ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Противовирусных препаратов, обладающих клинически доказанной эффективностью, существует гораздо меньше, чем антибиотиков. Исходя из особенностей преимущественного использования, противовирусные препараты можно разделить на несколько групп: противогерпетические, противоцитомегаловирусные, противогриппозные и обладающие расширенным спектром активности (). Группа антиретровирусных препаратов, применяемых при ВИЧ-инфекции, в настоящем руководстве не рассматривается.

Вирусы, как и бактерии, могут приобретать резистентность к противовирусным химиопрепаратам.

Таблица 13. Классификация противовирусных препаратов*

* Кроме антиретровирусных препаратов.

ПРОТИВОГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

В данную группу входят ацикловир, , и .

АЦИКЛОВИР

Зовиракс, Виролекс

Является родоначальником группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы.

Фармакодинамика

Противовирусным действием обладает активный метаболит ацикловира - ацикловир трифосфат, который образуется в клетках, пораженных герпетическими вирусами. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК. В здоровых клетках концентрации ацикловира трифосфата в 40-100 раз ниже, чем в клетках, пораженных вирусами, поэтому цитотоксичность препарата минимальна.

Спектр активности

Наиболее чувствительны вирусы простого герпеса (Herpes simplex ) типа I и II. Вирус Varicella-Zoster в 10 раз менее чувствителен. Малочувствителен цитомегаловирус.

Существуют ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов, распространенность которых при умеренном иммунодефиците может достигать 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и у больных СПИДом - до 17%.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь низкая (15-20%). Концентрации в плазме крови нестабильны. Ацикловир хорошо распределяется в организме. Проникает в слюну, внутриглазную жидкость, вагинальный секрет, жидкость герпетических пузырьков. Проходит через ГЭБ. При местном применении незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки.

Экскретируется преимущественно почками, на 60-90% в неизмененном виде. Т 1/2 - 2-3 ч, у детей младшего возраста - до 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 20 ч.

Нежелательные реакции

Ацикловир, как правило, очень хорошо переносится, нежелательные реакции развиваются редко.

• Местные - иногда жжение при нанесении на слизистые; флебиты при внутривенном введении.
• ЖКТ - диспептические и диспепсические расстройства.
• Нейротоксичность (чаще при внутривенном введении, у 1-4% пациентов) - заторможенность, тремор, судороги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства. Симптомы обычно появляются в первые 3 дня лечения, но в дальнейшем постепенно исчезают.
  Факторы риска: почечная недостаточность, применение других нейротоксичных препаратов, интерферона, метотрексата.
• Нефротоксичность (у 5% пациентов при внутривенном введении, чаще у детей) - кристаллурия; обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болями в пояснице, азотемией.
  Факторы риска: быстрое введение, высокие дозы, обезвоживание, заболевания почек, применение других нефротоксичных препаратов, например, циклоспорина.
  Меры профилактики: обильное питье.
  Меры помощи: отмена препарата, инфузионная терапия.

Показания

• Инфекции, вызванные H.simplex :
• генитальный герпес;
• слизистокожный герпес;
• герпетический энцефалит;
• неонатальный герпес.
• Инфекции, вызванные вирусом Varicella-Zoster :
• опоясывающий лишай;
• ветряная оспа;
• пневмония;
• энцефалит.

Дозировка

Взрослые и дети

Внутрь - по 0,2 г 5 раз в сутки или по 0,4 г 3 раза в сутки в течение 5-10 дней; у пациентов с иммунодефицитом - по 0,4 г 5 раз в сутки в течение 10 дней; при инфекциях Varicella-Zoster - по 0,8 г 5 раз в сутки в течение 7 дней. При назначении 5 раз в сутки препарат принимают каждые 4 ч независимо от еды, с ночным перерывом на 8 ч.

Внутривенно (при тяжелых поражениях) - по 5 мг/кг каждые 8 ч в течение 7 дней; при инфекциях Varicella-Zoster у пациентов с иммунодефицитом - по 10 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней; при герпетическом энцефалите - по 10-15 мг/кг каждые 8 ч в течение 2-3 недель.

Местно - крем или глазная мазь наносятся на пораженные участки кожи и слизистых 5-6 раз в день в течение 7 дней.

Новорожденные

Внутривенно - по 10-15 мг/кг каждые 8 ч в течение 14 дней.

Предупреждения

При местном применении ацикловир менее эффективен, чем при системном, не предупреждает развитие рецидивов, поэтому не используется при рецидивирующем течении инфекции.

Крем для накожного применения (5%) нельзя использовать при поражении глаз.

Внутривенное введение препарата должно осуществляться медленно, не менее 1 ч.

При почечной недостаточности режимы дозирования должны корректироваться.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г, 0,4 г и 0,8 г; капсулы по 0,2 г; суспензия, 0,2 г/5 мл; ампулы по 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; крем, 5%; глазная мазь, 3%.

ВАЛАЦИКЛОВИР

Валтрекс

Представляет собой валиновый эфир ацикловира, предназначенный для приёма внутрь. В процессе всасывания в ЖКТ и в печени превращается в ацикловир.

Отличия от ацикловира:

• имеет более высокую биодоступность (более 50%);
• у пациентов с иммуносупрессией иногда вызывает тромботическую микроангиопатию.

