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रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर। वंशानुगत चयापचय रोगों की प्रयोगशाला की वेबसाइट में दुर्लभ वंशानुगत रोगों के प्रयोगशाला निदान, उनके नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों और उपचार विकल्पों के बारे में जानकारी है। वेबसाइट पर: अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री / टीएमएस द्वारा पता चला रोग / टीएमएस विश्लेषण के लिए संकेत / लाइसोसोमल भंडारण रोग / रक्त के नमूने के लिए नियम / मूल्य सूची / विश्लेषण के लिए नमूना रेफरल / हमें कैसे प्राप्त करें / उपयोगी लिंक

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प्रतिक्रिया और प्रश्न

अन्ना मिग्नेंको, 09/01/2015

नमस्ते। हम स्टावरोपोल से हैं। बच्चे की उम्र 3.5 साल है। हमने अज्ञात मूल के पहले अर्जित कौशल और अज्ञात मूल के गतिभंग के नुकसान के साथ साइकोमोटर मंदता के बारे में SKKKDC में एक आनुवंशिकीविद् से परामर्श किया।
निम्नलिखित किया गया। परीक्षाएं:
-साइटोजेनेटिक अध्ययन (कैरियोटाइप): 46,XX
-एफए के लिए रक्त परीक्षण - 0.7 मिलीग्राम%
- अमीनो एसिड और रक्त कार्बोहाइड्रेट का टीएलसी - कोई विकृति नहीं
- मूत्र में अमीनो एसिड का टीएलसी: सामान्यीकृत हाइपरमिनोएसिडुरिया!
-यूरिनलिसिस: ल्यूकोसाइट्स ++; xanthurenic एसिड के लिए परीक्षण - कमजोर सकारात्मक।
NBO प्रयोगशाला की शर्तों के तहत, निम्नलिखित कार्य किए गए:
- टीएमएस विधि द्वारा रक्त विश्लेषण - वंशानुगत एमिनोएसिडोपैथी, कार्बनिक एसिडुरिया और माइटोकॉन्ड्रियल बीटा-ऑक्सीकरण में दोषों के लिए डेटा प्रकट नहीं किया गया था;
- 6 संचय रोगों के लिए एंजाइमोडायग्नोस्टिक्स - कोई विचलन नहीं पाया गया।
हमें एकातेरिना युरेवना ज़खारोवा के परामर्श की सिफारिश की गई थी। क्या आप कृपया मुझे बता सकते हैं कि हम उससे कैसे संपर्क कर सकते हैं और एक नियुक्ति कर सकते हैं?

वंशानुगत चयापचय रोग - मानव वंशानुगत रोगों का एक व्यापक वर्ग, जिसमें 600 से अधिक विभिन्न रूप शामिल हैं। चयापचय रोगों और यहां तक ​​​​कि कक्षाओं के नए रूपों की संख्या हर साल बढ़ रही है, निदान, रोकथाम और, महत्वपूर्ण रूप से, चयापचय रोगों के उपचार की संभावनाओं से संबंधित प्रकाशनों की संख्या तेजी से बढ़ रही है। चयापचय रोगों के अलग-अलग रूप दुर्लभ या अत्यंत दुर्लभ हैं, लेकिन उनकी कुल आवृत्ति काफी अधिक है और 1:3000-1:5000 जीवित जन्मों की मात्रा है। इन रोगों की एक विशिष्ट विशेषता जैव रासायनिक परिवर्तन हैं जो पहले नैदानिक ​​​​लक्षणों की शुरुआत से पहले दिखाई देते हैं।

जैव रासायनिक वर्गीकरण के अनुसार, चयापचय रोगों को 22 समूहों में विभाजित किया जाता है जो क्षतिग्रस्त चयापचय पथ (एमिनोएसिडोपैथी, विकार) के प्रकार पर निर्भर करता है। कार्बोहाइड्रेट चयापचयआदि) या कोशिका के एक निश्चित घटक (लाइसोसोमल, पेरोक्सिसोमल और माइटोकॉन्ड्रियल रोगों) के भीतर इसके स्थानीयकरण पर निर्भर करता है।

चयापचय रोगों का जैव रासायनिक वर्गीकरण इस प्रकार है।
लाइसोसोमल भंडारण रोग।
माइटोकॉन्ड्रियल रोग।
पेरोक्सिसोमल रोग।
ग्लाइकोसिलेशन के जन्मजात विकार।
क्रिएटिनिन चयापचय विकार।
कोलेस्ट्रॉल चयापचय के विकार।
साइटोकिन्स और अन्य इम्युनोमोड्यूलेटर के संश्लेषण का उल्लंघन।
अमीनो एसिड / कार्बनिक अम्लों के चयापचय संबंधी विकार।
माइटोकॉन्ड्रियल बी-ऑक्सीकरण का उल्लंघन।
कीटोन निकायों के चयापचय संबंधी विकार।
वसा और फैटी एसिड, लिपोप्रोटीन के चयापचय संबंधी विकार।
कार्बोहाइड्रेट और ग्लाइकोजन चयापचय के विकार।
ग्लूकोज परिवहन के विकार।
ग्लिसरीन चयापचय के विकार।
विटामिन के चयापचय का उल्लंघन।
धातुओं और आयनों के चयापचय संबंधी विकार।
पित्त अम्ल चयापचय विकार।
न्यूरोट्रांसमीटर चयापचय के विकार।
स्टेरॉयड और अन्य हार्मोन के चयापचय संबंधी विकार।
हीम और पोर्फिरीन के चयापचय संबंधी विकार।
प्यूरीन / पाइरीमिडीन चयापचय संबंधी विकार।
बिलीरुबिन चयापचय के विकार।

चयापचय रोगों के रोगजनन के मुख्य तंत्र
सब्सट्रेट संचय
अवरुद्ध एंजाइम प्रतिक्रिया के सब्सट्रेट का संचय अधिकांश चयापचय रोगों में रोगजनन के मुख्य तंत्रों में से एक है।

सबसे पहले, यह कैटोबोलिक प्रतिक्रियाओं के विघटन को संदर्भित करता है, जैसे कि बड़े मैक्रोमोलेक्यूल्स, अमीनो एसिड, कार्बनिक अम्ल, आदि का टूटना। यदि संचित सब्सट्रेट को कोशिकाओं से आसानी से हटा दिया जाता है और जैविक तरल पदार्थों में इसकी एकाग्रता कई गुना अधिक होती है। होमोस्टैटिक स्तर, the एसिड बेस संतुलन(कार्बनिक एसिडुरिया में कार्बनिक अम्ल), यह विभिन्न ऊतकों में जमा होता है (अल्केप्टोनुरिया में होमोजेन्टिसिक एसिड)। कुछ मामलों में, सब्सट्रेट रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से परिवहन के दौरान समान यौगिकों के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे मस्तिष्क (एमिनोएसिडोपैथी) में उनकी कमी हो जाती है। यदि संचित सब्सट्रेट खराब घुलनशील है, तो यह कोशिका के अंदर जमा हो जाता है, जो एपोप्टोटिक मृत्यु के तंत्र को ट्रिगर करता है। सब्सट्रेट संचय के अतिरिक्त परिणामों में से एक मामूली चयापचय मार्गों की सक्रियता हो सकती है, जिसका विशिष्ट गुरुत्वसामान्य चयापचय के दौरान नगण्य।

ऐसा तंत्र, उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया में फेनिलपीरुविक एसिड के संचय को रेखांकित करता है।

संचित मेटाबोलाइट्स में एक महत्वपूर्ण होता है नैदानिक ​​मूल्य, कुछ मामलों में, उनका मात्रात्मक या अर्ध-मात्रात्मक विश्लेषण आपको रोग के रूप को सटीक रूप से निर्धारित करने की अनुमति देता है। कार्बनिक एसिडुरिया और एमिनोएसिडोपैथी के साथ, रक्त प्लाज्मा और मूत्र में बड़ी मात्रा में पानी में घुलनशील यौगिकों का संचय उन्हें विश्लेषण के क्रोमैटोग्राफिक तरीकों का उपयोग करके जल्दी से मात्रात्मक या गुणात्मक रूप से निर्धारित करने की अनुमति देता है।

प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता
प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता चयापचय रोगों के रोगजनन के लिए दूसरा मुख्य तंत्र है। कारण रोग संबंधी परिवर्तनअवरुद्ध प्रतिक्रिया के उत्पाद की प्रत्यक्ष अपर्याप्तता हो सकती है। उदाहरण के लिए, बायोटिनिडेज़ में एक दोष में, आहार प्रोटीन से बायोटिन को हटाने से बिगड़ा हुआ है, और नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँरोग इस विटामिन की कमी से जुड़े हैं।

यूरिया साइकलिंग प्रक्रिया में प्रतिक्रिया उत्पादों की अपर्याप्तता एक उल्लेखनीय चयापचय स्थिति पैदा करती है - कुछ अमीनो एसिड गैर-आवश्यक से आवश्यक हो जाते हैं। तो, arginine-succinic aciduria के साथ, arginine-succinic acid से arginine के गठन का उल्लंघन होता है, जिससे arginine और ornithine की कमी हो जाती है। कुछ मामलों में, इस चयापचय श्रृंखला में अधिक दूर के उत्पाद की कमी हो सकती है, उदाहरण के लिए, एल्डोस्टेरोन और कोर्टिसोल, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के साथ,

चयापचय अलगाव
एक अलग समूह में, प्रतिक्रिया उत्पाद के चयापचय अलगाव से जुड़े रोगों को अलग करना आवश्यक है। यह वाहक प्रोटीन के उल्लंघन में रोगजनन का मुख्य तंत्र है, जो एंजाइम नहीं हैं, लेकिन एक निश्चित जैव रासायनिक प्रतिक्रिया के नियमन में शामिल हैं। इन रोगों से उत्पन्न होने वाली चयापचय संबंधी घटनाओं के कैस्केड के जीव और कोशिका के लिए समान परिणाम होते हैं। सिंड्रोम हाइपरोर्निथिनेमिया - हाइपरमोनमिया - होमोसिट्रुलिनुरिया (तीन मुख्य जैव रासायनिक मार्करों के लिए एक संक्षिप्त नाम - हाइपरमोनमिया, हाइपरोर्निथिनेमिया, होमोसिट्रुलिनमिया) ऑर्निथिन परिवहन के उल्लंघन से जुड़ा है। नतीजतन, माइटोकॉन्ड्रिया के अंदर ऑर्निथिन की कमी होती है, जिससे कार्बामॉयल फॉस्फेट और अमोनियम का संचय होता है।

रोगजनन के एक प्रमुख तंत्र को बाहर करना लगभग असंभव है, क्योंकि चयापचय प्रक्रियाएं निकट से संबंधित हैं। एक नियम के रूप में, सभी वर्णित तंत्रों का एक संयोजन मनाया जाता है, और प्रत्येक एंजाइमेटिक ब्लॉक के साथ, सेल के पूरे चयापचय नेटवर्क में महत्वपूर्ण परिवर्तन होते हैं।

वंशानुगत चयापचय रोगों के प्रयोगशाला निदान
वंशानुगत चयापचय रोगों का विभेदक निदान पूरी तरह से जैव रासायनिक, भौतिक रासायनिक और आणविक आनुवंशिक विधियों की असामान्य रूप से विस्तृत श्रृंखला के उपयोग पर निर्भर करता है। ज्यादातर मामलों में, प्राप्त सभी परिणामों की केवल एक संयुक्त व्याख्या रोग के रूप को सटीक रूप से निर्धारित करना संभव बनाती है। एक नियम के रूप में, वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान की सामान्य रणनीति में कई चरण शामिल हैं।

I - मेटाबोलाइट्स के विश्लेषण (मात्रात्मक, अर्ध-मात्रात्मक या गुणात्मक) के माध्यम से चयापचय पथ में एक दोषपूर्ण लिंक की पहचान।
II - इसकी मात्रा और/या गतिविधि का निर्धारण करके प्रोटीन की शिथिलता का पता लगाना।
III - उत्परिवर्तन की प्रकृति का स्पष्टीकरण, यानी जीन स्तर पर उत्परिवर्ती एलील का लक्षण वर्णन।

इस तरह की रणनीति का उपयोग न केवल वंशानुगत चयापचय रोगों के रोगजनन के आणविक तंत्र के अध्ययन से संबंधित समस्याओं को हल करने के लिए किया जाता है, जीनोफेनोटाइपिक सहसंबंधों की पहचान, यह मुख्य रूप से वंशानुगत चयापचय रोगों के व्यावहारिक निदान के लिए आवश्यक है।

प्रोटीन और उत्परिवर्ती जीन के स्तर पर निदान का सत्यापन प्रसवपूर्व निदान, बोझिल परिवारों की चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श और कुछ मामलों में पर्याप्त चिकित्सा की नियुक्ति के लिए आवश्यक है। उदाहरण के लिए, डिहाइड्रोप्टेरिडीन रिडक्टेस की कमी में, नैदानिक ​​फेनोटाइप और फेनिलएलनिन का स्तर फेनिलकेटोनुरिया के शास्त्रीय रूप से अप्रभेद्य होगा, लेकिन इन रोगों के उपचार के दृष्टिकोण मौलिक रूप से भिन्न हैं। चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए वंशानुगत चयापचय रोगों के स्थान विभेदन के महत्व को टाइप II म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (हंटर रोग) के उदाहरण से स्पष्ट किया जा सकता है। उत्सर्जित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन्स के स्पेक्ट्रम के अनुसार, I, II और VII प्रकार के म्यूकोपॉलीसेकेरिडोज़ को अलग करना असंभव है, लेकिन इन रोगों में से केवल हंटर की बीमारी को एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार के अनुसार विरासत में मिला है, जो कि रोग के निदान के लिए मौलिक महत्व का है। बोझिल इतिहास वाले परिवार में संतान। प्रसवपूर्व निदान के लिए, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के रूप में डेटा होना (यह केवल एंजाइमों की गतिविधि की जांच करके स्थापित किया जा सकता है), गर्भावस्था के 8-11 वें सप्ताह में पहले से ही प्रसवपूर्व निदान करना संभव है, अगर फॉर्म निर्दिष्ट नहीं है , फिर केवल 20वें सप्ताह में। आणविक आनुवंशिक विधियों की प्राथमिकता विषमयुग्मजी गाड़ी की स्थापना के साथ-साथ उन बीमारियों के जन्मपूर्व निदान में होती है जिनमें कोरियोनिक विलस कोशिकाओं में उत्परिवर्ती एंजाइम व्यक्त नहीं किया जाता है, उदाहरण के लिए, फेनिलकेटोनुरिया में, कुछ ग्लाइकोजेनोज और माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोष। .

