Многие перспективные методы лечения рака сошли с дистанции на этапе клинических испытаний. Но имеет все шансы избежать такой судьбы: ее значимость для медицины уже сравнивают с открытием антибиотиков и химиотерапии. Рассказываем, что нужно знать о самом многообещающем направлении в онкологии.

Что такое иммунотерапия рака

Большинство раковых клеток имеют на поверхности опухолевые антигены - белки или углеводы, которые могут быть обнаружены и уничтожены бдительной иммунной системой. Иммунотерапия активирует иммунитет, превращая его в грозное оружие против многих видов рака.

Наибольший интерес ученых, врачей и инвесторов привлекают два типа иммунотерапии:

• ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, которые снимают иммунитет с тормозов, позволяя ему увидеть и уничтожить рак ;
• CAR Т-клеточная терапия, которая совершает более целенаправленную атаку на раковые клетки.

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа блокируют способность некоторых белков притуплять или ослаблять ответную реакцию иммунной системы на опухолевые антигены. В обычное время такие белки сдерживают иммунную систему от слишком агрессивного поведения, не давая ей повредить организм. Но рак может перехватить их, используя для подавления иммунных реакций (опухоль становится «невидимой» для иммунитета).

Для лечения злокачественных опухолей (включая меланому , лимфому Ходжкина, рак легких , рак почек и рак мочевого пузыря) уже одобрено 4 препарата, активизирующих иммунную систему: ипилимумаб (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), пембролизумаб (Кейтруда), ниволумаб (Опдиво) и атезолизумаб (Тецентрик).

Джимми Картер - бывший президент США - в прошлом году вылечил неоперабельную меланому с помощью пембролизумаба. В декабре 2015 политик объявил, что все признаки рака у него исчезли.

CAR Т-клеточная терапия использует для лечения рака Т-клетки - ключевую часть иммунной системы организма. Их извлекают из крови пациента, генетически модифицируют в лаборатории, «нацеливая» на конкретный вид рака, и вводят обратно в организм. Эта процедура, доступная только в клинических испытаниях, в настоящее время используется для лечения лейкемии и лимфомы. Администрация пищевых продуктов и медикаментов США, вероятно, одобрит Т-клеточную терапию в 2017 или 2018 году. Когда эта технология дойдет до украинских клиник - вопрос риторический.

Актуальные проблемы иммунотерапии

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа вызывают сокращение опухоли и стабилизацию опухолевого процесса в среднем у 20% пациентов. Исследователи пока не понимают, почему некоторые виды рака на лечение не реагируют. Например, иммунотерапия эффективна для пациентов с меланомой, но бесполезна для лечения .

Считается, что ключом к повышению эффективности иммунотерапии будет ее комбинация с другими методами лечения. Ученые хотят объединить ингибиторы контрольных точек с Т-клеточной терапией, лучевой и химиотерапией. Но такое сочетание может увеличить риск побочных эффектов, нанося сокрушительный удар по здоровым клеткам организма.

Препараты иммунотерапии в онкологии

Все препараты, которые в настоящее время применяются для иммунотерапии рака, можно разделить на следующие группы:

• Цитокины - вещества, передающие информацию между клетками иммунной системы.
• Гамма-интерфероны - компоненты, которые напрямую уничтожают злокачественные клетки.
• Интерлейкины - вещества, которые переносят информацию о наличии злокачественных клеток.
• Мноклональные антитела - белковые компоненты, которые могут обнаруживать и уничтожать раковые клетки.
• Т-хелперы - клетки иммунной системы, которые могут использоваться для клеточной терапии .
• Дендритные клетки - клетки, которые получают из клеток-предшественников крови. При соприкосновении с раковыми клетками дендритные клетки приобретают способность уничтожать опухолевые образования.
• Противораковые вакцины - создаются на основе материалов, полученных из опухоли, или антигенов, вызывающих развитие опухолевого процесса.

Подробнее о вакцинах

О следует сказать подробнее, поскольку последнее время со стороны научного сообщества к ним очень большой интерес.

В настоящее время создано много разновидностей противоопухолевых вакцин. По способу получения и действия такие вакцины делятся на две основные группы:

• Клеточные вакцины . В их состав входят клетки опухолей самого пациента или другого пациента с таким же видом рака.
• Антигенные вакцины . В состав таких вакцин входит антиген, который получают из опухолевых клеток.

Что касается клеточных противоопухолевых вакцин, то в их составе содержатся раковые клетки, которые лишены способности развиваться и делиться. В этой связи они не могут заразить пациента раком, но в то же время такие препараты вызывают выработку иммунных клеток.

Антигенные вакцины содержат различные компоненты раковых клеток, например, некоторые белки, ДНК или РНК. Для введения антигенны вакцин могут использоваться специальные вирусы-проводники, которые не вызывают у человека заболевания, а лишь переносят нужный материал иммунной системе человека.

Эксперимент, дающий надежду на полную победу над раком

В январе этого года группа ученых из Стэнфорда, возглавляемая доктором Рональдом Леви, огласила сенсационную новость. Противораковая вакцина, которую они испытывали на мышах, уничтожила не только опухоль, но и отдаленные метастазы. При этом мышам вводили лишь одну инъекцию внутрь опухоли.

Это новая противоопухолевая вакцина, которая состоит из двух компонентов: короткого участка ДНК (необходим для усиления экспрессии рецептора на поверхности Т-клеток) и антитела, необходимого для атаки Т-клетками раковых клеток. Поскольку данные реагенты вводятся непосредственно в опухоль, то они распознают лишь специфические для раковых клетки белковые компоненты.