Показания

• Инфекции, вызванные H.simplex : генитальный герпес, слизистокожный герпес.
• Опоясывающий лишай (H.zoster ) у пациентов с сохраненным иммунитетом.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - при генитальном герпесе по 1,0 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней (первый эпизод), при рецидивах по 0,5 г каждые 12 ч в течение 3 дней; при слизистокожном герпесе и опоясывающем лишае по 1,0 г каждые 8 ч в течение 7 дней. При длительной супрессивной терапии рецидивирующих форм - по 0,5 г каждые 24 ч в течение 2-3 месяцев. Для профилактики цитомегаловирусной инфекции - по 0,5 г каждые 6 ч в течение 3 месяцев.

У детей не применяется.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

ПЕНЦИКЛОВИР

Вектавир

По химической структуре и спектру активности близок к . В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в пенцикловир трифосфат, и нарушает синтез вирусной ДНК.

Отличия от ацикловира:

• активен в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов;
• более эффективен на поздних стадиях Herpes labialis (папула, везикула);
• имеет более длительный внутриклеточный Т 1/2 (7-20 ч), что обеспечивает более стойкий противовирусный эффект;
• применяется только местно.

Показания

• Герпетические поражения кожи и слизистых, вызванные H.simplex , у пациентов с сохраненным иммунитетом.

Форма выпуска и дозировка

Крем, 1%, наносится на пораженные участки каждые 2 ч (в дневное время) в течение 4 дней.

Герпетические инфекции многие привыкли лечить мазями и таблетками, но далеко не все знают, что существуют также уколы от герпеса на губах. Как правило, к такому виду терапии прибегают, если инфекция все чаще начинает давать рецидивы и распространяется на более обширные участки тела.

Подбирать инъекционные препараты нужно с учетом общего состояния пациента и его индивидуальных особенностей. Далеко не во всех случаях одни и те же уколы одинаково хорошо помогают больным с одинаковым диагнозом, даже если их клиническая картина во многом схожа.

Применение уколов от герпеса может понадобиться в следующих случаях:

• если в острой фазе заболевания не применялась адекватная терапия;
• выраженный иммунодефицит;
• пациенту предстоит хирургическое вмешательство;
• обширный инфекционный процесс, который затрагивает кожные покровы, слизистые оболочки, верхние дыхательные пути, ЖКТ, гепатобилиарную область и головной мозг;
• все чаще повторяются случаи возвращения болезни;
• произошло инфицирование полового партнера;
• дегенеративно-диструктивные поражения периферических нервов на фоне нарушения или задержки мочеиспускания;
• у женщин вирус герпеса сосуществующий с ВПЧ (вирус папилломы человека).

Инъекции от герпеса оказывают серьезное воздействие на организм. Лечение может осуществляться с помощью противовирусных или иммуностимулирующих препаратов, а также может быть комплексным. Правильно подобранная терапия - это залог продолжительного периода, когда вирус будет находиться в «спящем» состоянии и не даст проявления симптоматики.

Противовирусные препараты

Все противовирусные уколы против герпеса делятся на 2 группы:

• растительные - способны устранять симптомы болезни и переводить вирус в длительное неактивное состояние;
• неорганические - на основе ацикловира - проникают в поврежденные клетки, проявляя активность на уровне ДНК, лишая тем самым вирус возможности размножаться.

Инъекции против герпеса успешно устраняют и предупреждают рецидив болезни, ускоряют регенерацию кожных покровов и слизистых, уменьшают частоту и тяжесть очередных проявлений недуга и предупреждают распространение инфекции на других людей.

От герпеса уколы необходимо подбирать, ориентируясь на устойчивость конкретного типа вируса к ним. На здоровые клетки вакцина не воздействует.

Популярные наименования препаратов:

• Панавир;
• Ацикловир;
• Зовиракс;
• Герпевир;
• Медовир.

Панавир

Данное противовирусное средство содержит биологически активное вещество - гексозный гликозид, который добывают из побегов Solanum tuberosum. Это высокомолекулярный полисахарид, который повышает общую сопротивляемость организма к различным вирусным возбудителям и увеличивает выработку собственных интерферонов белыми кровяными клетками. Кроме того, он оказывает незначительное обезболивающее и противовоспалительное действие.

При парентеральном введении Панавира, его действующее вещество в высоких концентрациях обнаруживается в плазме уже спустя 5 минут. Выведение препарата начинается через полчаса после введения. Он покидает организм преимущественно через дыхательные пути и мочевыделительную систему.

• патологии, вызванные герпесвирусом Ⅰ и Ⅱ типа (включая оральный, генитальный и глазной), вирусом папилломы человека (включая остроконечные кондиломы), а также другими РНК и ДНК энтеровирусами;
• цитомегаловирусная инфекция у женщин;
• нарушение функции иммунной системы на фоне пережитых инфекционных заболеваний;
• локальные дефекты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, природно-очаговая вирусная инфекция, передающаяся клещами, воспаление простаты бактериальной природы и аутоиммунное заболевание суставов и окружающих тканей в сочетании с рецидивом герпесвирусов.

