रोगों के उपचार और दवाओं के निर्माण में आनुवंशिक इंजीनियरिंग का उपयोग। आनुवंशिकीविद्। यह विशेषज्ञ क्या करता है, कौन सा शोध करता है, किन बीमारियों का इलाज करता है? आनुवंशिक रोगों के उपचार के तरीके

बच्चे का जन्म- हर जोड़े के लिए सबसे खुशी की घटना। बच्चे के साथ मिलने की प्रतीक्षा अक्सर उसके स्वास्थ्य और उचित विकास के बारे में चिंतित विचारों से प्रभावित होती है। ज्यादातर मामलों में, युवा माता-पिता की चिंताएं व्यर्थ हो जाती हैं, लेकिन कभी-कभी भाग्य अजन्मे बच्चे के साथ काफी कठोर व्यवहार करता है: बच्चे को माँ और पिताजी से न केवल बालों का रंग, आंखों का आकार और एक प्यारी सी मुस्कान मिलती है, बल्कि विभिन्न वंशानुगत रोग भी होते हैं। .

के अनुसार चिकित्सा सांख्यिकी, प्रत्येक के लिए वंशानुगत विकृति वाले बच्चे होने की संभावना भावी मां 3-5% है। उदाहरण के लिए, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे होने की संभावना 1:700 है। निदान के लिए सबसे कठिन और आगे के उपचार के लिए उपयुक्त दुर्लभ, तथाकथित अनाथ रोग हैं: अपूर्ण अस्थिजनन, एपिडर्मोलिसिस बुलोसा, मेनकेस सिंड्रोम, प्रोजेरिया और कई अन्य। एक नियम के रूप में, ये आनुवंशिक वंशानुगत रोग बच्चे के जीवन के लिए खतरा पैदा करते हैं, इसकी अवधि और गुणवत्ता को काफी कम करते हैं, और विकलांगता की ओर ले जाते हैं। हमारे देश में, "दुर्लभ" को एक ऐसी बीमारी माना जाता है जो 1:10,000 की आवृत्ति के साथ होती है।

वंशानुगत रोगों के कारण

मानव शरीर की प्रत्येक कोशिका में गुणसूत्रों में निहित एक निश्चित कोड होता है। कुल मिलाकर, एक व्यक्ति में उनमें से 46 हैं: उनमें से 22 ऑटोसोमल जोड़े हैं, और 23 वीं जोड़ी गुणसूत्र किसी व्यक्ति के लिंग के लिए जिम्मेदार है। बदले में, क्रोमोसोम में कई जीन होते हैं जो जीव की एक निश्चित संपत्ति के बारे में जानकारी रखते हैं। गर्भाधान के समय बनने वाली पहली कोशिका में 23 मातृ गुणसूत्र और समान संख्या में पितृ होते हैं। एक जीन या गुणसूत्र में एक दोष एक आनुवंशिक विकार की ओर जाता है।

आनुवंशिक विकार विभिन्न प्रकार के होते हैं: एक एकल जीन दोष, एक गुणसूत्र दोष और एक जटिल दोष।

एकल जीन दोषएक या दोनों माता-पिता से नीचे पारित किया जा सकता है। इसके अलावा, एक अप्रभावी जीन के वाहक होने के कारण, माँ और पिताजी को अपनी बीमारी के बारे में पता भी नहीं हो सकता है। इन बीमारियों में प्रोजेरिया, मेनकेस सिंड्रोम, एपिडर्मोलिसिस बुलोसा और ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा शामिल हैं। एक दोष जो गुणसूत्र 23 से संचरित होता है उसे X-लिंक्ड कहा जाता है। प्रत्येक व्यक्ति को अपनी मां से एक एक्स गुणसूत्र विरासत में मिलता है, लेकिन अपने पिता से वह एक वाई गुणसूत्र (इस मामले में, एक लड़का पैदा होता है) या एक एक्स गुणसूत्र (एक लड़की दिखाई देती है) प्राप्त कर सकता है। यदि लड़के के X गुणसूत्र पर एक दोषपूर्ण जीन पाया जाता है, तो इसे दूसरे स्वस्थ X गुणसूत्र द्वारा संतुलित नहीं किया जा सकता है, और इसलिए विकृति की संभावना है। यह दोष रोग की वाहक मां से संचरित हो सकता है या पूरी तरह से अप्रत्याशित रूप से बन सकता है।

गुणसूत्र दोष- उनकी संरचना और संख्या में परिवर्तन। मूल रूप से, माता-पिता के अंडे और शुक्राणु के निर्माण के दौरान ऐसे दोष बनते हैं, इन कोशिकाओं के विलय होने पर भ्रूण में एक गुणसूत्र दोष होता है। इस तरह की विकृति, एक नियम के रूप में, शारीरिक और मानसिक विकास में गंभीर विकारों के रूप में प्रकट होती है।

जटिल दोषएक जीन या कारकों के जीन के समूह के संपर्क के परिणामस्वरूप उत्पन्न होता है बाहरी वातावरण. इन रोगों के संचरण का तंत्र अभी भी पूरी तरह से समझा नहीं गया है। डॉक्टरों के अनुसार, बच्चे को माता-पिता से कुछ कारकों के प्रति विशेष संवेदनशीलता विरासत में मिलती है। वातावरण, जिसके प्रभाव में अंततः रोग विकसित हो सकता है।

प्रसवपूर्व अवधि में निदान

प्रसव पूर्व काल में भी बच्चों के वंशानुगत रोगों का पता लगाया जा सकता है। इसलिए, हाल ही में, कई परामर्शों में, एक परीक्षण जो एएफपी, एस्ट्रोजन और एचसीजी हार्मोन के स्तर को निर्धारित करता है, गर्भावस्था के 18 सप्ताह के बीच की सभी महिलाओं के लिए किया जाता है। यह गुणसूत्र संबंधी दोषों के कारण बच्चे के विकासात्मक विकृति को निर्धारित करने में मदद करता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यह स्क्रीनिंग आनुवंशिक विकारों के केवल एक हिस्से को प्रकट करती है, जबकि आधुनिक वर्गीकरणवंशानुगत रोग एक जटिल प्रणाली है जिसमें लगभग दो हजार रोग, स्थितियां और सिंड्रोम शामिल हैं।

भविष्य के माता-पिता को यह ध्यान रखना चाहिए कि इस विश्लेषण के परिणामों के आधार पर, एक विशिष्ट बीमारी का निदान नहीं किया जाता है, लेकिन केवल इसकी संभावना निर्धारित की जाती है और अतिरिक्त परीक्षाओं की आवश्यकता पर निर्णय लिया जाता है।

उल्ववेधन- एक प्रक्रिया जिसके दौरान डॉक्टर, एक पतली और लंबी सुई का उपयोग करके, पेट की दीवार के माध्यम से महिला के गर्भाशय में प्रवेश करते हुए, एमनियोटिक द्रव खींचता है। पहले, भ्रूण की स्थिति निर्धारित करने के लिए महिला को अल्ट्रासाउंड परीक्षा के लिए भेजा जाता है और सबसे अच्छी जगहसुई प्रविष्टि। कभी-कभी एमनियोसेंटेसिस प्रक्रिया के दौरान ही अल्ट्रासाउंड किया जाता है।

यह अध्ययन आपको कई गुणसूत्र दोषों की पहचान करने, बच्चे के फेफड़ों के विकास की डिग्री निर्धारित करने (यदि निर्धारित तिथि से पहले जन्म देना आवश्यक है) निर्धारित करने की अनुमति देता है, तो बच्चे के लिंग का सटीक निर्धारण करें (यदि इससे जुड़े रोगों का खतरा है) एक निश्चित लिंग)। परिणामी द्रव के अध्ययन में कई सप्ताह लगते हैं। इस प्रक्रिया का नुकसान यह है कि इसे 16 सप्ताह से अधिक की गर्भकालीन आयु में किया जा सकता है, जिसका अर्थ है कि एक महिला के पास गर्भपात के बारे में निर्णय लेने के लिए बहुत कम समय बचा है। इसके अलावा, पहली तिमाही के विपरीत, इतने लंबे समय तक गर्भपात एक महिला के शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य दोनों के लिए एक अत्यंत खतरनाक प्रक्रिया है। इस अध्ययन के बाद सहज गर्भपात का जोखिम 0.5 से 1% के बीच है।

कोरियोन (प्रारंभिक गर्भावस्था में भ्रूण के आस-पास के ऊतक) के अध्ययन का उपयोग करके, भ्रूण में आनुवंशिक विकारों का निर्धारण करना भी संभव है, जिसमें काफी निदान करना भी शामिल है। दुर्लभ रोगजैसे एपिडर्मोलिसिस बुलोसा, ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता। इस प्रक्रिया के दौरान, डॉक्टर योनि के माध्यम से महिला के गर्भाशय में एक पतली ट्यूब डालते हैं। कोरियोनिक विली के टुकड़ों को एक ट्यूब के माध्यम से चूसा जाता है और फिर विश्लेषण के लिए भेजा जाता है। यह प्रक्रिया दर्द रहित है और इसे गर्भावस्था के 9वें सप्ताह तक किया जा सकता है, अध्ययन के परिणाम एक से दो दिनों में तैयार हो जाएंगे। स्पष्ट लाभ के बावजूद, यह कार्यविधिसहज गर्भपात (2-3%) के उच्च जोखिम के कारण उच्च मांग में नहीं और विभिन्न उल्लंघनगर्भावस्था का कोर्स।

कोरियोन और एमनियोसेंटेसिस के अध्ययन के लिए संकेत हैं:

• गर्भवती माँ की आयु 35 वर्ष से अधिक है;
• एक या दोनों माता-पिता में गुणसूत्र दोष;
• एक विवाहित जोड़े में गुणसूत्र दोष वाले बच्चे का जन्म;
• गर्भवती माताएँ जिनके परिवारों में एक्स-लिंक्ड रोग थे।

यदि अध्ययनों ने एक आनुवंशिक विकार की उपस्थिति की पुष्टि की है, तो माता-पिता, सभी पेशेवरों और विपक्षों को तौलने के बाद, अपने जीवन में शायद सबसे कठिन विकल्प बनाना होगा: गर्भावस्था को बनाए रखने या समाप्त करने के लिए, इस पर वंशानुगत बीमारियों के उपचार के बाद से मंच, दुर्भाग्य से, असंभव है।

बच्चे के जन्म के बाद निदान

प्रयोगशाला परीक्षणों के आधार पर दुर्लभ आनुवंशिक वंशानुगत रोगों का निदान किया जा सकता है। कई वर्षों से, सभी प्रसूति अस्पतालों में, बच्चे के जन्म के पांचवें दिन, नवजात की जांच की जाती है, जिसके दौरान कई दुर्लभ वंशानुगत बीमारियों का निदान किया जाता है: फेनिलकेटोनुरिया, हाइपोथायरायडिज्म, सिस्टिक फाइब्रोसिस, गैलेक्टोसिमिया और एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम।

अन्य बीमारियों का निदान उन लक्षणों और संकेतों के आधार पर किया जाता है जो नवजात काल में और जन्म के कई वर्षों बाद हो सकते हैं। ज्यादातर मामलों में एपिडर्मोलिसिस बुलोसा और ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता के लक्षण जन्म के तुरंत बाद दिखाई देते हैं, और प्रोजेरिया का निदान अक्सर केवल 2-3 साल की उम्र में ही किया जाता है।

एक सामान्य बाल रोग विशेषज्ञ के लिए दुर्लभ बीमारियों को पहचानना बहुत मुश्किल है, डॉक्टर नियमित नियुक्ति के दौरान उनके लक्षणों को नोटिस नहीं कर सकते हैं। यही कारण है कि एक माँ को अपने बच्चे के प्रति बहुत चौकस रहने और खतरनाक संकेतों पर ध्यान देने की आवश्यकता है: मोटर कौशल जो उम्र से बाहर हैं, दौरे की उपस्थिति, अपर्याप्त वजन, अप्राकृतिक रंग और मल त्याग की गंध। इसके अलावा, अलार्म का एक कारण बच्चे की विकास प्रक्रिया में तेज वृद्धि या मंदी होना चाहिए, यह बौनेपन जैसी बीमारी की उपस्थिति का संकेत दे सकता है। जब ऐसे लक्षण दिखाई दें, तो माता-पिता को निश्चित रूप से डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए, बच्चे की गहन जांच पर जोर देना चाहिए, क्योंकि वंशानुगत रोगों का समय पर निदान और चयन सही कार्यक्रमउपचार स्वास्थ्य और कभी-कभी बच्चे के जीवन को बचाने में मदद कर सकता है।

अनुवांशिक बीमारियों का इलाज कैसे किया जाता है?

हालांकि अधिकांश वंशानुगत बीमारियों का इलाज नहीं किया जा सकता है, आधुनिक दवाईबीमार बच्चों की जीवन प्रत्याशा में उल्लेखनीय वृद्धि करने में सक्षम, साथ ही साथ इसकी गुणवत्ता में सुधार। आज तक, ऐसी बीमारियां एक वाक्य नहीं हैं, बल्कि जीवन का एक तरीका है जो बच्चे को सामान्य रूप से विकसित करने की अनुमति देता है, बशर्ते कि आवश्यक उपचार: दवाएं, जिमनास्टिक, विशेष आहार लेना। इसके अलावा, जितनी जल्दी निदान करना संभव है, उतनी ही सफलतापूर्वक वंशानुगत बीमारियों का उपचार किया जाता है।

हाल ही में, प्रसवपूर्व (प्रसवपूर्व) उपचार के तरीकों का तेजी से उपयोग किया गया है: दवाओं और यहां तक ​​कि सर्जिकल ऑपरेशन की मदद से।

एक बच्चे की बीमारी पूरे परिवार के लिए एक कठिन परीक्षा होती है। इन स्थितियों में, माता-पिता के लिए रिश्तेदारों का समर्थन करना और अन्य माता और पिता के साथ संवाद करना बहुत महत्वपूर्ण है जो खुद को इसी तरह की स्थिति में पाते हैं। ऐसे परिवारों को दुर्लभ आनुवंशिक रोगों वाले बच्चों वाले माता-पिता के विभिन्न समुदायों द्वारा बहुत सहायता प्रदान की जाती है।

अनुवांशिक बीमारियों से कैसे बचें?

उचित गर्भावस्था योजना, जिसका मुख्य फोकस वंशानुगत बीमारियों की रोकथाम है, बीमार बच्चे के जन्म से बचने में मदद करेगी। जोखिम वाले माता-पिता को निश्चित रूप से एक आनुवंशिकीविद् के पास जाना चाहिए:

• माता-पिता की आयु -35 वर्ष और उससे अधिक;
• वंशानुगत बीमारी वाले एक या अधिक बच्चों की उपस्थिति;
• जीवनसाथी या उनके करीबी रिश्तेदारों में दुर्लभ रोग;
• स्वस्थ बच्चा होने की चिंता में दम्पति।

चिकित्सा परीक्षण के आंकड़ों के साथ-साथ परिवार के इतिहास, रिश्तेदारों को होने वाली बीमारियों, गर्भपात और गर्भपात की उपस्थिति के बारे में जानकारी के आधार पर, आनुवंशिक सलाहकार एक आनुवंशिक बीमारी वाले बच्चे के होने की संभावना की गणना करता है। ऐसा होता है कि एक दंपत्ति जिनके पास बीमार बच्चे को जन्म देने का एक बड़ा मौका होता है, वे इस मिलन में इन योजनाओं को छोड़ देते हैं, और अन्य भागीदारों के साथ वे पूरी तरह से स्वस्थ बच्चे प्राप्त करते हैं।

लड़कियाँ! चलो रेपोस्ट करते हैं।

इसके लिए धन्यवाद, विशेषज्ञ हमारे पास आते हैं और हमारे सवालों के जवाब देते हैं!
साथ ही आप अपना सवाल नीचे पूछ सकते हैं। आप जैसे लोग या विशेषज्ञ इसका जवाब देंगे।
धन्यवाद ;-)
सभी स्वस्थ बच्चे!
पीएस यह बात लड़कों पर भी लागू होती है! यहाँ और भी लड़कियाँ हैं ;-)

क्या आपको सामग्री पसंद आई? समर्थन - रेपोस्ट! हम आपके लिए प्रयास कर रहे हैं ;-)

समूहों आनुवंशिक रोग

मानव जीनोम के न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम के निर्धारण के बाद इस आशाजनक क्षेत्र का विकास संभव हो गया।

आनुवंशिकता और पर्यावरण बन जाते हैं एटियलॉजिकल कारक(वह कारण जिसके बिना रोग कभी विकसित नहीं होगा), लेकिन प्रत्येक रोग में उनकी भागीदारी का हिस्सा अलग होता है, और एक कारक का अनुपात जितना अधिक होता है, उतना ही कम होता है। इस दृष्टिकोण से पैथोलॉजी के सभी रूपों को चार समूहों में विभाजित किया जा सकता है, जिनके बीच कोई तेज सीमा नहीं है:

पहले समूह में उचित वंशानुगत रोग होते हैं, जिसमें पैथोलॉजिकल जीन एक एटिऑलॉजिकल भूमिका निभाता है। इस समूह में मोनोजेनिक रोग (जैसे, उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया, हीमोफिलिया), साथ ही साथ गुणसूत्र रोग शामिल हैं।

क्रोमोसोमल रोगों में पैथोलॉजी के रूप शामिल होते हैं जो चिकित्सकीय रूप से कई विकृतियों द्वारा व्यक्त किए जाते हैं, और आनुवंशिक आधार के रूप में, उनके शरीर की कोशिकाओं में गुणसूत्र सामग्री की मात्रा की सामान्य सामग्री से विचलन होता है।

दूसरा समूह भी वंशानुगत रोग है जो एक पैथोलॉजिकल म्यूटेशन के कारण होता है, लेकिन उनकी अभिव्यक्ति के लिए एक विशिष्ट पर्यावरणीय प्रभाव की आवश्यकता होती है। कुछ मामलों में, पर्यावरण का ऐसा "प्रकट" प्रभाव बहुत स्पष्ट है, और पर्यावरणीय कारक के प्रभाव के गायब होने के साथ, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ कम स्पष्ट हो जाती हैं। ऑक्सीजन के कम आंशिक दबाव पर इसके विषमयुग्मजी वाहकों में HbS हीमोग्लोबिन की कमी की ये अभिव्यक्तियाँ हैं। अन्य मामलों में (उदाहरण के लिए, गाउट के साथ), पैथोलॉजिकल जीन की अभिव्यक्ति के लिए पर्यावरण का दीर्घकालिक प्रतिकूल प्रभाव (पोषण संबंधी विशेषताएं) आवश्यक है।

तीसरा समूह आम बीमारियों की भारी संख्या है, विशेष रूप से परिपक्व और उन्नत उम्र के रोग ( हाइपरटोनिक रोग, गैस्ट्रिक अल्सर, सबसे घातक ट्यूमर और अन्य)। उनकी घटना में मुख्य एटियलॉजिकल कारक पर्यावरण का प्रतिकूल प्रभाव है, हालांकि, कारक का कार्यान्वयन जीव की व्यक्तिगत आनुवंशिक प्रवृत्ति पर निर्भर करता है। इस बात पे ध्यान दिया जाना चाहिए कि विभिन्न रोगवंशानुगत प्रवृत्ति के साथ आनुवंशिकता और पर्यावरण की सापेक्ष भूमिका में समान नहीं हैं। उनमें से, हल्के, मध्यम और के साथ रोगों को बाहर करना संभव होगा एक उच्च डिग्रीवंशानुगत प्रवृत्ति।