Профессор онкологии Стэнфордского Университета

При нашем подходе в лечении рака используется лишь одноразовое введение противораковой вакцины с малыми концентрациями реагентов. В отношении мышей мы наблюдали удивительный результат - устранение опухолей по всему телу у животных. Примечательно, что при этом подходе нет никакой необходимости идентифицировать специфические для рака иммунные мишени. А также не требуется и тотальной активации иммунной системы пациента. Есть все предпосылки предполагать, что эта вакцина будет эффективна в отношении всех видов рака.

Пока методика лечения доктора Леви апробирована лишь на мышах. Результаты поражают - 87 из 90 мышей излечились от рака. У трех мышей обнаружили рецидив, однако его удалось вскоре устранить после повторного курса лечения. Противоопухолевая вакцина тестировалась в отношении лимфомы у мышей, но затем такие же результаты были получены при раке молочной железы, раке толстой кишки и меланоме.

В настоящее время доктор Леви набирает группу добровольцев для уже проведения клинических исследований вакцины на людях.

Главные недостатки иммунотерапии рака

«Раскачивая» иммунную систему, иммунотерапия может вызвать серьезные повреждения здоровых тканей и органов. Исследователи работают над способами уменьшить ее потенциальную токсичность, но впереди еще очень много работы.

Сегодня известно два типа рисков, связанных с иммунотерапией:

• Почти у всех пациентов после лечения наблюдаются гриппоподобные симптомы, включая , головную и мышечную боль; некоторые в конечном итоге попадают в отделение интенсивной терапии.
• Лечение может вызвать отек мозга и летальный исход.

Стандартные методы лечения рака тоже имеют опасные побочные эффекты. Например, химиотерапия и лучевая терапия для лечения лейкоза у детей может вызывать вторичные виды рака, бесплодие и повреждения сердца, но для спасения жизней врачам часто приходится идти на риск.

Еще один существенный недостаток иммунотерапии - ее высокая стоимость:

• годовой запас Кейтруды обойдется пациенту в 150 тысяч долларов в год (3 миллиона 750 тысяч гривен);
• стоимость 40 мл ипилирумаба превышает 29 тысяч долларов (725 тысяч гривен);
• более 2500 долларов придется потратить на 100 мг ниволумаба.

Пока такие заоблачные цифры не внушают пациентам оптимизма, но иммунотерапия - молодое направление в онкологии, и чем больше новых препаратов появится на мировом фармацевтическом рынке, тем ниже упадут цены.

По частоте возникновения среди любых категорий населения планеты стоят на первом месте. Для борьбы со злокачественными новообразованиями используются методы , применяются цитотоксические препараты, хирургическое вмешательство.

Но не всегда их использование позволяет достичь полного выздоровления. Поэтому ученые ищут новые способы уничтожения раковых клеток в организме, и одним из них является иммунотерапия, которая в медицинских клиниках используется достаточно широко.

Понятие о методике

Онкология – молодая наука, занимающаяся исследованием раковых заболеваний, выясняет причины их возникновения и устанавливает особенности влияния противораковых методик на организм.

Проводимые исследования позволили установить, что немалую роль в развитии атипичных клеток внутри организма играет иммунная система, то есть снижение ее работы.

Иммунитет выполняет определенную функцию, он уничтожает чужеродные для организма человека клетки, к ним относят вирусы, бактерии и те клетки, которые меняют свое строение под влиянием провоцирующих факторов.

Если иммунная система ослаблена, то развитие и рост раковых клеток ничем не блокируется.

Иммунотерапия – лечение, методы которого направлены на активизацию скрытых защитных ресурсов, что позволяет приостановить образование опухоли и постепенно уничтожить все атипичные клетки.

Формирование противоопухолевого иммунитета возможно на любой стадии рака. При первых степенях злокачественного поражения иммунотерапия выбирается как дополнительный метод лечения. На последних стадиях рака повышение защитных сил позволяет усилить эффективность и снизить токсичность химиопрепаратов и лучевой терапии.

Иммунотерапию оценивают как перспективный метод борьбы с раком, преимуществ у этой методике немало, это:

• Отсутствие выраженного токсического влияния на организм. Для приготовления препаратов используются собственные клетки пациента, поэтому реакций отторжения практически нет.
• Совместимость с другими способами лечения онкозаболеваний.
• Эффективное угнетение дальнейшего роста опухоли.
• Возможность амбулаторного лечения.
• Повышение качества жизни.
• Значительное удлинение без рецидивного течения некоторых видов рака.

Иммунотерапия в основном назначается пациентам от пяти и до 60 лет. Вероятность выздоровления при включении в схему лечения препаратов, действующих на иммунитет, повышается до 70%.

Показания и противопоказания

Иммунотерапия не используется как самостоятельный вид лечения. Стимуляция функционирования иммунной системы возможна на любой стадии развития рака, но этот метод противоракового лечения выполняет отличающиеся задачи.

На ранней стадии с помощью иммунотерапии удается достичь стойкой ремиссии или выздоровления, на поздних облегчается общее самочувствие пациента.

Иммунотерапия назначается с целью:

• Получения или усиления противоопухолевого эффекта в организме.
• Снижения побочных реакций от применения цитостатиков и лучевого облучения. С помощью стимуляции иммунной системы уменьшается общетоксическое воздействие на организм, усиливается антиоксидантный эффект, устраняется иммуносупрессия и миелосупрессия.
• Профилактического предупреждения рецидивов рака и развития других видов злокачественных опухолей.
• Лечения сопутствующих раку инфекционных осложнений, возникающих под влиянием грибков, бактерий и вирусов.