चयापचय पथ के एक दोषपूर्ण लिंक की पहचान
वंशानुगत चयापचय रोगों के वर्ग से कई रोगों के निदान में चयापचयों का विश्लेषण सबसे महत्वपूर्ण कदम है। सबसे पहले, यह अमीनो एसिड और कार्बनिक अम्लों के बीचवाला चयापचय के उल्लंघन को संदर्भित करता है। इनमें से अधिकांश रोगों के लिए परिमाणजैविक तरल पदार्थों में मेटाबोलाइट्स आपको निदान को सटीक रूप से स्थापित करने की अनुमति देते हैं। इन उद्देश्यों के लिए, गुणात्मक रासायनिक विश्लेषण के तरीके, यौगिकों के मात्रात्मक मूल्यांकन के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधियों के साथ-साथ विभिन्न प्रकार की क्रोमैटोग्राफी (पतली परत, उच्च-प्रदर्शन तरल, गैस, अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री) का उपयोग किया जाता है। इन अध्ययनों के लिए जैविक सामग्री आमतौर पर रक्त प्लाज्मा या सीरम और मूत्र के नमूने हैं।

ऊर्जा चयापचय, कार्बोहाइड्रेट और अमीनो एसिड के चयापचय के विकार जैसे वंशानुगत चयापचय रोगों में, कई चयापचय मार्गों (प्रमुख चयापचयों) के लिए सामान्य यौगिकों का विश्लेषण रोगों के विभेदक निदान और आगे की परीक्षा रणनीति की योजना बनाने की अनुमति देता है। वंशानुगत चयापचय रोगों के कई समूहों के लिए, मेटाबोलाइट्स की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए अर्ध-मात्रात्मक विश्लेषण का उपयोग किया जाता है। कभी-कभी गुणात्मक विश्लेषण नैदानिक ​​​​खोज का पहला चरण होता है और उच्च विश्वसनीयता वाले रोग या रोगों के समूह के एक निश्चित नोसोलॉजिकल रूप पर संदेह करना संभव बनाता है।

गुणात्मक और अर्ध-मात्रात्मक मूत्र परीक्षण
चूंकि कई वंशानुगत चयापचय रोग अवरुद्ध एंजाइम प्रतिक्रिया या उनके डेरिवेटिव के सब्सट्रेट जमा करते हैं, इसलिए गुणात्मक रासायनिक परीक्षणों का उपयोग करके इन मेटाबोलाइट्स की अत्यधिक सांद्रता का पता लगाया जा सकता है। ये परीक्षण संवेदनशील, उपयोग में आसान, कम लागत वाले और झूठे नकारात्मक परिणाम नहीं देते हैं, और उनके उपयोग से प्राप्त जानकारी से उच्च स्तर की संभावना वाले रोगी में वंशानुगत चयापचय रोगों पर संदेह करना संभव हो जाता है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि इन परीक्षणों के परिणाम दवाओं, पोषक तत्वों की खुराक और उनके चयापचयों से प्रभावित होते हैं। चयनात्मक स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में गुणात्मक विश्लेषण परीक्षणों का उपयोग किया जाता है।

गुणात्मक परीक्षण
रंग और गंध: ल्यूसीनोसिस, टायरोसिनेमिया, आइसोवालेरिक एसिडेमिया, फेनिलकेटोनुरिया, अल्काप्टोनुरिया, सिस्टिनुरिया, 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरिक एसिडुरिया।
बेनेडिक्ट टेस्ट (गैलेक्टोसिमिया, जन्मजात फ्रुक्टोज असहिष्णुता, अल्काप्टोनुरिया)। फैंकोनी सिंड्रोम, मधुमेह मेलेटस, लैक्टेज की कमी, एंटीबायोटिक दवाओं के लिए भी सकारात्मक।
फेरिक क्लोराइड परीक्षण (फेनिलकेटोनुरिया, ल्यूसीनोसिस, हाइपरग्लेसिनेमिया, अल्काप्टोनुरिया, टायरोसिनेमिया, हिस्टिडीनेमिया)। लीवर सिरोसिस, प्लियोक्रोमोसाइटोमा, हाइपरबिलीरुबिनमिया, लैक्टिक एसिडोसिस, कीटोएसिडोसिस, मेलेनोमा के लिए भी सकारात्मक।
डिनिट्रोफेनिलहाइड्राज़िन परीक्षण (फेनिलकेटोनुरिया, ल्यूसीनोसिस, हाइपरग्लेसिनेमिया, अल्काप्टोनुरिया)। ग्लाइकोजनोसिस, लैक्टिक एसिडोसिस के लिए भी सकारात्मक।
पी-नाइट्रोएनिलिन परीक्षण: मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया।
सल्फाइट परीक्षण: मोलिब्डेनम कोफ़ेक्टर की कमी।
Homogentisic एसिड परीक्षण: अल्काप्टोनुरिया।
नाइट्रोसोनफथोल के साथ परीक्षण करें: टायरोसिनेमिया। फ्रुक्टोसेमिया और गैलेक्टोसिमिया में भी सकारात्मक।

प्रमुख मेटाबोलाइट्स
वंशानुगत चयापचय रोगों के कई समूहों के लिए, विभेदक प्रयोगशाला निदान में एक महत्वपूर्ण कदम विभिन्न जैविक तरल पदार्थों (रक्त, प्लाज्मा, आदि) में कुछ चयापचयों की एकाग्रता का माप है। मस्तिष्कमेरु द्रवऔर मूत्र)। इन यौगिकों में ग्लूकोज, लैक्टिक एसिड (लैक्टेट), पाइरुविक तेजाब(पाइरूवेट), अमोनियम, कीटोन बॉडीज बी-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट और एसीटोएसेटेट), यूरिक एसिड। इन यौगिकों की सांद्रता कई वंशानुगत चयापचय रोगों में बदल जाती है, और उनका व्यापक मूल्यांकन आगे प्रयोगशाला निदान के लिए एल्गोरिदम विकसित करना संभव बनाता है।

लैक्टेट और पाइरूवेट
लैक्टेट, पाइरूवेट और कीटोन निकायों की सांद्रता ऊर्जा चयापचय विकारों के सबसे महत्वपूर्ण संकेतक हैं। वंशानुगत चयापचय रोगों के लगभग 25 नोसोलॉजिकल रूप ज्ञात हैं, जिसमें रक्त में लैक्टेट के स्तर में वृद्धि होती है (लैक्टेट एसिडोसिस)।

लैक्टिक एसिडोसिस एक ऐसी स्थिति है जिसमें लैक्टिक एसिड का स्तर 2.1 मिमी से अधिक हो जाता है। प्राथमिक लैक्टिक एसिडोसिस पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज (पाइरूवेट डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स), विकारों की अपर्याप्तता से जुड़ा हो सकता है श्वसन श्रृंखलामाइटोकॉन्ड्रिया (रूपों का विशाल बहुमत), ग्लूकोनोजेनेसिस, ग्लाइकोजन चयापचय। कुछ कार्बनिक एसिड्यूरिया, माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण के विकार, यूरिया चक्र में दोष में माध्यमिक लैक्टिक एसिडोसिस मनाया जाता है। इन मेटाबोलाइट्स की सांद्रता काफी हद तक शारीरिक स्थिति (खाद्य भार से पहले या बाद में) पर निर्भर करती है, और लैक्टेट का स्तर भी इससे प्रभावित होता है व्यायाम तनावऔर यहां तक ​​कि रक्त के नमूने लेने की प्रक्रिया से जुड़ा तनाव, खासकर छोटे बच्चों में। जैव रासायनिक डेटा की व्याख्या करते समय यह सब ध्यान में रखा जाना चाहिए। रक्त लैक्टेट/पाइरूवेट अनुपात एक महत्वपूर्ण विभेदक निदान मानदंड है। जैव रासायनिक रूप से, यह अनुपात साइटोप्लाज्म में निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड्स के कम और ऑक्सीकृत रूप के बीच के अनुपात को दर्शाता है - साइटोप्लाज्म की तथाकथित ऑक्सीडेटिव स्थिति।

कीटोन निकाय
यकृत में कीटोन निकायों का निर्माण होता है, उनका मुख्य स्रोत फैटी एसिड का बी-ऑक्सीकरण होता है। फिर उन्हें शरीर के विभिन्न ऊतकों में स्थानांतरित कर दिया जाता है। कीटोन बॉडीज 3-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट / एसीटोएसेटेट का अनुपात माइटोकॉन्ड्रिया की रेडॉक्स स्थिति को दर्शाता है, क्योंकि उनका अनुपात निकोटिनमाइड डाइन्यूक्लियोटाइड्स के माइटोकॉन्ड्रियल पूल के साथ विशेष रूप से जुड़ा हुआ है। β-हाइड्रॉक्सीब्यूटाइरेट प्लाज्मा में अपेक्षाकृत स्थिर होता है, एसीटोएसेटेट के विपरीत, जो तेजी से अवक्रमित होता है। माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में कई दोष लंबे समय तक उपवास के बाद भी केटोन निकायों के निम्न स्तर की विशेषता है, जो एसिटाइल-सीओए के उत्पादन में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, जो कि केटोन निकायों का मुख्य अग्रदूत है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में दोषों से जुड़े माइटोकॉन्ड्रियल रोगों में, विरोधाभासी हाइपरकेटोनिमिया मनाया जाता है - भोजन भार के बाद कीटोन निकायों का स्तर काफी बढ़ जाता है (आमतौर पर, लंबे समय तक भुखमरी के बाद कीटोन निकायों की एकाग्रता में वृद्धि देखी जाती है)।

अमोनियम
वंशानुगत चयापचय रोगों में, तीव्र चयापचय अपघटन के प्रकार के अनुसार आगे बढ़ते हुए, रक्त में अमोनियम के स्तर को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है। रक्त में अमोनियम में उल्लेखनीय वृद्धि यूरिया चक्र के उल्लंघन और कार्बनिक अम्लों के चयापचय के कारण होने वाले वंशानुगत चयापचय रोगों में देखी जाती है। इन रोगों में अमोनियम की सांद्रता 200 से 1000 माइक्रोन तक बढ़ जाती है। Hyperammonemia न केवल एक महत्वपूर्ण विभेदक निदान संकेत है, बल्कि तत्काल चिकित्सीय उपायों की भी आवश्यकता है, क्योंकि यह जल्दी से गंभीर मस्तिष्क क्षति की ओर जाता है। इस स्थिति को क्षणिक नवजात हाइपरमोनमिया से अलग करना महत्वपूर्ण है, जो उच्च विकास और बड़े पैमाने पर सूचकांक और फेफड़ों की क्षति के नैदानिक ​​लक्षणों के साथ अपरिपक्व शिशुओं में होता है। इस राज्य में अमोनियम का स्तर 200 माइक्रोन से अधिक नहीं होता है। जिगर की गंभीर क्षति के साथ रक्त में अमोनियम की सांद्रता बढ़ सकती है। सामान्य मानरक्त में अमोनियम सांद्रता: नवजात अवधि में - 110 माइक्रोन से कम, बड़े बच्चों में - 100 माइक्रोन से कम।