Читайте также по теме

Проявление и лечение герпеса в интимных местах

Взрослым пациентам при проявлении герпесвируса первого и второго типа, обычно назначают 2 инъекции по 5 мл раствора Панавир с промежутком в 24 часа или 2 суток. Если появляется такая необходимость, то лечение повторяют по прошествии 30 дней.

Панавир в уколах вводят внутривенно. Набирать в один шприц это лекарство в сочетании с другими нельзя. Вводится Панавир струйно и очень медленно.

Ацикловир

Ацикловир активно используется против герпеса на губах (Ⅰ тип). Им лечат герпетическую инфекцию на гениталиях, а также опоясывающий лишай. Парентеральная форма выпуска подразумевает лиофилизат с активным действующим веществом, из которого готовят раствор для инфузий. Каждый флакон может содержать 250 мг ацикловира в форме натриевой соли.

Назначают капельницу с ацикловиром или делают внутривенный укол взрослым и детям. Расчет дозы производится индивидуально в зависимости от массы тела и возрастной категории. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 8 часов. Для парентерального введения содержимое 1 флакона (250 мг ацикловира) растворяют в 10 мл воды для инъекций или в 0,9% физиологическом растворе натрия хлорида.

Если препарат используют в качестве струйной инъекции, то введение должно быть очень медленным (по времени может занимать 60 минут). Если препарат вводят капельно, то полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 40 мл растворителя (общий объем полученного раствора должен составлять 50 мл - 5 мг ацикловира в 1 мл).

При необходимости использования уколов в высоких дозировках (от 500 мг до 1000 мг), объем вводимой жидкости пропорционально увеличивают. Продолжительность терапевтического курса зависит от состояния больного и реакции его организма на проводимое лечение. Уколы делают обычно на протяжении 5-7 дней.

Иммуномодулирующие препараты

Важнейшая причина появления «простуды» на губах, опоясывающего или генитального герпеса - это явные нарушения в работе иммунной защитной системы организма. При герпесе снижается количество Т и В-лимфоцитов, их функциональная активность, нарушается работа зрелых моноцитов и система выработки белков-интерферонов.

Лечение при герпесе, кроме противовирусной терапии, должно включать коррекцию специфического (выработка организмом антител) и неспецифического (фагоцитоз) иммунитета. Для этого широко применяются иммуноглобулины и интерфероны.

Лекарства, которые снимают симптомы и оказывают хорошее профилактическое действие, следующие:

• Витагерпавак;
• Иммуноглобулин;
• Тактивин;
• Тимоген;
• Галавит;
• Имунофан;
• Полиоксидоний;
• Ферровир;
• Циклоферон.

Большинство из уколов, перечисленных выше, заставляют организм самостоятельно бороться с возбудителем болезни.

Витагерпавак

Противогерпетическая вакцина (прививка) Витагерпавак используется для лечения и профилактики рецидивов простого герпеса первого (губы, лицо, рот) и второго (гениталии) типов.

Несмотря на то, что данная вакцина не способна навсегда избавить от поселившегося в организме простого вируса герпеса, она имеет ряд преимуществ:

• способствует формированию длительного иммунитета на клеточном уровне;
• надолго защищает от повторных проявлений болезни;
• не оказывает токсичного воздействия на организм;
• каждое повторное применение увеличивает его эффективность.

Для цитирования: Семенова Т.Б. Принципы лечения простого герпеса // РМЖ. 2002. №20. С. 924

Московский городской противогерпетический центр

С реди вирусных заболеваний герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест, что определяется повсеместным распространением вируса простого герпеса (ВПГ) , более чем 90%-ным инфицированием им человеческой популяции, пожизненной персистенцией вируса в организме, полиморфизмом клинических проявлений заболевания, торпидностью к существующим методам лечения.

К сожалению, современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими элиминировать ВПГ из организма человека. Поэтому целью лечебных мероприятий является: а) подавление репродукции ВПГ в период обострения, б) формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции, в) предотвращение развития или восстановление тех нарушений, которые вызывает активация ВПГ в организме.

В настоящее время существуют два основных направления в лечении простого герпеса:

1) использование противовирусной химиотерапии , основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам и в первую очередь ацикловиру;

2) комплексный метод лечения , включающий иммунотерапию (специфическую и неспецифическую) в сочетании с противовирусной терапией.

Создание ацикловира (АЦВ) открыло новый этап в лечении герпеса. Во многих странах мира налажен промышленный выпуск ацикловир-содержащих препаратов (АЦВ-препаратов).

Противовирусная химиотерапия

Этиопатогенетическая терапия основана на способности химиотерапевтических препаратов избирательно нарушать процесс взаимодействия ВПГ и клетки, включаться в цикл развития только ВПГ на стадиях синтеза вирусной ДНК и сборки вирусных частиц, тормозя их репродукцию, что приводит в конечном итоге к вирусостатическому эффекту. Химиотерапия занимает ведущее место при острой герпетической инфекции, протекающей с поражением ЦНС и других систем и органов, а также при герпесе новорожденных. Велико значение противовирусных средств при лечении рецидивирующих форм простого герпеса с поражением кожи, слизистых оболочек.