Абсолютных противопоказаний к назначению иммунотерапии нет. Вид этого лечения выбирается исходя из вида опухоли, состояния больного, наличия сопутствующих заболеваний.

Виды

Иммунотерапию злокачественных опухолей в зависимости от механизма иммунологического действия на организм подразделяют на несколько видов, это:

• Специфическая активная иммунотерапия. В основе этого способа лежит стимуляция формирования антигензависимой Т-клеточной цитотоксичности. Это приводит к постепенному уничтожению только конкретного подтипа опухолевых клеток. Иммуногенность атипичных клеток увеличивается за счет трансфекции генов В7 или ряда цитокинов непосредственно в опухолевые клетки. Специфическая иммунотерапия дает высокие показатели излечения при раке простаты и молочных желез, меланоме, некоторых видах новообразований головного мозга, при онкогематологических поражениях.
• Неспецифическая активная иммунотерапия направлена на активизацию антигеннезависимой цитотоксичности. Этот метод иммунотерапии чаще всего используется при некоторых видах злокачественного поражения легких, аденокарциномах, раке мочевого пузыря, колоректальном новообразовании, почечно-клеточном виде рака.
• Комбинированная активная иммунотерапия потенцирует антигензависимый противоопухолевый ответ иммунной системы за счет использования неспецифических видов иммуностимуляторов и посредством дополнительного стимулирования неспецифических звеньев иммунитета.
• Неспецифическая пассивная иммунотерапия основана на введении в организм недостающих ему иммунологических факторов – иммунных клеток, цитокинов, иммуноглобулинов. Введение этих веществ нормализует функционирование иммунитета или приводит к включению в работу антигеннезависимой цитотоксичности, воздействующей на саму опухоль. Используются рекомбинантные бета, альфа и гамма интерфероны, ФНО, средства, содержащие лектины, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12.
• Адаптивная иммунотерапия заключается в изменении соотношения между опухолевыми клетками и лимфоцитами, которые подавляются при развитии злокачественного процесса. Достигается это путем введения отдельных субклеточных фракций и ксеногенных лимфоцитов.

Препараты, влияющие на активность иммунной системы, в основном вводятся внутривенно.

Широкое распространение получает и сублингвальная иммунотерапия, при таком методе лечения используются подъязычные таблетки или капли.

Считается, что растворение лекарства в слизистой оболочке уменьшает выраженность токсического воздействия на организм.

Как проводится иммунотерапия при онкологии?

Иммунотерапия подразумевает введение в организм пациента с раком биологических препаратов, обладающих противоопухолевой активностью. В организме они усиливают защитные силы, способствуют выработке веществ, блокирующих питание и соответственно прерывающих рост опухоли.

Биопрепараты в каждом конкретном случае подбираются и изготавливаются индивидуально. В некоторых случаях необходимо получение раковых клеток из самого новообразования, и уже на их основе готовится лекарственный препарат.

Забор клеточного материала проводится и у доноров. Полученный материал подвергается обработке и затем инъекционным или иным путем вводится в организм.

Лекарство начинает работать сразу, но результаты его использования будут видны только через несколько месяцев. Все это время больной должен находиться под наблюдением врачей.

Иммунные препараты и их эффективность

В клиниках, занимающихся лечением раковых больных, в основном используют следующие группы медикаментов при иммунотерапии:

• Цитокины. Это группа препаратов служит для передачи информации среди иммунных клеток.
• Интерлейкины – информируют об образовании раковых клеток.
• Моноклональные антитела выполняют две функции – обнаруживают атипичные клетки и сразу же уничтожают их.
• Дендритные клетки изготавливают путем смешивания раковых клеток и клеток-предшественников элементов крови. Такое сочетание обеспечивает созданный биоматериал свойством уничтожения злокачественных образований.
• Гамма-интерфероны – препараты, механизм действия которых заключается в уничтожении раковых клеток.
• Т-хелперы – группа высокоактивных иммунных тел.
• TIL-клетки – искусственный материал, созданный с использованием тканей новообразования. Определенным образом из этих тканей выращиваются клетки с функциями уничтожения рака.
• Противораковые вакцины изготавливаются из антигенов опухоли или из ее злокачественных клеток, которые лишаются способности к размножению. Вакцины повышают выработку антител с противоопухолевой активностью.

Побочные эффекты

Выраженного токсического влияния препаратов иммунотерапии на организм нет. Только у 30% проходящих лечение пациентов отмечается слабость, периодическая тошнота, гипотония, воспаление слизистых оболочек и аллергические реакции, которые чаще всего проявляются высыпаниями на коже.

Иммунотерапия в онкологии считается прогрессивным и эффективным средством борьбы с раком на всех клинических стадиях злокачественного роста опухоли. Данная методика направлена на активацию специфического и неспецифического иммунитета. Терапия проводится с помощью биопрепаратов, которые изготовляются для каждого пациента индивидуально из его же патологических клеток. Производство иммуностимулирующих средств включает использование новейших достижений генной технологии.

Иммунотерапия в онкологии: эффективность и преимущества при лечении рака

Интерес специалистов-онкологов к иммунотерапии постепенно возрастал на фоне успешного применения вакцинации в борьбе с бактериальной и вирусной инфекцией. Так, например, доказана эффективность стимуляции иммунной системы при лейкозе. При данном заболевании пересадка костного мозга приводит к образованию новых иммунных клеток, которые являются ключевым фактором выздоровления онкобольных.