शर्करा
कई वंशानुगत चयापचय रोगों में रक्त शर्करा के स्तर में कमी देखी जा सकती है। सबसे पहले, यह ग्लाइकोजन चयापचय के विकारों और माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोषों को संदर्भित करता है, जिसमें हाइपोग्लाइसीमिया मानक प्रयोगशाला परीक्षणों में पाया जाने वाला एकमात्र जैव रासायनिक परिवर्तन हो सकता है। रक्त शर्करा के स्तर में कमी के लिए शारीरिक प्रतिक्रिया इंसुलिन रिलीज का उन्मूलन, ग्लूकागन और अन्य नियामक हार्मोन का उत्पादन है। इससे यकृत में ग्लाइकोजन से ग्लूकोज का निर्माण होता है और ग्लूकोनोजेनेसिस की श्रृंखला में प्रोटीन का ग्लूकोज में रूपांतरण होता है। लिपोलिसिस भी सक्रिय होता है, जिससे ग्लिसरॉल और मुक्त फैटी एसिड का निर्माण होता है। फैटी एसिड को यकृत माइटोकॉन्ड्रिया में ले जाया जाता है, जहां वे पी-ऑक्सीडाइज्ड होते हैं और कीटोन बॉडी बनते हैं, और ग्लिसरॉल ग्लूकोनेोजेनेसिस की श्रृंखला में ग्लूकोज में परिवर्तित हो जाता है। वयस्कों की तुलना में बच्चों को ग्लूकोज की बहुत अधिक आवश्यकता होती है। ऐसा इसलिए माना जाता है क्योंकि बच्चों में मस्तिष्क से शरीर का अनुपात अधिक होता है और मस्तिष्क ग्लूकोज का मुख्य उपभोक्ता होता है।

इसके अलावा, वयस्क मस्तिष्क बच्चे के मस्तिष्क की तुलना में ऊर्जा स्रोत के रूप में कीटोन निकायों का उपयोग करने के लिए अधिक अनुकूलित होता है। यही कारण है कि बच्चे वयस्कों की तुलना में हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। ग्लाइकोजन चयापचय के विकारों में, हाइपोग्लाइसीमिया ग्लाइकोजन से ग्लूकोज बनाने में असमर्थता से जुड़ा होता है, इसलिए यह लंबे समय तक उपवास की अवधि के दौरान अधिक स्पष्ट होता है।

माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोषों के समूह से अधिकांश रोग भी ग्लूकोज के स्तर में कमी के साथ होते हैं। रोगों का यह समूह सबसे आम वंशानुगत चयापचय रोगों में से एक है। हाइपोग्लाइसीमिया का कारण उपवास अवधि के दौरान संग्रहीत वसा का उपयोग करने में असमर्थता और संग्रहीत ग्लाइकोजन की कमी से जुड़ा होता है, जो बन जाता है एकमात्र स्रोतग्लूकोज और, तदनुसार, चयापचय ऊर्जा। ग्लाइकोजेनोज के विपरीत, माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण में दोषों के साथ हाइपोग्लाइसीमिया, हाइपरकेटोनिमिया के साथ नहीं होता है। हाइपोग्लाइसीमिया टाइप I गैलेक्टोसिमिया, वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता, फ्रुक्टोज-1,6-बिस्फॉस्फेट की कमी में भी हो सकता है।

चयाचपयी अम्लरक्तता
मेटाबोलिक एसिडोसिस की सबसे आम जटिलताओं में से एक है संक्रामक रोग, गंभीर हाइपोक्सिया, निर्जलीकरण और नशा। प्रारंभिक बचपन में प्रकट होने वाले वंशानुगत चयापचय रोग भी अक्सर आधार-कमी वाले चयापचय एसिडोसिस के साथ होते हैं।

चयापचय एसिडोसिस के विभेदक निदान में सबसे महत्वपूर्ण मानदंड रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों का स्तर है, साथ ही साथ ग्लूकोज की एकाग्रता भी है। यदि चयापचय एसिडोसिस केटोनुरिया के साथ होता है, तो यह पाइरूवेट, शाखित अमीनो एसिड, ग्लाइकोजन चयापचय विकारों के चयापचय के उल्लंघन को इंगित करता है। माइटोकॉन्ड्रियल β-ऑक्सीकरण, केटोजेनेसिस, और ग्लूकोनोजेनेसिस के कुछ विकारों में दोष रक्त और मूत्र में कीटोन निकायों के स्तर में वृद्धि के साथ नहीं हैं। अत्यंत तीव्र वंशानुगत रोगचयापचय गंभीर चयापचय एसिडोसिस के साथ होता है - प्रोपियोनिक, मिथाइलमेलोनिक और आइसोवालेरिक एसिडेमिया। पाइरूवेट चयापचय और माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के विकार, जो कम उम्र में प्रकट होते हैं, आमतौर पर गंभीर चयापचय एसिडोसिस का कारण बनते हैं।

यूरिक अम्ल
यूरिक एसिड प्यूरीन चयापचय का अंतिम उत्पाद है। प्यूरीन बेस - एडेनिन, गुआनिन, हाइपोक्सैन्थिन और ज़ैंथिन - यूरिक एसिड में ऑक्सीकृत होते हैं। यूरिक एसिड मुख्य रूप से यकृत में संश्लेषित होता है, रक्तप्रवाह में यह प्रोटीन के लिए बाध्य नहीं होता है, इसलिए यह लगभग सभी गुर्दे में निस्पंदन से गुजरता है। मूत्र में यूरिक एसिड की मात्रा में वृद्धि रक्त प्लाज्मा में इसके स्तर में वृद्धि के साथ सख्ती से संबंधित है।

यूरिक एसिड (हाइपरयूरिसीमिया और हाइपर्यूरिकोसुरिया) का बढ़ा हुआ उत्पादन और उत्सर्जन अतिसक्रियता (वंशानुगत चयापचय रोगों के बीच एक अनूठी घटना) या प्यूरीन के डे नोवो संश्लेषण में शामिल एंजाइमों की कमी, उनके चयापचय के मार्ग को कम करने, या इनोसिन के बिगड़ा गठन के कारण होता है। प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड चक्र में एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट से मोनोफॉस्फेट। माध्यमिक हाइपरयूरिसीमिया वंशानुगत फ्रुक्टोज असहिष्णुता, फ्रुक्टोज-1,6-डिफोस्फेटेज की कमी, टाइप I, III, V, VII ग्लाइकोजन, और मध्यम-श्रृंखला एसिटाइल-सीओए फैटी एसिड डिहाइड्रोजनेज की अपर्याप्तता में भी देखा जाता है।

विशेष मात्रात्मक विधियों का उपयोग करके मेटाबोलाइट विश्लेषण
विश्लेषण के क्रोमैटोग्राफिक तरीके वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। क्रोमैटोग्राफिक प्रौद्योगिकियों का आधुनिक शस्त्रागार अत्यंत व्यापक है, जो जटिल, बहु-घटक मिश्रणों को प्रभावी ढंग से और सूचनात्मक रूप से अलग करना संभव बनाता है, जिसमें जैविक सामग्री शामिल है। वंशानुगत चयापचय रोगों में मेटाबोलाइट्स के मात्रात्मक विश्लेषण के लिए, गैस और उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी, क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री जैसे क्रोमैटोग्राफिक विधियों का सफलतापूर्वक उपयोग किया जाता है। गैस क्रोमैटोग्राफी और उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी यौगिकों के जटिल मिश्रण को अलग करने के लिए सबसे बहुमुखी तरीके हैं, जो उच्च संवेदनशीलता और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य हैं। दोनों ही मामलों में, क्रोमैटोग्राफिक कॉलम के स्थिर और मोबाइल चरणों के साथ मिश्रण घटकों के विभिन्न इंटरैक्शन के परिणामस्वरूप पृथक्करण किया जाता है। गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए, मोबाइल चरण एक वाहक गैस है, उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए, यह एक तरल (एलुएंट) है। प्रत्येक कंपाउंड का आउटपुट डिवाइस के डिटेक्टर द्वारा रिकॉर्ड किया जाता है, जिसके सिग्नल को क्रोमैटोग्राम पर चोटियों में बदल दिया जाता है। प्रत्येक चोटी को अवधारण समय और क्षेत्र की विशेषता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गैस क्रोमैटोग्राफी, एक नियम के रूप में, उच्च तापमान शासन पर किया जाता है, इसलिए यौगिकों की थर्मल अस्थिरता इसके उपयोग के लिए एक सीमा है। उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के लिए, ऐसे कोई प्रतिबंध नहीं हैं, क्योंकि इस मामले में विश्लेषण किया जाता है हल्की स्थिति. क्रोमैटोमास स्पेक्ट्रोमेट्री एक सामूहिक चयनात्मक डिटेक्टर के साथ गैस क्रोमैटोग्राफी या उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी की एक संयुक्त प्रणाली है, जो न केवल मात्रात्मक बल्कि गुणात्मक जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देती है, अर्थात, विश्लेषण किए गए मिश्रण में यौगिकों की संरचना अतिरिक्त रूप से निर्धारित होती है।

कार्बनिक अम्ल
जैव रासायनिक आनुवंशिकी में, "ऑर्गेनिक एसिड" शब्द छोटे (आणविक भार - 300 kDa से कम), पानी में घुलनशील कार्बोक्जिलिक एसिड को संदर्भित करता है, जो अमीनो एसिड, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और बायोजेनिक एमाइन के चयापचय के मध्यवर्ती या अंतिम उत्पाद हैं।

कार्बनिक अम्लों को निर्धारित करने के लिए विभिन्न प्रकार की क्रोमैटोग्राफिक विधियों का उपयोग किया जाता है: उच्च प्रदर्शन तरल क्रोमैटोग्राफी, क्रोमैटोग्राफी-मास स्पेक्ट्रोमेट्री, और उच्च प्रदर्शन गैस क्रोमैटोग्राफी के बाद अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री। मूत्र के नमूने में 250 से अधिक विभिन्न कार्बनिक अम्ल और ग्लाइसिन संयुग्म पाए जा सकते हैं। उनकी एकाग्रता आहार, दवा और कुछ अन्य पर निर्भर करती है शारीरिक कारण. लगभग 65 वंशानुगत चयापचय रोग ज्ञात हैं, जो कार्बनिक अम्लों की एक विशिष्ट प्रोफ़ाइल की विशेषता है। अपेक्षाकृत नहीं एक बड़ी संख्या कीकार्बनिक अम्ल अत्यधिक विशिष्ट होते हैं, मूत्र में उच्च सांद्रता में उनकी उपस्थिति आपको निदान को सटीक रूप से स्थापित करने की अनुमति देती है: टाइप I टायरोसिनेमिया में succinylacetone, Canavan रोग में N-acetylaspartate, mevalonic aciduria में mevalonic एसिड। अधिकांश मामलों में, केवल मूत्र में कार्बनिक अम्लों के विश्लेषण के आधार पर वंशानुगत चयापचय रोगों का निदान स्थापित करना काफी कठिन होता है, इसलिए, अतिरिक्त, पुष्टिकरण निदान की आवश्यकता होती है।

मूत्र में कार्बनिक अम्लों के विश्लेषण के परिणामों की व्याख्या कुछ समस्याओं को प्रस्तुत करती है, दोनों बड़ी संख्या में उत्सर्जित एसिड और उनके डेरिवेटिव के कारण, और कुछ दवा चयापचयों के अतिव्यापी प्रोफाइल के कारण। सटीक निदान के लिए, कार्बनिक अम्लों के विश्लेषण से प्राप्त डेटा को रोग की नैदानिक ​​विशेषताओं के साथ सहसंबद्ध होना चाहिए और विश्लेषण के अन्य प्रयोगशाला तरीकों (अमीनो एसिड, लैक्टेट, पाइरूवेट, रक्त एसाइक्लेरिटाइन, एंजाइम गतिविधि का विश्लेषण) के परिणामों द्वारा पुष्टि की जानी चाहिए। आणविक आनुवंशिक डेटा)।

वंशानुगत चयापचय रोगों में कार्बनिक अम्लों की सांद्रता काफी विस्तृत श्रृंखला की विशेषता है - उनके स्तर में कई सौ गुना वृद्धि से लेकर थोड़ी अधिक, सामान्य के करीब। उदाहरण के लिए, टाइप I ग्लूटेरिक एसिडुरिया में, कुछ रोगियों में ग्लूटेरिक एसिड का स्तर सामान्य हो सकता है; फैटी एसिड की मध्यम-श्रृंखला एसिटाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की अपर्याप्तता के मामले में, एडिपिक, सेबेसिक और सबरिक एसिड की एकाग्रता सामान्य सीमा के भीतर हो सकती है। कभी-कभी केवल चयापचय अपघटन के चरण में रोगियों में मूत्र में कार्बनिक अम्लों की असामान्य प्रोफ़ाइल का पता लगाना संभव होता है। यह बीमारियों के सौम्य, हल्के रूपों के लिए विशेष रूप से सच है, जो एक नियम के रूप में, देर से प्रकट होते हैं।

