенне-зимний период. Заболевание часто имеет характер внутрисемейных и внутрибольничных вспышек.

Семейство Пикорнавирусы

В состав семейства входит 4 рода. Представители родов Риновирусы и Энтеровирусы включают возбудителей ОРВИ. Это мелкие вирусы, геном которых представлен молекулой РНК.

Род риновирусов является одним из самых многочисленных в царстве вирусов и содержит на сегодняшний день 113 серотипов. Считается, что риновирусы повинны не менее чем в половине всех случаев простудных заболеваний у взрослых.

Продолжительность болезни обычно не превышает 7 суток. У детей возможна лихорадка, у взрослых повышение температуры наблюдается редко. Как и все ОРВИ, риновирусная инфекция встречается в основном в холодное время года, а поскольку число серотипов огромно и перекрестный иммунитет отсутствует, возможны рецидивы заболевания в одном и том же сезоне.

Вирусы Коксаки В и отдельные серотипы ЕСНО, относящиеся к роду энтеровирусов, также способны вызывать ОРЗ, протекающие с лихорадкой, фарингитом, осложнениями в виде пневмонии и поражений плевры.

Семейство Реовирусы

Геном реовирусов представлен уникальной двунитевой РНК, кодирующей 10 генов, суперкапсидная оболочка отсутствует.

Различают три серотипа ортореовирусов, которые при воздушно-капельном пути передачи наиболее часто инфицируют новорожденных, детей до 6-месячного возраста, реже взрослых и после первичной репродукции в эпителии слизистой полости рта и глотки поражают респираторный тракт.

В связи с тем, что проявления реовирусной инфекции весьма разнообразны, этиологический диагноз можно поставить только на основе лабораторных тестов.

Семейство Аденовирусы

В отличие от предыдущих групп возбудителей ОРВИ геном аденовирусов представлен линейной молекулой двунитевой ДНК. Среди аденовирусов человека выявлено 47 серотипов, которые объединены в 7 групп. Некоторые серотипы аденовирусов (указаны в таблице) способны вызывать заболевания, характеризующиеся воспалением зева, увеличением миндалин, явлениями лихорадки и общего недомогания.

Иногда в процесс вовлекаются нижние дыхательные пути с развитием пневмонии. Поскольку аденовирусная инфекция может передаваться не только воздушно-капельным путем, но и при купании в бассейнах, возможны наряду с осенне-зимними, и летние вспышки этой инфекции.

Другой особенностью аденовирусов является их способность длительно сохраняться (персистировать) в клетках миндалин, в связи с чем аденовирусная инфекция у некоторых пациентов может принимать хроническую форму и длиться в течение ряда лет.

Заключение

В настоящее время, к сожалению, существует значительный разрыв между возможностями диагностики респираторных вирусных инфекций, предоставляемыми современными методами вирусологии и молекулярной биологии, и уровнем реализации этих возможностей в наших практических лабораториях.

Открытой проблемой остается также этиотропная терапия ОРВИ, поскольку арсенал лекарственных средств, активных против респираторных вирусов, на сегодняшний день ограничен.