रोगों का चौथा समूह विकृति विज्ञान के अपेक्षाकृत कुछ रूप हैं, जिनमें पर्यावरणीय कारक एक असाधारण भूमिका निभाते हैं। आमतौर पर यह एक चरम पर्यावरणीय कारक है, जिसके संबंध में शरीर के पास सुरक्षा का कोई साधन नहीं है (चोट, विशेष रूप से खतरनाक संक्रमण)। इस मामले में आनुवंशिक कारक रोग के दौरान एक भूमिका निभाते हैं और इसके परिणाम को प्रभावित करते हैं।

आनुवंशिक रोगों का निदान

जीन थेरेपी में निम्नलिखित चरण शामिल हैं:

1) रोगी से कोशिकाएं प्राप्त करना (जीन थेरेपी में केवल मानव दैहिक कोशिकाओं के उपयोग की अनुमति है);

2) एक आनुवंशिक दोष को ठीक करने के लिए कोशिकाओं में एक चिकित्सीय जीन की शुरूआत;

3) "सही" कोशिकाओं का चयन और प्रसार;

4) रोगी के शरीर में "सही" कोशिकाओं की शुरूआत।

पहली बार, 1990 में जीन थेरेपी को सफलतापूर्वक लागू किया गया था। गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी (एडेनोसिन डेमिनेज एंजाइम में एक दोष) से ​​पीड़ित एक चार वर्षीय लड़की को एक एम्बेडेड सामान्य एडेनोसाइन डेमिनमिनस जीन के साथ अपने स्वयं के लिम्फोसाइट्स के साथ इंजेक्ट किया गया था। चिकित्सीय प्रभाव कई महीनों तक चला, जिसके बाद प्रक्रिया को नियमित रूप से दोहराया जाना था, क्योंकि शरीर की अन्य कोशिकाओं की तरह सही कोशिकाओं का जीवनकाल सीमित होता है। वर्तमान में, जीन थेरेपी का उपयोग हीमोफिलिया, थैलेसीमिया और सिस्टिक फाइब्रोसिस सहित एक दर्जन से अधिक वंशानुगत बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है।

निदान में कठिनाइयाँ मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण हैं कि वंशानुगत रोगों के रूप बहुत विविध हैं (लगभग 2000) और उनमें से प्रत्येक को नैदानिक ​​​​प्रस्तुति की एक विस्तृत विविधता की विशेषता है। कुछ रूप अत्यंत दुर्लभ हैं, और डॉक्टर अपने अभ्यास में उनसे नहीं मिल सकते हैं। इसलिए, उसे उन बुनियादी सिद्धांतों को जानना चाहिए जो उसे दुर्लभ वंशानुगत बीमारियों पर संदेह करने में मदद करेंगे, और अतिरिक्त परामर्श और परीक्षाओं के बाद, एक सटीक निदान करें।

वंशानुगत रोगों का निदान नैदानिक, पैराक्लिनिकल और विशेष आनुवंशिक परीक्षा डेटा पर आधारित है।

ऐसे मामलों में जहां रोगी का निदान नहीं किया गया है और इसे स्पष्ट करना आवश्यक है, खासकर यदि वंशानुगत विकृति का संदेह है, तो निम्नलिखित विशेष विधियों का उपयोग किया जाता है:

1) सभी मामलों में एक विस्तृत नैदानिक ​​​​और वंशावली परीक्षा की जाती है जब प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षा के दौरान वंशानुगत बीमारी का संदेह होता है। यहां इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि हम बात कर रहे हेपरिवार के सदस्यों की विस्तृत जांच के बारे में। यह परीक्षा इसके परिणामों के आनुवंशिक विश्लेषण के साथ समाप्त होती है;

2) माता-पिता में, कभी-कभी अन्य रिश्तेदारों और भ्रूण में एक साइटोजेनेटिक अध्ययन किया जा सकता है। गुणसूत्र सेट का अध्ययन किया जाता है यदि निदान को स्पष्ट करने के लिए एक गुणसूत्र रोग का संदेह है। साइटोजेनेटिक विश्लेषण की एक महत्वपूर्ण भूमिका प्रसवपूर्व निदान है।

3) जैव रासायनिक विधियों का व्यापक रूप से उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां वंशानुगत चयापचय रोगों का संदेह होता है, वंशानुगत रोगों के वे रूप जिनमें प्राथमिक में दोष होता है जीन उत्पादया रोग के विकास में रोगजनक लिंक।

4) इम्युनोजेनेटिक विधियों का उपयोग रोगियों और उनके रिश्तेदारों की जांच करने के लिए किया जाता है, संदिग्ध इम्युनोडेफिशिएंसी रोगों के मामले में, मां और भ्रूण के बीच संदिग्ध एंटीजेनिक असंगति के मामले में, चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के मामलों में सही पितृत्व स्थापित करने में या रोगों के लिए वंशानुगत प्रवृत्ति का निर्धारण करने के लिए।

5) वंशानुगत रोगों के अभी भी छोटे समूह के निदान के लिए साइटोलॉजिकल विधियों का उपयोग किया जाता है, हालांकि उनकी संभावनाएं काफी बड़ी हैं। रोगियों की कोशिकाओं की जांच सीधे या खेती के बाद साइटोकेमिकल, रेडियोऑटोग्राफिक और अन्य तरीकों से की जा सकती है।

6) जीन लिंकेज पद्धति का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां वंशावली में एक बीमारी का मामला होता है और यह तय करना आवश्यक है कि क्या रोगी को उत्परिवर्ती जीन विरासत में मिला है। यह रोग की एक मिट गई तस्वीर या इसके देर से प्रकट होने के मामलों में जाना जाना चाहिए।

वर्तमान में, कुछ वंशानुगत बीमारियों का पता लगाने के लिए प्रसूति अस्पतालों में नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच की जा रही है। ये अध्ययन के निदान की अनुमति देते हैं प्रारंभिक तिथियांऔर तुरंत प्रभावी उपचार निर्धारित करें।

वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों के प्रसव पूर्व निदान ने पिछले दशक में बड़ी सफलता हासिल की है। व्यापक रूप से मेडिकल अभ्यास करनानिम्नलिखित विधियों को प्राप्त किया: अल्ट्रासाउंड, एमनियोसेंटेसिस, कोरियोन बायोप्सी, कॉर्डोसेन्टेसिस, अल्फा-भ्रूणप्रोटीन और कोरियोगोनिन का निर्धारण, डीएनए डायग्नोस्टिक्स।

गुणसूत्र रोगों के निदान में एक बड़ा योगदान आनुवंशिकीविदों द्वारा किया गया था, जिन्होंने चिकित्सा के अभ्यास में गुणसूत्रों के विभेदक रंग की विधि की शुरुआत की। इस पद्धति का उपयोग करके, गुणसूत्रों की मात्रात्मक और संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था को निर्धारित करना संभव है।

मनुष्यों में लिंकेज समूहों का अध्ययन और गुणसूत्र मानचित्रों का निर्माण महान सैद्धांतिक और व्यावहारिक महत्व का है। वर्तमान में, सभी 24 लिंकेज समूहों का मनुष्यों में अपेक्षाकृत अध्ययन किया गया है।

वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों को रोकने का सबसे आम और प्रभावी तरीका चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श है, जिसका उद्देश्य परिवार में बीमार बच्चों की उपस्थिति को रोकना है। एक आनुवंशिकीविद् एक गंभीर वंशानुगत विकृति वाले बच्चे के होने के जोखिम की गणना करता है और विधियों के अभाव में उच्च जोखिम में होता है प्रसव पूर्व निदानइस परिवार में आगे बच्चे पैदा करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।

वंशानुगत बीमारियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए, परिवार शुरू करने की योजना बना रहे युवाओं को निकट से संबंधित विवाह के नुकसान की व्याख्या करना आवश्यक है।

35 वर्ष से अधिक उम्र की गर्भवती महिलाओं को भ्रूण में गुणसूत्र विकृति को बाहर करने के लिए एक आनुवंशिकीविद् द्वारा जांच की जानी चाहिए।

इस प्रकार, व्यावहारिक चिकित्सा में आनुवंशिकी की उपलब्धियों का उपयोग वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने, रोगियों के शीघ्र निदान और उपचार में योगदान देता है।

यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि विशिष्ट आनुवंशिक जोखिम 5% तक कम, 10% तक - हल्का ऊंचा, 20% तक - मध्यम और 20% से अधिक - उच्च होता है। आप उस जोखिम को नज़रअंदाज़ कर सकते हैं जो बढ़ी हुई मात्रा से आगे नहीं जाता है सौम्य डिग्री, और इसे आगे के बच्चे के जन्म के लिए एक contraindication नहीं मानते हैं। यदि परिवार जोखिम में नहीं होना चाहता है तो केवल एक मध्यम आनुवंशिक जोखिम को गर्भाधान के लिए एक contraindication या मौजूदा गर्भावस्था की समाप्ति के संकेत के रूप में माना जाता है।

आनुवंशिक रोगों का उपचार

लंबे समय तक, एक वंशानुगत बीमारी का निदान रोगी और उसके परिवार के लिए एक कयामत के रूप में बना रहा। कई वंशानुगत रोगों के औपचारिक आनुवंशिकी के सफल गूढ़ रहस्य के बावजूद, उनका उपचार केवल रोगसूचक रहा।

सभी वंशानुगत रोगों के लिए रोगसूचक उपचार का उपयोग किया जाता है। पैथोलॉजी के कई रूपों के लिए, रोगसूचक उपचार ही एकमात्र है।

हालांकि, यह समझा जाना चाहिए कि मौजूदा तरीकों में से कोई भी बीमारी के कारण को समाप्त नहीं करता है, क्योंकि यह क्षतिग्रस्त जीन की संरचना को बहाल नहीं करता है। उनमें से प्रत्येक की कार्रवाई अपेक्षाकृत जारी है थोडा समयइसलिए उपचार निरंतर होना चाहिए। इसके अलावा, हमें आधुनिक चिकित्सा की सीमाओं को पहचानना होगा: कई वंशानुगत रोग प्रभावी दमन के लिए उत्तरदायी नहीं हैं। इस संबंध में, विधियों के उपयोग पर विशेष आशाएं रखी जाती हैं जनन विज्ञानं अभियांत्रिकीएक बीमार व्यक्ति की कोशिकाओं में सामान्य, अपरिवर्तित जीन की शुरूआत के लिए। इस तरह, इस रोगी के लिए एक कट्टरपंथी इलाज प्राप्त करना संभव होगा, लेकिन यह भविष्य के लिए एक मामला है।

किसी भी वंशानुगत रोग का ईटियोलॉजिकल उपचार सबसे इष्टतम है, क्योंकि यह रोग के मूल कारण को समाप्त करता है और इसे पूरी तरह से ठीक करता है। हालांकि, एक वंशानुगत बीमारी के कारण के उन्मूलन का अर्थ है एक जीवित मानव शरीर में आनुवंशिक जानकारी के साथ इस तरह की एक गंभीर "पैंतरेबाज़ी", जैसे कि एक सामान्य जीन (या इसके जलसेक को चालू करना), एक उत्परिवर्ती जीन को "बंद करना", पैथोलॉजिकल एलील का रिवर्स म्यूटेशन। प्रोकैरियोट्स में हेरफेर करने के लिए भी ये कार्य काफी कठिन हैं। इसके अलावा, किसी भी वंशानुगत बीमारी का एटियलॉजिकल उपचार करने के लिए, डीएनए संरचना को एक कोशिका में नहीं, बल्कि सभी कार्यशील कोशिकाओं (और केवल कार्यशील) में बदलना आवश्यक है। सबसे पहले, इसके लिए आपको यह जानना होगा कि उत्परिवर्तन के दौरान डीएनए में क्या परिवर्तन हुआ, यानी वंशानुगत बीमारी को दर्ज किया जाना चाहिए। रासायनिक सूत्र. इस कार्य की जटिलताएँ स्पष्ट हैं, हालाँकि उन्हें हल करने के तरीके वर्तमान समय में पहले से ही उपलब्ध हैं।

वंशानुगत रोगों के एटियलॉजिकल उपचार के लिए सिद्धांत योजना, जैसा कि तैयार किया गया था, तैयार की गई है। उदाहरण के लिए, वंशानुगत रोगों में एंजाइम गतिविधि (ऐल्बिनिज़म, फेनिलकेटोनुरिया) की कमी के साथ, इस जीन को संश्लेषित करना और इसे एक कार्यशील अंग की कोशिकाओं में पेश करना आवश्यक है। एक जीन को संश्लेषित करने और उसे उपयुक्त कोशिकाओं तक पहुंचाने के तरीकों का विकल्प व्यापक है, और उन्हें दवा और जीव विज्ञान की प्रगति के साथ फिर से भर दिया जाएगा। साथ ही, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वंशानुगत बीमारियों के इलाज के लिए जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों का उपयोग करते समय बहुत सावधान रहना महत्वपूर्ण है, भले ही संबंधित जीन के संश्लेषण में निर्णायक सफलताएं हों और लक्ष्य कोशिकाओं को उनके वितरण के तरीके . मानव आनुवंशिकी में अभी तक मानव आनुवंशिक तंत्र के कामकाज की सभी विशेषताओं के बारे में पर्याप्त जानकारी नहीं है। यह अभी भी अज्ञात है कि अतिरिक्त आनुवंशिक जानकारी की शुरूआत के बाद यह कैसे काम करेगा।

सामान्य मुद्दे

XX सदी के 30 के दशक तक 200 वर्षों तक किए गए वंशानुगत विकृति वाले रोगियों के इलाज के अनुभवजन्य प्रयासों ने सकारात्मक परिणाम नहीं दिए। वंशानुगत बीमारी का निदान रोगी और उसके परिवार के लिए एक वाक्य बना रहा: ऐसे परिवारों को पतित माना जाता था। XX सदी के पहले दशकों में चिकित्सा में यह स्थिति। जाहिरा तौर पर, मेंडेलियन वंशानुगत लक्षणों के बहुत सख्त निर्धारण की आनुवंशिक अवधारणा पर भी निर्भर करता है। इस संबंध में, XX सदी की शुरुआत में। पैदा हुई नकारात्मक यूजीनिक्स,वंशानुगत विकृति वाले व्यक्तियों में बच्चे पैदा करने पर जबरन प्रतिबंध लगाने का आह्वान। सौभाग्य से, सार्वजनिक दबाव के कारण नकारात्मक यूजीनिक्स का व्यावहारिक कार्यान्वयन अल्पकालिक था।

20-30 वर्षों को वंशानुगत रोगों के उपचार में एक महत्वपूर्ण मोड़ माना जा सकता है, इसलिए, 20 के दशक के मध्य में, ड्रोसोफिला पर प्रयोगों में, जीन के प्रभाव के आधार पर जीन की कार्रवाई की एक अलग डिग्री की अभिव्यक्ति दिखाते हुए तथ्य प्राप्त किए गए थे। जीनोटाइपिक या बाहरी वातावरण। इन तथ्यों के आधार पर, जीन क्रिया की पैठ, अभिव्यंजना और विशिष्टता की अवधारणाओं का गठन किया गया था। एक तार्किक एक्सट्रपलेशन संभव हो गया: यदि पर्यावरण जीन की अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है, तो वंशानुगत रोगों में जीन के रोग संबंधी प्रभाव को कम करना या समाप्त करना संभव है। इन प्रावधानों के आधार पर, उत्कृष्ट रूसी जीवविज्ञानी एन.के. कोल्टसोव ने चिकित्सा आनुवंशिकी में एक नई दिशा का प्रस्ताव और पुष्टि की - व्यंजना- वंशानुगत झुकाव की अच्छी अभिव्यक्ति का सिद्धांत। उनकी राय में, यूफेनिक्स को उन सभी पर्यावरणीय परिस्थितियों का अध्ययन करना चाहिए जो नकारात्मक (वंशानुगत रोगों) वंशानुगत गुणों के सकारात्मक और गैर-प्रकटीकरण को उत्तेजित करते हैं।

* डॉ मेड की भागीदारी के साथ सही और पूरक। विज्ञान, प्रो. ए.यू. आसनोवा।

दुनिया में पहली बार, न्यूरोपैथोलॉजिस्ट और आनुवंशिकीविद् एस.एन. डेविडेंकोव, अपने स्वयं के आधार पर नैदानिक ​​अनुभवऔर 1930 के दशक की शुरुआत में प्रायोगिक आनुवंशिकी की उपलब्धियों ने वंशानुगत बीमारियों की लाइलाजता और ऐसी बीमारियों वाले परिवारों के पतन के बारे में राय की भ्रांति को इंगित किया। वह, जैसे एन.के. कोल्टसोव, वंशानुगत रोगों की अभिव्यक्ति में बाहरी और आंतरिक वातावरण के कारकों की भूमिका की मान्यता से आगे बढ़े। एस.एन. डेविडेनकोव ने पैथोलॉजिकल एलील्स के कामकाज में हस्तक्षेप करने की मूलभूत संभावनाओं पर जोर दिया और वंशानुगत बीमारियों के इलाज के तरीकों को विकसित करने के लिए खुद बहुत कुछ किया। तंत्रिका प्रणाली. इस प्रारंभिक स्थिति ने आनुवंशिकी, सैद्धांतिक और नैदानिक ​​चिकित्सा की उपलब्धियों के आधार पर वंशानुगत बीमारियों वाले लोगों के इलाज के लिए विभिन्न तरीकों और विधियों को विकसित करना संभव बना दिया। हालांकि, उस समय वंशानुगत रोगों के रोगजनक तंत्र के बारे में जानकारी की कमी ने विकासशील तरीकों की संभावनाओं को सीमित कर दिया था। ऐसे सभी प्रयास, सही सैद्धांतिक दृष्टिकोण के बावजूद, अनुभवजन्य बने रहे।

विभिन्न वंशानुगत रोगों के उपचार में चिकित्सा में पारंपरिक दृष्टिकोण (दवाओं, विशिष्ट आहार, शल्य सुधार, आदि) और वंशानुगत संरचनाओं पर प्रभाव दोनों शामिल हो सकते हैं जो रोग के विकास में "दोषी" हैं। जिस स्तर पर चिकित्सीय प्रभाव को निर्देशित किया जाता है, वह मुख्य रूप से प्राथमिक आनुवंशिक दोष, इसकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों, पर्यावरणीय कारकों के साथ बातचीत और दोष को ठीक करने के तरीकों की समझ के बारे में ज्ञान की स्थिति से निर्धारित होता है। चिकित्सीय प्रभावों के आवेदन के बिंदुओं का एक सामान्यीकृत आरेख अंजीर में दिखाया गया है। 10.1.