अमीनो एसिड और एसाइक्लेरिटाइन
अमीनो एसिड और एसाइक्लेरिटाइन की सांद्रता का निर्धारण अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा किया जाता है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री एक विश्लेषणात्मक विधि है जिसका उपयोग आयनों में परिवर्तित होने के बाद विश्लेषण किए गए अणुओं की गुणात्मक (संरचना) और मात्रात्मक (आणविक भार या एकाग्रता) दोनों जानकारी प्राप्त करने के लिए किया जा सकता है। मास स्पेक्ट्रोमेट्री और अन्य विश्लेषणात्मक भौतिक रासायनिक विधियों के बीच आवश्यक अंतर यह है कि मास स्पेक्ट्रोमीटर सीधे अणुओं और उनके टुकड़ों के द्रव्यमान को निर्धारित करता है। परिणाम ग्राफिक रूप से प्रस्तुत किए जाते हैं (तथाकथित मास स्पेक्ट्रम)। कभी-कभी अणुओं को पहले अलग किए बिना बहुघटक, जटिल मिश्रणों का विश्लेषण करना संभव नहीं होता है। अणुओं को या तो क्रोमैटोग्राफी द्वारा या दो क्रमिक रूप से जुड़े मास स्पेक्ट्रोमीटर - अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके अलग किया जा सकता है। अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री की विधि का पहली बार 70 के दशक में उपयोग किया गया था। पिछली शताब्दी के और रसायन विज्ञान, जीव विज्ञान और चिकित्सा में आवेदन मिला है। इस पद्धति का उपयोग अज्ञात पदार्थों की संरचना को स्पष्ट करने के साथ-साथ न्यूनतम नमूना शुद्धि के साथ जटिल मिश्रणों का विश्लेषण करने के लिए किया जाता है।

मास स्पेक्ट्रोमेट्रिक विश्लेषण से पहले, किसी पदार्थ के तटस्थ कणों को आवेशित आयनों में परिवर्तित करना आवश्यक है, साथ ही उन्हें तरल अवस्था से गैसीय अवस्था में स्थानांतरित करना आवश्यक है। इस प्रयोजन के लिए सबसे पहले तीव्र परमाणु बमबारी द्वारा आयनीकरण की विधि का प्रयोग किया गया था, हाल के समय मेंइलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण विधि को वरीयता दी जाती है। नई आयनीकरण विधियों के आगमन के साथ, विश्लेषणात्मक जैव रसायन के क्षेत्र में अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग अधिक सुलभ हो गया है। अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा एसाइक्लेरिटाइन का पहला विश्लेषण डेविड मिलिंगटन एट अल द्वारा किया गया था, जिन्होंने एसाइक्लेरिटाइन के ब्यूटाइल एस्टर बनाने के लिए जैविक नमूनों के रासायनिक व्युत्पन्नकरण का उपयोग किया था। 1993 में, डोनाल्ड चेस एट अल। सूखे रक्त के धब्बों में अमीनो एसिड के विश्लेषण के लिए इस पद्धति को अपनाया, इस प्रकार वंशानुगत चयापचय रोगों में कई घटकों की जांच के लिए आधार बनाया। तब से विधि को नवजात जांच के लिए आवश्यक बड़े पैमाने पर परख के लिए अनुकूलित किया गया है।

अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री विश्लेषण उन यौगिकों के लिए सबसे प्रभावी है जिनमें समान बेटी आयन या तटस्थ अणु होते हैं, जैसे कि अमीनो एसिड और एसाइक्लेरिटाइन का विश्लेषण। विभिन्न प्रकार के एमएस/एमएस विश्लेषण की संभावना पर जोर देना भी आवश्यक है रासायनिक समूहबहुत कम समय में एक परख में (~ 2 मिनट)। यह परख और उच्च थ्रूपुट की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करता है, जो बड़ी संख्या में बीमारियों की जांच के लिए लागत प्रभावी है। कुछ एसाइक्लेरिटाइन की एकाग्रता में वृद्धि के आधार पर, अमीनो एसिड - एमिनोएसिडोपैथी के प्रोफाइल को बदलकर माइटोकॉन्ड्रियल पी-ऑक्सीकरण के विकारों के समूह से बीमारियों पर संदेह किया जा सकता है। अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके, पित्त एसिड के विदेशी मेटाबोलाइट्स का पता लगाना संभव है जो कोलेस्ट्रॉल और लिपिड, पित्त एसिड के चयापचय के विकारों के साथ-साथ पेरोक्सीसोम बायोजेनेसिस में दोषों में प्रकट होते हैं। विभिन्न कोलेस्टेटिक हेपेटोबिलरी विकारों के साथ ( स्थायी बीमारीअज्ञात एटियलजि के जिगर, ज़ेल्वेगर सिंड्रोम, पेरोक्सीसोमल बिफंक्शनल प्रोटीन की कमी, टाइप I टायरोसिनेमिया, पित्त गति, अज्ञात प्रकार के प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस) अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके, विभिन्न जैविक तरल पदार्थों में संयुग्मित पित्त एसिड की एकाग्रता को निर्धारित करना संभव है।

बहुत लंबी-श्रृंखला फैटी एसिड के निर्धारण के लिए विधियों का वर्णन किया गया है: ईकोसैनोइक (सी20:0), डोकोसैनोइक (सी22:0), टेट्राकोसानोइक (सी24:0), हेक्साकोसानोइक (सी26:0), साथ ही फाइटैनिक और प्रिस्टानिक एसिड - प्लाज्मा और रक्त के धब्बे में अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करना, संभावित रूप से कई पेरोक्सिसोमल रोगों की जांच के लिए उपयुक्त है।

प्यूरीन और पाइरीमिडीन चयापचय के विकारों का निदान (प्यूरिन न्यूक्लियोसाइड फॉस्फोराइलेज़ की कमी, ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज़, मोलिब्डेनम कॉफ़ेक्टर, एडेनिलोसुकिनेज़, डिहाइड्रोपाइरीमिडीन डिहाइड्रोजनेज) असामान्य मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या सीरम, मूत्र या रक्त कोशिकाओं में सामान्य मेटाबोलाइट्स की अनुपस्थिति पर आधारित है। हाँ, विकसित त्वरित तरीकेअग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री, एक विश्लेषण में मूत्र में 17 से 24 प्यूरीन और पाइरीमिडीन की मात्रा निर्धारित करने की अनुमति देता है।

टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग मेटाबोलाइट्स के अन्य वर्गों के अध्ययन के लिए भी किया जा सकता है। हाँ, डिज़ाइन किया गया नई विधिरक्त के धब्बों में कुल हेक्सोज मोनोफॉस्फेट का अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री माप, गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट का एक मार्कर जिसका उपयोग गैलेक्टोसिमिया के लिए स्क्रीनिंग में किया जा सकता है।

मूत्र में कैटेकोलामाइन का निर्धारण कैटेकोलामाइन और न्यूरोट्रांसमीटर के चयापचय के विकारों के निदान के लिए महत्वपूर्ण है। मौजूदा तरीकों के महत्वपूर्ण नुकसान लंबे विश्लेषण समय और दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स के संभावित हस्तक्षेप हैं जो संरचनात्मक रूप से कैटेकोलामाइन के समान हैं। कैटेचोल समूहों वाले यौगिकों के लिए विशिष्ट नमूना तैयार करने के संयोजन में नए तरीके एचपीएलसी विधियों की कमियों को दूर करते हुए, रोगों के इस समूह के तेजी से निदान की अनुमति देते हैं।

प्रोटीन अनुसंधान
अधिकांश वंशानुगत चयापचय रोग एंजाइमों की गतिविधि के उल्लंघन के कारण होते हैं, इसलिए, इन रोगों के निदान में, विशिष्ट एंजाइमों की गतिविधि में कमी का पता लगाना सबसे महत्वपूर्ण है, और कभी-कभी एकमात्र विश्वसनीय तरीका है। निदान की पुष्टि।

एंजाइम गतिविधि का निर्धारण
वर्तमान में, एंजाइमी गतिविधि विश्लेषण विधियों का उपयोग करके कई वंशानुगत चयापचय रोगों (मुख्य रूप से लाइसोसोमल भंडारण रोग) का प्रसवोत्तर निदान किया जाता है। वंशानुगत चयापचय रोगों में एंजाइम की गतिविधि को मापने के लिए सामग्री मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट्स हैं। परिधीय रक्त: लगभग सभी लाइसोसोमल भंडारण रोगों में, मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया, कुछ ग्लाइकोजेनोज। रक्त प्लाज्मा या सीरम का उपयोग GM2 गैंग्लियोसिडोज़ और बायोटिनिडेज़ की कमी के निदान के लिए किया जाता है। कुछ मामलों में, अध्ययन की वस्तुएं मांसपेशी या यकृत ऊतक, त्वचा फाइब्रोब्लास्ट की संस्कृति हैं।

एंजाइमों के लिए सबस्ट्रेट्स क्रोमोजेनिक, फ्लोरोजेनिक हो सकते हैं, जिसमें एक रेडियोधर्मी लेबल होता है। एंजाइमों की गतिविधि को मापने के लिए स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक, फ्लोरीमेट्रिक और रेडियोधर्मिता को मापने के तरीकों का उपयोग किया जाता है। सामान्य सिद्धांतफ्लोरोजेनिक सबस्ट्रेट्स का उपयोग यह है कि सब्सट्रेट फ्लोरोक्रोम का एक रासायनिक व्युत्पन्न है, जो प्रारंभिक अवस्था में फ्लोरोसेंस में असमर्थ है, लेकिन संबंधित एंजाइमों के अणुओं की कार्रवाई के तहत, सब्सट्रेट को फ्लोरोक्रोम की रिहाई के साथ उत्प्रेरक रूप से साफ़ किया जाता है, जिसकी फ्लोरोसेंस मापा जा सकता है। स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधियां क्रोमोजेनिक सबस्ट्रेट्स की शुरूआत के बाद प्राप्त एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया उत्पादों के अवशोषण को मापने के लिए संभव बनाती हैं। कई एंजाइमों (उदाहरण के लिए, डिहाइड्रोजनेज) के लिए, परिणामी प्रतिक्रिया उत्पाद क्रोमोजेनिक हो सकते हैं। विभिन्न एंजाइमों के अध्ययन के लिए बहुत सारे फ्लोरोजेनिक सब्सट्रेट हैं: विभिन्न विशिष्टता के एस्टरेज़, पेरोक्सीडेस, पेप्टिडेस, फॉस्फेटेस, सल्फेटेस, लाइपेस, आदि। रेडियोधर्मी लेबल वाले सब्सट्रेट का उपयोग कार्बनिक एसिडुरिया के निदान में किया जाता है, माइटोकॉन्ड्रियल पी-ऑक्सीडेशन में दोष। , कार्बोहाइड्रेट चयापचय के विकार, और लाइसोसोमल भंडारण रोग।

प्रत्येक एंजाइमी प्रतिक्रिया की आवश्यकता होती है कुछ शर्तें: बफर मिश्रण का पीएच और संरचना, विशिष्ट सब्सट्रेट (एस), सक्रियकर्ताओं और कॉफ़ैक्टर्स की उपस्थिति, तापमान की स्थिति इत्यादि। लगभग हर कोशिका में एंजाइमों का अपना सेट होता है, इसलिए ऊतकों में उनका वितरण काफी भिन्न होता है। कई एंजाइम ऊतकों में विभिन्न रूपों (आइसोएंजाइम) में मौजूद होते हैं। ज्यादातर मामलों में, यह पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट्स की उपस्थिति के कारण होता है, जो संयुक्त होने पर विभिन्न आइसोनिजाइम बनाते हैं। आइसोनिजाइम का वितरण ऊतक से ऊतक में भिन्न हो सकता है। कुछ एंजाइम केवल एक विशेष अंग या ऊतक में पाए जाते हैं।