Ацикловир - синтетический ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, и сегодня остается стандартом противогерпетического лечения. Ацикловир проникает преимущественно в зараженную вирусом клетку, где под воздействием вирусспецифической тимидинкиназы переходит в результате фосфорилирования в активную форму с образованием моно-, ди- и трифосфата. Ацикловир нашел свое применение для лечения всех форм герпетической инфекции. Выраженная противогерпетическая активность, малая токсичность, наличие нескольких лекарственных форм (мазь, таблетки, крем, суспензия, раствор для внутривенного введения) позволяют широко и эффективно использовать препарат в медицинской практике.

Установлено, что у 5-7% пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом (РГ) , в процессе лечения развивается резистентность к ацикловиру или он изначально не оказывает лечебного действия. Механизм возникновения резистентности связан со снижением активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК-полимеразы.

На основе ацикловира разработан препарат второго поколения валацикловир , представляющий собой L-валиновый эфир ацикловира. Достоинство валацикловира в сравнении с ацикловиром состоит в том, что его оральный прием создает концентрации ацикловира в сыворотке крови и других внутренних средах, эквивалентные тем, которые достигаются только при внутривенном введении ацикловира. Именно это позволяет пациенту уменьшить число приемов препарата при рецидиве до 2-х раз в день (в отличие от ацикловира, который принимают 5 раз в день) и принимать валацикловир 1 раз в день при супрессивной терапии.

Фамцикловир трансформируется в организме в активное противовирусное соединение - пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ-1, ВПГ-2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы.

Ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир являются средствами «скорой помощи» при любых формах герпеса. Однако АЦВ-препараты оказывают свой опосредованный вирусостатический эффект, взаимодействуя с тимидинкиназой герпесвирусов, что в определенной степени ограничивает универсальность их действия на штаммы ВПГ с генетически измененной активностью вирусной тимидинкиназы. Поэтому список специфических противогерпетических препаратов дополнен фоскарнетом.

Фоскарнет представляет собой конкурентный ингибитор пирофосфата и обладает широким спектром противовирусной активности, угнетая ДНК-полимеразу герпесвирусов. Вместе с тем необходимо отметить, что этот фосфорсодержащий препарат обладает большей токсичностью, чем ацикловир, что, возможно, будет ограничивать его применение.

Известен целый ряд препаратов с различным механизмом противовирусного действия, которые можно применять при герпесе: бривудин, рибамидил, метисазон. И все же они значительно уступают ацикловиру в терапевтической эффективности.

Иммунотерапия простого герпеса

Нарушение иммунного ответа - важнейшее звено в патогенезе простого герпеса. Как правило, заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций: отмечаются снижение общего количества Т- и В-клеток, изменение их функциональной активности, нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона. Коррекция нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета - одно из направлений в комплексной терапии простого герпеса.

Неспецифическая иммунотерапия включает в себя использование:

1) иммуноглобулина;

2) интерферонов и индукторов интерферона;

3) препаратов, стимулирующих Т- и В-звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.

Механизм действия иммуноглобулинов при герпесе длительное время объясняли заместительным эффектом на фоне присущей для этого заболевания несостоятельности гуморального иммунитета. В последние годы было установлено, что препараты иммуноглобулинов обладают также иммуномодулирующим и антитоксическим действием, активируют опсоно-фагоцитарные реакции.

Для лечения рецидивирующего герпеса применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител, что объясняется почти 100%-ным носительством ВПГ в популяции.

Для лечения тяжелых форм герпетической инфекции (поражение ЦНС, герпес новорожденных, первичный герпес у беременной) можно использовать иммуноглобулин человека с повышенным содержанием противогерпетических антител (Сандоглобулин) или отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения.

Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону (ИФ) штаммов вирусов предопределили перспективу использования интерферона, как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса. Интерфероны являются факторами естественного иммунитета, продуцируются клетками в ответ на воздействие вирусов, бактерий, чужеродных антигенов и вызывают активацию эффекторных клеток иммунитета, участвующих в реакциях элиминации из организма возбудителей инфекции. Согласно современным представлениям интерфероны наряду с противовирусной активностью обладают антипролиферативным и иммунорегулирующим действием. ИФ повышает неспецифическую резистентность клеток (стимулирует фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров), а по уровню интерферонообразования можно судить об общей иммунологической реактивности организма.

Выпускаемые отечественной промышленностью коммерческие серии человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) обладают видовой специфичностью, быстро выводятся из организма (при в/в введении через 4-6 часов, при в/м - через 20 часов). Дороговизна и сложность промышленного получения ЧЛИ в известной мере ограничивают его применение. В практическом здравоохранении в настоящее время используют ЧЛИ в нескольких лекарственных формах: 1) капли в нос; 2) ЧЛИ для инъекций - смесь интерферонов-a , продуцируемых лейкоцитами клинически здоровых доноров, вводится в/м, п/к, в/в; активность 1 дозы препарата составляет 100.000 МЕ, 500.000 МЕ, 1000.000 МЕ; 3) лейкинферон (для инъекций) - природный комплексный препарат, содержащий интерферон-a и цитокины (1 доза - 10000 МЕ); 4) интерлок (для инъекций), в 1,0 мл - 50000 МЕ.; 5) ЧЛИ в ректальных свечах (в 1 свече 40000 МЕ противовирусной активности).