वर्तमान में, सामान्य रूप से आनुवंशिकी में प्रगति और सैद्धांतिक और नैदानिक ​​चिकित्सा में महत्वपूर्ण प्रगति के लिए धन्यवाद, यह संभव है

चावल। 10.1.वंशानुगत रोगों के उपचार के लिए "लक्ष्य" का योजनाबद्ध आरेख

दावा करते हैं कि पहले से ही कई वंशानुगत बीमारियों का सफलतापूर्वक इलाज किया जा चुका है। यह सेटिंग डॉक्टर के पास होनी चाहिए।

वंशानुगत रोगों के उपचार के लिए सामान्य दृष्टिकोण किसी अन्य एटियलजि के रोगों के उपचार के दृष्टिकोण के समान हैं। वंशानुगत बीमारियों के साथ, व्यक्तिगत उपचार के सिद्धांत को पूरी तरह से संरक्षित किया जाता है, क्योंकि वंशानुगत विकृति के साथ भी डॉक्टर न केवल एक बीमारी का इलाज करता है, बल्कि किसी विशेष व्यक्ति की बीमारी का भी इलाज करता है। यह संभव है कि वंशानुगत विकृति विज्ञान के साथ व्यक्तिगत उपचार के सिद्धांत का और भी अधिक सख्ती से पालन किया जाना चाहिए, क्योंकि वंशानुगत रोगों की विविधता को समझने से दूर है, और, परिणामस्वरूप, विभिन्न रोगजनन के साथ विभिन्न वंशानुगत रोग एक ही नैदानिक ​​​​तस्वीर का कारण बन सकते हैं। पूर्व और प्रसवोत्तर ओण्टोजेनेसिस की स्थितियों के साथ-साथ संपूर्ण मानव जीनोटाइप के आधार पर, किसी विशेष व्यक्ति में उत्परिवर्तन के फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों को एक दिशा या किसी अन्य में संशोधित किया जा सकता है। इसलिए, अलग-अलग रोगियों में वंशानुगत बीमारी का अलग-अलग सुधार आवश्यक है।

जैसा कि अन्य अच्छी तरह से अध्ययन किए गए रोगों (उदाहरण के लिए, संक्रामक रोगों) के उपचार में, वंशानुगत बीमारियों के उपचार के लिए 3 दृष्टिकोण और वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोगों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है: रोगसूचक, रोगजनक, एटियोट्रोपिक। वंशानुगत रोगों के संबंध में, शल्य चिकित्सा विधियों को एक अलग समूह में प्रतिष्ठित किया जा सकता है, क्योंकि कभी-कभी वे रोगसूचक चिकित्सा के कार्य करते हैं, कभी-कभी रोगजनक, कभी-कभी दोनों।

रोगसूचक और रोगजनक दृष्टिकोण के साथ, सभी प्रकार के आधुनिक उपचार (दवा, आहार, एक्स-रे, फिजियोथेरेपी, जलवायु, आदि) का उपयोग किया जाता है। आनुवंशिक निदान, रोगी की स्थिति पर नैदानिक ​​​​डेटा और रोग की संपूर्ण गतिशीलता हिप्पोक्रेटिक सिद्धांत "कोई नुकसान न करें" के निरंतर और सख्त पालन के साथ उपचार की पूरी अवधि के दौरान डॉक्टर के व्यवहार को निर्धारित करती है। वंशानुगत रोगों के उपचार में, विशेष रूप से नैतिक और निरंकुश मानदंडों का पालन करने में सावधानी बरतनी चाहिए: अक्सर ऐसे रोगियों में बचपन से ही गंभीर पुरानी विकृति होती है।

लक्षणात्मक इलाज़

यद्यपि गैर विशिष्ट उपचारमुख्य नहीं है, यह वास्तव में हर समय उपयोग किया जाता है, जिसमें वंशानुगत बीमारियों वाले रोगियों के उपचार में भी शामिल है। रोगसूचक उपचार का उपयोग किया जाता है

सभी वंशानुगत रोगों में, भले ही डॉक्टर के पास रोगजनक चिकित्सा के तरीके हों। वंशानुगत विकृति विज्ञान के कई रूपों के लिए, केवल रोगसूचक उपचार ही रहता है।

दवा रोगसूचक चिकित्सा विविध है और वंशानुगत रोगों के रूप पर निर्भर करती है। रोगसूचक चिकित्सा के प्राचीन उदाहरणों में से एक जो आज तक जीवित है, तीव्र हमलों में कोल्सीसिन का उपयोग है। गाउटी आर्थराइटिस. इस उपचार का प्रयोग प्राचीन काल में यूनानियों द्वारा किया जाता था। रोगसूचक उपचार के अन्य उदाहरण माइग्रेन के वंशानुगत रूपों के लिए एनाल्जेसिक का उपयोग, वंशानुगत रोगों की मानसिक अभिव्यक्तियों के लिए विशिष्ट ट्रैंक्विलाइज़र, ऐंठन लक्षणों के लिए एंटीकॉन्वेलेंट्स आदि हो सकते हैं। चिकित्सा के इस खंड की सफलता औषध विज्ञान की प्रगति से जुड़ी है, जो दवाओं का एक व्यापक विकल्प प्रदान करती है। साथ ही, प्रत्येक बीमारी के रोगजनन को समझने से लक्षण के कारण को समझना संभव हो जाता है, और इस आधार पर, प्राथमिक रोगजनक चिकित्सा अभी तक संभव नहीं होने पर लक्षणों का अधिक सूक्ष्म दवा सुधार संभव हो जाता है।

एक उदाहरण है सामान्य योजनासिस्टिक फाइब्रोसिस का बहु-घटक रोगसूचक उपचार। इस रोग में रोगजनन (सोडियम और क्लोरीन आयनों का बिगड़ा हुआ परिवहन) की प्राथमिक कड़ी को अभी तक ठीक नहीं किया गया है।

इस तथ्य के कारण कि रोगी पसीने के साथ बहुत सारे सोडियम क्लोराइड का उत्सर्जन करते हैं, सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चों को गर्म, शुष्क जलवायु में अपने भोजन में टेबल नमक जोड़ने की सलाह दी जाती है। अन्यथा, कभी-कभी थर्मल शॉक के साथ पतन हो सकता है।

रोगियों में अग्नाशयी अपर्याप्तता (जल्दी या बाद में यह होता है) जानवरों के अग्न्याशय के सूखे अर्क या कैप्सूल (पैनक्रिएटिन, पैन्ज़िनोर्म , फेस्टल ) और कोलेरेटिक एजेंटों में एंजाइमों की तैयारी के साथ फिर से भर दिया जाता है। पर चिकत्सीय संकेतबिगड़ा हुआ यकृत समारोह, उपयुक्त चिकित्सा का एक कोर्स किया जाता है (एसेंशियल , मेथियोनीन, कोलीन, आदि)।

सबसे गंभीर और इलाज में मुश्किल श्वसन संबंधी विकार हैं। गाढ़े बलगम के साथ छोटी ब्रांकाई के लुमेन में रुकावट फेफड़ों के ऊतकों में संक्रमण के विकास का कारण बनती है। रोगसूचक (लगभग रोगजनक) चिकित्सा ब्रोन्कियल रुकावट और संक्रमण के उद्देश्य से है। ब्रोन्कोस्पास्मोलिटिक्स का उपयोग रुकावट को कम करने के लिए किया जाता है।

और एक्सपेक्टोरेंट मिश्रण (आइसोप्रेनालिन, यूफिलिन , एट्रोपिन, इफेड्रिन, आदि), म्यूकोलाईटिक दवाएं, मुख्य रूप से थियोल। दवा के प्रशासन की विधि (साँस लेना, मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर) नैदानिक ​​​​तस्वीर की गंभीरता पर निर्भर करती है। दवाओं का उपयोग किया जाता है जो इंट्रासेल्युलर बलगम उत्पादन को कम करते हैं, जैसे म्यूकोडिन (कार्बोसिस्टीन)। - इलाज भड़काऊ जटिलताओंसिस्टिक फाइब्रोसिस में फेफड़ों में एक मुश्किल काम है, क्योंकि ये जटिलताएं कई प्रकार के बैक्टीरिया और कभी-कभी कवक के कारण होती हैं। इस प्रयोजन के लिए, गहन सूक्ष्मजीवविज्ञानी नियंत्रित एंटीबायोटिक चिकित्सा (तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन, आदि) की जाती है, साथ ही स्यूडोमोनास एरुगिनोसा का मुकाबला करने के लिए फ्लोरोक्विनोलोन के साथ उपचार किया जाता है। माइक्रोफ्लोरा की संवेदनशीलता के आधार पर एंटीबायोटिक्स का चयन किया जाता है। सबसे बड़ा प्रभाव इनहेलेशन और पैरेन्टेरली में एंटीबायोटिक दवाओं की शुरूआत द्वारा दिया जाता है। जैसा कि उदाहरण में देखा गया है दवा से इलाजसिस्टिक फाइब्रोसिस, बहुलक्षण संबंधी रोगों के लिए कई फार्माकोकाइनेटिक रूप से संगत दवाओं के उपयोग की आवश्यकता होती है।

रोगसूचक उपचार केवल औषधीय नहीं है। कई प्रकार के शारीरिक उपचार (जलवायु चिकित्सा, बालनोथेरेपी, अलग - अलग प्रकारइलेक्ट्रोथेरेपी, थर्मोथेरेपी) का उपयोग तंत्रिका तंत्र के वंशानुगत रोगों, वंशानुगत चयापचय रोगों, कंकाल के रोगों के लिए किया जाता है। उपचार के ऐसे पाठ्यक्रमों के बाद, रोगी बहुत बेहतर महसूस करते हैं, उनकी जीवन प्रत्याशा बढ़ जाती है।

व्यावहारिक रूप से ऐसी कोई वंशानुगत बीमारी नहीं है जिसमें फिजियोथेरेपी का संकेत नहीं दिया जाएगा। उदाहरण के लिए, सिस्टिक फाइब्रोसिस के दवा उपचार को विभिन्न प्रकार की फिजियोथेरेपी प्रक्रियाओं (साँस लेना, मालिश, आदि) द्वारा लगातार प्रबलित किया जाता है।

रोगसूचक में सर्जरी से पहले और बाद में वंशानुगत ट्यूमर के लिए एक्स-रे रेडियोलॉजिकल उपचार शामिल हो सकता है।

कई बीमारियों के लिए रोगसूचक उपचार की संभावनाएं समाप्त होने से बहुत दूर हैं, खासकर दवा और आहार चिकित्सा के लिए।

इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि भविष्य में बड़े पैमाने पर रोगसूचक उपचार का उपयोग किया जाएगा, साथ ही वंशानुगत रोगों के सबसे सही रोगजनक या यहां तक ​​​​कि एटियोट्रोपिक उपचार भी किया जाएगा।

रोगजनक उपचार

रोगजनन में हस्तक्षेप करके किसी भी बीमारी का उपचार हमेशा रोगसूचक उपचार से अधिक प्रभावी होता है। वंशानुगत रोगों में, रोगजनक तरीके भी सबसे उचित हैं, हालांकि वे रोगसूचक उपचार के विरोध में नहीं हैं। जैसा कि प्रत्येक रोग के रोगजनन का अध्ययन किया जाता है, बीमारी के दौरान या ठीक होने के दौरान इस प्रक्रिया में हस्तक्षेप की विभिन्न संभावनाएं दिखाई देती हैं। रोग प्रक्रियाओं के बारे में सैद्धांतिक विचारों के आधार पर नैदानिक ​​चिकित्सा विकसित हुई है। उपचार के विकास में नैदानिक ​​आनुवंशिकी उसी मार्ग का अनुसरण करती है।

वंशानुगत रोगों के रोगजनक उपचार के लिए पिछले साल काआणविक की उपलब्धियों के आधार पर मौलिक रूप से नए दृष्टिकोण लागू करें और जैव रासायनिक आनुवंशिकी. जीन रोगों का वर्णन करते समय (अध्याय 4 देखें), सभी जैव रासायनिक तंत्रों के डिक्रिप्टेड बिगड़ा हुआ चयापचय लिंक के उदाहरण दिए गए थे, जिसके द्वारा एक आनुवंशिक रूप से निर्धारित रोग प्रक्रिया विकसित होती है, एक असामान्य जीन उत्पाद से लेकर रोग की नैदानिक ​​तस्वीर तक। स्वाभाविक रूप से, इस आधार पर, कोई व्यक्ति रोग के रोगजनन में उद्देश्यपूर्ण हस्तक्षेप कर सकता है, और ऐसा उपचार वास्तव में एटियोट्रोपिक के बराबर है। हालांकि मूल कारण (यानी, उत्परिवर्ती जीन) को समाप्त नहीं किया गया है, श्रृंखला रोग प्रक्रियाबाधित होता है, और पैथोलॉजिकल फेनोटाइप (बीमारी) विकसित नहीं होती है (यानी नॉर्मोकॉपी होती है)।

जैसे-जैसे विकासात्मक आनुवंशिकी आगे बढ़ती है, रोगजनक उपचारों का विस्तार होना चाहिए। अब तक, वंशानुगत विकृति के उपचार के तरीकों के विकास में उनका योगदान महत्वहीन है, हालांकि हाल के वर्षों की सफलताएं संदेह से परे हैं। वर्तमान में, उपचार व्यक्तिगत टूटी कड़ियों के सुधार पर आधारित है, लेकिन प्रणालीगत प्रतिक्रियाओं के स्तर पर रोग प्रक्रिया में हस्तक्षेप करना अधिक प्रभावी होगा।

वंशानुगत रोगों के उपचार के लिए रोगजनक दृष्टिकोण में, यह माना जाता है कि रोगियों में या तो एक असामान्य प्रोटीन (एंजाइम) बनता है, या सामान्य प्रोटीन का पर्याप्त उत्पादन नहीं होता है (पूर्ण अनुपस्थिति के बिंदु तक)। इन घटनाओं के बाद सब्सट्रेट या उसके उत्पाद के परिवर्तन की श्रृंखला में परिवर्तन होते हैं। इन सिद्धांतों और जीन की क्रिया को लागू करने के विशिष्ट तरीकों का ज्ञान उपचार के नियमों और यहां तक ​​​​कि एक चिकित्सीय रणनीति को सही ढंग से विकसित करने में मदद करता है। यह विशेष रूप से वंशानुगत चयापचय रोगों के उदाहरण में स्पष्ट रूप से देखा जा सकता है।

चावल। 10.2वंशानुगत रोगों के रोगजनक उपचार के संभावित दृष्टिकोण

सामान्यीकृत (शायद थोड़ा सरलीकृत) रूप में, वंशानुगत चयापचय रोगों के उपचार के लिए संभावित दृष्टिकोण अंजीर में प्रस्तुत किए जाते हैं। 10.2 यह देखा जा सकता है कि विभिन्न रोगों के लिए सुधार के विभिन्न तरीकों का उपयोग किया जा सकता है। एक ही बीमारी के लिए, विभिन्न स्तरों पर और रोग प्रक्रिया के विकास के विभिन्न चरणों में हस्तक्षेप का उपयोग किया जा सकता है।

सामान्य तौर पर, जैव रासायनिक दोष के स्तर के आधार पर वंशानुगत रोगों के उपचार के लिए रोगजनक दृष्टिकोण को निम्नानुसार दर्शाया जा सकता है। किसी चीज को बदलने या हटाने के लिए उपचार को योजनाबद्ध रूप से कम किया जाता है। यदि जीन काम नहीं करता है, तो उसके उत्पाद को बदला जाना चाहिए; यदि कोई जीन उत्पन्न नहीं करता है तो क्या

आवश्यक है, और विषाक्त उत्पाद बनते हैं, तो ऐसे उत्पादों को हटाना और मुख्य कार्य को बदलना आवश्यक है; यदि जीन बहुत अधिक उत्पाद उत्पन्न करता है, तो उसकी अधिकता हटा दी जाती है।

सब्सट्रेट स्तर पर विनिमय सुधार

इस तरह का हस्तक्षेप वंशानुगत रोगों के उपचार के सबसे सामान्य रूपों में से एक है। सुधार विभिन्न तरीकों से प्रदान किया जा सकता है, जिसके उदाहरण नीचे दिए गए हैं। सब्सट्रेटम इन ये मामलाउस खाद्य घटक को कहा जाता है जो आनुवंशिक रूप से निर्धारित एंजाइम (उदाहरण के लिए, फेनिलएलनिन, गैलेक्टोज) की मदद से चयापचय होता है, और एक वंशानुगत बीमारी में यह एक रोग प्रतिक्रिया में भागीदार होता है।

भोजन में कुछ पदार्थों का प्रतिबंध(आहार प्रतिबंध) वंशानुगत चयापचय रोगों के उपचार में पहला सफल उपाय था, जिसमें भोजन में सब्सट्रेट के सामान्य रूपांतरण के लिए उपयुक्त एंजाइम नहीं होते हैं। कुछ जहरीले यौगिकों या उनके चयापचय उत्पादों के संचय से रोग का क्रमिक विकास होता है। फेनिलकेटोनुरिया का इलाज फेनिलएलनिन में कम आहार के साथ किया जाता है। लीवर फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज की अनुपस्थिति के बावजूद, रोग के विकास में रोगजनक लिंक बाधित है। एक बच्चा जो कई वर्षों से कृत्रिम आहार पर है, वह अब इस बीमारी के गंभीर रूप से पीड़ित नहीं होगा। कुछ वर्षों के बाद, फेनिलएलनिन और इसके परिवर्तन के उत्पादों के लिए तंत्रिका तंत्र की संवेदनशीलता तेजी से कम हो जाती है, और आहार प्रतिबंध को कम किया जा सकता है। आहार प्रतिबंध का मतलब यह नहीं है कि एक विशेष आहार तैयार किया जाए। उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया में फेनिलएलनिन के आहार सेवन को सीमित करने का एक नया तरीका जिलेटिन कैप्सूल के अंतर्ग्रहण पर आधारित है जिसमें एक प्लांट एंजाइम होता है जो रिलीज करता है खाद्य उत्पादफेनिलएलनिन से। इस उपचार के साथ, रक्त में फेनिलएलनिन की एकाग्रता 25% कम हो जाती है। यह विधि विशेष रूप से फेनिलकेटोनुरिया वाले वृद्ध रोगियों और गर्भवती महिलाओं के लिए उपयोगी है, जिन्हें सख्त आहार की आवश्यकता नहीं होती है।

आहार प्रतिबंध का उपयोग कार्बोहाइड्रेट और अमीनो एसिड चयापचय (गैलेक्टोसिमिया, वंशानुगत फ्रुक्टोज और लैक्टोज असहिष्णुता, आर्गिनिनमिया, सिट्रुलिनमिया, सिस्टिनुरिया, हिस्टिडीनेमिया, मिथाइलमेलोनिक एसिडेमिया, टायरोसिनेमिया, प्रोपियोनिक एसिडेमिया) और अन्य के कई वंशानुगत रोगों के उपचार में किया जाता है।

एक ज्ञात प्राथमिक दोष के साथ रोग। प्रत्येक रोग के लिए विशिष्ट आहार का उपयोग किया जाता है।

आहार में कुछ पदार्थों को सीमित करके उन रोगों का भी इलाज संभव है जिनके लिए प्राथमिक जीन उत्पाद में दोष अभी तक समझ में नहीं आया है। यह अनुभवजन्य रूप से स्थापित किया गया है, उदाहरण के लिए, सीलिएक रोग में (अध्याय 7 देखें), ग्लूटेन लगातार अपच के लक्षणों को भड़काता है। इस बीमारी के इलाज के लिए ग्लूटेन युक्त खाद्य पदार्थों को भोजन से बाहर कर देना ही काफी है।

यद्यपि कुछ वंशानुगत चयापचय रोगों के उपचार में सुधार के लिए भोजन में कुछ पदार्थों के चयनात्मक प्रतिबंध का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, फिर भी कई अनसुलझे प्रश्न हैं। उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया के उपचार में 35 वर्षों के अनुभव के बावजूद, आहार की इष्टतम सीमा, बच्चों के लिए उपचार की अवधि, एंजाइम की कमी के कम गंभीर रूपों में प्रतिबंध की आवश्यकता, और वैयक्तिकरण के सिद्धांत आहार अभी तक पूरी तरह से निर्धारित नहीं किया गया है। सख्त जैव रासायनिक चयापचय नियंत्रण के तहत आहार प्रतिबंध किया जाना चाहिए।

आहार पूरकप्रतिबंध की तुलना में कम बार प्रयोग किया जाता है, लेकिन यह तकनीक रोगजनक उपचार में भी प्रभावी है और दो चयापचय रोगों के इलाज के अभ्यास में प्रवेश कर चुकी है।

हार्टनेप सिंड्रोम में, आंतों के म्यूकोसा की कोशिकाओं के परिवहन कार्य में एक दोष के परिणामस्वरूप, ट्रिप्टोफैन का कुअवशोषण होता है। इसका जैव रासायनिक परिणाम रक्त में ट्रिप्टोफैन की अनुपस्थिति, हाइपरएमिनोएसिडोसिस, निकोटिनिक एसिड की अंतर्जात कमी है। डर्मेटोलॉजिकल, न्यूरोलॉजिकल और के साथ उपस्थित रोगी मानसिक अभिव्यक्तियाँपेलाग्रा बच्चे के आहार में प्रोटीन (प्रति दिन 4 ग्राम / किग्रा) में उच्च खाद्य पदार्थों की शुरूआत और निकोटीनैमाइड या निकोटिनिक एसिड (40-200 मिलीग्राम दिन में 4 बार) को शामिल करने से रोग के लक्षण कम हो जाते हैं या गायब हो जाते हैं।

आहार पूरकता के साथ वंशानुगत बीमारियों के इलाज के पक्ष में एक विशेष रूप से ठोस तर्क टाइप III ग्लाइकोजनोसिस (एमिलो-1.6-ग्लूकोसिडेस की कमी) के उपचार द्वारा प्रदान किया जाता है। यह रोग हेपेटोसप्लेनोमेगाली, उपवास हाइपोग्लाइसीमिया, प्रगतिशील मायोपैथी, मांसपेशी शोष, कार्डियोमायोपैथी के साथ है, जो एलेनिन-ग्लूकोज चक्र (कम अलैनिन एकाग्रता) के उल्लंघन के परिणामस्वरूप होता है। यह ग्लूकोनोजेनेसिस के दौरान मांसपेशियों में अमीनो एसिड के टूटने की ओर जाता है। 20-25% प्रोटीन प्रदान करने पर अधिकांश बीमार बच्चों में सुधार होता है ऊर्जा मूल्यभोजन, और कार्बोहाइड्रेट - 40-50% से अधिक नहीं।

रोग प्रतिक्रिया के सब्सट्रेट का बढ़ा हुआ उत्सर्जनविभिन्न तरीकों से किया जा सकता है जो विषाक्त सब्सट्रेट की एकाग्रता को कम करते हैं। पैथोलॉजिकल चयापचय उत्पादों से पूर्ण मुक्ति प्राप्त करना मुश्किल है। बढ़े हुए सब्सट्रेट उत्सर्जन का एक उदाहरण हेपेटोलेंटिकुलर डिजनरेशन में केलेट्स का प्रभाव है। उदाहरण के लिए, पेनिसिलमाइन इंट्रासेल्युलर रूप से संचित तांबे के आयनों के उत्सर्जन को बांधता है, जुटाता है और तेज करता है।

हीमोग्लोबिनोपैथी के साथ, लोहे का बढ़ा हुआ उत्सर्जन आवश्यक है ताकि पैरेन्काइमल अंगों का हेमोसिडरोसिस विकसित न हो।

इन उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है, डिफेरोक्सामाइन (desferal *) फेरिटिन जमा करता है और शरीर को अतिरिक्त लोहे से मुक्त करता है।

सब्सट्रेट को हटाने के लिए अप्रत्यक्ष चयापचय मार्गों का भी प्रभावी ढंग से उपयोग किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, न केवल यूरिया, बल्कि इसके चयापचयों के रूप में अवशिष्ट नाइट्रोजन के उत्सर्जन से रक्त में यूरिक एसिड का सामान्य स्तर सुनिश्चित किया जा सकता है। इस तकनीक का उपयोग यूरिया चक्र के कई एंजाइमों के कारण होने वाले वंशानुगत रोगों के इलाज के लिए किया जाता है। इसी तरह के उदाहरण वंशानुगत चयापचय रोगों के अन्य रूपों के लिए जाने जाते हैं।

ऊपर दवाओं की मदद से सबस्ट्रेट्स के बढ़े हुए उन्मूलन के उदाहरण थे। रक्त में संचित सब्सट्रेट (प्लाज्माफेरेसिस और हेमोसर्शन) से मुक्त होने के भौतिक-रासायनिक तरीकों की मदद से समान लक्ष्यों को प्राप्त किया जा सकता है।

प्लास्मफेरेसिस एक विषाक्त पदार्थ युक्त प्लाज्मा की एक बड़ी मात्रा को हटा देता है। प्लास्मफेरेसिस का उपयोग रक्त को अतिरिक्त लिपिड से मुक्त करने के लिए किया जा सकता है, वसायुक्त अम्ल, फाइटैनिक एसिड। Refsum रोग के उपचार में इस पद्धति का प्रभावी ढंग से उपयोग किया जाता है। प्लास्मफेरेसिस के साथ दो लाइसोसोमल भंडारण रोगों, फैब्री रोग और गौचर रोग के इलाज के लिए पहला सफल प्रयास किया गया है।

हेमोसर्प्शन पदार्थों या पदार्थों के वर्गों को संबंधित लिगेंड्स से बांधकर चुनिंदा रूप से हटाने में मदद करता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज के लिए इस पद्धति का उपयोग पहले से ही किया जा रहा है। हेपरिन-एग्रोसे का उपयोग एलडीएल के एक्स्ट्राकोर्पोरियल बाइंडिंग के लिए एक लिगैंड के रूप में किया जाता है, जो दुर्भाग्य से, एक अल्पकालिक प्रभाव देता है। उपचार के 3-7 दिनों के बाद कोलेस्ट्रॉल का स्तर बेसलाइन पर लौट आया।

वंशानुगत रोगों के उपचार में आदान-प्रदान के वैकल्पिक तरीकों का परिणाम टैब में होता है। 10.1.

तालिका 10.1।वंशानुगत रोगों के उपचार में वैकल्पिक चयापचय मार्ग

उपचार की यह विधि कई मायनों में सब्सट्रेट को हटाने के तरीकों के समान है। अंतर केवल लक्ष्य प्राप्त करने के तरीकों में निहित है: एक मामले में, सब्सट्रेट सीधे उत्सर्जित होता है, और दूसरे में, सब्सट्रेट को पहले किसी प्रकार के यौगिक में परिवर्तित किया जाता है, और फिर इस यौगिक को हटा दिया जाता है।

चयापचय अवरोधइसका उपयोग तब किया जाता है जब वंशानुगत बीमारी या इसके अग्रदूत के दौरान जमा हुए सब्सट्रेट के संश्लेषण को धीमा करना आवश्यक हो। विभिन्न शारीरिक रूप से सक्रिय यौगिकों को अवरोधकों के रूप में उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, लेस्च-निहान सिंड्रोम और गाउट में, एलोप्यूरिनॉल का उपयोग किया जाता है, जो ज़ैंथिन ऑक्सीडेज को रोकता है, जिससे रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता कम हो जाती है। सिप्रोफाइब्रेट संश्लेषण को रोकता है

ग्लिसराइड और इसलिए हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (टाइप III) के रोगियों में लिपिड की एकाग्रता को प्रभावी ढंग से कम करता है। Strychnine CNS में रिसेप्टर्स के लिए ग्लाइसिन को बांधने के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, जो श्वसन और मोटर कार्यों में सुधार करता है, जिसका निषेध गंभीर गैर-कीटोन हाइपरग्लाइसेमिया में मस्तिष्कमेरु द्रव में ग्लाइसिन के उच्च स्तर के कारण होता है।

जीन उत्पाद के स्तर पर चयापचय का सुधार

इस दृष्टिकोण का उपयोग लंबे समय से किया गया है, क्योंकि कई मामलों में कुछ रोगों के लिए नैदानिक ​​​​चिकित्सा में कुछ पदार्थों (इंसुलिन, वृद्धि हार्मोन, एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन, आदि) की अनुपस्थिति की रोगजनक रूप से महत्वपूर्ण भूमिका स्थापित की गई है।

उत्पाद वापसी(या जोड़) चयापचय को ठीक करने के उद्देश्य से ऐसे विकारों के लिए उपयोग किया जाता है, जिनमें से रोगजनन एक असामान्य एंजाइम के कारण होता है जो किसी उत्पाद, या किसी अन्य जैविक रूप से सक्रिय यौगिक का उत्पादन प्रदान नहीं करता है।

"सुधार" के लिए प्रभावी दृष्टिकोण के उदाहरण वंशानुगत विकारउत्पाद को बदलकर पहले से ही बहुत अधिक विनिमय है: जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के लिए आवश्यक स्टेरॉयड की शुरूआत, हाइपोथायरायडिज्म के लिए थायरोक्सिन, पिट्यूटरी बौनापन के लिए वृद्धि हार्मोन, ओरोटिक एसिडुरिया के लिए यूरिडीन। दुर्भाग्य से, अभी तक इंट्रासेल्युलर प्रोटीन प्रतिस्थापन के कोई उदाहरण नहीं हैं, हालांकि इस दिशा में प्रयास किए गए हैं (उदाहरण के लिए, लाइसोसोमल रोगों के उपचार में)।

इसी तरह के उदाहरण न केवल चयापचय संबंधी विकारों के लिए, बल्कि अन्य वंशानुगत रोगों के लिए भी जाने जाते हैं। इस प्रकार, एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन की शुरूआत हीमोफिलिया में रक्तस्राव को रोकता है, -ग्लोब्युलिन एग्माग्लोबुलिनमिया, इंसुलिन - मधुमेह में मदद करता है।

एक्रोडर्माटाइटिस एंटरोपैथिका में, जिंक की कमी आंत में जिंक-बाइंडिंग फैक्टर में दोष के कारण विकसित होती है। इस मामले में, रोगियों की स्थिति में समान रूप से सुधार होता है और परिचय स्तन का दूधएक जस्ता-बाध्यकारी कारक, और मौखिक जस्ता की तैयारी। जैसे ही रक्त में जिंक की मात्रा पहुँचती है सामान्य स्तर, रोगी की स्थिति में तुरंत सुधार होता है।

उत्पाद प्रतिपूर्ति के सिद्धांत के आधार पर उपचार के लिए, किसी को रोगजनन के सूक्ष्म तंत्र को जानना चाहिए और इन तंत्रों में हस्तक्षेप करना चाहिए (उत्पाद की प्रतिपूर्ति) सावधानीपूर्वक और सावधानी से। इस प्रकार, तांबे की जगह मेनकेस रोग का इलाज करने के प्रारंभिक प्रयास नहीं हुए

सफलता मिली, हालांकि रोगियों के रक्त में कॉपर और सेरुलोप्लास्मिन की सांद्रता सामान्य स्तर पर पहुंच गई। यह पता चला कि इस बीमारी में दोष कॉपर-बाइंडिंग प्रोटीन के संश्लेषण के नियमन के उल्लंघन के कारण है, जो इंट्रासेल्युलर कॉपर सामग्री प्रदान करता है। इस कारण तांबे की तैयारी से रोगियों की स्थिति में सुधार नहीं हुआ।

उपचार के लिए चयापचय के सूक्ष्म तंत्र को जानने की आवश्यकता को एक्स-लिंक्ड हाइपोफॉस्फेटेमिया के उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है। इस रोग में, फॉस्फेट अवशोषण में एक प्राथमिक गुर्दे की खराबी से अस्थि खनिजकरण (रिकेट्स) और हाइपोकैल्सीमिया में कमी (कमी) हो जाती है। ओरल फॉस्फेट और 1,25-डायहाइड्रोक्सीकोलेकैल्सीफेरॉल अस्थि खनिज में सुधार करते हैं और हाइपोकैल्सीमिया को कम करते हैं, लेकिन मूत्र फॉस्फेट हानि के प्राथमिक दोष को नहीं बदलते हैं। इस संबंध में, हाइपरलकसीमिया का एक उच्च जोखिम है, जिसका अर्थ है कि उपचार के दौरान रक्त में कैल्शियम की मात्रा को नियंत्रित करना आवश्यक है।

सामान्य तौर पर, हम भौतिक-रासायनिक जीव विज्ञान, आनुवंशिक इंजीनियरिंग और जैव प्रौद्योगिकी की सफलताओं के संबंध में उत्पादों (प्रोटीन, हार्मोन) को बदलकर रोगजनक उपचार में और प्रगति की उम्मीद कर सकते हैं। आनुवंशिक इंजीनियरिंग विधियां पहले से ही विशिष्ट मानव प्रोटीन और हार्मोन का उत्पादन कर रही हैं जो वंशानुगत रोगों (इंसुलिन, सोमाटोट्रोपिन, आईएफएन, आदि) के उपचार में टूटे हुए चयापचय लिंक को फिर से भरने के लिए आवश्यक हैं।

प्राप्त करने और प्रजनन में सफलता सर्वविदित है। ट्रांसजेनिक प्रयोगशाला जानवर।यद्यपि तकनीकी रूप से ट्रांसजेनिक फार्म जानवरों का निर्माण प्रयोगशाला की तुलना में कहीं अधिक कठिन है, यह एक हल करने योग्य कार्य है। बड़े जानवरों से आप प्राप्त कर सकते हैं एक बड़ी संख्या कीगिलहरी। ट्रांसजेनिक जानवर जिनकी कोशिकाएं वांछित प्रोटीन का उत्पादन करती हैं उन्हें बायोरिएक्टर कहा जा सकता है। आप उनसे संतान प्राप्त कर सकते हैं, अर्थात्। पीढ़ी दर पीढ़ी प्रजनन संभव है।

ट्रांसजेनिक जानवरों का निर्माण दो जीनों के क्रॉसलिंकिंग से शुरू होता है, जिनमें से प्रत्येक को अलग-अलग क्लोन किया जाता है। वांछित प्रोटीन के लिए एक जीन कोड, दूसरा ग्रंथि या अन्य अंग से लिया जाता है जो इस प्रोटीन का उत्पादन करेगा। उदाहरण के लिए, यदि दूध में प्रोटीन का उत्पादन होता है, तो विशिष्ट अंग जीन स्तन ग्रंथि से होंगे।

फ्यूजन डीएनए को एक निषेचित अंडे या भ्रूण में अंतःक्षिप्त किया जाता है। लगभग 1-5% मामलों में डीएनए डाला जाता है

चावल। 10.3.ट्रांसजेनिक सुअर जो मानव हीमोग्लोबिन का उत्पादन करता है

चावल। 10.4.मानव लैक्टोफेरिन जीन के साथ ट्रांसजेनिक बैल। उससे समान जीन वाले बछड़े प्राप्त किए गए

जीनोम में। सभी अंडों को महिलाओं के गर्भाशय में प्रत्यारोपित किया जाता है, और जन्म लेने वाले जानवरों की जांच की जाती है कि वे हाइब्रिड जीन की उपस्थिति के लिए हैं। संस्थापक पशु से संतान प्राप्त होती है और इस प्रकार एक झुंड का निर्माण होता है।

एक जीवित बायोरिएक्टर का एक उदाहरण मानव हीमोग्लोबिन का उत्पादन करने वाला सुअर है (चित्र 10.3)। इसे 1991 में "डिज़ाइन" किया गया था। लगभग 15% सुअर एरिथ्रोसाइट्स में मानव हीमोग्लोबिन होता है। उसके

प्रारंभिक विधियों का उपयोग करके पोर्सिन हीमोग्लोबिन से अलग किया जा सकता है। ऐसे हीमोग्लोबिन में मानव वायरस नहीं होते हैं, हालांकि कुछ मामलों में एलर्जी प्रतिक्रियाओं को बाहर नहीं किया जाता है।

एक अन्य ट्रांसजेनिक जानवर एक गाय है जो मानव लैक्टोफेरिन का उत्पादन करती है, जो दूध में उत्सर्जित होती है। एक ट्रांसजेनिक अंडे के आरोपण के परिणामस्वरूप, एक बैल का जन्म हुआ (चित्र 10.4), जो कई ट्रांसजेनिक बछड़ों का पिता बन गया, बाद में दूध के साथ लैक्टोफेरिन का उत्पादन किया।

चावल। 10.5.एक ट्रांसजेनिक बकरी जिसके दूध में प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर (थ्रोम्बोलाइटिक एंजाइम) होता है

अन्य ट्रांसजेनिक जानवर भी प्राप्त किए गए हैं। एक ट्रांसजेनिक बकरी (चित्र। 10.5) दूध के साथ एक प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को स्रावित करती है, जो रक्त के थक्कों को घोलती है, ट्रांसजेनिक खरगोश - पोम्पे रोग के उपचार के लिए एंजाइम α-ग्लूकोसिडेज़, ट्रांसजेनिक मुर्गियाँ मानव एंटीबॉडी के साथ अंडे देती हैं।

हाल के वर्षों में, घरेलू वैज्ञानिकों ने लक्ष्य अंग ट्रांसजेनेसिस के लिए कम समय लेने वाली और सस्ती विधि विकसित की है। आवश्यक जीन को अंडे में नहीं, बल्कि सीधे स्तन ग्रंथि में इंजेक्ट किया जाता है। ऐसे जानवरों में ट्रांसजीन केवल थन में मौजूद होता है। दैहिक ट्रांसजेनिक गायों, सूअरों और बकरियों को प्राप्त किया गया है जो दवा उद्योग के लिए बायोरिएक्टर के रूप में काम करते हैं।

एंजाइम के स्तर पर चयापचय का सुधार

एक विनिमय के दौरान एक सब्सट्रेट के परिवर्तन का बहुस्तरीय तरीका संबंधित एंजाइमों के माध्यम से किया जाता है। वंशानुगत रोगों का एक बड़ा समूह जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है जो एंजाइम (एंजाइमोपैथी) के संश्लेषण को निर्धारित करता है। एंजाइम के स्तर पर रोग (सुधार) के विकास में हस्तक्षेप प्राथमिक चरणों के रोगजनक उपचार का एक उदाहरण है, अर्थात। एटियोट्रोपिक उपचार के करीब। इस प्रकार के उपचार का उपयोग वंशानुगत चयापचय रोगों को ठीक करने के लिए किया जाता है जिसमें एक कार्यात्मक रूप से असामान्य एंजाइम ज्ञात होता है। इस तरह के उपचार के लिए, एक कॉफ़ेक्टर को प्रशासित करना या दवाओं के साथ एंजाइम के संश्लेषण को प्रेरित (बाधित) करना या एंजाइम की कमी की भरपाई करना संभव है।

एक सहकारक की शुरूआत का उपयोग कई वंशानुगत रोगों में किया जाता है। जैसा कि ज्ञात है, कुछ जन्मजात विसंगतियांचयापचय बिगड़ा हुआ संश्लेषण या विशिष्ट सहकारकों के परिवहन से जुड़ा होता है, जो एंजाइम की सामान्य उत्प्रेरक गतिविधि को बदल देता है। इन मामलों में, एक उपयुक्त कोफ़ेक्टर को जोड़ने से एंजाइम की गतिविधि बढ़ जाती है और काफी हद तक चयापचय दोष को ठीक करता है। यह दिखाया गया है कि विटामिन-निर्भर राज्यों में, उत्परिवर्ती एंजाइम परिसरों की अवशिष्ट गतिविधि में वृद्धि न केवल जैव रासायनिक प्रदान करती है, बल्कि स्थिति में नैदानिक ​​​​सुधार भी प्रदान करती है। सहकारकों को जोड़कर वंशानुगत रोगों के उपचार के कई उदाहरण ज्ञात हैं, जिनका विस्तृत वर्गीकरण तालिका में प्रस्तुत किया गया है। 10.2

तालिका 10.2।चयापचय संबंधी विकार, जिसके उपचार में एक सहकारक जोड़ा जाता है

तालिका 10.2 से पता चलता है कि वंशानुगत रोगों के उपचार में एक ही सहकारक कार्य कर सकता है विभिन्न कार्य. ऐसा लगता है कि भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी उपचार के लिए एक कॉफ़ेक्टर का एक आशाजनक परिचय होगा (जैसा कि β-निर्भर मिथाइलमोनिक एसिडिमिया के मामले में)।

एंजाइमी गतिविधि का संशोधन

वंशानुगत चयापचय रोगों के उपचार में यह पहले से ही स्थापित दृष्टिकोण है। इस तरह के उपचार की रणनीति तालिका में परिलक्षित होती है। 10.3 चयनित उदाहरणों के लिए।

तालिका 10.3।एंजाइमी गतिविधि के संशोधन द्वारा वंशानुगत रोगों का उपचार

तालिका का अंत 10.3

एंजाइम संश्लेषण के प्रेरण का उपयोग दवाओं को प्रशासित करके अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि को बढ़ाने के लिए किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल और संबंधित दवाएं एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के कार्य और इसके लिए विशिष्ट एंजाइमों के संश्लेषण को उत्तेजित करती हैं। इस संबंध में, फेनोबार्बिटल का उपयोग गिल्बर्ट और क्रिगलर-नज्जर सिंड्रोम के इलाज के लिए किया जाता है। यह रक्त प्लाज्मा में बिलीरुबिन के स्तर को कम करता है। एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में उत्पादित एंजाइमों के अपर्याप्त उत्पादन के कारण होने वाली बीमारियों में इस दृष्टिकोण का विशेष महत्व है।

डेनाज़ोल (एक एथिनिलटेस्टोस्टेरोन व्युत्पन्न) के साथ एंजाइम संश्लेषण की प्रेरण का उपयोग α1-एंटीट्रिप्सिन की कमी और एंजियोएडेमा के इलाज के लिए किया गया है। α 1-एंटीट्रिप्सिन की अपर्याप्तता के मामले में, 30 दिनों के लिए डैनाज़ोल का उपयोग सीरम में इस प्रोटीन के स्तर को काफी बढ़ा देता है। इस प्रकार, इस विधि का उपयोग फुफ्फुसीय जटिलताओं को रोकने के लिए किया जा सकता है।

एंजियोएडेमा कार्यात्मक रूप से सक्रिय सीरम एस्टरेज़ सी अवरोधक की मात्रा में 50% की कमी के साथ है। एण्ड्रोजन के उपयोग से एस्टरेज़ इनहिबिटर का स्तर 3-5 गुना बढ़ जाता है। रोगनिरोधी मौखिक डैनाज़ोल तीव्र एंजियोएडेमा को कम करता है या रोकता है, न्यूनतम पौरूष पैदा करता है, और कम से कम यकृत विषाक्तता के साथ जुड़ा हुआ है।

एंजाइम संश्लेषण के दमन का उपयोग तीव्र पोरफाइरिया के इलाज के लिए किया जाता है, जिसका जैव रासायनिक आधार अमीनोलेवुलिनेट सिंथेटेस का बढ़ा हुआ उत्पादन है। हेमेटिन इस एंजाइम के संश्लेषण को रोकता है और पोर्फिरीया के तीव्र हमलों से तुरंत राहत देता है।

एंजाइम प्रतिपूर्ति

आधुनिक एंजाइमोलॉजी की सफलताओं ने वंशानुगत रोगों के रोगजनक उपचार में इस खंड को अलग करना संभव बना दिया है। यह हस्तक्षेप प्राथमिक स्तर पर है। प्रोटीन उत्पादजीन आधुनिक तरीकेप्रयोगात्मक और नैदानिक ​​उद्देश्यों के लिए सक्रिय एंजाइम की इतनी मात्रा प्राप्त करना संभव बनाता है, जो कुछ वंशानुगत रोगों में इसे फिर से भरने के लिए आवश्यक है। प्रतिपूरक चिकित्सा के मामलों पर ऊपर चर्चा की गई: एंडोक्रिनोपैथियों के लिए हार्मोन, हीमोफिलिया के लिए एंथोमोफिलिक ग्लोब्युलिन, एगैमाग्लोबुलिनमिया के लिए γ-ग्लोब्युलिन। लापता उत्पाद के सटीक मिलान के उसी सिद्धांत के अनुसार, एक एंजाइम थेरेपी रणनीति बनाई गई है।

एंजाइम थेरेपी के क्षेत्र में आधुनिक विकास का मुख्य मुद्दा चयापचय विकृति में शामिल कोशिकाओं और उप-कोशिकीय संरचनाओं को लक्षित करने के लिए एंजाइम वितरण के तरीके हैं।

एंजाइम के बहिर्जात प्रशासन की कार्य परिकल्पना इस तथ्य पर आधारित थी कि लाइसोसोम अक्सर एक रोग प्रक्रिया की साइट होते हैं और साथ ही सेलुलर चयापचय में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। लाइसोसोम को एंजाइम वितरण की संभावना, कोशिका में उनकी गतिविधि का संरक्षण, और सब्सट्रेट के साथ बातचीत का परीक्षण विभिन्न लाइसोसोमल भंडारण रोगों वाले व्यक्तियों से प्राप्त फाइब्रोब्लास्ट संस्कृतियों के प्रयोगों में किया गया था। संस्कृति माध्यम में पेश किए गए एंजाइमों ने संबंधित यौगिक के आदान-प्रदान में सुधार किया। इस तरह के सुधार को विभिन्न ग्लाइकोस्फिंगोलिपिडोज, म्यूकोपॉलीसेकेरिडोज, ग्लाइकोजेनोज और ग्लाइकोप्रोटीनोज में प्रदर्शित किया गया है। प्रयोगों से पता चला है कि कोशिका में प्रवेश करने वाले एंजाइम को बदलना संभव है, लाइसोसोम तक पहुंचता है और सब्सट्रेट के परिवर्तन को सामान्य करता है। हालांकि, कवक या बड़े अंगों से प्राप्त एंजाइमों का इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा और इंट्राट्रैचियल प्रशासन पशु, ग्लाइकोजनोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस, मेटाक्रोमैटिक ल्यूकोडिस्ट्रॉफी और फैब्री की बीमारी वाले दुर्बल रोगियों ने गंभीर सकारात्मक परिणाम नहीं दिए। इसलिए, एंजाइम थेरेपी की रणनीति में, मुख्य दिशाओं को निर्धारित करना आवश्यक था, जिन्हें नीचे संक्षेप में प्रस्तुत किया गया है।

उच्च विशिष्ट गतिविधि के साथ पर्याप्त मात्रा में स्थिर, गैर-इम्यूनोजेनिक और बाँझ एंजाइम प्राप्त करने की संभावना।

बायोट्रांसफॉर्म और प्रतिरक्षा निगरानी से शुरू की गई गतिविधि की सुरक्षा, साथ ही पैथोलॉजिकल प्रक्रिया में शामिल लक्ष्य ऊतक और उप-कोशिकीय संरचनाओं के लिए एंजाइम वितरण।

मूल्यांकन और चयन के लिए स्तनधारियों में मॉडल सत्यापन सबसे अच्छी रणनीतिएंजाइम थेरेपी।

रोगियों में उचित रूप से नियोजित और अधिकृत जैव रासायनिक और नैदानिक ​​परीक्षण।

XX सदी के 70 के दशक में। मानव ऊतकों से एंजाइम प्राप्त करने की संभावना दिखाई गई, और स्तनधारियों के शरीर में एंजाइमों के भाग्य की निगरानी के लिए सिस्टम विकसित किए गए। पहले नैदानिक ​​परीक्षण विभिन्न लाइसोसोमल विकारों में किए गए थे। ये थे GM2-गैंग्लियोसिडोसिस (मूत्र से β-hexosaminidase A), टाइप II ग्लाइकोजनोसिस (प्लेसेंटल α-galactosidase), फैब्री डिजीज (प्लेसेंटल α-galactosidase), गौचर डिजीज (प्लेसेंटल β-ग्लूकोसिडेज)। नैदानिक ​​परीक्षण से पहले, प्राकृतिक सब्सट्रेट को हाइड्रोलाइज करने के लिए अत्यधिक शुद्ध मानव एंजाइम पाए गए थे। परीक्षण से पता चला कि एंजाइम, जब अंतःशिरा या उपचर्म रूप से प्रशासित होते हैं, यकृत ऊतक में पाए जाते हैं। इसी समय, रक्त में एंजाइमों की एकाग्रता कम हो जाती है, और यकृत में बढ़ जाती है। हालांकि, मेनिन्जेस के अवरोध कार्यों के कारण वे मस्तिष्क में प्रवेश नहीं करते हैं। इससे प्रत्येक रोग में कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए एंजाइमों के विशिष्ट वितरण की आवश्यकता के बारे में निष्कर्ष निकलता है। विभिन्न कोशिकीय संरचनाओं में उनकी डिलीवरी के लिए विशिष्ट शुद्धिकरण या एंजाइम के कुछ रासायनिक संशोधन की आवश्यकता हो सकती है।

एंजाइमों के साथ वंशानुगत रोगों के उपचार के तरीकों के विकास में, सबसे पहले, रोगों के रोगजनक तंत्र पर ध्यान देना आवश्यक है: किस कोशिका में, किस तरह और किस रूप में प्रतिक्रिया का सब्सट्रेट जमा होता है, पर एक तरफ, और किस तरह से एंजाइम सामान्य रूप से सब्सट्रेट तक पहुंचता है, चयापचय के मध्यवर्ती चरण क्या हैं - दूसरे के साथ। यह सब्सट्रेट के संश्लेषण, वितरण और संचय के लिए जिम्मेदार पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र में हस्तक्षेप है जिसका उपयोग चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है: कुछ मामलों में, रक्त में एंजाइम के संचलन समय को बढ़ाना आवश्यक है, दूसरों में, कड़ाई से परिभाषित कोशिकाओं को एंजाइम के वितरण की सुविधा के लिए।

विभिन्न लाइसोसोमल भंडारण रोगों में प्राथमिक कोशिकीय विकृति के विश्लेषण से यह देखा जा सकता है कि अनिवार्य रूप से समान रोग भी एक दूसरे से भिन्न होते हैं।

प्राथमिक दोष रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम (नीमैन-पिक रोग, गौचर रोग), एंडोथेलियम, श्वान कोशिकाओं, धारीदार मांसपेशियों की कोशिकाओं में न्यूरॉन्स (स्पिंगोलिपिडोस, ग्लाइकोप्रोटीनोज) में स्थानीयकृत है।

वंशानुगत रोगों के एंजाइम थेरेपी के क्षेत्र में प्रायोगिक विकास ने रिसेप्टर्स, हेपेटोसाइट्स, रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं आदि द्वारा एंजाइम अणुओं के कब्जे का निष्पक्ष मूल्यांकन करना संभव बना दिया। इसने वंशानुगत रोगों के उपचार के लक्षित विकास की संभावनाओं को बढ़ा दिया है, मुख्य रूप से सिंथेटिक वाहक पुटिकाओं या लिपोसोम माइक्रोकैप्सूल या प्राकृतिक तत्वों - ऑटोलॉगस एरिथ्रोसाइट्स में कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए एंजाइम वितरण के नए तरीकों का उपयोग करना। न केवल वंशानुगत बीमारियों, बल्कि अन्य विकृतियों के इलाज के लिए इस तरह के वितरण के तरीके विकसित किए जा रहे हैं। निर्देशित वितरण औषधीय पदार्थअंगों, ऊतकों और कोशिकाओं में सामान्य रूप से दवा के लिए एक जरूरी समस्या है।

भौतिक-रासायनिक जीव विज्ञान में आधुनिक प्रगति ने माइक्रोएन्कैप्सुलेटेड के नए रूपों को बनाना संभव बना दिया है एंजाइम की तैयारी(मध्यस्थ वितरण) या लक्ष्य कोशिकाओं (मध्यस्थ स्वागत) के रिसेप्टर्स द्वारा रक्त में परिसंचारी एंजाइम का अधिक पूर्ण कब्जा प्रदान करते हैं।

लिपोसोम एक बहुपरत पुटिका है जिसमें बारी-बारी से पानी और लिपिड परतें होती हैं। लिपोसोम बनाते समय, कोई दीवार के आवेश, उनके आकार और परतों की संख्या को बदल सकता है। कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए एंटीबॉडी को लिपोसोम झिल्ली से सिल दिया जा सकता है, जो लिपोसोम की अधिक सटीक डिलीवरी प्रदान करेगा। एंजाइमों से भरे लिपोसोम विभिन्न तरीकेइंजेक्शन कोशिकाओं द्वारा अच्छी तरह से कब्जा कर लिया जाता है। उनके लिपिड खोल अंतर्जात लाइपेस द्वारा नष्ट हो जाते हैं, और जारी एंजाइम सब्सट्रेट के साथ बातचीत करता है।

कृत्रिम वाहक - लिपोसोम - के निर्माण के साथ-साथ एरिथ्रोसाइट्स को एंजाइमों के साथ लोड करने के तरीके विकसित किए जा रहे हैं। इस मामले में, समरूप या ऑटोलॉगस एरिथ्रोसाइट्स का उपयोग किया जा सकता है। एंजाइम लोडिंग हाइपोटोनिया या डायलिसिस द्वारा, या क्लोरप्रोमाज़िन-प्रेरित एंडोसाइटोसिस द्वारा किया जा सकता है।

एंजाइम प्रतिस्थापन द्वारा वंशानुगत रोगों के उपचार की संभावनाएं एंजाइमोलॉजी, सेल इंजीनियरिंग और भौतिक-रासायनिक जीव विज्ञान की सफलता पर निर्भर करती हैं। नए दृष्टिकोणों को विशिष्ट मानव ऊतकों से अत्यधिक शुद्ध एंजाइमों के अलगाव को सुनिश्चित करना चाहिए, मध्यस्थ स्वागत या मध्यस्थता वितरण द्वारा सेल में सक्रिय रूप में उनका परिचय, जैव निष्क्रियता की रोकथाम, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का बहिष्कार। इनमें से प्रत्येक समस्या को हल करने के लिए पहले से ही दृष्टिकोण हैं, इसलिए हम वंशानुगत रोगों के लिए एंजाइम थेरेपी के और भी अधिक सफल विकास की आशा कर सकते हैं।

शल्य चिकित्सा

वंशानुगत रोगों का शल्य चिकित्सा उपचार रोगियों की चिकित्सा देखभाल प्रणाली में एक महत्वपूर्ण स्थान रखता है। यह इस तथ्य के कारण है कि, सबसे पहले, वंशानुगत विकृति विज्ञान के कई रूप विकृतियों सहित मॉर्फोजेनेटिक असामान्यताओं के साथ होते हैं। दूसरा, सशक्तिकरण शल्य चिकित्सा तकनीककई कठिन कार्यों को सुलभ बनाया। तीसरा, पुनर्जीवन और गहन चिकित्सावंशानुगत बीमारियों वाले नवजात शिशुओं के जीवन को बचाने के लिए, और ऐसे रोगियों को बाद में शल्य चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है।

वंशानुगत विकृति वाले रोगियों के लिए सर्जिकल देखभाल में सामान्य रूप से हटाने, सुधार, प्रत्यारोपण शामिल हैं। ऑपरेशन का उद्देश्य अक्सर बीमारी के लक्षणों को खत्म करना होता है। हालांकि, कुछ मामलों में, सर्जिकल देखभाल रोगसूचक उपचार से परे जाती है, प्रभाव में रोगजनक उपचार के करीब पहुंचती है। उदाहरण के लिए, सर्जिकल शंटिंग का उपयोग रोग संबंधी प्रतिक्रियाओं के सब्सट्रेट के रोग परिवर्तन के मार्ग को बदलने के लिए किया जा सकता है। ग्लाइकोजनोसिस प्रकार I और III के साथ, पोर्टल और अवर वेना कावा के बीच एक सम्मिलन बनाया जाता है। यह ग्लूकोज के हिस्से को आंत में अवशोषण के बाद, यकृत को बायपास करने की अनुमति देता है और इसमें ग्लाइकोजन के रूप में जमा नहीं होता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (टाइप IIa) के लिए एक समान समाधान प्रस्तावित किया गया है - जेजुनम ​​​​और के बीच सम्मिलन लघ्वान्त्र. इससे कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण में कमी आती है।

सामान्य शल्य चिकित्सा उपचार के उदाहरण वंशानुगत कोलन पॉलीपोसिस (इसे हटाने), हीमोग्लोबिनोपैथी के लिए स्प्लेनेक्टोमी, आंखों को हटाने के लिए शल्य चिकित्सा हो सकते हैं

रेटिनोब्लास्टोमा, विल्म्स ट्यूमर के साथ गुर्दे, आदि। कुछ मामलों में, शल्य चिकित्सा उपचार का हिस्सा है जटिल चिकित्सा. उदाहरण के लिए, सिस्टिक फाइब्रोसिस के साथ, नवजात शिशुओं में मेकोनियम इलियस संभव है, और रोग के विकास के दौरान न्यूमोथोरैक्स होता है। दोनों को शल्य चिकित्सा द्वारा हटा दिया जाता है।

वंशानुगत रोगों के उपचार में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है पुनर्निर्माण शल्यचिकित्सा:जब ऊपरी होंठ बंद नहीं होता है, जन्म दोषहृदय, जठरांत्र संबंधी मार्ग का गतिभंग, हाइपोस्पेडिया, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के सुधार के लिए, आदि।

अंग और ऊतक प्रत्यारोपणवंशानुगत बीमारियों के इलाज की एक विधि के रूप में अभ्यास में तेजी से प्रवेश हो रहा है। एलोट्रांसप्लांटेशन को चयापचय संबंधी विकार वाले रोगी को सामान्य आनुवंशिक जानकारी के हस्तांतरण के रूप में देखा जा सकता है। इस दृष्टिकोण में प्राप्तकर्ता में सक्रिय एंजाइम या अन्य जीन उत्पादों का उत्पादन करने के लिए सामान्य डीएनए युक्त कोशिकाओं, ऊतकों और अंगों का प्रत्यारोपण शामिल है। यह विशेष रूप से प्रभावी होता है जब रोग प्रक्रिया एक अंग या ऊतक तक सीमित होती है, जिसे प्रत्यारोपित किया जाता है।

आवंटन पहले से ही विभिन्न वंशानुगत बीमारियों के लिए किया जाता है और आपको एंजाइम, हार्मोन की कमी के लिए लगातार क्षतिपूर्ति करने की अनुमति देता है, प्रतिरक्षा कार्यया संरचनात्मक जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले कार्यात्मक विकारों से अंग की प्रभावी रूप से रक्षा करता है। तालिका 10.4 वंशानुगत रोगों को सूचीबद्ध करती है जिनके लिए आवंटन का उपयोग किया जाता है।

तालिका 10.4।वंशानुगत रोगों के रोगजनक उपचार के लिए आवंटन का उपयोग

तालिका का अंत 10.4

आधुनिक प्रत्यारोपण में काफी संभावनाएं हैं, और इसकी सफलताओं का उपयोग वंशानुगत रोगों के उपचार में किया जा सकता है। तालिका में उल्लिखित मामलों में सफल अंग प्रत्यारोपण (अस्थि मज्जा, थाइमस, भ्रूण यकृत, दाता यकृत, अग्न्याशय, प्लीहा और विशेष रूप से गुर्दे) की कई रिपोर्टें हैं। 10.4 राज्य। प्रत्यारोपण वंशानुगत विकारों के रोग तंत्र को ठीक करता है।

अंग प्रत्यारोपण के अलावा, कोशिका प्रत्यारोपण के तरीके विकसित किए जा रहे हैं, जिसका कार्य वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण स्थान रखता है। स्टेम सेल थेरेपी के बारे में नीचे चर्चा की जाएगी।

अंत में, वंशानुगत रोगों के शल्य चिकित्सा उपचार की विशाल संभावनाओं पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जिनका अभी तक पूरी तरह से उपयोग नहीं किया गया है। इस संबंध में, माइक्रोसर्जरी और एंडोस्कोपिक सर्जरी बहुत आशाजनक हैं।

एटियोट्रोपिक उपचार: सेल और जीन थेरेपी

परिचय

किसी भी बीमारी का एटियोट्रोपिक उपचार इष्टतम है, क्योंकि यह रोग के मूल कारण को समाप्त कर देता है और परिणामस्वरूप, इसे पूरी तरह से ठीक कर देता है। वंशानुगत रोगों के रोगसूचक और रोगजनक चिकित्सा की सफलता के बावजूद, उनके एटियोट्रोपिक उपचार का मुद्दा नहीं हटाया जाता है। सैद्धांतिक के क्षेत्र में ज्ञान जितना गहरा होगा

जैविक जीव विज्ञान, अधिक बार वंशानुगत रोगों के आमूल-चूल उपचार का प्रश्न उठाया जाएगा।

हालांकि, एक वंशानुगत बीमारी के कारण को समाप्त करने का अर्थ है किसी व्यक्ति की आनुवंशिक जानकारी के साथ इस तरह के गंभीर जोड़-तोड़, जैसे कि एक सामान्य जीन को एक सेल में पहुंचाना, एक उत्परिवर्ती जीन का स्विच ऑफ करना, और एक पैथोलॉजिकल एलील का रिवर्स म्यूटेशन। सरलतम जीवों में हस्तक्षेप के साथ भी ये कार्य काफी कठिन हैं। इसके अलावा, किसी भी वंशानुगत बीमारी का एटियोट्रोपिक उपचार करने के लिए, डीएनए की संरचना को बदलना आवश्यक है और एक कोशिका में नहीं, बल्कि कई कार्यशील कोशिकाओं में (और केवल कार्यशील कोशिकाओं में!) इसके लिए सबसे पहले आपको यह जानना होगा कि उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप जीन में क्या परिवर्तन हुआ है, यानी। रासायनिक सूत्रों में वंशानुगत रोग का वर्णन किया जाना चाहिए।

वंशानुगत रोगों के एटियोट्रोपिक उपचार की कठिनाइयाँ स्पष्ट हैं, लेकिन उन पर काबू पाने के लिए पहले से ही कई अवसर हैं, जो मानव जीनोम के सफल डिकोडिंग और आणविक चिकित्सा की प्रगति द्वारा बनाए गए हैं।

आनुवंशिकी और आणविक जीव विज्ञान में कई मौलिक खोजों ने वंशानुगत रोगों (जीन और सेल थेरेपी) के एटियोट्रोपिक उपचार के तरीकों के विकास और नैदानिक ​​परीक्षण के लिए पूर्वापेक्षाएँ बनाईं।

आरएनए- और डीएनए युक्त ट्यूमर वायरस (1970 के दशक की शुरुआत) के प्रयोगों में, जीन को रूपांतरित कोशिकाओं में स्थानांतरित करने की वायरस की क्षमता का पता चला था और जीन वाहक के रूप में वायरस का उपयोग करने की अवधारणा तैयार की गई थी, दूसरे शब्दों में, बनाने की अवधारणा वेक्टर सिस्टम(पुनः संयोजक डीएनए)। 1970 के दशक के मध्य तक, पुनः संयोजक डीएनए के प्रयोगों में प्राप्त सफलता ने यूकेरियोटिक (मानव सहित) जीन को अलग करने और उनमें हेरफेर करने की लगभग असीमित संभावनाएं प्रदान कीं। 1980 के दशक की शुरुआत में यह साबित हो गया था उच्च दक्षतास्तनधारी कोशिकाओं में वेक्टर सिस्टम पर आधारित जीन स्थानांतरण कृत्रिम परिवेशीयतथा विवो में।

मनुष्यों में जीन थेरेपी के मूलभूत मुद्दों का समाधान किया गया है। सबसे पहले, जीन को फ़्लैंकिंग (सीमा) क्षेत्रों के साथ अलग किया जा सकता है जिसमें कम से कम महत्वपूर्ण नियामक अनुक्रम होते हैं। दूसरा, पृथक जीन को विदेशी कोशिकाओं में सम्मिलित करना आसान होता है। जीन प्रत्यारोपण की "सर्जरी" विविध है।

जीन थेरेपी की शर्तें उल्लेखनीय रूप से तेजी से विकसित हुईं। पहला मानव जीन थेरेपी प्रोटोकॉल 1987 में तैयार किया गया था और 1989 में परीक्षण किया गया था, और 1990 के बाद से, रोगियों की जीन थेरेपी शुरू हो चुकी है।

वंशानुगत रोगों का एटियोट्रोपिक उपचार कोशिकाओं या जीन के स्तर पर किया जा सकता है। रोगी के शरीर को अतिरिक्त आनुवंशिक जानकारी प्राप्त करनी चाहिए जो वंशानुगत दोष को ठीक करने में सक्षम हो, एक एलोजेनिक सेल के जीनोम के साथ या विशेष रूप से निर्मित आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण के रूप में।

टर्म के तहत "सेल थेरेपी"कोशिका प्रत्यारोपण द्वारा उपचार की विधि को समझ सकेंगे। प्रतिरोपित कोशिकाएं दाता के जीनोटाइप को बनाए रखती हैं, इसलिए प्रत्यारोपण को जीन थेरेपी का एक रूप माना जा सकता है क्योंकि इसके परिणामस्वरूप दैहिक जीनोम में परिवर्तन होता है। जीन थेरेपी- डीएनए या आरएनए (आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण) के स्तर पर या जीन अभिव्यक्ति को बदलकर किसी व्यक्ति की कोशिकाओं में अतिरिक्त आनुवंशिक जानकारी पेश करके उपचार की एक विधि।

सामान्य तौर पर, अब तक एटियोट्रोपिक उपचार के चार क्षेत्रों की पहचान की गई है:

एलोजेनिक सेल प्रत्यारोपण (सेल थेरेपी);

रोगी के ऊतकों (जीन थेरेपी) में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माणों का परिचय;

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण (संयोजन चिकित्सा) के लक्ष्य के साथ ट्रांसजेनिक सेल प्रत्यारोपण;

जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन (जीन थेरेपी)।

सेल थेरेपी

सेल ट्रांसप्लांटेशन या सेल थेरेपी वर्तमान में तेजी से बढ़ती पुनर्योजी दवा का हिस्सा है। वंशानुगत रोगों के उपचार के संबंध में, हम एलोजेनिक कोशिका प्रत्यारोपण के बारे में बात कर रहे हैं, क्योंकि ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण उत्परिवर्ती कोशिका जीनोम को नहीं बदलता है। प्रत्यारोपण के साथ सेल थेरेपी के सबसे प्रभावी परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं मूल कोशिका।उनके पास एक अविभाजित अवस्था में गुणा करने की क्षमता होती है, और उनका दूसरा भाग एक विकृत रूप से परिवर्तित अंग की कोशिकाओं में विभेदित हो जाता है, जिससे इसके कार्य में सुधार होता है। स्टेम सेल क्या हैं, वे कहाँ स्थित हैं, उनकी किस्में और कार्य क्या हैं, "2 खंडों में स्टेम सेल और सेल प्रौद्योगिकियों का जीव विज्ञान" पुस्तक देखें। ईडी। एम.ए. पाल्टसेव।

स्टेम सेल के स्रोत तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 10.5.

तालिका 10.5।वंशानुगत रोगों के इलाज के लिए प्रयुक्त स्टेम सेल के प्रकार

इसकी खेती के दौरान प्राप्त अस्थि मज्जा और हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल, साथ ही साथ मल्टीपोटेंट मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं, आवेदन के समय और किए गए सेल प्रत्यारोपण की मात्रा के मामले में सबसे पहले हैं। पिछली सदी के 60 के दशक के अंत में, प्राथमिक इम्यूनोडिफ़िशिएंसी के इलाज के लिए पहली बार अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का उपयोग किया गया था। हाल के वर्षों में, गर्भनाल रक्त का उपयोग हेमटोपोइएटिक स्टेम और मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं के स्रोत के रूप में भी किया गया है।

भ्रूण का यकृत यकृत और गैर-यकृत (खेती के बाद) विभेदन की स्टेम कोशिकाओं का एक अच्छा स्रोत है। प्राप्तकर्ता के शरीर में प्रत्यारोपण के बाद भ्रूण के जिगर का कोशिका अंश यकृत के कार्य करता है, जो विशेष रूप से जिगर की क्षति के आपातकालीन मामलों में महत्वपूर्ण है।

संस्कृति में धारीदार मांसपेशियां मायोबलास्ट्स, मायोसाइट्स, मेसेंजियोब्लास्ट बनाती हैं, जो स्वयं-प्रजनन करने और धारीदार मांसपेशी कोशिकाओं में विपरीत दिशा में अंतर करने की क्षमता रखती हैं।

हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण का उपयोग वंशानुगत चयापचय रोगों के लिए एक प्रभावी चिकित्सा के रूप में किया जाता है, मुख्य रूप से लाइसोसोमल भंडारण रोगतथा पेरोक्सीसोमल।कुल मिलाकर, दुनिया में 20 से अधिक बीमारियों के लिए लगभग 1000 प्रत्यारोपण किए गए हैं। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ उपचार

वंशानुगत चयापचय रोग दाता कोशिकाओं के कामकाज के कारण शरीर में गायब एंजाइमों के उत्पादन पर आधारित होते हैं। 20 से अधिक रोगों के लिए सभी नैदानिक ​​पंचर में से, केवल तीन रूपों के ठोस परिणाम हैं जो उपचार पद्धति के रूप में ऐसी कोशिकाओं के प्रत्यारोपण की सिफारिश करने की अनुमति देते हैं। यह हर्लर सिंड्रोम, एक्स-लिंक्ड एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफीतथा क्रैबे रोग(ग्लोबॉइड सेल ल्यूकोडिस्ट्रॉफी)। इन रूपों के लिए कंडीशनिंग की स्थिति, पूर्व-प्रत्यारोपण चिकित्सा, सख्त संकेत और बच्चों की उम्र पर काम किया गया है।

कोशिका चिकित्सा के एक बड़े हिस्से में रक्त के रोग और अस्थि मज्जा उत्पादों की अपर्याप्तता से जुड़े हेमटोपोइएटिक अंगों का कब्जा है। सबसे महत्वपूर्ण शर्त भ्रष्टाचार-बनाम-होस्ट प्रतिक्रिया को कम करने के लिए एचएलए एंटीजन के अनुसार दाताओं का चयन है। सेल थेरेपी के तकनीकी पक्ष पर ध्यान दिए बिना, हम उन बीमारियों को सूचीबद्ध करते हैं जिनका पहले से ही हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल के साथ इलाज किया जा रहा है। यह अन्य प्रकार के उपचार को बाहर नहीं करता है। हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण का उपयोग निम्नलिखित बीमारियों के उपचार में किया जाता है: फैंकोनी एनीमिया, प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी, हीमोग्लोबिनोपैथी।अस्थि मज्जा मोनोसाइटिक अंशों का आधान हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं की तुलना में परिपक्व कोशिकाओं की अधिक प्रतिजनता के कारण खराब परिणाम देता है।

15 साल से भी पहले, वंशानुगत हड्डी रोगों के इलाज के लिए सेल थेरेपी का उपयोग किया जाता था - एकोंड्रोप्लासिया और ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता।अस्थि मज्जा से प्राप्त प्रतिरोपित मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं। उपचार का उद्देश्य हड्डी की वृद्धि को बढ़ाना था। दरअसल, मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं के उपयोग ने एन्डोंड्रोप्लासिया में व्याकुलता ओस्टोजेनेसिस में त्वरित हड्डी बढ़ाव का प्रभाव दिया और अपूर्ण ओस्टोजेनेसिस वाले रोगियों में वृद्धि में उल्लेखनीय वृद्धि हुई।

तंत्रिका तंत्र के रोगों की कोशिका चिकित्सा के लिए, स्टेम कोशिकाओं के कई स्रोत हैं: तंत्रिका तंत्र, वसा ऊतक, अस्थि मज्जा, आदि से। अस्थि मज्जा की मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं तटस्थ स्टेम कोशिकाओं में अंतर कर सकती हैं। यद्यपि कई प्रयोगात्मक विकास किए जा रहे हैं, नए दृष्टिकोणों की पुष्टि की जा रही है, नए नैदानिक ​​प्रोटोकॉलअल्जाइमर रोग, हंटिंगटन कोरिया, पार्किंसंस रोग, डचेन मायोपैथी जैसे रोगजनन-जटिल रोगों के स्टेम सेल वाले रोगियों का उपचार, जबकि एक

महत्वपूर्ण उपचार परिणाम प्राप्त नहीं हुए थे। तंत्रिका तंत्र के सेलुलर थेरेपी के लिए सभी नैदानिक ​​प्रोटोकॉल विषाक्तता और जैव सुरक्षा के लिए प्राथमिक जांच हैं।

स्टेम सेल उपचार की प्रभावशीलता आमतौर पर कम होती है, और चिकित्सीय प्रभाव केवल पहले 6 महीनों के लिए ही बना रहता है, इसलिए सेल थेरेपी को उपचार की मुख्य विधि के बजाय एक अतिरिक्त के रूप में माना जाना चाहिए। वंशानुगत चयापचय रोगों के लिए उपचार का एक महत्वपूर्ण तरीका औषधीय, विशेष रूप से एंजाइमेटिक के साथ सेल थेरेपी का संयोजन है। प्रभावी और सुरक्षित उपचार के पहले परिणाम लाने के लिए अभी भी बहुत काम करना बाकी है। सेल थेरेपी के कई नैदानिक ​​अध्ययनों के बावजूद, विशिष्ट नोसोलॉजिकल रूपों (सेल प्रकार, संख्या, सेल प्रशासन की विधि, बार-बार प्रशासन का समय) के लिए अभी भी कोई अनुमोदित उपचार प्रोटोकॉल नहीं है।

जीन थेरेपी

एक मरीज की कोशिकाओं और ऊतकों में आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माणों को पेश करके जीन थेरेपी (ट्रांसजेनोसिस विवो में)ऊतक विकास, अंग समारोह को प्रोत्साहित कर सकते हैं। इस प्रकार की चिकित्सा में प्रयोगशाला में कार्यात्मक रूप से सक्षम आनुवंशिक निर्माण (जेनेटिक वेक्टर) बनाए जाते हैं। इन निर्माणों में लक्ष्य जीन (या इसका मुख्य भाग), एक वेक्टर, एक प्रमोटर शामिल होना चाहिए

(चित्र 10.6)।

चावल। 10.6एंजियोजिनिन जीन के साथ आनुवंशिक निर्माण (प्लाज्मिड pAng1) का नक्शा। पदनाम: एंजियोजिन जीन का आंग - सीडीएनए; PrCMV - साइटोमेगालोवायरस तत्काल प्रारंभिक प्रमोटर / बढ़ाने वाला; PrSV40 - SV40 वायरस का प्रारंभिक प्रवर्तक/मूल; बीजीएच पॉलीए - गोजातीय वृद्धि हार्मोन जीन का पॉलीएडेनाइलेशन संकेत; SV40 पॉलीए - SV40 वायरस का लेट सिग्नल पॉलीएडेनाइलेशन; नियो आर - नियोमाइसिन प्रतिरोध जीन; amp r - एम्पीसिलीन प्रतिरोध जीन; ओरी - प्रतिकृति की उत्पत्ति (f1 - f1 फेज; ColE1 - ColE1 प्लास्मिड)

प्रस्तुत जीन थेरेपी का परीक्षण मुख्य रूप से हृदय रोगों के उपचार के लिए किया गया है: कोरोनरी हृदय रोग और निचले छोरों का क्रोनिक इस्किमिया।

यद्यपि एंजियोजेनेसिस जीनों के एक पूरे समूह द्वारा किया जाता है (लगभग .)

12), दो सबसे महत्वपूर्ण लक्ष्य जीनों को जीन थेरेपी की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए चुना गया था। कोरोनरी हृदय रोग में (तीव्र और पुरानी स्थितियों में), जीन की शुरूआत वीईजीएफ़(संवहनी एंडोथीलियल के वृद्धि कारक)।

जीन युक्त प्लास्मिड निर्माण पर आधारित जीन की तैयारी वीईजीएफ़165मानव, ऑपरेशन के अंतिम चरण (कोरोनरी बाईपास ग्राफ्टिंग, ट्रांसमायोकार्डियल लेजर रिवास्कुलराइजेशन, मिनिमली इनवेसिव मायोकार्डियल रिवास्कुलराइजेशन) में उस क्षेत्र में पेश किया जाता है, जहां नियोएंजियोजेनेसिस की आवश्यकता होती है। सभी रोगियों ने एक नैदानिक ​​​​सुधार दर्ज किया: एक अधिक अनुकूल वर्ग के एनजाइना में संक्रमण का उल्लेख किया गया था, नाइट्रोप्रेपरेशन की खुराक में कमी आई थी; शारीरिक गतिविधि के साथ एक परीक्षण ने सहिष्णुता की दहलीज में वृद्धि का खुलासा किया; सभी रोगियों ने जीवन की गुणवत्ता में सुधार देखा। जब स्किंटिग्राफी ने कुल क्षेत्रफल में कमी दिखाई, साथ ही प्रीऑपरेटिव तस्वीर की तुलना में रेडियोफार्मास्युटिकल के संचय में दोषों की गंभीरता को दिखाया।

कई हजार रोगियों का इलाज किया गया है इस्केमिक रोगविभिन्न चरणों में दिल। मायोकार्डियम में आनुवंशिक निर्माणों को शुरू करने की प्रक्रिया सुरक्षित है। अधिकांश नैदानिक ​​अध्ययनों में जीन थेरेपी का सकारात्मक प्रभाव देखा गया है, लेकिन यह छोटा (8-10%) है।

गंभीर निचले अंग इस्किमिया के उपचार में चिकित्सीय एंजियोजेनेसिस को विभिन्न लेखकों द्वारा पैर और जांघ की मांसपेशियों में देशी डीएनए पेश करके, वीईजीएफ़ प्रोटीन, जीन को एन्कोडिंग करके किया गया था। एफजीएफ(फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर), एंजियोजेनिन जीन के साथ विभिन्न एडेनोवायरस पर आधारित पुनः संयोजक निर्माण - एएनजी।

हमारे अध्ययन में, रोगियों को जीन के साथ आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण के साथ इंजेक्शन लगाया गया था आंगडायरेक्ट . के माध्यम से इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शनप्रभावित अंग के टिबियल मांसपेशी समूह में 3 दिनों के अंतराल के साथ समान खुराक (3x10 9 पट्टिका बनाने वाली इकाइयां) में तीन बार। प्रत्येक प्रक्रिया में 15-20x5-6 सेमी के क्षेत्र में समान रूप से वितरित 0.3-0.5 मिलीलीटर समाधान के 4-5 प्रत्यक्ष इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन शामिल थे। उपचार के परिणामों का मूल्यांकन 6-24 महीनों के बाद किया गया था।

नैदानिक ​​​​टिप्पणियों में, सभी मामलों में, एक सकारात्मक प्रभाव नोट किया गया था: दर्द रहित चलने के समय (दूरी) में वृद्धि, ब्राचियो-पेल्विक इंडेक्स में वृद्धि, कमी या ठीक भी पोषी अल्सरनिचले छोरों की मांसपेशियों का बढ़ा हुआ छिड़काव।

साहित्य डेटा और हमारी टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि सकारात्मक प्रभाव 6-18 महीनों तक बना रहता है, जिसके बाद दवा के बार-बार इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, जीन युक्त आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण आंगतथा वीईजीएफ़,नियोएंजियोजेनेसिस कारकों के उत्पादन में योगदान करते हैं और विकास को प्रोत्साहित करते हैं रक्त वाहिकाएंइस्केमिक ऊतकों में। जीन थेरेपी की स्थिति, समस्याओं और संभावनाओं के लिए, ए.वी. किसेलेवा एट अल। सीडी पर।

ट्रांसजेनिक कोशिकाओं के साथ उपचार

लक्षित आनुवंशिक रूप से इंजीनियर निर्माण के साथ ट्रांसजेनिक कोशिकाओं के साथ उपचार को कहा जा सकता है संयोजन चिकित्सा. इस प्रकार की सेल-जीन थेरेपी को लागू करने के लिए, लक्ष्य जीन को सेल में पेश करना आवश्यक है। यह संयोजन एक सेल वेक्टर, जीन फ़ंक्शन और सेल थेरेपी के प्रभाव के गुणों को जोड़ता है।

ट्रांसजेनोसिस(आनुवंशिक सामग्री का स्थानांतरण) कृत्रिम परिवेशीयपहले शरीर से अलग किए गए दैहिक लक्ष्य कोशिकाओं पर निर्देशित (उदाहरण के लिए, शोधित यकृत, लिम्फोसाइट संस्कृति, अस्थि मज्जा, फाइब्रोब्लास्ट संस्कृति, ट्यूमर कोशिकाएं)। स्तनधारी कोशिकाओं में डीएनए की शुरूआत के लिए, कई तरीकों का पहले ही परीक्षण किया जा चुका है: रासायनिक (कैल्शियम फॉस्फेट माइक्रोप्रिसिपिटेट्स, डीईएई-डेक्सट्रान, डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड); कोशिका संलयन (माइक्रोसेल, प्रोटोप्लास्ट); भौतिक (माइक्रोइंजेक्शन, इलेक्ट्रोपोरेशन, लेजर माइक्रोइंजेक्शन); वायरल (रेट्रोवायरस, एडेनोवायरस, एडेनो-जुड़े वायरस)। कई गैर-वायरल तरीके अप्रभावी हैं (इलेक्ट्रोपोरेशन और लेजर माइक्रोइंजेक्शन के अपवाद के साथ)। कोशिकाओं में डीएनए के सबसे प्रभावी वाहक "प्राकृतिक सीरिंज" - वायरस हैं।

सेल ट्रांसजेनेसिस प्रक्रिया को इसकी सफलता की जांच के साथ समाप्त होना चाहिए। ट्रांसजेनेसिस को सफल माना जा सकता है यदि सभी उपचारित कोशिकाओं में से कम से कम 5% में आनुवंशिक सामग्री पेश की गई हो।

सोमैटिक सेल ट्रांसजेनोसिस के माध्यम से अंतिम जीन थेरेपी प्रक्रिया कृत्रिम परिवेशीय- ये है पुन: आरोपणट्रांसजेनिक लक्ष्य कोशिकाएं। यह ऑर्गेनोट्रोपिक हो सकता है (यकृत कोशिकाओं को पोर्टल शिरा के माध्यम से इंजेक्ट किया जाता है) या एक्टोपिक (अस्थि मज्जा कोशिकाओं को एक परिधीय शिरा के माध्यम से इंजेक्ट किया जाता है)।

सेलुलर जीन थेरेपी को अपनाया गया है क्लिनिकल अभ्यासआपकी अपेक्षा से अधिक तेज़। इसके आवेदन के रूपों को तीन रोगों के उदाहरण पर दिखाया जा सकता है।

एडीए की कमी एक 4 वर्षीय लड़की (यूएसए) एक दुर्लभ वंशानुगत बीमारी से पीड़ित थी - प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी (गंभीर संयुक्त रूप) जो जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है एडीए।पूरे 4 साल लड़की एक बाँझ बॉक्स में रही। (इस रोग के रोगी पूर्ण रूप से रोग प्रतिरोधक क्षमता कम होने के कारण किसी भी संक्रमण के संपर्क में आने को बर्दाश्त नहीं करते हैं।)

रोगी के लिम्फोसाइटों को पहले बाकी रक्त तत्वों से अलग किया गया था, टी-लिम्फोसाइटों को बढ़ने के लिए प्रेरित किया गया था। फिर कृत्रिम परिवेशीयजीन पेश किया गया था विज्ञापनएक रेट्रोवायरल वेक्टर का उपयोग करना। इस प्रकार तैयार "आनुवंशिक रूप से इंजीनियर" लिम्फोसाइट्स रक्तप्रवाह में वापस आ गए।

यह घटना 14 सितंबर 1990 को घटी और इस तिथि को वास्तविक जीन थेरेपी का जन्मदिन माना जाता है। इस वर्ष से, "जीन थेरेपी" पत्रिका प्रकाशित हुई है।

नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रोटोकॉल से, यह स्पष्ट हो गया कि, सबसे पहले, गंभीर इम्युनोडेफिशिएंसी वाले रोगियों के लिम्फोसाइटों को अलग किया जा सकता है, प्रयोगशाला में उगाया जा सकता है, उनमें एक जीन पेश किया जा सकता है, और फिर रक्तप्रवाह में वापस आ सकता है।

रोगी प्रवाह। दूसरे, रोगी का उपचार प्रभावी था। लिम्फोसाइटों की कुल संख्या सामान्य स्तर तक बढ़ गई, और टी कोशिकाओं में एडीए प्रोटीन की मात्रा सामान्य से 25% तक बढ़ गई। तीसरा, उपचार के अगले कोर्स से पहले 6 महीने तक, कोशिकाओं में "आनुवंशिक रूप से इंजीनियर" लिम्फोसाइटों और एडीए एंजाइम की संख्या स्थिर रही। लड़की को स्टेराइल बॉक्स से घर ले जाया गया (चित्र 10.7)।

चावल। 10.7उपचार शुरू करने के लगभग 2.5 साल बाद, एडीनोसिन डेमिनमिनस (एडीए) की कमी के कारण गंभीर संयुक्त प्राथमिक इम्युनोडेफिशिएंसी के लिए जीन थेरेपी के साथ पहली दो लड़कियों का इलाज किया गया

जीन थेरेपी का उपयोग शुरू करने के लिए बीमारी का चुनाव अच्छी तरह से सोचा गया था। जीन विज्ञापनइस समय तक यह क्लोन किया गया था, औसत आकार था, अच्छी तरह से रेट्रोवायरल वैक्टर में एकीकृत था। पहले अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के साथ

एडीए की अपर्याप्तता से पता चला है कि टी-लिम्फोसाइट्स रोग में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसलिए, जीन थेरेपी को इन लक्ष्य कोशिकाओं को निर्देशित किया जाना चाहिए। एक महत्वपूर्ण बात यह थी कि कामकाज प्रतिरक्षा तंत्र 5-10% नियंत्रण के एडीए प्रोटीन स्तर पर संभव है। आखिरकार, एडीए- "आनुवंशिक रूप से इंजीनियर" टी-लिम्फोसाइटों का मूल दोषपूर्ण कोशिकाओं पर एक चयनात्मक लाभ था।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया।एलडीएल रिसेप्टर्स, जो कोलेस्ट्रॉल चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, यकृत कोशिकाओं में संश्लेषित होते हैं। तदनुसार, जीन थेरेपी को हेपेटोसाइट्स (लक्षित कोशिकाओं) को निर्देशित किया जाना चाहिए। इस तरह के उपचार का एक प्रयास संयुक्त राज्य अमेरिका में एक 29 वर्षीय महिला में कोरोनरी धमनियों के गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस के साथ किया गया था। पिछले सर्जिकल शंटिंग का प्रभाव पहले ही शून्य हो चुका है। रोगी के भाई की 30 वर्ष की आयु तक पहुंचने से पहले उसी बीमारी से मृत्यु हो गई। मरीज की जीन थेरेपी कई चरणों में की गई।

रोगी को आंशिक (लगभग 15%) हेपेटेक्टोमी से गुजरना पड़ा। यकृत के हटाए गए लोब को हेपेटोसाइट्स को अलग करने के लिए एक कोलेजनेज़ समाधान से धोया गया था। लगभग 6 मिलियन हेपेटोसाइट्स प्राप्त किए। फिर इन कोशिकाओं को पोषक माध्यम पर 800 संस्कृति व्यंजनों में उगाया गया। संस्कृति में वृद्धि के दौरान, सामान्य एलडीएल जीन को चालू करने के लिए एक रेट्रोवायरल वेक्टर का उपयोग ट्रांसफर एजेंट के रूप में किया गया था। ट्रांसजेनिक हेपेटोसाइट्स को एकत्र किया गया और रोगी में एक कैथेटर के माध्यम से पोर्टल शिरा में इंजेक्ट किया गया (कोशिकाओं को यकृत तक पहुंचने की अनुमति देने के लिए)। कुछ महीने बाद, एक लीवर बायोप्सी से पता चला कि कुछ कोशिकाओं में नया जीन काम कर रहा था। रक्त में एलडीएल की मात्रा 15-30% तक गिर गई। रोगी की स्थिति में सुधार ने केवल कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं के साथ उपचार की अनुमति दी।

क्रेफ़िश।मानव जीनोम और जेनेटिक इंजीनियरिंग विधियों के अध्ययन में असाधारण रूप से तेजी से प्रगति न केवल मोनोजेनिक रूप से विरासत में मिली बीमारियों के लिए, बल्कि कैंसर जैसे बहुक्रियात्मक रोगों के लिए भी जीन थेरेपी के विकास की अनुमति देती है। जीन थेरेपी प्राणघातक सूजनपहले ही शुरू हो चुका है, हालांकि जीन स्थानांतरण की चयनात्मकता, विशिष्टता, संवेदनशीलता और सुरक्षा सुनिश्चित करने की आवश्यकता के कारण रास्ते में कई कठिनाइयाँ हैं। वर्तमान में, निम्नलिखित कैंसर जीन थेरेपी रणनीति का उपयोग किया जाता है: साइटोकाइन जीन डालने से ट्यूमर इम्यूनोजेनेसिटी बढ़ाना, प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स को एन्कोडिंग करने वाले जीन, और लिम्फोसाइटिक लिगैंड्स; कोशिकाओं में ट्यूमर साइटोकिन्स का लक्षित वितरण (वेक्टरिंग) जो

ट्यूमर के भीतर स्थानीय रूप से महसूस कर सकते हैं विषाक्त प्रभाव(उदाहरण के लिए, लिम्फोसाइटों में घुसपैठ करने वाले ट्यूमर में); ट्यूमर-विशिष्ट प्रोड्रग एक्टिवेटर्स का उपयोग, अर्थात। प्रमोटर सिस्टम के साथ जुड़े एंजाइमेटिक रूप से प्रोड्रग-एक्टिवेटिंग जीन का सम्मिलन, जिसे अंतर नियंत्रित (आदर्श रूप से ट्यूमर-विशिष्ट) ट्रांसक्रिप्शन के माध्यम से महसूस किया जाता है; मार्कर जीन की शुरूआत जो सर्जरी या बढ़ते ट्यूमर के बाद कम से कम बचे हुए का पता लगाने को सुनिश्चित कर सकती है; जीन डालने से जीन कार्यों का कृत्रिम दमन।

घातक ट्यूमर के लिए जीन थेरेपी में प्रयासों की एक छोटी संख्या एक शोधित ट्यूमर की कोशिकाओं में आईएल -2 या टीएनएफ जीन की शुरूआत के साथ जुड़ी हुई है। फिर इन कोशिकाओं को जांघ क्षेत्र में चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है। 3 सप्ताह के बाद, एक क्षेत्रीय लिम्फ नोड हटा दिया जाता है (ट्रांसजेनिक ट्यूमर कोशिकाओं के मिश्रण के इंजेक्शन साइट के लिए)। इस साइट से पृथक टी-लिम्फोसाइटों की खेती करें। इसके अलावा, ट्यूमर से लिम्फोसाइट्स (ट्यूमर में घुसपैठ) का प्रचार किया जाता है। रोगी को लिम्फोसाइटों के कुल द्रव्यमान के साथ अंतःक्षिप्त किया जाता है, जो प्रदान करता है रोग प्रतिरोधक क्षमता का पता लगनाट्यूमर कोशिकाओं पर। इस प्रकार घातक मेलेनोमा, किडनी कैंसर, विभिन्न अंगों के उन्नत कैंसर के रोगियों का इलाज किया गया।

उपचार पद्धति के रूप में जीन अभिव्यक्ति को बदलना

जीन थेरेपी का यह क्षेत्र मानव जीनोम के हिस्से के रूप में कार्यात्मक जीनोमिक्स की प्रगति के कारण वैज्ञानिक विकास के लिए खुला है, दूसरे शब्दों में, सामान्य और रोग संबंधी जीन अभिव्यक्ति की मूल बातें के बारे में ज्ञान में वृद्धि के साथ। जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन औषधीय मॉडुलन या आरएनए हस्तक्षेप द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। आज, हम जीन अभिव्यक्ति को बदलकर वंशानुगत रोगों के उपचार के तरीकों के विकास में तीन दिशाओं के बारे में बात कर सकते हैं: रोग को निर्धारित करने वाले जीन में वृद्धि हुई अभिव्यक्ति; एक जीन में वृद्धि हुई अभिव्यक्ति जो रोग से संबंधित नहीं है; असामान्य प्रभावशाली जीन उत्पाद की अभिव्यक्ति में कमी आई है। - वंशानुगत वाहिकाशोफ (ऑटोसोमल प्रमुख रोग) के साथ, रोगियों में सबम्यूकोसल और चमड़े के नीचे विक्षिप्त एडिमा अप्रत्याशित रूप से विकसित होती है। यह पूरक घटक C1 के एस्टरेज़ अवरोधक के अपर्याप्त उत्पादन के कारण है। एडिमा हमलों की तीव्र प्रकृति के कारण, सिंथेटिक एण्ड्रोजन (डैनज़ोल) के साथ रोगनिरोधी उपचार निर्धारित है। एण्ड्रोजन मात्रा में काफी वृद्धि करते हैं

C1 अवरोधक mRNA (संभवतः सामान्य और उत्परिवर्ती लोकी में)। रोगियों में गंभीर हमलों की आवृत्ति तेजी से घट जाती है।

जीन अभिव्यक्ति के फार्माकोलॉजिकल मॉड्यूलेशन द्वारा थेरेपी का उद्देश्य एक सामान्य जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाना हो सकता है ताकि दूसरे जीन में उत्परिवर्तन के प्रभाव की भरपाई की जा सके। डीएनए हाइपोमेथिलेशन वयस्कों में भ्रूण के हीमोग्लोबिन की मात्रा को बढ़ाता है। सिकल सेल एनीमिया वाले रोगी के लिए भ्रूण हीमोग्लोबिन (α2γ2) के स्तर में वृद्धि काफी पर्याप्त है, क्योंकि हीमोग्लोबिन एफ (भ्रूण) एक सामान्य ऑक्सीजन वाहक है और हीमोग्लोबिन एस पोलीमराइजेशन को रोकता है। -डीऑक्सीसाइटिडाइन), जिसे साइटिडीन के बजाय चालू किया जाता है। । मिथाइलेशन की नाकाबंदी से -ग्लोबिन जीन की अभिव्यक्ति और रक्त में हीमोग्लोबिन एफ के अनुपात में वृद्धि होती है। यह संयोजन स्पष्ट रूप से β-थैलेसीमिया के उपचार के लिए भी उपयोगी होगा।

एक प्रमुख जीन की अभिव्यक्ति को कम करना आरएनए हस्तक्षेप द्वारा प्राप्त किया जा सकता है (छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए पर जानकारी के लिए, अध्याय 1 देखें)। कई वंशानुगत रोगों में, पैथोलॉजिकल परिवर्तन विषाक्त उत्पादों (अस्थिर दोहराव विस्तार रोगों में प्रोटीन) या सामान्य प्रोटीन के योगदान में कमी (ओस्टोजेनेसिस अपूर्णता में असामान्य कोलेजन) के कारण होते हैं। यह रोगजनक रूप से स्पष्ट है कि सामान्य एलील से प्रोटीन संश्लेषण को बाधित किए बिना उत्परिवर्ती प्रोटीन संश्लेषण की मात्रा को कम करना आवश्यक है। यह लक्ष्य आरएनए हस्तक्षेप द्वारा प्राप्त किया जा सकता है। लघु आरएनए श्रृंखलाएं लक्ष्य आरएनए से बंधती हैं और उन्हें नीचा दिखाने का कारण बनती हैं। छोटे आरएनए (छोटे हस्तक्षेप करने वाले आरएनए) के अध्ययन में तेजी से प्रगति के आधार पर, वंशानुगत बीमारियों के इलाज के लिए इस तकनीक की एक बड़ी क्षमता की उम्मीद की जा सकती है, हालांकि आरएनए हस्तक्षेप चिकित्सा अभी भी विकास के प्रारंभिक चरण में है।

सेल और जीन थेरेपी के जोखिम

जैसा कि ऊपर के उदाहरणों से देखा जा सकता है, मानव जीन थेरेपी का युग शुरू हो चुका है। जीन थेरेपी के सिद्धांत और कार्यप्रणाली दृष्टिकोण निर्धारित किए जाते हैं, इसके अधीन संभावित रोगों का चयन किया जाता है

इलाज। अलग-अलग देशों में और अलग-अलग दिशाओं में एक साथ काम जारी है। यह पहले से ही स्पष्ट है कि जीन थेरेपी का उपयोग न केवल वंशानुगत और हृदय रोगों के इलाज के लिए किया जाएगा, बल्कि घातक ट्यूमर और पुराने वायरल संक्रमणों के लिए भी किया जाएगा।

साथ ही, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इन विधियों को अत्यधिक सावधानी के साथ लागू किया जाना चाहिए (यह विशेष रूप से आवेदन पर लागू होता है, न कि विकास के लिए!)। यह वंशानुगत बीमारियों (विशेष रूप से विस्तारित) के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, भले ही जीन को लक्षित कोशिकाओं तक पहुंचाने के तरीकों में और भी निर्णायक सफलताएं हों। उपचार के व्यक्तिगत परिणामों की बारीकी से निगरानी करना और नैतिक और सिद्धांत संबंधी सिद्धांतों का सख्ती से पालन करना आवश्यक है।

सेल और जीन थेरेपी के तीन तरह के जोखिम पहले ही सामने आ चुके हैं।

एक वेक्टर या वेक्टर / रोग संयोजन के लिए प्रतिकूल प्रतिक्रिया। द्वारा कम से कम, एक एडीनोवायरल वेक्टर के साथ पेश किए गए जीन के प्रति असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण एक रोगी की मृत्यु हो गई। इस मामले से निष्कर्ष पहले ही बनाया जा चुका है - एक वेक्टर चुनते समय, वंशानुगत बीमारी की पैथोफिजियोलॉजिकल विशेषताओं को ध्यान में रखना आवश्यक है।

घातक नवोप्लाज्म के लिए अग्रणी सम्मिलन उत्परिवर्तन। एक संभावना है कि स्थानांतरित कोशिका या जीन (इससे कोई फर्क नहीं पड़ता - में .) शुद्ध फ़ॉर्मया एक ट्रांसजेनिक सेल के साथ) प्रोटो-ऑन्कोजीन को सक्रिय कर सकता है या ट्यूमर सप्रेसर्स को बाधित कर सकता है। एक्स-लिंक्ड संयुक्त इम्यूनोडेफिशियेंसी के लिए जीन थेरेपी के बाद कुछ रोगियों में ऑन्कोजेनेसिस के पहले अप्रत्याशित तंत्र की खोज की गई है। इन रोगियों में जीन स्थानांतरण ने लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग के विकास में योगदान दिया।

कोशिका प्रत्यारोपण की आनुवंशिक अस्थिरता के कारण कोशिका चिकित्सा में ऑन्कोलॉजिकल जोखिम, जिसकी संस्कृति में असामान्य गुणसूत्र क्लोन अक्सर होते हैं।

सुरक्षा के लिए विधियों की ठीक से जाँच करके सभी प्रकार के जोखिमों को कम किया जा सकता है।

निष्कर्ष

तो, वंशानुगत रोगों का उपचार एक असामान्य रूप से कठिन कार्य है, हमेशा प्रभावी ढंग से हल नहीं किया जाता है। इसके बावजूद, यह निरंतर और लगातार होना चाहिए। अस्थिरता, और अक्सर कम-

चिकित्सा के प्रभावों की स्थिर गंभीरता का मतलब न केवल नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण से, बल्कि डीओन्टोलॉजिकल कारणों से इसके निरंतर कार्यान्वयन की अस्वीकृति नहीं है। इस मामले में, वंशानुगत रोगों के उपचार की दो विशेषताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए:

उपचार के दीर्घकालिक नियंत्रण की आवश्यकता;

वंशानुगत रोगों की आनुवंशिक विविधता के कारण उपचार की नियुक्ति से पहले प्रारंभिक निदान सटीकता।

प्रमुख शब्द और अवधारणाएं

रोगसूचक उपचार के प्रकार जीन थेरेपी (सामान्य योजना)

घातक नवोप्लाज्म के लिए जीन थेरेपी मोनोजेनिक रोगों के लिए जीन थेरेपी (उदाहरण) यूफेनिक्स

पतित परिवारों की अवधारणा उत्पाद स्तर पर विनिमय सुधार सब्सट्रेट स्तर पर विनिमय सुधार सेल थेरेपी स्टेम सेल नकारात्मक यूजीनिक्स

दवा रोगसूचक उपचार के उदाहरण

रोगजनक उपचार के सिद्धांत

ट्रांसजेनोसिस

वंशानुगत रोगों के लिए एंजाइम थेरेपी सर्जिकल तरीकेइलाज

स्टेम सेल और सेल प्रौद्योगिकियों का जीव विज्ञान: 2 खंड / संस्करण में। एम.ए. पाल्टसेव। - एम .: मेडिसिन, 2009. - 728 पी।

डोलगिख एम.एस.जीन थेरेपी की संभावनाएं, इसकी विधियां, वस्तुएं और संभावनाएं // आधुनिक जीव विज्ञान की सफलताएं। - टी। 124. - नंबर 2। -

पीपी 123-143।

माराखोनोव ए.वी., बारानोवा ए.वी., स्कोब्लोव एम.यू.आरएनए हस्तक्षेप: मौलिक और अनुप्रयुक्त पहलू // चिकित्सा आनुवंशिकी। - 2008. - नंबर 10. - एस। 44-55।

आनुवंशिक रोगों का उपचार एक अत्यंत जटिल समस्या है। उनमें से कई बिंदु उत्परिवर्तन का कारण बनते हैं। यह रोगाणु कोशिका या युग्मनज में एक एकल न्यूक्लियोटाइड परिवर्तन है। इसलिए, भ्रूण अवस्था में रोग की पहचान नहीं की जा सकती है। यह केवल एक वयस्क में ही प्रकट होता है। माइक्रोस्कोप के तहत गुणसूत्रों के सेट की जांच करके केवल कुछ बीमारियों का निदान किया जा सकता है। इसलिए, एक आनुवंशिक दोष वाला बच्चा पहली नज़र में बिल्कुल स्वस्थ पैदा होता है। और कई वर्षों के बाद ही पता चलता है कि वह मानसिक रूप से बीमार है।

कुछ बीमारियों को जेनेटिक टाइम बम के रूप में जाना जाता है। उदाहरण के लिए, लैटिन अमेरिका में एक प्रमुख उत्परिवर्तन है। यह केवल 30-40 वर्ष की आयु में ही फेनोटाइपिक रूप से प्रकट होता है। इस समय तक, रोगी पहले से ही एक परिवार प्राप्त कर रहा है और उसके बच्चे हैं। कुछ ही महीनों के भीतर, एक बाहरी रूप से सामान्य और बूढ़ा व्यक्ति पागलपन में पड़ जाता है। और चूंकि उत्परिवर्तन प्रमुख है, तो उसके आधे बच्चे भी बर्बाद हो जाते हैं।

ऐसा होता है कि एक उत्परिवर्तन खुद को फेनोटाइपिक रूप से बिल्कुल भी प्रकट नहीं करता है, लेकिन बाद की पीढ़ियों की रक्षा के लिए इसे पहचानने में सक्षम होना चाहिए। ऐसी समस्या को प्रोटीन इंजीनियरिंग द्वारा हल किया जा सकता है। वर्तमान में, एक ऐसी तकनीक विकसित की गई है जो डीएनए न्यूक्लियोटाइड अनुक्रम के अनुसार म्यूटेंट का चयन करना संभव बनाती है। यह तकनीक आपको अनुवांशिक बीमारियों को रोकने की अनुमति देती है।

इस प्रकार की सबसे आम बीमारियों में से एक पर विचार करें - सिकल सेल एनीमिया। यह एक बहुत ही गंभीर आनुवंशिक दोष है। यह जीन में एक बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होता है जो हीमोग्लोबिन की β-श्रृंखला के लिए कोड करता है। इस मामले में, उत्परिवर्ती जीन में, ए को टी द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। इस प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप, ग्लूटामिक एसिड नहीं, बल्कि वेलिन प्रोटीन श्रृंखला का छठा अमीनो एसिड अवशेष बन जाता है।

परिणाम विनाशकारी है। प्रोटीन की संरचना और गुण पूरी तरह से बदल जाते हैं: यह ऑक्सीजन ले जाने की क्षमता खो देता है। यहां तक ​​कि लाल रक्त कोशिकाओं (लाल रक्त कोशिकाओं) का आकार भी बदल जाता है। वे गोल वाशर से अर्धचंद्राकार (इसलिए रोग का नाम) में बदल जाते हैं।

सिकल सेल एनीमिया एक आवर्ती उत्परिवर्तन है। यह स्वयं को फेनोटाइपिक रूप से तभी प्रकट होता है जब बच्चे को माता-पिता दोनों से उत्परिवर्ती जीन मिलते हैं। इसी समय, भ्रूण के चरण में सिकल एनीमिया किसी भी तरह से प्रकट नहीं होता है।

आज, डीएनए स्तर पर इस बीमारी का निदान एक सामान्य प्रक्रिया बन गई है। मान लीजिए कि पति-पत्नी के रिश्तेदारों के पास मामले थे यह रोग. इसलिए, यह आशंका जताई जा सकती है कि ये लोग एक उत्परिवर्ती जीन के वाहक हैं जो एक अप्रभावी अवस्था में है।

पहले, ऐसे पत्नियों को परामर्श में बताया गया था कि उनके बीमार बच्चे होने की 25% संभावना है। आजकल, गर्भवती माँ को सबसे अधिक सावधानी से निगरानी में लिया जाता है। गर्भावस्था के 12 वें सप्ताह में (पहले, दुर्भाग्य से, यह अभी तक काम नहीं करता है), विशेषज्ञ भ्रूण के आसपास के तरल पदार्थ से भ्रूण कोशिकाओं का चयन करते हैं और उन्हें विश्लेषण के लिए प्रयोगशाला में भेजते हैं।

वहां, कोशिकाओं को किसी दिए गए जीन के लिए प्रचारित, बीजित और परीक्षण किया जाता है। साथ ही, वे एक सामान्य जीन की तलाश में हैं, क्योंकि उत्परिवर्तन पुनरावर्ती है। इसलिए, भ्रूण के लिए केवल एक सामान्य जीन होना पर्याप्त है। यदि परीक्षण से पता चलता है कि भ्रूण में माता-पिता में से एक सामान्य जीन है, तो सब कुछ क्रम में है। इस मामले में बच्चा बिल्कुल स्वस्थ पैदा होगा। यदि सामान्य जीन बिल्कुल नहीं होता, तो जन्म लेने वाले बच्चे को सिकल सेल एनीमिया होगा।

एक प्रतिकूल निदान के मामले में, गर्भावस्था को समाप्त करना संभव है। आजकल, लोग पहले से ही बड़े हो गए हैं जो इस तरह के आनुवंशिक निदान के माध्यम से मंच पर गए हैं भ्रूण विकास. कई अन्य वंशानुगत बीमारियों की आणविक आनुवंशिक प्रकृति को पूरी गति से स्पष्ट किया जा रहा है। इस प्रकार, आनुवंशिक रोगों का उपचार कोई कल्पना नहीं है, और इस संकट से निपटने के तरीकों और तरीकों में लगातार सुधार किया जा रहा है।

मेडिकल जेनेटिक्स आनुवंशिकी की एक शाखा है जो वंशानुगत बीमारियों के मुद्दों से संबंधित है। सभी मानव रोगों में से लगभग दस प्रतिशत किसी न किसी तरह जीन में रोग संबंधी परिवर्तनों के कारण होते हैं, इसलिए इज़राइल में आनुवंशिक रोगों का उपचार एक बहुत ही जरूरी काम है।

इज़राइल में आनुवंशिक रोगों का उपचार नवीनतम पर आधारित है वैज्ञानिक अनुसंधानऔर उच्च तकनीक वाले उपकरण। इजरायल के डॉक्टरों ने निदान करना सीखा विस्तृत श्रृंखलाआनुवंशिक रोग, सहित। - पर विकासशील भ्रूण. कुछ मामलों में, असामान्य जीन के कारण होने वाले रोग उपचार योग्य नहीं होते हैं। लेकिन ऐसी स्थिति में भी इजरायली डॉक्टर मरीज की हालत को काफी हद तक कम कर सकते हैं।

टॉप असुता सेंटर का जेनेटिक्स विभाग निम्नलिखित निदान के साथ रोगियों का इलाज करता है:

• एडवर्ड्स सिंड्रोम के साथ (बीमारी का कारण ट्राइसॉमी 18 गुणसूत्र हैं);

आवधिक बीमारी (पारिवारिक भूमध्य ज्वर FMF);

• क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के साथ (पुरुष कोशिकाओं में एक अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र की उपस्थिति);
• शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ (व्यक्ति के शरीर की कोशिकाओं में दूसरे एक्स गुणसूत्र की कमी);
• मार्फन सिंड्रोम (संयोजी ऊतक क्षति) के साथ;
• एलोकार्डियोफेशियल सिंड्रोम में (बीस सेकेंड क्रोमोसोम के एक हिस्से को हटाना);
• K istosny fibrosis (प्रणालीगत सिस्टिक फाइब्रोसिस) - ग्रंथियों को नुकसान आंतरिक स्राव, पाचन और श्वसन अंग;
• नाजुक एक्स-गुणसूत्र सिंड्रोम (डाउन सिंड्रोम) के साथ;
• पीनियल पेशी मायोट्रॉफी के साथ (रीढ़ की हड्डी में मोटर-मोटर न्यूरॉन्स को नुकसान)।

शीर्ष असुता क्लिनिक में वंशानुगत रोगों का उपचार दो मुख्य क्षेत्रों में किया जाता है:

लक्षणात्मक इलाज़- आहार के नुस्खे, शरीर का विषहरण, प्रतिस्थापन चिकित्सा, दवाई से उपचारअस्थि मज्जा और अन्य अंगों के प्रत्यारोपण द्वारा खोए हुए कार्यों के लिए मुआवजा, आदि। उपचार की इस पद्धति का एक लक्ष्य है - रोग के लक्षणों को दूर करना और रोगी की स्थिति को कम करना।

जीन थेरेपी एक क्रांतिकारी तरीका है जो आपको रोगी की कोशिकाओं में नई आनुवंशिक जानकारी पेश करके बीमारी के मूल कारण से छुटकारा पाने की अनुमति देता है। आनुवंशिक रोगों के उपचार के लिए यह दृष्टिकोण अभी भी विकसित हो रहा है, लेकिन इसके उपयोग के परिणाम आश्चर्यजनक हैं।

इज़राइल में आनुवंशिक रोगों का उपचार: समय पर निदान का महत्व

इज़राइल में जेनेटिक्स के तीन मुख्य लक्ष्य हैं:

भ्रूण में आनुवंशिक रोगों का प्रसव पूर्व निदान;

आनुवंशिक रोगों का निदान और वयस्कों में उनके लिए पूर्वसूचना, खासकर उन लोगों के लिए जो बच्चा पैदा करने की योजना बना रहे हैं;

रोगियों की स्थिति के इलाज और उन्हें कम करने के उद्देश्य से उपाय.

इजरायल के आनुवंशिकीविद् जोखिम वाले लोगों के निवारक निदान पर विशेष ध्यान देते हैं। इस समूह में शामिल हैं:

जिन महिलाओं का स्तन कैंसर या डिम्बग्रंथि के कैंसर से सीधा संबंध है;

दाएं वेंट्रिकुलर कार्डियोमायोपैथी से पीड़ित रोगियों के प्रत्यक्ष रिश्तेदार;

Tay-Sachs सिंड्रोम, थैलेसीमिया और अन्य आनुवंशिक विकृति के वाहक वाले रोगियों के रिश्तेदार;

लिंग द्वारा आनुवंशिक विकृति के वाहक (उदाहरण के लिए, हीमोफिलिया केवल महिला रेखा के माध्यम से विरासत में मिला है);

अपने पहले बच्चे के जन्म की योजना बना रहे युवा जोड़े;

गर्भवती महिलाएं जो कई मानदंडों पर जोखिम में हैं (उम्र, कीमोथेरेपी के साथ उपचार और रेडियोथेरेपी, अन्य प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों की उपस्थिति जो भ्रूण के गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं की संभावना को बढ़ा सकते हैं)।

शीर्ष Assuta क्लिनिक में आनुवंशिक रोगों का निदान करने के लिए, वे उपयोग करते हैं पूरी लाइनअनुसंधान:

साइटोजेनेटिक अनुसंधान के तरीके- एक शक्तिशाली सूक्ष्मदर्शी के तहत गुणसूत्रों का अध्ययन;

आणविक साइटोजेनेटिक अध्ययन- एक विधि जो गुणसूत्र विकृति का पता लगाने की अनुमति देती है जो पता लगाने के लिए उपलब्ध नहीं हैं पारंपरिक तरीके. इस संबंध में विशेष रूप से आशाजनक एक चिप पर तुलनात्मक जीनोमिक संकरण है (ऐरे-सीजीएच विधि);

जैव रासायनिक तरीके- वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों का निदान करने के लिए प्रयोग किया जाता है। क्रोमैटोग्राफी, मास स्पेक्ट्रोमेट्री और अन्य उच्च तकनीक विधियों का उपयोग करके विशिष्ट मेटाबोलाइट्स का पता लगाया जाता है;

आणविक आनुवंशिक अनुसंधान- सबसे आशाजनक प्रकार का निदान, जो डीएनए की ठीक संरचना का अध्ययन करने की अनुमति देता है;

सिंड्रोमिक निदान के तरीके- नैदानिक ​​​​लक्षणों, रोगी के परिवार के सदस्यों की परीक्षा आदि के आधार पर आनुवंशिक विकृति का पता लगाना;

मछली- परीक्षण- स्तन कैंसर की घटना के लिए जिम्मेदार गुणसूत्रों का फ्लोरोसेंट पता लगाना;

अल्ट्रासाउंड निदान- एक विधि जो पहली तिमाही से शुरू होकर, प्रारंभिक अवस्था में भ्रूण की विकृतियों का पता लगाने की अनुमति देती है;

प्रसवकालीन निदान के न्यूनतम इनवेसिव तरीके- एमनियोसेंटेसिस, कॉर्डोसेन्टेसिस, भ्रूणोस्कोपी।

हमारे क्लिनिक के डॉक्टरों ने आनुवंशिक रोगों के निदान और उपचार में जबरदस्त अनुभव प्राप्त किया है। फ़ॉर्म भरें, उसमें अपने संपर्क विवरण इंगित करें - और हम उपचार के संगठन में आपकी सहायता करेंगे!