Иммунотерапия, преимущества которой доказаны многочисленными исследованиями, применяется на всех стадиях ракового процесса. Данный вид терапии преимущественно используется в составе комплексного противоракового лечения.

В связи с этим многие врачи-онкологи оценивают результаты терапии по наличию иммунной реакции, а не по размерам злокачественного новообразования. Так, еще в 2006 американское управление по контролю за фармацевтическими препаратами разрешило использование первой противораковой вакцины. Впоследствии, широкое применение получила прививка от рака шейки матки и рака простаты.

Показания к иммунотерапии

Данный вид лечения считается дополнительной методикой противораковой терапии. Стимуляция иммунной системы на ранних стадиях онкологического процесса способствует наступлению стойкой ремиссии или полного выздоровления пациента.

Иммунотерапия на поздних стадиях рака в составе паллиативного лечения продливает жизнь онкобольному.

Кому противопоказана иммунотерапия рака?

Иммуностимуляция с помощью противораковых вакцин исключает возникновение побочных эффектов. В данных препаратов отсутствует токсическое действие на организм онкобольного.

Последствия иммунотерапии неспецифическими формами воздействия в некоторых случаях могут вызывать у пациента незначительный подъем температуры, снижение артериального давления и аллергические реакции.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии

В организме человека данные вещества обеспечивают межклеточное взаимодействие между иммунной, нервной и эндокринной системами. Цитокины способствуют активации иммунных процессов. В онкологической практике цитокинические средства используются для терапии всех видов злокачественных новообразований.

Это биологически активное вещество производится организмом в ответ на проникновение вирусной или бактериальной инфекции. Введение модифицированных интерферонов заставляет иммунную систему распознавать и бороться с раковыми клетками. Идентификация злокачественного новообразования происходит за счет активизации поверхностных рецепторов опухоли.

Интерлейкины. которые являются одной из форм цитокинов:

Эти препараты стимулируют образование т- и в- лимфоцитов. Интерлейкины используются в комплексной противораковой терапии, а особенно для лечения рака с метастазами.

Данные средства врачами-онкологами назначаются в период химиотерапии. Колониестимулирующие факторы способствуют синтезу нейтрофилов и макрофагов, что является профилактикой тяжелых осложнений противораковой терапии.

В современной онкологической практике иммуностимулирующие препараты считаются незаменимой составной частью комбинированного метода лечения рака. Данные средства активизируют неспецифические защитные способности организма и нормализуют клеточный состав кровеносной системы. Иммуностимуляторы также рекомендуется принимать в реабилитационном периоде после химиотерапии и лучевого облучения.

Эти средства производятся из иммунных клеток на основании достижений генной инженерии. Искусственно модифицированные антитела после введения в организм концентрируются на рецепторах мутированных клеток, делая их заметными для иммунной системы организма. Также, моноклональные препараты могут использоваться в качестве средства доставки радиоактивных элементов или цитотоксических веществ к очагу злокачественного роста. Таким образом, этот вид иммунотерапии увеличивает эффективность основных способов противоракового лечения.

Природные способы проведения иммунотерапии

1. Витаминотерапия . Включение в рацион питания витаминных комплексов способствует ускорению обменных процессов, модифицированию иммунной сопротивляемости и предотвращению генетической мутации. Витамины при раке и от рака можно принимать в таблетированной форме или в природном виде в составе фруктов и овощей.
2. Фитотерапия . В некоторых случаях лечение рака травами способно вызывать гибель раковых клеток. Так, например, солодка, по мнению онкологов, обладает выраженным противораковым эффектом. Данное растение может не только стабилизировать онкологический рост, но и активировать специфический иммунитет.
3. Аэротерапия . Суть данной методики заключается в дозированном воздействии на больного кислородом. Терапевтическое действие достигается с помощью прогулок на открытом воздухе или вдыхании очищенного кислорода. Аэротерапия является исключительно дополнительной противораковой методикой, которая эффективна в профилактике онкологии или в ходе реабилитации оперированного онкобольного.

Иммунотерапия в онкологии должна включать как традиционные средства, так и методы нетрадиционной стимуляции иммунитета.

Рак, вероятно, никогда не превратится в полностью излечимую болезнь. Но категорию смертельных он начинает покидать уже сегодня. Последние достижения в этой области были представлены ведущими экспертами на международном конгрессе ESMO, который прошёл этой осенью в Копенгагене, а мы обратили своё внимание на один из значимых прорывов последних лет — иммунотерапию. О которой многие слышали, но толком никто ничего не знает.

МНИОИ им. П. А. Герцена

Немелкоклеточный рак лёгкого

Татьяна Алексеева

Онкологические заболевания остаются одной из главных угроз здоровью и стабильно держатся в пятёрке самых распространённых причин человеческой смертности (по данным ВОЗ). Статистика неумолима: на протяжении жизни у каждого четвертого из нас будет выявлено злокачественное новообразование. Это значит, что рано или поздно с раком столкнётся буквально каждый: если не на личном примере, то через кого-то в своём ближайшем окружении. Однако мировые эксперты уверены: однажды рак перестанет звучать как смертный приговор и перейдёт в категорию болезней, с которыми человек может жить не меньше, чем без них. И этот день всё ближе — более того, в ряде случаев такого успеха удаётся добиться уже сегодня.