Свое развитие идея интерферонотерапии нашла в создании генно-инженерных интерферонов и в использовании индукторов эндогенного интерферона.

Для лечения различных форм рецидивирующего герпеса используются отечественные ректальные свечи виферон, в состав которых входит рекомбинантный a 2 -интерферон. Создан комбинированный препарат кипферон (состоит из иммуноглобулинов и рекомбинантного a 2 -интерферона) в виде суппозиториев для ректального и вагинального введения.

С помощью препаратов интерферона (природных или генно-инженерных) осуществляется заместительная терапия, в результате чего может блокироваться продукция собственного эндогенного ИФ пациента. Это необходимо принимать во внимание при назначении длительных (более 2-х недель) курсов ИФ-терапии, особенно генно-инженерных форм (реаферон, виферон). В случаях длительного назначения больным ИФ отменять их следует постепенно, урежая прием до 3-х, далее 2-х раз в неделю с последующей полной отменой препарата.

Способностью индуцировать выработку эндогенного ИФ обладает большая группа природных и синтетических соединений: левамизол, дибазол, витамин В 12 , пирогенал, продигиозан, являющиеся препаратами выбора при лечении герпеса.

Выраженным лечебно-профилактическим эффектом при рецидивирующем герпесе обладает синтетический индуктор интерферона - отечественный препарат полудан (поли А:У), который с 1970-х гг. и до настоящего времени широко используется в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций для лечения офтальмогерпеса и других вирусных заболеваний глаз. Получены убедительные клинические данные о высокой эффективности полудана для лечения рецидивирующего герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек. При поражении гладкой кожи при рецидивирующем герпесе ягодиц, бедер проводят обкалывание очага поражения полуданом (200-400 мкг под очаг). Полудан обладает общим иммуностимулирующим действием, что позволяет использовать его при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных не только герпесвирусными инфекциями.

Преимуществом, безусловно, будут пользоваться индукторы ИФ, применяемые per os , что позволяет больным самостоятельно проводить рекомендуемые врачом профилактические и противорецидивные курсы лечения.

Амиксин, алпизарин, флоказид, арбидол, являясь индукторами ИФ, стимулируют выработку эндогенного ИФ в организме больного. Этим объясняется положительный терапевтический эффект перечисленных препаратов при многих вирусных заболеваниях (рецидивирующем герпесе, гриппе, аденовирусной инфекции), что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении герпесвирусных инфекций, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.

Для стимуляции Т- и В-звеньев клеточного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом успешно применяются препараты тактивин, тималин, тимоген, миелопид и др. Лечение необходимо проводить под контролем иммунограммы.

Специфическая иммунотерапия состоит в применении отечественной герпетической вакцины (поливалентной, тканевой, убитой). Лечебный эффект вакцины связан со стимуляцией специфических реакций противовирусного иммунитета, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.

Комплексное лечение простого герпеса

Учитывая особенности патогенеза простого герпеса, наиболее целесообразным для достижения терапевтического эффекта является использование препаратов с различным механизмом действия. Так, использование химиопрепаратов с различным механизмом противовирусного действия препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ; применение интерферонов и их индукторов в сочетании с герпетической вакциной и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии простого герпеса.

Схемы лечения рецидивирующего герпеса могут быть различны, что определяется клиническими проявлениями ВПГ-инфекции, иммунным статусом больного и выбором врача.

Лечение рецидивирующего герпеса

Наиболее выраженный терапевтический эффект достигается при комплексном подходе к терапии , который включает в себя несколько этапов:

1) противовирусная терапия в сочетании с иммунокоррекцией и интерферонотерапией, с учетом данных иммунологического обследования и изучения интерферонового статуса;

2) противорецидивное лечение герпетической вакциной в сочетании с иммуномодуляторами и симптоматическое использование противовирусных препаратов;

3) применение адаптогенов, повторные курсы вакцинотерапии (ревакцинация), симптоматическое использование противовирусных препаратов.

Длительность наблюдения и интенсивность терапии больных зависят от тяжести герпетической инфекции, которая определяется частотой рецидивов, наличием или отсутствием продромального периода, явлений интоксикации, болевого синдрома и вовлечением в инфекционный процесс различных систем и органов (табл. 1).

Эффективность проводимой терапии оценивается по уменьшению длительности и частоты рецидивов, а также интенсивности общих симптомов заболевания.

Основным средством для купирования рецидивов простого герпеса являются АЦВ-препараты (ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир). Существуют два принципиально отличающихся подхода к назначению противогерпетических химиопрепаратов:

а) эпизодическое лечение - прием АЦВ-препаратов в момент рецидива, в терапевтических дозах, с соблюдением кратности и длительности приема препарата.

б) супрессивная терапия - длительный, многолетний, постоянный прием АЦВ-препаратов вне рецидива в более низких дозах.

При эпизодическом лечении в период рецидива больным рекомендуется включать в курс лечения препарат ИФ или оральный индуктор интерферона с целью усиления противовирусного иммунитета и профилактики возможных осложнений вирусной инфекции (например, виферон и арбидол).

Лечение легкой формы РГ нередко ограничивается назначением во время рецидива АЦВ-препарата в мазевой и таблетированной формах и одного-двух курсов амиксина или алпизарина, поливитаминов. Учитывая, что у большинства больных РГ есть нарушения интерферонового статуса, им целесообразно во время рецидива назначать индуктор ИФ или виферон, кипферон.

