4.1 основные признаки иммунных нарушений. Нарушение иммунной системы. Лучший препарат при инфекциях иммунной системы

Что такое иммунная система и по какому принципу она работает должен знать каждый. Зная это, человек с легкостью может предупредить любые нарушения в и оставаться здоровым и красивым долгие годы. Немаловажно знать признаки и симптомы при нарушениях работы иммунной системы для своевременного реагирования и восстановления.

Иммунитет человека подразумевает за собой слаженную работу всего организма и противостояние болезнетворным микроорганизмам. Присутствие различных бактерий в нашем организме в некоторых случая бывает полезным и необходимым, а в других случаях могут оказать пагубное влияние для, вплоть до смерти человека. Главной миссией нашей иммунной системы является распознавание бактерий, какие из них вредные, а какие полезные.

Здоровый иммунитет должен отторгать любые инфекции из организма, а в случае, если инфекция все-таки пробралась, немедленно уничтожить ее. Какие-либо изменения или нарушения в работе нашей иммунной системы могут иметь первичный и вторичный характер. К первичным относятся изменения, связанные с генетикой. К вторичным – изменения из-за воздействия факторов окружающей среды. Стабильная работа и бесперебойное в полной мере зависит от множества факторов, которые действуют на него как снаружи, так и внутри.

Иммунитет современного человека сформировался не за один год. За многие столетия ослабленная внешним воздействием иммунная система человека отлаживала свою работу и подстраивалась под всевозможные болезни и инфекции, становясь все сильнее и сильнее. Сейчас большинство неизвестных бактерий и микроорганизмов, попав в тело человека, распознаются на генном уровне. Абсолютно во все клетки заложена некая информация о ней.

Если эта информация отличается от той информации, которая заложена в нашем организме, то наш организм незамедлительно пытается от нее избавиться, распознавая в ней врага. Такие «враждебные» клетки называют антигенами. Например, при попадании в организм клетки вируса гриппа организм начинает вырабатывать антитела, которые направляются для борьбы именно с этим вирусом на основе заложенной в памяти.

При соприкосновении антител с антигенами враждебные клетки уничтожаются, обезопасив организм. Именно таким образом наша иммунная система и борется с всевозможными болезнями и вирусами.

Наши пра-прародители лечились и повышали свой иммунитет исключительно средствами , такими как настои, мази, травы, отвары. Подобное лечение иммуннитета с каждым годом совершенствовалось, становясь все более и более полезными. Конечно же, не обходилось и без жертв.

Например, во время различных эпидемий лечение иммунитета травами было мало эффективным, и светлейшие умы в области медицины пытались найти другие более действенные методы. На смену нетрадиционной медицине пришли различные химические препараты, некоторые из которых все-таки основывались на различных травах и смесях. Минус таких смесей в том, что при борьбе с вредными бактериями они уничтожают и полезные, что существенно снижает защитные функции организма. Зачастую такие повреждения непоправимы.

Возможные причины снижения защиты организма

Сбой в иммунной системе человека может быть вызван различными причинами. К ним смело можно отнести стрессы, плохую экологическую обстановку, отсутствие здорового питания, вредные привычки, недостаток сна, воздействие радиации, различные аллергии и так далее. Все эти причины самым неблагоприятным образом сказываются на нашем здоровье.

Тело человека можно сравнить с полем боя, на котором постоянно сражаются вредные и полезные бактерии, происходят различные химические реакции, как вредные, так и полезные. В данной ситуации именно наш иммунитет позволяет переживать эти опасные схватки.

Наш организм до последнего борется со всеми негативными факторами, будь то последствия химического лечения, магнитным бурям, прием большого количества , вредные токсины и выбросы опасных химических веществ заводами и фабриками. Эти факторы являются самыми губительными для нашего организма, нарушая его стабильную работу и не давая иммунной системе работать в полную силу. Этим самым мы подвергаем себя огромному риску перед различными инфекциями и болезнями.

Симптомы нарушений

Какие же симптомы самые распространенные, когда у человека происходит сбой? Их мы рассмотрим ниже.

1. Если вы замечаете, что стали быстро уставать и ваших сил не хватает на то, что вы раньше делали без проблем, а также постоянная усталость и поникшее настроение.
2. Признаками пониженного иммунитета является и учащенные случаи заболевания, будь то обычное ОРВИ или Грипп, повторное заболевание недавно излеченной болезнью.
3. Различные проявления аллергии также являются признаком пониженного иммунитета. При таких причинах организм пытается выбросить из себя вредные токсины через эпителий.
4. Постоянный дискомфорт, причиной которого может служить тахикардия или повышение температуры тела.
5. Ломота в спине, мышечные и суставные боли.
6. Нарушенный режим сна, постоянное желание поспать, или же наоборот бессонница.
7. Участившиеся признаки любых хронических заболеваний
8. Затруднение работы пищеварительной системы, отсутствие аппетита, тошнота после приема пищи

Если вы наблюдаете хотя бы несколько из этих симптомов, то вам в кратчайшие сроки нужно обратиться за консультацией и медицинской помощью к терапевту. В случае возникновения аллергических реакций поход к аллергологу обязателен.

Очень часто подобные симптомы могут быть физиологического характера. Причинами тому могут быть смена времен года, беременность на любых стадиях, возраст человека. Особенно интересно ведет себя иммунная система . Так как иммунитет должен бороться со всеми чужеродными организмами, во время беременности его защитные свойства снижаются, дабы не дать отторгнуть клетки ребенка. В связи с этим во время беременности болеют чрезвычайно часто, в частности различными инфекционными заболеваниями.

Достаточно часто иммунная система человека дает сбои с наступлением. Эти сбои случаются из-за недостатка витаминов в организме. Так как организм испытывает слабость и недостаток витаминов, он становится уязвимым для инфекций и чужеродных организмов, которые в свою очередь и вызывают простудные заболевания. Таким образом именно начало весны является для иммунитета самой опасной порой года, и именно весной наиболее заметны вспышки респираторных и инфекционных заболеваний.

У человека иммунные клетки вырабатывает вилочковая железа. Интересным фактом является то, что вилочковая железа перестает расти еще в подростковом возрасте, затем следует обратный процесс – она уменьшается. Со стороны это кажется очень страшным процессом, но со временем она вырабатывает столько же клеток, сколько вырабатывала в детстве. Все проблемы заключаются в том, что именно сами клетки становятся менее активными. В связи с этим с возрастом иммунная система человека становится все слабее и слабее, делая его более податливым различным болезням и инфекциям. Поэтому врачи в советуют укреплять иммунную систему методом вакцинации.

Детская иммунная система немного отличается от взрослой. В ней различают пять самых опасных периодов в зависимости от . Если ребенок часто болеет, болезни повторяются с завидной периодичностью – то это явный признак пониженного иммунитета, который незамедлительно нужно повышать.

Восстановление организма

Для нормализации работы иммунной системы необходимо хорошо высыпаться, правильно питаться, стараться вести активный образ жизни, заняться лечением хронических заболеваний, полностью отказаться от вредных привычек, принимать необходимые витамины, почаще проходить профилактические осмотры у врачей-специалистов. Стимуляция защитных свойств организма с помощью физических и постепенной тенденцией к увеличению нагрузок также неплохо укрепят иммунитет. Ну и конечно же постарайтесь избегать стрессов, которые весьма пагубно влияют на наш иммунитет.

В некоторых случаях, чтобы начать лечение, народной медицины. Народные рецепты не смогут нанести организму большого вреда, а в большинстве случаев они являются неплохой альтернативой лекарствам и иммуномодуляторам. Особенно актуально воспользоваться народной медициной в те периоды, когда организм испытываем максимальную нехватку витаминов и полезных веществ. Особенно это свойственно холодной поре года – зиме, ведь именно зимой мы не можем получить всех тех необходимых витаминов, которые находятся во фруктах и овощах.