Значительные достижения в онкологии очевидны, даже если просто оглянуться на пару десятилетий назад. За период с 1991 по 2010 год показатели смертности от злокачественных новообразований снизились в целом на 20%. Этим мы обязаны успехам по всем основным фронтам. Которые — в примерном приближении — известны каждому: хирургическое вмешательство, лучевая терапия и лекарственное лечение (последнее объединяет в себе группу различных методов). Как правило, для эффективного лечения требуется комплекс разных форм воздействия.

Хирургия и лучевая терапия подразумевают непосредственное воздействие на локализованную опухоль. Несмотря на значительный прогресс и впечатляющие новшества (вроде робот-ассистированной хирургии), в настоящий момент в этих областях вряд ли возможны неожиданные большие прорывы. И, главное, эти методы хорошо работают только в тех случаях, когда опухоль ещё не дала метастазов — то есть далеко не всегда.

Лекарства против рака?

Поэтому основные «бои» за новые достижения сегодня разворачиваются в сфере лекарственной терапии . Доктор Рой Бейнс, старший вице-президент по клиническим разработкам компании MSD, так комментирует сложившуюся ситуацию: «В области разработки противоопухолевых препаратов мы вступаем в фазу чрезвычайно интенсивного развития. В онкологии сейчас появляется больше новых препаратов, нежели в какой-либо другой терапевтической области. Очевидно, что рак — очень «горячая» тема для всех, кто занимается разработкой лекарств. В этой области сейчас представлены все крупнейшие фармацевтические концерны и много более мелких игроков. И наши знания преумножаются чрезвычайно быстро. Если рассматривать конкретно иммунотерапию, я могу сказать, что не проходит и дня без обнаружения какого-то нового факта, заслуживающего внимания».

Главное преимущество любого лекарственного лечения в онкологии — системный подход. Это значит, что оно может воздействовать на все раковые клетки в организме, независимо от их локализации. При этом характер воздействия может быть разным. Традиционно под лекарственными методами борьбы с раком подразумевается в первую очередь химиотерапия, оказывающая на опухолевые клетки деструктивное воздействие. То есть «химия» подходит к проблеме злокачественных новообразований с той же стороны, что и хирургия с радиотерапией: имеется опухоль — нужно её уничтожить. Однако сегодня это уже не единственно возможный взгляд на проблему. Иммуноонкология подходит к ней с противоположной стороны — не нападая непосредственно на «врага», а мобилизуя своих «союзников». Это совсем свежее направление, заявившее о себе лишь в последние 15 лет. Но за столь короткий срок удалось добиться значительных успехов.

Историческая справка

Понятие антираковой иммунотерапии было введено в середине 1980-х годов известным американским онкологом и хирургом Стивеном Розенбергом. Одним из первых работающих иммуностимулирующих антираковых средств стал препарат алемтузумаб, работающий против антигена лимфоцитов CD52. Он был окончательно одобрен в 2001 году и предназначался (впрочем, предназначается и сегодня) для борьбы с хроническим лимфолейкозом и онкологическими заболеваниями схожей природы. Всего подобных средств на данный момент не более десяти, новые появляются в лучшем случае раз в 2−3 года, и потому каждое новое становится значимым прорывом. Последними лекарствами для иммунотерапии, одобренными на сегодняшний день, стали пембролизумаб (2014), ниволумаб (2014) и атезолизумаб (2016).

Что такое иммуноонкология?

Идея в том, чтобы поднять на борьбу с раком механизм, изначально заложенный в организме, — иммунную систему. Ведь именно она в первую очередь должна защищать своего носителя от различных заболеваний. Отслеживая все вещества, присутствующие в организме в норме, иммунная система реагирует на появление «незваных гостей», бьет тревогу и атакует их. Проблема в том, что ей не так-то просто распознать онкологические клетки как нежелательные и вредоносные. Но ей можно в этом помочь. Иммуноонкологические препараты как раз и призваны усилить естественную способность иммунной системы бороться с опухолью.

«Обычно иммунная система расправляется с собственными повреждёнными клетками организма так же, как с вирусами, — это естественный непрекращающийся процесс, — поясняет Рой Бейнс из MSD. — Однако при этом она не должна действовать против здоровых тканей. Поэтому в иммунной системе заложен комплекс проверочных механизмов, позволяющих быстро «выключить» запущенную иммунную реакцию, чтобы не нанести вреда. Раковые клетки весьма изворотливы: они видят этот механизм блокировки и умело используют его, чтобы ускользнуть от иммунного ответа. Если снять эту блокировку медикаментозно, мы немедленно увидим реакцию организма. Впоследствии, по достижении результата, достаточно отменить приём иммуностимулирующих препаратов и назначить пациенту поддерживающую гормональную терапию».

Противоопухолевый иммунный ответ основан на тех же механизмах, которые работают на уничтожение патогенных микроорганизмов.

Дендритная клетка, своеобразный «разведчик» иммунной системы, обнаруживает «врага» и распознаёт его за счёт имеющихся у того маркеров — антигенов. Затем она доставляет информацию в лимфатический узел. Поджидающие там T-лимфоциты получают соответствующее «задание» от иммунной системы и отправляются на расправу с нежелательным элементом. Но для того, чтобы они не наломали дров, в T-клетках предусмотрена молекула PD-1 (Programmed death 1 — «молекула запрограмиированной смерти №1»). При её активации T-клетка погибает. В норме это происходит уже после того, как защитная функция выполнена. Однако опухолевые клетки способны провоцировать этот процесс и таким образом ускользать от иммунного ответа.

Самые перспективные иммунноонкологические исследования сегодня связаны с ингибиторами PD-1, то есть препаратами, предотвращающими «запрограммированную смерть» T-лимфоцитов, которые могут благодаря этому выполнить свою функцию естественных защитников организма.

Прорывы иммунотерапии

Тема иммунотерапии была одной из центральных на международном конгрессе ESMO этой осенью. Здесь были представлены последние результаты исследований в этой области. В частности, уже упомянутая компания MSD (её международный бренд — Merck & Co, если встретите в других материалах, то имейте в виду, что это одно и то же), презентовала данные обширных исследований по терапии 12 важнейших типов онкологических заболеваний. В основу предлагаемых решений легли результаты фазы III клинических исследований препарата пембролизумаб.

Надо сказать, что эта разработка получила широкую огласку ещё раньше. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, — бывший президент США Джимми Картер. В августе прошлого года, в возрасте 90 лет, он сообщил об успешно перенесённой операции по удалению меланомы печени, однако вскоре стало известно, что опухоль дала метастазы, в том числе в мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты, и к концу года уже сообщалось, что у экс-президента не обнаружено никаких следов онкологических образований. Препаратом, применявшимся в данном случае, был как раз пембролизумаб.

Конечно, не всё так просто: иммуностимулирующие препараты работают не во всех случаях — их эффективность зависит от конкретного подтипа рака. Так, существует несколько разновидностей рака лёгкого — для точного определения необходимо провести анализ ткани опухоли на биомаркеры. Но в случаях, когда препарат совместим, он показывает высокие результаты. Конкретно пембролизумаб был разработан для больных, чья опухоль несёт в себе биомаркер PD-L1 , — применительно к раку лёгких это около четверти всех пациентов.

…не старейший из живущих экс-президентов США (Джордж Буш старше на полгода), но именно он стал знаменем мировой онкологии. Вылечиться от рака в таком возрасте — это можно было бы назвать чудом, если бы мы, суровые технари, верили в чудеса.

Наиболее обширные данные, представленные в Копенгагене, касались именно рака лёгких. Что и неудивительно: это один из самых агрессивных видов рака, действующий беспощадно. Показатели пятилетней выживаемости при нём составляют в среднем 10−15%, а у пациентов с поздней, четвёртой, стадией — всего 2%. По результатам исследований, больные с немелкоклеточным раком легкого, получавшие пембролизумаб, жили дольше, а период без прогрессирования заболевания увеличился на десять месяцев. Другие исследования показали, что иммунотерапия в сочетании с химиотерапией значительно эффективнее, нежели отдельно взятый курс химиотерапевтических препаратов.

Каковы перспективы?

Конечно, говорить о победе над раком пока рано. Более того, онкологические заболевания, как учёные понимают их сегодня, в принципе вряд ли могут навсегда остаться в прошлом, подобно оспе или чуме. Это противоречит самой их природе: онкоклетки мутируют и приспосабливаются, а значит, получение некой финальной версии универсального лекарства от рака вряд ли возможно. Что вполне реально — так это переход рака в категорию болезней, с которыми можно жить долго и вполне полноценно, вовремя корректируя терапию. Больные диабетом также нуждаются в постоянном контроле и приёме лекарственных препаратов, их болезнь неизлечима, но при должном подходе не мешает жить и строить планы на будущее. На подобный исход для онкобольных сегодня надеются ведущие мировые специалисты.

«Это может прозвучать слишком оптимистично, — говорит Бейнс, — но у нас уже сейчас есть очень обнадёживающие примеры. Многие пациенты, участвующие в наших исследованиях, на сегодняшний день находятся в стабильном состоянии: болезнь не прогрессирует. У нас не было однозначного понимания, что делать в такой ситуации. Продолжать терапию? Но иногда пациент приходит и говорит: я принимаю лекарства уже два или три года, и у меня всё хорошо — может, пора от них отказаться? Сейчас мы пришли к такому решению: если больной показывает хорошие результаты на протяжении двух лет, мы прекращаем терапию, чтобы посмотреть, к чему это приведёт (в готовности возобновить лечение). На данный момент у нас есть 40 или 50 таких пациентов — и среди них лишь один случай прогрессирования болезни. И это, конечно, внушает оптимизм. Не утверждаю, что мы вылечили кого-то окончательно, но время идёт, и чем дальше, тем больше у нас будет оснований оценивать ситуацию именно так».

Что такое иммунотерапия?

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Общие сведения

Методы иммунотерапии:

• специфические,
• неспецифические.

Виды

Иммуномодулирующая терапия – это влияние на измененные функции иммунитета посредством систем регулирования. Для этого используют иммуномодуляторы – лекарства, которые могут или активизировать или подавлять защитные силы организма при разных схемах приема. Можно также с помощью одного препарата тормозить одни звенья и активизировать другие. Те, что активизируют защитные силы организма, называются иммуностимуляторами, а те, что его подавляют – иммунодепрессантами.

Иммунореконструкция – это построение защитных механизмов методом пересадки стволовых клеток различных органов (тимуса, печени , костного мозга ).

Активные методики направлены на иммунные тельца – лимфоциты , которые обнаруживают антиген и реагируют на него.

Одна из пассивных методик – серотерапия. Заключается во вливании специальных иммунных сывороток.

Аутосеротерапия – это разновидность неспецифической аутоиммунотерапии, при котором пациенту инъекционно вливают сыворотку его крови.
Температуру сыворотки доводят до 56 градусов и выдерживают 30 минут. После чего подкожно или внутримышечно вливают раз в 48 часов. Длительность лечения от восьми до двенадцати процедур. Это лечение действует при токсикозе беременных, ихтиозе , пузырчатке , пруриго (почесухе ).