При отсутствии эффекта от нескольких повторных курсов неспецифической иммунотерапии больным с легкой формой герпеса показана вакцинотерапия. Методами выбора являются: повторные курсы иммуноглобулина (2-3 в год), длительное (до 1,5 месяцев) назначение амиксина или алпизарина в сочетании с антиоксидантами, курсовой прием дибазола с элеутерококком, поливитаминов, продигиозана и др.

В курс лечения больных, страдающих среднетяжелой и тяжелой формами РГ, необходимо включать герпетическую вакцину. Целесообразно сочетать вакцинотерапию с иммуномодуляторами (полудан, миелопид), повышающими ее иммуногенность. В этом случае противогерпетическая вакцина назначается после курса иммуномодулятора.

Терапию больных с частыми рецидивами (среднетяжелая «б» и тяжелая формы) начинают с неспецифической иммунотерапии, включающей иммуноглобулин, стимуляторы Т- и В-клеточного иммунитета (под контролем иммунограммы). На фоне проводимой иммунотерапии больные отмечают улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности и уменьшение частоты и тяжести рецидивов. По окончании неспецифической иммунотерапии больным назначается герпетическая вакцина.

Больным с непрерывно рецидивирующей формой герпеса показано проведение вакцинации на фоне 3-4-х месячного курса супрессивной терапии АЦВ-препаратами.

Каждые 6-8 месяцев больным, страдающим РГ, необходимо проводить ревакцинацию. В промежутках между ревакцинациями больным этих групп (по показаниям) можно назначать поддерживающие курсы неспецифической иммунотерапии.

Особенности местного лечения при РГ

Проблема местного лечения РГ кожи и слизистых оболочек была решена с появлением ацикловира в виде крема и мази. При своевременном применении препарата (при первых признаках рецидива или при появлении продромальных местных явлений) рецидив купируется за 1-2 суток. Пациентам с непереносимостью АЦВ или при низкой его эффективности назначают кремы, мази, гели, примочки, спреи с другими противогерпетическими препаратами.

Наружное назначение противовирусных препаратов при герпесе кожи и слизистых оболочек необходимо для уменьшения клинических проявлений в очаге поражения, ускорения эпителизации и сокращения длительности выделения вируса из очага.

Без проведения местного лечения при герпетическом поражении органов мочеполовой системы у мужчин значимого терапевтического эффекта достичь почти невозможно. Для лечения герпетического уретрита можно использовать линимент циклоферона или полудан, которые в виде инстилляций вводят в уретру. При герпетическом проктите выраженный терапевтический эффект наблюдается при назначении больным раствора полудана в виде микроклизм, а также при ректальном введении свечей кипферон.

Наряду с лекарственным местным лечением мужчинам с хроническими герпетическими заболеваниями органов малого таза проводят традиционные местные манипуляции: бужирование уретры, массаж простаты с последующей тотальной инстилляцией раствора полудана или линимента циклоферона. Для достижения более выраженного противовоспалительного, рассасывающего и анальгезирующего эффекта таким больным в курс лечения следует включать низкочастотную лазеротерапию.

Местное лечение уретрита и проктита у женщин проводится так же, как и у мужчин. Для лечения герпетических цервицитов, кольпитов используются свечи кипферон (вагинально), линимент циклоферона.

Вместе с тем даже при таком комплексном подходе к лечению РГ встречаются случаи с низкой терапевтической эффективностью , проявляющиеся:

1) торпидностью к проводимой терапии, когда несмотря на проводимое противовирусное и иммунокорригирующиее лечение (включая вакцинотерапию), частота и интенсивность рецидивов герпеса у больных остается прежней;

2) сохранением симптомов стойкого нарушения общего самочувствия (слабость, недомогание, психоастения) и снижения трудоспособности на фоне достигнутого в результате лечения выраженного улучшения в клиническом течении РГ (уменьшение частоты и длительности рецидивов).

При вирусологическом обследовании больных с низкой терапевтической эффективностью часто выявляется ассоциация двух герпесвирусов: ВПГ и ЦМВ , что требует коррекции в проводимой терапии.

Заключение

Современные международные стандарты ведения больных с герпесвирусными инфекциями определяют следующие требования к врачам:

1. Минимальный стандарт наблюдения за больным - установить точный диагноз. Для этого необходимо осмотреть больного, взять мазок с места поражения кожи или слизистых и провести вирусологическое обследование.

2. Больной должен получить аргументированные советы по здоровому образу жизни и рекомендации по противовирусной терапии. Врач должен отдавать себе отчет в том, что пациент нуждается в полной информации о болезни.

3. Как и при других ЗППП, при генитальном герпесе необходимо получить биологические материалы для диагностики других генитальных инфекций, и это должно быть обсуждено совместно врачом и больным.

4. Обязанностью врача является:

• постановка диагноза больному с клинической симптоматикой герпеса;
• ознакомление больного на основе диагноза с прогнозом заболевания, риском передачи инфекции и с возможностями противогерпетического лечения;
• вовлечение больного в решение вопроса о выборе метода (эпизодического или профилактического) и программы лечения при рецидивирующих формах генитального герпеса.