Следуя таким несложным инструкциям можно укрепить свой организм, не подвергая себя чрезмерному лечению химическими препаратами и антибиотиками. Иммунитет – главный защитник нашего организма, и оттого, как мы будем за ним следить, зависит наше здоровье. Соблюдение правильного распорядка дня и активному образу жизни вы не только получите крепкий иммунитет, но и обретете ту жизненную энергию, которая поможет вам в достижении самых заветных целей. Берегите свое здоровье и здоровье ваших близких – и в старости оно вас не подведет.

Приучитесь утром и вечером в любую погоду выливать на себя ведро холодной воды, для восстановления иммунной системы. Зимой полезно походить минутку-другую по чистому снегу. Холодные нагрузки великолепно тренируют иммунную систему.
Благотворное воздействие на защитную функцию организма оказывает чай из шиповника и чабреца, блюда из фасоли и свеклы. А еще — красное вино, но не больше 150 мл в день, лучше перед ужином.
Есть и точки, отвечающие за иммунитет : за ушами, с внешней стороны пазух носа, между указательным и большим пальцами на тыльной стороне руки, края подушечек пальцев. Каждую точку необходимо массировать каждый день круговыми движениями по часовой стрелке и против.

Причины сбоя иммунной системы

Но все же бывает, что происходит сбой иммунной системы и тогда это приводит к плачевному результату. И прежде, чем бороться с какой-либо болезнью, нужно прежде всего как раз установить причину по которой произошел этот самый сбой иммунной системы. А их может быть всего несколько:
- Слишком мощная инфекционная атака;
- Слишком слабый иммунный ответ;
- Иммунная система может «затеять войну» против безопасного для организма вещества (так развивается аллергия);
- Иммунитет может начать бороться с собственными клетками, в результате чего возникает аутоиммунное заболевание .
Изначально иммунная система прекрасно распознает свои клетки, ведь каждому организму присуще свойство толерантности к собственным клеткам и белкам. Однако при определенных обстоятельствах в этой системе происходят нарушения, и тогда иммунитет способен причинить вред самому себе.

Так же причинами сбоя иммунной системы могут стать:
- Наследственная предрасположенность (генетические аномалии и пороки развития, наличие сахарного диабета , бронхиальной астмы или других наследственных заболеваний у родственников).
- Инфекционные заболевания : острые и хронические вирусные, бактериальные, имеющие многофакторное повреждающее действие на иммунную систему (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез и прочие инфекционно-вирусные, бактериальные поражения, воздействие токсинов, продуктов распада микробов и вирусов, истощение антиоксидантной системы и другие).
- Повреждающие факторы внешней среды физического и химического характера.
- Метаболические факторы: алиментарные - дефицит белков, макро- и микроэлементов, витаминов вследствие недостаточного поступления их с пищей.
- Стрессовые ситуации могут вызвать любой сбой иммунной системы.
- Оперативные вмешательства, травмы, физические перегрузки.

Как восстановить иммунную систему

На самом деле устранить сбой иммунной системы не так уж и сложно. Для этого требуется только сила воли и некоторые знания. Мы здесь перечислим несколько основных факторов, которые влияют на работу иммунной системы :

1. Важнейшим фактором в восстановлении иммунной системы является правильное питание. Режим и рацион питания играют огромнейшую роль в здоровом образе жизни. Есть простое правило:
- По максимуму исключите из своего рациона жаренную, копченую пищу, различные консерванты (колбасы, консервы...), сдобы и конфеты, фаст-фуды, сладкие газированные напитки, кофе и шоколад (кроме горького). Ограничьте потребление сахара (не более 1 столовой ложки в день), соли и прочих приправ.
- В вашем ежедневном рационе обязательно должны присутствовать свежие овощи и фрукты.
- Для восстановления иммунной системы животные жиры должны составлять не более 30% в общем объеме потребления жиров, остальные 70% - растительные.
- Не переедайте. Ожирение и лишний вес довольно часто ведут к сбоям иммунной системы и являются причиной многих патологий, в т.ч. и онкологических заболеваний .
- Умейте правильно сочетать продукты, потому что ферменты, к примеру, вырабатываемые для переваривания белков, плохо переваривают углеводную пищу, что ведет к "зашлаковке" организма, нарушению обмена веществ и ожирению.

2. Малоподвижный образ жизни может вызвать любой сбой иммунной системы, т.к. при отсутствии движения замедляется метаболизм организма, нарушается обмен веществ, что становится причиной возникновения различных патологий. Поэтому для восстановления нормальной функциональности иммунной системы двигайтесь больше и активнее.

3. Обязательно употребляйте препараты для восстановления иммунной системы. Сегодня без них никак не обойтись. Мы давно уже перестали получать с пищей все необходимые микроэлементы и биоактивные соединения, и поэтому для "ликвидации" любых сбоев иммунной системы нам необходима помощь иммуномодуляторов , адаптогенов , онкопротекторов , гепато-, кардиопротекторов и пр.

4. На постоянной основе употребляйте пробиотики и пребиотики . Микрофлора нашего ЖКТ - основное звено нашего иммунитета и ее сохранение - важнейшее условие восстановления здоровья.

Это, конечно, не все условия для устранения всех сбоев иммунной системы, но мы со все ответственностью можем заявить, что если соблюдать эти 4 правила, то вопросов по восстановлению функциональности иммунной системы не будет. А для относительно здоровых людей это будет лучшей профилактикой, практически, всех патологий.

Инфекции иммунной системы

Очень большую и основную неприятность доставляют инфекции иммунной системы. Они распространены достаточно широко и являются причинами многих хронических заболеваний, от которых мы зачастую безуспешно лечимся годами. А ведь прошло уже более 30 лет, как было доказано, что большинство видов патологии человека вызывает инфекционная флора. Возможность же диагностировать и успешно лечить некоторые инфекционные заболевания появилась всего несколько лет назад.
Перечислим некоторые основные, доставляющие большую неприятность человеку, инфекции иммунной системы : хламидиоз, мико- и уреаплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, герпесвирусные поражения, гарднереллез, гепатит (вирусы B, C, D), остроконечные кандиломы, трихомоноз, ВИЧ инфекция. Множество урогенитальных инфекций протекает бессимптомно.
К этому только стоит добавить, что инфекции иммунной системы являются причиной многих хронических заболеваний, которые для последующего поколения могут стать врожденными (ребенок наследует иммунитет своих родителей).

Сегодня огромное значение придается профилактике инфекций иммунной системы. Выявляются "инфекционные периоды" и своевременно "купируются" пути распространения эпидемий. В этом деле огромнейшую роль играют различные иммунные препараты (не лекарственные средства): иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, кардио-, гепато-, онко-, ангиопротекторы... Не удивляйтесь, но инфекции иммунной системы могут привести к самым различным патологиям любых систем организма, любых его органов, поэтому чем более широкого "профиля действия" препарат - тем лучше.

Так же, для предупреждения различных инфекций иммунной системы настоятельно советуем систематически употреблять пробиотические препараты . Они нормализуют микрофлору нашего ЖКТ, а это, повторимся, важнейшее звено защитных сил нашего организма.

Не мешало бы нам рассмотреть структуру и функции иммунной системы. Ведь, как уже было сказано, что чем яснее человек представляет себе механизмы работы, тем успешнее работа этих механизмов. Но структура и функции иммунной системы подробно описаны в других статьях этого сайта, поэтому не поленитесь - "полистайте" и Вы там найдете не только структуру и функции иммунной системы, но и многие ответы на многие вопросы.

Лучший препарат при инфекциях иммунной системы

В заключении хотелось бы сказать еще о ТрансферФакторе. На наш взгляд сегодня это самый эффективный иммуноукрепляющий препарат. Он природного происхождения и не вызывает никаких побочных реакций. ТрансферФактор проверен десятилетиями научных исследования и практикой применения. Информацию о нем Вы так же найдете на нашем сайте. Применение Трансфер фактора настолько многогранно, что нет иммунных заболеваний в которых бы этот препарат не помог. Поэтому отвечая на вопрос как восстановить иммунную систему мы ответим просто: пейте ТрансферФактор.

Представляет собой некий «защитный механизм», который способен отбивать атаки различных вирусов, бактерий и заболеваний, которым мы подвергаемся изо дня в день. Иногда защита теряет свою прочность, и слабый иммунитет больше не справляется со своими функциями. Такое может произойти из-за неправильного питания, стресса или другого негативного состояния, в котором находится человек.

Как и, главное, когда нужно помочь своему организму? Есть ли какие-нибудь предупредительные сигналы? Об этом мы расскажем в сегодняшней статье.

Слабый иммунитет: симптомы

Итак, иммунитет — это наша защита от негативного воздействия внешних факторов , от всего, что может навредить организму. Иммунная система состоит из целого ряда клеток, тканей и органов, которые вместе обеспечивают надежную защиту.

«Защитные» клетки, лейкоциты или белые кровяные клетки, борются с болезнетворными организмами. Они находятся в селезенке, вилочковой железе и в костном мозге и называются «лимфатическими органами».

Если по какой-то причине количество лейкоцитов снижается, то организм теряет способность противостоять воздействию внешних элементов и «заболевает» . Очень важно знать и обращать внимание на определенные сигналы, которые посылает нам тело, чтобы вовремя принять соответствующие меры и не допустить распространения болезни.

Какие симптомы указывают на слабый иммунитет?

1. Усталость

Конечно, у может быть очень много причин. Однако продолжительная или уже хроническая усталость, когда вы чувствуете себя измотанными, только вставая с постели утром , — повод забеспокоиться. Если даже самые небольшие усилия даются вам с большим трудом, разница температур вызывает головокружение или грозит обмороком, то вы имеете дело с ослабленным иммунитетом.

2. Частые инфекции

Они могут быть разными: инфекции мочевыводящих путей, желудочные инфекции, частая диарея или опухшие, покрасневшие десны.

Инфекции указывают на сбой в иммунной системе. Слабый иммунитет больше не справляется со своей задачей, допуская проникновение болезнетворных бактерий и вирусов в организм.

3. Простуда, грипп, ангина

Как часто вы болеете? Раз в месяц? У вас постоянно болит ? Вы легко подхватываете грипп? Если так, то советуем внимательнее отнестись к своему здоровью, проконсультироваться с врачом и сдать анализы, чтобы проверить уровень белых кровяных клеток. Скорее всего, именно иммунная система подводит вас и не защищает организм должным образом.

4. Аллергические реакции

Некоторые люди страдают от аллергии намного чаще, чем другие. Они не могут выносить цветочную пыльцу, пыль и другие вещества в окружающей воздухе. Эти вещества оказывают воздействие на кожу и слизистые оболочки тела, что моментально сказывается на самочувствии.

Если это про вас, то, возможно, все дело в ослабленном иммунитете.

5. Долго незаживающие раны

Вполне возможно и такое, что неглубокий порез или самая обыкновенная ссадина на коже долго не затягиваются, доставляя дискомфорт. Бывает, что раны не только не заживают, но, наоборот, воспаляются. В них попадает инфекция, и поврежденное место опухает и болит. Из-за чего это происходит? Ответом может быть все тот же ослабленный иммунитет, но врач, безусловно, скажет точнее.

Научитесь укреплять иммунную систему

1. Обратите внимание на свой рацион

Правильный рацион практически является синонимом хорошего здоровья . Зачастую мы придерживаемся здорового питания, только когда уже появились определенные проблемы со здоровьем.

Очень важно обеспечить себе разнообразное и сбалансированное питание в режиме «нон стоп». В рационе обязательно должны присутствовать свежие овощи и фрукты, постный белок. При этом не должно быть слишком много сахара, жиров и алкоголя.

Превосходным и незаменимым союзником в данном случае станут цитрусовые и продукты с высоким содержанием витамина С. Он способствует укреплению иммунитета, поэтому не забывайте про апельсины, мандарины, виноград и помидоры.

2. Больше спите

Для поддержания иммунной системы очень важно высыпаться. Нужно постараться обеспечить себе глубокий восстанавливающий . Он восполнит дефицит энергии и восстановит защитные функции организма.

Бессонница и тревожный чуткий сон, напротив, ослабляют иммунитет, а значит, вредят здоровью.

3. Уход и гигиена

Иногда мы не обращаем внимание на общеизвестный факт: необходимо мыть руки перед едой и приготовлением пищи, после общения с животными, после того, как пришли домой с работы или прогулки.

Важно также позаботиться о чистоте потребляемых продуктов питания. Тщательно мойте овощи, которые собираетесь готовить, при необходимости даже замочите их на какое-то время в воде. Эти простые, но необходимые советы помогут защитить вашу иммунную систему.

4. Научитесь справляться с негативными эмоциями и стрессом

Стресс — это не просто эмоция. Если такое состояние станет хроническим, то может повлечь за собой серьезные проблемы со здоровьем . Расставьте приоритеты, учитесь любить и видеть положительное в своей жизни, находите время, чтобы иногда побаловать себя. Это действительно работает!

Иммунодефицитами обозначают устойчивые изменения иммунного статуса, обусловленные дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Различают несколько вариантов иммунодефицитов: врожденные (первичные), возрастные (физиологические) - в раннем детстве, старческом возрасте, приобретенные (вторичные), инфекционные (вирусиндуцированные).

4.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

В основе первичных иммунодефицитов, или первичной иммунной недостаточности лежит генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного ответа. Они проявляются на ранних этапах постнатального периода, наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

В тех случаях, когда дефекты затрагивают специфические механизмы иммунитета (антителообразование и клеточные реакции), их называют специфическими. При поражении фагоцитоза, системы комплемента, речь идет о неспецифических иммунодефицитах. Возможно повреждение Т- и В-клеток и системы фагоцитов или их комбинации. Mногообразие форм иммунодефицитов разделяют на три группы.

1. Комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев.

2. С преимущественным дефектом Т-зависимых иммунных реакций.

3. С нарушением продукции антител.

Классификация (по Mеждународной классификации болезней, десятый пересмотр)

D80 - ИMMУНОДЕФИЦИТ С ПРЕОБЛАДАНИЕM ДЕФЕКТОВ АНТИТЕЛ

D80.0 - наследственная гипогаммаглобулинемия Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии (швейцарский тип).

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста (болезнь Брутона). D80.1 - НЕСЕMЕЙНАЯ ГИПОГАMMАГЛОБУЛИНЕMИЯ D80.2 - Селективный иммунодефицит IgA

D80.3 - Селективный иммунодефицит IgG D80.4 - Селективный иммунодефицит IgM D80.5 - Иммунодефицит с повышенным уровнем IgM D80.7 - Транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста D81 - КОМБИНИРОВАННЫЕ ИMMУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

D81.1 - Тяжелый иммунодефицит с пониженным количеством Т- и В-клеток

D81.2 - Тяжелый иммунодефицит с пониженным и нормальным количеством В-клеток

D81.3 - Недостаточность аденозиндезаминазы

D81.4 - Синдром Незелофа (французский тип иммунодефицита,

алимфоцитоз)

D81.5 - Недостаточность пуриннуклеозиддифосфорилазы D81.6 - Дефицит Аг главного комплекса гистосовместимости класса II и I. Синдром «голых» лимфоцитов

D81.8 - Другие виды комбинированных иммунодефицитных состояний

D82 - ИMMУНОДЕФИЦИТ В СОЧЕТАНИИ С ДРУГИMИ ЗНАЧИТЕЛЬНЫМИ ДЕФЕКТАМИ

D82.0 - Синдром Вискотта-Олдрича

D82.1 - Синдром Ди-Джорджи

D82.2 - Иммунодефицит с укорочением конечностей D82.4 - Синдром гипергаммаглобулинемии

D82.8 - Иммунодефицит в сочетании со значительными уточненными дефектами

D84.1 - ДЕФЕКТЫ В СИСТЕMЕ КОMПЛЕMЕНТА

УРОВНИ ПЕРВИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ (по Е.И. Змушко, Е.С. Белозерову и Ю.А. Mитину, 2001) А. Дефициты специфического звена

1. Дефициты АТ и их компонентов:

Селективный дефицит IgA и его субклассов,

Дефицит IgM и IgA,

Дефицит IgG и IgA,

Агаммаглобулинемия (болезнь Брутона),

Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия,

Кишечная лимфаангиэктазия.

2. Т-иммунодефициты:

Синдром Ди-Джорджи,

Хронический слизисто-кожный кандидоз,

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД),

Синдром Незелофа,

Синдром Луи-Барра,

Синдром Вискотта-Олдрича,

Ретикулярная дисгенезия,

Вариабельные иммунодефициты.

В. Дефициты неспецифического звена

1. Дефициты системы комплемента:

Дефицит С1-компонента,

Дефицит С2-компонента,

Дефицит С3-компонента,

Дефицит С4-компонента,

Дефицит поздних компонентов комплемента,

Дефицит ингибиторов комплемента.

2. Дефициты фагоцитоза:

Дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых лейкоцитов»),

Дефицит факторов киллинга,

Синдром Чедиака-Хигаси,

Синдром Джоба (Йова),

Наследственный хронический агранулоцитоз,

Периодическая циклическая нейтропения.

4.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Приобретенные иммунодефициты формируются под действием окружающей среды на уровне фенотипа, в то время как первичная иммунная недостаточность генетически обусловлена и проявляется на уровне генотипа. Не у всех первичных иммунодефицитов есть характерные маркеры, в ряде случаев приобретенная иммунная недостаточность индуцируется латентно протекающей вирусной инфекцией. В последнем случае трудно решить, обусловлен ли данный иммунодефицит генетически или он возникает в организме после рождения. Вторичные иммунодефициты встречаются гораздо чаще, чем первичные.

Вторичная иммунная недостаточность формируется у контингентов с исходно нормальной иммунной системой. У них могут поражаться Т-, В- и фагоцитарные звенья иммунитета, возможны их сочетания, что приводит к снижению количества, функции и взаимодействия лимфоцитов и фагоцитов.

Рис. 2. Классификация вторичных иммунодефицитов по времени возникновения, этиологии, форме (по Белозерову Е.С. и др., 1992).

Рис. 3. Классификация вторичных иммунодефицитов по патогенезу (по Новикову Д.К. и Новиковой В.И., 1994)

4.3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Злокачественные новообразования

Смертность от рака у пациентов с иммунодефицитами в 100- 200 раз выше, чем у прочих контингентов. В 65-70% всех случаев встречаются лимфопролиферативные заболевания (лимфомы, лимфосаркомы, лимфогранулематоз, лимфолейкоз, саркома Капоши). Эпителиальные опухоли встречаются реже.

Аллергические заболевания

У больных с первичным иммунодефицитами проявляются кожные поражения по типу упорного экссудативного диатеза, атопического дерматита, экземы, нейродермита.

Аутоиммунные заболевания

У больных часто формируется ревматоидный артрит, системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, системные васкулиты, тиреоидит, рассеянный склероз, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет 1 типа.

Другие заболевания

В основном иммунодефициты связываются с характерными изменениями крови: нейтропении, эозинофилии, анемии, тромбоцитопении. Существует сочетание с другими пороками развития: гипоплазией клеточных элементов хрящей, волос, эктодермальной дисплазией, пороками сердца и крупных сосудов.

Дефицит гуморального иммунитета

Иммуноглобулины играют ведущую роль в уничтожении бактерий и других инфекционных агентов. Они также способствуют реализации опсонизирующего эффекта.

Дефицит иммуноглобулинов проявляется рецидивирующими и хроническими бактериальными инфекциями, в том числе вызванными слабыми невирулентными возбудителями. Преимущественно поражаются органы дыхания (бронхоэктазы, фиброз легких), желудочно-кишечный тракт (с диареями, нарушенным всасыванием), придаточные пазухи носа, мозговые оболочки. Инфекции протекают с тяжелыми интоксикациями, часто осложняются септицемией.

Дефицит иммуноглобулинов может протекать в форме тотальной гипогаммаглобулинемии или в виде вариантов со снижением уровня одного класса или подкласса специфических белков.

При дефиците IgM у больных увеличивается риск развития тяжелых менингококковых менингитов, осложняющихся септицемией, повторными респираторными инфекциями с формированием бронхоэктазов. Особенно тяжело протекают инфекции, вызванные высоковирулентными штаммами, поскольку первичный иммунный ответ в виде образования тяжелых иммунных глобулинов у данных пациентов отсутствует.

Дефицит класса IgG, а также пангипоиммуноглобулинемия (агаммаглобулинемия) обозначены как недостаточность образования соответствующих классов иммуноглобулинов. Указанное состояние является преимущественно врожденным, хотя возможны и вторичные пангипогаммаглобулинемии.

Дефицит IgA часто протекает бессимптомно, поскольку он перекрывается образованием иммунных глобулинов классов M и G. Примерно третья часть клеток, синтезирующих IgA, расположена в слизистых оболочках. Иногда дефицит продуцентов IgA в слизистых замещается клетками, образующими IgM, также соединенных с секреторным компонентом. Недостаточность белков может сочетаться с увеличением заболеваний органов дыхания, несколько реже - пищеварительного тракта.

Селективный дефицит IgA или его субклассов довольно часто встречается у лиц обоих полов. Возможно несколько вариантов клиниколабораторного дефицита IgA. Так, транзиторный дефицит IgA или его субклассов наблюдается у детей раннего возраста, чаще у мальчиков. У новорожденных следовые концентрации IgA - обычное явление. Отсутствие IgA у новорожденных говорит или о незрелости иммунной системы, или о вероятности формирования селективного дефицита IgA. Концентрация IgA выше 0,1 г/л у новорожденных свидетельствует о возможности бактериальной инфекции на слизистых. Если IgA не определяется после 9-10-месячного возраста, то при наличии клинических проявлений не вызывает сомнений диагноз селективного дефицита IgA. Если концентрация IgA к 1-2 годам не достигает уровня более 0,5 г/л, то у детей, как правило, имеются признаки дефицита.

Транзиторный дефицит IgA развивается обычно с прекращением вскармливания грудным молоком. Клинически проявляется в виде: а) частых респираторных инфекций, гнойных бактериальных процессов на коже и слизистых конъюнктивы и полости рта, фебрильной судороги, целиакии от всасывания глютена; б) атопии в виде астматического бронхита, бронхиальной астмы, диффузного нейродермита и

пищ е в ой аллергии; в) смешанной формы с гнойно-бактериальными, вирусными, грибковыми инфекциями на фоне поливалентной аллергии, часто встречается дисбактериоз, а также диффузные болезни соединительной ткани.