Этим же термином называют еще один метод терапии экссудатов плевры. С помощью шприца делают отверстие в плевре, изымают один миллилитр экссудата и вливают его под кожу . Повторяют процедуры один раз в 24 – 72 часа, количество процедур до шести. Это не слишком эффективная методика лечения, поэтому она практически не используется.

Аутопиотерапия – это разновидность иммунотерапии, при которой пациенту с долговременно продолжающимся нагноением вливают инъекционно его собственный гной в малых количествах.

Заместительная иммунотерапия заключается в том, что при некоторых недугах организм перестает самостоятельно вырабатывать иммуноглобулины – особые белки, подавляющие развитие чужеродных агентов. При подобных состояниях назначается заместительная иммунотерапия, при которой иммуноглобулины вливаются в организм пациента в виде лекарственных препаратов.

При аллергии и астме

История использования этого метода при аллергии насчитывает уже больше 100 лет. Изначально ее использовали для лечения поллиноза . Этот метод является практически единственно возможным в том случае, если не получается полностью устранить из жизни больного аллерген .

Этот метод лечения влияет на реактивность организма по отношению к некоторым веществам. Изменив ее, можно полностью излечиться. Таким образом, проявления аллергии или совершенно исчезают или значительно снижаются. Главной задачей методики является уменьшение чувствительности организма к аллергенам.
Разработаны классические, быстрые, а также ускоренные схемы аллерговакцинации.

Аллергены вводятся самыми различными способами, но большее распространение имеет подкожное вливание. Ведутся разработки, позволяющие вводить аллергены в виде ингаляций , таблеток. Согласно клиническим данным до 90% пациентов, страдающих аллергией на пыльцу, излечиваются от своего недуга с помощью этого метода. Зарубежные специалисты рекомендуют именно эти методики для лечения малышей с разными формами аллергии.

Вливаются препараты на основе солевых растворов.
Назначается аллерговакцинация лицам от пяти до пятидесяти лет в том случае, если есть лабораторное подтверждение аллергии, связанной с нарушением активности иммуноглобулина Е.

Показания:

• аллергия на пыльцу растений, в том числе в виде насморка и воспаления слизистой глаз, проявляющиеся в определенное время года,
• независящий от времени года аллергический насморк или воспаление слизистой глаз,
• атопическая форма бронхиальной астмы .

Лечение заключается в том, что в организм пациента с определенными промежутками вливают малые дозы аллергена. Постепенно количество увеличивается и начинает воздействовать на защитные механизмы, которые «привыкают» к аллергену. Продолжительность терапии от 12 недель. Существуют и экспресс-схемы лечения, которые пока не доказывают свою эффективность.
Этот вид лечения помогает 9 пациентам из 10, прошедшим полную схему лечения. Методика позволяет на несколько лет или даже десятков лет продлить ремиссию при бронхиальной астме, а к 30% пациентов заболевание и вовсе не возвращается.

В онкологии – с использованием дендритных клеток

Методика использования дендритных клеток:
1. У пациента берется проба крови и из нее извлекаются клетки-предшественники, в будущем становящиеся дендритными клетками.
2. В период выращивания к клеткам примешивают элементы злокачественных клеток, извлеченные из тела самого больного или полученные искусственно.
3. Клетка-предшественник в период созревания может поглощать эти элементы.
4. Во время поглощения считывается информация, которая в будущем используется для узнавания всех подобных клеток. Так образуется дендритная клетка, обладающая признаками опухолевой и подающая об этом специальный сигнал защитным механизмам.
5. Уже готовые дендритные клетки вливаются в организм, попадают в лимфатические узлы и там активизируют все возможные иммунные тельца, подавляющие рост опухоли.
6. Усвоив признаки опухолевых клеток, иммунные тельца попадают в самые отдаленные уголки организма и там начинают уничтожать клетки опухоли.

7. Как только иммунная клетка поглощает злокачественную клетку, она вырабатывает вещества, уведомляющие все остальные клетки организма.

Уже доподлинно известно, что с помощью этой методики можно лечить рак молочной железы , простаты, почек , кожи, яичников и толстого кишечника .
Пока еще нет методик, позволяющих лечить заболевания только с помощью иммунотерапии, она рекомендуется в качестве дополнительной к облучению или химиотерапии , так как опухоль, уже облученная или обработанная химиопрепаратами легче поддается воздействию иммунных клеток.

Методика дендритных клеток используется и в тех случаях, когда другие способы лечения недостаточно эффективны. Наиболее действенен метод на первичных стадиях развития заболевания, когда численность мутировавших клеток еще невелика. Поэтому перед началом лечения обязательно исследуется степень реактивности иммунной системы больного.
Эта методика может вызывать некоторые побочные эффекты: увеличение лимфатических узлов, увеличение температуры тела, вялость, гиперемию в месте введения препарата.

В онкологии – противоопухолевые вакцины

Все вакцины делятся на:

• вакцины, содержащие целые клетки,
• вакцины, содержащие антигены.

Антигенные вакцины включают в себя антигены, причем к одной опухоли может быть целый ряд антигенов. Есть антигены, характерные для новообразований одного вида, есть же и такие, которые встречаются в организме только одного пациента.

Использование противоопухолевых вакцин сегодня является по большей мере опытным методом, не применяемым повсеместно.

Согласно данным экспериментов, специфическая вакцина против возвратной формы рака почки помогает увеличить период ремиссии заболевания на два года. Существуют вакцины против разных видов рака, которые проходят испытания в различных странах.

Препараты, используемые в иммунотерапии рака:
Цитокины – они усиливают действие противоопухолевых вакцин, являясь переносчиками информации от одних иммунных телец другим. Иногда цитокины вводят непосредственно в состав вакцины.

Гамма-интерферон – это искусственный вариант протеина , который производится в теле человека для уничтожения новообразований и инфекций .

Интерлейкин – 2 – при появлении в организме новообразования нарушается процесс выработки интерлейкинов. Эти вещества производятся организмом и необходимы для переноса информации между различными клетками и тканями организма.

Филграстим и Ленограстим – колониестимулирующие факторы, способствующие активизации и скапливанию гранулоцитов.

Дезоксинат, тимоген, моноклональные антитела – стимуляторы, действующие на различные звенья иммунитета.

Клеточная иммунотерапия TIL

Пациент проходит курс химиотерапии, после чего в его кровь возвращают преумноженные и усиленные ТИЛ-клетки. Так как клетки изначально были извлечены из организма самого больного, они не вызывают никакой реакции отторжения или побочных эффектов. Действие препарата длительно. Введение ТИЛ-клеток сочетают с препаратами интерлейкина и иногда препаратом гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Т-клеточная технология

Т-клеточная иммунотерапия используется при:

• лечении рака,
• лечении ВИЧ и иных видов вирусов,
• лечении аутоиммунных заболеваний,
• исследовании иммунитета,
• исследовании рака.

Кроме этого существуют уникальные методики, проходящие испытания, по активации Т-хелперов электромагнитными частицами.

На поздних стадиях рака

Схема применения иммунотерапевтических методов на терминальных стадиях рака:
1. Возможно полное устранение опухоли и метастазов хирургическим путем.
2. Введение вакцины против рака.
3. Лечение цитокинами.
4. Лечение тироксином .
5. Очищение организма от токсинов с помощью специальных препаратов (дезоксинат ).

Вакцинация осуществляется спустя неделю или две после хирургического вмешательства. Можно и более позднее введение, однако, при этом результаты могут быть хуже. Такие схемы лечения позволяют в полтора - два раза уменьшить количество злокачественных клеток в организме.

При эндометриозе

Несмотря на обилие методов лечения, ни один из них не дает полного излечения, а также не влияет на первопричину заболевания.
Иммунотерапия при эндометриозе направлена на активизацию киллеров и Т-клеток против эндометрия, приживляющегося в неподобающих местах.

Для этого создана противоопухолевая вакцина РЕСАН. Использование этой вакцины объясняется тем, что у «блуждающих» клеток эндометрия есть некоторые качества, похожие на качества злокачественных тканей матки и яичников.
Согласно данным клинических испытаний иммунотерапия способствует уменьшению размеров матки, а также миоматозных узлов. Иногда рассасываются кистозные явления яичников. В два раза снижается боль, пропадают отёки , улучшается эмоциональное состояние пациенток и их самочувствие.

При аденоме и раке простаты

Современным врачам уже доподлинно известно, что раковые заболевания появляются лишь у людей со слабым иммунитетом. Поэтому проведение грамотной и своевременной иммунотерапии направит организм на борьбу с опухолью.
Очень эффективными методы иммунотерапии являются при лечении рака простаты, так как именно местный иммунитет предстательной железы довольно несложно усилить с помощью уже созданных препаратов.

Используются методы как активной, так и пассивной иммунотерапии, которые позволяют практически полностью уничтожить раковые клетки.
Однако не во всех случаях лечение дает эффект, например, если опухоль развивается четко в пределах железы, действеннее удалить ее. На сегодняшний день нет эффективных методов иммунотерапии и для лечения метастазов рака простаты и разновидностей опухоли не чувствительных к уровню гормона андрогена .

В вакцинах присутствуют антигены к опухоли, резко увеличивающие иммунный ответ организма на присутствующие раковые клетки.
Но не только от рака может помочь иммунотерапия. Очень эффективно лечение аденомы простаты . Введение вакцин способствует нормализации уровня простатспецифического антигена в крови пациента. Таким образом организм сам может контролировать опухолевые процессы. Достаточно всего 4 – 8 недель после введения вакцины и этот показатель приближается к норме. При некоторых формах аденомы простаты можно добиться полного выздоровления.

Так, если ткани аденомы представлены железистыми или фиброзными клетками, вероятность выздоровления составляет от 80 до 85%.
Если аденома состоит из мышечных волокон, вероятность выздоровления составляет от 50 до 60%.
При сочетанных формах шанс выздороветь есть у 60 – 80% пациентов, прошедших иммунотерапию.

При заболеваниях пародонта

Назначаются методы коррекции иммунитета при средней и тяжелой формах болезни. В частности используются такие препараты как ликопид , цитокины и Т-активин.
Некоторые специалисты рекомендуют использовать виферон , деринат и дезоксинат.
Существуют данные о высокой эффективности препарата имудон на ранних стадиях пародонтита. Для усиления локального иммунитета при резко ухудшающемся состоянии в ряде случаев очень действенным бывает использование озонотерапии в виде орошения рта и карманов десен.

При туберкулезе

• Нарушается уровень цитокинов,
• Нарушается уровень всех типов иммуноглобулинов,
• Изменяется активность фагоцитов,
• Изменяется комбинация лимфоцитарных клеток.