Герпесвирусная инфекция – распространенное вирусное заболевание, которое по частоте заражения уступает лишь гриппу. Для улучшения самочувствия пациента, снижения частоты рецидивов широко применяют противовирусные и иммуномодулирующие препараты для наружного и системного применения. В запущенных случаях показаны уколы от герпеса, которые позволяют на несколько лет отсрочить обострение инфекции при правильном лечении.

Когда назначают инъекции?

Инъекционное введение препаратов в рамках лечения герпеса позволяет быстро устранить симптомы заболевания, предотвратить развитие и заражения здоровых людей. Терапия показана в таких случаях:

• развитие обширной герпесвирусной инфекции, которая приводит к поражению кожи, слизистых, печени, глаз, тканей мозга, пищевода и легких;
• рецидивы заболевания чаще нескольких раз в месяц;
• возможность инфицирования полового партнера;
• возникновение нейропатии, которая протекает на фоне нарушенного мочеиспускания;
• одновременное прогрессирование герпеса и вируса папилломы человека, что существенно повышает риск развития рака шейки матки.

Особенности назначения противовирусных средств

Данная группа лекарственных препаратов позволяет не только предотвратить дальнейшее размножение вирусных частиц, но и облегчает течение заболевания (купируют болезненность, ускоряют регенерационные процессы).

Современная фармакология предлагает использование следующих противовирусных средств в форме уколов от герпеса:

• . Препарат применяют для лечения вируса простого , Эпштейна-Барр, . Средство применяют при развитии первых признаков обострения (зуд, покраснение, жжение), что позволяет предотвратить образование пузырьков;
• . Лекарство относят к новому поколению противовирусных препаратов. Уколы помогут справиться с поражением кожи, слизистых оболочек вирусом простого герпеса, эффективны при ;
• . Это оригинальный российский препарат, который создают из побегов картофеля. Средство широко назначают при герпесе 1 и 2 типа, вирусе папилломы, цитомегаловирусе. Панавир оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и иммуномодулирующее действие.

Перечисленные препараты вводятся внутривенно, дозировку и схему терапии должен определять исключительно врач.

Лекарственные средства имеют противопоказания, могут привести к развитию осложнений. Действие противовирусных лекарств основано на способности активных метаболитов включаться в ДНК герпеса, что приводит к снижению активности вирусных частиц, делает процесс их размножения невозможным.

Использование иммуномодуляторов

Применение противовирусных средств позволяет устранить неприятную симптоматику, облегчить течение болезни, ускорить репаративные процессы. Однако препараты способны лишь на короткий отрезок времени остановить инфекцию. Чтобы увеличить продолжительность периода ремиссии, повысить функциональность иммунной системы, рекомендуют уколы иммуномодуляторов.

Врачи широко назначают инъекции таких препаратов:

1. . Лекарство позволяет актировать иммунитет, снизить риск активации вируса герпеса. В зависимости от тяжести герпесвирусной инфекции инъекции делают внутримышечно или внутривенно. Курс терапии составляет 23 дня, предполагает введение от 2,5 до 5 г препарата;
2. Лейкинферон. Лекарственное средство создано на основе интерферона, помогает активировать иммунную защиту организма, сводит к минимуму риск развития рецидивов. Продолжительность курса не должна превышать 2-3 недели. На начальной стадии заболевания инъекции делают каждый день, разводя прописанную дозировку в физиологическом растворе. После устранения симптоматики уколы делают 1 раз в 2-3 суток;
3. . Препарат назначают пациентам во время острой герпесвирусной инфекции. Показано введение 250-500 мг лекарства в сутки на протяжении 3 суток. Следующие 3 инъекции делают с интервалом в 2 дня. При выраженном иммунодефиците делают 1 укол по 250 мг препарата в неделю в течение месяца. Затем потребуется перерыв в 4 недели;
4. Полиоксидоний. Уникальный российский препарат не имеет аналогов. Он позволяет облегчить состояние у пациентов, которые имеют форму герпеса, устойчивую к Ацикловиру. Лекарство вводят внутримышечно или капельно по 6 мг на протяжении 3 дней, далее – до 7 уколов через сутки. Если диагностирован рецидивирующий герпес, то делают 10 инъекций через день.

Иммунизация от герпеса

Вакцинация против герпесвирусной инфекций предполагает инъекционное введение ослабленных вирусных частиц, чтобы повысить резистентность организма к герпесу. Прививка позволяет сформировать устойчивый иммунитет к вирусу, поэтому снижается частота рецидивов заболевания, риск развития осложнений. В России широко применяют вакцину Витагерпевак.

Вакцинный препарат назначают в таких ситуациях:

• обострение рецидивирующего герпеса более 3 раз в год;
• пациентам преклонного возраста;
• людям с выраженным иммунодефицитом (ВИЧ 1 и 2 стадии).

Иммунизация предполагает проведение 5 уколов с интервалом в 6-10 суток. Если пациент плохо переносит прививку или развивается обострение инфекции, то возможно увеличение промежутка между инъекциями.

Уколы от герпеса показаны при хронической форме заболевания. Назначение препаратов для парентерального введения при лечении герпесвирусной инфекции позволяет предотвратить развитие рецидивов и осложнений, быстро купировать неприятную симптоматику.