लाइसोसोमल भंडारण रोग
लाइसोसोमल भंडारण रोगों के पुष्टिकारक निदान के लिए एंजाइम गतिविधि का निर्धारण "स्वर्ण मानक" है। एंजाइम गतिविधि का विश्लेषण करने के लिए क्रोमोजेनिक और फ्लोरोजेनिक सबस्ट्रेट्स का उपयोग किया जाता है। 4-मिथाइलम्बरीफेलोन पर आधारित फ्लोरोजेनिक सबस्ट्रेट्स हमेशा बहुत संवेदनशील होते हैं; उनकी मदद से, जैविक सामग्री (सूखे रक्त के धब्बे) की सूक्ष्म मात्रा में भी एंजाइम की गतिविधि को निर्धारित करना संभव है। एक नियम के रूप में, लाइसोसोमल भंडारण रोगों वाले रोगियों में एंजाइम की गतिविधि आदर्श के 10% से कम है, और जैव रासायनिक परीक्षण से सटीक निदान करना आसान हो जाता है। ऐसे कई कारक हैं जो जैव रासायनिक अध्ययनों की व्याख्या करना कठिन बनाते हैं। उनमें से एक "छद्म-कमी" एलील्स की उपस्थिति है, जो एंजाइम की संरचना में परिवर्तन का कारण बनती है और प्रोटीन को कृत्रिम सब्सट्रेट को इन विट्रो में पर्याप्त रूप से साफ करने की अनुमति नहीं देती है, जबकि यह एंजाइम गतिविधि में कमी नहीं दिखाता है एक प्राकृतिक सब्सट्रेट। इस घटना का वर्णन एरिलसल्फेटेज़ ए, पी-गैलेक्टोसिडेज़, पी-ग्लुकुरोनिडेस, ए-इडुरोनिडेस, ए-गैलेक्टोसिडेज़, गैलेक्टोसेरेब्रोसिडेज़ के लिए किया गया है।

उत्परिवर्ती जीनों पर अनुसंधान
आणविक जीव विज्ञान विधियों का विकास नैदानिक ​​जैव रसायन के क्षेत्र में एक वास्तविक क्रांति रही है। विकास मानक प्रोटोकॉलआज इस्तेमाल की जाने वाली विधियों का आणविक अनुसंधान और स्वचालन नैदानिक ​​​​दृष्टिकोणों का एक पूरा सेट है जो एक नियमित प्रक्रिया बन सकता है नैदानिक ​​प्रयोगशाला. तेजी से विकासमानव जीनोम को समझने और जीन के डीएनए अनुक्रम को निर्धारित करने के क्षेत्र में अनुसंधान विभिन्न वंशानुगत रोगों के डीएनए निदान को संभव बनाता है। पिछले दशक के दौरान डीएनए निदान के तरीके, सामान्य जीन की संरचना का विश्लेषण और वंशानुगत चयापचय रोगों में उनके उत्परिवर्ती एनालॉग्स का उपयोग किया गया है।

वंशानुगत रोगों के डीएनए निदान के लिए, दो मुख्य दृष्टिकोणों का उपयोग किया जाता है - प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष डीएनए निदान। डायरेक्ट डीएनए डायग्नोस्टिक्स एक क्षतिग्रस्त जीन की प्राथमिक संरचना और एक बीमारी के लिए उत्परिवर्तन के अलगाव का अध्ययन है। आनुवंशिक रोगों का कारण बनने वाले जीन में आणविक क्षति का पता लगाने के लिए, आणविक जीव विज्ञान विधियों के मानक शस्त्रागार का उपयोग करें। उत्परिवर्तन की विशेषताओं और प्रकारों के आधार पर, विभिन्न वंशानुगत रोगों में व्यापकता, कुछ विधियाँ अधिक बेहतर होती हैं।

वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान के लिए जहां जैव रासायनिक दोष ठीक से ज्ञात है, जैव रासायनिक विधियों का उपयोग करके आसानी से और मज़बूती से निर्धारित किया जाता है, डीएनए विधियों को प्राथमिकता स्थान लेने की संभावना नहीं है। इन मामलों में, डीएनए विश्लेषण का उपयोग नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण के बजाय एक शोध का अधिक है। एक सटीक रूप से स्थापित निदान के बाद, डीएनए विश्लेषण के तरीके बाद के जन्मपूर्व निदान, परिवार में विषमयुग्मजी वाहक की पहचान और होमोजाइट्स में रोग के निदान के साथ-साथ भविष्य में आकस्मिक चिकित्सा के लिए रोगियों के चयन के लिए उपयोगी होंगे (एंजाइम प्रतिस्थापन और जीन थेरेपी)। इसके अलावा, ऐसे मामलों में जहां जैव रासायनिक दोष ठीक से ज्ञात नहीं है, जैव रासायनिक निदानकठिन, अपर्याप्त रूप से विश्वसनीय है या इसके लिए आक्रामक अनुसंधान विधियों की आवश्यकता है, सटीक निदान के लिए डीएनए निदान पद्धति एकमात्र और अपरिहार्य है।

सामान्य तौर पर, प्रत्येक विशिष्ट मामले में वंशानुगत चयापचय रोगों के निदान की रणनीति की योजना एक जैव रसायनज्ञ और एक आनुवंशिकीविद् के साथ मिलकर बनाई जानी चाहिए। सफल होने के लिए आवश्यक शर्तें और शीघ्र निदानईटियोलॉजी की समझ, रोग के रोगजनन के तंत्र, विशिष्ट जैव रासायनिक मार्करों का ज्ञान है।

प्रयोगशाला गुणवत्ता नियंत्रण
किसी भी प्रयोगशाला निदान के सबसे महत्वपूर्ण घटकों में से एक अनुसंधान का निरंतर गुणवत्ता नियंत्रण है। वंशानुगत चयापचय रोगों के रूप में ऐसे जटिल और बहुआयामी क्षेत्र में, बाहरी और आंतरिक नियंत्रणगुणवत्ता का विशेष महत्व है। यह इस तथ्य के कारण है कि प्रयोगशाला दुर्लभ बीमारियों से निपटती है, और, एक नियम के रूप में, प्रत्येक रोग के निदान में पर्याप्त अनुभव प्राप्त करना संभव नहीं है। इसके अलावा, प्रयोगशालाओं के बीच प्रयोगशाला उपकरण और कार्यप्रणाली दृष्टिकोण भिन्न हो सकते हैं।

का प्रधान
"ऑन्कोजेनेटिक्स"

ज़ुसिना
जूलिया गेनाडीवना

वोरोनिश राज्य के बाल चिकित्सा संकाय से स्नातक किया चिकित्सा विश्वविद्यालयउन्हें। एन.एन. 2014 में बर्डेंको।

2015 - विभाग के आधार पर चिकित्सा में इंटर्नशिप संकाय चिकित्सावीएसएमयू उन्हें। एन.एन. बर्डेंको।

2015 - मॉस्को में हेमेटोलॉजिकल रिसर्च सेंटर के आधार पर विशेषता "हेमेटोलॉजी" में प्रमाणन पाठ्यक्रम।

2015-2016 - वीजीकेबीएसएमपी नंबर 1 के चिकित्सक।

2016 - उम्मीदवार की डिग्री के लिए शोध प्रबंध के विषय को मंजूरी दी चिकित्सीय विज्ञान"एनीमिक सिंड्रोम के साथ क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज के रोगियों में रोग और रोग के नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम का अध्ययन"। 10 से अधिक प्रकाशनों के सह-लेखक। आनुवंशिकी और ऑन्कोलॉजी पर वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनों के प्रतिभागी।

2017 - विषय पर उन्नत प्रशिक्षण पाठ्यक्रम: "वंशानुगत रोगों वाले रोगियों में आनुवंशिक अध्ययन के परिणामों की व्याख्या।"

2017 से RMANPO के आधार पर विशेषता "जेनेटिक्स" में निवास।

का प्रधान
"आनुवांशिकी"

कनिवेट्सो
इल्या व्याचेस्लावोविच

कानिवेट्स इल्या व्याचेस्लावोविच, आनुवंशिकीविद्, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र जीनोमेड के आनुवंशिकी विभाग के प्रमुख। रूसी के चिकित्सा आनुवंशिकी विभाग के सहायक चिकित्सा अकादमीव्यावसायिक शिक्षा जारी रखना।

उन्होंने 2009 में मॉस्को स्टेट यूनिवर्सिटी ऑफ़ मेडिसिन एंड डेंटिस्ट्री के मेडिसिन संकाय से स्नातक किया, और 2011 में उन्होंने उसी विश्वविद्यालय के मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में विशेषता "जेनेटिक्स" में निवास पूरा किया। 2017 में उन्होंने इस विषय पर चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार की डिग्री के लिए अपनी थीसिस का बचाव किया: एसएनपी उच्च घनत्व ओलिगोन्यूक्लियोटाइड माइक्रोएरे का उपयोग करके जन्मजात विकृतियों, फेनोटाइप विसंगतियों और / या मानसिक मंदता वाले बच्चों में डीएनए सेगमेंट (सीएनवी) की प्रतिलिपि संख्या भिन्नता का आणविक निदान। »

2011-2017 से उन्होंने चिल्ड्रन क्लिनिकल अस्पताल में एक आनुवंशिकीविद् के रूप में काम किया। एन.एफ. फिलाटोव, संघीय राज्य बजटीय वैज्ञानिक संस्थान "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" के वैज्ञानिक सलाहकार विभाग। 2014 से वर्तमान तक, वह एमएचसी जीनोमेड के आनुवंशिकी विभाग के प्रभारी रहे हैं।

मुख्य गतिविधियाँ: वंशानुगत रोगों और जन्मजात विकृतियों, मिर्गी, उन परिवारों की चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श, जिनमें एक बच्चा वंशानुगत विकृति या विकृतियों के साथ पैदा हुआ था, जन्मपूर्व निदान के साथ रोगियों का निदान और प्रबंधन। परामर्श के दौरान, नैदानिक ​​​​परिकल्पना और आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यक मात्रा निर्धारित करने के लिए नैदानिक ​​डेटा और वंशावली का विश्लेषण किया जाता है। सर्वेक्षण के परिणामों के आधार पर, डेटा की व्याख्या की जाती है और प्राप्त जानकारी को सलाहकारों को समझाया जाता है।

वह स्कूल ऑफ जेनेटिक्स परियोजना के संस्थापकों में से एक हैं। सम्मेलनों में नियमित रूप से प्रस्तुतियाँ देता है। वह आनुवंशिकीविदों, न्यूरोलॉजिस्ट और प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञों के साथ-साथ वंशानुगत बीमारियों वाले रोगियों के माता-पिता के लिए व्याख्यान देता है। वह रूसी और विदेशी पत्रिकाओं में 20 से अधिक लेखों और समीक्षाओं के लेखक और सह-लेखक हैं।

पेशेवर हितों का क्षेत्र नैदानिक ​​​​अभ्यास में आधुनिक जीनोम-वाइड अध्ययनों की शुरूआत है, उनके परिणामों की व्याख्या।

स्वागत का समय: बुध, शुक्र 16-19

का प्रधान
"न्यूरोलॉजी"

शार्कोव
अर्टेम अलेक्सेविच

शारकोव अर्टिओम अलेक्सेविच- न्यूरोलॉजिस्ट, एपिलेप्टोलॉजिस्ट

2012 में, उन्होंने दक्षिण कोरिया के डेगू हानू विश्वविद्यालय में अंतर्राष्ट्रीय कार्यक्रम "ओरिएंटल मेडिसिन" के तहत अध्ययन किया।

2012 से - xGenCloud आनुवंशिक परीक्षणों की व्याख्या के लिए डेटाबेस और एल्गोरिथ्म के संगठन में भागीदारी (https://www.xgencloud.com/, प्रोजेक्ट मैनेजर - इगोर उगारोव)

2013 में उन्होंने एन.आई. के नाम पर रूसी राष्ट्रीय अनुसंधान चिकित्सा विश्वविद्यालय के बाल चिकित्सा संकाय से स्नातक किया। पिरोगोव।

2013 से 2015 तक उन्होंने संघीय राज्य बजट वैज्ञानिक संस्थान "न्यूरोलॉजी के वैज्ञानिक केंद्र" में न्यूरोलॉजी में नैदानिक ​​​​निवास में अध्ययन किया।

2015 से, वह एक न्यूरोलॉजिस्ट के रूप में काम कर रहे हैं, वैज्ञानिक अनुसंधान क्लिनिकल इंस्टीट्यूट ऑफ पीडियाट्रिक्स में शोधकर्ता, जिसका नाम शिक्षाविद यू.ई. वेल्टिशचेव GBOU VPO RNIMU उन्हें। एन.आई. पिरोगोव। वह ए.आई. ए.ए. गजरियन" और "मिर्गी केंद्र"।

2015 में, उन्होंने इटली में "ड्रग रेसिस्टेंट मिर्गी, ILAE, 2015 पर दूसरा अंतर्राष्ट्रीय आवासीय पाठ्यक्रम" स्कूल में अध्ययन किया।

2015 में, उन्नत प्रशिक्षण - "चिकित्सकों का अभ्यास करने के लिए नैदानिक ​​​​और आणविक आनुवंशिकी", RCCH, RUSNANO।

2016 में, उन्नत प्रशिक्षण - जैव सूचना विज्ञान के मार्गदर्शन में "आणविक आनुवंशिकी के बुनियादी सिद्धांत", पीएच.डी. कोनोवालोवा एफ.ए.

2016 से - प्रयोगशाला "जीनोम" के न्यूरोलॉजिकल दिशा के प्रमुख।

2016 में, उन्होंने "सैन सर्वोलो इंटरनेशनल एडवांस्ड कोर्स: ब्रेन एक्सप्लोरेशन एंड एपिलेप्सी सर्जन, ILAE, 2016" स्कूल में इटली में अध्ययन किया।

2016 में, उन्नत प्रशिक्षण - "डॉक्टरों के लिए अभिनव आनुवंशिक प्रौद्योगिकियां", "प्रयोगशाला चिकित्सा संस्थान"।

2017 में - स्कूल "मेडिकल जेनेटिक्स 2017 में एनजीएस", मॉस्को स्टेट साइंटिफिक सेंटर

वर्तमान में, वे प्रोफेसर, एमडी के मार्गदर्शन में मिर्गी आनुवंशिकी के क्षेत्र में वैज्ञानिक अनुसंधान कर रहे हैं। बेलौसोवा ई.डी. और प्रोफेसर, डी.एम.एस. ददाली ई.एल.

चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार की डिग्री के लिए शोध प्रबंध का विषय "प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के मोनोजेनिक वेरिएंट की नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं" को मंजूरी दी गई थी।

गतिविधि के मुख्य क्षेत्र बच्चों और वयस्कों में मिर्गी का निदान और उपचार हैं। संकीर्ण विशेषज्ञता - मिर्गी का शल्य चिकित्सा उपचार, मिर्गी के आनुवंशिकी। न्यूरोजेनेटिक्स।

वैज्ञानिक प्रकाशन

शार्कोव ए।, शारकोवा आई।, गोलोवटेव ए।, उगारोव आई। "विभेदक निदान का अनुकूलन और मिर्गी के कुछ रूपों में एक्सजेनक्लाउड विशेषज्ञ प्रणाली द्वारा आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों की व्याख्या"। मेडिकल जेनेटिक्स, नंबर 4, 2015, पी। 41.
*
शारकोव ए.ए., वोरोब्योव ए.एन., ट्रॉट्स्की ए.ए., सवकिना आई.एस., डोरोफीवा एम.यू।, मेलिकियन ए.जी., गोलोवटेव ए.एल. "ट्यूबरस स्केलेरोसिस वाले बच्चों में मल्टीफोकल मस्तिष्क घावों में मिर्गी के लिए सर्जरी।" थीसिस XIV रूसी कांग्रेस«बाल चिकित्सा और बाल चिकित्सा में अभिनव प्रौद्योगिकी»। पेरिनेटोलॉजी और बाल रोग के रूसी बुलेटिन, 4, 2015. - पृष्ठ 226-227।
*
दडाली ई.एल., बेलौसोवा ई.डी., शारकोव ए.ए. "मोनोजेनिक इडियोपैथिक और रोगसूचक मिर्गी के निदान के लिए आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण"। XIV रूसी कांग्रेस का सार "बाल रोग और बाल चिकित्सा सर्जरी में अभिनव प्रौद्योगिकी"। पेरिनेटोलॉजी और बाल रोग के रूसी बुलेटिन, 4, 2015. - पी. 221।
*
शारकोव ए.ए., ददाली ई.एल., शारकोवा आई.वी. "एक पुरुष रोगी में सीडीकेएल 5 जीन में उत्परिवर्तन के कारण टाइप 2 प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी का एक दुर्लभ प्रकार।" सम्मेलन "तंत्रिका विज्ञान की प्रणाली में मिर्गी"। सम्मेलन सामग्री का संग्रह: / द्वारा संपादित: प्रोफेसर। नेज़नानोवा एनजी, प्रो। मिखाइलोवा वी.ए. सेंट पीटर्सबर्ग: 2015. - पी। 210-212.
*
दादली ई.एल., शारकोव ए.ए., कानिवेट्स आई.वी., गुंडोरोवा पी., फोमिनिख वी.वी., शारकोवा आई.वी. ट्रॉट्स्की ए.ए., गोलोवटेव ए.एल., पॉलाकोव ए.वी. KCTD7 जीन में उत्परिवर्तन के कारण टाइप 3 मायोक्लोनस मिर्गी का एक नया एलील वैरिएंट // मेडिकल जेनेटिक्स।-2015.- v.14.-№9.- p.44-47
*
दडाली ई.एल., शारकोवा आई.वी., शारकोव ए.ए., अकिमोवा आई.ए. "नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं और वंशानुगत मिर्गी के निदान के आधुनिक तरीके"। सामग्री का संग्रह "चिकित्सा पद्धति में आणविक जैविक प्रौद्योगिकियां" / एड। संबंधित सदस्य रानेन ए.बी. मास्लेनिकोवा।- मुद्दा। 24.- नोवोसिबिर्स्क: अकादमिक, 2016.- 262: पी। 52-63
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बेलौसोवा ई.डी., डोरोफीवा एम.यू., शार्कोव ए.ए. तपेदिक काठिन्य में मिर्गी। "मस्तिष्क के रोग, चिकित्सा और सामाजिक पहलुओं"गुसेव ई.आई., गेख्त ए.बी., मॉस्को द्वारा संपादित; 2016; पीपी। 391-399
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दादली ई.एल., शारकोव ए.ए., शारकोवा आई.वी., कानिवेट्स आई.वी., कोनोवलोव एफ.ए., अकिमोवा आई.ए. वंशानुगत रोग और सिंड्रोम ज्वर के आक्षेप के साथ: नैदानिक ​​​​और आनुवंशिक विशेषताएं और नैदानिक ​​​​तरीके। // बच्चों के न्यूरोलॉजी के रूसी जर्नल।- टी। 11.- नंबर 2, पी। 33-41. डीओआई: 10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41
*
शारकोव ए.ए., कोनोवलोव एफ.ए., शारकोवा आई.वी., बेलौसोवा ई.डी., ददाली ई.एल. मिर्गी के एन्सेफैलोपैथियों के निदान के लिए आणविक आनुवंशिक दृष्टिकोण। सार का संग्रह "बच्चों के तंत्रिका विज्ञान पर VI बाल्टिक कांग्रेस" / प्रोफेसर गुज़ेवा वी.आई द्वारा संपादित। सेंट पीटर्सबर्ग, 2016, पी। 391
*
द्विपक्षीय मस्तिष्क क्षति वाले बच्चों में दवा प्रतिरोधी मिर्गी में हेमिस्फेरोटॉमी ज़ुबकोवा एन.एस., अल्टुनिना जी.ई., ज़ेम्लेन्स्की एम.यू., ट्रॉट्स्की ए.ए., शार्कोव ए.ए., गोलोवटेव ए.एल. सार का संग्रह "बच्चों के तंत्रिका विज्ञान पर VI बाल्टिक कांग्रेस" / प्रोफेसर गुज़ेवा वी.आई द्वारा संपादित। सेंट पीटर्सबर्ग, 2016, पी। 157.
*
*
लेख: प्रारंभिक मिर्गी एन्सेफैलोपैथी के आनुवंशिकी और विभेदित उपचार। ए.ए. शारकोव *, आई.वी. शारकोवा, ई.डी. बेलौसोवा, ई.एल. ददाली। जर्नल ऑफ़ न्यूरोलॉजी एंड साइकियाट्री, 9, 2016; मुद्दा। 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
गोलोवटेव ए.एल., शारकोव ए.ए., ट्रॉट्स्की ए.ए., अल्टुनिना जी.ई., ज़ेम्लेन्स्की एम.यू., कोपाचेव डी.एन., डोरोफीवा एम.यू। " शल्य चिकित्सातपेदिक काठिन्य में मिर्गी" डोरोफीवा एम.यू।, मॉस्को द्वारा संपादित; 2017; पृ.274
*
मिर्गी के खिलाफ इंटरनेशनल लीग के मिर्गी और मिर्गी के दौरे के नए अंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण। जर्नल ऑफ न्यूरोलॉजी एंड साइकियाट्री। सी.सी. कोर्साकोव। 2017. वी। 117. संख्या 7. एस। 99-106

का प्रधान
"प्रसव पूर्व निदान"

कीव
यूलिया किरिलोवना

2011 में उसने मॉस्को स्टेट मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी से स्नातक किया। ए.आई. एवदोकिमोवा ने जनरल मेडिसिन में डिग्री के साथ जेनेटिक्स में डिग्री के साथ उसी यूनिवर्सिटी के मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में रेजीडेंसी में पढ़ाई की

2015 में, उन्होंने उच्च व्यावसायिक शिक्षा के संघीय राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान "एमजीयूपीपी" के स्नातकोत्तर चिकित्सा शिक्षा के मेडिकल इंस्टीट्यूट में प्रसूति और स्त्री रोग में इंटर्नशिप पूरा किया।

2013 से, वह सेंटर फॉर फैमिली प्लानिंग एंड रिप्रोडक्शन, DZM . में एक सलाहकार नियुक्ति कर रहे हैं

2017 से, वह जीनोमेड प्रयोगशाला के प्रसवपूर्व निदान विभाग के प्रमुख रहे हैं

सम्मेलनों और संगोष्ठियों में नियमित रूप से प्रस्तुतियाँ देता है। प्रजनन और प्रसव पूर्व निदान के क्षेत्र में विभिन्न विशिष्टताओं के डॉक्टरों के लिए व्याख्यान पढ़ता है

जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं के लिए प्रसवपूर्व निदान पर चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श आयोजित करता है, साथ ही संभावित रूप से वंशानुगत या परिवारों के साथ जन्मजात विकृति. डीएनए डायग्नोस्टिक्स के प्राप्त परिणामों की व्याख्या करता है।

विशेषज्ञों

लैटिपोव
अर्तुर शमिलेविच

लतीपोव अर्तुर शमिलेविच - उच्चतम योग्यता श्रेणी के डॉक्टर आनुवंशिकीविद्।

1976 में कज़ान स्टेट मेडिकल इंस्टीट्यूट के मेडिकल फैकल्टी से स्नातक होने के बाद, कई वर्षों तक उन्होंने पहले मेडिकल जेनेटिक्स के कार्यालय में एक डॉक्टर के रूप में काम किया, फिर तातारस्तान के रिपब्लिकन अस्पताल के मेडिकल जेनेटिक सेंटर के प्रमुख के रूप में, मुख्य विशेषज्ञ के रूप में काम किया। तातारस्तान गणराज्य के स्वास्थ्य मंत्रालय, कज़ान चिकित्सा विश्वविद्यालय के विभागों में शिक्षक।

प्रजनन और जैव रासायनिक आनुवंशिकी की समस्याओं पर 20 से अधिक वैज्ञानिक पत्रों के लेखक, चिकित्सा आनुवंशिकी की समस्याओं पर कई घरेलू और अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलनों और सम्मेलनों में भाग लेने वाले। उन्होंने केंद्र के व्यावहारिक कार्यों में गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं की वंशानुगत बीमारियों के लिए बड़े पैमाने पर जांच के तरीकों की शुरुआत की, भ्रूण के संदिग्ध वंशानुगत रोगों के लिए हजारों आक्रामक प्रक्रियाएं कीं। अलग शब्दगर्भावस्था।

2012 से, वह रूसी एकेडमी ऑफ पोस्टग्रेजुएट एजुकेशन में प्रीनेटल डायग्नोस्टिक्स में एक कोर्स के साथ मेडिकल जेनेटिक्स विभाग में काम कर रही हैं।

अनुसंधान के हित - बच्चों में चयापचय संबंधी रोग, प्रसव पूर्व निदान।

डॉक्टरों को नियुक्ति के द्वारा भर्ती किया जाता है।

जनन-विज्ञा

गैबेल्को
डेनिस इगोरविच

2009 में उन्होंने केएसएमयू के मेडिकल फैकल्टी से स्नातक किया। एस वी कुराशोवा (विशेषता "दवा")।

स्वास्थ्य और सामाजिक विकास के लिए संघीय एजेंसी (विशेषता "जेनेटिक्स") के स्नातकोत्तर शिक्षा के सेंट पीटर्सबर्ग मेडिकल अकादमी में इंटर्नशिप।

थेरेपी में इंटर्नशिप। विशेषता में प्राथमिक पुनर्प्रशिक्षण " अल्ट्रासाउंड निदान". 2016 से, वह मौलिक नींव विभाग के विभाग के कर्मचारी रहे हैं नैदानिक ​​दवामौलिक चिकित्सा और जीव विज्ञान संस्थान।

पेशेवर हितों का क्षेत्र: प्रसव पूर्व निदान, भ्रूण के आनुवंशिक विकृति की पहचान करने के लिए आधुनिक जांच और नैदानिक ​​​​विधियों का उपयोग। जोखिम की परिभाषा फिर से घटनापरिवार में वंशानुगत रोग।

आनुवंशिकी और प्रसूति और स्त्री रोग पर वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनों के प्रतिभागी।

कार्य अनुभव 5 वर्ष।

डॉक्टरों को नियुक्ति के द्वारा भर्ती किया जाता है।

जनन-विज्ञा

ग्रिशिना
क्रिस्टीना अलेक्जेंड्रोवना

2015 में उसने मॉस्को स्टेट मेडिकल एंड डेंटल यूनिवर्सिटी से जनरल मेडिसिन में डिग्री के साथ स्नातक किया। उसी वर्ष, उसने संघीय राज्य बजटीय वैज्ञानिक संस्थान "मेडिकल जेनेटिक रिसर्च सेंटर" में विशेषता 30.08.30 "जेनेटिक्स" में निवास में प्रवेश किया।
उन्हें मार्च 2015 में एक शोध प्रयोगशाला सहायक के रूप में जटिल रूप से विरासत में मिली बीमारियों के आणविक आनुवंशिकी की प्रयोगशाला (हेड - डॉक्टर ऑफ बायोलॉजिकल साइंसेज करपुखिन ए.वी.) में काम पर रखा गया था। सितंबर 2015 से, उन्हें एक शोधकर्ता के पद पर स्थानांतरित कर दिया गया है। वह रूसी और विदेशी पत्रिकाओं में नैदानिक ​​आनुवंशिकी, ऑन्कोजेनेटिक्स और आणविक ऑन्कोलॉजी पर 10 से अधिक लेखों और सार के लेखक और सह-लेखक हैं। चिकित्सा आनुवंशिकी पर सम्मेलनों के नियमित भागीदार।

वैज्ञानिक और व्यावहारिक हितों का क्षेत्र: वंशानुगत सिंड्रोम और बहुक्रियात्मक विकृति वाले रोगियों की चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श।

एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श आपको निम्नलिखित प्रश्नों के उत्तर देने की अनुमति देता है:

क्या बच्चे के लक्षण वंशानुगत बीमारी के लक्षण हैं? कारण की पहचान करने के लिए किस शोध की आवश्यकता है एक सटीक पूर्वानुमान का निर्धारण प्रसवपूर्व निदान के परिणामों के संचालन और मूल्यांकन के लिए सिफारिशें परिवार नियोजन के बारे में वह सब कुछ जो आपको जानना आवश्यक है आईवीएफ योजना परामर्श क्षेत्र और ऑनलाइन परामर्श

वैज्ञानिक-व्यावहारिक स्कूल में भाग लिया "डॉक्टरों के लिए अभिनव आनुवंशिक प्रौद्योगिकियां: आवेदन में" क्लिनिकल अभ्यास", यूरोपियन सोसाइटी ऑफ ह्यूमन जेनेटिक्स (ESHG) के सम्मेलन और मानव आनुवंशिकी को समर्पित अन्य सम्मेलन।

मोनोजेनिक रोगों और गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं सहित, वंशानुगत या जन्मजात विकृति वाले परिवारों के लिए चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श आयोजित करता है, प्रयोगशाला आनुवंशिक अध्ययन के लिए संकेत निर्धारित करता है, डीएनए निदान के परिणामों की व्याख्या करता है। जन्मजात विकृतियों वाले बच्चों के जन्म को रोकने के लिए गर्भवती महिलाओं को प्रसव पूर्व निदान पर सलाह देना।

आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार

कुद्रियावत्सेवा
ऐलेना व्लादिमिरोवनास

आनुवंशिकीविद्, प्रसूति-स्त्रीरोग विशेषज्ञ, चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार।

प्रजनन परामर्श और वंशानुगत विकृति विज्ञान के क्षेत्र में विशेषज्ञ।

2005 में यूराल स्टेट मेडिकल एकेडमी से स्नातक किया।

प्रसूति और स्त्री रोग में रेजीडेंसी

विशेषता "जेनेटिक्स" में इंटर्नशिप

"अल्ट्रासाउंड डायग्नोस्टिक्स" विशेषता में व्यावसायिक पुनर्प्रशिक्षण

गतिविधियां:

• बांझपन और गर्भपात
वासिलिसा युरिएवना



वह निज़नी नोवगोरोड राज्य चिकित्सा अकादमी, चिकित्सा संकाय (विशेषता "चिकित्सा") से स्नातक हैं। उन्होंने "जेनेटिक्स" में डिग्री के साथ एफबीजीएनयू "एमजीएनटीएस" के क्लिनिकल इंटर्नशिप से स्नातक किया। 2014 में, उन्होंने मातृत्व और बचपन के क्लिनिक (आईआरसीसीएस मैटरनो इन्फेंटाइल बर्लो गारोफोलो, ट्राइस्टे, इटली) में इंटर्नशिप पूरी की।

2016 से, वह Genomed LLC में सलाहकार डॉक्टर के रूप में काम कर रही हैं।

नियमित रूप से भाग लेता है वैज्ञानिक और व्यावहारिक सम्मेलनआनुवंशिकी द्वारा।

मुख्य गतिविधियाँ: आनुवंशिक रोगों के नैदानिक ​​और प्रयोगशाला निदान पर परामर्श और परिणामों की व्याख्या। संदिग्ध वंशानुगत विकृति वाले रोगियों और उनके परिवारों का प्रबंधन। गर्भावस्था की योजना बनाते समय, साथ ही गर्भावस्था के दौरान प्रसवपूर्व निदान पर परामर्श करना ताकि जन्मजात विकृति वाले बच्चों के जन्म को रोका जा सके।

विवरण

प्रशिक्षण

संकेत

परिणामों की व्याख्या

पूरे किए जाने वाले दस्तावेज

विवरण

निर्धारण की विधि

इलेक्ट्रोस्प्रे आयनीकरण के साथ अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री।

अध्ययन के तहत सामग्री एक विशेष फिल्टर कार्ड नंबर 903 . पर एकत्रित केशिका रक्त

अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (टीएमएस) द्वारा अमीनो एसिड और एसाइक्लेरिटाइन के स्पेक्ट्रम का विश्लेषण

चयापचय संबंधी विकार क्या हैं? वंशानुगत चयापचय संबंधी विकार या दूसरे शब्दों में चयापचय लगभग 500 विभिन्न रोग हैं जो विशेष जैव रासायनिक उत्प्रेरक - एंजाइम की खराबी के कारण होते हैं। एंजाइम अमीनो एसिड, कार्बनिक अम्ल, फैटी एसिड और अन्य जैव-अणुओं के टूटने के लिए प्रक्रियाएं प्रदान करते हैं। कई लोग गलती से मानते हैं कि चूंकि इस समूह के रोग अत्यंत दुर्लभ हैं, इसलिए उन्हें अंतिम रूप से बाहर रखा जाना चाहिए। हालाँकि, साहित्य के अनुसार *, 3000 नवजात शिशुओं में से एक वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों से पीड़ित है!

इन बीमारियों में एक विशेष स्थान उन बीमारियों का है जो बचपन से ही शुरू हो जाती हैं। इन रोगों को अक्सर गंभीर नवजात विकृति के साथ जोड़ा जाता है और / या सेप्सिस, प्रसवकालीन क्षति जैसी स्थितियों की आड़ में होता है तंत्रिका प्रणाली, अंतर्गर्भाशयी संक्रमण। इस समूह के रोगों का देर से पता लगाने से गंभीर विकलांगता या मृत्यु भी हो सकती है। यह स्थापित किया गया है कि "अचानक शिशु मृत्यु सिंड्रोम" के सभी मामलों में से 5% ** वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों का परिणाम है। हालांकि, इनमें से कुछ बीमारियों का समय पर निदान के साथ प्रभावी ढंग से इलाज किया जाता है। चयापचय संबंधी विकारों के निदान के लिए आधुनिक तरीकों में से एक टेंडेम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (टीएमएस) है। यह विधि आपको थोड़ी मात्रा में जैविक सामग्री (सूखे रक्त की एक बूंद) में निर्धारित करने की अनुमति देती है, जो आपको एक निश्चित संभावना के साथ वंशानुगत बीमारी पर संदेह करने की अनुमति देती है। कुछ देशों में, इस पद्धति का उपयोग सभी नवजात शिशुओं में 10-30 वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों की जांच के लिए किया जाता है। दूसरे शब्दों में, सभी नवजात शिशु विशेष के अधीन होते हैं जैव रासायनिक अनुसंधानस्क्रीनिंग कहा जाता है। * विलारिन्हो एल, रोचा एच, सूसा सी, मार्को ए, फोन्सेका एच, बोगास एम, ओसोरियो आरवी। अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री के साथ पुर्तगाल में चार साल की विस्तारित नवजात स्क्रीनिंग। जे इनहेरिट मेटाब डिस। 2010 फरवरी 23 ** ओल्पिन एसई अचानक शिशु मृत्यु की चयापचय जांच। एन क्लिन बायोकेम, 2004, जुलाई 41 (पं.4), 282-293 **ओपडल एसएच, रोगनम टू द सडन इन्फैंट डेथ सिंड्रोम जीन: डू इट एक्ज़िस्ट? बाल रोग, 2004, वी.114, एन.4, पीपी। e506-e512 स्क्रीनिंग क्या है? स्क्रीनिंग (अंग्रेजी से। स्क्रीनिंग - स्क्रीनिंग) विभिन्न रोगों की पहचान करने के लिए रोगियों की एक सामूहिक परीक्षा है, जिसका शीघ्र निदान गंभीर जटिलताओं और विकलांगता के विकास को रोक सकता है। हमारे देश में नवजात शिशुओं की कौन सी बीमारियों की जांच अनिवार्य है? रूस में, एक राज्य कार्यक्रम है जिसमें शामिल हैं अनिवार्य परीक्षा(स्क्रीनिंग) केवल 5 वंशानुगत बीमारियों के लिए सभी नवजात शिशुओं की: फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू), सिस्टिक फाइब्रोसिस, गैलेक्टोसिमिया, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म।

हम आपका ध्यान इस तथ्य की ओर आकर्षित करते हैं कि इस सूची से, पीएचईईएल अध्ययन में केवल फेनिलकेटोनुरिया के लिए स्क्रीनिंग शामिल है (पीएचईएल स्क्रीनिंग का उपयोग करके पता लगाए गए वंशानुगत चयापचय रोगों की पूरी सूची के लिए, पाठ में नीचे देखें)।

अतिरिक्त रूप से बच्चे की किन बीमारियों की जांच की जा सकती है? रूस में टीएमएस द्वारा चयापचय संबंधी विकारों का निदान करने के उद्देश्य से नवजात शिशुओं की जांच इस पलनहीं किया गया। रूस में, यह अध्ययन अभी भी एक डॉक्टर द्वारा निर्धारित अनुसार किया जा रहा है यदि वंशानुगत चयापचय रोगों का संदेह है, हालांकि इस समूह के कई रोग जन्म के तुरंत बाद प्रकट नहीं होते हैं, लेकिन नवजात शिशु में पहले से ही है। हालांकि, पहले उल्लेखित अग्रानुक्रम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (टीएमएस) विधि अतिरिक्त रूप से 37 विभिन्न वंशानुगत बीमारियों के बहिष्कार के लिए एक नवजात बच्चे की जांच कर सकती है जो अमीनो एसिड, कार्बनिक अम्लों के चयापचय संबंधी विकारों और फैटी एसिड के ß-ऑक्सीकरण में दोषों से संबंधित हैं। अमीनोएसिडोपैथी अमीनो एसिड के चयापचय के लिए आवश्यक विशिष्ट एंजाइमों की कमी के कारण अमीनोएसिडोपैथी विकसित होती है। यह रक्त और मूत्र में अमीनो एसिड और उनके डेरिवेटिव के असामान्य रूप से उच्च स्तर की ओर जाता है, जिसका शरीर की कोशिकाओं और ऊतकों पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है। मुख्य लक्षण विकासात्मक देरी, आक्षेप, कोमा, उल्टी, दस्त, मूत्र की असामान्य गंध, दृश्य और श्रवण हानि हैं। उपचार में एक विशेष आहार और विटामिन निर्धारित करना शामिल है। चिकित्सा की प्रभावशीलता इस बात पर निर्भर करती है कि निदान कितनी जल्दी और सटीक रूप से किया जाता है। दुर्भाग्य से, इस समूह के कुछ रोग उपचार योग्य नहीं हैं। कार्बनिक अम्लूरिया / अम्लता कार्बनिक अम्लूरिया / अम्लता अपर्याप्त एंजाइम गतिविधि के कारण अमीनो एसिड के रासायनिक टूटने में एक दोष का परिणाम है। उनकी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ एमिनोएसिडोपैथी के समान हैं। उपचार में एक विशेष आहार और/या विटामिन निर्धारित करना शामिल है। दुर्भाग्य से, इस समूह के कुछ रोग उपचार योग्य नहीं हैं। फैटी एसिड के -ऑक्सीकरण में दोष फैटी एसिड का -ऑक्सीकरण उनके विभाजन की एक बहुस्तरीय प्रक्रिया है, जिसके परिणामस्वरूप कोशिका के जीवन के लिए आवश्यक ऊर्जा का निर्माण होता है। ऑक्सीकरण प्रक्रिया का प्रत्येक चरण विशिष्ट एंजाइमों की क्रिया के तहत किया जाता है। एंजाइमों में से एक की अनुपस्थिति में, प्रक्रिया बाधित होती है। लक्षण: उनींदापन, कोमा, उल्टी, निम्न रक्त शर्करा, यकृत, हृदय, मांसपेशियों को नुकसान। उपचार में कम वसा वाले आहार की नियुक्ति में लगातार और आंशिक भोजन, अन्य विशेष आहार उत्पादों के साथ-साथ लेवोकार्निटाइन शामिल हैं। पूरी सूचीपता लगाने योग्य वंशानुगत चयापचय रोग

1. मेपल सिरप मूत्र (ल्यूसीनोसिस) की गंध के साथ रोग।
2. सिट्रुलिनमिया टाइप 1, नवजात सिट्रुलिनमिया।
3. Argininosuccinic aciduria (ASA) / argininosuccinate lyase lyase की कमी।
4. ऑर्निथिन ट्रांसकार्बामाइलेज की कमी।
5. कार्बामाइल फॉस्फेट सिंथेज़ की कमी।
6. एन-एसिटाइलग्लूटामेट सिंथेज़ की कमी।
7. नॉनकेटोटिक हाइपरग्लाइसीमिया।
8. टायरोसिनेमिया टाइप 1.
9. टायरोसिनेमिया टाइप 2।
10. होमोसिस्टिनुरिया / सिस्टैथिओनिन बीटा सिंथेटेस की कमी।
11. फेनिलकेटोनुरिया।
12. आर्जिनिनमिया/आर्जिनेज की कमी।
13. प्रोपियोनिक एसिडेमिया (प्रोपियोनील सीओए कार्बोक्सिलेज की कमी)।
14. मिथाइलमेलोनिक एसिडेमिया।
15. आइसोवालेरिक एसिडेमिया (आइसोवालरील सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी)।
16. 2-मिथाइलब्यूटिरिल सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
17. आइसोब्यूटिरिल सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
18. ग्लूटेरिक एसिडेमिया टाइप 1 (ग्लूटारिल-सीओए डिहाइड्रोजनेज टाइप 1 की कमी)।
19. 3-मेथिलक्रोटोनील सीओए कार्बोक्सिलेज की कमी।
20. एकाधिक कार्बोक्सिलेज की कमी।
21. बायोटिनिडेस की कमी।
22. मेलोनिक एसिडेमिया (मैलोनील सीओए डिकार्बोक्सिलेज की कमी)।
23. माइटोकॉन्ड्रियल एसिटोएसिटाइल सीओए थायोलेस की कमी।
24. 2-मिथाइल-3-हाइड्रॉक्सीब्यूटिरिल सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
25. 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लुटरीएल सीओए लाइसेज की कमी।
26. 3-मिथाइलग्लुटाकोनील सीओए हाइड्रेटेज की कमी।
27. मध्यम श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
28. बहुत लंबी श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
29. लघु श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।
30. लंबी-श्रृंखला 3-हाइड्रॉक्सीएसिल-सीओए डिहाइड्रोजनेज (ट्राइफंक्शनल प्रोटीन दोष) की कमी।
31. ग्लूटेरिक एसिडेमिया टाइप II (ग्लूटरील-सीओए डिहाइड्रोजनेज टाइप II की कमी), एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कई कमी।
32. कार्निटाइन परिवहन में व्यवधान।
33. कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज टाइप I की कमी।
34. कार्निटाइन पामिटॉयल ट्रांसफरेज टाइप II की कमी।
35. कार्निटाइन/एसिलकार्निटाइन ट्रांसलोकेस की कमी।
36. 2,4-डायनॉयल सीओए रिडक्टेस की कमी।
37. मध्यम श्रृंखला 3-केटोएसिल-सीओए थायोलेस की कमी।
38. मध्यम/लघु श्रृंखला एसाइल-सीओए डिहाइड्रोजनेज की कमी।

शोध के लिए सामग्री: एक विशेष फिल्टर कार्ड नंबर 903 पर एकत्रित केशिका रक्त।

साहित्य

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प्रशिक्षण

यदि वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के लिए बच्चे की जांच करना आवश्यक हो तो क्या करें?

• किसी भी इनविट्रो चिकित्सा कार्यालय में डॉक्टर या स्वतंत्र रूप से नियुक्त करके, आपको पहले से एक परीक्षण किट खरीदनी होगी, जिसमें शामिल हैं:

अध्ययन की तैयारी और नवजात शिशुओं से रक्त लेने के नियम

1. नवजात शिशुओं से रक्त के नमूने लेना एक विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मचारी द्वारा प्रसूति संस्थानों में किया जाता है, और नवजात शिशु के शुरुआती निर्वहन (जीवन के 4 दिनों तक) के मामले में - एक विशेष रूप से प्रशिक्षित संरक्षक नर्स द्वारा।
2. नवजात शिशुओं की जांच करते समय, रक्त का नमूना पूर्ण अवधि में 4 दिन से पहले और समय से पहले के बच्चों में 7 दिन से पहले नहीं किया जाना चाहिए। नवजात शिशुओं में, एड़ी से, 3 महीने से अधिक उम्र के बच्चों में - उंगली से रक्त लिया जाता है।
3. नवजात शिशुओं में, पूर्ण स्तन या कृत्रिम दूध पिलाने की शुरुआत से लेकर रक्त के नमूने लेने तक कम से कम 4 दिन अवश्य बीतने चाहिए। खिलाने के 3 घंटे बाद (नवजात शिशुओं में - अगले भोजन से पहले) रक्त का नमूना लिया जाता है।
4. नवजात शिशु से रक्त लेने से पहले, बच्चे के पैर को साबुन से अच्छी तरह से धोना चाहिए, 70% अल्कोहल से सिक्त एक बाँझ झाड़ू से पोंछना चाहिए, और फिर उपचारित क्षेत्र को एक बाँझ सूखे कपड़े से पोंछना चाहिए!
5. पंचर एक डिस्पोजेबल बाँझ स्कारिफायर के साथ 2.0 मिमी की गहराई तक बनाया गया है (पंचर ज़ोन पर दिखाया गया है)। रक्त की पहली बूंद एक बाँझ सूखे झाड़ू से हटा दी जाती है।
6. एड़ी पर नरम दबाव से, वे रक्त की दूसरी बूंद के संचय में योगदान करते हैं, जिसमें एक विशेष फिल्टर पेपर कार्ड लंबवत रूप से लगाया जाता है और पूरी तरह से भिगोया जाता है और एक गोलाकार रेखा द्वारा उल्लिखित 5 क्षेत्रों के माध्यम से होता है। खून के धब्बे फॉर्म में दर्शाए गए आकार से छोटे नहीं होने चाहिए, दाग के प्रकार दोनों तरफ एक जैसे होने चाहिए। कभी उपयोग न करो विपरीत दिशाहलकों में भरने के लिए फिल्टर पेपर।
7. रक्त लेने के बाद, पंचर क्षेत्र को एक बाँझ झाड़ू से सुखाएं और पंचर साइट पर एक जीवाणुनाशक पैच लगाएं। ध्यान! अध्ययन की सटीकता और विश्वसनीयता रक्त के नमूने की गुणवत्ता पर निर्भर करती है!
8. एक विशेष फिल्टर पेपर कार्ड को कमरे के तापमान पर कम से कम 2-4 घंटे के लिए सुखाएं। सीधे टकराने से बचें सूरज की किरणे! ऐसा करने के लिए, कार्ड के बाहरी फ्लैप को वापस ले लें और इसके किनारे को फिल्टर की विपरीत सतह के नीचे लाएं (जहां सर्कल इंगित नहीं किए गए हैं), । रक्त की बूंदें पूरी तरह से सूख जाने के बाद, कार्ड फ्लैप को फिल्टर सतह पर ले जाएं। कार्ड (नाम) के नीचे बच्चे के उपनाम और I.O पर हस्ताक्षर करें और रक्त के नमूने की तिथि (दिनांक) इंगित करें। कार्ड को एक छोटे से लिफाफे में रखें और इसे पूर्व-हस्ताक्षरित बड़े लिफाफे में रखें। ऑर्डर फॉर्म भरें और इसे बड़े लिफाफे में भी संलग्न करें।
9. बड़ा लिफाफा निकटतम इनविट्रो चिकित्सा कार्यालय को दें (लिफाफा सील नहीं है)। एक इनविट्रो कर्मचारी आपकी उपस्थिति में लिफाफे की सामग्री और ऑर्डर फॉर्म भरने की शुद्धता की जांच करेगा।

भंडारण और परिवहन: रक्त के नमूने से पहले और बाद में, किट को कमरे के तापमान पर एक सूखी जगह पर स्टोर करें; हीटिंग सिस्टम के संपर्क से बचें; सीधी धूप से बचें; परिवहन करते समय, सेट को एक सीलबंद प्लास्टिक बैग में पैक करें।

नियुक्ति के लिए संकेत

• परिवार में बीमारी के इसी तरह के मामले।
• परिवार में कम उम्र में बच्चे की अचानक मौत के मामले।
• थोड़े समय के बाद बच्चे की हालत में तेज गिरावट सामान्य विकास(स्पर्शोन्मुख अंतराल कई घंटों से लेकर कई हफ्तों तक हो सकता है)।
• असामान्य शरीर और/या मूत्र गंध ("मीठा", "माउस", "उबला हुआ गोभी", "पसीने वाले पैर", आदि)।
• तंत्रिका संबंधी विकार - बिगड़ा हुआ चेतना (सुस्ती, कोमा), अलग - अलग प्रकारदौरे, मांसपेशी टोन में परिवर्तन (मांसपेशी हाइपोटेंशन या स्पास्टिक टेट्रापेरेसिस)।
• श्वसन ताल विकार (ब्रैडीपनिया, टैचीपनिया, एपनिया)।
• अन्य अंगों और प्रणालियों से उल्लंघन (यकृत क्षति, हेपेटोसप्लेनोमेगाली, कार्डियोमायोपैथी, रेटिनोपैथी)।
• रक्त और मूत्र के प्रयोगशाला मापदंडों में परिवर्तन - न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया, चयापचय एसिडोसिस / क्षार, हाइपोग्लाइसीमिया / हाइपरग्लाइसेमिया, यकृत एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि और क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज स्तर, केटोनुरिया।
• 5 वंशानुगत रोगों का पता लगाने के लिए अनिवार्य राज्य कार्यक्रम के साथ 37 वंशानुगत चयापचय रोगों के अतिरिक्त निदान: नवजात शिशुओं की जांच: "हील"।

परिणामों की व्याख्या

परीक्षण के परिणामों की व्याख्या में उपस्थित चिकित्सक के लिए जानकारी है और यह निदान नहीं है। इस खंड की जानकारी का उपयोग स्व-निदान या स्व-उपचार के लिए नहीं किया जाना चाहिए। सटीक निदानदोनों परिणामों का उपयोग करके डॉक्टर को डालता है यह सर्वेक्षण, और अन्य स्रोतों से आवश्यक जानकारी: इतिहास, अन्य परीक्षाओं के परिणाम, आदि।

इनविट्रो प्रयोगशाला में माप की इकाइयाँ: μmol/लीटर। निर्धारित मापदंडों के लिए संदर्भ मान (परिणामों की विस्तृत व्याख्या)

परिणाम की सामान्य व्याख्या

यदि अध्ययन से संकेतकों में परिवर्तन का पता चलता है तो क्या करें? यह समझा जाना चाहिए कि टीएमएस के दौरान पाए गए परिवर्तन पूरी तरह से बीमारी की पुष्टि नहीं करते हैं, और कुछ मामलों में, पहचाने गए उल्लंघनों की विश्वसनीयता को सत्यापित करने के लिए अतिरिक्त परीक्षण (अतिरिक्त परीक्षणों की सूची देखें और) से गुजरना आवश्यक है। संयुक्त कार्रवाई के लिए एक रणनीति विकसित करने के लिए एक आनुवंशिकीविद् और बाल रोग विशेषज्ञ से परामर्श करने की सिफारिश की जाती है। प्रयुक्त साहित्य (संदर्भ मान)

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