Селективный дефицит IgA или его субклассов у детей старше 2 лет и у взрослых может носить как транзиторный (IgA не отсутствует, а отмечается снижение его концентрации), так и стойкий характер. В последнем варианте чаще IgA снижен, реже отсутствует. Варианты клинических проявлений те же, но с увеличением продолжительности дефицита больше полиморфизм клинических проявлений. Дефицит IgA может быть вторичным после инфекций, интоксикаций, простагландин-опосредованной супрессии, стволовой ваготомии, гастроэнтеростомии.

Вариантом снижения гуморального иммунитета является синдром отсутствия АТ, когда на фоне нормального содержания иммуноглобулинов в серологических реакциях не обнаруживаются специфические АТ против конкретных возбудителей, что может быть связано со специфической супрессией или генетически обусловленной неспособностью реагировать на определенные Аг. Дефициты АТ - нередкое явление при гипергаммаглобулинемии, поликлональной активации В-клеток, лимфопролиферативном синдроме.

Дефицит клеточного иммунитета

Дефицитом клеточного иммунитета объясняется развитие заболеваний, вызванных простейшими. При этом инвазии могут не отражаться существенно на состоянии больных (лямблиоз, трихомониаз) или наслаиваться только на выраженные дефициты клеточного иммунитета (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Большинство простейших, гельминтов и прочих инвазирующих агентов сами обладают иммуносупрессорными влияниями.

Кожные поражения при Т-иммунодефиците проявляются герпесом, псориазом, а поражение слизистых - катаральным, пленчатым,

язвенным конъюнктивитом и повреждением ротовой полости и слизистых конъюнктив грибками, особенно часто вирусными афтозными и язвенными стоматитами. Бронхиты характеризуются при клеточном иммунодефиците упорным течением, кашлем без гнойной мокроты, атрофией слизистой (при бронхоскопии) и эффективностью ингаляций интерферона, подтверждающих вирусную природу заболевания. В тяжелых случаях, особенно на фоне неоправданного применения антибиотиков, возможно развитие кандидоза бронхов. Поражение легких может быть в виде фиброза и пневмоцистоза. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможно развитие энтеритов и энтероколитов, болезни Крона и кандидоза, лямблиоза. В последующем характерно развитие злокачественных новообразований. Для Т-иммунодефицитов нетипично поражение ЛОР-органов, костей, суставов. Также нехарактерно развитие сепсиса, гнойного менингита. Типично развитие гипоплазии лимфоузлов, миндалин.

Инфекции, вызывающие поликлональную активацию В-клеток (ВИЧ-инфекция), приводят к развитию лимфоаденопатии. Нетипичны аллергия и аутоиммунные заболевания.

Т-иммунодефициты могут быть изолированными, но, учитывая, что к Т-лимфоцитам относятся разнообразные регуляторные клетки, а центральный орган клеточного иммунитета - тимус оказывает влияние на другие системы иммунитета, развитие Т-иммунодефицита приводит к нарушению функционирования других систем иммунитета с формированием комбинированных иммунодефицитов.

Т-иммунодефициты могут быть первичными (врожденными), которые проявляются на первом (реже на третьем) месяце жизни, и вторичными (приобретенными), развивающимися в любом возрасте. Т- иммунодефициты наблюдаются при дефицитах тимуса, в частности, гипоплазии и аплазии, тимомегалии, снижении выработки гормонов вилочкой железы. Они могут быть обусловлены количественным или функциональным дефицитом со стороны СD4 + -клеток, Т-контрсупрессоров, Т-киллеров, часто в сочетании с дефектами, идущими от других цитотоксических клеток, что клинически выявляется как Т-иммунодефицит. Лабораторно комбинированный характер иммунодефицита может быть установлен повышением функции специфических и неспецифических Т-супрессоров, недостаточностью аденозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы.

Клинические проявления комбинированных иммунодефицитов (КИД) характеризуются сочетаниями клиники гуморального и кле-

точ ного дефицита. Такие комбинации чаще всего приводят к смерти уже на первом году жизни ребенка. Для них типичны сочетания пневмонии с инфекциями желудочно-кишечного тракта и кожи, вызванными бактериями, вирусами, грибами. Очень часто развиваются злокачественные новообразования. Инфекции протекают тяжело, слабо поддаются лечению. Пациенты часто погибают от септицемии или злокачественных новообразований.

Следует признать, что наряду с классическими формами комбиниро-ванных иммунодефицитов существуют их более стертые легкие варианты с лучшим прогнозом для жизни и более поддающиеся лечебным мероприятиям.

Дефицит фагоцитарного иммунитета

Дефекты фагоцитоза. Дефекты фагоцитоза развиваются из-за уменьшения количества фагоцитов, что проявляется в виде синдрома нейтропении или вследствие повреждений, которые делятся на нарушения двигательной функции клеток и дефекты киллинга.

Дефект хемотаксиса. К нему можно отнести синдром ленивых лейкоцитов, клинически проявляющийся у детей в виде тяжелых повторных инфекций, особенно в виде микроабсцессов. Представляет собой комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжелой нейтропенией.

Синдром дисфункции актина. Характеризуется подавлением хемотаксиса и фагоцитоза в результате дефекта полимеризации мономерного G-актина в полимерный F-актин. Клетки слабо распластываются (прилипают к поверхности, сильно уплощаясь на площади, превышающей первоначальный размер клетки), но усиленно выделяют лизосомальные ферменты. У больных наблюдаются частые рецидивирующие инфекции, вызванные различными возбудителями, подавление воспалительной клеточной реакции.

Гипериммуноглобулинемия. Обусловлена IgE. У больных подавляется хемотаксис за счет его клеточных дефектов и образования в сыворотке ингибиторов хемотаксиса.

Синдром Йова. При гипериммуноглобулинемии Е (IgE) отмечается клеточный дефект хемотаксиса, «холодные» абсцессы в подкожной клетчатке различной локализации, тяжелый атопический дерматит с гнойничковыми поражениями кожи, циклическая нейтропения с лихорадкой.

Хронический кожно-слизистый кандидоз нередко сочетается с гипер- IgE. Характеризуется выраженным дефектом хемотаксиса фагоцитов

и подавлением их киллинга за счет дефекта дегрануляции. Пациенты страдают бактериальными инфекциями.

Воспалительная кишечная болезнь Крона. При ней отмечается подавление хемотаксиса.

Аномалия Пелгер-Хюэта. Заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, резким нарушением хемотаксиса фагоцитов, неполной сегментацией их ядра.

Ихтиоз сочетается с дефектом хемотаксиса, генерализованной инфекцией трихофитоном.

Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при различных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), периодонтальной болезни, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т.д.

Дефект киллинга. Прежде всего отмечается при хронической гранулематозной болезни, являющейся первичным иммунодефицитом, который передается либо как аутосомно-рецессивный признак или как заболевание, связанное с X-хромосомой. Фагоцитарные клетки оказываются дефицитными по НАДФН- и НАДН-оксидазам, глутатионпероксидазе, глутатион-редуктазе и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназе. В первые дни и недели жизни у больных развивается пиодермия, гнойные лимфадениты, требующие хирургического вмешательства, причем чаще всего поражаются шейные и паховые лимфоузлы. Также развиваются пневмонии с обширным поражением легких, вовлечением в патологический процесс плевры, высокой лихорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ.

Синдром Чедиака-Хигаси. Комбинированный дефект (носит аутосомно-рецессивный характер) с нарушением хемотаксиса, дегрануляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутриклеточного киллинга бактерий.

Недостаточность миелопероксидазы. Наследственное заболевание, передается как аутосомно-рецессивный признак. Выраженный дефект миелопероксидазы в фагоцитах сопровождается дефектом киллинга.

Дефицит фосфоглицераткиназы. Характеризуется дефектом киллинга фагоцитов.

ЛАД-дефициты. Это врожденные дефекты экспрессии молекул адгезии клеток, сопровождающиеся глубокими нарушениями функций лейкоцитов. Например, больные, имеющие дефекты экспрессии на мембране клеток интегринов (LFA-1, Мас-1, р 150,95), характеризуются замедленным отделением пуповины, тяжелыми рецидивиру-

ющи ми бактериальными инфекциями, неспособностью к формированию гноя.

Дефицит компонентов системы комплемента

Система комплемента. Система комплемента входит в группу 4 активаторных каскадных систем плазмы. К этой группе относятся также система кининов, свертывающая система и система фибринолиза. Система комплемента и система кининов тесно связаны с иммунной системой.

Клиника дефицита комплемента характеризуется рецидивирующими или хроническими бактериальными инфекциями органов дыхания, мочевыводящих путей, энтероколитами, воспалением среднего уха, мастоидитами, менингитом, гнойными поражениями кожи и подкожной клетчатки. Заболевания протекают с массивной интоксикацией, склонностью к септицемии. При некоторых вариантах, например, дефиците компонента С6, отмечается относительно изолированная склонность к нейссериальной инфекции (менингококки, гонококки) с менингитами, гонококковыми артритами, септицемией. У некоторых с дефектами системы комплемента инфекционные заболевания протекают без лейкоцитоза.

У больных с дефицитом комплемента возможно снижение противовирусной защиты, так как комплемент-опосредованный лизис необходим для предупреждения распространения инфекции через циркулирующую кровь.

4.4. ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Первичные иммунодефициты

Проводится адекватное общее лечение, соблюдение соответствующих гигиенических и асептических мер. Рекомендуется диета с исключением углеводов, растительного белка. Необходимо исключить введение живых вакцин и гемотрансфузии.

При расстройствах аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы положительные результаты дает введение больным замороженных или облученных эритроцитов.

При дефекте В-звена иммунитета больным вливают недостающие иммуноглобулины в дозе 25-50 мг/кг в нед.

Эффективность применения иммуномодуляторов не выражена.

При дефектах клеточного иммунитета апробированы следующие виды лечения: пересадка лимфоидных органов от иммунологически зре-

лых доноров, тимуса от несовместимого плода или взрослого донора, цельного костного мозга от совместимого донора, фракций стволовых клеток родителей, одновременный перенос тимуса и грудины от мертворожденного ребенка.

К сожалению, попытки преодолеть несовместимость оказались несостоятельными. Нужно использовать следующие методические подходы:

Подбор совместимых пар (донор-реципиент) по главным Аг HLA;

Уничтожение клеток костного мозга реципиента различными способами;

Обработка клеток донора до трансплантации моноклональными АТ для уничтожения киллеров;

Назначение реципиенту селективных иммунодепрессоров (циклоспорин А).

Вторичные иммунодефициты

(Подробно принципы лечения вторичных иммунодефицитов рассмотрены в гл. 9).

4.5. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ

Среди всех иммунных заболеваний ВИЧ-инфекция занимает особое место. Вирус иммунодефицита человека вызывает инфекционное заболевание, опосредованное первичным вирусным поражением иммунной системы. Это ведет к развитию ярко выраженного вторичного иммунодефицита, который и обусловливает различные инфекционные процессы, индуцированные непатогенными для здорового человека микроорганизмами, и другие патологические состояния.

Возбудителями болезни является ретровирус человека - Т-лимфотропный вирус (HTLV-III). Семейство ретровирусов состоит из двух подсемейств - онко- и ленти (медленных) вирусов. ВИЧ содержит особый фермент - обратную транскриптазу (ревертазу), обусловливающую транскрипцию генетической информации с вирусной РНК на ДНК, а далее - классическим путем через иРНК на белок. Вирус, в отличие от своих соседей по семейству, обладает высокой изменчивостью: 1000 мутаций на 1 ген, (для сравнения - у вируса гриппа, по данным разных авторов, в 30-1 млн раз меньше (!)). Геном ВИЧ включает 7 регуляторных генов, на 4 больше, чем у остальных представителей семейства ретровирусов. Сумма генов обеспечивает ВИЧ-образование вирусных-капсульных белков, ревертазы, белков,

управляющих активностью возбудителя, его инфекционностью и т.д.

Известен ВИЧ-1 с локализацией в Северной Америке,ряде стран Западной Европы, Центральной Африке и ВИЧ-2 - в Западной Африке, Португалии, Франции, Германии.

ВИЧ имеет выраженный тропизм к лимфоидной ткани, в первую очередь, к Т-клеткам, имеющим рецептор CD4. Обычно, проникнув в клетку, вирус остается в латентном состоянии, иногда годами, пока какая-нибудь вторичная инфекция не приведет к стимуляции зараженных Т-лимфоцитов. Тогда наступает активация ВИЧ с бурным синтезом вирусных частиц и гибелью Т-лимфоцитов, несущих маркер CD4. Тем не менее инфицированность типов клеток ВИЧ в организме значительно шире, как и способы проникновения вирусов в клетку. Кроме взаимодействия ВИЧ с рецептором CD4, он может: проникать через Fc γ-рецептор клеток, будучи связанным со специфическими противовирусными АТ и даже с неспецифическими ауто- и аллоантителами к тканевым Аг человека, аминокислотные последовательности которых обнаруживаются в наружном оболочечном белке ВИЧ; попадать в разные клетки-мишени в виде псевдовируса, содержащего геном ВИЧ, а оболочку какого-либо другого вируса, например, герпеса, аденовирусов, паповавирусов и т.д.; проникать в клетки, не имеющие рецептор CD4, например, В-лимфоциты, нейтрофилы (считают возможным взаимодействие пептидов гипервариабельной петли белка gp120 ВИЧ с еще не идентифицированными структурами Т-лимфоцитов и других клеток хозяина); проникать в клетку в виде комплекса ВИЧ с γ-интерфероном через интерфероновый рецептор. В последние годы установлено, что определенный вклад во взаимодействие ВИЧ с Т-лимфоцитами и моноцитами вносят молекулы адгезии, в частности, интегрин LFA-1, который может выполнять роль корецепторной молекулы в дополнение к CD4, взаимодействующей со своими лигандами ICAM-1, -2,-3. Это было подтверждено с помощью моноклональных анти-LFA-1 АТ, блокирующих инфицирование клеток ВИЧ, как и ассоциацией АТ против всех трех лигандов ICAM.

Возбудитель СПИДа обнаруживается не только в Т-лимфоцитах, но и других лимфоидных и нелимфоидных клетках (клетки Лангерганса, макрофаги/моноциты, эозинофилы, мегакариоциты, нейроны, микроглия, астроциты, эндотелиоциты, олигодендроциты, клетки кишечного эпителия и т.д.). Он обнаружен в сперме, крови, слюне, слезной жидкости, грудном молоке кормящих матерей.

Среди заболевших 70-80% составляют гомосексуалисты и бисексу-

алы, 12-18% - наркоманы, 7% - женщины - партнеры больных ВИЧинфекцией, 1,1% - дети больных, 0,6% - больные гемофилией, в 6-7% пути передачи инфекции пока не выяснены.

Главным путем заражения ВИЧ являются половые контакты с больными, переливание инфицированной крови и ее препаратов, зараженные шприцы и иглы, передача с молоком матери, трансплантация органов и тканей. Существует профессиональное заражение стоматологов, хирургов (в 1,5-2% случаев). Передача возбудителя через слюну и кусающими насекомыми до сих пор исключается, однако в организме постельных клопов вирус сохраняет свою жизнеспособность в течение 60 мин (!).

Инкубационный период составляет от 4-6 мес до 3-5 и более лет. Однако у некоторых больных первые признаки ВИЧ-инфекции в форме увеличения лимфатических узлов и повышения температуры развиваются через 4-6 нед. При трансплантационной передаче скрытый период составляет обычно 4-8 мес. Средний период между появлением специфических АТ в крови (наличие инфекции!) и развитием симптомов СПИД составляет 7-11 лет. У 5% инфицированных заболевание развивается в первые 3 года. В последующие 8 лет ВИЧ-инфекция развивается со скоростью 3-7% лиц ежегодно из числа зараженных. У 65% инфицированных лиц клинические проявления СПИД развиваются на протяжении 16 лет (Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., 1992).

На основании нарушения вирусом иммунитета возникает различная патология.

Различают 3 больших и 6 малых симптомов заболевания. Большие - потеря массы на 10 и более процентов, продолжительная лихорадка и хроническая диарея более 1 мес. Малые - постоянный кашель более 1 мес, генерализованный зудящий дерматит, повторный опоясывающий лишай, генерализованная лимфоаденопатия.

В.В. Покровским и О.В. Юриным разработана следующая клиническая классификация ВИЧ-инфекции.

I. Стадия инкубации.

II. Стадия первичных проявлений а/ острая лихорадочная форма

б/ бессимптомная фаза

в/ генерализованная лимфоаденопатия.

III. Стадия вторичных заболеваний

а/ потеря массы тела менее 10%, поверхностные грибковые, бактериальные, вирусные поражения кожи и слизистых оболочек, опоя-

сывающий лишай, повторные фарингиты, синуситы; б/ прогрессирующая потеря массы тела на 10%, необъяснимая лихорадка или диарея более 1 мес, «волосистая» лейкопения, туберкулез легких, повторные или стойкие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные поражения внутренних органов (без диссеминации) или глубокие поражения кожи и слизистых оболочек, повторный или диссеминированный опоясывающий лишай, локализованная саркома Капоши;

в/ генерализованная бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная пневмоцистная пневмония, кандидоз, атипичные микобактериозы, внелегочный туберкулез, кахексия, диссеминированная саркома Капоши, поражения ЦНС различной этиологии. IV. Терминальная стадия.

У части больных заболевание протекает с преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта, воспалительный процесс от гиперемии до некроза распространяется на всю кишечную трубку. Выявляются упорная диарея, признаки стоматита, эзофагита, проктита. Воспаления вызывают грибки кандида, вирусы, микробактерии, криптококки.

Иногда заболевание приобретает генерализованный характер, в воспалительный процесс вовлекаются легкие, желудочно-кишечный тракт, кожа, нервная система, а возбудителями являются цитомегаловирус, паповавирус, токсоплазмы, грибки кандида, вирусы, микробактерии, криптококки.

Кроме того, заболевание может протекать с преимущественным поражением глаз в виде конъюнктивита, кератита, ретинита, ретинального перифлебита, кровоизлияний в клетчатку, появлением белого пятна со снижением зрения.

Поражение центральной нервной системы может быть самостоятельным проявлением клиники СПИДа или сочетаться с поражениями других органов и систем. Больных беспокоит головная боль, нарушение равновесия, прогрессирует деменция. Причиной неврологических нарушений может быть непосредственно действие вируса на нервную ткань, а также герпес вирусов, например, цитомегаловируса, вируса Эпстайна-Барр, вследствие сформировавшегося у больного иммунодефицита.

Наряду с активацией условно-патогенной флоры у больных СПИДом клинические проявления могут быть обусловлены развитием опухолевого процесса, особенно часто в виде саркомы Капоши.

Действие ВИЧ на иммунную систему характеризуется:

Снижением общего количества Т-лимфоцитов за счет субпопуляции CD4-лимфоцитов;

Снижением функции Т-лимфоцитов за счет резкого нарушения функции CD4-лимфоцитов;

Повышением функциональной активности В-лимфоцитов, изза чего увеличивается спонтанная продукция иммунных глобулинов и рост их концентрации в сыворотке крови;

В результате вторичных иммунных нарушений снижением способности В-клеток отвечать продукцией иммуноглобулинов на новый Аг, одновременно увеличивается количество ЦИК;

Снижением цитотоксической активности натуральных киллеров и клеточно-опосредованной цитотоксичности;

Нарушением функции клеток моноцитарного ряда (в частности, снижается хемотаксис, цитотоксичность, продукция ИЛ-1). Одновременно увеличивается содержание α-интерферона, появляются антилимфоциторные АТ, супрессорные факторы, снижается уровень тимозина в сыворотке крови и увеличивается β-2-микроглобулин и α-1-тимозин. У части больных также снижается абсолютное число и функциональная активность естественных киллеров, пролиферативный ответ на митогены и Аг, кожные реакции на туберкулин, кандидин, трихофитин, столбнячный, дифтерийный и другие Аг. Выявляется гипергаммаглобулинемия.

Специфическая диагностика включает несколько уровней.

1. Выявление антител против вируса иммунодефицита человека

Выявление АТ против ВИЧ выполняется с помощью методов иммуноферментного (ИФА), радиоиммунного, иммунометрического анализов, когда в используемых тест-системах применяют вирусные лизаты, рекомбинантные вирусные белки или синтетические пептидные вирусные Аг. Кроме них, применяют метод иммунного блотинга, или Вестерн блота, суть которого состоит в том, что после разгонки в электрофорезе белков ВИЧ их отдельные фракции переносят на нитроцеллюлозную (или иную) мембрану, вырезают соответствующую полоску, содержащую конкретный пептид ВИЧ, и инкубируют ее с материалом, заключающим в себе предполагаемые АТ к ВИЧ. Визуализируют реакцию с помощью той же ИФА.

Используют также реакцию агглютинации (латексную, желатиновую, эритроцитарную) и радиоиммунопреципитацию (метаболи-

ческ и меченный изотопами биоматериал разрушают для выделения меченых антигенов, которые затем связываются с антителами и полученные комплексы АГ-АТ выделяются и анализируются на радиоспектрометрах).

2. Обнаружение вирусных Аг

Выполняется с помощью тех же методов ИФА, РИА, радиоиммунопреципитации, в которых применяются, как правило, моноклональные стандартные АТ против Аг ВИЧ.

3. Обнаружение клеток, экспрессирующих белки ВИЧ

Для этой цели применяются методы - микроскопические или проточной лазерной цитофлуориметрии, выявляющие клетки, содержащие вирусные Аг, которые маркированы обработкой специфическими мечеными АТ (ФИТЦ, фикоэритрином, стрептавидином); иммуногистохимические методы (те же принципы, но АТ конъюгируются с ферментами, в последующем вызывающими цветную реакцию при взаимодействии с субстратами, которая выявляется микроскопически или колориметрически); методы электронной микроскопии (АТ метят флуорохромами, ферментами, коллоидным золотом); метод твердофазного ИФА, в котором применяются зараженные ВИЧ клетки, адгезированные на поверхности полистирола.

4. Обнаружение в клетках человека провирусной ДНК или РНК ВИЧ Анализирует клетки периферической крови и клетки, полученные

при биопсии лимфоузлов, миндалин и аденоидов (они содержат ВИЧ в 10-15 раз больше, чем клетки крови!). Выполняется методами гибридизации нуклеиновых кислот и полимеразной цепной реакции (ПЦР). Высокая целесообразность этих методов обусловливается тем, что определение специфических анти-ВИЧ АТ «пропускает» каждого десятого инфицированного. Это вызывает заражение ВИЧ реципиентов при трансфузии им проверенной крови инфицированных лиц. По этой причине в настоящее время любая донорская кровь, даже тестированная на АТ и Аг ВИЧ, считается источником инфекции ВИЧ и может быть применена лишь по жизненным показаниям. Дополнительной гарантией точной ВИЧ-диагностики больного, выявляющей инфицированность вирусом до того, как образуются специфические АТ или клетки, являются поименные методы. Они позволяют обнаружить в инфицированных клетках интегрированную в их геном противовирусную ДНК и саму вирусную РНК.

В первом методе в реакционную среду, содержащую клетки периферической крови (или из других источников) инфицированного

ВИЧ больного, вносят специфические нуклеотидные зонды из генома ВИЧ, которые создают специфический гибрид с ДНК провируса и геномной и информационной РНК ВИЧ, содержащихся в зараженных клетках. Зонд метится либо сульфоновыми группами, которые выявляют ИФА в клетках моноклональными АТ, либо флуорохромами, радиоизотопами (выявляют радиоавтографией, флуориметрией и проч.). Метод высокочувствителен, реагирует при бессимптомной и серонегативной инфекции геном ВИЧ в каждой из десяти мононуклеарных клеток.

При использовании метода ПЦР, в котором применяют специфические олигонуклеотидные «затравки», позволяющие вызвать умножение искомого гена ВИЧ и накопление его в количестве, достаточном для выявления этим методом, удается определить даже один вирусный геном в геноме одной зараженной клетки, находящейся среди миллиона незараженных клеток или клеток, инфицированных какими-либо другими (не ВИЧ) вирусами. Добавляемая нуклеотидная затравка («праймер») соответствует консервативным и уникальным отрезкам генома ВИЧ, которых нет в ДНК клеток хозяина, она многократно копируется с помощью ДНК-полимеразы, накапливаясь в достаточных для анализа количествах. Далее специальными методами она «спаривается» (образует гибридные молекулы) с искомым геном ВИЧ в клетках, если, конечно, клетки им поражены, и вирусный ген выявляется во взятом от больного материале. Обнаружения одной вирусной РНК бывает недостаточно, т.к. позволяет установить лишь 65% носителей провирусной ДНК.

5. Обнаружение зрелых вирионов

Выполняется различными способами. Прежде всего заражением культур клеток in vitro, в которых «размножившиеся» ВИЧ обнаруживаются с помощью АТ, анализа нуклеиновых кислот и обратной транскриптазы. Данный фермент не специфичен для ВИЧ, но обнаружен только в ретровирусах, что позволяет выполнить ориентировочный анализ при подозрении на ВИЧ-инфекцию. В клеточный супернатант, содержащий предполагаемый ВИЧ, добавляют специфическую затравку ДНК (и 3 Н-тимидин трифосфат) и обратную транскриптазу, которая синтезирует с нее ДНК на матрице вирусной РНК. Активность фермента определяют по суммарной радиоактивности препарата.

Осуществляется также заражение лабораторных животных (кроликов, мышей линии SCID-hu, обезьян) инфицированным материалом, а далее инфекция выявляется клинически и лабораторно

опи санными методами. Наконец, вирионы исследуются электронномикроскопически, методами гистохимии, флуоресценции, а также по способности индуцировать образование синцития в чувствительных клеточных культурах MOLT-4, CEM-SS, VB, C8166 и др.

В нашей стране достаточно широко используется определение анти-ВИЧ АТ. Отмечают, что если ИФА оказывается дважды положительным, сыворотки далее проверяют в иммуноблотинге (Вестерн блот). Если не обнаруживается АТ к гликопротеидам gp41, 120, 160, а они направлены против других Аг, реакция считается сомнительной и через 3,6,12 мес повторяется. При положительной реакции с Аг р24 (24 кД) сыворотка исследуется на наличие Аг ВИЧ-2. Если и через год реакция с gp120, 41, 160 отрицательна, пациент снимается с учета, но пожизненно освобождается от донорства.

Нередко клиницисты ставят предположительный диагноз СПИДа без лабораторного подтверждения - при кандидозах пищевода, трахеи, бронхов или легких; внелегочном криптоспоридиозе; цитомегаловирусном поражении других органов (кроме печени) длительностью более 1 мес; саркоме Капоши у лиц моложе 60 лет; первичной лимфоме мозга; пневмоцистной пневмонии; прогрессивной многоочаговой лейкоэнцефалопатии; токсоплазмозе мозга у пациентов старше 1 мес; при наличии двух больших и одного малого симптома.

Для лечения ВИЧ-инфекции применяют препараты, препятствующие адсорбции вируса на клетках-мишенях: гепарин, декстрансульфат, троловол, анти-CD4 АТ.

Используют средства, препятствующие размножению ВИЧ в клетках: азидотимидин (зидовудин, ретровир), 2"3"-дидезоксиинозин (видекс) и 2"3"-дидезоксицитидин (диданозин) и их комбинации с азидотимидином, сурамин, влияющий на ревертазу, антисмысловые олигонуклеотиды, ингибиторы вирусных протеаз (препарат U-75875) и гликозилирования (N-бутил-дезоксиноиримицин, растительный алкалоид - кастаноспермин), производное диазепина - TIBO (R82150, R82913), мурамилдипептид, рибавирин, папаверин, антибиотики фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, эноксацин), препарат из корня солодки - ниглизин, пептид трихосантин из корней китайского огурца, препараты РС6 и РС7, выделенные из шишек белой японской сосны, и др.

Перспективно применение АТ против вирусных белков. Используют гемо-сорбцию, иммуносупрессоры, интерферон, ИЛ и препараты тимуса (хотя о последних мнение не однозначно и ряд исследователей не реко-

мендует их применять), иммунозаместительную терапию, реализуют введение зрелых донорских лимфоидных клеток, имутиола и амплигена, проводят нагревание тела до 42 0 С, используют препараты из поджелудочных желез убойного скота, подавляющие репродукцию вируса; аверол, выделенный из морских губок, желчные кислоты, мембранотропные липиды (12-метокси-ди-деканоат, амфотерицин В), антиоксиданты (дитиокарб, бутилированный гидрокси-анизол), зверобой и т.д.

Однако эффективность описанных методов лечения инфекции невелика, речь может идти только о ремиссии заболевания. Они позволяют продлить жизнь при клинически выраженном СПИДе до 2 лет (без лечения - 6 мес).

Истекшие годы исследований показали, что приготовленные традиционными способами ВИЧ-вакцины не приемлемы. Определенные надежды возлагаются на рекомбинантные препараты генно-инженерной технологии: коревую вакцину с генами ВИЧ, контролирующими образование иммуногенных гликопротеидов, оспенную вакцину, в которую вводят гены, ответственные за синтез gp32, gp120, gp160, и т.д. Разрабатывается идея создания пептидных вакцин, состоящих из синтетических пептидов, аналогичных антигенным эпитопам ВИЧ. Такой подход может привести к синтезу только протективных АТ, исключая усиливающие АТ и аутоантитела. Применение отдельных пептидов позволяет получить АТ к ним, тогда как они не образуются на эти же последовательности, входящие в состав большой естественной пептидной молекулы вируса. Наконец, пептидные вакцины позволят создать полипептидные препараты, состоящие из набора разных вариантов пептидов, соответствующих пептидам циркулирующих в настоящее время ВИЧ и даже тем их вариантам, которые могут появиться в будущем. В Институте иммунологии удалось создать конъюгаты пептида из gp41 с синтетическими иммуноадъювантами (сополимер N-винилпирролидона с N-винил-1,2,4-триазолом), с синтетическими микросферами из N-винилпирролидона, ассоциированного с малеиновым ангидридом, и комплексом пальмитиновой кислоты и хемоаттрактантом. Все они индуцировали синтез специфических АТ, подавляющих образование синцития и некроз в ВИЧинфицированных клетках.