Уколы от герпеса требуются только в случаях обширной или часто рецидивирующей инфекции. Обычно такое состояние наступает при отсутствии лечения болезни в острой стадии или достаточно пониженном иммунитете, вызванным нездоровым ритмом жизни, трансплантацией костного мозга или другими вирусами (например, ВИЧ).

Инъекционный прием противогерпетических препаратов следует проводить исключительно по назначению врача, изучившего полный анамнез пациента. Выбор медикаментов основывается на состоянии больного и других его индивидуальных особенностях. Применение столь серьезных средств без консультации с врачом может значительно усугубить положение.

Лечение герпеса уколами может быть противовирусным, иммуномодулирующим или комбинированным. Адекватная терапия отсрочит рецидив на 3-5 лет (с учетом здорового образа жизни пациента). Чтобы продлить период ремиссии рекомендуется ежегодная профилактика неинъекционными средствами.

Комбинированная терапия проходит по схеме: первые 5-10 дней (в течение острого воспаления) назначают противовирусные препараты, как только наступает ремиссия – иммуномодулирующие.

Препараты этой группы делятся на два вида – растительные и на основе ацикловира. Одни действуют на симптоматику болезни, притупляют ее и переводят в ремиссию, другие – проникают в зараженные клетки и блокируют их размножение и активность на ДНК-уровне (т. н. химиотерапия).

Наиболее часто применяются следующие препараты:

• Ацикловир;
• Ганцикловир;
• Зовиракс;
• Валацикловир;
• Герпевир;
• Панавир.

Эти препараты подавляют активность зараженных герпесом клеток, внедряясь в их ДНК. Здоровые клетки не затрагиваются. Выбор конкретного лекарства зависит от наличия/отсутствия устойчивости вируса к нему и анамнеза больного. Все вещества выпускаются в форме разводимых порошков для раствора для инъекций по 250 и 500 мг.

Правила применения Ацикловира и его аналогов (Зовиракс, Герпевир):

1. Каждые 250 мг порошка разводятся в 10 мл стерильной воды или раствора 0,9% хлорида натрия. В полученный раствор добавляют еще по 40 мл растворителя.
2. Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет – 5 мг/кг массы пациента. Детям младшего возраста дозировку уменьшают вдвое. До 3 месяцев использовать препарат не рекомендуется.
3. Если у больного менингоэнцефалит, вызванный герпесом, дозировка повышается до 10 мг/кг.
4. Максимальная суточная дозировка – 30 мг/кг.
5. Периодичность инъекций – каждые 8 часов трижды в сутки.
6. Лекарство вводится капельно, длительностью не менее часа.
7. Обычно терапия длится 5-7 суток, иногда ее продлевают еще на 3 дня.
8. Если больной имеет выраженный иммунодефицит, терапевтический курс длится месяц, после чего переходят на таблетки.

Использование Валацикловира. Точную дозировку назначает врач, но обычно это 450 мг раз-два ежедневно. Детям до 12 препарат противопоказан. Лечение занимает меньше времени, чем при употреблении ацикловира.

Инструкция по использованию Ганцикловира:

1. Необходимую дозу вещества набирают из флакона и смешивают с 100 мл инфузионного раствора.
2. Препарат вводят внутривенно, аналогично Ацикловиру (медленно).
3. Дозировка взрослого человека – 5 мг/кг, имеющего почечную недостаточность – 2,5 мг/кг.
4. Прием лекарства проводится дважды в день через равные временные интервалы (12 ч.).
5. Длительность лечения – 2-3 недели.
6. Если Ганцикловир назначен как поддерживающая терапия (при выраженном иммунодефиците), его принимают по 5 мг/кг ежедневно или по 6 с двухдневными перерывами через каждые 5 суток.
7. Пациенту необходимо принимать много воды.

1. Панавир разводить не требуется – он продается в ампулах по 200 мл, что и является рекомендуемой взрослой дозировкой. Препарат вводят медленно, внутривенно.
2. Курс – две инъекции, промежуток между которыми составляет 1-2 дня.
3. Если это необходимо, терапию повторяют спустя месяц.
4. Герпетическую инфекцию у людей с ревматоидным артритом лечат дольше – требуется 5 инъекций с такими же интервалами. Повтор курса возможен через 2 месяца.
5. Пациентам 12-18 лет назначают уменьшенную вдвое дозировку. Детям младше препарат противопоказан.

Важно! Любые противовирусные уколы от герпеса противопоказаны в период планируемого зачатия, во время беременности и при лактации. Во время лечения следует соблюдать адекватную контрацепцию.

Иммуномодуляторы

Ацикловир и все его производные, а также растительные препараты (Панавир) не способны надежно подавить вирус герпеса. Они снимают симптоматику, «глушат» инфекцию, но лишь временно. Рецидива не избежать, но срок его появления можно оттянуть, если дать иммунной системе толчок к работе.

Поэтому последние 20 лет в лечении герпеса применяются иммуномодуляторы. Эти препараты назначают после курса противовирусных средств, чтобы восстановить естественную защиту организма, блокируя тем самым возможность его активизации.

В практике чаще используют следующие уколы иммуномодуляторов: